FI70710B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4(5)-substituerade imidazolderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4(5)-substituerade imidazolderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI70710B FI70710B FI842179A FI842179A FI70710B FI 70710 B FI70710 B FI 70710B FI 842179 A FI842179 A FI 842179A FI 842179 A FI842179 A FI 842179A FI 70710 B FI70710 B FI 70710B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- methyl
- compound
- dimethylphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
7071 0
Menetelmä terapeuttisesti vaikuttavien 4(!>)-subst i tuoitu ien imi-datsoliiohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för fram-ställning av terapeutiskt aktiva 4 ( 5 )-subs t i t uer ade imi.dazol-der ivat
Erotettu jakamalla hakemuksesta 802404 - Avdelad fr an ansökan 802401
Fsill’a oleva keksintö koskee menetelmää uusien 4 f S)-bentsvv1i-imidat soiijohdannaisten, sekä niiden myrkyttömien, farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen vai mi st emiseksi. Mäillä uusilla imidat soi ijohdannais il la on arvokkaita farmakol op. isi a ominaisuuksia; eritvisesti niillä on mahahaavanestovaikutus.
Keksinnön mukaisesti valmistetuilla imidatso 1i johdannaisi! Ia on yleinen kaava ^7 fT) H Ra R3 jossa Rj, R2 Ja ^3> jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetv, kloori, bromi, fluori, metvvli, etyvli, metoksi, amino, hydroksi tai nitro, R^ on vety tai 1-7 hiiliatomia sisältävä ai kvvl iryhmä; ia on 1-7 hiiliatomia sisältävä ai k wl i rvhmä.
Kirjallisuudessa (Arch. Pharm, (Weinlieim, Ger.) 1878, 111(2), 98-10.1, Kurt Wegner et ai.) on kuvattu 4-( CK-fenyvl 1)-me toks i-metvvl i-S-metyyl. i- imidat so 1 i , mutta sillä ei ole kuvattu olevan farmakologisia vaikutuksia.
2 70710
Yhdisteet, joilla on kaava (l), ovat emäksiä, jotka muodostavat happoadditiosuoloja sekä orgaanisten, että epäorgaanisten happojen kanssa. Ne muodostavat siten monia farmaseuttisesti kävttö-kelpoisia happoadditiosuoloja, kuten esimerkiksi klorideja, bromideja, sulfaatteja, nitraatteja, fosfaatteja, sulfonaatteja, formaatteja, tartraatteja, maleaatteja, sitraatteja, bentsoaat-teja, sai isvlaatt.eja , askorbaatte ja vm.
Seuraavat vhdisteet voidaan mainita esimerkkeinä yhdisteistä, joilla on kaava (i): 4-fc?<.-feny yl. i)-e toks ime tyvi i- imi dat soi i 4- (2 ' -metyyl i feny vl i) ] -metoks imetyvli - imid at soi i 4- [^-(2 1 -metyyl i fenyvli)] -e toks ime tyyl i- im idät soli 4 - [ C<j-(3 '-metvyl i fenyvl i) 1 - e toks ime tyyl i- imi dat soi i 4-[ iX-(4'-metyyli fenyvli)1-etoksimetyyli-imidätsoii 4-[ X- (2 '-me toks i feny vl i) ]-e toks ime tyyl i- imid at so 1 i 4-[ <X~(3'-metoks i fenyyli)1-etoksimetyyli-imidät soli 4-f iX~(4 ' -me toks i fenyyl i) 1 - e toks ime tyyl i- imid at so li 4-[<X-(2' ,4' ,6'-tr imetyylifenyyli)]-etoksimetyyli-imidatsoii 4-[ <X-(2 ' ,6 '-dime tyyl i fenyvl i) ] -me toks imetyyl i- imidat soli 4- [<X- (2' ,6'-d imetyyl ifenyyli) ] - e toks imetyyl i- imidat soi i 5- metvyli-4-( <X~fenvvli)]-e toks imetvvli-imidat soii Ί-metyyl i-4 - [<X.- (2' ,6 ' - d imetyyl i fenyyl i) 1 - metoks imetyyl i-imidatso 1 i 5-metyyl i-4- [X.- (2 ' ,6 ' -d imetyyl i fenyyl i) ] -e toks ime tv vli-imidat soi i
On todettu, että substituentit vaikuttavat merkittävästi yhdisteiden farmakologisiin ominaisuuksiin. Vaikka kaikilla kaavan (i) mukaisilla yhdisteillä on pääasiassa tyydyttävä teho, niin yhdisteet, joissa fenyvliryhmä on 2,6-substituoitu, ovat tehokkaimmat .
Il 3 70710
Kaavan (i) mukaiset vhdisteet valmistetaan käsittelemällä kaavan (II) mukaista yhdistettä OH .-- N. Ry (II) H K3 yhdisteellä R^OH hapon läsnäollessa. Edullisimmin imidatsoiiläh-töaine yksinkertaisesti keitetään pal autuksel la sopivassa alkoholissa hapon läsnäollessa, jolloin sopivia happoja ovat epäorgaaniset ja orgaaniset hapot, esim. suolahappo.
Kuten edellä on esitetty, yleisen kaavan (T) mukaisilla yhdisteillä ja niiden myrkyttömillä farmaseuttisesti hyväksyttävillä happoadditiosuoloil la on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia. Niillä on havaittu olevan erinomaisia mahahaavaa estäviä vaikutuksia imettäväisillä. Tämän lisäksi on havaittu diureetti-sia, analgeettisiä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia.
Kaavan (T) mukaiset isomeeriset vhdisteet, niiden myrkyttömät farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat tai niiden seokset voidaan antaa parenteraalisesti, intravenöösisesti tai oraalisesti. Vaikuttava määrä johdannaista on yleensä yhdistetty sopivaan farmaseuttiseen kantaja-aineeseen. Tässä käytetty termi "vaikuttava määrä" tarkoittaa sellaisia määriä, joilla saavutetaan toivottu vaikutus ilman sivuvaikutuksia. Tarkka määrä tietyssä tilanteessa riippuu monesta seikasta, kuten esim. annostustavasta, imet-täväistyypistä, sairaudesta, johon ainetta annetaan, jne., seka tietenkin johdannaisen rakenteesta.
4 70710 Käytettävä farmaseuttinen kantaja-aine voi olla kiinteä tai nestemäinen, ja se voidaan valita annostusmuodosta riippuen. Siten kiinteänä kantaja-aineena voidaan käyttää esimerkiksi laktoosia, sukroosia, gelatiinia ja agaria, ja nestemäisenä esimerkiksi vettä, siirappia, maapähkinäöljyä ja oliiviöljyä. Johdannaisen ja kantaja-aineen yhdistäminen voi tapahtua monessa muodossa, kuten tabletti-, kapseli-, suppositorio-, liuos-, emulsio- ia pulver imuodos sa.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen imidatsolijohdannaisten verenpainetta alentavaa vaikutusta on osoitettu kävttämällä nukutettuja, normaalipainoisia Sprague-Oawley rottia. Koe-eläimet nukutettiin ensin uretaanilla. Tämän iälkeen reisivalti-mo yhdistettiin polyetyleeniletkulla verenpaineeniuriin. Tutkittavaa ainetta iniisoitiin reisilaskimoon, ja verenpaine ia sydämen lyöntitiheys rekisteröitiin piirturin avulla.
Toisessa kokeessa käytettiin nukuttamattornia Okamoto-Aoki spon-taanihyDertoniarottia (SHR) . Tutkittavaa yhdistettä annettiin oraalisesti muoviletkun avulla mahaan. Verenpaine mitattiin hännästä epäsuoraa veretöntä menetelmää käyttäen.
Mahahaavan estovaikutusta kokeiltiin kaavan (j) mukaisilla yhdisteillä SpragueDawley-kantaa olevia naarasrottia käyttäen, joiden ikä oli noin 10 viikkoa ja paino 200 - 750 g. F.nnen koetta rotat, jotka oli jaettu kahteen ryhmään, olivat olleet yli yön paastolla. Toiselle osalle rotista annettiin yksinomaan 20 mg/kg p.o. indometasiinia, ja toiselle osalle indometasiinia 20 mg/kg p.o ja samanaikaisesti tutkittavaa ainetta i.p. annostuksella. Rotat tapettiin 4 tunnin kuluttua, ja mahahaavareaktio laskettiin haavalöydöksinä indometasiinin aiheuttamiin haavalöy-döksiin verrattuna.
7071 0
Diureettinen vaikutus tutkittiin rotilla keräämällä niiden virt-samäärä 0-5 tunnin aikana yhdisteiden i.p. injisoimisen jälkeen. Ennen koetta rotat olivat olleet yli yön paastolla. Välittömästi ennen injektiota annettiin niille 10 ml vettä p.o.
Analgeettinen vaikutus tutkittiin seuraavasti: 1) Writhing test
Tutkittavat yhdisteet ja käytetty kontrolliliuotin annettiin p.o. rotille ja 45 min. myöhemmin ] ml l%:sta etikkahappoa i.p. Kouristusten lukumäärä mitattiin seuraavan 25 min. jaksona. (Koster et ai.: Eed.Proc. 18:412, 1459).
2) Kuumalevykoe
Tutkittavat yhdisteet ja käytetty kontrolliliuotin annettiin i.p. koirashiirille ja 30 min. sen jälkeen mitattiin siedetty oleskeluaika levyllä, jonka lämpötila oli 55°C.
Anti-inflammatorinen vaikutus määritettiin seuraamalla yhdisteiden aiheuttamaa karrageeni-indusoidun ödeeman inhibitiota rotilla (Winter C.A. et ai., Proc.Soc.Exp.Riol.Med. 111:544, 1962).
Akuuttia toksisuutta tutkittiin käyttäen NMRI-kantaa olevia naaraspuolisia hiiriä, joiden ikä oli n. 7 kuukautta ja paino 30 -40 g. Annostus oli i.y.
6 7071 0
Seuraavassa esitetään eräitä esimerkkejä yhdisteiden farmakologisista ominaisuuksista.
Kun 4-[ £>ζ -(2',6'-dimetyylifenvvli)]-etoksimetyyli~ imidatsoli , jonka on 45 mg/kg i.v. hiirillä, saatettiin edellä kuvat tuihin kokeisiin, saatiin yhdisteellä esille vain hyvin heikko verenpainetta alertava vaikutus. Sen sijaan yhdiste estää annoksella 5 mg/kg täysin kokeellisen mahahaavan syntymisen, annoksella 0,5 mg/kg osittain.
Yhteenveto keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden farmakologisista ominaisuuksista annetaan seuraavissa taulukoissa.
Esimerkkejä yhdisteistä, joilla on analgeettinen vaikutus
Analgeettinen teho x) HP-ajan I mene- annos jpidennys(%)j vaikutus) telmä mg/kg |w-luku ) I lii --------+------1-----1---1 I lii 4-[<X-(2' ,6'-dimetyyli- j W 100 I 13 j + j
fenyyli)]-metoksimetyvli- III
imidatsoli j j | | 4-[<X.-(2' ,4'-dimetyyli- I V 100 | 0,6 j + + |
fenyyli)1-etoksimetyyli- I III
imidatsoli j III
x) HP = hot plate test (= kuumalevvkoe) W = writhing test
II
7 7071 0
Esimerkkejä yhdisteistä,, joilla on diureettinen vaikutus J Annos I Diureettinen teho % | I mg/kg I j I j 2,5 h | S h | ------------1---1---j-j 4-[<?<.-(2' ,6 '-dimetvylifenyyli) l- J 30,0 j AO | 16 j etoksimetvyli-imidatsoli | | | j
II II
Esimerkkejä yhdisteistä, joilla on anti-inflammatorinen vaikutus
Ant i- infl animator inen teho (annos 100 mg/kg p.o.) I karrageeni- | j j indusoidun odeemanj vaikutus j |inhibitio (%) j j ---------j----1--j-
4-[cK.-(2' ,6'-dimetyylifenyyli)]- l 40 I + I
metoksimetyvli-imidatsoli | j |
I I I
4-[<X-(21 ,6 '-dimetyylifenyyli) ]- I 35 | + | etoksimetyvli-imidatsoli j j j 7 0 71 0
Keksintöä kuvataan lähemmin seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkeissä, joissa on esitetty ^H-NMk-spektrometriset siirtymät, NMR-spektrit on otettu Perkin Elmer R24-laitteella ulkoista tetrametyylisilaanistandardia käyttäen, josta esitetyt kemialliset siirtymät (£, ppm) on taulukoitu.Kirjaimin s, d, t ja m on ilmoitettu, onko kysymyksessä singletti, dubletti, tripletti, vai multipletti. Samaan yhteyteen on niin ikään merkitty vety-atomien lukumäärä. Emäksenä esiintyvät yhdisteet on ajettu deuteriummetanolissa, deuteriumasetonissa tai deuteriumklorofor-missa; hydrokloridina esiintyvät yhdisteet taas deuteriumoksi-dissa.
Massaspektrit on otettu Perkin Elmer RMU-7 E-laitteella "direct inlet"-systeemiä käyttäen. Lämpötila on ollut alhaisin yhdisteen haihduttamiseksi tarvittava lämpötila. Esimerkkien yhteyteen on otettu voimakkaimmat ja rakenteen kannalta oleellisimmat fragmentti-ionit m/e-arvoina. Suluissa on esitetty fragmentti-ionin intensiteetti nääpiikkiin nähden.
Esimerkki 1 4-(oT-Fenyyli)-etoksimetvyli-imidat soli
Liuotetaan 4-(<X*-fenyyii)-hydroksimetyvli-imidatsolia (10 (?) 40 ml:aan abs. etanolia. Johdetaan liuokseen suolahappokansua samalla reaktioseosta keittäen 1 tunnin ajan. Haihdutetaan kuiviin. Lisätään 60 ml vettä, ja haihdutusjäännös liuotetaan sekoittaen. Tehdään emäksiseksi natriumkarbonaatilla. Uutetaan 3 x 50 ml:lla kloroformia. Yhdistetyt kloroformiuutteet pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Haihdutetaan kuiviin. Näin saatava raakatuote voidaan kiteyttää etyyliasetaatista, s.p. on 129-131°C.
NMR: 0.85 (t, 3H), 3.15 (q, 2H) , 4.9 (s, 1H) , 5.1 (s, 1H) , 6.45 (s, 1H), 7.0 (s, 5U) , 7.25 (s, 1H).
Il 4-[<X-(2 '-MetyylifenyylOl-etoksimetyyli-iraidatsoli 7071 0 9
Esimerkki 2
Suoritetaan kuten esimerkki 1 paitsi, että 4-( OC-fenyyli)-hydroksimetyvli-imidatsolin sijasta käytetään 4-[t3^-(2'-metyyli-fenyyli)-hydroks imetyyli-imidatsolia.
NMR: 1.0 (t, 3H), 2.1 (s, 2H) , 3.45 (q, 2H) , 4.4 (s, 2H) , 5.65 (s, 1H), 7.1 (m, 5H) , 9.15 (s, 1H).
Esimerkki 3 4-[¢¢-(21 ,6'-Dimetyyli fenyyli)]-etoksimetyyli-5-metyyli imidatsoli
Suoritetaan kuten esimerkki 1 paitsi, että käytetään 4~[C\ -(21,61-dimetyyli fenyyli)]-hydroksimetyyli-5-metyyli-imidät solia.
NMR (HCl-suola): 1.05 (1, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.1 (s, 6H), 3.4 (σ, 2H), 4.65 (s, 2H), 5.95 (s, 1H), 6.95 (s, 3H), 8.5 (s, 1H).
MS: 244 (38 %), 229 (9 %), 215 (15 %), 199 (39 %), 183 (100 %), 162 (39 %), 139 (29 %), 133 (35 %), 111 (25 %), 109 (17 %), 105 (13 %).
Esimerkki 4 4-[<X-(2 ' , 6'-Dime tyyl i fenyyl i)]-e toks ime tyyli- imidatsoli
Suoritetaan kuten esimerkki 1 paitsi, että käytetään 4-[<X-(2',6'-dimetyylifenyyli)]-hydroksimetyyli-imidatsolia. Tuotteen s.p. on 142-147eC. Vastaava hydrokloridi valmistetaan etvyli-asetaatti-isopropanoliseoksessa ja sen s.p. on 136-139*C.
NMR (HCl-suola): 1.1 (t, 3H), 2.15 (s, 6H), 3.4 (q, 2H) , 4.6 (s, 2H), 6.0 (s, 1H), 6.85 (s, IH), 7.05 (m, 3H), 8.65 (s, 1H).
4-[<X-(3 '-Metyylifenyyli) ]-etoksimetyyl i- imidatsoli 10 7071 0
Esimerkki 5
Suoritetaan kuten esimerkki 1 paitsi, että käytetään 4-[^-(3'-metyylifenyyli)]-hydroksimetyyli-imidatsolia. Hydrokloridi valmistetaan isopropanolietyyliasetaatissa ja se sulaa 135-140eC:-ssa.
NMR (HCl-suola): 1.2 (t, 3H) , 2.25 (s, 3H), 3.55 (q, 2H), 4.75 (s, 2H) , 5.55 (s, IH), 7.1 (s, 1H), 8.7 (s, 1H).
MS: 215 (23 Z) , 187 (6 X), 172 (53 X) , 171 (100 X), 170 (20 %), 155 (7 %), 144 (15 %), 143 (27 %) , 97 (20 %), 95 (23 %) , 91 (15 %).
Esimerkki 6 4-f *?5c"(3 '-Metoksifenyyli) ]-etoks ime tyyli- imidatsoli
Suoritetaan kuten esimerkki 1 paitsi, että käytetään 4-fo<-(3'-metoksifenyyli)]-hydroks imetyyli-imidatsolia.
NMR (HCl-suola): 1.05 (t, 3H) , 3.4 (q, 2H) , 3.6 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 5.45 (s, 1H), 6.9 (m, 5H), 8.65 (s, IH).
Esimerkki 7 4-[©<-(4'-Metoks ifenyyli)]-etoksimetyyli-imidatsoli
Suoritetaan kuten esimerkki 1 paitsi, että käytetään 4-[0<-(4'-metoksifenyyli)]-hydroks imetyyli-imidatsolia.
NMR (HCl-suola): 1.0 (t, 3H), 3.3 (q, 2H), 3.55 (s, 3H), 4.7 (s, 2H), 5.4 (s, 1H), 6.95 (m, 5H), 8.6 (s, IH).
11 4-[<K.-(2' ,6'-Dimetyylifenyyli) ]-metoksimetyyli- imidatsoli
Esimerkki 8 Τ — - -· —
Liuotetaan 4-[ C< -(2 ' ,6 '-d imetyviifenyvli)]-hydroks imetvvli— imidatsoli (10 r) 60 ml:aan inetanolia. Johdetaan liuokseen suo-lahappokaasua samalla reaktioseosta keittäen 1 tunnin aian. Haihdutetaan kuiviin. Lisätään 100 ml vettä, ja liuos tehdään emäksiseksi natriumkarbonaatilla. Uutetaan 3 x SO ml:lla kloroformia. Yhdistetyt kloroformikerrokset pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Vastaavan hyd-rokloridin, joka valmistetaan etvyliasetaatti-isopropanolissa, s.p. on 176—179°C .
NMR (HCl-suola): 2.2 (s, 6H), 3.3 (s, 3H), 4.7 (s, 2H), 6.0 (s, 1H), 6.9 (s, 1H), 7.15 (s, 3H), 8.7 (s, 1H>.
Claims (1)
- 7071 0 n Patenttivaatimus Analogiamenetelmä terapeuttisesti arvokkaiden imidatsoli johdan-naisten valmistamiseksi, joiden kaava on ^ /TTV*1 I % c^\2r2 (τ) jossa R|» ^2 ^3» Jot^a voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vety, kloori, bromi, fluori, metyyli, etyyli, metoksi, amino, hvdroksi tai nitro; R^ on vety tai 1-7 hiiliatomia sisältävä alkyvliryhmä ja on 1-7 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä; tai niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, sillä rajoitukset la, että kun Rj, ia R3 samanaikaisesti ovat vetyatomeja, niin R5 ei voi olla metyyli; tunnettu siitä, että saatetaan yhdiste, jonka kaava on ?H /~V--R1 H jossa R^, R2, R3 ja R^ merkitsevät samaa kuin aikaisemmin, reagoimaan kaavan R^OH mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R5 merkitsee samaa kuin aikaisemmin; hapon läsnäollessa, jolloin muodostuu kaavan (l) mukainen yhdiste, joka haluttaessa muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi. 11
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US6457579A | 1979-08-07 | 1979-08-07 | |
US6457579 | 1979-08-07 | ||
FI802404A FI70709C (fi) | 1979-08-07 | 1980-08-01 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4(5)-substituerade imidazolderivat |
FI802404 | 1980-08-01 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI842179A0 FI842179A0 (fi) | 1984-05-31 |
FI842179A FI842179A (fi) | 1984-05-31 |
FI70710B true FI70710B (fi) | 1986-06-26 |
FI70710C FI70710C (fi) | 1986-10-06 |
Family
ID=26157148
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI842179A FI70710C (fi) | 1979-08-07 | 1984-05-31 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4(5)-substituerade imidazolderivat |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FI (1) | FI70710C (fi) |
-
1984
- 1984-05-31 FI FI842179A patent/FI70710C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI842179A0 (fi) | 1984-05-31 |
FI70710C (fi) | 1986-10-06 |
FI842179A (fi) | 1984-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI58495B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-(3-(4-m-klorfenyl-1-piperazinyl)-propyl)-3,4-dietyl- 2-1,2,4-triazolin-5-on och farmaceutiskt godtagbara salter daerav | |
HU187521B (en) | Process for producing new substituted benzimidazoles | |
FI76569C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva substituerade imidazolderivat. | |
PL92086B1 (fi) | ||
PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
FI81578C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya fosfodiesterasinhibierande 1,2,3,5-tetrahydroimidazo/2,1-b/ kinazolinderivat. | |
KR900004587B1 (ko) | 페닐나프티리딘의 제조방법 | |
US5965600A (en) | 3-(bis-substituted phenylmethylene) oxindole derivatives | |
FI70710C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4(5)-substituerade imidazolderivat | |
CN112266349B (zh) | 一种制备2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的方法 | |
US4438121A (en) | Isoquinoline amidoxime derivatives | |
US4086361A (en) | Aminoethyl oximes having anti-depressive activity | |
FI57589C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycket saenkande 6-substituerade 3-karbetoksihydrazinopyridaziner | |
IE44184B1 (en) | Imidazole derivatives,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4213986A (en) | Novel derivatives of imidazole and pharmaceutical compositions containing them and method of use | |
CS216206B2 (en) | Method of making the derivatives of the diphenylpyrazole | |
US3971798A (en) | Pyridine derivative, processes of preparation and pharmaceutical compositions | |
US4004009A (en) | Antihypertensive aryl pyrazolo[4,3-c]pyridazinones | |
CN115124473B (zh) | 西咪替丁有关物质b的合成方法 | |
PL72585B1 (en) | 6-methyl-8-piperazinyl-methylergalene (ergoline) derivatives[us3583991a] | |
SHAPIRO et al. | Guanamines. 1 IV. Pyridylguanamines | |
US3711505A (en) | 2-(2-imidazolin-2-ylthio)-acetanilides | |
US4287355A (en) | Carboxyl-(phenyl or tolyl)-sulfonium salts | |
US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
US4123541A (en) | 2-Aminomethyl-5-phenyloxazoles and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |
Owner name: FARMOS-YHTYMAE OY |