FI58639B - Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI58639B FI58639B FI2282/73A FI228273A FI58639B FI 58639 B FI58639 B FI 58639B FI 2282/73 A FI2282/73 A FI 2282/73A FI 228273 A FI228273 A FI 228273A FI 58639 B FI58639 B FI 58639B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- quinazolinone
- phenyl
- group
- chloro
- solution
- Prior art date
Links
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical class NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 19
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- -1 methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy Chemical group 0.000 description 13
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- DCANGVYZWYRVOB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-oxoacetyl chloride Chemical compound NC(=O)C(Cl)=O DCANGVYZWYRVOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VFHUJFBEFDVZPJ-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)N)=CC2=C1 VFHUJFBEFDVZPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006105 Hofmann reaction Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVRMPRSFJVHCKC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-2-one Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)N1C(N=CC2=CC(=CC=C12)[N+](=O)[O-])=O XVRMPRSFJVHCKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLWCBNUYDMVYDZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-nitro-3-phenylindole-2-carboxamide Chemical compound C12=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2N(C)C(C(N)=O)=C1C1=CC=CC=C1 RLWCBNUYDMVYDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VBLPVYUNPGIAJN-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Br)=CC=C2N1CC1CC1 VBLPVYUNPGIAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWBMJRNZYZVMRI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=CC2=CC(Cl)=CC=C2N1C1=CC=CC=C1 UWBMJRNZYZVMRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHLFJUCLCJVOCL-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC(C)C1=NC(N(C2=CC=C(C=C12)Cl)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(C)(=O)OC(C)C1=NC(N(C2=CC=C(C=C12)Cl)C1=CC=CC=C1)=O RHLFJUCLCJVOCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBYZNUAMHPTBKP-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1C(C=CC=C1)(Cl)N(C(=O)C(=O)N)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1C(C=CC=C1)(Cl)N(C(=O)C(=O)N)C OBYZNUAMHPTBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWRXWSXLDFNTKE-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)C(C)C1=NC(N(C2=CC=C(C=C12)Cl)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C1(CC1)C(C)C1=NC(N(C2=CC=C(C=C12)Cl)C1=CC=CC=C1)=O PWRXWSXLDFNTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICJELFWVUZRDU-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC=C1)N1C(N=CC2=CC(=CC=C12)Cl)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)N1C(N=CC2=CC(=CC=C12)Cl)=O VICJELFWVUZRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IIIURPXTBCZMAI-UHFFFAOYSA-N N'-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-N'-methyloxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)N(C(=O)C(=O)N)C IIIURPXTBCZMAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQGIXKRZIYGRJZ-UHFFFAOYSA-N N'-(6-benzoyl-1-chlorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)-N'-(cyclopropylmethyl)oxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1C(C=CC=C1)(Cl)N(C(=O)C(=O)N)CC1CC1 KQGIXKRZIYGRJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKPVYOXUCBKXAW-UHFFFAOYSA-N N(C(=O)C(=O)N)C1(C(C=CC=C1)C(C1=CC=CC=C1)=O)Cl Chemical compound N(C(=O)C(=O)N)C1(C(C=CC=C1)C(C1=CC=CC=C1)=O)Cl RKPVYOXUCBKXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide anion Chemical compound O=[N-] FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005950 Oxamyl Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- WCRKZICZCPHVAB-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(cyclopropylmethylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1NCC1CC1 WCRKZICZCPHVAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004175 fluorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
—- -I r»l ...KUULUTUSJULKAISU CO/:-10
We w '"’uTLAceNiNOSfKilirT 3Ö659 C Patentti myönnetty 10 03 19B1 ('♦S) Patent aeddelat (S1) K».ik?/fnco.3 CO? D 239/82 SUOMI—FINLAND 2282/73 (22) HilMmtopllv·—AiwtHcitlnfriag 19.07.73 ^ ^ (23) AlkupaWt—ClWihted·* 1ί?. 07.73 (41) Tullut julklMka) — BIMt cffantllf oi 7JL4.
PstanttH· rekisterihallitut (44) NthttvikXp^oo i. kuul^lk»tam pvm.-
Patent· och reglsterstyrelsen AnaBktn utkgd <xh uttskrifun pubUcand 28.11.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tueJk·*»—leglrd priertut 2o. 07.72
Japani-Japan(JP) 73250/72 (71) Sumitomo Chemical Company, Limited,^ 15, Kitahama-5-chome, Higashi-ku,
Osaka, Japani-Japan(JP) (72) Kikuo Ishizumi, Ikeda-shi, Kazuo Mori, Kobe, Michihiro Yamamoto, Nishinomiya-shi, Masao Koshiba, Takarazuka-shi, Shigeho Inaba,
Takarazuka-shi, Hisao Yamamoto, Nishinomiya-shi, Japani-Japan(JP) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av' kinazolinonderivat Tämän keksinnön kohteena on menetelmä kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava lk
Ri -F iT Ύ° i
h A
v . 1 E3 S S/ jossa R1, ja R^ ovat toisistaan riippumatta vetyatomi, halogeeniatomi, tri-fluorimetyyliryhmä, nitroryhmä, alempi alkyylisulfonyyliryhmä, alempi alkyyliryhmä tai alempi alkoksiryhmäj ja Rj. on vetyatomi, alempi alkyyliryhmä, aralkyyliryhmä, alempi alkanoyylioksialkyyliryhmä, alempi alkoksialkyyliryhmä, polyhalogeenialkyyli-ryhmä tai sykloalkyylialkyyliryhmä, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että 2 58639 oksamidijohdannainen, jolla on kaava
^ N-COCONH
- fth jossa R^, R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogeenin tai hypohalogeniitin kanssa emäksen läsnäollessa.
DK-patenttijulkaisusta n:o 129 350 tunnetaan seuraavan reaktion mukainen menetelmä
>t-c ^ ,!cA
R^ R R1 R
jossa kinatsolinoneja valmistetaan saattamalla indoli-2-karboksamidi reagoimaan kloorin tai "bromin kanssa alkaalisessa liuoksessa (ns. Hoffmann-reaktio).
Keksinnön mukaisessa menetelmässä sensijaan kaavan II mukainen oksamidi-johdannainen saatetaan reagoimaan Hofmann'in reaktio-olosuhteissa kaavan I mukaiseksi kinatsolinoniksi. Lähtöaine on siis täysin erilainen kuin tunnetussa menetelmässä. Kirjallisuudessa on sitäpaitsi kuvattu vain joitakin tapauksia, joissa Hofmann'in reaktiota on sovellettu oksamidijohdannaisiin. Teoksessa Organic Reactions, voi III siv. 2?6 on esitetty, että o<-ketoamidin Hofmann-reaktio ei onnistunut.
Edellä olevassa kaavassa I termi "halogeeni" käsittää kaikki halogeeni-atomit, so. fluorin, kloorin, bromin ja jodin; termi "alkyyli" tarkoittaa sekä suoraketjuisia että haarautuneita alifaattisia hiilivetyradikaaleja ja alempi alkyyli on esim. C ^-alkyyli, joka käsittää ryhmät, kuten metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, ja tertiäärinen butyyliryhmä; termi "alempi alkoksi" on esim. C ^-alkoksi, joka käsittää sellaiset ryhmät kuin metoksi-, etoksi-, n-propoksi-, isopropoksi-, n-butoksi-, ja tertiäärinen butoksi- 3 58639 ryhmä; termi "aralkyyli" on esim. bentsyyli-, fenetyyli-, fenyylipropyyli-, klooribentsyyli- tai fluoribentsyyliryhmä; termi "alempi alkyylisulfonyyli" on esim. C^_^-alkyylisulfonyyli, joka käsittää sellaiset ryhmät kuin metyylisulfo-nyyli-, etyylisulfonyyli-, propyylisulfonyyliryhmä jne; termi "alempi alkano-yylioksialkyyli" on esim. (C^^-alkanoyylioksi JC.^-alkyyliryhmä, jossa C2_^-alkanoyylioksiosa käsittää sellaiset ryhmät kuin asetoksi- ja propionyylioksi-ryhmä ja C^_^-alkyyliosa tarkoittaa samaa kuin yllä mainittiin; termi "alempi alkoksialkyyli" on esim. (C^_^-alkoksi)C^_^-alkyyliryhmä, jossa molemmat osat tarkoittavat samaa kuin yllä mainittiin; termi "polyhalogeenialkyyli" on esim. trikloorimetyyli-, trifluorimetyyli-, trikloorietyyli-, trifluorietyyli-, tai pentafluoripropyyliryhmä; ja termi "sykloalkyylialkyyli" on esim. (C^_g-syklo-alkyyli)C1_^-alkyyliryhmä, jossa C^g-sykloalkyyliosa käsittää sellaiset ryhmät kuin syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli-, sykloheksyyli-, metyylisyklo-propyyli- ja dimetyylisyklopropyyliryhmä ja C^_^-alkyyliosa tarkoittaa samaa kuin yllä mainittiin.
Kaavan (II) mukainen oksamidijohdannainen, joka on uusi yhdiste, voidaan helposti valmistaa antamalla vastaavan 2-aminobentsofenonijohdannaisen reagoida oksalyylihalogenidin kanssa oksamyylihalogeiidijohdannaisen aikaansaamiseksi, jota käsitellään sen jälkeen ammoniakilla. Vaihtoehtoisesti voidaan kaavan (II) oksamidijohdannainen saada helposti hapettamalla indoli-2-karboksamidijohdannainen, jolla on kaava: R3 R1—{ Ϊ i
Ra Ri, jossa R2» R^ ja R^ ovat samoja kuin yllä määriteltiin, sellaisella hapetus-aineella kuin kromihapolla.
Kun jälkimmäinen menetelmä suoritetaan Hofmann-reaktio-olosuhteissa, kuten on kuvattu DK-patenttijulkaisussa 129 350, ei saada haluttua oksamidijohdannaista (II), vaan kinatsolinoneja huonolla saannolla. Tähän verrattuna keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan erinomaisia saantoja.
Tämän keksinnön toteutusmuodossa kaavan (II) oksamidijohdannaista käsitellään halogeenilla tai hypohalogeniitiliä emäksen läsnäollessa mieluummin liuotti- 58639 messa.
Hypohalogeniittina käytetään edullisesti natriumhypohalogeniittia, kaliumhypohalogeniittia tai kalsiumhypohalogeniittia.
Emäkseksi suositellaan alkalimetallihydroksideja kuten natriumhydrok-sidia ja kaliumhydroksidia; alkalimetallikarbonaatteja kuten natriumkarbonaattia ja kaliumkarbonaattia; alkalimetallialkoksideja kuten natriumalkok-sidia ja kaliumalkoksidia.
Liuottimena käytetään edullisesti alkoholeja kuten metanolia, etanolia, isopropanolia jne, vettä, kloroformia, dioksaania, tetrahydrofuraa-nia tai niiden seosta.
Reaktio voidaan helposti suorittaa jäähdyttäen, mutta haluttaessa se voidaan suorittaa käytetyn liuottimen refluksointilämpötliassa.
Tämän keksinnön menetelmällä saadut kaavan (i) kinatsolinonijohdannaiset ovat hyödyllisiä erinomaisina tulehduksia estävinä aineina, joiden myrkyllisyys on vähäinen, ja ne ovat myös hyödyllisiä välituotteina valmistettaessa muita erinomaisia tulehduksia estäviä aineita ja keskushermostoa lamaannuttavia aineita.
Tämän keksinnön menetelmän mukaisesti voidaan saada esim. seuraavat kinatsolinonijohdannaiset:
L-fenyyli-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 251-252°C H-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. >300°C i4-fenyyli-6-bromi-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp. >300°C H-fenyyli-6-fluori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp.> 300°C U-fenyyli-6-metyyli~2-(1H)-kinatsolinoni,sp.> 290°C U-fenyyli-6-metoksi-2-(1 H)-kinatsolinoni, sp. 28T°C U-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp.> 300°C
5 58639
U-fenyyli-6-trifluorimetyyli-2-(1 H)-kinatsolinoni, sp, 299°C U-fenyyli-6,8-dikloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. ^300°C U-(o-kloorifenyyli)-6-kloori-2-(]H)-kinatsolinoni, sp, >300°C ^-(o-kloorifenyyli)-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp, > 300°C ^-(o-fluoriienyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. >300°C 1-metyyli-1+-fenyyii-2-( 1 H)-kinatsolinoni , sp. 1U2— 1U3°C l-metyyli-^-fenyyli-ö-kloori^-i 1H)-kinatsolinoni , sp. 222,5~22i+°C 1-metyyli-^-fenyyli-6-jodi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 2bj-2k8°C 1-metyyli-k-fenyyli-6-metoksi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 166°C 1-metyyli-i*~fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 259_26^°C 1 ,6-dimetyyli-i+-fenyyli-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp. 150°C 1-etyyli-1+-fenyyli-6-nitro-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp, 176-178°C 1-etyyli-1+-(o-tolyyli)-6-kloori-2-(lH)-kinatsolinoni, sp. 138-139°C 1-isopropyyli-l-fenyyli-6-nitro-2-( 1H)-kinatsolinoni , sp, 19i+~195°C 1-isobutyyli-l4-fenyyli-6-kloori-2-( 1H)-kinat solinoni, sp. 138-139°C 1-(2,2,2-trifluorietyyli )-l+-fenyyli-6-kloori-2-(lH)-kinatsolinoni, sp. 185-186°C 1-bentsyyli-it-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 173-l7i*°C 1-asetoksietyyli-^-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 139-1^0°C 1-asetoksietyyli-U-fenyyli-6-nitro-2-(1 H)-kinatsolinoni, sp. 158-159°C i-metoksimetyyli-U-fenyyli-6-kloori-2-(lH)-kinatsolinoni, sp. 165-166°C 1-(2-etoksietyyli)-1+-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 128-129°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 175-1T6°C 1-syklopropyylimetyyli-^-(o-tolyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 20l4-205°C 1-syklopropyylimetyyli-i*-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 172-173°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-trifluorimetyyli-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 166-167°C
1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-metyylisulfonyyli-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 186-187°C
1-syklopropyylimetyyli-!4-fenyyli-6-bromi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 103-16U°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6,8-dikloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 158-159°C 1-syklopropyylimetyyli-U-fenyyli-6-metoksi-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 115-116°C l-syklopropyylimetyyli-l4-(o-fluorifenyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 171-172°C
1-syklopropyylimetyyli-U-(m-kloorifenyyli)-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 145-1^6°C
1-syklopropyylietyyli-l*-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 115-116°C
6 58639
1-syklopropyylimetyyli-k-(o-kloorifenyyli)-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni , sp. 165-166°C
1-syklopentyylimetyyli-!+-fenyyli-6-nitro-2-( tl H) -kinatsolinoni, sp. 200-201°C 1-sykloheksyylimetyyli-U-fenyyli-6-nitro-2-(1H)-kinatsolinoni, sp. 201-202°C
Tätä keksintöä kuvataan tarkemmin seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Seosta, jossa oli 2-metyyliamino-5-klooribentsofenonia (5,0 g) ja 25 g oksalyyiikloridia, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, Ylimääräinen oksa-lyylikloridi poistettiin tislaamalla alipaineessa ja saatu oksamyylikloridi liuotettiin bö ml:aan eetteriä. Ammoniakkikaasua johdettiin siihen jäähdyttäen. Saostuneet kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja liuotettiin tetrahydrofu-raaniin kuumentaen. Liuoksesta suodatettiin pois liukenematon aine ja liuos väkevöitiin alipaineessa. Saatu jäännös kiteytettiin eetteristä, jolloin saatiin N-(2-bentsoyyli-t-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia, jonka sulamispiste oli 1L2,5_1!+5°C. Kiteyttämällä uudelleen tetrahydrofuraanin ja eetterin seoksesta saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 1h^-1L6,5°C.
Näin saadun näytteen infrapunaspektri oli identtinen sen yhdisteen spektrin kanssa, joka saatiin hapettamalla 1-metyyli-3“fenyyli-5-kloori-indoli-2-karboks-amidia kromihapolla etikkahapossa.
Esimerkki 2
Liuokseen, jossa oli 2tk g natriumhydroksidia 20 ml:ssa vettä, lisättiin tipoittain 1,92 g bromia alle 0°C:ssa ja saatu seos jäähdytettiin -T°C:een. Tähän seokseen lisättiin tipoittain ja sekoittaen jäähdytetty liuos, jossa oli 1,0 g N-(2-bentsoyyli-4-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia 20 ml:ssa tetrahydrofuraania. Näin saatua seosta sekoitettiin -5 ~ -3°C:ssa vielä 2 tuntia. Sakka kerättiin talteen suodattamalla, jolloin saatiin 0,23 g 1-metyyli-L-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 222,5-22l+°C. Suodoksen tetrahydro-furaanikerros erotettiin ja vesikerros uutettiin eetterillä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja kuivattiin Glauber-suolalla. Liuotin poistettiin tislaamalla alipaineessa, jolloin saatiin 0,^9 g l-metyyli-l+-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatso-linonia. Pesemällä eetterillä saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 220-22k°C.
Esimerkki 3
Liuos, jossa oli 1,0 g N-(2-bentsoyyli-l-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia 10 mlrssa tetrahydrofuraania, lisättiin tipoittain 10 mitään natriumhypokloriitti-liuosta (antiformiini) -5 ~ +5°C:ssa sekoittaen. Kun liuosta oli sekoitettu 5°C:ssa U tuntia, tetrahydrofuraanikerros erotettiin ja vesikerros uutettiin τ 58639 eetterillä ja kloroformilla. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja kuivattiin Glauber-suolalla. Kun liuotin oli poistettu tislaamalla alipaineessa, jäännös pestiin eetterillä, jolloin saatiin 0,6 g (92 %) 1-metyyli-i*-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia.
Esimerkki h
Valmistettiin natriummetoksidiliuos lisäämällä 0,23 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia ja jäähdyttämällä ~7°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 1,0 g N-(2-bentsoyyli-1+-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia ja sitten 0,8 g bromia -ö - -5°C:ssa sekoittaen. Kun seosta oli sekoitettu ~5°C:ssa 3 tuntia, saostuneet kiteet kerättiin talteen suodattamalla, jolloin saatiin 0,07 g 1-metyyli-U-fenyyli- 6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia. Suodos väkevöitiin l0°C:ssa alipaineessa ja jäännöstä käsiteltiin vedellä punaisten öljymäisten saostumien muuttamiseksi vähitellen keltaisiksi kiteiksi. Kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja pestiin eetterillä, jolloin saatiin 0,28 g 1-metyyli-l-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 220-223°C. Kun suodos oli seissyt 5 päivää, saatiin vielä 0,25 g tuotetta, jonka sulamispiste oli 220,5-223°C.
Esimerkki 5
Valmistettiin natriummetoksidiliuos lisäämällä 0,23 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia ja jäähdyttämällä ~7°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 1,0 g N-(2-bentsoyyli-^-kloorifenyyli)-N-metyylioksamidia ja sitten 0,8 g bromia -8 - -5°C:ssa sekoittaen. Kun seosta oli sekoitettu -8°C:ssa 30 minuuttia ja huoneen lämpötilassa 1 tunti, sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia.
Kun reaktioliuos oli jäähtynyt, saostui keltaisia kiteitä. Kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja kuivattiin, jolloin saatiin 0,^5 g 1-metyyli-h-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 221,5-222,5°C. Suodos väkevöitiin alipaineessa yhteen kolmannekseen tilavuudestaan ja siihen lisättiin vettä, jolloin saatiin vielä 0,12 g kiteitä, joiden sulamispiste oli 219“222°C.
Esimerkki 6
Seosta, jossa oli 5,0 g 2-syklopropyylimetyyliamino-5-klooribentsofenonia ja 10 g oksalyylikloridia, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia. Ylimääräinen oksalyylikloridi haihdutettiin alipaineessa ja saatu oksamyylikloridi liuotettiin 30 ml:aan tetrahydrofuraania. Ammoniakkikaasua johdettiin liuoksen läpi jäähdyttäen. Saatu pohjalle laskeutunut sakka kerättiin talteen suodattamalla ja pestiin perusteellisesti tetrahydrofuraanilla. Suodos ja pesuliuokset yhdistettiin ja haihdutettiin alipaineessa, Jäljelle jäänyt öljy kiteytettiin eetteristä, jolloin saatiin N-(2-bentsoyyli-l-kloorifenyyli)-N-syklopropyylimetyyli-oksamidia, sp. 14^,5-1^5,5°0. Kiteyttämällä uudelleen tetrahydrofuraanista saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 11*3,5“1^,5°C.
58639
Esimerkki 7
Liuokseen, jossa oli 2,3 g natriumhydroksidia 20 mltssa vettä, lisättiin tipoittain 1,8 g bromia alle 0°C:ssa ja saatu seos jäähdytettiin -7°C:een.
Tähän seokseen lisättiin tipoittain ja sekoittaen jäähdytetty liuos, jossa oli 1,0 g N-(2-bentsoyyli-it-kloorifenyyli)-N^syklopropyylimetyylioksamidia 20 ml:ssa tetrahydrofuraania. Näin saatua seosta sekoitettiin -5—3°C:ssa vielä 1*5 minuuttia. Reaktioseoksessa oleva tetrahydrofuraanikerros erotettiin ja vesi-kerros uutettiin eetterillä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja kuivattiin Glauber-suolalla. Liuotin poistettiin tislaamalla alipaineessa, jolloin saatiin 0,8 g 1-syklopropyylimetyyli-^-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, sp. 173~17^°C. Kiteyttämällä uudelleen etanolista saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 175-176°C.
Esimerkki 8
Liuosta, jossa oli 3,0 g 2-amino-5-klooribentsofenonia, 5 g oksalyyliklo-ridia ja 5 ml tolueenia, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 15 minuuttia. Ylimääräinen oksalyylikloridi ja tolueeni haihdutettiin alipaineessa ja saatu oksa-myylikloridi liuotettiin 20 mlraan tetrahydrofuraania. Ammoniakkia johdettiin liuoksen läpi jäähdyttäen. Saatu pohjalle laskeutunut sakka kerättiin talteen suodattamalla ja pestiin perusteellisesti tetrahydrofuraanilla. Suodos ja pesu-liuokset yhdistettiin ja haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin N-(2-bentsoyyli-^-kioorifenyyli)oksamidia, sp. 19Ö-200°C. Kiteyttämällä uudelleen tetrahydrofuraanista saatiin kiteitä, joiden sulamispiste oli 208-209°C.
Esimerkki 9
Valmistettiin natriummetoksidiliuos lisäämällä 0,3 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia ja jäähdyttämällä -7°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 1,0 g N-(2-bentsoyyli-L-kloorifenyyli)-oksamidia ja sitten 0,8 g bromia -8--5°C:ssa sekoittaen. Kun seosta oli sekoitettu -8°C:ssa 30 minuuttia ja huoneen lämpötilassa 1 tunti, sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia. Jäähdyttyään reaktioliuos suodatettiin liukenemattoman aineen poistamiseksi ja suodos haihdutettiin osittain ja laimennettiin vedellä. Saatu kumimainen aine kiteytyi vähitellen. Kiteet kerättiin talteen suodattamalla ja niitä kuumennettiin tolueenissa. Jäähdytyksen jälkeen pohjalle laskeutunut sakka kerättiin talteen suodattamalla, jolloin saatiin 0,06 g (7 %) ^-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinonia, sp. > 300°C.
Esimerkki 10
Suspensioon, joka sisälsi 10 g 1-metyyli-3-fenyyli-5-nitroind.oli-2-karboks-amidia 68 ml:ssa jääetikkaa, lisättiin tipoittain 10,2 g kromihappoanhydridiä 10 ml:ssa vettä lämpötilassa alle 20°C sekoittaen, Reaktion annettiin tapahtua 9 58639 huoneen lämpötilassa 2 tunnissa. Beaktioseos kaadettiin 500 ml:aan vettä ja muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Kiteet liuotettiin 500 ml:aan metyleenikloridia ja saatu liuos pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Liuotin poistettiin tislaamalla alennetussa paineessa. öijy-mäinen jäännös kiteytettiin metyleenikloridista ja eetteristä, jolloin saatiin b,kk g N-(2-bentsoyyli-U-nitrofenyyli)-N-metyylioksamidia, jonka sp. oli T52-157°C. Suodoksesta saatiin vielä 0,233 g kiteitä.
Esimerkki 11
Valmistettiin natriummetoksidiliuos liuottamalla 0,21 g metallista natriumia 20 ml:aan metanolia. Liuos jäähdytettiin -7°C:een ja siihen lisättiin sekoittaen 1,0 g N-(2-bentsoyyli-U-nitrofenyyli)-N-metyylioksamidia ja sen jälkeen 0,98 g bromia. Seoksen sekoittamista jatkettiin lämpötilassa -5 - -10°C 1,5 tuntia, jolloin saostui keltaisia kiteitä. Sen jälkeen kun oli kuumennettu palautus-jäähdyttäen 2 tuntia, reaktioseos jäähdytettiin jäillä. Saostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla, pestiin vedellä, pestiin eetterillä ja kuivattiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 0,67 g 1-metyyli-U-fenyyli~7-nitro-2-(1H)-kinatsoliinia. Uudelleen kiteyttämisen jälkeen tetrahydrofuraanista saatiin kiteitä, joiden sp, oli 267-267,5°C.
Claims (1)
10 58639 Patenttivaatimus: Menetelmä kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava ifYr >-Vn 2 kX"3 jossa R1, R^ ja R^ ovat toisistaan riippumatta vetyatomi, halogeeniatomi, tri-fluorimetyyliryhmä, nitroryhmä, alempi alkyylisulfonyyliryhmä, alempi alkyyli-ryhmä tai alempi alkoksiryhmä; ja on vetyatomi, alempi alkyyliryhmä, aralkyyli-ryhmä, alempi alkanoyylioksialkyyliryhmä, alempi alkoksialkyyliryhmä, polyhalo-geenialkyyliryhmä tai sykloalkyylialkyyliryhmä, tunnettu siitä, että oksamidijohdannainen, jolla on kaava N-C0C0NH2 R]--I II /X\==o ** Λ Ct’· jossa R^, R^, R^ ja. R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogeenin tai hypohalogeniitin kanssa emäksen läsnäollessa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7325072A JPS5418269B2 (fi) | 1972-07-20 | 1972-07-20 | |
| JP7325072 | 1972-07-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI58639B true FI58639B (fi) | 1980-11-28 |
| FI58639C FI58639C (fi) | 1981-03-10 |
Family
ID=13512732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2282/73A FI58639C (fi) | 1972-07-20 | 1973-07-19 | Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3910911A (fi) |
| JP (1) | JPS5418269B2 (fi) |
| AT (1) | AT329570B (fi) |
| CA (1) | CA949574A (fi) |
| CH (1) | CH585730A5 (fi) |
| DK (1) | DK132430C (fi) |
| FI (1) | FI58639C (fi) |
| HU (1) | HU166497B (fi) |
| NL (1) | NL7310055A (fi) |
| PL (1) | PL91618B1 (fi) |
| SE (1) | SE400281B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4202895A (en) * | 1971-06-04 | 1980-05-13 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 1-Polyhaloalkyl-2(1H)-quinazolinone derivatives |
| US3988300A (en) * | 1973-05-31 | 1976-10-26 | American Cyanamid Company | Benzophenone ureas and method for utilizing the same |
| CA1114373A (en) * | 1978-08-11 | 1981-12-15 | Albert E. Fischli | Benzodiazepine derivatives |
| US5312820A (en) * | 1992-07-17 | 1994-05-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted carbamoyl and oxycarbonyl derivatives of biphenylmethylamines |
| AR038658A1 (es) * | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2037693C3 (de) * | 1969-08-02 | 1975-01-16 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) | 1-Cyclopropylmethyl-2(1 H)-chinazolinonderivate |
-
1972
- 1972-07-20 JP JP7325072A patent/JPS5418269B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-07-10 DK DK383573A patent/DK132430C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-07-10 CA CA176,081A patent/CA949574A/en not_active Expired
- 1973-07-12 US US378555A patent/US3910911A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-07-18 CH CH1052573A patent/CH585730A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 NL NL7310055A patent/NL7310055A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-07-19 PL PL1973164172A patent/PL91618B1/pl unknown
- 1973-07-19 AT AT637373A patent/AT329570B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 SE SE7310099A patent/SE400281B/xx unknown
- 1973-07-19 FI FI2282/73A patent/FI58639C/fi active
- 1973-07-20 HU HUSU827A patent/HU166497B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK132430B (da) | 1975-12-08 |
| AT329570B (de) | 1976-05-25 |
| NL7310055A (fi) | 1974-01-22 |
| DK132430C (da) | 1976-05-03 |
| US3910911A (en) | 1975-10-07 |
| JPS4931680A (fi) | 1974-03-22 |
| CH585730A5 (fi) | 1977-03-15 |
| FI58639C (fi) | 1981-03-10 |
| ATA637373A (de) | 1975-08-15 |
| SE400281B (sv) | 1978-03-20 |
| PL91618B1 (fi) | 1977-03-31 |
| HU166497B (fi) | 1975-03-28 |
| JPS5418269B2 (fi) | 1979-07-06 |
| CA949574A (en) | 1974-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0260817B1 (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| US3303199A (en) | Certain imidazolone derivatives and process for making same | |
| US3621025A (en) | Imidazo and pyrimido{8 2,1-{11 {9 quinazoline compounds | |
| US3963736A (en) | Preparation of 1-(lower alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids | |
| FI58639B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinazolinonderivat | |
| JPH09227527A (ja) | ４−オキソイミダゾリニウム塩の製造方法 | |
| US3674790A (en) | 2,10-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydrobenzo(bhq (1,6)naphthyridines useful as cns depressants | |
| GB1594867A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| DE69512495T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolin-2-yl-benzoesäure | |
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| US3647800A (en) | 10-substituted - 1 2 3 4 - tetrahydrobenzo(b)(1 6)naphthyridines useful as cns depressants | |
| US3637706A (en) | 10-(4 - (lower)alkylpiperazino) - 1 2 3 4-tetrahydrobenzo(b)(1 6) naphthyridine derivatives useful as cns depressants | |
| NO167919B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 3h-1,2,3-triazolo(4,5-d)pyrimidiner | |
| Snider et al. | Amine-induced rearrangement of 4-imino-4H-3, 1-benzoxazines to 4-quinazolinones via amidine carboxamides | |
| US3761480A (en) | Process for the preparation of 3-aryl-6-sulfamyl-7-halo-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinazolinones | |
| US4634769A (en) | Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts | |
| US3417096A (en) | Certain 5(1-benzoyl-3-indolylmethyl) tetrazoles | |
| JP3590590B2 (ja) | ジアゼピンの製造法 | |
| US4067868A (en) | Production of quinazolinone compounds | |
| PL186055B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych chinoliny i pochodne chinoliny | |
| US3523119A (en) | Process of producing pyrimidine-5-carboxylic acid with a basic substituent in the 4-position | |
| EP0015065B1 (en) | Pyrazolo (5,1-b) quinazolin-9(4h)-one derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4069230A (en) | Preparation of indole derivatives | |
| GB2080291A (en) | 6-Hydrazono-pyrido[2,1- b]quinazolin-11-ones, the salts thereof and processes for their preparation | |
| Krasnov et al. | Stereoselective modification of cytisine: T-reaction for construction of benzoannelated anagyrine skeleton |