FI58639B - Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat Download PDF

Info

Publication number
FI58639B
FI58639B FI2282/73A FI228273A FI58639B FI 58639 B FI58639 B FI 58639B FI 2282/73 A FI2282/73 A FI 2282/73A FI 228273 A FI228273 A FI 228273A FI 58639 B FI58639 B FI 58639B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
quinazolinone
phenyl
group
chloro
solution
Prior art date
Application number
FI2282/73A
Other languages
English (en)
Other versions
FI58639C (fi
Inventor
Kikuo Ishizumi
Kazuo Mori
Michihiro Yamamoto
Masao Koshiba
Shigeho Inaba
Hisao Yamamoto
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of FI58639B publication Critical patent/FI58639B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI58639C publication Critical patent/FI58639C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

—- -I r»l ...KUULUTUSJULKAISU CO/:-10
We w '"’uTLAceNiNOSfKilirT 3Ö659 C Patentti myönnetty 10 03 19B1 ('♦S) Patent aeddelat (S1) K».ik?/fnco.3 CO? D 239/82 SUOMI—FINLAND 2282/73 (22) HilMmtopllv·—AiwtHcitlnfriag 19.07.73 ^ ^ (23) AlkupaWt—ClWihted·* 1ί?. 07.73 (41) Tullut julklMka) — BIMt cffantllf oi 7JL4.
PstanttH· rekisterihallitut (44) NthttvikXp^oo i. kuul^lk»tam pvm.-
Patent· och reglsterstyrelsen AnaBktn utkgd <xh uttskrifun pubUcand 28.11.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tueJk·*»—leglrd priertut 2o. 07.72
Japani-Japan(JP) 73250/72 (71) Sumitomo Chemical Company, Limited,^ 15, Kitahama-5-chome, Higashi-ku,
Osaka, Japani-Japan(JP) (72) Kikuo Ishizumi, Ikeda-shi, Kazuo Mori, Kobe, Michihiro Yamamoto, Nishinomiya-shi, Masao Koshiba, Takarazuka-shi, Shigeho Inaba,
Takarazuka-shi, Hisao Yamamoto, Nishinomiya-shi, Japani-Japan(JP) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av' kinazolinonderivat Tämän keksinnön kohteena on menetelmä kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava lk
Ri -F iT Ύ° i
h A
v . 1 E3 S S/ jossa R1, ja R^ ovat toisistaan riippumatta vetyatomi, halogeeniatomi, tri-fluorimetyyliryhmä, nitroryhmä, alempi alkyylisulfonyyliryhmä, alempi alkyyliryhmä tai alempi alkoksiryhmäj ja Rj. on vetyatomi, alempi alkyyliryhmä, aralkyyliryhmä, alempi alkanoyylioksialkyyliryhmä, alempi alkoksialkyyliryhmä, polyhalogeenialkyyli-ryhmä tai sykloalkyylialkyyliryhmä, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että 2 58639 oksamidijohdannainen, jolla on kaava
^ N-COCONH
- fth jossa R^, R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogeenin tai hypohalogeniitin kanssa emäksen läsnäollessa.
DK-patenttijulkaisusta n:o 129 350 tunnetaan seuraavan reaktion mukainen menetelmä
>t-c ^ ,!cA
R^ R R1 R
jossa kinatsolinoneja valmistetaan saattamalla indoli-2-karboksamidi reagoimaan kloorin tai "bromin kanssa alkaalisessa liuoksessa (ns. Hoffmann-reaktio).
Keksinnön mukaisessa menetelmässä sensijaan kaavan II mukainen oksamidi-johdannainen saatetaan reagoimaan Hofmann'in reaktio-olosuhteissa kaavan I mukaiseksi kinatsolinoniksi. Lähtöaine on siis täysin erilainen kuin tunnetussa menetelmässä. Kirjallisuudessa on sitäpaitsi kuvattu vain joitakin tapauksia, joissa Hofmann'in reaktiota on sovellettu oksamidijohdannaisiin. Teoksessa Organic Reactions, voi III siv. 2?6 on esitetty, että o<-ketoamidin Hofmann-reaktio ei onnistunut.
Edellä olevassa kaavassa I termi "halogeeni" käsittää kaikki halogeeni-atomit, so. fluorin, kloorin, bromin ja jodin; termi "alkyyli" tarkoittaa sekä suoraketjuisia että haarautuneita alifaattisia hiilivetyradikaaleja ja alempi alkyyli on esim. C ^-alkyyli, joka käsittää ryhmät, kuten metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, ja tertiäärinen butyyliryhmä; termi "alempi alkoksi" on esim. C ^-alkoksi, joka käsittää sellaiset ryhmät kuin metoksi-, etoksi-, n-propoksi-, isopropoksi-, n-butoksi-, ja tertiäärinen butoksi- 3 58639 ryhmä; termi "aralkyyli" on esim. bentsyyli-, fenetyyli-, fenyylipropyyli-, klooribentsyyli- tai fluoribentsyyliryhmä; termi "alempi alkyylisulfonyyli" on esim. C^_^-alkyylisulfonyyli, joka käsittää sellaiset ryhmät kuin metyylisulfo-nyyli-, etyylisulfonyyli-, propyylisulfonyyliryhmä jne; termi "alempi alkano-yylioksialkyyli" on esim. (C^^-alkanoyylioksi JC.^-alkyyliryhmä, jossa C2_^-alkanoyylioksiosa käsittää sellaiset ryhmät kuin asetoksi- ja propionyylioksi-ryhmä ja C^_^-alkyyliosa tarkoittaa samaa kuin yllä mainittiin; termi "alempi alkoksialkyyli" on esim. (C^_^-alkoksi)C^_^-alkyyliryhmä, jossa molemmat osat tarkoittavat samaa kuin yllä mainittiin; termi "polyhalogeenialkyyli" on esim. trikloorimetyyli-, trifluorimetyyli-, trikloorietyyli-, trifluorietyyli-, tai pentafluoripropyyliryhmä; ja termi "sykloalkyylialkyyli" on esim. (C^_g-syklo-alkyyli)C1_^-alkyyliryhmä, jossa C^g-sykloalkyyliosa käsittää sellaiset ryhmät kuin syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli-, sykloheksyyli-, metyylisyklo-propyyli- ja dimetyylisyklopropyyliryhmä ja C^_^-alkyyliosa tarkoittaa samaa kuin yllä mainittiin.
Kaavan (II) mukainen oksamidijohdannainen, joka on uusi yhdiste, voidaan helposti valmistaa antamalla vastaavan 2-aminobentsofenonijohdannaisen reagoida oksalyylihalogenidin kanssa oksamyylihalogeiidijohdannaisen aikaansaamiseksi, jota käsitellään sen jälkeen ammoniakilla. Vaihtoehtoisesti voidaan kaavan (II) oksamidijohdannainen saada helposti hapettamalla indoli-2-karboksamidijohdannainen, jolla on kaava: R3 R1—{ Ϊ i
Ra Ri, jossa R2» R^ ja R^ ovat samoja kuin yllä määriteltiin, sellaisella hapetus-aineella kuin kromihapolla.
Kun jälkimmäinen menetelmä suoritetaan Hofmann-reaktio-olosuhteissa, kuten on kuvattu DK-patenttijulkaisussa 129 350, ei saada haluttua oksamidijohdannaista (II), vaan kinatsolinoneja huonolla saannolla. Tähän verrattuna keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan erinomaisia saantoja.
Tämän keksinnön toteutusmuodossa kaavan (II) oksamidijohdannaista käsitellään halogeenilla tai hypohalogeniitiliä emäksen läsnäollessa mieluummin liuotti- 58639 messa.
Hypohalogeniittina käytetään edullisesti natriumhypohalogeniittia, kaliumhypohalogeniittia tai kalsiumhypohalogeniittia.
Emäkseksi suositellaan alkalimetallihydroksideja kuten natriumhydrok-sidia ja kaliumhydroksidia; alkalimetallikarbonaatteja kuten natriumkarbonaattia ja kaliumkarbonaattia; alkalimetallialkoksideja kuten natriumalkok-sidia ja kaliumalkoksidia.
Liuottimena käytetään edullisesti alkoholeja kuten metanolia, etanolia, isopropanolia jne, vettä, kloroformia, dioksaania, tetrahydrofuraa-nia tai niiden seosta.
Reaktio voidaan helposti suorittaa jäähdyttäen, mutta haluttaessa se voidaan suorittaa käytetyn liuottimen refluksointilämpötliassa.
Tämän keksinnön menetelmällä saadut kaavan (i) kinatsolinonijohdannaiset ovat hyödyllisiä erinomaisina tulehduksia estävinä aineina, joiden myrkyllisyys on vähäinen, ja ne ovat myös hyödyllisiä välituotteina valmistettaessa muita erinomaisia tulehduksia estäviä aineita ja keskushermostoa lamaannuttavia aineita.
Tämän keksinnön menetelmän mukaisesti voidaan saada esim. seuraavat kinatsolinonijohdannaiset:
L-fenyyli-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 251-252°C H-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. >300°C i4-fenyyli-6-bromi-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp. >300°C H-fenyyli-6-fluori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp.> 300°C U-fenyyli-6-metyyli~2-(1H)-kinatsolinoni,sp.> 290°C U-fenyyli-6-metoksi-2-(1 H)-kinatsolinoni, sp. 28T°C U-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp.> 300°C
5 58639
U-fenyyli-6-trifluorimetyyli-2-(1 H)-kinatsolinoni, sp, 299°C U-fenyyli-6,8-dikloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. ^300°C U-(o-kloorifenyyli)-6-kloori-2-(]H)-kinatsolinoni, sp, >300°C ^-(o-kloorifenyyli)-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp, > 300°C ^-(o-fluoriienyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. >300°C 1-metyyli-1+-fenyyii-2-( 1 H)-kinatsolinoni , sp. 1U2— 1U3°C l-metyyli-^-fenyyli-ö-kloori^-i 1H)-kinatsolinoni , sp. 222,5~22i+°C 1-metyyli-^-fenyyli-6-jodi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 2bj-2k8°C 1-metyyli-k-fenyyli-6-metoksi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 166°C 1-metyyli-i*~fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 259_26^°C 1 ,6-dimetyyli-i+-fenyyli-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp. 150°C 1-etyyli-1+-fenyyli-6-nitro-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp, 176-178°C 1-etyyli-1+-(o-tolyyli)-6-kloori-2-(lH)-kinatsolinoni, sp. 138-139°C 1-isopropyyli-l-fenyyli-6-nitro-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp, 19i+~195°C 1-isobutyyli-l4-fenyyli-6-kloori-2-( 1H)-kinat solinoni, sp. 138-139°C 1-(2,2,2-trifluorietyyli )-l+-fenyyli-6-kloori-2-(lH)-kinatsolinoni, sp. 185-186°C 1-bentsyyli-it-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 173-l7i*°C 1-asetoksietyyli-^-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 139-1^0°C 1-asetoksietyyli-U-fenyyli-6-nitro-2-(1 H)-kinatsolinoni, sp. 158-159°C i-metoksimetyyli-U-fenyyli-6-kloori-2-(lH)-kinatsolinoni, sp. 165-166°C 1-(2-etoksietyyli)-1+-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 128-129°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 175-1T6°C 1-syklopropyylimetyyli-^-(o-tolyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 20l4-205°C 1-syklopropyylimetyyli-i*-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 172-173°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-trifluorimetyyli-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 166-167°C
1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-metyylisulfonyyli-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 186-187°C
1-syklopropyylimetyyli-!4-fenyyli-6-bromi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 103-16U°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6,8-dikloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 158-159°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-metoksi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 115-116°C l-syklopropyylimetyyli-l4-(o-fluorifenyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 171-172°C
1-syklopropyylimetyyli-U-(m-kloorifenyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 145-1^6°C
1-syklopropyylietyyli-l*-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 115-116°C
6 58639
1-syklopropyylimetyyli-k-(o-kloorifenyyli)-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 165-166°C
1-syklopentyylimetyyli-!+-fenyyli-6-nitro-2-( tl H) -kinatsolinoni, sp. 200-201°C 1-sykloheksyylimetyyli-U-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 201-202°C
Tätä keksintöä kuvataan tarkemmin seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Seosta, jossa oli 2-metyyliamino-5-klooribentsofenonia (5,0 g) ja 25 g oksalyyiikloridia, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, Ylimääräinen oksa-lyylikloridi poistettiin tislaamalla alipaineessa ja saatu oksamyylikloridi liuotettiin bö ml:aan eetteriä. Ammoniakkikaasua johdettiin siihen jäähdyttäen. Saostuneet kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja liuotettiin tetrahydrofu-raaniin kuumentaen. Liuoksesta suodatettiin pois liukenematon aine ja liuos väkevöitiin alipaineessa. Saatu jäännös kiteytettiin eetteristä, jolloin saatiin N-(2-bentsoyyli-t-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia, jonka sulamispiste oli 1L2,5_1!+5°C. Kiteyttämällä uudelleen tetrahydrofuraanin ja eetterin seoksesta saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 1h^-1L6,5°C.
Näin saadun näytteen infrapunaspektri oli identtinen sen yhdisteen spektrin kanssa, joka saatiin hapettamalla 1-metyyli-3“fenyyli-5-kloori-indoli-2-karboks-amidia kromihapolla etikkahapossa.
Esimerkki 2
Liuokseen, jossa oli 2tk g natriumhydroksidia 20 ml:ssa vettä, lisättiin tipoittain 1,92 g bromia alle 0°C:ssa ja saatu seos jäähdytettiin -T°C:een. Tähän seokseen lisättiin tipoittain ja sekoittaen jäähdytetty liuos, jossa oli 1,0 g N-(2-bentsoyyli-4-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia 20 ml:ssa tetrahydrofuraania. Näin saatua seosta sekoitettiin -5 ~ -3°C:ssa vielä 2 tuntia. Sakka kerättiin talteen suodattamalla, jolloin saatiin 0,23 g 1-metyyli-L-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 222,5-22l+°C. Suodoksen tetrahydro-furaanikerros erotettiin ja vesikerros uutettiin eetterillä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja kuivattiin Glauber-suolalla. Liuotin poistettiin tislaamalla alipaineessa, jolloin saatiin 0,^9 g l-metyyli-l+-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatso-linonia. Pesemällä eetterillä saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 220-22k°C.
Esimerkki 3
Liuos, jossa oli 1,0 g N-(2-bentsoyyli-l-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia 10 mlrssa tetrahydrofuraania, lisättiin tipoittain 10 mitään natriumhypokloriitti-liuosta (antiformiini) -5 ~ +5°C:ssa sekoittaen. Kun liuosta oli sekoitettu 5°C:ssa U tuntia, tetrahydrofuraanikerros erotettiin ja vesikerros uutettiin τ 58639 eetterillä ja kloroformilla. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja kuivattiin Glauber-suolalla. Kun liuotin oli poistettu tislaamalla alipaineessa, jäännös pestiin eetterillä, jolloin saatiin 0,6 g (92 %) 1-metyyli-i*-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia.
Esimerkki h
Valmistettiin natriummetoksidiliuos lisäämällä 0,23 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia ja jäähdyttämällä ~7°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 1,0 g N-(2-bentsoyyli-1+-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia ja sitten 0,8 g bromia -ö - -5°C:ssa sekoittaen. Kun seosta oli sekoitettu ~5°C:ssa 3 tuntia, saostuneet kiteet kerättiin talteen suodattamalla, jolloin saatiin 0,07 g 1-metyyli-U-fenyyli- 6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia. Suodos väkevöitiin l0°C:ssa alipaineessa ja jäännöstä käsiteltiin vedellä punaisten öljymäisten saostumien muuttamiseksi vähitellen keltaisiksi kiteiksi. Kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja pestiin eetterillä, jolloin saatiin 0,28 g 1-metyyli-l-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 220-223°C. Kun suodos oli seissyt 5 päivää, saatiin vielä 0,25 g tuotetta, jonka sulamispiste oli 220,5-223°C.
Esimerkki 5
Valmistettiin natriummetoksidiliuos lisäämällä 0,23 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia ja jäähdyttämällä ~7°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 1,0 g N-(2-bentsoyyli-^-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia ja sitten 0,8 g bromia -8 - -5°C:ssa sekoittaen. Kun seosta oli sekoitettu -8°C:ssa 30 minuuttia ja huoneen lämpötilassa 1 tunti, sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia.
Kun reaktioliuos oli jäähtynyt, saostui keltaisia kiteitä. Kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja kuivattiin, jolloin saatiin 0,^5 g 1-metyyli-h-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 221,5-222,5°C. Suodos väkevöitiin alipaineessa yhteen kolmannekseen tilavuudestaan ja siihen lisättiin vettä, jolloin saatiin vielä 0,12 g kiteitä, joiden sulamispiste oli 219“222°C.
Esimerkki 6
Seosta, jossa oli 5,0 g 2-syklopropyylimetyyliamino-5-klooribentsofenonia ja 10 g oksalyylikloridia, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia. Ylimääräinen oksalyylikloridi haihdutettiin alipaineessa ja saatu oksamyylikloridi liuotettiin 30 ml:aan tetrahydrofuraania. Ammoniakkikaasua johdettiin liuoksen läpi jäähdyttäen. Saatu pohjalle laskeutunut sakka kerättiin talteen suodattamalla ja pestiin perusteellisesti tetrahydrofuraanilla. Suodos ja pesuliuokset yhdistettiin ja haihdutettiin alipaineessa, Jäljelle jäänyt öljy kiteytettiin eetteristä, jolloin saatiin N-(2-bentsoyyli-l-kloorifenyyli)-N-syklopropyylimetyyli-oksamidia, sp. 14^,5-1^5,5°0. Kiteyttämällä uudelleen tetrahydrofuraanista saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 11*3,5“1^,5°C.
58639
Esimerkki 7
Liuokseen, jossa oli 2,3 g natriumhydroksidia 20 mltssa vettä, lisättiin tipoittain 1,8 g bromia alle 0°C:ssa ja saatu seos jäähdytettiin -7°C:een.
Tähän seokseen lisättiin tipoittain ja sekoittaen jäähdytetty liuos, jossa oli 1,0 g N-(2-bentsoyyli-it-kloorifenyyli)-N^syklopropyylimetyylioksamidia 20 ml:ssa tetrahydrofuraania. Näin saatua seosta sekoitettiin -5—3°C:ssa vielä 1*5 minuuttia. Reaktioseoksessa oleva tetrahydrofuraanikerros erotettiin ja vesi-kerros uutettiin eetterillä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja kuivattiin Glauber-suolalla. Liuotin poistettiin tislaamalla alipaineessa, jolloin saatiin 0,8 g 1-syklopropyylimetyyli-^-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, sp. 173~17^°C. Kiteyttämällä uudelleen etanolista saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 175-176°C.
Esimerkki 8
Liuosta, jossa oli 3,0 g 2-amino-5-klooribentsofenonia, 5 g oksalyyliklo-ridia ja 5 ml tolueenia, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 15 minuuttia. Ylimääräinen oksalyylikloridi ja tolueeni haihdutettiin alipaineessa ja saatu oksa-myylikloridi liuotettiin 20 mlraan tetrahydrofuraania. Ammoniakkia johdettiin liuoksen läpi jäähdyttäen. Saatu pohjalle laskeutunut sakka kerättiin talteen suodattamalla ja pestiin perusteellisesti tetrahydrofuraanilla. Suodos ja pesu-liuokset yhdistettiin ja haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin N-(2-bentsoyyli-^-kioorifenyyli)oksamidia, sp. 19Ö-200°C. Kiteyttämällä uudelleen tetrahydrofuraanista saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 208-209°C.
Esimerkki 9
Valmistettiin natriummetoksidiliuos lisäämällä 0,3 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia ja jäähdyttämällä -7°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 1,0 g N-(2-bentsoyyli-L-kloorifenyyli)-oksamidia ja sitten 0,8 g bromia -8--5°C:ssa sekoittaen. Kun seosta oli sekoitettu -8°C:ssa 30 minuuttia ja huoneen lämpötilassa 1 tunti, sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia. Jäähdyttyään reaktioliuos suodatettiin liukenemattoman aineen poistamiseksi ja suodos haihdutettiin osittain ja laimennettiin vedellä. Saatu kumimainen aine kiteytyi vähitellen. Kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja niitä kuumennettiin tolueenissa. Jäähdytyksen jälkeen pohjalle laskeutunut sakka kerättiin talteen suodattamalla, jolloin saatiin 0,06 g (7 %) ^-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, sp. > 300°C.
Esimerkki 10
Suspensioon, joka sisälsi 10 g 1-metyyli-3-fenyyli-5-nitroind.oli-2-karboks-amidia 68 ml:ssa jääetikkaa, lisättiin tipoittain 10,2 g kromihappoanhydridiä 10 ml:ssa vettä lämpötilassa alle 20°C sekoittaen, Reaktion annettiin tapahtua 9 58639 huoneen lämpötilassa 2 tunnissa. Beaktioseos kaadettiin 500 ml:aan vettä ja muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Kiteet liuotettiin 500 ml:aan metyleenikloridia ja saatu liuos pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Liuotin poistettiin tislaamalla alennetussa paineessa. öijy-mäinen jäännös kiteytettiin metyleenikloridista ja eetteristä, jolloin saatiin b,kk g N-(2-bentsoyyli-U-nitrofenyyli)-N-metyylioksamidia, jonka sp. oli T52-157°C. Suodoksesta saatiin vielä 0,233 g kiteitä.
Esimerkki 11
Valmistettiin natriummetoksidiliuos liuottamalla 0,21 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia. Liuos jäähdytettiin -7°C:een ja siihen lisättiin sekoittaen 1,0 g N-(2-bentsoyyli-U-nitrofenyyli)-N-metyylioksamidia ja sen jälkeen 0,98 g bromia. Seoksen sekoittamista jatkettiin lämpötilassa -5 - -10°C 1,5 tuntia, jolloin saostui keltaisia kiteitä. Sen jälkeen kun oli kuumennettu palautus-jäähdyttäen 2 tuntia, reaktioseos jäähdytettiin jäillä. Saostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla, pestiin vedellä, pestiin eetterillä ja kuivattiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 0,67 g 1-metyyli-U-fenyyli~7-nitro-2-(1H)-kinatsoliinia. Uudelleen kiteyttämisen jälkeen tetrahydrofuraanista saatiin kiteitä, joiden sp, oli 267-267,5°C.

Claims (1)

10 58639 Patenttivaatimus: Menetelmä kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava ifYr >-Vn 2 kX"3 jossa R1, R^ ja R^ ovat toisistaan riippumatta vetyatomi, halogeeniatomi, tri-fluorimetyyliryhmä, nitroryhmä, alempi alkyylisulfonyyliryhmä, alempi alkyyli-ryhmä tai alempi alkoksiryhmä; ja on vetyatomi, alempi alkyyliryhmä, aralkyyli-ryhmä, alempi alkanoyylioksialkyyliryhmä, alempi alkoksialkyyliryhmä, polyhalo-geenialkyyliryhmä tai sykloalkyylialkyyliryhmä, tunnettu siitä, että oksamidijohdannainen, jolla on kaava N-C0C0NH2 R]--I II /X\==o ** Λ Ct’· jossa R^, R^, R^ ja. R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogeenin tai hypohalogeniitin kanssa emäksen läsnäollessa.
FI2282/73A 1972-07-20 1973-07-19 Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat FI58639C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7325072A JPS5418269B2 (fi) 1972-07-20 1972-07-20
JP7325072 1972-07-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI58639B true FI58639B (fi) 1980-11-28
FI58639C FI58639C (fi) 1981-03-10

Family

ID=13512732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI2282/73A FI58639C (fi) 1972-07-20 1973-07-19 Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat

Country Status (11)

Country Link
US (1) US3910911A (fi)
JP (1) JPS5418269B2 (fi)
AT (1) AT329570B (fi)
CA (1) CA949574A (fi)
CH (1) CH585730A5 (fi)
DK (1) DK132430C (fi)
FI (1) FI58639C (fi)
HU (1) HU166497B (fi)
NL (1) NL7310055A (fi)
PL (1) PL91618B1 (fi)
SE (1) SE400281B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4202895A (en) * 1971-06-04 1980-05-13 Sumitomo Chemical Company, Limited 1-Polyhaloalkyl-2(1H)-quinazolinone derivatives
US3988300A (en) * 1973-05-31 1976-10-26 American Cyanamid Company Benzophenone ureas and method for utilizing the same
CA1114373A (en) * 1978-08-11 1981-12-15 Albert E. Fischli Benzodiazepine derivatives
US5312820A (en) * 1992-07-17 1994-05-17 Merck & Co., Inc. Substituted carbamoyl and oxycarbonyl derivatives of biphenylmethylamines
AR038658A1 (es) * 2001-06-15 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento
GB0230015D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Novartis Ag Organic compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2037693C3 (de) * 1969-08-02 1975-01-16 Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) 1-Cyclopropylmethyl-2(1 H)-chinazolinonderivate

Also Published As

Publication number Publication date
CH585730A5 (fi) 1977-03-15
CA949574A (en) 1974-06-18
FI58639C (fi) 1981-03-10
SE400281B (sv) 1978-03-20
AT329570B (de) 1976-05-25
US3910911A (en) 1975-10-07
PL91618B1 (fi) 1977-03-31
DK132430C (da) 1976-05-03
HU166497B (fi) 1975-03-28
JPS4931680A (fi) 1974-03-22
JPS5418269B2 (fi) 1979-07-06
DK132430B (da) 1975-12-08
ATA637373A (de) 1975-08-15
NL7310055A (fi) 1974-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0260817B1 (en) Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones
US3303199A (en) Certain imidazolone derivatives and process for making same
US3621025A (en) Imidazo and pyrimido{8 2,1-{11 {9 quinazoline compounds
US3580915A (en) 1,2,3,4-tetrahydrobenzol(b)(1,6)naphthyridine derivatives
US3963736A (en) Preparation of 1-(lower alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
FI58639B (fi) Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat
JPH09227527A (ja) ４−オキソイミダゾリニウム塩の製造方法
US3674790A (en) 2,10-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydrobenzo(bhq (1,6)naphthyridines useful as cns depressants
JPS60197684A (ja) ベンゾ〔ａ〕キノリジン誘導体およびその塩
GB1594867A (en) Benzodiazepine derivatives
HU178593B (en) Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives
US3647800A (en) 10-substituted - 1 2 3 4 - tetrahydrobenzo(b)(1 6)naphthyridines useful as cns depressants
US3637706A (en) 10-(4 - (lower)alkylpiperazino) - 1 2 3 4-tetrahydrobenzo(b)(1 6) naphthyridine derivatives useful as cns depressants
NO167919B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 3h-1,2,3-triazolo(4,5-d)pyrimidiner
US3213094A (en) Method of preparing quinazolones
US3481921A (en) Benzodiazepines
US4634769A (en) Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts
US3417096A (en) Certain 5(1-benzoyl-3-indolylmethyl) tetrazoles
JP3590590B2 (ja) ジアゼピンの製造法
US4067868A (en) Production of quinazolinone compounds
US3761480A (en) Process for the preparation of 3-aryl-6-sulfamyl-7-halo-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinazolinones
EP0015065B1 (en) Pyrazolo (5,1-b) quinazolin-9(4h)-one derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL43652A (en) 1,3-disubstituted-imidazolidinones
US4069230A (en) Preparation of indole derivatives
GB2080291A (en) 6-Hydrazono-pyrido[2,1- b]quinazolin-11-ones, the salts thereof and processes for their preparation