FI63400B - Foerfarande foer framstaellning av fenylaminoergoliner och syraadditionssalter daerav med dopaminverkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av fenylaminoergoliner och syraadditionssalter daerav med dopaminverkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI63400B FI63400B FI782589A FI782589A FI63400B FI 63400 B FI63400 B FI 63400B FI 782589 A FI782589 A FI 782589A FI 782589 A FI782589 A FI 782589A FI 63400 B FI63400 B FI 63400B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- och
- fenylaminoergoliner
- dopaminverkan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Wrappers (AREA)
Description
f- Ι'ΧΤΓΜ Γβ1 KUULUTUSJULKAISU >· «τ Λ Π Π
Jjf&V M (11) UTLÄGGNINCSSKRIFT 6o4UU
q fontti ayönns tty 10 06 19S3
Patent iiioddelat ^ ' ^ (51) Kv.lk.3/lnt.a.3 C O? D 457/12 SUOMI —FINLAND (21) P*t*<Htlh»k*mu* — Pttuntaraeknlng 782589 (22) HakamiiptWi—An*6knlnpdtg 24.08.70 (FI) (23) Alkupllvt—GlltighMrtag 24.08.78 (41) Tullut JulklMkti — Bllvk off«rtllg 03.03.79
Pstentti- ja reki steri Hal I itu$ /44) Nlhtivlktlptnon ja kuuljulkalaun pvm. — 28.02.83
Patent· och registerctyrelaen Anrtkan utltgd odi utUkrtftM publlcand (32)(33)(31) Pyydetty etuoHwua—Begirt prkMitK 02.09.77
Sveitsi-Schweiz(CH) 10732/77 (71) Sandoz A.G., CH-4002 Basel, Sveitsi-Sch-weiz(CH) (72) Hartmut Hauth, Riehen, Sveitsi-Schveiz(CH) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä dopamiinivaikutuksen omaavien fenyyliaminoergoliinien ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi — Förfarande för fram-ställning av fenylaminoergoliner och syraadditionssalter därav med dop ami n ve rkan
Keksinnön kohteena on menetelmä dopamiinivaikutuksen omaavien fenyyliaminoergoliinien, joilla on kaava (I), R2
H. f I
T 1 N- h' 63400 jossa R9 on vety, halogeeni, alempi alkoksi, alempi alkyyli tai -CON__ (jossa R,. ja R, tarkoittavat vetyä tai alempaa alkyy- ^r6 liä kumpikin), ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on kaava (II)
O
(II) N-CH, 9y N.- pelkistetään kaavan (III) H2N-cr (iii> mukaisen amiinin läsnäollessa, jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä ja saadusta kaavan (I) mukaisten yhdisteiden isomeeriseoksesta eristetään yhdiste, jolla on kaava (Ia) tai (Ib) 3 63400 ηχν!"^3^2 '‘'jL J rv (Ia) 3 η/Ν ΗχΝ^ 2 (Ib)
X
w jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä ja muutetaan haluttaessa happoadditiosuolakseen.
Kaavassa (I) alkyyli- tai alkoksiryhmät sisältävät edullisesti 1 - 4 hiiliatomia, erikoisesti 1 - 2 hiiliatomia. Halogeeni tarkoittaa fluoria, bromia tai klooria. R2 sijaitsee edullisesti para-asemassa. R2 tarkoittaa edullisesti alkoksia tai halogeenia. Menetelmä suoritetaan tunnettujen menetelmien mukaisesti. Pelkistykseen soveltuu edullisesti katalyyttinen hydraus jalometallikatalyyttiä, edullisesti aktiivihiilellä olevaa palladiummetallia käyttäenj työskennellään edullisesti jääetikassa normaaliolosuhteissa.
Saadun isomeeriseoksen erottaminen voidaan suorittaa analogisille yhdisteille sinänsä tunnettujen menetelmien, esimerkiksi kromatografian avulla sopivassa liuotinseoksessa, kuten metyleeni-kloridi/metanoli-seoksessa. Kaavan I mukaiset yhdisteet voivat olla vapaassa muodossa emäksenä tai additiosuoloina happojen kanssa. Vapaista emäksistä voidaan sinänsä tunnetulla tavalla valmistaa happo-additiosuoloja ja päinvastoin. Sopiviin suoloihin kuuluvat maleinaat-ti ja hydrokloridi.
63400 4 Lähtöaineet ovat tunnettuja tai ne voidaan valmistaa sinänsä tunnettujen menetelmien avulla tunnetuista yhdisteistä.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden fysiologisesti hyväksyttävät suolat happojen kanssa omaavat farmaseuttisten kokeiden mukaan arvokkaita ominaisuuksia ja voidaan niitä sitten käyttää lääkeaineina .
Kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on keskushermoston dopa-miinivaikutukseen liittyviä ominaisuuksia ja niiden käyttö vastaa Morbus Parkinson'in hoitoa.
Flrpatenttihakemuksessa 751031 kuvataan yhdisteitä, jotka ovat samankaltaisia kuin keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetut yhdisteet. Tunnetuissa yhdisteissä on kuitenkin 3-pyridyyli-aminosivuketju, kun taas keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuissa yhdisteissä on fenyyliaminosivuketju. Joskin FI-patenttiha-kemuksesta 751031 tunnetuilla yhdisteillä on samankaltainen vaikutus kuin keksinnön mukaisilla uusilla yhdisteillä, todettiin yllättäen verrattaessa esimerkin Ia mukaista uutta yhdistettä vastaavaan FI-patenttihakemuksesta 751031 tunnettuun yhdisteeseen, jossa on 4-etoksi-ryhmä para-asemassa aminoryhmään nähden, että esimerkin Ia mukaisella uudella yhdisteellä oli oleellisesti voimakkaampi dopa-miinivaikutus kuin tunnetulla yhdisteellä. Niinpä Ungerstedt-kokees-sa (Acta Physibl. Scand. Suppl., 367 (1971) 69 - 93) rotilla, joiden nigrostriääriradat on toispuoleisesti tuhoutuneet, vastapuolisten kiertojen lukumäärä nousee keksinnön mukaisella yhdisteellä (esimerkki Ia) arvoon 3070 ja vastaavalla FI-patenttihakemuksesta 751031 tunnetulla yhdisteellä, jossa on 4-etoksi-ryhmä aminoryhmään nähden para-asemassa, arvoon 1200.
Kaavan (I) mukaisia uusia yhdisteitä tai niiden fysiologisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja voidaan käyttää lääkeaineina yksinään tai vastaavissa lääkeaineissa.
Farmaseuttisia koostumuksia, jotka sisältävät kaavan (I) mukaista yhdistettä yhdessä kantaja-aineen tai laimennusaineen kanssa, voidaan valmistaa sinänsä tunnettujen menetelmien avulla.
Esimerkki 1 8-(4-etoksifenyyli)amino-6-metyyli-ergoliini
Seokseen, joka sisältää 17,8 g aktiivihiiltä, jolla on 10 % palladiumia, ja 10,3 g 4-etoksianiliinia 300 millilitrassa jääetik-kaa, lisätään tipoittain samanaikaisesti hydraamalla normaaliolo- 5 63400 suhteissa hitaasti liuos, joka sisältää 17,8 g 6-metyyli-8-okso-ergoliinia 800 millilitrassa jääetikkaa, Lisäyksen kesto on noin 8 tuntia. Vedynkehityksen päätyttyä poistetaan katalyytti suodattamalla, suodos haihdutetaan tyhjössä ja saatu jäännös otetaan mety-leenikloridiin (+ 15 % isopropanolia) ja pestään jäillä jäähdytetyllä ammoniakilla ja vedellä. Yhdistettyjen orgaanisten faasien kuivaamisen ja haihduttamisen jälkeen jäänyt jäännös käsitellään kro-matografisesti isomeerien puhdistamiseksi ja erottamiseksi 80-ker-taisessa määrässä silikageeliä metyleenikloridilla lisäten kasvavia määriä metanolia.
Eluoimalla metyleenikloridilla lisäten 2 % metanolia saadaan isomeeri Ia: la) (5R,8S,10S)-8-(4-etoksifenyyli)amino-6-metyyli-ergoliini
Maleinaatti: sulamispiste 219 - 222°C
Zc*7p0 = “25° (c = 0,48; 50 % etanoli). Eluoimalla edelleen metyleenikloridilla lisäten 4 % metanolia saadaan isomeeri Ib: lb) (5R. 8R,10S)-8-(4-etoksifenyyli)amino-6-metyyli-ergoliinl Sulamispiste >272°C (haj.) ° =-55° (c = 0,5. pyridiini) .
Esimerkin 1 mukaisesti saadaan seuraavat yhdisteet: 2a) (5R. 8Sf10S)-8-(4-fluorifenyyli)amino-6-metyyli-ergoliini
Dihydrokloridi: sulamispiste 229°C (haj.) ipc7^°= -27,4° (c = 0,5; 50 % etanoli).
2b) (5R,8R,10S)-8-(4-fluorifenyyli)amino-6-metyyli-ergoliini
Vetymaleinaatti: sulamispiste >229°C (haj.) -46° (c = 0,5; etanoli vesi (1:1)' 3a) (5R,8S,10S)-8-(3-N,N-dimetyylikarboksiamidi-fenyyli)ami- no-6-metyyli-ergoliini
Maleinaatti: sulamispiste 216 - 218°C
= -40° (c = 0,5; 50 % etanoli).
3b) (5R.8R,1OS)-8-(3-N,N-dimetyylikarboksiamidi-fenyyli)-ami-no-6-metyyli-ergolllnl
Maleinaatti: sulamispiste 228 - 230°C
= -36° (c = 0,5; 50 % etanoli).
Claims (1)
- 6 Patenttivaatimus 63400 Menetelmä dopamiinivaikutuksen omaavien fenyyliaminoergo-liinien, joilla on kaava (I), CH (D H jossa R« on vety, halogeeni, alempi alkoksi, alempi alkyyli tai -CON*"'^ (jossa R- ja R, tarkoittavat vetyä tai alempaa alkyyliä "~R6 kumpikin), ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava (II) 0 >^Aj-ch3 j*h (ii) H pelkistetään kaavan (III) h2n—(HI) mukaisen amiinin läsnäollessa, jossa merkitsee samaa kuin edellä ja saadusta kaavan (I) mukaisten yhdisteiden isomeeriseok-sesta eristetään yhdiste, jolla on kaava (Ia) tai (Ib) 63400 7 (Ia) h/N 1 H nh__^~3^ P'2 (lb) / IT jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä ja muutetaan haluttaessa happoadditiosuolakseen. δ Patentkrav 63400 Förfarande för fraraställning av fenylaminoergoliner ined dopaminverkan med formeIn (I) 00^ i F R5 väri R0 är väte, halogen, lägre alkoxi, lägre alkyl eller -CON^ *· ' p R6 (väri R- och R, vardera betyder väte eller lägre alkyl), jämte deras ^ 6 syraadditionssalter, kännetecknat därav, att man redu-cerar en förening med formeln (II) 9^· N- K i närvaro av en amin med formeln (III) y—0 väri R2 betyder detsamma som ovan, och ur den erhällna isomerbland-ningen av föreningar med formeln (I) isolerar en förening med formeln (la) eller (Ib)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1073277 | 1977-09-02 | ||
| CH1073277 | 1977-09-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI782589A FI782589A (fi) | 1979-03-03 |
| FI63400B true FI63400B (fi) | 1983-02-28 |
| FI63400C FI63400C (fi) | 1983-06-10 |
Family
ID=4366242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI782589A FI63400C (fi) | 1977-09-02 | 1978-08-24 | Foerfarande foer framstaellning av fenylaminoergoliner och syraadditionssalter daerav med dopaminverkan |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4219556A (fi) |
| EP (1) | EP0001062B1 (fi) |
| JP (2) | JPS5448880A (fi) |
| AT (1) | AT368500B (fi) |
| AU (1) | AU520880B2 (fi) |
| CA (1) | CA1109864A (fi) |
| DE (1) | DE2860653D1 (fi) |
| DK (1) | DK374778A (fi) |
| ES (1) | ES472993A1 (fi) |
| FI (1) | FI63400C (fi) |
| IL (1) | IL55466A (fi) |
| IT (1) | IT1098421B (fi) |
| NZ (1) | NZ188299A (fi) |
| PH (1) | PH15739A (fi) |
| PT (1) | PT68491A (fi) |
| ZA (1) | ZA785003B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0021206B1 (de) * | 1979-06-13 | 1983-06-22 | Schering Aktiengesellschaft | Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
| US4526892A (en) * | 1981-03-03 | 1985-07-02 | Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. | Dimethylaminoalkyl-3-(ergoline-8'βcarbonyl)-ureas |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3185695A (en) * | 1965-05-25 | Dbwethyl-ergoline ii derivatives | ||
| US2997470A (en) * | 1956-03-05 | 1961-08-22 | Lilly Co Eli | Lysergic acid amides |
| FI751031A (fi) * | 1974-04-16 | 1975-10-17 | Sandoz Ag | |
| US4004011A (en) * | 1974-04-16 | 1977-01-18 | Sandoz Ltd. | 3-Pyridylamine substituted ergolines |
-
1978
- 1978-07-11 JP JP8451578A patent/JPS5448880A/ja active Pending
- 1978-08-18 EP EP78100701A patent/EP0001062B1/de not_active Expired
- 1978-08-18 DE DE7878100701T patent/DE2860653D1/de not_active Expired
- 1978-08-24 DK DK374778A patent/DK374778A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-08-24 FI FI782589A patent/FI63400C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-08-31 PH PH21553A patent/PH15739A/en unknown
- 1978-08-31 AU AU39450/78A patent/AU520880B2/en not_active Expired
- 1978-08-31 NZ NZ188299A patent/NZ188299A/xx unknown
- 1978-08-31 CA CA310,469A patent/CA1109864A/en not_active Expired
- 1978-08-31 PT PT68491A patent/PT68491A/pt unknown
- 1978-08-31 IL IL55466A patent/IL55466A/xx unknown
- 1978-08-31 ES ES472993A patent/ES472993A1/es not_active Expired
- 1978-09-01 IT IT27256/78A patent/IT1098421B/it active
- 1978-09-01 JP JP10803378A patent/JPS5448800A/ja active Pending
- 1978-09-01 AT AT0633678A patent/AT368500B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-01 ZA ZA785003A patent/ZA785003B/xx unknown
- 1978-09-01 US US05/939,105 patent/US4219556A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI63400C (fi) | 1983-06-10 |
| PH15739A (en) | 1983-03-18 |
| AU3945078A (en) | 1980-03-06 |
| JPS5448880A (en) | 1979-04-17 |
| ES472993A1 (es) | 1979-11-16 |
| DE2860653D1 (en) | 1981-08-06 |
| US4219556A (en) | 1980-08-26 |
| ZA785003B (en) | 1980-04-30 |
| PT68491A (fr) | 1978-09-01 |
| IT1098421B (it) | 1985-09-07 |
| CA1109864A (en) | 1981-09-29 |
| AU520880B2 (en) | 1982-03-04 |
| IL55466A0 (en) | 1978-10-31 |
| JPS5448800A (en) | 1979-04-17 |
| DK374778A (da) | 1979-03-03 |
| AT368500B (de) | 1982-10-11 |
| EP0001062B1 (de) | 1981-04-29 |
| ATA633678A (de) | 1982-02-15 |
| FI782589A (fi) | 1979-03-03 |
| IL55466A (en) | 1981-09-13 |
| IT7827256A0 (it) | 1978-09-01 |
| NZ188299A (en) | 1981-03-16 |
| EP0001062A1 (de) | 1979-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5536832A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| CA1225646A (en) | Pharmacologically active pyrazolo/4,3-c/pyridines | |
| HUT70024A (en) | Process for preparing water soluble camptothecin analogs | |
| EP0410509A1 (en) | New substituted 1H-indazole-3-carboxamides | |
| WO2007129111A1 (en) | Diazepine derivatives as 5-ht2a antagonists | |
| FR2676444A1 (fr) | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. | |
| FI72970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aminosubstituerade pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| KR20050087792A (ko) | 피리도피리미디논 화합물, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물 | |
| HU198713B (en) | Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| Wikstroem et al. | Monophenolic octahydrobenzo [f] quinolines: central dopamine-and serotonin-receptor stimulating activity | |
| FI63400B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fenylaminoergoliner och syraadditionssalter daerav med dopaminverkan | |
| AU2018275873A1 (en) | Ergoline derivatives for use in medicine | |
| Kumar et al. | Synthesis and evaluation of some newer indole derivatives as anticonvulsant agents | |
| CA2059311A1 (fr) | Composes de structure aryltriazinique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| HRP960065A2 (en) | 1-/2-(substituted vinyl)/-3, 4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivatives | |
| US3758691A (en) | Illness new substituted hydroxyphenyl-alkylamines in the treatment of mental | |
| IL103229A (en) | History of imidazolylmethyl-pyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| AP1071A (en) | Method for preparing alkyloxy furanone derivatives, compounds obtained by said method and use of said compounds. | |
| Wulff et al. | Preparation of novel heterocyclic amino acids from N-(arylmethylene) dehydroalanine methyl esters | |
| US4549020A (en) | Eburnane oxime ethers | |
| FI110939B (fi) | N-substituoitu-1-alkyylitio-2-nitroeteeniamiinin ja sen suolan valmistus | |
| AU641513B2 (en) | 5-isothiazolamine derivatives | |
| RU2272807C2 (ru) | Новые производные амидинов, их получение и их использование в качестве лекарственных средств | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| OA10669A (en) | Zwitterionic forms of trovafloxacin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |