FI59405C - Foerfarande foer framstaellning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen-karbazat-n1,n4-dioxid - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen-karbazat-n1,n4-dioxid Download PDF

Info

Publication number
FI59405C
FI59405C FI978/74A FI97874A FI59405C FI 59405 C FI59405 C FI 59405C FI 978/74 A FI978/74 A FI 978/74A FI 97874 A FI97874 A FI 97874A FI 59405 C FI59405 C FI 59405C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
methyl
dioxide
acid
carbazate
quinoxalinylmethylene
Prior art date
Application number
FI978/74A
Other languages
English (en)
Other versions
FI59405B (fi
Inventor
Herman Faubl
Banavara Lakshmana Mylari
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Application granted granted Critical
Publication of FI59405B publication Critical patent/FI59405B/fi
Publication of FI59405C publication Critical patent/FI59405C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

f···—η ... KUULUTUSJULKAISU _ Λ Λ ,.
*4ΒΤα W (11) utläccnincsskrift 5 9405 •S-SNg C (4¾ Patentti myonneity 10 08 1931
Patent meddelat ¢,, **W c 07 D 241/52 SUOMI—FINLAND (*)*-«---978/7¾ (22) Hakambpliv·—Anaeknlngadtl 29.03-7¾ (FI) (23) Atkwfltvl—CiMftieodag 29-03-7¾ (41) TuHet ΙμΗιΙμΜ — BHvH offsnclig 11-10-7¾
Patentti* ja rekisterihallitus (44) Nthtivtksipanon Ja kiMiL(ullui*«m pvm. — .. Q_,
Patent och refisterstyreben AnUMt» «hi< eeh «ijknfue ρ«μιμ«< 30.0k.öl (32)(31)()1) IffhRr «niIhn>4i|MprMnt 10.0¾.73 USA(US) 3¾9805 (71) Pfizer Inc-, 235 East ¾2nd Street, New York, New York 17, USA(US) (72) Herman Faubl, Mystic, Connecticut, Banavara Lakshmana Mylari,
Waterford, Connecticut, USA(US) (7¾) Oy Kolster Ab (5¾) Menetelmä metyyli-3-(2-kinoksalinyylimetyleend)-ka:rbalsaatti-N ,N -dioksidin valmistamiseksi - Förfaraijde^för framställning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen)-karbazat-N ,N -dioxid Käsillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä kaavan I mukaisen me- tyyli-3-(2-kinoksalinyylimetyleeni)karbatsaatti-N1,Ν^-dioksidin valmistamiseksi, 0
T
N CH=NNHC00CH3 x f o jossa menetelmässä kaavan II ,
Okainen 0
T
aK ^---CHl®+-o"
R II
M-S-J
o 59405 2 jossa R on alempi alkyyli, edullisesti metyyli, saatetaan reagoimaan vähintään ekvi-molaarisen metyylikarbatsaattimäärän kanssa reaktiolle inertissä liuottimessa voimakkaan happokatalysaattorin, kuten suolahapon, bromivetyhapon, rikkihapon, fos-forihapon, p-tolueenisulfonihapon tai trifluorietikkahapon läsnäollessa 30-200°C:n lämpötilassa.
Uuden, esiteltävän menetelmän mukaan valmistettava yhdiste tunnetaan hyvin virtsateiden antiseptisenä aineena, systeemisenä infektioita estävänä aineena, eläinten kasvua edistävänä aineena, siipikarjan hengityselinsairauksien hoitoaineena ja eläinten ruokahalua parantavana aineena. (Australian Vet. J. U8, No.
10 579, (1972) ja Rec. Med. Vet. ecole Alfort 1Π8, No. 3 365-73 (1972).
Suomalaisesta hakemuksesta 1 βί+Τ/69 on tunnettua valmistaa metyyli-3-(2-kinok-salinyylimetyleeni Jkarbatsaatti-N*' ,N -dioksidi asetaalista ja karbatsaatista, ja englantilaisesta patentista 1 058 0^7 on tunnettua käyttää aldehydiä tai karbat-saattia lähtöaineena.
Keksinnön mukainen menetelmä eroaa nykyisestä tekniikan tasosta siinä, että erikoinen lähtöaine, nitroni reagoi sangen tyydyttävästi karbatsaatin kanssa, jolloin muodostuu halutut lopputuotteet. Nitroni voidaan valmistaa yksinkertaisella menetelmällä bentsofuroksaanista, jolloin lähtöaineena ei tarvitse käyttää kallista metyyliglyoksaaliasetaalia. Käsillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä ei ole myöskään tarpeellista valmistaa aldehydivälituotetta, joka vaaditaan nykyisen tekniikan tason mukaisissa menetelmissä. Aldehydivälituote on pysymätön yhdiste, ja sitä täytyy sen tähden käsitellä huolellisesti. Keksinnön mukainen menetelmä voidaan täten suorittaa vähemmän "hienovaraisissa" olosuhteissa.
Esiteltävän keksinnön mukainen uusi reaktio suoritetaan reaktiolle inertissä liuottimessa. Inertiksi liuottimeksi soveltuu jokainen liuotin, johon reagoivat aineet liukenevat, ja joka ei vaikuta haitallisesti lähtöaineisiin eikä tuotteisiin käytetyissä olosuhteissa. Kaksi suositeltavaa ryhmää ovat orgaaniset hapot, kuten etikkahappo, ja alemmat alkoholit ja esterit, kuten etanoli ja etyyliasetaatti. Happokatalysaattorin pitoisuudeksi riittää noin 2-10 paino-# koko-naisreaktioseoksesta. (Jos käytetään reaktioliuottimena voimakasta happoa, esim. trifluorietikkahappoa, happokatalyytti on tarpeeton). Usein pieni vesimäärä reak-tioseoksessa on suotava ja tällöin voidaan käyttää happokatalyyttinä happoja, kuten väkevää suolahappoa tai bromivetyhappoa, jotka sisältävät vettä. Kuitenkin jokainen liuotin, joka täyttää edellä esitetyt vaatimukset on tyydyttävä. Optimi-lämpötila riippuu suurimmaksi osaksi valituista reaktiokomponenteista. Korkeahkot lämpötila-alueet voivat vaatia autoklaavin tai muun korkeapaineastian käyttöä.
Kulloisistakin reagensseista ja lämpötilasta riippuen reaktioaika voi vaihdella muutamasta minuutista aina 2h tuntiin asti. Yleensä lähtöaineiden täydelliseen konversioon suositellaan pitkiä reaktioaikoja. Optimaaliset reaktio-olosuhteet 3 59405 määritetään helposti kokeilemalla.
Kinoksaliinijohdannaisen ja karbatsaatin välinen määräsuhde voi vaihdella laajalti, mutta tehokasta konversiota varten tarvitaan vähintään noin yksi ekvivalentti karbatsaattia yhtä moolia kohden kinoksaliinijohdannaista ja on suositeltavaa käyttää 50 - 100 %:n mooli ylimäärää karbatsaattia.
Lähtöaineina käytetyt nitronit valmistetaan H.K. Kim'in USA-patentissa 3 6hh 363 esittämän menettelytavan mukaan. Metyylikarbatsaattia ja sen johdannaisia saadaan N. Rabjohn'in ja H.D. Barnstorff'in julkaisussa J.Am. Chem. Soc., 75, 2259 (1953) esittämällä menetelmällä.
Tuote eristetään laimentamalla reaktioseos vedellä, jäähdyttämällä ja suodattamalla tämän jälkeen. Täten saatu kiinteä aine pestään vedellä ja kuivataan, jolloin saadaan haluttua metyyli-3_(2-kinoksalinyylimetyleeni)karbatsaatti-N\N -dioksidia.
Tämän keksinnön mukaisella arvokkaalla tuotteella on systeeminen virtsateiden tulehduksia estävä vaikutus eläimillä, ihminen mukaanluettuna, sen tehotessa suureen määrään mikro-organismeja, mukaan luettuina gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit. Se on erikoisen tehokas gram-negatiivisten bakteereiden aiheuttamiin tulehduksiin sekä in vitro että in vivo.
Lisäksi lisättäessä pieni määrä tässä esitettyä Schiff-emästä eläinten, sekä märehtijöiden että ei-märehtijoiden, ravintoon niin, että eläimet saavat tuotetta pitkähkön ajan kuluessa noin 0,0^ - 10 mg/kg ruumiinpainosta laskettuna päivittäin, erikoisesti niiden aktiivisen kasvukauden pääosan aikana, kasvunopeus ja ruuan hyödyksiköyttö paranee. Näihin kahteen eläinluokkaan kuuluvat siipikarja (kanat, ankat, kalkkunat), nautakarja, lampaat, koirat, kissat, rotat, siat, hiiret, hevoset, vuohet, muulit, kanit, minkit jne. Edulliset vaikutukset kasvunopeuteen ja ruuan hyödyksikäyttöön ovat suuremmat kuin tavallisesti saavutetaan täydellisillä ravintodieeteillä, jotka sisältävät kaikki ne ravintoaineet, vitamiinit, kivennäisaineet ja muut tekijät, joita tiedetään tarvittavan näiden eläinten suurimpaan mahdolliseen terveelliseen kasvuun. Eläimet saavuttavat markkinakoon täten nopeammin ja vähemmällä ruualla.
Näiden ravintoainekoostumusten on havaittu olevan erikoisen arvokkaita ja tärkeitä seuraaville eläinlajeille: siipikarja, rotat, siat, lampaat, nautakarja ja vastaavat. Eräissä tapauksissa vaikutusaste voi vaihdella eläimen sukupuolen mukaan. Tuotteita voidaan luonnollisesti annostella yhtenä ruuan aineosana tai voidaan ne sekoittaa tasaisesti kauttaaltaan ruokaseokseen; vaihtoehtoisesti, kuten edellä on mainittu, voidaan niitä annostella vastaavana määränä eläinten vesiannoksiin. On huomattava, että erilaisia ravintoaineita voidaan käyttää ra-vinnollisesti tasapainoitetuissa ruuissa.
11 59405
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä:
Esimerkki 1
Liuokseen, joka sisältää 1+3,8 g (0,20 moolia) N-metyyli-c(-(kinoksalinyyli-metyleeni)nitroni-N^,N^-dioksidia ja metyylikarbatsaattia (27 g, 0,30 moolia) etikkahapossa (1+00 mg), lisätään väkevää rikkihappoa (20 ml). Muodostunutta seosta kuumennetaan noin 90 - 100°C:ssa noin 20 - 2l+ tuntia. Jäähdyttämisen ja laimentamisen jälkeen vedellä (1200 ml) otetaan saostunut kiinteä aine talteen ja kuiva- 1 i+ taan, jolloin saadaan metyyli-3-(2-kinoksalinyylimetyleeni)karbatsaatti-N ,N -dioksidia.
Esimerkki 2
Etikkahappoon (20 ml) lisätään N-metyyli-«t-(kinoksalinyylimetyleeni)-1 1+ nitroni-N ,N -dioksidia (2,19 g, 0,01 moolia), metyylikarbatsaattia (1,35 g, 0,015 moolia) ja väkevää rikkihappoa (l ml). Seosta kuumennetaan 90 - 100°C:n lämpötilassa 20 tuntia, jonka jälkeen se jäähdytetään ja laimennetaan 60 ml:lla vettä ja suodatetaan, jolloin tulokseksi saadaan metyyli-3~(2-kinoksaliinimetyleeni) 1 1* karbatsaatti-M ,H -dioksidi (2,2 g, 8U %) vaaleankeltaisena kiinteänä aineena, sulamispiste 2^8-250° (hajoaa). Massaspektri-, NMR- ja IR-analyyttisesti varmistetaan yhdisteen rakenne.

Claims (1)

  1. 59405 Patenttivaatimus: Menetelmä kaavan I mukaisen metyyli-3-(2-kinoksalinyylimetyleeni)-karbat-1 U . . . saatti-N ,N -dioksidin valmistamiseksi, 0 ΐ CH=NNHC00CH_ i 0 tunnettu siitä, että kaavan II mukainen N-alempi-alkyyli-c(-(kinoksalinyyli-metyleeni )nitroni-N^ ,N^-dioksidi 0 t + - N JCH=N -0 n r* o jossa R on alempi alkyyli, edullisesti metyyli, saatetaan reagoimaan vähintään ekvimolaarisen metyylikarbatsaattimäärän kanssa reaktiolle inertissä liuottimessa voimakkaan happokatalysaattorin, kuten suolahapon, bromivetyhapon, rikkihapon, fosforihapon, p-tolueenisulfonihapon tai trifluorietikkahapon läsnäollessa 30-200°C:n lämpötilassa.
FI978/74A 1973-04-10 1974-03-29 Foerfarande foer framstaellning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen-karbazat-n1,n4-dioxid FI59405C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34980573A 1973-04-10 1973-04-10
US34980573 1973-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI59405B FI59405B (fi) 1981-04-30
FI59405C true FI59405C (fi) 1981-08-10

Family

ID=23374042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI978/74A FI59405C (fi) 1973-04-10 1974-03-29 Foerfarande foer framstaellning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen-karbazat-n1,n4-dioxid

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS5333596B2 (fi)
AR (1) AR210723A1 (fi)
AU (1) AU477279B2 (fi)
CA (1) CA1018977A (fi)
CH (1) CH603599A5 (fi)
CS (1) CS212276B2 (fi)
DD (1) DD110875A5 (fi)
DK (1) DK140756B (fi)
ES (1) ES424803A1 (fi)
FI (1) FI59405C (fi)
FR (1) FR2225429B1 (fi)
GB (1) GB1462424A (fi)
HK (1) HK48877A (fi)
HU (1) HU170050B (fi)
IE (1) IE39110B1 (fi)
IL (1) IL44434A (fi)
IT (1) IT1056058B (fi)
MY (1) MY7800014A (fi)
NL (1) NL7404044A (fi)
NO (1) NO141851C (fi)
PH (1) PH11135A (fi)
PL (1) PL94963B1 (fi)
RO (1) RO71311A (fi)
SE (1) SE407219B (fi)
SU (1) SU730302A3 (fi)
YU (1) YU39151B (fi)
ZA (1) ZA742052B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5135625Y2 (fi) * 1971-03-30 1976-09-02
JPS4984830U (fi) * 1972-11-09 1974-07-23
JPS49100338U (fi) * 1972-12-20 1974-08-29
IT1078991B (it) * 1977-05-26 1985-05-08 Erregierre Ind Chim Spa Processo per la preparazione del carbometossi idrazone,della 2-formilchinossalina-1,4-di-n-ossido
JPS5487994U (fi) * 1977-12-02 1979-06-21
DK141708B (da) * 1978-04-20 1980-05-27 Rasmussen Holding As V Kann Manøvrerings- og låsegreb til vinduer.

Also Published As

Publication number Publication date
RO71311A (ro) 1981-08-30
MY7800014A (en) 1978-12-31
DD110875A5 (fi) 1975-01-12
IE39110B1 (en) 1978-08-02
NO141851C (no) 1980-06-04
FR2225429A1 (fi) 1974-11-08
PL94963B1 (fi) 1977-09-30
DK140756B (da) 1979-11-12
NO141851B (no) 1980-02-11
SU730302A3 (ru) 1980-04-25
AU6682874A (en) 1975-09-25
FR2225429B1 (fi) 1977-06-24
NO741133L (no) 1974-10-11
CS212276B2 (en) 1982-03-26
AR210723A1 (es) 1977-09-15
IE39110L (en) 1974-10-10
ES424803A1 (es) 1976-05-16
DK140756C (fi) 1980-04-14
CA1018977A (en) 1977-10-11
CH603599A5 (fi) 1978-08-31
IT1056058B (it) 1982-01-30
ZA742052B (en) 1975-03-26
NL7404044A (fi) 1974-10-14
SE407219B (sv) 1979-03-19
GB1462424A (en) 1977-01-26
AU477279B2 (en) 1976-10-21
YU83474A (en) 1982-08-31
HU170050B (fi) 1977-03-28
JPS5030893A (fi) 1975-03-27
HK48877A (en) 1977-09-30
FI59405B (fi) 1981-04-30
JPS5333596B2 (fi) 1978-09-14
IL44434A0 (en) 1974-06-30
IL44434A (en) 1977-08-31
PH11135A (en) 1977-10-27
YU39151B (en) 1984-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3433871A (en) Schiff bases of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxides as growth promoters and systemic and non-systemic infection control agents in animals
US20140147529A1 (en) Use of nitrooxy organic molecules in feed for reducing methane emission in ruminants, and/or to improve ruminant performance
FI59405C (fi) Foerfarande foer framstaellning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen-karbazat-n1,n4-dioxid
GB2037306A (en) Cyclodextrin-camomile inclusion complexes and pharmaceutical compositions containing them
US3493572A (en) Process for producing quinoxaline-di-n-oxides
US3926992A (en) Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides
FI59404B (fi) Foerfarande foer framstaellning av metyl-3-(2-kinoxalinylmetylen)karbazat-n1,n4-dioxid
KR20020090293A (ko) 폴리에톡실화 알파 토코페롤 에스테르 유도체를 함유하는동물용 사료첨가제 조성물
JPS6157317B2 (fi)
IE46711B1 (en) Sulphonyl hydrazones of 1,4-dioxo-and 4-oxoquinoxal-2-carboxaldehyde
US20110003829A1 (en) Enrofloxacin hexahydrate
JPS63295536A (ja) 新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体類、それらの製造方法および生産量増進剤としてのそれらの使用
US3728345A (en) Preparation of quinoxaline-2-carboxamide derivatives
JPS6219557A (ja) アリ−ルエタノ−ルヒドロキシルアミン、その製造方法および生産促進用の使用
NZ227460A (en) Benzimidazole derivatives and use as animal growth and yield promoters
US3980648A (en) Process for producing quinoxaline-di-N-oxides
CA1049518A (en) 3-imino-1,2,4-benzotriazine-1-oxides
HU196416B (en) Process for production of derivatives of new amin-phenilethil-amin and fodder-additives containing thereof
JPS6135985B2 (fi)
US3763162A (en) Transesterification of quinoxaline-2-carboxylic acid esters
US3767657A (en) Process for the preparation of quinoxaline di n oxides
HU192273B (en) Fodder additive containing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives and process for producing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives
CN112028832A (zh) 一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途
US3907994A (en) Substituted alkyl esters quinoxaline-di-N-oxide-2-carboxylic acid as growth promoting agents
KR100533304B1 (ko) 폴리에톡실화 알파 토코페롤 에스테르 유도체 및 이의제조방법