FI72874B - Foerfarande foer framstaellning av laett absorberbar oral doseringsform av laekemedel av nifedipin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av laett absorberbar oral doseringsform av laekemedel av nifedipin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72874B FI72874B FI831232A FI831232A FI72874B FI 72874 B FI72874 B FI 72874B FI 831232 A FI831232 A FI 831232A FI 831232 A FI831232 A FI 831232A FI 72874 B FI72874 B FI 72874B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nifedipine
- drug
- weight
- mannitol
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
1 72874
Menetelmä nifedipiinin hyvin imeytyvän oraalisen lääkeannos-muodon valmistamiseksi Tämä keksintö koskee valmistusmenetelmää, jolla voidaan 5 valmistaa nifedipiinistä stabiileja ruoansulatuskanavasta hyvin imeytyviä lääkevalmisteita. Nifedipiini kalsiumanta-gonistina vaikuttaa sepelvaltimo- ja verenpainelääkkeenä. Nifedipiinin valonherkkyydestä ja vaikealiukoisuudesta johtuen siitä on vaikea formuloida hyviä farmaseuttisia 10 valmisteita. Tämä vaikeus on selvästi havaittavissa aineeseen liittyvistä lukuisista patenteista ja patenttihakemuksista. Muunmuassa julkaisussa I. Sugimoto et ai. Drug Development and Industrial Pharmacy, 6(62), 137-160 (1980) painotetaan, että nifedipiini imeytyy kiinteässä muodossa suun kautta 15 annettuna huonosti ja että elimistö voi tällöin käyttää sitä hyväkseen vain vähäisessä määrässä.
Nifedipiiniä sisältävien lääkkeiden formulointiongelmia on tähän mennessä yritetty ratkaista monella tavalla. Laajimmas-20 sa käytössä lienee ratkaisu, jossa lääkeaine on nestemäisessä seoksessa suljettu pehmeägelatiinikapselikuoreen. Ratkaisu on esitetty esimerkiksi FR-patenttijulkaisussa 2.150.848, sekä JP-patenttihakemuksissa 78-117, 78-95388, 78-96355 ja 80-126107. Tästä tuotteesta käytetään nimitystä gelatiinipu-25 rukapseli. Kapselikuoressa lääkeaine on polyalkyleeniglykolin (molekyylipaino 200-4000) sekä glyserolin, propyleeniglykolin tai butyleeniglykolin kanssa. Valmistusprosessi vaatii erikoislaitteistoja, jotka ovat monimutkaisuutensa ja luonnollisesti hintansa puolesta vain harvoilla lääketehtailla.
30 Lääkeaineen hyvään liukenemiseen ja edelleen imeytymiseen on yritetty päästä myös tekemällä nifedipiinistä ja polyvinyyli-pyrrolidonista ns. kopresipitaatti, kuten on esitetty julkaisussa Sugimoto et ai., Drug Dev. Ind. Pharm. 1980, 6(2), 2 72874 137-160. Kuitenkaan tämäkään menetelmä ei ole ollut hyvä, koska lämpö ja kosteus saavat aikaan lääkeaineen liukenemisen hidastumista säilytyksen aikana.
5 Nifedipiinin imeytymistä on yritetty parantaa, esimerkiksi JP-patenttihakemuksessa 80-160952, EP-hakemuksessa 1247 sekä DE-hakemusjulkaisussa 2.822.882, myös liuottamalla lääkeaine ja sopiva kiinteä aine, kuten polymeeri esimerkiksi selluloosa- tai polyvinyylipyrrolidoni-liuokseksi ja sumukuivaamalla 10 liuos lopuksi. Menetelmää voidaan pitää farmasiassa tavanomaisena kiinteän dispersion valmistamisena ja ainoastaan nyt vain nifedipiini-lääkeaineelle sovellettuna.
JP-patenttihakemuksissa 80-133061, 80-19191 ja 80-14413 on 15 nifedipiini imeytymisen parantamiseksi yhdistetty joko nestemäisiin polyetyleeniglykoleihin tai valmistusprosessissa sulatettuun suurempimolekyyliseen kiinteään polyetyleenigly-koliin.
20 JP-patenttihakemuksissa 77-143138 ja 77-57490 on nifedipiinin edullista formulaatiota yritetty saada aikaan käyttämällä lääkeaineen määrään verrattuna kaksinkertaista määrää ani-onista pinta-aktiivista ainetta. Tällöin on kuitenkin epäiltävissä ruoansulatuskanavan ärsytystä sekä näiden aineiden 25 maksatoksista vaikutusta pitkäaikaisessa käytössä. Näissä formulaatioissa on ollut myöskin mukana fenyylisalisylaattia stabiloivana aineena.
JP-patenttihakemuksissa 77-120871 ja 77-120872 on nifedipi-30 nin solubilisoimiseksi ja imeytymiseksi yritetty käyttää myös trietyleeniglykolia ja propyleenikarbonaattia. Liuos voitaisiin tällöin pakata pehmeägelatiinikapseleihin, joiden val-mistusvaikeudet on jo edellä tuotu julki.
3 72874 JP-patenttihakemuksien 78-120271 ja 80-14413 mukaan nifedi-piinistä ja piidioksidista on valmistettu stabiili jauhe, josta edelleen on tehty kiinteitä lääkemuotoja käyttäen apuna lisäksi polyetyleeniglykolia tai polyvinyylipyrrolidonia.
5
Lopuksi voidaan todeta, että nifedipiinin formulointtiin liittyen on suomalaisessa patenttihakemuksessa 812758 esitetty tavallisen mikronoidun lääkeaineen käyttäminen valmistuksessa. Kuitenkin farmaseuttisiin perusasioihin 10 kuuluu mm. se, että niukkaliukoisen lääkeaineen liukenemista aina edistetään jauheen liukenemispinta-alaa kasvattamalla ja siis mikronoimalla normaalina pidettävään rajaan asti. Aivan tavanomaisena mikronoituna jauheena on pidettävä ko. hakemuksen patenttivaatimuksissa ilmoitettua jauhetta, jonka spesi- 2 15 finen pinta-ala on 0.5-6 m /g. Tämä klassinen niukkaliukoisen lääkeaineen formulointikeino parannettaessa liukenemista on tullut aikaisemmin hyvinkin tunnetuksi mm. spironolaktonin käyttöhistoriässä.
20 Nyt on yllättäen havaittu, että kun nifedipiini rakeistetaan yhdessä sokerialkoholien, edullisesti mannitolin, kanssa, saadaan lääkeaineesta aikaan sellainen tabletti tai kovalii-vatekapseli, josta lääkeaine liukenee ja imeytyy hyvin sekä vielä merkittävästi paremmin kuin aikaisemmin markkinoilla 25 olevasta vastaavasta nifedipiiniä sisältävästä Nifangin-nimi-sestä valmisteesta.
Keksinnön mukaisten rakeiden valmistusmentelmään olennaisesti kuuluvat sokerialkoholit ovat sokereita pelkistämällä saatuja 30 moniarvoisia alkoholeja. Näistä voidaan mainita 6-arvoiset alkoholit, kuten mannitoli, sorbitoli ja dulsitoli. Näiden kemiallinen kaava on Ci^OH (CHOH)^Cf^OH. Toisistaan nämä poikkeavat stereokemiallisesti. Ksylitoli on melko tunnettu 5-arvoinen sokerialkoholi. Sen kaava on CI^OHiCHOH)3CH2OH ja 4 72874 myös se saa aikaan samat edulliset ominaisuudet kuin 6-arvoi-set alkoholit.
Keksinnön mukaisten tablettien ja kapselien sisältämän 5 lääkeaineen nopeampi liukeneminen ja huomattavasti parempi imeytyminen verrattuna aikaisempaan Suomessa käytössä olevaan Nifangin-nimiseen valmisteeseen johtuu luultavasti siitä, että sokerialkoholien sisältämät funktionaaliset ryhmät eivät estä muodostamillaan sidoksilla nifedipiinin vapautumista tai 10 imeytymistä.
Keksinnön mukaiset rakeet tabletteja tai kovaliivatekapselei-ta varten voidaan valmistaa liuottamalla lääkeaine sopivaan liuottimeen edullisesti asetoniin ja rakeistamalla tällä 15 liuoksella sokerialkoholi tai niiden seos. Tasainen, hyvin valuvan sekä optimaalisella tavalla koossa pysyvän rakeen muodostamista voidaan lääkeaineliuoksen jälkeen jatkaa toisellakin liottimella tai sideaineliuoksella.
20 Toisen pääsuoritusmuodon mukaan rakeet voidaan valmistaa myös siten, että normaali mikronoitu lääkeaine tai edullisesti 2 lääkeaine, jonka spesifinen pinta-ala on 6-10 m /g. Sekoitetaan tasa-aineiseksi sokerialkoholien kanssa ja saatu jauhe rakeistetaan joko sopivalla liuottimena tai sideaineliuok-25 sella. Perusperiaate on kuitenkin aina nifedipiinin rakeistaminen niin, että se on dispergoituna tasa-aineisena seoksena sokerialkoholin kanssa.
Keksinnön mukaisten rakeiden tabletoimiseksi ja kapseloi-30 miseksi voidaan niihin luonnollisesti sekoittaa sinänsä tunnettuja sopivia apuaineita. Funktionsa mukaan lueteltuna nämä voivat olla esim. täyteaineita, sideaineita, liukuainei-ta, hajotusaineita, sekä tabletin tai kapselin nopeaa kostumista helpottavia pinta-aktiivisia aineita. Viimeksi maini- 5 72874 tuista on havaittu erityisen sopiviksi sokerialkoholimassassa esterirakenteiset yhdisteet, kuten sorbimakrogolioleaatti tai polyoksietyleenistearaatti.
5 Keksinnön mukaisesti puristetut tabletit on edullista päällystää nopeasti liukenevalla pigmenttejä sisältävällä sinänsä tunnetulla filmipäällysteellä.
Edullinen vaikutus nifedipiinin imeytymisessä voidaan saa-10 vuttaa myös, jos lääkeaine on pehmeägelatiinikapselissa sokerialkoholiliuoksessa.
Tässä keksinnössä kuvattujen rakeiden tuotannollisessa valmistuksessa voidaan käyttää konventionaalisia rakeistus-15 laitteita. Hyvin soveltuvia ovat sekä "High-speed-mixer tyyppinen rakeistuslaite että ilmasuspensio-tyyppinen rakeis-tuslaite. Orgaanisia liuottimia käytettäessä on edullinen rakeistuslaitteisto Topo-granulaattori. Tässä menetelmässä voidaan rakeistusliuotin ottaa talteen, eikä näin tule 20 ilmansuojelullisia ongelmia.
Seuraavat erimerkit havainnollistavat keksintöä rajoittamatta kuitenkaan sen piiriä.
25 Esimerkki 1: tabletti
Nifedipiini 10 mg
Asetoni 80 "
Mannitoli 210 " 30 Puhdistettu vesi 40 "
Ristiin reagoinut polyvinyyli-pyrrolidoni (hajoitusaine) 8 "
Mikrokiteinen selluloosa (sideaine) 15 "
Magnesiumstearaatti (liukuaine) 2 " 6 72874
Vaikuttava aine liuotettiin asetoniin valolta suojaten. Saadulla liuoksella aloiettiin mannitolin rakeistaminen, jota jatkettiin vielä vedellä. Rakeet kuivattiin ja seulottiin. Tabletoinnin viimeistelyaineet sekoitettiin 5 rakeisiin ja massa puristettiin tableteiksi. Tabletit päällystettiin sisänsä tunnetulla pigmentti-filmipäällys-teellä.
Esimerkki 2: tabletti 10
Nifedipiini 10 mg
Asetoni 80 "
Mannitoli 210 "
Puhdistettu vesi 40 " 15 Sorbimakrogolioleaatti 1 "
Polyoksietyleenistearaatti 5 "
Ristiin reagoinut polyvinyyli-pyrrolidoni 8 "
Mikrokiteinen selluloosa 15 " 20 Magnesiumstearaatti 2 ’’
Valmistus esimerkin 1 mukaisesti, paitsi, että tabletin nopeaa kostumista edistävät esterit sekoitettiin veteen ennen rakeistamisen jatkamista.
Esimerkki 3; tabletti 7 72874
Nifedipiini (mikronoitu) 10 mg
Ksylitoli 100 " 5 Sorbitoli 100 "
Polyvinyylipyrrolidoni 3 "
Puhdistettu vesi 40 "
Ristiin reagoinut polyvinyylipyrrolidoni 8 " 10 Magnesiumstearaatti 2 "
Nifedipiini ja sokerialkoholit sekoitettiin tasa-aineiseksi jauheeksi. Jauhe rakeistettiin PVP-sideaineen vesiliuoksella. Rakeet kuivattiin ja seulottiin. Rakeisiin sekoitettiin 15 hajotusaine ja liukuaine. Massa puristettiin tableteiksi.
Esimerkki 4: kovaliivatekapseli
Nifedipiini 10 mg 20 Asetoni 80 "
Mannitoli 200 "
Polyvinyylipyrrolidoni 2 "
Polyoksietyleenistearaatti 5 "
Puhdistettu vesi 40 " 25 Ristiin reagoinut polyvinyylipyrrolidoni 12 "
Magnesiumstearaatti 2 "
Vaikuttava aine liuotettiin asetoniin valolta suojaten.
30 Saadulla liuoksella aloitettiin mannitolin rakeistaminen, jota jatkettiin vielä pinta-aktiivisten aineiden vesiliuoksella. Rakeet kuivattiin ja seulottiin. Hajotusaine ja liukuaine sekoitettiin rakeisiin. Massa kapseloitiin kova-, liivatekapselikuoriin.
Esimerkki 5: kovaliivatekapseli 8 72874
Nifedipiini 10 mg
Asetoni 80 " 5 Mannitoli 260 " Lääkeaine liuotettiin asetoniin valolta suojaten ja mannitoli rakeistettiin liuoksella. Rakeet kuivattiin ja seulottiin sekä täytettiin kovaliivatekapselikuoriin.
10
Esimerkki 6: kovaliivatekapseli
Nifedipiini 10 mg
Asetoni 80 " 15 Mannitoli 90 " Tärkkelys 150 " Lääkeaine liuotettiin asetoniin valolta suojaten ja mannitoli rakeistettiin liuoksella. Rakeet kuivattiin ja seulottiin 20 sekä täytettiin kovaliivatekapselikuoriin.
Esimerkki 7; kovaliivatekapseli
Nifedipiini 10 mg 25 Asetoni 80 "
Mannitoli 300 " Lääkeaine liuotettiin asetoniin valolta suojaten ja mannitoli rakeistettiin liuoksella. Rakeet kuivattiin ja seulottiin 30 sekä täytettiin kovaliivatekapselikuoriin.
Esimerkki 8: kovaliivatekapseli vertailutarkoituksiin 9 72874
Valmistettiin vertailukapseli esimerkissä 5 esitetyllä tavalla, mutta korvattiin sokerialkoholi hienolla kidesokerilla 5 eli sakkaroosilla.
Vertailukokeet
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuja tabletteja 10 verrattiin liukenemisen ja imeytymisen suhteen tunnettuun markkinoilla olevaan tuotteeseen, joka analyysiemme mukaan sisältää mm. laktoosia. Keksintömme mukaista kapselia verrattiin liukenemisen suhteen esimerkin 6 mukaisesti valmistettuun vertailukapseliin, joka sisältää sakkaroosia.
15 Vertailukokeista saadut tulokset on esitetty kuvissa 1-4.
Kuvassa 1 on esitetty graafisena kuvaajana nifedipiinin prosentuaalista liukenemista ajan funktiona. Vertailu-kokeessa käytettiin esimerkin 2 mukaisia tabletteja sekä 20 vertailuun Nifangin 10 mg-nimisiä tabletteja. Vertailu-kokeet suoritettiin käyttämällä USP XX:ssä sivulla 959-960 kuvattua dissoluutiolaitetta "Laite 1". Liukenemiskoe suoritettiin 900 ml:ssa 0.1 N HC1 käyttäen 100 rpm:n kier-rosnopeutta. Analyyttinen määritys suoritettiin 25 UV-spektrofotometrilla aallonpituudella 235 nm.
10 72874
Kuvassa 2 on esitetty koehenkilön seerumin nifedipiini-konsentraatio suun kautta annetun 10 mg:n kerta-annoksen jälkeen. Kokeessa käytettiin esimerkin 2 mukaista tablettia ja vertailutablettina Nifangin 10 mg-nimistä tablettia. See-5 rumin nifedipiinikonsentraation määrittämisessä käytettiin menetelmää, joka perustuu julkaisussa Jacobsen et ai., J. Chromat. 162, 81-87, 1979 kuvattuun menetelmään. Keksintömme mukaisen tabletin biologinen hyötysuhde (AUC) on yli kaksinkertainen verrattuna markkinoilla olleeseen tablettiin.
10
Kuvassa 3 on esitetty nifedipiinin metaboliittien konsent-raatiot ajan funktiona. Määrityksissä käytettiin samoja näytteitä kuin kokeessa, joka on esitetty kuvassa 2. Määritysmenetelmät perustuvat julkaisussa Jacobsen et ai.
15 J. Chromat. 162, 81-87, 1979 esitettyihin menetelmiin.
Kuvassa 4 on esitetty nifedipiinikapselin prosentuaalista liukenemista ajan funktiona. Kokeessa käytettiin esimerkin 5 mukaista kapselia ja vertailuun käytettiin esimerkin 6 20 mukaista kapselia.
Kuvista 1-4 on selvästi nähtävissä, että keksinnön mukaisesti valmistetuilla tableteilla ja kapseleilla on saavutettu merkittävästi parempia tuloksia kuin vertailu-25 tableteilla ja kapseleilla. Keksinnön mukaisesta tabletista 50 % nifedipiinistä liukenee noin 3 minuutissa ja keksinnön mukaisesta kapselista noin 7 minuutissa. Lisäksi nifedipiinin maksimikonsentraatio koehenkilön seerumissa on keksinnön mukaisella tabletilla kolminkertainen verrattuna 30 vertailutablettiin, mitattuna puolen tunnin kuluttua 10 mg:n kerta-annoksen nauttimisesta. Sama koskee myös nifedipiinin metaboliittien konsentraatioita.
Claims (2)
1. Menetelmä entistä paremmin liukenevan ja siten paremmin imeytyvän lääkevalmisteen valmistamiseksi nifedipiinistä, 5 tunnettu siitä, että valmistetaan dispergoitu tasa-aineinen seos, rakeistamalla yksi paino-osa nifedi-piiniä ja 9-30 paino-osaa sokerialkoholia tai sokeri-alkoholeista valmistettua seosta, minkä jälkeen lopullinen annostelumuoto, josta vähintäin 50 % nifedipiinistä liukenee 10 10 minuutissa, valmistetaan lisäämällä 0-31 paino-osaa tavanomaisia tablettien ja kapselien valmistukseen sopivia apuaineita.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-15 t u siitä, että yksi paino-osa nifedipiiniä liuotetaan sopivaan liuottimeen, erityisesti asetoniin, ja näin saadulla liuoksella rakeistetaan 9-30 paino-osaa mannitolia, sorbitolia, dulsitolia, ksylitolia tai näiden seosta.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI831232A FI72874B (fi) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Foerfarande foer framstaellning av laett absorberbar oral doseringsform av laekemedel av nifedipin. |
SE8401968A SE8401968L (sv) | 1983-04-12 | 1984-04-09 | Forfarande for framstellning av vel absorberbara orala lekemedelsdoseringsformer av medicinska 1,4-dihydropyridinderivat |
DK184484A DK184484A (da) | 1983-04-12 | 1984-04-10 | Fremgangsmaade til fremstilling af oralt velabsorberbare dosisenhedsformer af medicinsk virksomme 1,4-dihydropyridinderivater |
NO841437A NO841437L (no) | 1983-04-12 | 1984-04-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av orale doseringsformer av medisinsk aktive 1,4-dihydropyridin-derivater |
DE19843413643 DE3413643A1 (de) | 1983-04-12 | 1984-04-11 | Verfahren zur herstellung von gut-absorbierfaehigen oralen praeparaten mit medizinisch wirksamen derivaten von 1,4-dihydropyridin |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI831232 | 1983-04-12 | ||
FI831232A FI72874B (fi) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Foerfarande foer framstaellning av laett absorberbar oral doseringsform av laekemedel av nifedipin. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI831232A0 FI831232A0 (fi) | 1983-04-12 |
FI831232L FI831232L (fi) | 1984-10-13 |
FI72874B true FI72874B (fi) | 1987-04-30 |
Family
ID=8517039
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI831232A FI72874B (fi) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Foerfarande foer framstaellning av laett absorberbar oral doseringsform av laekemedel av nifedipin. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE3413643A1 (fi) |
DK (1) | DK184484A (fi) |
FI (1) | FI72874B (fi) |
NO (1) | NO841437L (fi) |
SE (1) | SE8401968L (fi) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3419128A1 (de) * | 1984-05-23 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Dihydropyridinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3419129A1 (de) * | 1984-05-23 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Nifedipinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1983
- 1983-04-12 FI FI831232A patent/FI72874B/fi not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-04-09 SE SE8401968A patent/SE8401968L/ not_active Application Discontinuation
- 1984-04-10 DK DK184484A patent/DK184484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-04-11 NO NO841437A patent/NO841437L/no unknown
- 1984-04-11 DE DE19843413643 patent/DE3413643A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK184484D0 (da) | 1984-04-10 |
FI831232L (fi) | 1984-10-13 |
DE3413643A1 (de) | 1984-10-18 |
SE8401968D0 (sv) | 1984-04-09 |
NO841437L (no) | 1984-10-15 |
SE8401968L (sv) | 1984-10-13 |
FI831232A0 (fi) | 1983-04-12 |
DK184484A (da) | 1984-10-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100353304B1 (ko) | 맛이 차폐된 마이크로캡슐 조성물 및 이것의 제조 방법 | |
NL8500724A (nl) | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. | |
CZ20021319A3 (cs) | Farmaceutické prostředky anti-tuberkulárního léčiva a způsob jejich přípravy | |
KR100675809B1 (ko) | 맛을 차폐시킨 약제학적 액체 제제 | |
US4904699A (en) | Nifedipine concentrate stabilized against the influence of light and a process for its preparation | |
JP2608183B2 (ja) | ピモベンダン経口投与製剤 | |
US6383517B1 (en) | Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption | |
KR20010080566A (ko) | 세푸록심 악세틸을 포함하는 조성물 | |
KR0133526B1 (ko) | Nb-818의 용이흡수성 약제 | |
US7666860B2 (en) | Melt-formulated, multi-particulate oral dosage form | |
FI72874B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av laett absorberbar oral doseringsform av laekemedel av nifedipin. | |
US8062664B2 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
WO2010081722A2 (en) | Orally disintegrating tablets for the treatment of pain | |
JP4705747B2 (ja) | 薬剤組成物 | |
US20100021393A1 (en) | Pharmaceutical Compositions Comprising Effervescent Agents and Fenofibrate | |
KR20030081027A (ko) | 피복 고형 최면 제제 | |
BRPI0621739A2 (pt) | formulação estável que consiste em drogas sensìveis à umectação e seu procedimento de fabricação | |
Manekar et al. | Microencapsulation of propranolol hydrochloride by the solvent evaporation technique | |
AU2002240206B2 (en) | Pharmaceutical compositions including sampatrilat dispersed in a lipoidic vehicle | |
WO1999020277A1 (fr) | Composition medicamenteuse a dissolution rapide | |
CA2531097C (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
AU2002240206A1 (en) | Pharmaceutical compositions including sampatrilat dispersed in a lipoidic vehicle | |
JP2004238348A (ja) | 経口投与用イトラコナゾール製剤 | |
US20060177512A1 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
US20180168932A1 (en) | Meloxicam Dosage Forms |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA | Application withdrawn |
Owner name: ORION-YHTYMAE OY |