FI68842B

FI68842B - Soeta klorsubstituerade disackarider

Info

Publication number: FI68842B
Application number: FI813357A
Authority: FI
Inventors: Cheang Kuan Lee
Original assignee: Tate & Lyle Plc
Priority date: 1980-10-28
Filing date: 1981-10-27
Publication date: 1985-07-31
Also published as: DE3160971D1; NO813595L; US4405654A; NO148958B; TR21455A; AU539141B2; ES506661A0; DK160052C; DK160052B; PT73888A; EP0050952B1; AR231452A1; EP0050952A1; NO148958C; FI68842C; IE812532L; IL64140A; PT73888B; AU7684181A; FI813357L

Description

68842

Makeat kloorisubstituoidut disakkaridit Sota klorsubstituerade disackarider Tämä keksintö koskee uusia sakkaroosista johdettuja yhdisteitä, jotka ovat voimakkaita makeutusaineita. Keksintö koskaa myös makeutusaineita sisältäviä seoksia ja niitä käyttäviä makeutusmenetelmiä.

5 Vaikka saakkaroosi on vielä eniten käytetty makeutusaine, niin on tehty monia yrityksiä löytää huomattavasti makeampia vaihtoehtoja, joita voitaisiin käyttää haluttaessa yhdistää suuri makeusaste alhaiseen kalo-ripitoisuuteen ja/tai pieneen hammasmätäriski in, esimerkiksi dieetti-tuotteissa ja alkoholit tornissa juomissa. Tähän asti kaksi kaupallisesti 10 parhaiten menestynyttä sakkaroosivapaata makeutusainetta (nimittäin muuta kuin sakkaroosia sisältävää makeutusainetta) ovat olleet Sakariini ja syklamaatti, joiden makeutuskyky on edellisellä noin 200-kertainen ja jälkimmäisellä noin 30-kertainen sakkaroosiin verrattuna. Näiden ma-keutusaineiden, erikoisesti syklamaatin käyttöä on viime aikoina kui-15 tenkin rajoitettu tai se on kielletty joissakin maissa niiden turvallisuuteen kohdistuvien epäluulojen takia. Sakariinin haittana on myös epämiellyttävän kitkerä jälkimaku, jonka monet ihmiset kykenevät havaitsemaan. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Sittemmin on tutkittu monia muita sakkaroosivapaita makeutusaineita, jois 2 ta jotkut ovat luonnollisia ja jotkut synteettistä alkuperää ja omaavat 3 hyvin vaihtelevat kemialliset rakenteet. Näihin yhdisteisiin kuuluu 4 proteiineja kuten monelliini, taumatiini ja mirakuliini, dipeptidejä 5 kuten aspartaami ja dihydrokalkoneja kuten neohesperidiinidihydrokalkoni.

6

Paitsi että näiden makeutusaineiden syntetisoinnissa tai uuttamisessa 7 on vaikeuksia ongelmana on kuitenkin se, että niillä ei välttämättä ole 8 samaa makeutuslaatua kuin sakkaroosilla. Erikoisesti sakkaroosiin ver 9 rattuna makeus voi olla hitaasti syntyvää ja suhteellisen viivyttele- 10 vää ja saattaa esiintyä lakritsimaista tai muuta jälkimakua, mikä tekee 11 näistä makeutusaineista sopimattomia sakkaroosin suorina korvikkeina, ellei eroja voida peittää.

2 68842

Vaikka on tutkittu lukuisia hyvin vaihtelevan kemiallisen rakenteen omaavia makeutusaineita, on tärkeätä huomata se, että sakkaroosia oleellisesti suurempi makeus on havaittu vain yhdessä hyvin pienessä sakkaroosijohdannaisten ryhmässä eikä muissa hiilihydraateissa. Ne 5 intensiivisen makeat aineet, jotka tunnetaan, eivät ole yleensä lainkaan hiilihydraatteja. Itse asiassa joidenkin sakkaroosimolekyylissä olevien aineosien tiedetään tuhoavan sen makeuden. Siten esimerkiksi esteröinti erilaisissa asemissa antaa tuotteita, jotka ovat ei-makeita. Makeuden häviäminen sakkaroosijohdannaisissa, joissa hydroksiryhmiä 10 korvattiin muilla reaktiivisilla ryhmillä vahvistaa Shallenbergin teoriaa (J. Food Sei. (1963), 28^, 584), jonka mukaan sok ereiden makeuden aiheuttaa sopivasti sijoittuneiden hydroksiryhmien vetysidos vastaanottokohdan kanssa. Eri tutkijat ovat suorittaneet tätä teoriaa tukevaa tutkimusta poistamalla hydroksiryhmiä sakkaroosista ja muutta-15 maila niiden konfiguraatiota. Jokaisessa tapauksessa hydroksiryhmien poistaminen joko vähensi makeutta tai jätti sen pääasiallisesti ennalleen.

Sitten vuoden 1975 lopulla keksittiin joitakin hyvin makeita sakkaroosi-20 johdannaisia. Brittiläisessä patentissa 1 543 167 esitetään erityinen laji sakkaroosin kloorattuja johdannaisia, joiden havaittiin omaavan suuren makeuden, joissakin tapauksissa useita satoja kertoja sakkaroosia voimakkaamman, ja silti samanlaisen makeuslaadun kuin sakkaroosilla vailla makeuden syntymisen viivästymistä tai epämiellyttävää 25 jälkimakua. Patentissa 1 543 167 yhdisteillä on hydroksiryhmät tietyissä 4-, 6-, 1'- ja 6’-asemien yhdistelmissä korvattu klooriatomeilla. Kloorisubstituenttien aseman havaittiin olevan kriitillistä siinä mielessä, että vain tietyt kloorisubstituenttien yhdistelmät antoivat korkean makeuden omaavia sakkaroosijohdannaisia muiden yhdistelmien 30 poistaessa sakkaroosin makeuden kuten oli odotettukin.

Vuoden 1975 jälkeen ei ole enää löydetty hyvin makeita sakkaroosijoh-dannaisia. Todellakin ainoat tuona aikana edellisten lisäksi vahvistetut sakkaroosin klooratut johdannaiset ovat 2,1'-dikloori-2,1'-35 dideoksijohdannainen, joka ei ole kovin makea ja 2,6,1 ’ ,6 '-tetrakloori-2,6,1' ,6'-tetradeoksijohdannainen, joka on esitetty GB-patenttihake-muksessa 2 037 561 Λ. Täysin päinvastoin kuin patentin 1 543 167 yh- 3 68842 disteet tämän sakkaroosin 2,6,1',6'-tetrakloorijohdannaisen havaittiin olevan voimakkaan karvas aine, jonka karvausvoimakkuus on verrattavissa kiniiniin. Ilmeni siten, että poikkeaminen patentin 1 543 167 kloorisubstituutiosta johtaisi yhdisteisiin, jotka eivät 5 ole makeita, mutta saattavat sen sijaan omata muita organoleptisia ominaisuuksia.

Yllättäen olemme nyt löytäneet joitakin kloorisakkaroosijohdannaisia, joilla on erilainen kloorisubstituutiomalli ja siitä huolimatta voi-10 makas makeus.

Esillä olevan keksinnön mukaisesti aikaansaadaan 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyranosyyli 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-3-D-heksulofura-nosiidi, jolla on yleinen kaava: 15 CH2OH CH2Cl /^\

Cl—/ \lllll CHoCl I

H ri HO 'OH OH Cl (jossa 3'- ja 4'-substituenteilla on trans-konfiguraatio toistensa suhteen) , erikoisesti 1,4,6-trikloori-l ,4,6-trideoksi-f3-D-frukto-furanosyyli 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyranosidi, mutta myös 20 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyranosyyli 1,4,6-trikloori-l,4,5-trideoksi-3-D-sorbofuranosidi.

Epävirallisissa makutesteissä näiden uusien yhdisteiden on havaittu omaavan samaa suuruusluokkaa olevan makeuden kuin l,6-dikloori-l,6-25 dideoksi-3-D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyronosi-dilla, joka tunnetaan myös nimellä 4,1',6'-trikloori-4,1',6'-trideoksi-galakto-sakkaroosi ja jota tarkoittaa lyhenne TGS, nimittäin useita satoja kertoja sakkaroosin makeuden kynnystasoilla verrattaessa tai esim. 5 % liuoksina. Erikoisesti 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-6-30 D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyranosidin on havaittu omaavan makeuden, joka on 2200-kertainen sakkaroosin makeuteen verrattuna konsentraatiotasolla 6,7 % verrattaessa. Esimerkiksi tyy- a 68842

Pellisessä testissä maistajapaneeli vertaa siten yhdisteen 0,003 % liuosta 5-, 6-, 7-, 8- ja 9-prosenttisiin sakkaroosiliuoksiin. Koeliuoksen kanssa yhteensopiva keskimääräinen sakkaroosipitoisuus jaetaan sitten 0,003:11a, jolloin saadaan likimääräinen lukumäärä 5 kertoja, jolloin koeyhdiste on makeampaa kuin sakkaroosi.

Sorbo~isomeerilla on sakkaroosiin verrattuna 200-kertainen makeus samoin laskettuna.

10 Keksinnön mukaisia uusia yhdisteitä voidaan saada suoraklooraamalla sakkaroosijohdannaista, jonka 6-asema on suojattu esimerkiksi esteröi-mällä, mutta jonka A'-asema ja A-, 1'- ja 6'-asemat ovat vapaita ja poistamalla sen jälkeen suojaava ryhmä 6-asemasta. Suositeltavassa tämän tyyppisessä kloorausrekatiossa käytetään sulfuryylikloridia 15 orgaanisen emäksen kuten pyridiinin ja sopivan liuottimen, esimerkiksi klooratun hiilivedyn kuten kloroformin läsnäollessa. Tässä reaktiossa muodostuu myös joitakin sivutuotteita, kuten TGS ja kloorauksen uskotaan mahdollisesti etenevän nopeammin A-, 1'- ja 6'-asemissa kuin A'-asemassa. Uskotaan myös, että klooraus A'-asemassa tapahtuu eri 20 mekanismilla kuin klooraus muissa asemissa ja etenee 3' ,A'-epoksidin muodostumisen kautta. Vaihtoehtoisesti lähtömateriaalina voidaan käyttää sakkaroosijohdannaista, joka sisältää jo joitakin klooriatomeja, esimerkiksi TGS:n 6-esteriä.

25 Mieluimmin reaktio järjestetään niin, että reaktioseoksesta kehittyvä rikkitrioksidi johdetaan pois reaktioastiasta kuivausputken kautta estäen siten rikkihapon muodostumisen, joka voisi juosta takaisin reak-tioseokseen, esimerkiksi refluksointiliuottimeen. Tyypillisesti annetaan 8 mooliekvivalenttia sulfuryylikloridia reagoida sakkaroosin kans-30 sa pyridiinikloroformissa noin A0-50°C:ssa useiden tuntien ajan. Reaktioseos voidaan käsitellä kuten tavallista sulfuryylikloridi-reaktiossa, esimerkiksi lopettamalla reaktio metanolilla, dekloori-sulfatoimalla pienillä natriumjodidimäärillä ja asetyloinnilla ja sen jälkeen erottamalla kromatografialla, kiteyttämällä jne.

Kun tätä prosessia on sovellettu sakkaroosi-6-asetaattiin saadun tuotteen on havaittu itse asiassa käsittävän 2 läheistä isomeeriä ja usko- 35 li 5 68842 taan näiden olevan kaksi rakenteellista isomeeriä 3’- ja 4'-asemissa. Vaikka emme halua sitoutua mihinkään teoriaan on uskottavaa, että epoksidimuodostuminen voi tuottaa joko lykso- tai ribo-epoksideja, jotka vuorostaan renkaan avautessa tuottavat 4'-kloori-4'-deoksi-5 fruktoosi- ja 4'-kloori-4'-deoksisorboosijohdannaiset.

Eräs vaihtoehtoinen valmistusmenetelmä erikoisesti frukto-isomeeria varten käsittää sen, että kloorataan 4'-koori-4'-deoksisakkaroosi-johdannaista, jonka 6-asema on esteröity tai muuten suojattu ja jolla 10 on vapaita hydroksiryhmiä 4-, 1'- ja 6'-asemissa. Voidaan käyttää mitä tahansa sopivaa kloorausainetta, esimerkiksi sulfuryylikloridia tai Vilsmeier-reagenssia, esimerkiksi N,N-dialkyyli-(kloorimetaani-iminiumi)kloridia, jota saadaan epäorgaanisen happokloridin reaktiolla N,N-dialkyyliformamidin tai N,N-dialkyyliasetamidin kanssa. Itse 15 4'-kloori-4'-deoksisakkaroosi (nimittäin 4-kloori-4-deoksi-(3-D- fruktofuranosyyli-D-glukopyranosidi) on tunnettu yhdiste (Guthrie et ai., Carbohydrate Research 75 (1979) pp C1-C4). Tällä vaihtoehtoisella menetelmällä saatu yhdiste on se, jossa 3'- ja 4'-substituentit ovat fruktoosikonfiguraatiossa.

20

Keksinnön lisäpiirteenä aikaansaadaan kuitenkin vielä eräs menetelmä, joka on selektiivinen 4'-kloori-4'-deoksifrukto^-johdannaisen valmistuksen suhteen, nimittäin prosessi 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi~ β-D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyronosidin valmis-25 tamiseksi (eli 4,1',4',6'-tetrakloori-4,11,4',61-tetradeoksigalakto-sakkaroosin), jossa 4'-kloorisubstituentti tuodaan sakkaroosijohdan-naisen fruktoosirenkaaseen vaihtamatta konfiguraatiota 3',41-lykso-epoksidin muodostamisen kautta, saattamalla yleistä muotoa: CH2r' Ch2r5 r3“V-o o R4^Y_y·"'0.....V >"-;CH2R» n

R2 OH OH OH

2 6 68842 oleva yhdiste (jossa R' ja R tarkoittavat kumpikin hydroksiryhmää tai 3 4 suojattua hydroksiryhmää, R tarkoittaa kloonatomia ja R vetyatomia, 3 A 3 6 tai R tarkoittaa vetyatomia ja R hydroksiryhmää, ja R ja R tarkoittavat kumpikin hydroksiryhmää tai klooriatomia) reagoimaan lykso-5 epoksidin muodostavan reagenssin kuten trifenyylifosfiinin (TPP) kanssa yhdistelmänä potentiaattorin kuten dietyyliatsodikarboksylaatin (DEAD) kanssa; suojaamalla kaikki reaktiiviset hydroksiryhmät molekyylissä esim. esteröinnillä; saattamalla epoksidi reagoimaan kloori-ionilähteen kanssa polaarisessa aproottisessa liuottimessa kuten DMF; ja poista-10 maila suojaavat ryhmät; jonka jälkeen kussakin 4,1'- ja 6'-asemissa hydroksiryhmät korvataan klooriatomeilla sinänsä tunnetulla menetelmällä.

Prosessi saadaan suoritetuksi mukavasti käyttämällä lähtöaineena sakka-roosijohdannaista, jossa kloorisubstituentit ovat läsnä noissa muissa 15 tarvittavissa asemissa. Vapaat hydroksiryhmät 3- ja 6-asemissa johtavat ei-haluttavien 3,6-anhydro-sivutuotteiden muodostumiseen ja tästä syystä on paljon suositeltavampaa suojata toinen näistä asemista tai molemmat, esimerkiksi esteröinnillä tai eetteröinnillä ja näistä kahdesta asemasta 6-asema on helpompi suojata. Siten yksi erittäin suosi-20 teltava ryhmä lähtömateriaaleja ovat yhdisteet, jotka ovat yleistä muotoa ch2r’ ch2ci >-0 \/\

Cl—( Υ...Ο····Υ \ι'·μ ch2CI Ha

HO OH HÖ OH

(missä R' edustaa suojattua hydroksiryhmää). Erittäin hyödyllinen suojattujen hydroksiryhmien luokka käsittää aryyli- ja/tai alkyylisubsti-25 tuoidut silyylioksiryhmät, esimerkiksi t-butyylidifenyylisilyylioksi- ryhmä. Muihin suojattuihin hydroksiryhmiin sisältyvät asyylioksiryhmät, erikoisesti alifaattiset tai aromaattiset karboksyyliasyylioksiryhmät kuten bentsyylioksiryhmät tai asetoksiryhmät.

68842

Lykso-epoksidin muodostusreaktio suoritetaan sopivasti intertissä liuottimessa, esimerkiksi hiilivedyssä kuten tolueenissa riippuen lähtöaineen liukoisuudesta. DEAD saatetaan mieluimmin kosketukseen lähtöaineen kanssa liuottimessa ja TPP lisätään sitten seokseen. Reak-5 tio on eksoterminen ja seosta voidaan pitää kuumana (esimerkiksi ref-luksoimalla) sopivan ajan, esimerkiksi 1-5 tunnin ajan. Reaktioseos voidaan käsitellä sitten pysäyttämällä reaktio alkanolilla, esimerkiksi metanolilla ja erottamalla komponentit esimerkiksi kromatografiällä.

10 Hydroksiryhmien suojaaminen ennen reaktiota kloori-ionilähteen kanssa suoritetaan helposti asyloimalla, erikoisesti asetyloinnilla reaktiolla etikkahappoanhydridin kanssa. On myös sopivaa, että suojaaminen 6-asemassa tämän reaktion aikana suoritettaisiin asetyloinnilla. Siten jos 6-asema on aikaisemmin suojattu silyyliryhmällä, se on suotavaa pois-15 taa ja asyloida sen sijasta.

Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat ei-myrkyllisiä niiden LD^Q-arvon hiirissä ollessa yli 1 g/kg. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Vielä erään keksinnön lisäpiirteen mukaisesti aikaansaadaan syötäviä 2 tuotteita ja oraalisia seoksia, jotka sisältävät ainakin yhtä edellä 3 mainittua uutta yhdistettä makeutusaineena. Termillä "syötävä tuote" 4 tarkoitetaan sellaista tuotetta, joka normaalissa käytössä on tarkoi 5 tettu nieltäväksi, esimerkiksi ruoka-ainetta tai virvoitusjuomaa, tai 6 suun kautta annettavaa farmaseuttista seosta. "Oraalisella seoksella" 7 tarkoitetaan sellaista, joka tavallisessa käyttötavassa ei ole tarkoi 8 tettu sellaisenaan syötäväksi, vaan otettavaksi suuhun kurkun tai suu- 9 ontelon käsittelemiseksi, esimerkiksi hammastahnaa, hammaspulveria, 10 suupesuainetta, kurlausainetta, tablettia, hammasvettä tai purukumia.

11 12

Esillä olevan keksinnön mukaan aikaansaadaan myös makeutusseos, joka 13 käsittää ainakin yhtä edellä mainittua uutta yhdistettä yhdessä kiinteän 14 täyteaineen tai kantoaineen tai nestemäisen täyteaineen tai kantoaineen 15 kanssa. "Makeutusseoksella" tarkoitetaan seosta, jota itseään ei oteta 16 suun kautta nieltäväksi tai suussa pidettäväksi, vaan on sensijaan tarkoitettu lisättäväksi muihin nieltäviin tuotteisiin tai oraalisiin tuotteisiin niiden tekemiseksi makeiksi tai niiden makeuden lisäämiseksi.

8 68842

Yllämainittu täyteaine tai kantoaine käsittää minkä tahansa apuaineen makealle yhdisteelle niin, että se voidaan sekoittaa seokseksi, joka on mukavasti käytettävissä muiden tuotteiden makeuttamiseen, esimerkiksi rakeiksi, tableteiksi tai liuokseksi tippapullopakkaukseen.

5 Täyteaine tai kantoaine voi siten sisältää esimerkiksi veteen hajoavia tabletointiaineita, kuten tärkkelystä, maitosokeria ja itse sakkaroosia; tiheydeltään alhaisia jatkoaineita sellaisen rakeisen makeutus-koostumuksen aikaansaamiseksi, jonka makeus vastaa sakkaroosin makeutta, esimerkiksi hiutalekuivattuja maltodekstriinejä; ja vesiliuoksia, 10 jotka sisältävät apuaineita kuten stabilointiaineita, väriaineita ja viskositeettia säätäviä aineita.

Edellä mainittua makeaa yhdistettä sisältäviä virvoitusjuomia, kuten alkoholittomia juomia voidaan formuloida joko sokerittomiksi dieetti-15 tuotteiksi tai "vähäsokerisiksi" tuotteiksi, jotka sisältävät lain vaatiman minimimäärän sokeria. Sokerin puuttuessa on suositeltavaa lisätä sellaisia aineita, jotka tuntuvat suussa samanlaisilta kuin sokeri, esimerkiksi pektiiniä tai kasviskumia. Pektiiniä voidaan siten lisätä 0,1-0,15 % pullotussiirapissa.

20

Esillä olevan keksinnön vielä erään lisäpiirteen mukaisesti aikaansaadaan aineen makeuttamiseksi menetelmä, joka käsittää yllämainitun uuden yhdisteen lisäämisen siihen.

25 Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä edelleen (lämpötilat on annettu Celsius-asteina).

Esimerkki 1 30 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-8~D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi- ct-D-galaktopyranosidi ja vastaava sorbo-isomeeri

Sakkaroosi-6-asetaattia (75 g) liuotettiin pyridiinin (187,5 ml) ja kloroformin (187,5 ml) seokseen ja liuos jäähdytettiin -75°C:een.

35 Sulfuryylikloridia (221 ml, likimain 14 M.E) lisättiin tipoittain sekoittaen ja reaktioseoksen annettiin sitten lämmitä hitaasti huoneenlämpötilaan. Reaktioastia varustettiin kalsiumkloridisuojaputkella vesi- 9 68842 höyryn sisääntulon estämiseksi. Reaktioseosta kuumennettiin 45°C:ssa noin 24 tuntia. Sitten seos valutettiin 10 % rikkihapon ja jään (5 1) seokseen kiivaasti sekoittaen. Tuote uutettiin dikloorimetaaniin (3x11), joka pestiin vedellä, natriumbikarbonaatilla, vedellä ja 5 kuivattiin natriumsulfaatilla. Orgaaninen uute väkevöitiin kuivaksi, liuotettiin metanoliin (1 1) ja lisättiin muutamia natriumjodidikiteitä täydellisen dekloorisulfaation varmistamiseksi. Seisottuaan 30 minuuttia liuos väkevöitiin kuivaksi, liuotettiin pyridiiniin (1 1) ja liuennut materiaali asetyloitiin lisäämällä etikkahappoanhydridiä (200 ml). 10 Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 16 tuntia ja valutettiin sitten jää/veteen (5 1). Saostunut tuote suodatettiin pois, liuotettiin dikloorimetaaniin, kuivattiin natriumfulfaatilla ja väkevöitiin siirapiksi, joka eluoitiin silikageelikolonnista käyttäen 60-80 petrolieetteri:etyyliasetaattia (2:1). Havaittiin epätäydellinen 15 erottuminen ja ajettiin toinen kolonni käyttäen 60-80 petrolieetteri: etyyliasetaattia (3:1). Eristetty päätuote oli vielä seos kahdesta yhdisteestä, joilla oli hyvin samanlaiset polariteetit.

Tämä seos jätettiin kiteytymään dietyylieetteristä ja havaittiin, että 20 muodostui kahta eri kidetyyppiä. Kun kaikki liuotin oli haihtunut, kaksi kidetyyppiä erotettiin käsin. Tie (dietyylieetteri - petroli 4:1) paljasti vähän tai ei ollenkaan ristisaastumista. Hiukan nopeammin liikkuvan pääkomponentin osoitettiin olevan 4,l',4',6'-tetrakloori-4,1^41 ^'-tetradeoksigalaktosorbosakkaroosi-tetra-asetaattia ja hi-25 taammin liikkuvan pienemmän komponentin osoitettiin olevan 4,1',4',6'-tetrakloori-4,1',4',6'-tetradeoksigalaktosakkaroosi-tetra-asetaattia.

De-esteröinti aikaansaatiin sitten seuraavasti: 30 4,1',4',6'-tetrakloori-4,11,4',6'-tetradeoksigalakto-sakkaroosi-tetra- asetaatin (2,2 g) liuosta metanolissa (20 ml) ja asetonissa (0,5 ml) käsiteltiin natriummetoksidilla pH 9:ään. Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 4 tunnin ajan ja tie (dikloorimetaani - metanoli 6:1) paljasti yksinäisen tuotteen. Liuos neutraloitiin lisäämällä 35 Amberlyst 15 (H+)-hartsia, suodatettiin ja väkevöitiin kuivaksi. Saanto oli 1,6 g tetra-asetaattivälituotteesta. Deasetyloitu yhdiste oli identtinen kuin esimerkissä 3, reitti 2, f-kohta saatu tuote.

10 6 8 8 4 2

Samalla tavalla 4,1',4',6'-tetrakloori-4,1 *,4',6l-tetradeoksigalakto-s orbo-sakkaroosia valmistettiin vastaavasta tetra-asetaatista O \ + 71»3° Cc 1,3, H2o3.

5 Analyysi: laskettu C10H Q0-,C1 :lle C 34,61; H 4,32; Cl 34,13 % 12 lo / 4 havaittu 35,5 4,84 34,2 13 ...

C NMR tälle galaktosorbo-tuotteelle sisältyy esimerkissä 3 annettuun taulukkoon.

10

Esimerkki 2 TGS 6-0-t-butyylidifenyylisilyylieetterin klooraus 15 Pyridiinissä (25 ml) olevaan TGS:ään (2,0 g) lisättiin dimetyyliamino-pyridiiniä (0,5 g), jonka jälkeen lisättiin t-butyylidifenyylisilyyli-kloridia (1,4 ml) likimain 1,1 ekv.) ja seosta kuumennettiin sekoittaen 50-60°C:ssa 3 päivää. Reaktioseos valutettiin sitten jääveteen ja siirappimainen tuote pestiin dekantoimalla jäävedellä. Sitten se liuotet-20 tiin kloroformiin, kuivattiin (natriumsulfaatti), väkevöitiin siirapiksi (3,0 g, 93,7 %) ja kiteytettiin etanolista, sp. 124-125°, [aj + 34,6° (jc 0,8 CHCl^) . Siirappi (2,0 g) liuotettiin pyridiinin (5,0 ml) ja kloroformin (5,0 ml) seokseen ja jäähdytettiin -40°C:een. Lisättiin sulfuryylikloridia (3 g) tipoittain ja lämpötilan annettiin 25 nousta hitaasti huoneenlämpötilaan ja sitten se nostettiin sekoittaen 45°C:een. Seosta hämmennettiin tässä lämpötilassa noin 10 tuntia, ja astia varustettiin jälleen kalsiumkloridiputkella kuten esimerkissä 1.

Seos käsiteltiin sitten kuten esimerkissä 1 ja asetyloitu seos eluoitiin piimaasta petroli/etyyliasetaatilla (5:1) saaden tetraklooritetra-30 asetaattia (2,5 g 62 %) siirappina ja TGS penta-asetaattia (likimain 10 %). Tetrakloorijohdannaisen kiteytys antoi puhtaan yhdisteen, jonka substituution kloorausmalli oli ilmeisen samanlainen kuin sakkaroosi-6-ase-taatista saadulla yhdisteellä. Tuote deasetyloitiin sitten (natrium-metoksidi metanolissa) ja desilyloitiin (tetra-n-butyyliammoniumfluoridi) 35 tetrahydrofuraanissa huoneenlämpötilassa saaden vapaata tetrakloori- johdannaista, joka oli identtistä esimerkissä 1 saatuun nähden. Kiteytyksen emänesteiden deasetylointi ja desilylointi antoi seoksen kahdesta

II

68842 11 yhdisteestä, jotka olivat hyvin samanlaisia Rf-arvoltaan TLCrssä ja ilmeisesti identtisiä esimerkissä 1 saaduille kahdelle yhdisteelle, nimittäin 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-8~D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-oi-D-galaktopyranosid ille ja 4-kloori-4-deoks i-a-5 D-galaktopyranosyyli-1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi~8-D-sorbo-furanosidille.

Esimerkki 3 10 4,!1,4’,6'-tetrakloori-4,l’,4’»e’-tetradeoksigalaktosakkaroosi (1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksί-β-D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-a-D-galaktopyranosidi)

Menettelytapa 1 15

Liuosta, jossa oli TGS (10 g) kuivassa tolueenissa (250 ml) käsiteltiin DEAD:11a (12 ml, 2,3 mooliekvivalenttia), jonka jälkeen lisättiin TPP (19 g, 1,3 m-ekv.). Reaktio oli eksoterminen, tie (eetteri/petroli 7:1) 5 minuutin kuluttua osoitti kaksi päätuotetta. Seosta refluksoitiin 20 2,5 tuntia ja jäähdytettiin sitten ja laimennettiin metanolilla (50 ml), väkevöitiin siirapiksi ja otettiin eetteriin. Enin osa läsnäolevasta TPP-oksidista poistettiin kiteyttämällä ja epäpuhdas materiaali kroma-tografioitiin silikageelikolonniin (150 g), eluoitiin edtteri-kevyt-petrolilla (1:1) saaden saannoksi TGS:n 3,6-anhydro-3',41-lyksoepoksidi-25 johdannaista (nimittäin 3,6-anhydro-4-kloori-4-deoksi-a-D-galakto- pyranosyyli 3,4-anhydro-l,6-dikloori-l,6-dideoksi-3~D-tagatofuranosidia) (5 g, 55 l) Cc*]D + 6,5° (C, 1,0, CHC13)

Anal: Laskettu C12H1506C13:lie C 39,83 H 4,14 Cl 29,46 % 30 C 40,28 H 4,28 Cl 26,45 %

Kolonnin lisäeluointi antoi TGS 3’,4'-lyksoepoksidia. Tämä materiaali perasetyloitiin käsittelemällä etikkahappoanhydridillä saaden TGS 3',41-lyksoepoksiditriasetaattia (nimittäin 4-kloori-4-deoksi-2,3,6-35 tri-O-asetyyli-a-D-galaktopyranosyyli 3,4-anhydro-l,6-dikloori-l ,6-dideoksi-3-D-tagatofuranosidia), jota rakennetta tukevat Hnmr ja m.s. (katso jäljempänä).

12 68842

Menettelytapa 2 (a) TGS 6-t-butyylidifenyylisilyylieetteri 5 TGS:n (8 g) liuosta kuivassa pyridiinissä käsiteltiin t-BDPS-kloridilla (5,6 ml) ja 4-dimetyyliamino-pyridiinillä (200 mg) huoneenlämpötilassa 18 tunnin ajan. Tie osoitti, että läsnä oli yksi päätuote, jonka kanssa oli jonkin verran reagoimatonta lähtöainetta (Tie eluantti:etyyli-asetaatti/asetoni/vesi, 10:10:1). Seos valutettiin sitten jääveteen ja 10 uutettiin etyyliasetaatilla. Uutteet kuivattiin (Na2S0^) ja haihdutettiin kuivaksi. Kiteytys etanolista antoi TGS _t-BDPS-eetteriä (10,5 g, 82,6 %) s.p. 95-97° (tolueeni-petroli), [a] + 39,3° (e 1,0 CHCl^).

Anal: Laskettu C^H^OgC^Si C 52,87 H 5,82 Cl 16,75 % 15 Havaittu 52,28 5,76 % (b) TGS 6-t-BDPS-eetteri 3*,4,-lyksoepoksidi TGS t^BDPS-eetterin (10 g) liuosta kuivassa tolueenissa (250 ml) käsi-20 teltiin DEAD:lla (12 ml, 2,3 m.e.) ja sen jälkeen TPP:llä (19 g, 1,3 m.e.). Reaktio oli eksoterminen, tie 5 minuutin kuluttua (eetteri/asetoni, 10:1) osoitti yhtä päätuotetta ja lähtömateriaalin poissaoloa. Reaktio-seos laimennettiin metanolilla (50 ml), väkevöitiin siirapiksi ja otettiin eetteriin. Suurin osa TPP-oksidisivutuotteesta poistettiin kiteyt-25 tämällä ja epäpuhdas materiaali kromatografioitiin kuivassa silikageeli-kolonnissa (150 g) eetteri/kevytpetrolilla (2:1), lisäten sitten polariteettia vähitellen arvoon 4:1 ja lopuksi eetteri/asetonilla (9:1) saaden saaliiksi epoksidia (8,5 g, 87,6 %).

30 (c) Perasetylointi

Vaiheen (b) tuotteen (7 g) tavanomainen asetylointi käyttäen pyridiiniä (70 ml) ja etikkahappoanhydridiä (7 ml) antoi diasetaattia (7,5 g, 94,8 %) [a]D + 104,5° (c 1,0, CHClg).

35

Anal: Laskettu ^Si: He C 54,73 H 5,55 Cl 15,18 %

Havaittu 55,42 5,76 I! 13 6 8842 (d) TGS 3',4'-lyksoepoksiditriasetaatti

Diasetaati.n vaiheesta (c) (7 g) liuosta tetrahydrofuraanissa (150 ml) käsiteltiin tetra-n-butyyliammoniumfluoridilla (1,4 g) huoneenlämpö-5 tilassa 18 tuntia. Tic (eetteri/kevytpetroli, 6:1) osoitti yhtä päätuotetta ja jälkiä hitaasti liikkuvista tuotteista osittaisen deasety-loitumisen johdosta. Seos väkevöitiin, otettiin kuivaan pyridiiniin (50 ml) ja käsiteltiin etikkahappoanhydridillä (7 ml) huoneenlämpö-tilassa 3 tunnin ajan. Tic eetteri/kevytpetroli (7:1) osoitti ainoas-10 taan yhtä tuotetta. Reaktioseos väkevöitiin ja eluoitiin lyhyestä silikageelikolonnista (50 g) eetteri/kevytpetrolilla (1:1) saaden kiteistä tuotetta (4,3 g, 85,2 %) , joka oli identtinen menettelytavan 1 tuotteen kanssa, s.p. 133-134° + 116,3° (c 1,0, CHCl^).

15 Anal: Laskettu C,οΗ„„0,_C10:lie C 42,72 H 5,54 Cl 21,06 %

lo Zj 1U J

Havaittu 43,00 4,58 20,79 % (e) 4,11,41,6,-tetrakloori-4,11,4',6’-tetradeoksigalaktosakkaroosi-tetra-asetaatti 20

Vaiheen (d) tuotteen liuosta dmf:ssä (50 ml) käsiteltiin litiumklori-dilla (4 g) 90°C:ssa 5 tuntia. Reaktioseos valutettiin jääveteen ja uutettiin eetterillä. Uutteet kuivattiin (Na2S0^), väkevöitiin siirapiksi ja asetyloitiin normaalilla tavalla pyridiinillä ja etikka-25 happoanhydridillä saaden saaliiksi tetraklooritetra-asetaattia (2,6 g, 5,62 Z) s.p. 103-104° (eetteri/kevytpetroli) CofJ^ + 75,0 (c, 1,0, chci3).

Anal: Laskettu C^H.,.0., ,01. :lle C 41,09 H 4,45 % 20 26 11 4

30 Havaittu 41,43 4,53 Z

(f) 4,1',4'^'-tetrakloori-A,!1,4’,6'-tetradeoksigalaktosakkaroosi

Tetra-asetaatin vaiheesta (e) (1,5 g) liuosta kuivassa metanolissa 35 (25 ml) käsiteltiin katalyyttisellä määrällä natriummetoksidia huo neenlämpötilassa 5 tuntia, deionisoitiin sekoittamalla Amberlyst 15 hartsin kanssa (T.M.) ja väkevöitiin kuivaksi. Kiteytys eetteristä 14 68842 antoi tuotteen (1 g, 93,5 %) , s.p. 58-60 [of) ^ + 72,3° (c 1,0, H^O).

Anal: Laskettu ¢^18^^4:lie C 34,61 H 4,32 Cl 34,13 %

Havaittu 35,5 4,84 34,2 % 5 13

Rakenne on yhdenmukainen C nmr-spektrm kanssa.

13 . . . . a C NMR kemialliset siirtymät 10 | i Sakkaroosi TGS 4,1',4',6'-tetra- 4,1' ,4 ' ,6'-tetra- kloori-4,1',4',6'- kloori-4,1',4',6'-j tetradeoksigalakto- tetradeoksigalakto- j sakkaroosi sorbosakkaroosic 15 I_____ I C-2' 104,4 104,1 103,7 105,1 C-l 92,9 93,5 93,1 94,7 ) C-5' 82,2 81,9 82,5 80,9 j C—3’ 77,4 76,9 77,7 74,2 j 20 C-4' 74,8 76,1 59,4 61,2 1 C-5 73,2 71,4 71,0 71,3 | C-3) 73,5 68,8/ 68,5/ 69,\/ C-2) 71,9 /68,4 '68,1 / 68,9 C-4 70,1 63,9 63,4 64,1 j 25 C-l' 63,3 45,6 44,3 44,3 ' I C-6 62,5 44,4 44,0 44,0 j C-6 61,2 62,2 61,8 62,7 ! I________________i a 13.

30 Kemialliset siirtymät on ilmaistu miljoonasosina C alaspäin tetra- 13 . ....

metyylisilaanin C NMR resonanssista. l^O käytettiin liuottimena ja D.S.S. sisäisenä standardina.

^Data julkaisusta Development in Food Carbohydrates-2 C.K. Lee 35

Esimerkistä 1.

15 68842 ^Hnmr-parametrit. Ensimmäisen kertaluvun kemialliset siirtymät (δ) ja kytkentävakiot (Hz) 220 MHz.

5 ___ | TGS 3'-4'-epoksidi- TGS 31,4’-epoksidi- 4,1',4',6'-tetra- triasetaatti 6t-BDPS-eetteri- kloori-4,1 ' ,4' ,6 diasetaatti tetradeoksigalakto- sakkaroosi 10 |--- I H-l 5.82d J 3.2 j 5.80d J 3.24 5.72d J 3.5

I J

i H-2 5.13dd J_ _ 8.52i 5.l3dd J_ . 8.52 5.28dd J_ . 3.0 j 1>-> i 2,5 2,5 15 1 ί I H-3 5.31dd J3 ή 2,94 j 5.35dd J3 2.94 5.28dd J3 2.0 I ’ i ’ * ! H-4 4.60t J. . 1.18 j 4.71q J. _ 1.18 4.76d J. , 2.0 ! 4,5 1^4,5 4,5 20 j H-5 4.55m 4.14m 4.55m : «-e j

: I

: H-3' 3.92d J3, , 2.04 j 3.82d J , , 2.06 5.65d J , , 9.0 ^ ί * * 25 | j H-4' 3.90q J4, 5, 2.22 3.79q 3^ 5, 2.52 4.37dd , 5, 2.0 1 H-5' 4.18m 4.32m i i ; 30 H-6' H-l'a 4.28d J1 , . 5.30 1 a, 1 b h-l'b 4.24d j 35 __|_j 16 6 8 8 4 2

Massaspektroskooppinen analyysi a = 3:1 kaksoismuoto 1 Cl 5 b = 27:27:9:1 kvartetti 3 Cl c = 9:6:1 tripletti 2 Cl 10

I ! ; ; r~T

i Yhdiste No. j Heksapyranosyylikationi m/e Ketofuranosyylikationi ;_i___ ί i j 7 503 181 (c) 1 15 TGS 6-t-BDPS j 247 (a) I 165 (c.) 1 / 5« ! Ac0 ; 187 205 ' 129 (a) I 2 . . 1 i j 314'-epoksidi ; 145 (a) ί i ί : ; ! I 109 I : ! ί ί !-j-1-:

20 ί ! I

ί 4 · 307 (a) ί 181 (c) j TGS ! 247 (a) 165 (c) j (Ac)3 j 187 (a) 129 (a) ; 3'4'-epoksidi 145 (a) 25 j 109 j i : I ! i_!_I_i ί ! i i ί ! 8 I 307 (a) ! 259 (b) .

j ' 247 (a) j 223 (c) , 30 (Cl). (OAc). \ 187 (a) ' 181 (c) | 4 4 ! I ί 145 (a) 145 (a) ;

I 109 I

_i_I__ 17 68842 X-ray-krystallografia-data X-ray-krystallografia 4,1',4',61 2 3-tetrakloori-4,1'-4'-6'-tetradeoksi-galakto sakkaroosi-tetra-asetaatin kiteiselle näytteelle antoi seuraa-5 vat koordinaatit:

ATOMI ATOMIKOORDINAATIT (xlO4), ARVIOIDUT STANDARDIHAJONNAT

10 (asema) SULKEISSA

X Y Z

CL (4) 6370 (1) 2143 (2) 5341 (1) C (1) 3987 (3) 2186 (5) 6598 (4) 15 C (2) 5127 (3) 2220 (5) 7481 (4) 0 (2) 5213 (3) 2347 (4) 8806 (3) ! C (2,1) 4887 (4) 1197 (5) 9340 (5) | | 0 (2,1) 4454 (3) 180 (4) 8724 (4) j | C (2,2) 5119 (6) 1411 (9) 10757 (6) i j i 20 I C (3) 5751 (3) 3456 (5) 7198 (5) j j 0 (3) 6816 (3) 3281 (4) 7987 (4) j C (3,1) 7399 (4) 4473 (6) 8417 (5) f | 0 (3,1) 7080 (4) 5641 (5) 8092 .(5) ! C (3,2) 8488 (5) 4069 (9) 9279 (7)

t I

25 j C (4) 5635 (4) 3542 (5) 5780 (5) O (5) 3982 (2) 2220 (3) 5314 (3) 2 i ] C (5) 4472 (4) 3464 (5) 4995 (4) 3 I C (6) 4255 (4) | 3441 (5) 3568 (5) 4 I 0 (6) 3172 (3) 3905 (5) 3003 (3) 30 j___ 18 68842

j j x Y Z

j C (6,1) 2851 (5) 4174 (7) 1755 (5) j 0 (6,1) 3416 (4) 4052 (8) 1106 (4) 5 ! C (6,2) 1733 (6) 4666 (13) 1266 (6) ! 0 (1) 3436 (2) I 3373 (3) 6871 (3) I ! 1 I CL (1') I 1143 (1) ! 2462 (2) 8333 (1) ! CL (4’) I 387 (1) j 5056 (2) 3799 (1) j j CL (6') ; 1271 (1) ! -252 (2) 3908 (1) 10 j C (1') j 2409 (4) I 2776 (6) 8190 (5) ! 0 (2') j 1902 (2) j 1956 (3) 6053 (3) j C (2’) j 2358 (3) 3120 (5) 6845 (4) j ! C (3') j 1701 (4) j 4408 (5) 6218 (4) j I 0 (3') j 2225 (3) j 5765 (4) 6499 (4) j I ! 15 j C (3' , 1) i 1908 (4) 6694 (6) 7249 (5) ; 0 (3' , 1) j 1309 (5) 6350 (7) j 7777 (6) C (3',2) ! 2397 (6) 8139 (7) j 7282 (7)

! I

C (4') ' 1450 (4) 4042 (5) j 4819 (4) C (5') ! 1205 (3) 2454 (5) j 4820 (4) 20 C (6') ; 1415 (4) 1642 (6) ! 3749 (5) i _1__i_

Yksikkösolun dimensiot ovat: 25

a = 13.39 X

b = 9.37 X

c = 10.99 X

= 108.7° Monokliininen, tilaryhmä P2^ 30

Oheisessa kuviossa on esitetty tietokoneen avulla muodostettu molekyy-likuva, joka osoittaa selvästi, että konfiguraatio asemissa 3' ja 4' on frukto-konfiguraatio.

Il 19 688 4 2

Esimerkki 4

Makeutustabletteja virvoitusjuomia varten 5 Kukin tabletti sisältää 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-0-D-frukto-furanosyyli 4-kloori-4-deoksi-a-galaktopyranosidia esimerkistä 1, esimerkistä 2 tai esimerkistä 3 (2 mg) yhdessä dispergoitavan tabletti-pohja-aineen kanssa (noin 60 mg), joka sisälsi sakkaroosia, arabikumia ja magnesiumstearaattia.

10

Esimerkki 5 Vähäkalorinen kolajuoma, joka sisältää sokeria 15 Aineosat 100 ml pullotussiirappierän valmistamiseksi:

Esimerkin 3 tetrakloorijohdannaista 20 mg

Sakkaroosia 60 g

Bensoehappoa 35 mg 20 Fosforihappoa (väkev.) 1 ml

Kola-makuainetta 1,1 ml Väriä ad. lib.

Mineraalivettä ad. 100 ml 1 Tätä siirappia voidaan sitten lisätä 20 ml:n annoksina hiilihapotetun jäähdytetyn mineraaliveden 225 ml:n eriin.

Esimerkki 6 30 Hammastahna paino-%

Kaksiemäksistä kalsiumfosfaattia 50 %

Glyserolia 20 % 35 Natriumlauryylisulfaattia 2,5 %

Viherminttuöljyä 2,5 %

Traganttikumia 1,0 %

Esimerkin 3 tetrakloorijohdannaista 0,03 %

Vettä 23,97 % 20 6 8 8 4 2

Aineosat sekoitetaan sokerittoman tai sakariinittoman vihermintun makuisen hammastahnan valmistamiseksi, jonka makeus on hyväksyttävä.

Esimerkki 7 5

Purukumi paino-%

Polyvinyyliasetaattia 20 10 Butyyliftalybutyyliglykolaattia 3

Polyisobutyleeniä 3

Mikrokiteistä vahaa 2

Kalsiumkarbonaattia 2

Makuaine/aromiaine 1 15 Esimerkin 3 tetrakloorijohdannaista 0,07

Glukoosia 10

Ylläoleva purukumipohja voidaan leikata tavanomaisiksi tableteiksi tai suikaleiksi.

n

Claims

68842

1. Yhdiste, joka on yleistä muotoa ch2oh ch2ci

1 Patenttivaatimukset

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, 15 että se on 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-/£-D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-o<-D-galaktopyranosidi.

3 A3 15 siryhmää; R tarkoittaa klooriatomia ja R vetyatomia tai R tarkoittaa 4 5 6 vetyatomia ja R hydroksiryhmää; ja R ja R kumpikin tarkoittavat hydroksiryhmää tai klooriatomia) saattamisen reagoimaan lykso-epoksidin muodostavan reagenssin kanssa 3',4'-l^kso-epoksidin muodostamiseksi; kaikkien reaktiivisten hydroksiryhmien suojaamisen; epoksidin reaktion 20 kloori-i onilähteen kanssa polaarisessa aproottisessa liuottimessa; ja suojaavien ryhmien poistamisen; jonka jälkeen hydroksiryhmät missä tahansa 4,1' ja 6'-asemissa korvataan klooriatomeilla sinänsä tunnetulla menetelmällä.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että 4-kloori-4-deoksi-°(-D-galaktopyranosyyli 1,4,6-trikloori-l,4,6- 20 trideoksi-/^ -D-sorbofuranosidi.

4. Prosessi patenttivaatimuksen 1 mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että se käsittää sen, että suorakloorataan sak-karoosijohdannaista, joka on suojattu 6-asemassa, mutta omaa vapaita 25 hydroksiryhmiä 4,1’,4' ja 6'-asemissa, ja sen jälkeen poistetaan suoja-ryhmä 6-asemasta.

5. Prosessi 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-β-D-fruktofuranosyyli 4-kloori-4-deoksi-C(-D-galaktopyranosidin valmistamiseksi, tunnet- 30. u siitä, että se käsittää 6-asemassa estetyn 4-kloori-4-deoksi-D-fruktofuranosyyli->8-D-glukopyranosidin kloorauksen ja sen jälkeen suojaryhman poistamisen,

5 V-° /°\ f' I_/ \ m 111 O·11111 \ /11111 C H 2 C L \ / HO OH OH Cl 10 (jossa 3’- ja 4'-substituenteilla on trans-konfiguraatio toistensa suhteen).

6. Prosessi 1,4,6-trikloori-l,4,6-trideoksi-$-D-fruktofuranosyyli 35 4-kloori-4-deoksi-e(-D-galaktopyranosidin valmistamiseksi, tunnet-t u siitä, että se käsittää yleistä muotoa II olevan yhdisteen 22 68842 ch2r‘ ,ch2r5 c 6\ v ;· R3 /— 0 yO \ 1111 o 111 ' 1 \ 'N 1 1 1 · ' CHoR6 - Π R*"\_/ V_V 6' R2 oh oh oh · 10 2 (jossa R' ja R kumpikin tarkoittaa hydroksiryhmää tai suojattua hydrok-

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaine on yleistä muotoa CH2R’ ch2ci 30 \ _ \ o .....ch2ci Qa HO "OH HÖ OH 35 (jossa R' tarkoittaa suojattua hydroksiryhmää) 23 6884 2 1

8.Patenttivaatimuksen 6 tai 7 mukainen prosessi, tunnettu siitä, että epoksidin muodostava reagenssi on trifenyylifosfiini yhdistelmänä potentiaattorin kanssa.

9. Jonkin patenttivaatimuksen 6-8 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että lähtöaineessa on substituentti R', joka tarkoittaa alkyyli- tai aryylisubstituoitua silyylioksiryhmää.

10. Oraalinen seos, joka sisältää ainakin yhtä patenttivaatimuksen 1 10 mukaista yhdistettä makeutusaineena. 15 20 25 30 λ 35 68842