FI60718C - En ny ringpeptid cyklosporin c anvaendbar som mellanprodukt vid framstaellning av dihydrocyklosporin c och ett foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents
En ny ringpeptid cyklosporin c anvaendbar som mellanprodukt vid framstaellning av dihydrocyklosporin c och ett foerfarande foer dess framstaellning Download PDFInfo
- Publication number
- FI60718C FI60718C FI802084A FI802084A FI60718C FI 60718 C FI60718 C FI 60718C FI 802084 A FI802084 A FI 802084A FI 802084 A FI802084 A FI 802084A FI 60718 C FI60718 C FI 60718C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chj
- cyclosporin
- framstaellning
- ringpeptid
- dihydrocyklosporin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
E25r*1 ΓΒ1 m,KUULUTUSjULKAISU ΖΠ71Α JS* W <«> UTLÄCCNINGSSKRIFT 6 U M 0 *TgS*C· C (45) Patentti myönnetty 10 03 1932 k.%·^/ Patent meddelat ,S1) K,.ik.Vci.3 c 12 p 17/10, C 07 D 259/00
SUO M I—FI N LAN D (21) Patenttlhakemui — Petentaneeknlng 80208U
. (22) HtkemlepUvl — AnaMtnlngadag 30.06.80 (23) Alkupllvt—Glttlghetsdeg 26.10.76 (41) Tulkit JulkiMkal — Bllvtt offentllg 30.06.80
Patentti· ja rekisterihallitus B . _ . . . . , (44) Nlhtivlkelpenon ja kuuUulketain pvm. —
Patent, och registerstyrelsen 1 1 Aneöktn utlegd och utLekriften publlearad 30.11.8l (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prloritet oU.11.75
Sveitsi-Schweiz(CH) 1U195/75 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schveiz(CH) (72) Artur Ruegger, Bottmingen, Max Kuhn , Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (7M 0y Kolster Ah (5I*) Dihydrosyklosporiini C:n valmistuksessa välituotteena käytettävä uusi rengaspeptidi syklosporiini C ja sen valmistusmenetelmä -En ny ringpeptid cyklosporin C, användbar som mellanprodukt vid framställning av dihydrocyklosporin C, och ett förfarande för dess framställning (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 7630U9 (kuulutusjulkaisu 60701)
Avdelad fr&n ansökan 7630U9 (utläggningsskrift 60701) Käsiteltävänä oleva keksintö koskee dihydrosyklosporiini C:n valmistuksessa välituotteena käytettävää uutta rengaspeptidiä, syklosporiini C:tä, jonka kaava on 2 6071 8
CM3-V
c
II
h/C>h2
CHj^ ^CHj I
CH HO CHj | ch3>^ ^Ch3 ^cm R ^CHa | CH2 CHj CH CH] *| CH-OH CHj CH.-N-CH-CO-N-1h-C-N-CH-CO-—N—CH-C-N-CHj
It t II t I t li
I O H O
co : :: bH\ I j i ! I°
ch-chj-ch l : j : I
chj^ j : : : n-ch3 ch,-n : ♦ : |
| H OH
I D L I L II L I t I
OC-CH-N CO-CH — N—-CO CH-N- c—CH N-CO CH
III III L
CHj H CHj CMjt CHj CH CH2 I Ah ^ Ah CHj ^CHj CHj CHj sekä sen valmistusmenetelmää.
Lopputuotteella, dihydrosyklosporiini C:llä, on mielenkiintoisia kemoterapeuttisia ja farmakologisia ominaisuuksia, joten sitä voidaan käyttää lääkeaineena.
Keksinnön mukaisesti syklosporiini C:tä valmistetaan viljelemällä sienilajin Tolypocladium inflatum Gams tai Sylindrocarpon lucidum Booth syklosporiinia C tuottavaa kantaa ja eristämällä syklosporiini C ravinnealustasta. Viljely tapahtuu tunnettuun tapaan käyttäen mieluiten Cylindrocarpon lucidum Booth-kantaa NRRL 5760 tai Tolypocladium inflatum Gams-kantaa NRRL 8044 (ks. FI-patentteja 52851 ja 54606). molempien kantojen viljelmänäytteet on talletettu laitoksessa United States Department of Agriculture (Northern Research and Development Division), Peoria, 111., USA. Syklosporiini C voidaan eristää kromatografisesti Aspergillus nigerin suhteen aktiivisena tuotteena, jolla on polaarisempi vaikutus kuin syklospo-riinilla A ja B (mainituissa patenteissa syklosporiinistä A ja B käytetään nimityksiä S 7481/F-l ja S 7481/F-2).
Dihydrosyklosporiini C valmistetaan hydraamalla syklosporiini C:tä. Valmistusmenetelmä on esitetty suomalaisessa patenttihakemuksessa 763049.
Luuraavassa esimerkissä kuvataan keksinnön mukaisen välituotteen syklosporiini C:n valmistusmenetelmää. Kaikki lämpötilat ovat celsiusasteina.
3 60718
Esimerkki 1
Sekoitettiin 400 1 sienilajin Tolypocladium inflatum Gams (NRRL 8044) tai Cylindrocarpon lucidum Booth (NRRL 5760) aerobista submerssiviljelmää (ks. FI-patent Lien 52 851 ja 54 606 esimerkkejä) 2) ja 400 1 n-bu tyyliasetaatt ia . Orgaaninen faasi ero L el. L i in "Westfalia"-erottimessa ja konsentroitiin sen jälkeen vatuumissa, rasva poistettiin raakauutteesta kolmivaiheisella jakouutolla pel.ro-lieetterillä ja metanoli-vedellä (9:1), ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös liuotettiin kloroformiin ja kromatografoitiin 4,8 kg:11a silikageeliä 60 "Merck", hiukkaskoko 0,2-0,5 mm, jolloin eluointi-aineena käytettiin metanolin ja kloroformin seosta, jossa metariolin osuus kasvoi eluoinnin edetessä. Fraktiot, jotka saatiin seoksella, jossa oli 1,5 % metanolia kloroformissa, sisälsivät pääasiassa syk-losporiinia A ja B, ja niiden jälkeen 3-% metanolilla eluoidut fraktiot pääasiassa syklosporiinia C. Yhdisteet todettiin eluaattifrak-tioista ohutkerroskromatograafisesti, jolloin jälkimmäisillä fraktioilla oli huomattavasti pienempi R^-arvo kuin ensiksi mainituilla fraktioilla esim. silikageelivalmislevyillä ("Polygram") kloroformi-metanoli (95:5) eluointiaineena (R^ syklosporiini C = 0,2C, syklo-sporiini A = 0,44 ja syklosporiini B = 0,37). Eluaattifraktiot, jotka ohutkerroskromatografiän mukaan muodostuivat kokonaan tai pääasiassa syklosporiinista C yhdistettiin ja haihdutettiin ja kromatografinen puhdistus toistettiin. Kuten yllä eluaattifraktioiden koostumus tutkittiin ohut kerroskromatograf isesti, yhd is t.eL t i i n pelkäsi ä syklosporiinista C muodostuvat fraktiot, ja ne haihdutettiin kuiviin vakuumissa lämpötilassa 20°-40°C. Jäännös liuotettiin kymmenkertaiseen määrään etanolia, käsiteltiin 5 paino-%:lla aktiivihiiltä, hiili erotettiin suodattamalla, liuotin haihdutettiin 20°-40°C:ssa vakuumissa ja jäännös kuivattiin korkeassa vakuumissa lämpötilassa 5 5°C.
Viimeisessä puhdistusvaiheessa jäännös liuotettiin viisinkertaiseen määrään eetteriä, kiintoaine saostettiin lisäämällä hitaasti kolmikymmenkertainen määrä heksaania ravistellen, seos jäähdytettiin 0°-5°C:seen, kiintoaine erotettiin suodattamalla, pestiin kylmällä heksaanilla ja kuivattiin korkeassa vakuumissa lämpötilassa 55°C. Kiteyttämällä 2,5-kertaisesta määrästä asetonia saatiin (-15°C) kiteisen syklosporiini C:n värittömiä, prismamais ia neulasia. Sp. 152 -15 5°C. [<a,= -2 5 5° (kloroformi, c = 0,5) /Öf/jj0 = -182° (metanoli, c = 0,5).
i · ,
Claims (2)
1. Dihydrosyklosporiini C:n valmistuksessa välituotteena käytettävä uusi rengaspeptidi syklosporiini C, jonka kaava on ch3n c II H/Cvsch2 CH3 ^CH3 I CH HO. /CH CH3 I CH3 ^CHj CM « nch3 I CHj CH] CH ch3 ch-oh ch3 lii I I I I CH.-N-CH-CO-N-CH-C-N-CH-CO-N-CH-C-N-CHj Il l II l l l II | O HO CO · : · CH\ j I I : co ^ch-chj-ch l · | * J chs J : : : n-ch3 CH,-N : : : I h O H Jo L I L II L I L OC-CH-n-CO-CH—N-CO-CH-N-c-CH-N-CO-CH III III I CH3 h CHj CHj CHj CH CH2 i I cif3 nchj I I CH CH CHj ^CHs CHj NCHj
2. Menetelmä kaavan I mukaisen uuden välituotteena käytettävän rengaspeptidin syklosporiini C:N valmistamiseksi, tunnettu siitä, että viljellään tunnetun sienilajin Tolypocladium inflatum Gams kantaa NRRL δΟΗΗ tai Cylindrocarpon lucidum Booth kantaa NRRL 5760, ja eristetään sinänsä tunnetulla tavalla syklosporiini C ravintoliuoksesta.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1419575A CH614931A5 (fi) | 1975-11-04 | 1975-11-04 | |
CH1419575 | 1975-11-04 | ||
FI763049 | 1976-10-26 | ||
FI763049A FI60701C (fi) | 1975-11-04 | 1976-10-26 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar dihydrocyklosporin c |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI802084A FI802084A (fi) | 1980-06-30 |
FI60718B FI60718B (fi) | 1981-11-30 |
FI60718C true FI60718C (fi) | 1982-03-10 |
Family
ID=25713967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI802084A FI60718C (fi) | 1975-11-04 | 1980-06-30 | En ny ringpeptid cyklosporin c anvaendbar som mellanprodukt vid framstaellning av dihydrocyklosporin c och ett foerfarande foer dess framstaellning |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FI (1) | FI60718C (fi) |
-
1980
- 1980-06-30 FI FI802084A patent/FI60718C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI802084A (fi) | 1980-06-30 |
FI60718B (fi) | 1981-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI60701C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar dihydrocyklosporin c | |
FI60032C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nytt terapeutiskt verkande cyklosporin g | |
Schwartz et al. | Pneumocandins from Zalerion arboricola I. Discovery and isolation | |
CA1117046A (en) | Organic compounds | |
US4210581A (en) | Organic compounds | |
JPH04217694A (ja) | N−アシル化シクロヘキサペプチド化合物 | |
Sakai et al. | Misakinolide-A, an antitumor macrolide from the marine sponge Theonella sp. | |
CN115894591A (zh) | 一种赤芝菌丝体中三萜化合物及其应用 | |
EP0360760B1 (en) | Pipecolic acid containing cyclopeptolides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
FI60718C (fi) | En ny ringpeptid cyklosporin c anvaendbar som mellanprodukt vid framstaellning av dihydrocyklosporin c och ett foerfarande foer dess framstaellning | |
Michel et al. | NEW AZASTEROIDAL ANTIFUNGAL ANTIBIOTICS FROM GEOTRICHUM FLAVO-BRUNNEUM II. ISOLATION AND CHARACTERIZATION | |
CN115894590A (zh) | 一种紫芝发酵菌丝体中三萜化合物及其抗炎应用 | |
KAnota | STUDIES ON TOXIC METABOLITES OF PENICILLIUM ROQUEFORTI by KENZO KAnota Department of Medical Supplies, National Institute of Hygienic Sciences, Tokyo | |
Gamble et al. | Polytolypin, a new antifungal triterpenoid from the coprophilous fungus Polytolypa hystricis | |
AU621857B2 (en) | Novel compounds, process for the preparation thereof and uses thereof | |
Djerassi et al. | Terpenoids. X. 1 The Triterpenes of the Cactus Lemaireocereus hystrix | |
CA2145204A1 (en) | Antibiotic agents | |
KR960016206B1 (ko) | Bu-3862t 항종양 항생제 | |
US5236929A (en) | Compound uca1064-b | |
Van Hieu et al. | Secondary metabolites from marine actinomycete Streptomyces sp. G330 | |
FI63742B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart diydrocyklosporin | |
AT364454B (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen ringpeptids | |
AT364453B (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen ringpeptids | |
WO1993014111A1 (en) | Novel compound ustiloxin a or b, or derivative thereof | |
CA2166280A1 (en) | Sterol compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |