FI65229B - Mellanprodukt foer framstaellning av en ester av cyklopropankarboxylsyra anvaendning av denna produkt och foerfarande foerdess framstaellning - Google Patents
Mellanprodukt foer framstaellning av en ester av cyklopropankarboxylsyra anvaendning av denna produkt och foerfarande foerdess framstaellning Download PDFInfo
- Publication number
- FI65229B FI65229B FI803915A FI803915A FI65229B FI 65229 B FI65229 B FI 65229B FI 803915 A FI803915 A FI 803915A FI 803915 A FI803915 A FI 803915A FI 65229 B FI65229 B FI 65229B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- formula
- hydrogen
- acid
- ester
- Prior art date
Links
- -1 cyclopropanecarboxylic acid ester Chemical class 0.000 claims description 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 26
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 17
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 10
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- LLMLSUSAKZVFOA-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid Chemical group CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(O)=O LLMLSUSAKZVFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MDIQXIJPQWLFSD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical group CC1(C)C(C=C(Br)Br)C1C(O)=O MDIQXIJPQWLFSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OTIZHBRWDXPZIF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical group CC1(C)C(C=CCl)C1C(O)=O OTIZHBRWDXPZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 54
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 8
- 241001608567 Phaedon cochleariae Species 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 8
- VBQCHPIMZGQLAZ-UHFFFAOYSA-N phosphorane Chemical class [PH5] VBQCHPIMZGQLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AFEOKIGLYCQHAZ-UHFFFAOYSA-N (5-benzylfuran-3-yl)methanol Chemical compound OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 AFEOKIGLYCQHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 6
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- AFVLVVWMAFSXCK-VMPITWQZSA-N alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid Chemical group OC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C(O)C=C1 AFVLVVWMAFSXCK-VMPITWQZSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 231100000916 relative toxicity Toxicity 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- KGANAERDZBAECK-UHFFFAOYSA-N (3-phenoxyphenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KGANAERDZBAECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000638180 Homo sapiens Transmembrane emp24 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 4
- 102220474466 Immunoglobulin heavy diversity 1-1_P24D_mutation Human genes 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VQXSOUPNOZTNAI-UHFFFAOYSA-N Pyrethrin I Natural products CC(=CC1CC1C(=O)OC2CC(=O)C(=C2C)CC=C/C=C)C VQXSOUPNOZTNAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100031987 Transmembrane emp24 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- MRLGCTNJRREZHZ-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 MRLGCTNJRREZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 102220608447 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1_P21G_mutation Human genes 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 3
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 3
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N pyrethrin I Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N 0.000 description 3
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- DPZZOBZIZRBXFQ-NJGYIYPDSA-N (1r,3r)-3-(2,2-difluoroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(F)F)[C@H]1C(O)=O DPZZOBZIZRBXFQ-NJGYIYPDSA-N 0.000 description 2
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-M (R,R)-chrysanthemate Chemical compound CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-M 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical class BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl diazoacetate Chemical compound CCOC(=O)C=[N+]=[N-] YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- VJFUPGQZSXIULQ-XIGJTORUSA-N pyrethrin II Chemical class CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VJFUPGQZSXIULQ-XIGJTORUSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 102220322140 rs1554840836 Human genes 0.000 description 2
- 102200025325 rs28497577 Human genes 0.000 description 2
- 102220045950 rs587782511 Human genes 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- ZCVAOQKBXKSDMS-PVAVHDDUSA-N (+)-trans-(S)-allethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(CC=C)C(=O)C1 ZCVAOQKBXKSDMS-PVAVHDDUSA-N 0.000 description 1
- UIWNHGWOYRFCSF-KTERXBQFSA-N (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C(\C)=C\[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C UIWNHGWOYRFCSF-KTERXBQFSA-N 0.000 description 1
- DPZZOBZIZRBXFQ-XINAWCOVSA-N (1r,3s)-3-(2,2-difluoroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(F)F)[C@H]1C(O)=O DPZZOBZIZRBXFQ-XINAWCOVSA-N 0.000 description 1
- CHLAOFANYRDCPD-UJURSFKZSA-N (1s,3r)-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carbonyl chloride Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Cl)Cl)[C@@H]1C(Cl)=O CHLAOFANYRDCPD-UJURSFKZSA-N 0.000 description 1
- VCWBQLMDSMSVRL-UHFFFAOYSA-M (2-methoxy-2-oxoethyl)-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CC(=O)OC)C1=CC=CC=C1 VCWBQLMDSMSVRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ISKVDROBICOSMM-UHFFFAOYSA-N (3-benzylphenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 ISKVDROBICOSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHXXNWVSXYIPEI-UHFFFAOYSA-N (5-benzylfuran-2-yl)methanol Chemical compound O1C(CO)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 PHXXNWVSXYIPEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYOLVILSZOVWLS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloro-4-methylpenta-1,3-diene Chemical compound CC(C)=CC=C(Cl)Cl YYOLVILSZOVWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTXMQBAXIWEECG-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-difluoroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)CC1(C=C(F)F)C(O)=O RTXMQBAXIWEECG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWNXKZVIZARMME-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-[2-[(2-chloropyridin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-4-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound N=1C(NCC(C)(O)C)=NC=C(C=2N=C(NC=3C=C(Cl)N=CC=3)N=CC=2)C=1CC1CC1 AWNXKZVIZARMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQMOCXXVWOYBKH-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethenyl 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)CC1C(=O)OC=C(F)F ZQMOCXXVWOYBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNMOMYTTGHNGJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class CC1(C)CC1C(O)=O BFNMOMYTTGHNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCKKTKGEQVXUMU-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-bromocyclopent-2-en-1-one Chemical compound BrC1CC(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1 JCKKTKGEQVXUMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRBBUGRKGAYBKK-UHFFFAOYSA-N 2-benzylcyclopent-2-en-1-one Chemical compound O=C1CCC=C1CC1=CC=CC=C1 XRBBUGRKGAYBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAWAZQITIZDJRB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-difluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)Cl OAWAZQITIZDJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXUQMKBQDGPMKZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(3-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CC(O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GXUQMKBQDGPMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- WSGNMYKZEWLHAH-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C(Cl)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C WSGNMYKZEWLHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMOKWSUUUYFPRQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 RMOKWSUUUYFPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUTBFVBNNTVVDY-UHFFFAOYSA-N 3-ethynyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C#C)C1C(O)=O FUTBFVBNNTVVDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- RBDKHHDPECKUMQ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1=CC(=CO1)COC(=O)C1C(C1C=C(C(=O)OC)Cl)(C)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=CC(=CO1)COC(=O)C1C(C1C=C(C(=O)OC)Cl)(C)C RBDKHHDPECKUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJMCKVKEDDVIHK-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(CC(=O)OC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(CC(=O)OC)C1=CC=CC=C1 AJMCKVKEDDVIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- SVRKACAGHUZSGU-SNAWJCMRSA-N Jasmolone Chemical compound CC\C=C\CC1=C(C)C(O)CC1=O SVRKACAGHUZSGU-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UIWNHGWOYRFCSF-UHFFFAOYSA-N Pyrethric acid Natural products COC(=O)C(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C UIWNHGWOYRFCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220487583 Retinitis pigmentosa 1-like 1 protein_P19H_mutation Human genes 0.000 description 1
- WABPPBHOPMUJHV-UHFFFAOYSA-N Sesamex Chemical compound CCOCCOCCOC(C)OC1=CC=C2OCOC2=C1 WABPPBHOPMUJHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000396377 Tranes Species 0.000 description 1
- RRCKPNLWCLSYJB-UHFFFAOYSA-N [6-(chloromethylidene)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]-diphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].ClC=C1C=CC=CC1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RRCKPNLWCLSYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001901 bioallethrin Drugs 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- HSDYMZWYGXHAQC-FSPLSTOPSA-N methyl (1r,3r)-3-(2,2-difluoroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1[C@H](C=C(F)F)C1(C)C HSDYMZWYGXHAQC-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- NTNUDYROPUKXNA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)OC)C1=CC=CC=C1 NTNUDYROPUKXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRGSGDMDQWDZII-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-carbonochloridoyl-2,2-dimethylcyclopropyl)-2-chloroprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(Cl)=CC1C(C(Cl)=O)C1(C)C KRGSGDMDQWDZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- ISYUCUGTDNJIHV-UHFFFAOYSA-N propyl 2-bromoacetate Chemical compound CCCOC(=O)CBr ISYUCUGTDNJIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UHFFFAOYSA-N resmethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(C)C)C1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102200004009 rs36096184 Human genes 0.000 description 1
- 102220272829 rs752608224 Human genes 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(F)(F)Cl MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
6 5 2 2 9 Välituote syklopropaanikarboksyylihappoesterin valmistamiseksi, tämän välituotteen käyttö ja menetelmä sen valmistamiseksi
Esillä oleva keksintö koskee yhdistettä, joka on käyttökelpoinen välituotteena hyönteismyrkkynä käytettävän syklo-propaanikarboksyylihappoesterin valmistuksessa, jolla esterillä on yleinen kaava R1
2 3 I
R (R )OC-CH-CH-COOR II
\ /
C
/ ^ CH3CH3 1 2 jossa R on vety tai metyyliryhmä, R on vety, halogeeni 3 tai alkyyliryhmä, R on vety, halogeeni tai karboalkoksi- 2 3 ryhmä, jolloin ainakin toinen ryhmistä R ja R on halogeeni, kuitenkin niin, että kun R^ on vety ja yhdiste on ra-2 3 seeminen, R ja R eivät molemmat ole klooriatomeja, ja kun 3 2 R on halogeeni, R ei ole alkyyliryhmä, ja R on ryhmä, jolla on yleinen kaava R7
? jrH
-CH-f t- Z'Y III
/ R8 7 8 jossa D on vety tai CN, R ja R , jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, on vety tai -C^-alkyyliryhmä, Z on O tai CH2, Y on C2~C3-alkynyyliryhmä tai fenyyliryhmä, tai R on ryhmä, jolla on yleinen kaava 2 65229 —-—r9
IV
v\ 0 ch2r’° 9 10 jossa R on vety tai metyyli ja R on C^~C4~alkenyyli- tai alkadienyyliryhmä tai 2-furyyliryhmä, tai R on ryhmä, jolla on yleinen kaava 0 tai sen dihydro- tai tetrahydroanalogi, tai R on ryhmä, jolla on kaava
D
1 2 Z n Z n . 3 jossa D on vety tai CN, Z on CH0, happi, karbonyyli tai 1.2. * rikki, Z ja Z , jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, on kloori tai metyyliryhmä, ja n on 0, 1 tai 2, tai R on ryhmä, jolla on kaava
- CH2 - C Ξ C-CH2- VIA
tai ryhmä, jolla on kaava
— och2-c ξ c-ch2- VIB
3 65229
Keksinnön mukaisella välituotteella on yleinen kaava R1
R2 (R3) C=C-CH-CH-COE HA
\ /
C
/ \ CH3CH3 12 3 jossa R , R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja E on 1 1 halogeeni tai OE , jossa E on vety, kationi tai alkyyli-ryhmä.
Useita vuosia on suoritettu tutkimuksia pyretriinin sellaisten synteettisten analogisten yhdisteiden keksimiseksi, joiden ominaisuudet olisivat ylivoimaisia luonnontuotteisiin nähden ja joilla nämä voitaisiin korvata. Luonnossa esiintyvien pyretriinien synteettisten analogisten yhdisteiden tulisi olla ihannetapauksessa vähintään yhtä hyviä tai mieluummin huomattavasti parempia luonnontuotteisiin verrattuna mitä tulee niiden myrkyllisyyteen sekä hyönteisille että imettäväisille, vaikutuksen laajuuteen sekä sen nopeuteen, ja lisäksi niiden tulisi olla helppoja valmistaa.
Sen jälkeen kun oli todettu, että luonnossa esiintyvät py-retriinit olivat määrättyjen substituoitujen syklopropaani-karboksyylihappojen ja substituoitujen syklopentenolonien estereitä, keskitettiin synteettisten analogisten yhdisteiden tutkiminen aluksi esterimolekyyli "alkoholiosan" modi-fioimiseen ja myöhemmin esterimolekyyli "happo-osan" modi-fioimiseen tai myytamissa tapauksissa esterimolekyylin näiden kummankin osan modifioimiseen. Luonnossa esiintyvät esterit ovat krysanteemi- tai pyretriinihappojen estereitä, joilla hapoilla on kaava CH- (X) C*1 = CH - CH - CH - COOH 3 s / CH3 CHj 4 65229 jossa kaavassa X on metyyliryhmä (krysanteemihappo) tai karbometoksiryhmä (pyretriinihappo). Näissä hapoissa tähdellä merkittyyn hiiliatomiin liittyneiden substituenttien oletetaan aikaansaavan pyretriini-hyönteismyrkkyjen myrkyllisen vaikutuksen hyönteisissä.
Kaavan II mukaisten 2,2-dimetyyli-3-alkenyyli-syklopropaani-karboksyylihappoestereiden substituutio 3-alkenyylisivuket-jussa eroaa aikaisemmin tunnettujen pyretriinin kaltaisten estereiden vastaavasta substituutiosta ja näillä kaavan II mukaisilla estereillä on voimakas hyönteisiä tappava aktiivisuus ja niiden avulla aikaansaadaan erittäin arvokas myrkyllisyyden ja pikaisen vaikutuksen yhdistelmä.
Kaavan II mukaisten yhdisteiden aktiivisuus hyönteismyrkkyinä on yllättävän suuri, sillä esim. (+)-trans-3-(but-1-enyyli)- ja 3-(2,2-dikloorivinyyli)2,2-dimetyylisyklopro-paani-karboksyylihapon 5-bentsyyli-3-furyylimetyyliesterit ovat noin 1,7 ja vastaavasti 2,5 kertaa myrkyllisempiä huo-nekärpäsille kuin vastaavan (+)-trans-krysantemaatti.
Kaavan II mukaiset esterit lankeavat rakenteellisesti erilaisiin alaryhmiin riippuen pääasiallisesti substituenttien 2 3 R ja R luonteesta. Eräs erittäin mielenkiintoinen alaluok- 1 3 ka ovat sellaiset yhdisteet, joissa R ja R ovat kumpikin 2 vety ja R on alkyyliryhmä, jossa on vähintään 2 hiiliatomia. Tässä alaluokassa saavutetaan suurin myrkyllisyys huo-nekärpäsien ja sinappikuoriaisten suhteen 3-B-alkyylivinyy- li-2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksyylihapon 5-bentsyyli- 3-furyylimetyyliestereillä silloin, kun alkyyliryhmä on etyyli.
Muita erittäin mielenkiintoisia alaluokkia ovat sellaiset 13 2 esterit, joissa R ja R ovat molemmat vety ja R on kloori tai bromi, ja sellaiset yhdisteet, joissa R on metyyli ja 2 3 R on vety ja R on vety tai alkyyliryhmä, kuten metyyli, etyyli tai propyyli.
65229 5
Kaikkein aktiivisimpia kaavan II mukaisista hyönteismyrkky- 1 2 3 estereistä ovat sellaiset, joissa R on vety ja R ja R ovat kumpikin halogeeniryhmä, jolloin erilaisten isomeeris-ten 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivinyyli)-syklopropaani-karboksyylihappojen 5-bentsyyli-3-furyylimetyyliesterit ovat aina 2§ kertaa myrkyllisempiä huonekärpäsiin nähden kuin (+)-trans-krysanteemihapon vastaava esteri, joka taas on 50 kertaa myrkyllisempi huonekärpäsiin nähden kuin luonnossa esiintyvä pyretriini I. Näiden 3-dihalovinyylihappo-jen estereillä on myös erityistä arvoa siksi, että niiden valostabiilisuus on suurempi kuin vastaavilla krysantemaa-teilla.
Edullisiin kaavan II mukaisiin estereihin sisältyvät myös sellaiset, jotka ovat 2,2-dimetyyli-3-substituoidun syklo-propaanikarboksyylihapon rakenne-estereitä, joissa 3-substituentti on: C«Hc-CH=CH- n-C3H7^CH=CH- C1-CH=CH-
Br-CH=CH- C1''\ C=CH-
Br.
^C=CH-
Br
Kun esteri on sellainen, jonka rakenne on johdettu furyyli-metyylialkoholista, on edullista, että furyylimetyylialko-holi on jokin sellainen 3-furyylimetyylialkoholi, jollaisia on kuvattu brittiläisessä patenttijulkaisussa n:o 1 168 798. Furyylimetyylialkoholeissa ja erikoisesti 3-furyylimetyyli-alkoholeissa on edullista, että R' ja R° ovat kumpikin vety tai sellaisia ryhmiä, jotka sisältävät aina 4 hiiliatomia, 6 65229 erikoisesti metyyliryhmä, ja että Y on fenyyliryhmä, ja Z=CH2 ja D=H. Sellaisia näiden yhdisteiden analogeja,joissa Z=0 ja D=CN,voidaan myös käyttää. Muita mielenkiintoisia yhdisteitä ovat sellaiset, joissa Y on alkynyyliryhmä, esim. propargyyliryhmä.
Tähän ryhmään kuuluvia spesifisiä alkoholeja, joista kaavan II mukaiset esterit voidaan rakenteellisesti johtaa, ovat mm. 5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholi, 5-bentsyyli- 2- metyyli-3-furyylimetyylialkoholi, 5-bentsyylifurfuryyli-alkoholi, 4-bentsyyli-5-metyyli-furfuryylialkoholi, 5-fenoksi-3-furyylimetyylialkoholi, ja a-syano-5-bentsyyli-ja 5-fenoksi-3-furyylimetyylialkoholi.
Ne syklopentenolonit, joista kaavan II mukaiset esterit voidaan johtaa rakenteellisesti, ovat sellaiset, jotka ovat substituoimattomia 3-asemassa, tai sellaisia, jotka 9 on substituoitu metyyliryhmällä 3-asemassa (R =H tai CH^).
3- asemassa substituoimattomia syklopentenoloneja on kuvattu brittiläisessä patenttijulkaisussa n:o 1 305 025. Muutamat näistä alkoholeista ovat sellaisten alkoholien 3-de-metyylianalogeja, joista luonnossa esiintyvät pyretriinit ovat johdetut. R10 on 2-furyyliryhmä, tai alkenyyliryhmä, kuten vinyyli-, prop-1-enyyli- tai buta-1,3-dienyyliryhmä.
Kun kaavan II mukaiset esterit ovat sellaisten syklopente-nolonien rakenteellisia johdannaisia, joiden 3-asema on 9 substituoitu metyyliryhmällä (R =metyyli), voidaan esterit johtaa alletrolonista (R =vinyyli), pyretrolonista (R1°=buta-1,3-dienyyli), kinerolonista (R1°=prop-1-enyyli), jasmolonista (R^=but-1-enyyli) tai furetrolonista (R* ®=2-furyyli).
Kun kaavan II mukaiset esterit ovat ftaali-imidometyyli-estereitä, joissa R:llä on kaava V, voivat ne olla ftaali- 65229 imido-, dihydroftaali-imido- tai tetrahydroftaali-imido-metyyliestereitä, joissa ftaali-imido-, dihydroftaali-imido-tai tetrahydroftaali-imido-jäännös on jokin sellainen, joka on kuvattu brittiläisissä patenttijulkaisuissa n:ot 985 006, 1 052 119 tai 1 058 309. 3,4,5,6-tetrahydroftaali-imidometyyliesterit ovat erittäin mielenkiintoisia.
Kun kaavan II mukaiset esterit ovat sellaisia, joissa R:llä on kaava VI, on edullista, että ne ovat 3-bentsyylibentsyy-liestereitä, 3-bentsoyylibentsyyliestereitä tai 3-fenoksi-bentsyyliestereitä, vaikkakin kukin rengas voi olla substi-tuoitu aina 3 kloori-ja/tai metyyliryhmällä. Muita erittäin mielenkiintoisia estereitä, kun R:llä on kaava VI, ovat 3 sellaiset, 30issa Z on O, tai CH2 ja D on -CN, esim. a-syano-3-fenoksibentsyylialkoholi tai a-syano-3-bentsyyli-ja 3-bentsoyylibentsyylialkoholien esterit.
Keksinnön mukaisissa yhdisteissä esiintyy geometrinen ja optinen isomerismi ja näin ollen niitä voidaan valmistaa optisesti aktiivisissa muodoissa, jotka voidaan tämän jälkeen sekoittaa toisiinsa raseemisiksi seoksiksi, jotka tämän jälkeen voidaan hajottaa optisesti aktiivisiin muotoihin. Lisäksi voidaan optisesti aktiiviset muodot tai ra-seemiset seokset erottaa erillisiksi geometrisiksi isomeereiksi. Sen geometrisen isomerismin lisäksi, joka on seurauksena syklopropaanirenkaan substituenttien avaruusrakenteesta toisiinsa nähden ja renkaan suhteen, on myös mahdollisuus esiintyä geometrista isomerismia sivuketjussa 12 3 asemassa 3 kun R , R ja R ovat sellaisia, että tyydyttämätön sivuketju on epäsymmetrisesti substituoitunut. a-syano-yhdisteissä (D=CN) on myös lisämahdollisuus optiseen isomeerisuuteen, ja näihin yhdisteisiin sisältyvät sekä ra-seemisen seoksen että erillisten isomeerien esterit, jotka ovat seurauksena sen hiiliatomin epäsymmetrisyydestä, johon D-ryhmä on liittynyt. Kaavan II mukaisten estereiden erilaisilla optisilla ja geometrisilla isomeereillä on taval- 8 65229 lisesti erilaiset myrkyllisyydet hyönteisiin nähden ja erilainen vaikutuksen nopeus.
Sellaiset keksinnön mukaiset yhdisteet, joissa on vetyatomit syklopropaanirenkaan 1- ja 3-asemissa trans-asemassa toisiinsa nähden, ovat (+)-trans-krysanteemihapon stereo-analogeja ja muodostavat tästä syystä keksinnön mukaisten yhdisteiden erään edullisen luokan, mutta keksintöön sisältyvät myös sellaiset yhdisteet, joissa molemmat kysymyksessä olevat vetyatomit ovat cis-asemassa toisiinsa nähden.
Kaavan IIA mukaisia välituotteita voidaan keksinnön mukaan käyttää kaavan II mukaisten estereiden valmistukseen siten, että kaavan IIA mukainen välituote: R1
R2(R3)C=C-CH-CH-COE IIA
V
/ \ CH3CH3 saatetaan reagoimaan kaavan RQ mukaisen yhdisteen kanssa, 12 3 joissa kaavoissa R, R , R , R ja E tarkoittavat samaa kuin edellä ja Q on OH tai sen esteröivä johdannainen.
Edullisesti menetellään siten, että happo tai happohalo-genidi (IIA; E=OH tai halogeeni) saatetaan reagoimaan alkoholin RÖH kanssa tai karboksyylihapon suola (IIA; E=0 M+, jossa M on esim. hopea- tai trietyyliammoniumkationi) saatetaan reagoimaan halogeeniyhdisteen R-halogeenin kanssa.
Syystä, joka seuraavassa kuvataan lyhyesti, reagoiva aine IIA esiintyy aluksi normaalisti alemman alkyyliesterin (E=0-alkyyli) muodossa, jossa alkyyliryhmä sisältää 1-6 hiiliatomia, ja näin ollen erittäin sopiva muoto kaavan II mukaisten hyönteismyrkkyestereiden valmistamiseksi, lukuunottamatta sitä, että R on karboalkoksi, on saattaa kaavan IIA mukainen alkyyliesteri trans-esteröimisreaktioon 9 65229 käyttäen alkoholia RÖH esim. emäksisen katalysaattorin läsnäollessa. Kun alkyyliesteri sisältää herkän emäsryhmän, esim.
3 R =karboalkoksi, ei emäksen avulla katalysoitu transesteröi-minen ole edullinen, ja se voidaan välttää valmistamalla t-butyyliesteri, joka voidaan muuttaa vapaaksi hapoksi happo-katalysoidun hajottamisen avulla ja vapaa karboksyyliryhmä esteröidä suoraan suolan tai halidin välityksellä.
Kaavan IIA mukaisia välituotteita voidaan keksinnön mukaan valmistaa siten, että fosforaani, jolla on kaava R2 , z4
= P —z4 X
3-— \ 4
R XZ
saatetaan reagoimaan karbonyyliyhdisteen kanssa, jolla on kaava R1 O = d: - CH - CH - COOE2 \ /
C XIA
/ \ CH3 CH3 12 3 joissa kaavoissa R , R ja R on määritelty patenttivaatimuk- 4 sessa 1, Z tarkoittaa orgaanista tähdettä, joka muodostaa
O
stabiilin triorgano-fosforioksidin, ja E tarkoittaa alkyyli-ryhmää, ja haluttaessa muutetaan saatu alkyyliesteri sinänsä tunnetuilla menetelmillä vastaavaksi vapaaksi karboksyyliha-poksi tai happohalogenidiksi tai suolaksi.
4
Ryhmä Z on edullisesti fenyyliryhmä.
Fosforaani X ja karbonyyliyhdiste XIA saatetaan edullisesti reagoimaan oleellisesti ekvimolaarisissa määrissä tavallisesti liuottimessa, jossa itse fosforaani on valmistettu.
Kuten jäljempänä yksityiskohtaisemmin esitetään, voi tämä olla aromaattinen hiilivety, kuten bentseeni, tai polaarinen liuotin, kuten dimetyylisulfoksidi, tai kloorattu hiilivety, kuten dikloorimetaani. Tuotetta voidaan parantaa jos reaktio suoritetaan inertissä kaasukehässä, esim. typpikehässä. Reaktio fosforaanin ja aldehydin tai 65229 10 ketonin välillä on tavallisesti erittäin nopea, ja haluttu esteri voidaan ottaa talteen reaktioseoksesta lyhyemmän reaktioajan kuin 1 tunnin kuluttua, vaikkakin aina 24 tunnin pituisia reaktioaikoja on myös käytetty. Haluttu esteri voidaan ottaa talteen reaktiotuotteesta uuttamalla liuottimena, esim. dietyylieetterillä tai petroli-eetterillä .
2 3
Sellainen kaavan X mukainen fosforaani, jossa R eikä R ole kumpikaan halogeeni, voidaan valmistaa vastaavasta fosfoniumsuolasta, joka vuorostaan voidaan valmistaa saattamalla sopivasti substituoitu metyylihalidi reagoimaan triorganofosfiinin kanssa seuraavan reaktiokaavion. mukaisesti: R3 P74 R3 θ e \ PZ3 \ 4 j,CH hai -^ CH · PZ* y J hal jdehydrohalogenoiminen emäksellä R3 ^Z4" ^ C = P __z4 R2/ 'Vv'Z4
Keksinnön mukaisen synteettisen menetelmän joustavuus johtuu siitä, että alkuperäinen lähtöaine on substituoitu 3 2 metyylihalidi, R~(R )CH-hal, ja tällaisten substituoitujen halidien koko sarjan käyttö mahdollistaa 2,2-dimetyylisyklo-propaani-karboksyylihappojen koko sarjan valmistamisen, jotka on substituoitu 3-asemassa erilaisilla ryhmillä ja joita aikaisemmin on ollut vaikea tai mahdoton valmistaa. Edellä mainitussa fosforaanisynteesissä on sopivaa lähteä substituoidusta metyylibromidista, joka saatetaan reagoimaan trifenyylifosfiinin kanssa, jolloin saadaan vastaava trifenyylifosfoniumbromidi, ja muuttamalla tämän jälkeen fosfoniumsuola fosforaaniksi tai ylidiksi, jota voidaan esittää edellä esitetyn kaavan avulla. Fosfoniumsuolan 11 65229 muuttuminen fosforaaniksi voidaan aikaansaada käsittelemällä fosfoniumsuola alkalimetalliamidilla tai alkalime-tallimetyylisulfinyylimetldillä . Esimer kiksi natriumamidi voidaan valmistaa saattamalla natrium reagoimaan nestemäisessä ammoniakissa ja suorittamalla reaktio ammoniakkiylimäärän läsnäollessa nestemäisenä väliaineena. Reaktion lopussa voidaan nestemäisen ammoniakin antaa haihtua pois ja liuottaa fosforaani orgaaniseen liuottimeen, kuten bentseeniin, ja suorittaa seuraava reaktio aldehydin tai ketonin XIA kanssa tässä orgaanisessa liuottimessa. Vaihtoehtoisesti voidaan dimetyylisulfoksidi saattaa reagoimaan natriumhydridin kanssa, jolloin saadaan natriummetyylisulfinyylimetidi, ja suorittaa fosfo-niumsuolan valmistus käyttäen tätä reagenssia, ja fosfo-raanien muodostamisen jälkeen voidaan seuraava reaktio aldehydin tai ketonin XI kanssa suorittaa samassa reaktio-väliaineessa.
Kun R^=karboalkoksi, voidaan fosfoniumsuolan muuttaminen fosforaaniksi suorittaa käsittelemällä fosfoniumsuolaa alkalimetalliamidilla nestemäisessä ammoniakissa tai alka-limetallihydroksidin vesiliuoksessa, joka sisältää esim.
5 % NaOH. Vapautunut fosforaani voidaan erottaa suodattamalla liuoksesta ja saattaa tämän jälkeen reagoimaan aldehydin XI kanssa sopivassa liuottimessa, esim. CI^C^· 3 2
Sellaisia fosforaaneja, joissa R on karboalkoksi ja R
on vety tai metyyli, voidaan valmistaa edellä mainituilla menetelmillä käyttäen halogeeniasetaatti- tai a-halogeeni- propionaattialkyyliesteriä substituoituna metyylihalidina, mutta tämä synteesi ei ole täysin tyydyttävä sellaisten 2
tämäntyyppisten fosforaanien valmistamiseksi, joissa R
on alkyyliryhmä, jossa on 2 tai useampia hiiliatomeja.
Tällaisia korkeampia homologeja valmistettaessa valmiste- 3 2 taan ensin fosforaani, jossa R on vety ja R on haluttu alkyyliryhmä, välituotteina käyttäen edellä mainittuja 12 6 5 2 2 9 menetelmiä ja lähtien sellaisesta alkyylihalidista, jossa on vähintään 3 hiiliatomia, ja tämä välituotefosforaani saatetaan sitten reagoimaan sopivan alkyylikloroformaat-tiesterin kanssa halutun karboalkoksiryhmän liittämiseksi.
2 3
Sellaisia fosforaaneja, joissa R ja/tai R ovat halogeeni, voidaan valmistaa modifioimalla yksinkertaisesti edellä kuvattuja synteesejä.
2 3
Kun R ja R ovat kumpikin halogeeni, voidaan hiilitetra-halidia käyttää substituoidun metyylihalidin sijasta, ja reaktio tapahtuu seuraavan yhtälön mukaisesti: R\ , Γ*2 C halogeeni^ + 2PZ3 -> ^ c=P _ z4 r / |r3/ \ Z4 4 + Z^P halogeeni2 jolloin kvaternäärisen fosfoniumhalidin dehydrohalogenoi-tuminen tapahtuu spontaanisti.
Halogenoituja fosforaaneja voidaan valmistaa myös haloge-noimalla halogenoimatonta fosforaania, joka taas saadaan edellä kuvattujen menetelmien avulla seuraavan reaktio-yhtälön mukaisesti Γ ΊΘ Θ R2CH2 hai + PZ4 -|r2CH2*PZ4 j hai dehydrohalogenoiminen emäksellä ^ [r2ch(r3)pz^1 ^ R3^ ^ R2 — r2ch=p^^z4 ^ I ^ ^Z4 I dehydrohalogenoiminen emäksellä r2 z4 ' P —z4 R3/^ ^z4 1 3 65229 3 2 joissa kaavoissa hai = halogeeni, R = halogeeni ja R on määritelty edellä.
Nyt on todettu, että on toivottavaa, että karboksyyliryhmä reagoivassa aldehydissä tai ketonissa XIA esteröidään alempana alkyyliesterinä tarkoituksella aikaansaada mahdollisimman tyydyttävät tulokset reaktiossa fosforaanin X kanssa. Täten valmistetaan kaavan IIA mukaisia alkyyliesterei-tä ja koska on mahdollista muuttaa nämä alkyyliesterit kaavan II mukaisiksi hyönteismyrkkyestereiksi niitä lukuunottamatta, jotka sisältävät emäksen suhteen herkän ryhmän, esim.
3 R =karboalkoksi, yksinkertaisen emäksen avulla katalysoidun trans-esteröimisreaktion avulla, ei ole välttämätöntä muuttaa keksinnön mukaisia alkyyliestereitä vastaaviksi hapoiksi hyönteismyrkkyestereiden valmistamiseksi. Kuitenkin on näiden alkyyliestereiden epäsuora muuttaminen hyönteismyrkky-estereiksi mahdollinen, jolloin kaavan IIA mukaisen esterin esteriryhmä muutetaan tavanomaisen hydrolyysin avulla vastaavaksi vapaaksi karboksyylihapporyhmäksi esim. alkali-metalli- tai jonkin muun suolan kautta, ja tämä karboksyyli-happo voidaan esteröidä suoraan, kuten edellä on esitetty, tai muuttaa vaihtoehtoisesti ensin happohalidiksi, esim. kloridiksi, ja tämä happohalidi voidaan muuttaa esteriksi reaktion avulla sopivan alkoholin kanssa, jolla on kaava RÖH, edellä kuvatulla tavalla.
Siinä tapauksessa, että R on t-butyyliryhmä, voidaan alkyy-liesteri muuttaa vapaaksi hapoksi kuumentamalla pienen määrän kanssa tolueeni-4-sulfonihappoa. Tämä reaktio voidaan toteuttaa bentseenissä ja muuttaa saatu karboksyylihappo happokloridiksi bentseeniliuoksessa ilman erottamista. 1 2 3
Yleisen kaavan IIA mukaisia happoja (E=OH), joissa R =R =H
2 ja R =alkyyliryhmä, joka sisältää vähintään 2 hiiliatomia, voidaan valmistaa 2-etynyyli-3,3-dimetyylisyklopropaani-karboksyylihapon ja sopivan alkyylihalidin reaktion avulla alkalimetallin läsnäollessa, jota seuraa katalyyttinen semi-hydraus.
65229 14
Kaavan RÖH mukaisia alkoholeja ja vastaavia halideja, joissa R on kaavan IV mukainen ryhmä, on kuvattu brittiläisessä patenttijulkaisussa n:o 1 305 025.
Sellaisia kaavan RÖH mukaisia alkoholeja, joissa R on kaavan III tai VI mukainen ryhmä ja joissa D on CN, voidaan valmistaa tavanomaisilla menetelmillä vastaavista aldehy-deistä. Täten furaldehydi tai bentsaldehydi voidaan saattaa reagoimaan HCN:n kanssa, joka sopivasti on valmistettu in situ KCN:stä ja haposta HCN:n lisäyksen tapahtuessa, jolloin muodostuu syanhydriini.
Sellaisia kaavan RÖH mukaisia alkoholeja, joissa R on kaavan VI mukainen ryhmä, jossa D on vety, voidaan valmistaa pelkistämällä vastaavia happoja tai estereitä esim. hydri-dillä, tai muuttamalla vastaava halidi esteriksi esim. reaktion avulla natriumasetaatin kanssa, jota seuraa esterin hydrolyysi, tai saattamalla formaldehydi reagoimaan sellaisen Grignard-reagenssin kanssa, joka on johdettu vastaavasta halidista. Sellaisia R-halogeeni-halideja, joissa R on kaavan VI mukainen ryhmä, jossa D on vety, voidaan valmistaa halometyloimalla yhdiste, jolla on kaava ζΛ z2 n n tai halogenoimalla sellaisen yhdisteen sivuketju, jolla on kaava z1 z2 n n 15 65229
Seuraavat esimerkit kuvaavat esillä olevaa keksintöä (lämpötilat on esitetty C-asteina ja taittokertoimet on mitattu lämpötilassa 20°C. Ellei muuta ole esitetty, ovat vetyatomit syklopropaanirenkaan hiilissä ja trans-asemassa toisiinsa nähden).
Esimerkki 1 (välituotteen IIA valmistus)
Kloorimetyleenitrifenyylifosfoniumkloridia (2,1 g; 0,006-m) ja kuivaa piperidiiniä (0,51 g? 0,006-m) kuivassa dietyyli- eetterissä (15 ml) käsiteltiin typpikehässä 8 %:lla n-butyy- lilitiumia heksaanissa (4,8 ml ^0,388 g; 0,006-m7). Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 1,5 tuntia ja t-butyyli- trans-karonaldehydi (1,27 g; 0,0064-m) lisättiin kuivassa bentseenissä (5 ml). Seosta sekoitettiin sitten 3 vrk, ja liuos suodatettiin ja jäännös pestiin kuivalla dietyylieet- terillä. Suodos pestiin 10 %:lla I^SO^rllä ja vedellä ja haihdutettaessa kuivattu (Na2S0^) liuotin ja tislattaessa tämän jälkeen saatiin väritöntä nestettä, kp. 100°/20 mm (70 %). Tämä todettiin NMR-spektroskopian avulla kaavan 3 2 IIA mukaiseksi esteriksi, jossa R =C1, R =H ja E=0t-C4H1 ja sen nD~arvon todettiin olevan 1,4670. Stereokemia kak-soissidoksena αβ kohdalla renkaaseen nähden oli 20:80 Z:E.
Alkyyliesteri, jonka valmistus on kuvattu esimerkissä 1, muutettiin sitten vastaavaksi 5-bentsyyli-3-furyylimetyyli-esteriksi esimerkissä 2 kuvatulla menetelmällä.
65229 16
Esimerkki 2 (lopputuotteen II valmistus)
Seosta, jonka muodosti tertiäärinen butyyliesteri, joka on kuvattu esimerkissä 1 (410 mg), tolueeni-4-sulfonihap- po (47,5 mg) ja kuiva bentseeni (15 ml), kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia, ja jäähdytettiin, jolloin saatiin vastaavan karboksyylihapon liuos. Tämän jälkeen lisättiin pyridiiniä (163 mg) ja tionyylikloridia (213 mg) tämän jälkeen ja seoksen annettiin seistä 2 tuntia, jolloin saatiin happokloridi. Seos, jossa oli pääasiallisesti ekvimolaariset määrät happokloridia, 5-bentsyyli-3-furyyli-metyylialkoholia ja pyridiiniä; valmistettiin kuivassa bentseenissä ja seos jäähdytettiin ja sen annettiin seistä huoneen lämpötilassa yli yön. Seos kaadettiin sitten neutraalia alumiinioksidia sisältävän patsaan lävitse ja elutoitiin bentseenillä, jolloin saatiin kaavan II mukainen 3 2 1 yhdiste, jossa R =C1, R =H, R =H ja R=5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli. Tämän esterin, jota merkitään esteriksi K, n^-arvo oli 1,5418.
Esimerkki 3 (välituotteen IIA valmistus) t-butyyli-trans-karonaldehydia (1,0 g) (saatu hajottamalla otsonin avulla (+)-trans-krysanteemihapon t-butyyliesteriä) ja trifenyylifosfiinia (2,65 g) liuotettuna kuivaan hiili-tetrakloridiin (10 ml) kuumennettiin typpikehässä samalla sekoittaen lämpötilassa 60° 7 tuntia. Reaktioseos haihdutettiin alipaineessa ja jäännös uutettiin dietyylieetteril-lä (noin 30 ml). Orgaaninen uute pestiin vedellä, kuivattiin (Na2SO^:llä) ja haihdutettiin. Jäännös uutettiin petrolieetterillä (40-60°) ja liuos haihdutettiin ja tislattiin, jolloin saatiin raakatuote (0,77 g) (kp. 100°/1 mm), joka puhdistettiin kiteyttämällä, jolloin saatiin t-butyy- li-/IR;trans/-2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivinyyli)syklo-propaani-karboksylaatti, sp. 52-53°(yhdiste P21/A').
Esimerkki 4 (välituotteen valmistus)
Trifenyylifosfiinia (1,32 g) lisättiin hyvin sekoitettuun liuokseen, jossa oli hiilitetrabromidia (0,84 g) kuivassa dikloo-rimetaanissa (15 ml). Sitten lisättiin t-butyyli-(+)-trans-ka-ronaldehydiä (0,5 g) ja liuosta sekoitettiin yli yön huoneen lämpötilassa. Käsittelyn jälkeen esimerkissä 3 kuvatulla tavalla tislattiin raakatuote, 17 65229 jolloin saatiin kaksi fraktiota (1) kp. 83-90°/0,7 huti, (0,15 g), ηβ 1,4749,(2) kp. 90-107°/0,7 iran(0,24 g), nQ 1,4910. Toisessa fraktiossa osoittautui olevan (glc) noin 95 % haluttua t-butyy-li-/IR, traniä/-2,2-dimetyyli-3-(2,2-dibromivinyyli) syklopropaa-nikarboksylaattia (yhdiste P21/B').
Esimerkki 5 (lopputuotteen II valmistus)
Esimerkissä 3 kuvattua t-butyyliesteriä (280 mg) kuumennettiin palautusjäähdyttäen tolueeni-4-sulfonihapon (55 mg) kanssa kuivassa bentseenissä (10 ml) 1,5 tuntia ja jäähdytettiin, jolloin saatiin vastaavan hapon liuos.
Sitten lisättiin pyridiiniä (108,5 mg) ja tionyylikloridia (126 mg) ja seoksen annettiin seistä huoneen lämpötilassa 2 tuntia. Sitten lisättiin pyridiinin (83,5 mg) ja 5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholin (219 mg) liuos kuivassa bentseenissä (5 ml) ja seoksen annettiin seistä yli yön. Kromatografisen käsittelyn jälkeen neutraalin alumiinioksidin avulla haihdutettiin liuos, jolloin saatiin 296 mg /IR,trans/-yhdistettä, jolla oli sellainen 3 2 kaava II, jossa R =C1, R =H 3a R=5-bentsyyli-3-furyylime-tyyli. Tämän esterin, joka todettiin esteriksi P21/A n^-arvo oli 1,5403.
Edellä kuvattu käsittely toistettiin käyttäen esimerkissä 4 kuvattua esteriä P21/B', jolloin saatiin sellainen — — 2 3 /IR,trans/-esteri P21/B, jossa R =R =Br, R'=H, R=5-bent- syyli-3-furyylimetyyli, n^ 1,5462.
Esimerkki 6
Hapon muuttaminen happokloridiksi ja tämän jälkeen tapahtuva esteröiminen käyttäen 5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholia toistettiin esimerkissä 5 kuvatulla tavalla korvaamalla (+)-trans-happo hapon muilla isomeereillä ja käyttäen määrätyissä kokeissa 3-fenoksibentsyyli- tai 3-bentsyylibentsyylialkoholia tai (jM-alletrolonia tai ( + )-pyretrolonia alkoholina, jolloin saatiin seuraavat kaavan II mukaiset esterit.
65229 18
Yhdiste R3 R2 R1 Konfiguraatio sp.° nD
P21C Cl Cl H (+)-trans 61 1,5518 P21D Cl Cl H (+)-cis 43 1,5485 P21E Cl Cl H (+)-cis-trans 48,58 1,5445 P21F Cl Cl H (+)-trans 1,5607 P21G Cl Cl H (+)-cis 1,5654 P21H Cl Cl H (+)-cis-trans 1,5694 P21I Cl Cl H (+)-trans 1,5633 P21J Cl Cl H (+)-cis 1,5654 P21K Cl Cl H (+)-cis-trans 1,5701 P21L Cl Cl H (+)-trans 1,5136 P21M Cl Cl H (+)-trans 1,5324
Yhdisteissä C, D ja E R=5-bentsyyli-3-furyylimetyyli, yhdisteissä F, G ja H R=3-fenoksibentsyyli, yhdisteissä I, J ja K on R 3-bentsyylibentsyyli, yhdisteessä L on R (+)-alletronyyli ja yhdisteessä M on R (+)-pyretronyyli.
Lähtöainehappo valmistettiin tavanomaisen krysanteemihap-posynteesin muunnoksen avulla käyttäen etyylidiatso-asetaattia, jossa tässä tapauksessa l,l-dikloori-4-metyyli- 1,3-pentadieeni saatettiin reagoimaan etyylidiatsoasetaa-tin kanssa kuparikatalysaattorin läsnäollessa ja saatu etyyli (+)-cis-trans-2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivinyyli)-syklopropaani-karboksylaatti hydrolysoitiin vapaaksi hapoksi. Cis- ja trans-isomeerit voidaan erottaa toisistaan kiteyttämällä selektiivisesti n-heksaanista, johon cis-isomeeri liukenee paremmin. Isomeeriseos liuotettiin hek-saaniin huoneen lämpötilassa ja jäähdytettiin lämpötilaan 0° tai -20°C trans-isomeerin saostuessa. Sakka jauhettiin, pestiin pienellä tilavuusmäärällä heksaania huoneen lämpötilassa ja jäännös kiteytettiin jälleen uudelleen heksaa-nista lämpötilassa 0° tai -20°C, jolloin trans-isomeeri saatiin jäännöksenä. Cis-isomeeri otettiin talteen hek-saaniliuoksesta.
19 65229
Esimerkki 7 a) 5-bentsyyli-3-furyylialdehydi
Kromitrioksidia (3,00 g) lisättiin pyridiinin (4,75 mg) sekoitettuun liuokseen kuivassa metyleenikloridissa (75 ml) ja sekoittamista jatkettiin 15 minuuttia. Sitten lisättiin 5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholia (0,94 g) ja seosta sekoitettiin 15 minuuttia. Seos suodatettiin ja jäännös pestiin eetterillä (lOO ml). Suodos ja pesunesteet yhdistettiin ja pestiin 5 %:sella natriumhydroksi-diliuoksella (3 x 50 ml), 2,5-n kloorivetyhapolla (50 ml) ja 5 %:sella natriumkarbonaattiliuoksella (50 ml) ja kuivattiin (Na2S04). Saanto = (0,53 g), kp. 116°/0,8 mm Hg, nD=l,5652.
b) {+)-a-syano-5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholi
Aldehydi (1) (0,53 g) lisättiin kaliumsyanidin (0,3 g) liuokseen vedessä (3 ml) ja dioksaania (5 ml) lisättiin liukenemisen aikaansaamiseksi. Liuosta sekoitettiin 10 minuuttia lämpötilassa 15°C samalla kun lisättiin tipot-tain 40 %:sta rikkihappoa (1 ml) ja sekoittamista jatkettiin vielä 10 minuuttia. Seos uutettiin hiilitetraklo-ridilla (50 ml) ja kuivattiin (Na2S04). Haihdutettaessa saatiin tuote (0,53 g), nD 1,5377. (Rakenne vahvistettiin NMR-spektrin avulla).
c) (+)-a-syano-5-bentsyyli-3-furyyliroetyyli-(+)-cis-trans-3-(2', 2 '-dikloorivinyyli)-2,2-dimetyyli-syklo-propaanikarboksylaatti (yhdiste P21/N)
Seos, jossa oli alkoholia (265 mg), joka oli valmistettu edellä kuvatulla tavalla ja 80 mg pyridiiniä 10 ml:ssa kuivaa bentseeniä, lisättiin 227 mg:aan (+)-cis-trans-3-(2,2-dikloorivinyyli)-2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksyy-lihappokloridia 10 ml:ssa kuivaa bentseeniä. Saadun seoksen annettiin seistä yli yön ja patsasta käsiteltiin sitten kromatograafisesti neutraalilla alumiinioksidilla. Haihdutettaessa liuotin saatiin 0,31 g yhdistettä P21/N
20 65229 ηβ 1,5428 (rakenne vahvistettiin NMR-spektrin avulla). Esimerkki 8 a) 3-fenoksibentsaldehydi
Kromitrioksidia (3,00 g) lisättiin pyridiinin (4,75 g) sekoitettuun liuokseen kuivassa metyleenikloridissa (75 ml) ja sekoittamista jatkettiin vielä 15 minuuttia. Sitten lisättiin 3-fenoksibentsyylialkoholia (1 g) metyleenikloridissa (5 ml) ja seosta sekoitettiin vielä 15 minuuttia, dekantoitiin ja jäännös pestiin dietyylieetterillä (lOO ml). Suodos pestiin 5 %:sella natriumhydroksidiliuoksella (3 x 50 ml), 2,5-n HCl:llä (50 ml) ja 5 %:sella natrium-karbonaattiliuoksella (50 ml) ja kuivattiin Na^O^rllä, jolloin saatiin 3-fenoksi-bentsaldehydiä. Saanto 0,80 g, kp. 126°/0,8 mm Hg, nD=l,5984.
b) ( + )- (α-syano)-3-fenoksibentsyylialkoholi 3-Fenoksibentsaldehydiä (0,8 g) lisättiin liuokseen, jossa oli kaliumsyanidia (0,3 g) vedessä (1 ml) lämpötilassa 15°. 40 %:sta rikkihappoa lisättiin hitaasti 10 minuutin kuluessa tipottain (1 ml) ja sekoittamista jatkettiin vielä 15 minuuttia. Seos uutettiin hiilitetrakloridilla (40 ml) kuivattiin (Na2S0^) ja haihdutettiin, jolloin saatiin 0,64 g ( + ) -α-syano-(3-fenoksi)-bentsyylialkoholia. nD=l,5832 (rakenne vahvistettu NMR-spektrin avulla).
c) Edellä kuvattua a-syano-alkoholi (247 mg), pyridiini (79 mg) ja (+)-cis/trans-2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivi-nyyli)syklopropaani-karboksyylihappokloridi (227 mg) saatettiin reagoimaan keskenään lämpötilassa 20°C bentsee-niliuoksessa (20 ml) 18 tuntia, jolloin kromatograafisen käsittelyn jälkeen käyttäen neutraalia alumiinioksidia ja liuottimen haihduttamisen jälkeen saatiin (+)-a-syano- 3-fenoksibentsyyli-(+)-cis-trans-3-(2,2-dikloorivinyyli)- 2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksylaattia (yhdiste P21/P) (260 mg), ηβ 1,5561. (Rakenne vahvistettu NMR-spektrin avulla).
65229
Esimerkki 9 a) 3-bentsyylibentsaldehydi
Bentsyylibentsyylialkoholi (1 g) hapetettiin käyttäen kromi-trioksidi/pyridiinikompleksia esimerkissä 8a) kuvatulla tavalla, jolloin saatiin aldehydi (0,67 g), kp. 124°C/0,2 mm, nQ 2 0 = 1,6010.
b) ( + )-(a-syano) -3-bentsyylibentsyylialkoholi
Valmistetussa aldehydissä (0,67 g) tapahtuivat esimerkissä 8b) kuvatut reaktiot halutun syanohydriinin muodostamiseksi (0,41 g), ηβ20=1,5703.
(jO - (α-syano) -3-bentsyylibentsyyli- (jO -cis/trans- (2,2-dikloo-rivinyyli)-2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksylaatti (yhdiste P21/Q), ηβ 1,5462, valmistettiin edellä mainitusta alkoholista b) ja happokloridista käyttäen esimerkin 8c) mukaista menetelmää.
Esimerkki 10 (välituotteen IIA valmistus)
Trifenyylifosfiinia (13 g) liuotettiin kuivaan bentseeniin (60 ml) ja tähän lisättiin tipottain metyylibromiasetaattia (8,3 g). Liuosta kuumennettiin lämpötilassa 70°C 2 vrk, ja se jäähdytettiin ja suodatettiin tämän jälkeen. Jäännös pestiin bentseenillä ja kuivattiin, jolloin saatiin noin 16 g (metoksikarbonyylimetyyli)trifenyylifosfoniumbromidia. Fosfoniumsuola (10 g) liuotettiin veteen (250 ml) ja tähän lisättiin tipottain samalla sekoittaen 5 %:sta natriumhyd-roksidin vesiliuosta siksi, kunnes liuos tuli alkaliseksi lakmuksella määrättynä. Saatu sakka erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin. Kiteytettäessä etyyliasetaat-ti/kevytbentseenistä saatiin (metoksikarbonyylimetyleeni)-trifenyylifosforaani värittömänä kiinteänä aineena noin 80 %:n saannolla.
(Metoksikarbonyylimetyyli)trifenyylifosforaani (3,34 g) mety-Lcenikloridissa (70 ml) jäähdytettiin lämpötilaan -70°C ja siihen lisättiin samalla sekoittaen trietyyliamiinia (1,01 g) ja tämän jälkeen klooria (0,077) g) CCl^:ssä (11 ml). Se- 65229 22 koittamista jatkettiin tässä lämpötilassa 30 minuuttia ja vielä 1 tunti samalla kun reaktioseos lämpeni huoneen lämpötilaan. Reaktioseos pestiin vedellä (3 x 50 ml), kuivattiin Na^SO^rllä ja haihdutettiin, jolloin saatiin 2,8 g kloorattua fosforaania/Ph^P=C(Cl)COOMe.
Seosta, jossa oli t-butyyli-trans-karonaldehydia (saatu (+)-trans-krysanteemihapon t-butyyliesterin otsonilla tapahtuvasta hajottamisesta) (0,7 g) ja kloorattua fosforaania (1,3 g) 10 ml:ssa kuivaa bentseeniä, kuumennettiin palautus-jäähdyttäen 1 tunti. Bentseenin tislaamisen jälkeen tislattiin saatu tuote alipaineessa, jolloin saatiin t-butyyli- 2,2-dimetyyli-3-(2-kloori-2-karbometoksivinyyli)-kloori-propyyli-karboksylaattia, kp. 110°C/0,4 mm, nD20=1,4749 (saanto 0,65 g).
Tätä yhdistettä nimitetään nimellä yhdiste P24A*.
Esimerkki 11 (välituotteen IIA valmistus)
Esimerkissä 10 kuvattu käsittelytapa toistettiin korvaamalla metyylibromiasetaatti etyylibromiasetaatilla tai propyylibromiasetaatilla ja korvaamalla metyylibromiasetaatti etyylibromiasetaatilla ja korvaamalla kloori bromilla fosforaanivaiheen halogenoinnissa. Tällöin saatiin seuraa-vat kaavan IIA mukaiset yhdisteet.
1 3 2 20
Yhdiste E R R sp. nD
P24B' t-butyyli GOOC^ Cl 1l0-112°C/0,4 mn 1,4883 P24C t-butyyli COO -G^ Cl 160-180°C/0,8 nm 1,4688 P24D' t-butyyli COOC^ Br 120-124°C/0,04 nm 1,4830
Esimerkki 12 (lopputuotteen II valmistus)
Seosta, jossa oli esimerkin 10 mukaista yhdistettä P24A' (320 mg) ja tolueeni-4-sulfonihappoa (50 mg) kuivassa bent-seenissä (10 ml), kuumennettiin palautusjäähdyttäen noin 2 tuntia ja jäähdytettiin sitten. 2,2-dimetyyli-3-(2-kloori-2-karbometoksivinyyli)-syklopropaani-karboksyyli-happo identifioitiin liuoksessa NMR-spektrin avulla. Pyri- 23 65229 diiniä (111 mg, 114 mikrolitraa) ja tionyylikloridia (132 mg, 80 mikrolitraa) lisättiin karboksyylihapon liuokseen ja seoksen annettiin seistä 3 tuntia huoneen lämpötilassa.
2,2-dimetyyli-3-(2-kloori-2-karbometoksivinyyli)-syklopro-paani-karboksyylihappokloridi identifioitiin liuoksessa NMR-spektrin avulla. Sitten lisättiin liuos, jossa oli 5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholia (210 mg) ja pyridii-niä (88 mg, 90 mikrolitraa) kuivassa bentseenissä (5 ml) ja seoksen annettiin olla yli yön huoneen lämpötilassa.
Liuos johdettiin sitten neutraalia alumiinioksidia sisältävän patsaan lävitse ja elutoitiin bentseenillä, jolloin saatiin 200 mg 2,2-dimetyyli-3-(2-kloori-2-karbometoksi- vinyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon 5-bentsyyli-3- 20 furyylimetyyliesteriä, np 1,5398. Tätä yhdistettä nimitetään yhdisteeksi P24A.
Esimerkki 13 (lopputuotteen II valmistus)
Esimerkissä 12 kuvattu käsittely toistettiin käyttäen esimerkin 11 mukaisia yhdisteitä P24B', P24C ja P24D' ja tällöin saatiin seuraavat kaavan II mukaiset yhdisteet.
3 2 20
Yhdiste R R nQ
P24B COOC2H5 Cl 1,5404 P24C COO -C„H_ Cl 1,5332 n 3 / P24D COOC_Hc Br 1,5366
4. D
Edellä mainitut kolme yhdistettä ovat sellaisia kaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa R on 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli.
Esimerkki 14 (lopputuotteen II valmistus) 3-fenoksibentsyyli-(1RS)-trans-2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloori-vinyyli)syklopropaani-karboksylaatti (1RS)-trans-2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivinyyli)syklopro-paanikarboksyylihappoa (1,0 g, 0,0048 m), m-fenoksibentsyyli-alkoholia (1,0 g, 0,0050 m) ja para-tolueenisulfonihappoa 24 65229 (0,01 g) kuumennettiin palauttaen tolueenissa (100 ml) "Dean and Stark take-off"-laitteella 36 tuntia. Liuos jäähdytettiin ja uutettiin natriumbikarbonaatin 5 %:lla vesiliuoksella (2 x 50 ml), sitten vedellä (2 x 50 ml), kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutettiin tyhjässä. Jäännös laskettiin hapolla pestyn alumiini-oksidipylvään läpi käyttäen petrolieetteriä (kp. 80-100°C) eluenttina. Haihduttamalla liuotin saatiin otsikossa mainittu yhdiste värittömänä öljynä, joka kiteytyi seistessään .
Esimerkki 15 (lopputuotteen II valmistus) 2-bentsyylisyklopent-2-en-1-onia (16,0 g) ja uudelleen kiteytettyä N-bromisukkiini-imidia (16 g) kuumennettiin palauttaen CCl^ :ssä (100 ml) kunnes N-bromisukkiini-imidi oli kokonaan hävinnyt, jolloin saatiin 4-bromi-2-bentsyylisyklopent-2-en-1-onia. Kun reaktio oli mennyt loppuun, tuote suodatettiin ja kuumennettiin palauttaen pimeässä 2,2-dimetyyli-3-(2,2-di-kloorivinyyli) syklopropaanikarboksyylihapon hopeasuolan (34,6 g) kanssa viisi tuntia. Reaktioseos suodatettiin alumiinioksidipylvään läpi ja elutoitiin bentseenillä. Eluaatin tislaus antoi { + ) -2-bentsyylisyklopent-2-en-1 -on-4-yyli-(1RS)-cis, trans-3-(2,2-dikloorivinyyli)-2,2-dimetyylisyklopro-paani-karboksylaattia. Tätä esteriä nimitetään ME8:ksi.
Esimerkki 16 ( välituotteen IIA valmistus) (1R)trans-3-(2,2-difluorivinyyli)-2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksyylihappo a) Seosta, jossa oli juuri tislattua kuivaa dimetyyliformamidia (20 ml), trifenyylifosfiinia (7,9 g), metyyli-(1R)-trans-karonaldehydiä (3,0 g) ja klooridifluorietikkahapon natrium-suolaa (3,6 g), kuumennettiin lämpötilassa 90°C sekoittaen 20 tuntia. Sitten lisättiin vettä (60 ml) ja liuos uutettiin dietyylieetterillä (2 x 30 ml). Yhdistetyt eetteriuutteet pestiin vedellä, kyllästetyllä natriumkarbonaattiliuoksella, kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella ja kuivattiin tämän jälkeen natriumsulfaatilla ja eetteri tislattiin pois, 25 65 229 jolloin saatiin 2,25 g metyyli-(1R)-trans-3-(2,2-difluori-vinyyli-2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksylaattia, kp. 63°C/20 mm, n 1 ,4209 .
b) Valmistettiin emäksinen liuos liuottamalla natriumhyd-roksidia (200 mg) veteen (1 ml) ja tähän liuokseen lisättiin etanolia (10 ml). Yllä kuvattu metyyliesteri (0,5 g) sekoitettiin emäksiseen liuokseen ja liuosta kuumennettiin palauttaen yhden tunnin ajan. Liuottimet poistettiin alennetussa paineessa ja jäännökseen lisättiin vettä (30 ml).
Liuos pestiin dietyylieetterillä (2 x 20 ml) ja hapotettiin väkevällä kloorivetyhapolla. Seos uutettiin dietyylieetterillä (2 x 30 ml), pestiin kyllästetyllä natriumkloridi-liuoksella, kuivattiin natriumsulfaatilla ja liuottimet haihdutettiin, jolloin saatiin 410 mg (1R)-trans-3-(2,2-difluori-vinyyli-2,2-dimetyylisyklopropaanikarboksyylihappoa öljynä, jonka nD~arvo oli 1,440.
Esimerkki 17 (välituotteen IIA valmistus) (1R)-cis-3-(2,2-difluorivinyyli)-2,2-dimetyylisyklopropaani-karboksyylihappo a) Esimerkissä 16a kuvattu käsittely toistettiin käyttäen 1,5 g metyyli-(1R)-cis-karonaldehydiä, 2,92 g trifenyyli-fosfiinia, 1,2 g natriumklooridifluoriasetaattia ja 7 ml dimetyyliformamiidia. Viimeisen dietyylieetteriuutteen haihduttamisen jälkeen saatu jäännös uutettiin petroli-eetterillä (3 x 40 ml) ja petrolieetteri haihdutettiin ja jäännös tislattiin, jolloin saatiin 440 mg metyyli-(1R)-cis-3-(2, 2-dif luorivinyyli) -2,2-dimetyylisyklopropaanikar-boksylaattia, kp. 74-78°C/20 mm, nD1,4288.
b) Edellä saatu metyyliesteri (380 mg) lisättiin liuokseen, jossa oli natriumhydroksidia (200 mg) vedessä (1 ml) ja etanolia (10 ml). Seosta kuumennettiin palauttaen yksi tunti samalla sekoittaen ja liuottimet poistettiin alennetussa paineessa. Sitten lisättiin vettä (50 ml) ja liuos pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä, hapotettiin väkevällä kloorivetyhapolla ja uutettiin dietyylieetterillä. Eetteri-uutteet pestiin kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella, 65229 26 kuivattiin natriumsulfaatilla ja haihdutettiin, jolloin saatiin 290 mg (1R)-cis-3-(2,2-difluorivinyyli)-2,2-di-metyylisyklopropaanikarboksyylihappoa, n^1,4456.
Esimerkki 18 (lopputuotteen II valmistus)
Esimerkeissä 16 ja 17 kuvatut hapot esteröitiin 5-bentsyyli-3-furyyli-metyylialkoholilla, 3-fenoksibentsyylialkoholilla ja (aRS)-syano-3-fenoksibentsyylialkoholilla noudattaen seuraavaa menettelyä. Hapon (110 mg) liuosta bentseenissä (5 ml) käsiteltiin pyridiinilla (50 ^ul) ja tionyylikloridilla (45 ^ul) ja seoksen annettiin seistä kolme tuntia, minkä ajan lopussa happo oli muuttunut happokloridikseen. Liuos, jossa oli 3-fenoksibentsyylialkoholia (137 mg) tai ekviva-lenttimäärä muita alkoholeja ja pyridiiniä (50 ^,ul) bentseenissä (5 ml) lisättiin happokloridiin ja seoksen annettiin seistä yön yli. Haluttu esteri otettiin talteen liuoksesta laskemalla liuos neutraalin alumiinioksidipylvään läpi ja eluoimalla pylväs bentseenillä. Eluaatti haihdutettiin, jolloin saatiin esteri öljynä. Saatiin seuraavat tulokset.
Yhdiste Happo Alkoholi ηβ P31A (lR)-trans 5-bentsyyli-3-furyyli- 1,5142 metyyli P31B (lR)-trans 3-fenoksibentsyyli 1,5293 P31C (lR)-trans (a-RS)-syano-3-fenoksi- 1,5330 bentsyyli P31D (lR)-cis 5-bentsyyli-3-furyyli- 1,5136 metyyli P31E (lR)-cis 3-fenoksibentsyyli 1,5349 P31F (lR)-cis (a-RS)-syano-3-fenoksi- 1,5355 bentsyyli
Kaavan II mukaisten estereiden hyönteisiä tappava aktiivisuus kokeiltiin huonekärpästen ja sinappikuoriaisten suhteen seuraavaa tekniikkaa käyttäen: 65229 27
Kotikärpäset (Musca domestica)
Naaraspuolisia kärpäsiä käsiteltiin 1 mikrolitran suuruis sella tipalla asetoniin liuotettua myrkkyä. Koe toistettiin kahdesti käyttäen 15 kärpästä kummassakin kokeessa kutakin annostusmäärää käytettäessä, ja 6 erisuuruista annosta käytettiin kutakin kokeiltavaa yhdistettä kokeiltaessa. Käsittelyn jälkeen pidettiin kärpäsiä lämpötilassa 20°C>1oC ja kuolleisuus todettiin 24 ja 48 tunnin kuluttua käsittelyn jälkeen. LD^^-arvot laskettiin mikro-grammoina hyönteismyrkkyä kärpästä kohden ja suhteelliset myrkyllisyydet laskettiin LD5Q-arvojen käänteisarvoista /katso Sawicki ym; Bulletin of the World Health Organisation, 35,893 (1966), ja Sawicki ym; Entomologia and Exp. Appi. 10, 253 (1967J_7-
Sinappikuoriaiset (Phaedon cochleariae Fab)
Koeyhdisteen asetoniliuoksia annettiin täysikasvuisille sinappikuoriaisille käyttäen mikrotippa-annostelulaitet-ta. Kuolleisuus todettiin 48 tunnin kuluttua. Koe toistettiin kahdesti käyttäen 40-50 sinappikuoriaista kutakin annosmäärää kokeiltaessa, ja kustakin yhdisteestä kokeiltiin 3-4 erisuuruista annosta. Myös tässä tapauksessa LD^Q-arvot laskettiin ja myös suhteelliset myrkyllisyydet LD^Q-arvojen käänteisarvoista /katso Elliot ym; J. Sei. Food Agric. 20, 561 (1969^7-
Suhteelliset myrkyllisyydet laskettiin vertaamalla 5-bentsyyli-3-furyylimetyyli-(+)-trans-krysantemaattia, joka on eräs kaikkein myrkyllisimmistä tunnetuista krysan-temaattiestereistä huonekärpäsille ja sinappikuoriaisille, sen myrkyllisyyden ollessa noin 24 kertaa alletriinin myrkyllisyys huonekärpästen suhteen ja 65-kertainen alletriinin myrkyllisyyteen nähden sinappikuoriaisten kysymyksessä ollessa.
Saatiin seuraavat suhteelliset myrkyllisyydet.
28 6 5 2 2 9
Suhteellinen myrkyllisyys
Yhdiste Huonekärpäset Sinappi- kuoriaiset 5-bentsyyli-3-furyylimetyyli 1000 1000 (+)-t^ans-krysantemaatti pyretriini I 12 1600 bioalletriini 60 20 K 1300 1600 P19A 91 100 P19B 67 320 P19C 24 40 P19D 290 440 P19E 290 500 P19F 130 360 P19G 300 500 P19H 20 50 P21A 2500 2700 P21B 1100 1900 P21C 1000 2200 P21D 1200 1700 P21E 700 1800 P21F 400 790 P21G 680 780 P21H 660 740 P21I 170 420 P21J 360 350 P21K 340 350 P21L 72 73 P21M 19 370 P21N 100 2000 P21P 1300 vähintään 5000 P24A 82 310 P24B 150 310 P24C 23 120 P24D 450 290 ME8 140 265 P31A 3900 1900 P31B 620 270 P31C 840 730 P31D 2300 1300 P31E 1800 850 P31F 1200 2200 29 6 5 2 2 9 Määrättyjen kaavan II mukaisten estereiden myrkyllisyys imettäväisten suhteen määrättiin rottien avulla ja tulokset olivat seuraavat:
Yhdiste LD5Q(mg/kg rotilla
Oraalinen Intravenööttinen
Pyretriini I 260-420 2-5 5-Bentsyyli-3-furyylime-tyyli-(+)-trans-krysante- maatti > 8000 340 8000-1000 120 P21E 40 5 P21C > 400 26-33 Määrättyjen kaavan II mukaisten estereiden synergistisyys määrättiin kokeissa, joissa määrättiin hyönteismyrkyn LD5Q-arvo yksikössä ^ug naaraspuolisia kärpäsiä käyttäen edellä kuvatuilla menetelmillä ja käyttäen käsittelemättömiä kärpäsiä ja sellaisia kärpäsiä, joita oli esikäsitelty 2 ^ug/kärpänen synetrististä "Sesamex":ia /2-(3,4-metyleeni-dioksidifenoksi)-3,6,9-trioksa-undekaania7. Saatiin seuraavat tulokset. Tri LD50
Aktiivinen pelkästään aktiivista synergistisen yhdiste aktiivista yhdistettä + kertoimen lähi- yhdistettä synergististä arvo ainetta 5-Bentsyyli-3-furyyli-metyyli-(+)-trans- krysantemaatti 0,0054 0,00057 9,4 5-Bentsyyli-3-furyyli-metyyli-(+)-cis-trans- krysantemaatti 0,010 0,00079 13 P21C 0,0065 0,00033 19 P21D 0,0058 0,00046 12 P21F 0,013 0,00033 39 P21G 0,0083 0,00037 22
Claims (7)
1. Z n Z n . 3 jossa D on vety tai CN, Z on CH,, happi, karbonyyli tai 12 1 rikki, Z ja Z , jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, on kloori tai metyyliryhmä, ja n on 0, 1 tai 2, tai R on ryhmä, jolla on kaava ^ -CH2 - C = C-CH2- via tai ryhmä, jolla on kaava ^ OCH2~C = C-CH2- vib tunnettu siitä, että välituotteella on yleinen kaava R1 2 3 * R (R ) C=C-CH-CH-COE HA \ / C / \ CH3CH3 12 3 jossa R , R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja E on . 1 1 halogeeni tai OE , jossa E on vety, kationi tai alkyyli-ryhmä. 65229
1. Välituote syklopropaanikarboksyylihappoesterin valmistamiseksi, jolla on yleinen kaava R1 R2(R3)C=C-CH-CH-COOR II \ / C / \ CH3CH3 1. jossa R on vety tai metyyliryhmä, R on vety, halogeeni 3 tai alkyyliryhmä, R on vety, halogeeni tai karboalkoksi- 2 3 ryhmä, jolloin ainakin toinen ryhmistä R ja R on halogeeni, kuitenkin niin, että kun R^ on vety ja yhdiste on raseeminen, 2 3 3 R ja R eivät molemmat ole klooriatomeja, ja kun R on halo- 2 geeni, R ei ole alkyyliryhmä, ja R on ryhmä, jolla on yleinen kaava R7 D -1- -CH ~T η— z-y m R8 7 8 jossa D on vety tai CN, R ja R , jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, on vety tai C^-C^-alkyyliryhmä, Z on O tai CI^, Y on C2-C3-alkynyyliryhmä tai fenyyliryhmä, tai R on ryhmä, jolla on yleinen kaava -,-R9 I il O CH2r1° 9 10 jossa R on vety tai metyyli ja R on C^-C^-alkenyyli- tai alkadienyyliryhmä tai 2-furyyliryhmä, tai R on ryhmä, jolla on yleinen kaava 65229 o (§n. - ch2- v o tai sen dihydro- tai tetrahydroanalogi, tai R on ryhmä, jolla on kaava D
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu siitä, että se on 2,2-dimetyyli-3-(2-kloorivinyy- li)-syklopropaanikarboksyylihappo, sen happokloridi tai sen aikaiimetailisuola.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu siitä, että se on 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dibromi-vinyyli)-syklopropaanikarboksyylihappo, sen happokloridi tai sen alkalimetallisuola.
4. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen välituote, tunnettu siitä, että se on /IR,cis7-isomeerinä, /IR,trans7~isomeerinä, (+)-trans-isomeerinä, (+)-cis-iso-meerinä tai (+)-cis-trans-seoksena.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu siitä, että se on 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloori-vinyyli)-syklopropaanikarboksyylihappo /IR,trans7” tai ^lR,cis7"isomeerinä.
6. Jonkin patenttivaatimuksien 1-5 mukaisen välituotteen käyttö kaavan II mukaisen syklopropaanikarboksyylihappoeste-rin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että välituote saatetaan reagoimaan kaavan RQ mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1 ja Q on OH tai sen esteröityvä johdannainen.
7. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen välituotteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että fosforaani, jolla on kaava ^ Z4 C = P — z4 X R3 Z4 saatetaan reagoimaan karbonyyliyhdisteen kanssa, jolla on kaava 65229 R1 I 2
0. C - CH - CH - COOE XIA \ / c C*3 XcH3 12 3 joissa kaavoissa R , R ja R on määritelty patenttivaati- 4 muksessa 1, Z tarkoittaa orgaanista tähdettä, joka muodos- 2 taa stabiilin triorgano-fosforioksidin, ja E tarkoittaa alkyyliryhmää, ja haluttaessa muutetaan saatu alkyyliesteri sinänsä tunnetuilla menetelmillä vastaavaksi vapaaksi karb-oksyylihapoksi tai happohalogenidiksi tai suolaksi.
Applications Claiming Priority (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2480972 | 1972-05-25 | ||
| GB2480972 | 1972-05-25 | ||
| GB2481072 | 1972-05-25 | ||
| GB2481072 | 1972-05-25 | ||
| GB3083872 | 1972-06-30 | ||
| GB3083872 | 1972-06-30 | ||
| GB5918472 | 1972-12-21 | ||
| GB5918472 | 1972-12-21 | ||
| GB2053973A GB1413491A (en) | 1972-05-25 | 1973-04-30 | 3-substituted-2,2-dimethyl-cyclopropane carboxylic acid esters their preparation and their use in pesticidal compositions |
| GB2053973 | 1973-04-30 | ||
| FI1652/73A FI58630C (fi) | 1972-05-25 | 1973-05-22 | 3-substituerade 2,2-dimetylcyklopropankarboxylsyraestrar vilka aer anvaendbara som insekticider |
| FI165273 | 1973-05-22 | ||
| FI792437A FI792437A7 (fi) | 1972-05-25 | 1979-08-06 | Hyönteismyrkky ja menetelmä sen valmistamiseksi. |
| FI792437 | 1979-08-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803915L FI803915L (fi) | 1980-12-15 |
| FI65229B true FI65229B (fi) | 1983-12-30 |
| FI65229C FI65229C (fi) | 1984-04-10 |
Family
ID=27562228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803915A FI65229C (fi) | 1972-05-25 | 1980-12-15 | Mellanprodukt foer framstaellning av en ester av cyklopropankarboxylsyra anvaendning av denna produkt och foerfarande foerdess framstaellning |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI65229C (fi) |
-
1980
- 1980-12-15 FI FI803915A patent/FI65229C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI65229C (fi) | 1984-04-10 |
| FI803915L (fi) | 1980-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI58630C (fi) | 3-substituerade 2,2-dimetylcyklopropankarboxylsyraestrar vilka aer anvaendbara som insekticider | |
| US4024163A (en) | Insecticides | |
| US3542928A (en) | Insecticidal compositions | |
| CA1045632A (en) | Insecticides | |
| US4000181A (en) | α-Cyano-phenoxybenzyl cyclopropane carboxylate insecticides | |
| US4622337A (en) | 2,2-dimethyl-3-(2-halovinyl)cyclopropane carboxlic acid ester pesticides | |
| Elliott et al. | The pyrethrins and related compounds. Part XVIII. Insecticidal 2, 2-dimethylcyclopropanecarboxylates with new unsaturated 3-substituents | |
| JPS6229422B2 (fi) | ||
| EP2203064B9 (en) | Polyenylcyclopropanecarboxylic esters with high insecticidal activity | |
| FI65229B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av en ester av cyklopropankarboxylsyra anvaendning av denna produkt och foerfarande foerdess framstaellning | |
| CN100500649C (zh) | 偏卤菊酸α-氰基-4-氟-3-苯醚苄酯、其制备方法和所述化合物的用途 | |
| JPS5812247B2 (ja) | 殺虫剤 | |
| US4464391A (en) | Pesticides | |
| Nakada et al. | Studies on chrysanthemate derivatives. VI. A stereoselective synthesis of trans-3-(2, 2-dichlorovinyl)-2, 2-dimethyl-1-cyclopropanecarboxylic acid and related compounds. | |
| JPS5851922B2 (ja) | サツチユウザイ オヨビ ソノセイゾウホウ | |
| US4504491A (en) | Pesticides | |
| US4599358A (en) | Pyrethroids | |
| Krief | Pyrethroid insecticides Chapter IVb. Selected transformations of chrysanthemic acid and its lower esters to Pyrethroids. Use of the Wittig-and related reactions. | |
| KR820000803B1 (ko) | 2,2-디메틸-시클로프로판 카복실산의 에스테르의 제조방법 | |
| Nakagawa et al. | Insecticidal tricycloalkanecarboxylic esters | |
| NL8402990A (nl) | Insecticiden. | |
| GB1602646A (en) | Cyclopropane carboxylic acid derivatives | |
| Sattar et al. | Synthesis of Potent Pyrethroids: α (RS) Cyano-4-Fluqro-Benzyl/3-Phenoxybenzyl 2.2-Dichloro-Spiro (2.5)-Octane-1-Carboxylates | |
| Muramatsu et al. | Synthesis of halomethylvinylcyclopropanecarboxylic acids and their esters | |
| NL8101116A (nl) | 4-gesubstitueerde-indaan-2-olen en insecticide esterderivaten. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD |