FI66841B - Foerfarande foer framstaellning av 1-isopropyl-amino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxi)-2-propanol - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1-isopropyl-amino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxi)-2-propanol Download PDFInfo
- Publication number
- FI66841B FI66841B FI824232A FI824232A FI66841B FI 66841 B FI66841 B FI 66841B FI 824232 A FI824232 A FI 824232A FI 824232 A FI824232 A FI 824232A FI 66841 B FI66841 B FI 66841B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- butyramidophenoxy
- propanol
- acetyl
- dioxalanyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
66841 1-isopropyyli-ami no - 3-(2-asetyyli-4-butyramidofenoksi)-2-propanolin valmistusmenetelmä
Keksintö koskee asebutololin eli 1-isopropyyli-5 amino-3-(2-asetyyli-4-butyramidofenoksi )-2-propanolin (I) f-(C0CH3 /H3 CH3CH2CH2C0NH-<'OyD[:H2CHCH2NHCH 1 N-' OH \h3 10 valmistusmenetelmää.
Asebutololi on tunnettu lääkeaine.
Patenttijulkaisussa GB 12473Θ4 esitetään asebutololin valmistusmenetelmä, jossa 3-(2-asetyyli-4-butyramidofenok-15 si ) - 1,2-propyleenioksidin (II) /C0CH3
CH3CH2CH2C0NH-^Qy-0CH2CH —CH2 II
20 annetaan reagoida isopropyyliamiinin kanssa.
Hakemus j u 1 kaisussa JP 57-2246 (julk.7.1 .-82) (ref .Chem.Abstr. 97: 5962 ) esitetään 1 -isopropyy1iamino-3-(2 - ailyy1ifenoksi)-, 1 -propyy1iamin o-3-fenoksi- tai 1 -isopropyy1iamino - 3 - 25 (2 - a 1lyy1ioksifenoksi)-2-propanolin valmistusmenetelmä, jossa vastaava 4-fenoksimetyy1i- 1,3,2-di oksatio 1 aani-2-oksidin (III)
PhO-CH-CH CH-, IIT
2i I 2 30 I 1
V
0 annetaan reagoida isopropyyliamiinin kanssa.
1-Isopropyyliamino-3-aryylioksi-2~propanolien 35 yleisiä valmistusmenetelmiä kuvataan esim. julkaisussa Kemisk Tidskrift, 1976, n:o 10, 48 ja Kemia-Kerni. 1978, n:o 5, 186.
66841 2
Eräitä asebutololin valmistuksen muunnelmia esitetään myös patenttihakemuksissa FI 803226 ja FI B03227.
Nyt on keksitty, että asebutololia voidaan valmistaa antamalla 4 - ((2-(1-metyyli-2,5-dioksalanyyli)-4-buty rami do -5 fenoksi)metyy1i)- 1,3,2-dioksatio 1 aani-2-oksidin (IV) CH0—CH~ I 2 l 2 10 /C^CH3
0Η30Η20Η200ΝΗ-^Ο^-00Η20Η-CH2 IV
0^ /0 s o 15 reagoida isopropyy1iamiinin kanssa ja käsittelemällä näin saatua 1-isopropyyliamino-3-(2-(1-metyyli-2,5-dioksalanyy-li)-4-(butyramidofenoksi)-2-propanolia mineraalihapolla.
Kaavan IV mukainen yhdiste on uusi. Se voidaan valmistaa antamalla 3-(2-(1-metyy1i-2,5-dioksaianyy1i ) -20 4-butyramidofenoksi)-1,2-propaanidiolin CV)
CFL—CFL
i 2 i 2 25 /"CH3
CH3CH2CH2C0NH-^Q^>-0CH2-CH-CH2 V
OH OH
reagoida tionyy1ikoridin kanssa. Reaktio suoritetaan 30 parhaiten inertissä liuottimessa normaalissa tai alennetussa lämpötilassa tertiäärisen amiinin läsnäollessa.
Myös kaavan V mukainen yhdiste on uusi. Se valmistetaan parhaiten ketalisoimalla 2-asetyy1i-4-butyyriamido-fenoli 2-(1-metyyli-2,5-dioksalanyyli)- 4-butyramidofenoliksi 35 ja antamalla tämän reagoida glysidolin kanssa emäksisen katalyytin läsnäollessa.
3 66841
Yhdisteen IV reaktio isopropyyliamiinin kanssa suoritetaan kuumentamalla niitä sopivassa orgaanisessa liuottimessa, parhaiten asetonitrii1issä.
Välituotteena muodostuvaa 1-isopropyy1iamino-3-(2-5 (1-metyyli-2,5-dioksalanyyli) - 4- bu tyranni dofenoksi)-2- propanolia käsitellään parhaiten asetonissa suolahapolla. Näin saadaan suoraan asebutololin hydrokloridisuolaa, joka on farmaseuttisissa valmisteissa käytettävä muoto.
Haitalliset sivureaktiot ovat julkaisun GB 1247384 10 menetelmän suurin heikkous. Erityisesti, kun yhdiste II
valmistetaan vastaavasta fenolista ja epikloorihydriinistä, reagoi fenoli myös reaktiotuotteen II kanssa. Lisäksi yhdisteen II reaktio isopropyyliamiinin kanssa johtaa helposti vastaavaan isomeeriseen 1 -propano1iin. Menetelmän kokonais-15 saanto on jo sinällään alhainen, ja vaadittavat puhdistustoimenpiteet vielä pienentävät sitä.
Hakemusju1 kaisun OP 57-2246 menetelmää ei voida soveltaa asebutololin valmistukseen, sillä 4-((2-asetyyli- 4-butyramidofenoksi)metyyli)-1,3,2-dioksatiolaani-2-oksidia 20 ei voida valmistaa esitetyillä menetelmillä.
Keksinnön mukaisen menetelmän saanto on hyvä, ja ei~toivattuja sivutuotteita muodostuu vain mitättömiä määriä. Tämä tekee menetelmän sopivaksi myös teolliseen vaImi stukseen.
25
Esimerkki a) 3-(2-(1-Metyyli-2,5-dioksalanyyli)-4-butyrami do-fenoksi)- 1,2-propaanidio1i (V)
Liuos, jossa on 4,5 g (0,06 mol) glysidolia 60 ml:ssa 30 1,1,2-trikloorieteeniä, lisätään hitaasti typpiatmosfäärissä kiehuvaan liuokseen, jossa on 13,3 g (0,05 mol) 2-(1-metyy1i-2,5-dioksa1anyy1i)-4-butyramidofeno 1ia ja katalyyttinen määrä natriummetoksia 60 ml:ssa 1,1,2-tri kloori-eteeniä. Seosta ref1uksoidaan 24 h typpiatmosfäärissä.
35 Liuotin haihdutetaan vakuumissa, jolloin saadaan 17,0 g (100 %) haluttua tuotetta; ^H-NMR (CHCl^): δ=0,097(3Ht), 1,70(2Hsekst), 1,72(3Hs), 2,30(2Ht), 3,50 . . . 4,20 ( 1 1 Hm) .
'i i 66841 4 6,90(1Hd), 7,50...7,72(2Hm), 9,10(1Hs).
b) 4-((2-(1-Metyyli-2,5-dioksalanyyli) -4-butyramido-fenoksi)metyyli)-1,3,2-dioksatiolaani-2-oksidi (IV)
Liuos, jossa on 4,4 ml tionyylikloridia 6 mlrssa 5 dikloorimetaania, lisätään liuokseen, jossa on 17 g (0,06 mol) yhdistettä V ja 6,1 g (0,06 mol) trietyyliamiinia 60 ml:ssa dikloorimetaania 0°C:ssa. Seosta sekoitetaan 15 min 0...5°C:ssa, pestään 0,1N suolahapolla ja vedellä ja kuivataanNa2S0^:1 la. Liuos haihdutetaan kuiviin vakuu-10 missä, jolloin saadaan 20,7 g (93 %) haluttua tuotetta; 1H-NMR: 0,97(3Ht), 1,70(3Hs), 1,75(2Hsekst), 2,30(2Ht), 3, 55...4,80 (8Hm), 5,20(1Hkv), 6,80(1Hd), 7,40 . . . 7,65( 1Hs).
c) 1-(Isopropyyliamino-3-(2-asetyyli-4-butyramido-fenoksi)-2-propanoli (I) 15 19,3 g (0,05 mol) yhdistettä IV ja 30 ml isopro- pyyliamiinia 100 ml:ssa asetonitriiliä refluksoidaan 20 h. Liuottimet poistetaan alennetussa paineessa ja jäännökseen lisätään asetonia. Seos suodatetaan, ja suodokseen lisätään 0,04 mol väkevää suolahappoa, jolloin saadaan 16,4 g (88 %) 20 asebutololihydrokloridia (sp. 141...3°C).
Il
Claims (7)
- 66841 1. 1-Isopropyyliamino-3-(2~asetyyli-4-butyramido-fenoksi)-2-propanolin yCOCtU Pl_l /τ$\ / 3 CH3CH2CH2C0NH-/O Vdch2chch2nhch '- I ''Yh OH Lh3 tai sen suolan valmistusmenetelmä, t u n n e t t u siitä, 10 että 4-((2-(1-metyyli-2,5-dioksalanyyli)-4-butyramido-fenoksi)metyyli)-1,3,2-dioksatiolaani-2-oksidin CH-— CH„ I 2 I 2 0^ /015 C^rw / CH3 CH3CH2CH2CGNH-/O/“0CH2CH-CH2 20 ° annetaan reagoida isopropyyliamiinin kanssa ja senjälkeen käsitellään saatu 1 - isopropyy 1 iamino-3-( 2- (1 -metyyli-2, 5-dioksalanyyli)-4 -butyrami dofenoksi)-2-propano 1i mineraali -hapolla ja, jos halutaan, muutetaan saatu suola vapaaksi 25 emäkseksi.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 4-((2-(1-metyyli-2,5-dioksalanyyli)-4-butyramidofenoksi)metyyli)- 1,3,2-dioksatio1aani-2-oksidin reaktio isopropyy1iamiinin 30 kanssa suoritetaan orgaanisessa liuottimessa.
- 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on asetonitriili.
- 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan 35 refluksoimalla noin 20 tuntia.
- 5. Donkin patenttivaatimuksen 1...4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mineraalihappo on suolahappo. 66841
- 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1...5 mukainen mene-telmä, tunnettu siitä, että 1-isopropyyliamino- 3-(2-(1-metyyli-2,5-dioksalanyyli)-4-butyramidofenoksi)-2-propanolin käsittely mineraalihapo1la suoritetaan aseto- 5. i s s a .
- 7. 1 - Isopropyy1iamino-3-(2-(1-metyyli-2,5-dioksa-lanyyli)-4-butyramidofenoksi)-2-propanoli. i )
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI824232A FI66841C (fi) | 1981-12-17 | 1982-12-09 | Foerfarande foer framstaellning av 1-isopropyl-amino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxi)-2-propanol |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI814053 | 1981-12-17 | ||
| FI814053 | 1981-12-17 | ||
| FI824232A FI66841C (fi) | 1981-12-17 | 1982-12-09 | Foerfarande foer framstaellning av 1-isopropyl-amino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxi)-2-propanol |
| FI824232 | 1982-12-09 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI824232A0 FI824232A0 (fi) | 1982-12-09 |
| FI824232L FI824232L (fi) | 1983-06-18 |
| FI66841B true FI66841B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66841C FI66841C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=26157286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI824232A FI66841C (fi) | 1981-12-17 | 1982-12-09 | Foerfarande foer framstaellning av 1-isopropyl-amino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxi)-2-propanol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI66841C (fi) |
-
1982
- 1982-12-09 FI FI824232A patent/FI66841C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI66841C (fi) | 1984-12-10 |
| FI824232A0 (fi) | 1982-12-09 |
| FI824232L (fi) | 1983-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2510839B2 (ja) | 薬剤における第一級及び第二級アミン官能基のための生物変換性プロドラッグ成分として有用な新規なｎ−（アシルオキシ−アルコキシ）カルボニル誘導体類の新規な製造方法 | |
| JP3121061B2 (ja) | アルコキシイミノアセトアミド類製造用中間体の製造法およびそれに用いる中間体 | |
| EP0034461B1 (en) | Aromatic aminoethanol compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them and processes for their production | |
| HU216973B (hu) | Eljárás imidazolszármazékok előállítására | |
| EP0101023B1 (en) | Process for preparing 2-carbamoyloxyalkyl-1,4-dihydropyridine derivatives and intermediates useful for the process | |
| JP4118949B2 (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルチアゾールの合成方法 | |
| FI66841C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-isopropyl-amino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxi)-2-propanol | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| US7288652B2 (en) | Method for preparing oltipraz | |
| EP0285681B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitroethenderivaten | |
| EP0202625B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3 beta-(N-benzyl-N-methylamino)-ethylester-5-methylester und dessen Hydrochlorid-Salz | |
| US4614821A (en) | Method of producing 1,2,3-trithiane compounds | |
| CA1301753C (en) | Process for preparing histamine h_-antagonist and intermediates used in such process | |
| EP0152598B1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| EP0083256B1 (en) | Benzamide derivatives | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| AU598714B2 (en) | Process for preparing substituted guanylthioureas | |
| KR100374405B1 (ko) | 암로디핀 베실레이트의 제조방법 | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 | |
| KR880002619B1 (ko) | 메토프로롤의 제조방법 | |
| KR790001738B1 (ko) | 비스-(벤즈아미도)-벤젠 유도체의 제법 | |
| EP0103259B1 (de) | 4-Chinolinderivate und deren Herstellung | |
| US4551525A (en) | Process for preparing N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide | |
| JP2004051612A (ja) | スルフェンアミド化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ORION-YHTYMAE OY |