FI58497B - Fungicidiskt verksam n n'-bis((1-formamido-2,2,2-triklor)etyl)-piperazin och foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents

Description

RdSFH M <11) K«W«.UTU*jUI.KAISU

JHjft VV UTLÄCCNINOSSKRIFT 0 0497 ^ ^ (51) Kr.ik?/im.a.3 C 07 D 295/12, A 01 N 9/22 / SUOMI —FINLAND (21) F^tdlwlwmu·—h*wwweto*i| 329/7^

(22) Hakamliplhrl—AmeknHigsrf«g 06.02.7U

' ' (23) Alkuptlvi—GIMfh«t*dt| 06.02.7U

(41) Tulkit julkMal — Bllvlt offuncllg ^ 08 jh

Hlmta-l· r*kl«erth»nttu* μλ NUiMUm j. UilfMar·.-

Patent· och regiftarstyralsan ' ' AmMcm Uttaftf och utUkriften pubUcmw* 31.10.80 (32)(33)(31) hn^««r «tuoikuu·—B^w pfteritet χο. 02.73 15.IO.73, 21.12.73 Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) P 2306623.1, p 2351707.9, p 2363729.8 (71) Celamerck GmbH & Co. KG, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Walter Ost, Bingen, Klaus Thomas, Gau-Algesheim, Ekkehard Amadori,

Darmstadt-Arheilgen, Rolf Darskus, Gau-Algesheim, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Leitzinger Oy (5U) Fungisidisesti tehokas N,N'-bis/Il-formamido-2,2,2-trikloori)etyyli_7-piperatsiini ja menetelmä sen valmistamiseksi - Fungicidiskt verksam N ,N' -bis/l 1-formamido-2,2,2 -triklor) etyl_7-piperazin och för farande för de ss framställning N,Nbis^Tl-formamido-2,2,2-trikloori)etyyli/-piperatsiinilla ("Triforine") tiedetään olevan selvä vaikutus useita fytopatogeenisia sieniä vastaan.

Nyttemmin on havaittu, että tunnetulla menetelmällä (saksalainen kuulutusjulkaisu 1 901 U2l) saatu triforiini-tehoaine muodostuu kahdesta komponentista, jotka voidaan erottaa erilaisten liukenevuuksiensa vuoksi. Näiden molempien komponenttien ominaisuuksilla, vaikkakin vaikutussuunta on sama, on huomattavia eroja, millä on merkitystä niiden käytännön käytöllä fungisideina. Fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa erot näkyvät esimerkiksi liukoisuuksien lisäksi ydinmagneettisessa reso-nanssispektrissä ja Rf-arvoissa.

Triforiini-molekyyli sisältää kaksi asymmetristä hiiliatomia, joissa on samat ryhmät, joten tehoaineen synteesissä syntyy 50 % D, L-triforiinia (mesomuotoa) ja 50 % ra-seemista triforiinia (25 % L,L-triforiinia ja 25 % D,D-triforiinia).

Edellä mainittujen komponenttien erilaisissa liukoisuuksissa on kysymys toisaalta rasemaatista - jota seuraavassa merkitään I:llä - ja toisaalta mesomuodosta - jota seuraavassa merkitään II:11a.

2 58497 Käytännölle on erityisen tärkeää, että I:llä on voimakkaammin fungitoksinen vaikutus fytopatogeenisia sieniä vastaan kuin II:11a ja tunnetulla menetelmällä saadulla isomeeriseoksella.

Yllättäen myös I:n ja II:n seoksilla, joihin I on rikastunut noin 60-prosenttiseksi tai yli, huomattavasti voimakkaampi fungisidin vaikutus kuin oli odotettavissa (prosenttiluvut tarkoittavat tässä ja seuraavassa painoprosentteja, ellei toisin ole ilmoitettu).

Oheisen keksinnön päämääränä on siten tuoda esiin teknisesti käyttökelpoinen menetelmä fungisidisen tehoaineen tai tehoaineseoksen, joka sisältää vähintään noin 60 % yhdistettä I, valmistamiseksi.

Kun triforiinia valmistetaan teknisesti piperatsiinista ja tetrakloori-etyyliform-amidista, eristetään komponenttien I ja II seos painosuhteessa lähes 1»5 55· On havaittu, että käsittelemällä tätä seosta eri liuottimilla, joihin muodoilla I ja II on erilainen liukenemiskyky, voidaan saada aikaan komponenttien I tai II rikastuminen, mikä riippuen liuottimen laadusta ja määrästä sekä mahdollisesti valitusta lämpötilasta, voi johtaa puhtaisiin isomeereihin asti.

Jotta isomeerien rikastuminen olisi taloudellista, on edullista käyttää liuotinta, jonka liuentamiskyky komponentin I tai II suhteen ei ole vain erittäin selektiivinen, vaan joka mahdollistaa myös valmistuksen mahdollisimman väkevissä erotettavan isomeerin liuoksissa.

Seuraavassa taulukossa on esitetty komponenttien I ja II liukoisuudet eri liuottimia!--------

Liukoisuus Liuk.I/liuk.II

paino/tilavuus 22°C:ssa suhde - _

Metanoli 2,8 0,6 U,7

Sykloheksanoni 3,2 1,1» 2,3 90-prosenttinen asetoni 5>8 1,1 5,3

Tetrahydr of uraani 10,1» 2,0 5.2 N-metyylipyrrolidoni 22,5 28 0,8

Dimetyyliformamidi (DMF) 1»2 15,5 2,7

Isomeerien erottamisessa on osoittautunut erityisen edulliseksi vesipitoinen asetoni, jonka vesipitoisuus on 5 - 20 %. Jos käytetään esimerkiksi seoksen, jossa on 58497 noin 50 % rasemaattia I ja samoin isomeeriä II, uuttamiseen ^-prosenttista asetonia, niin koska komponentit I ja II liukenevat hyvin eri tavoin tähän seokseen, helpommin liukeneva rasemaatti I rikastuu voimakkasti nestemäiseen faasiin. Uuttamalla jatkuvatoimisesta tai uusiintuvasti voidaan vaikeuksitta päästä lopuksi jäännökseen, joka koostuu yksinomaan vaikeasti liukenevasta muodosta II. Haihduttamalla uute saadaan komponentin I suhteen voimakkaasti rikastunut triforiinijae, joka sopivalla jatkopuhdistuksella, esimerkiksi kiteyttämällä uudelleen asetonitriilistä, voidaan muuntaa rasemaatiksi I.

Isomeeririkastukeen eräs erityisen suositeltu suoritusmuoto on edelleen se, että käsitellään teknistä triforiinia sellaisella määrällä dimetyyliformamidia, että se ei riitä liuottamaan kokonaan tehoainetta.

Vaikkakin dimetyyliformamidilla komponenttien I ja II liukoisuustekijä 2,7 on suhteellisen pieni, niin yllättäen voidaan biologisesti aktiivinen muoto I erottaa melkein kokonaan l:l-seoksesta uuttamalla isomeeriseos yhteen kertaan dimetyyli-formamidilla. Tällä menetelmällä on muutamia huomattavia etuja verrattuna muihin rikastusmenetelmiin: 1. Koska rasemaatti I liukenee hyvin dimetyyliformamidiin, tarvitaan uuttamiseen suhteellisen vähän liuotinta.

2. Rasemaatin I uutossaanto on melkein kvantitatiivinen, joten haluttua biologisesti aktiivista muotoa häviää tuskin lainkaan.

3. Saadaan hyvin väkevöitynyt liuos, joka sisältää jopa yli Uo % (paino/tilavuus) rasemaatin I suhteen voimakkasti rikastunutta triforiinia. Tämä liuos voidaan käyttää välittömästi triforiini-nestekonsentraattien valmistukseen eristämättä tehoainetta, koska DMF on erityisen sopiva liuotin tälle nestefom-ulaatiolle.

U. Jos on välttämätöntä eristää dimetyyliformamidiin liuennut tehoaine, niin rasemaatin I suhteen rikastunut isomeeriseos voidaan helposti saostaa kvantitaviisesti kaatamalla DMF-liuos veteen. Vaihtoehtoisesti käytetty DMF voidaan tislata pois tyhjiössä.

Edellä kuvattu erotusmenetelmä johtaa yleensä jäännökseen, joka on melkein puhdasta muotoa II; liuoksesta eronnut rasemaatti I sisältää 58497 kuitenkin vielä noin 10 - 30 % isomeeriä II, kuten selviää seuraavasta erään erotusesimerkin kaaviosta: 500 g triforiinia; I:II = 45 : 55 uutetaan 500 ml:11a DMF:a Jäännöstä Liuosta 240 g 650 ml, sisältää 260 g triforiinia I:II = 5:95 = 40 % paino/tilavuus liuenneen tehoaineen isomeerisuhde I: II = 82:18

Isomeeriseoksen I rikastaminen edelleen tai sen valmistaminen puhtaana on edelleen mahdollista suorittamalla toinen puhdistusoperaatio, uuttamalla uudelleen, tai kiteyttämällä uudelleen, esimerkiksi asetonit-riilistä. Kuitenkin on osoittautunut, että fungisidisten valmisteiden, erityisesti nesteformulaatioiden valmistamiseksi on edullista käyttää tehoainetta, joka sisältää vielä tietyn osan isomeeriä II. Laimennettaessa liuoskonsentraatti vedellä haluttuun käyttökonsentraatioon saadaan tällä tavoin ruiskutusliuos, joka on erityisen stabiili ja jossa ei edes pidempään seisottaessa muodostu mitään laskeutumaa.

Jos sitä vastoin tämän liuoskonsentraatin valmistamiseen käytetään rasemaattia I, niin, erityisesti kun veden kovuus on hyvin pieni, silloin tällöin pidempään säilytettäessä eroaa ruiskutusliuoksesta huomattavia määriä tehoainetta, mikä voi vaikeuttaa joissakin olosuhteissa liuoksen käyttöä kasvien suojauksessa.

Keksinnön päämääränä on siten tuoda esiin myös fungisidinen aine tai formulaatio, jolle on tunnusomaista erityisen suuri tehokkuus fyto-patogeenisia sieniä vastaan ja joka - nesteformulaatioissa - vedellä laimennettaessa muodostaa hyvin stabiileja ruiskutusliuoksia.

Keksinnön mukaisesti käytettävä tehoaine sisältää yleensä isomeerin II lisäksi noin 60 % rasemaattia I. Rasemaatin I osuus on edullisesti 65 - 97 %. Parhaina pidetään isomeeriseoksia, jotka sisältävät rasemaattia I 70 - 95, ennen kaikkea 75 - 90 %.

Keksinnön eräässä suositellussa suoritusmuodossa käsitellään sen vuoksi 58497 teknistä isomeeriseosta sellaisella määrällä dimetyyliformamidia. että saadaan uutteita, jotka sisältävät noin 25 - 42 % liuennutta triforiinia suhteen I : II ollessa noin 60 : HO - noin 90 : 10. Nämä uutteet voidaan muuntaa välittömästi nesteformulaatioik-si (liuoskonsentraateiksi, emulsiokonsentraateiksi), joilla on haluttu tehoaineen pitoisuus, sopivien lisäysten avulla, kuten lisäämällä muita liuottimia, emulgointiaineita ja mahdollisesti vaahdonestoai-neita.

Triforiini-rasemaatin hajottaminen molemmiksi optisesti aktiivisiksi komponenteiksi ei ole mahdollista tavanomaisin menetelmin. Siten on esimerkiksi tehoaineen emäksisyys niin pieni, ettei voida valmistaa stabiileja suoloja optisesti aktiivisten happojen kanssa.Myös yritettäessä fraktiokiteyttää tehoainetta optisesti aktiivisilla liuottimilla, on saatu huonoja tuloksia johtuen triforiinin pienestä liukoisuudesta. Oheisessa keksinnössä kuvataan seuraavassa menetelmää, jolla valmistetaan vasemmalle kääntävää triforiinia optisesti puhtaassa tai rikastetussa muodossa. Kuten jo on mainittu, vasemmalle kääntävälle triforiinille on tunnusomaista erityisen voimakas fungisidinen vaikutus .

Seuraava synteesikaavio havainnollistaa (-),(-)-triforiinin valmistusta 6 58497 ! J + ( + M-)-CCVCH-NH-GHO H C1

H

r CC13- C-NH-CHO Happoakseptori ' -"" Γ Ί · · ( + ),(-)- l J (+Μ-)-"Μοηο-ΤΝίοΝΐηι") H Hr

i H

CCU-C -NH-CHO I N

( + ),(-)-[ J + 2 L (+)-( HOOC-CHOH )o -».

NT

H

H H

CC1j -C-NH-CHO CCU-C-NH-CHO

I 3 I

Γ"ΝΊ ^ N Sr H .L(+)-(HOOC-CHOH)2 h .L(+)-(HOOC-CHOH)

H H

CCI3-C-NH-CHO CCl3-(!:-NH-CHO

--0 — --O

H .(HOOC-CHOH)2 h Η

CCU-C-NHCHO

J I

(-)- | I + (+),(-)-CCU-CH-NH-CHO

V 3 i,

H

, ' 58497

H

Happoakseptori CCI3 _ C * NH “ CHO

~ 6

( +), (-)-CC13 - C - NH-CHO H

H

(-)-CC13-G-NH-CHO

γνί l^N ) Fraktiouutto / fraktiokiteytys

( + ),(-)-C CU -C-N H-CHO J 1 H

H H

1 t CC13-C-NH-CH0 cci3-c-nh-cho 6 · --6

I I

CCU-C-NH-CHO CCU-C-NH-CHO

J 1 J 1

H H

58497

Piperatsiini saatetaan ensiksi reagoimaan typpiatomissa (+),(-)-1,2,2,2-tetrakloorietyyliformamidin kanssa ( + ) ,(-)-N-(l-formamido-2,2,2-tri-kloorietyyli)-piperatsiiniksi (jota seuraavassa kutsutaan "mono-tri-foriiniksi"). Tällä yhdisteellä on asymmetriakeskus ja on piperatsii-nin substituoimattoman sekundäärisen aminoryhmän ansiosta vielä niin emäksinen, että optisesti aktiivisilla apuhapoilla voidaan saada diastereomeerisia suoloja. Periaatteessa voidaan mono-triforiinin diastereomeeristen suolojen valmistukseen käyttää mielivaltaisia optisesti aktiivisia happoja, joita ovat esimerkiksi L(+)-maitohappo, D(+)-kamferihappo, D(+)-a-bromikamferi-n-sulfonihappo, (-)-0,01-dibentsoyyliviinihappo, (+)-mantelihappo, (-)-mantelihappo, L(-)-omenahappo, L-(-)-5-pyrrolidoni-2-karboksyylihappo. Erityisen sopiva apuhappo on kuiten L(+)-viinihappo. On nimittäin havaittu, että mono-triforiinin molemmat diastereomeeriset vetytartraatit voidaan erottaa erinomaisin saannoin ja tarvitsematta paljoakaan puhdistaa edelleen erilaisten solvaatinmuodostustaipumustensa ja solvaattien hyvin erilaisten liukenevuuksien vuoksi.

Jos diastereomeeristen vetytartraattien seos liuotetaan veteen, niin (-)-mono-triforiini-vetytartraatti kiteytyy yli 90 % saannolla penta-hydraattina optisen puhtauden ollessa 98 %. Kiteyttämättä uudelleen vedestä voidaan optinen puhtaus nostaa yli 99,5 %.

Vesisuodos sisältää veteen erittäin helposti liukenevan (+)-mono-triforiini-vetytartraatin. Sen jälkeen kun vesi on tislattu pois, 96-prosenttisella etanolilla käsittelemällä saadaan (+)-mono-trifo-riini-vetytartraatti kiteisenä etanoli-solvaattina yli 80 % saannolla ja optisen puhtauden ollessa yli 99 %.

Erotetut diastereomeeriset mono-triforiini-vetytartraatit voidaan muuntaa vesiliuoksessa optisesti puhtaiksi emäksiksi, joiden ominais-kääntökyky on -63,0° ja + 62,6°, käsittelemällä alkalilla. Myöskään nyt ei tarvita puhdistamista edelleen.

Seuraavassa reaktiovaiheessa optisesti puhdas (-)-mono-triforiini saatetaan uudelleen reagoimaan (+),(-)-1,2,2,2-tetrakloorietyyliform-amidin kanssa. Tällä tavoin saadaan seos, jossa on 50 % meso-trifo-riinia ja 50 % (-),(-)-triforiinia. (Vastaavasti muodostuu (+)-mono-triforiinista seos, jossa on 50 % meso-triforiinia ja (+),(+)-tri-foriinia.

9 58497 Tämän seoksen erottaminen vastaaviksi isomeereiksi tapahtuu fraktio-kiteyttämällä tai fraktiouuttamalla. Tällöin käytetään hyödyksi vasemmalle- tai oikeallekääntävän triforiinin useisiin liuottimiin tekijän 2-6 verran suurempaa liukenevuutta verrattuna meso-triforii-niin. Liuottimina ovat erityisen sopiva metanoli, asetoni, johon lisätään vettä 20 % asti, tetrahydrofuraani, asetonitriili ja dimetyyli-formamidi. (-),(-)-triforiinin rikastaminen on mahdollista esimerkiksi uuttamalla vasemmallekääntävän triforiinin ja meso-triforiinin seos 90-prosenttisella vesipitoisella asetonilla, kiehuvalla metanolilla, tetrahydrofuraanilla tai dimetyyiiformamidilla (DMF). Tällöin erityisen hyvä (-),(-)-triforiinin rikastamistapa on uuttaa isomeeriseos sellaisella määrällä dimetyyliformamidia, että se ei riitä täydelliseen liuottamiseen, koska DMF liuottaa hyvin vasemmallekääntävää triforiinia ja sen vuoksi tämä liuos voidaan käyttää välittömästi erittäin tehokkaiden kasviensuoja-aineiden valmistukseen. Jos on toivottavaa eristää rikastunut vasemmallekääntävä triforiini kiinteänä aineena, niin se voidaan saostaa kaatamalla DMF-liuos veteen tai tislaamalla liuotin pois tyhjiössä.

Optisesti aktiivisten isomeerien eristämiseksi on tarkoituksenmukaista erottaa ensiksi selektiivisen uuttamisen avulla suurin osa meso-muodosta ja kiteyttää uudelleen rikastunut, optisesti aktiivinen tuote, joka sisältää noin 65 - 90 % vasemmallekääntävää triforiinia. Uudelleenkiteyttämiseen ovat liuottimina erityisen sopivia metanoli ja asetonitriili.

Puhtaiden isomeerien pienten määrien eristämiseksi voidaan käyttää myös mekaanista valintaa, koska määrätyissä olosuhteissa mesomuoto ja optisesti aktiivinen triforiini saostuvat erilaisina, hyvin muodostuneina kiteinä. Kun mesomuodon ja (-),(-)-triforiinin seosta kiteytetään hitaasti asetonitriilistä, kiteytyy esimerkiksi meso-triforiini kirkkaina, värittöminä prismoina, ja vasemmallekääntävä triforiini sitä vastoin värittöminä neulaskimppuina.

Kasvien suojelun käytännölle on erityisen merkityksellistä se, että näillä kolmella triforiini-isomeerillä on hyvin erilainen fungitoksi-nen vaikutus erilaisia fytopatogeenisia sieniä vastaan.

Kun näitä kolmea isomeeriä tutkittiin biologisesti, teho pieneni järjestyksessä 10 58497 (-),(-)-triforiini meso-triforiini > ( + ) ,( + )-triforiini.

Selvästi biologisesti aktiivisin jnuoto on siten vasemmallekääntävä triforiini. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistaa tai rikastaa (-),(-)-triforiinia on siten ollut mahdollista asettaa kasvien suojaamisen käyttöön tehoaine, jonka vaikutus fytopatogeenisia sieniä vastaan on huomattavasti parempi kuin triforiini-isomeeriseoksen.

Taloudellisista syistä on edullista, että kasvinsuoja-aineiden valmistukseen ei käytetä vasemmallekääntävää triforiinia optisesti puhtaassa muodossa, vaan 45-95-prosenttiseksi rikastuneena.

Kun tavallinen tekninen triforiini sisältää vain noin 25 % vasemmallekääntävää isomeeriä* saadaan oheisen keksinnön esimerkin 3d mukaisesti ilman mitään muuta rikastamista tuote, jossa on noin 50 % (-),(-)-tri-foriinia. Kun esimerkin 4 mukaisesti myöhemmin selektiivisesti uutetaan, saadaan triforiini-liuos, joka sisältää noin 80 % (-),(-)-muotoa sisältävää tehoainetta. Kallista fraktiokiteytystä tarvitaan vain silloin, kun on valmistettava täysin puhasta (-),(-)-triforiinia, mitä kasvinsuoja-aineissa ei tarvita.

Nesteformulaatiot, jotka sisältävät tehoaineena rikastettua vasemmallekääntävää triforiinia, valmistetaan parhaiten siten, että esimerkin 4 mukaisesti saatu suuriprosenttinen tehoaineliuos säädetään haluttuun tehoainepitoisuuteen sopivassa liuottimessa, esimerkiksi dimetyyliform-amidissa, lisäämällä apuaineita, esimerkiksi emulgointlaineita, mahdollisesti muita liuottimia ja vaahdonestoaineita.

Kiinteät formulaatiot, jotka sisältävät puhdasta tai rikastunutta (-),(-)-triforiinia, esimerkiksi suspensiojauheet, granulaatit, pölyt, valmistetaan sinänsä tunnetulla tavalla lisäämällä tavanomaisia apu- ja kantoaineita.

Kcnponentteja I ja il erotettaessa tai vasemmallekääntävää triforiinia valmistettaessa saostuva isomeeri II ei sovi yhtä hyvin tuholaisten torjuntaan, kuten jo on mainittu.

Keksinnön avulla voidaan ratkaista, kuinka meso-triforiini (II) muunnetaan rasemisoimalla biologisesti tehokkaaksi ras.-muodoksi (I).

11 58497

Kiinteinä ovat komponentit I ja II normaaleissa oloissa stabiileja \ monivuotisen huoneen lämpötilassa säilyttämisen jälkeen ei voitu todeta mitään isomerisoitumista.

Se ei myöskään isomerisoidu liuoksissa huoneen lämpötilassa ja kylmem-mässä.

Nyttemmin on havaittu, että isomeeri II voidaan isomerisoida korotetussa lämpötilassa liuoksessa rasemaatiksi I.

Koska konponenttien I ja II välinen tasapainosuhde on noin 1:1, muunnos voi johtaa yhdessä vaiheessa korkeintaan 50 % saantoon. Toistamalla isomerisointiprosessi rasemaatin erottamisen jälkeen jäljelle jääneellä mesomuodolla, voidaan päästä vähitellen käytännöllisesti katsoen täydelliseen muuntumiseen.

Isomerisointi voidaan edullisesti suorittaa jatkuvana menetelmänä siten, että rasemaattia poistetaan koko ajan reaktioliuoksesta.

Tämä voidaan suorittaa teknisesti suhteellisen yksinkertaisesti, koska sen liukoisuus on oleellisesti suurempi useimpiin isomeroimiseen sopiviin liuottimiin kuin mesoformilla.

Isomeroinnin liuottimiksi soveltuvat erityisesti dimetyyliformamidi, N-metyylipyrrolidoni, dimetyyliasetamidi, heksametyylifosforihappo-triamidi, kaprolaktaami ja fenoli tai näiden liuotinten seokset. Edellisissä liuottimissa on edullista niiden hyvä kyky liuottaa tri-foriini-isomeerejä. Voidaan kuitenkin käyttää myös muita liuottimia, kuten dimetyylisulfoksidia, tetrahydrofuraania, sykloheksanonia, butyrolaktonia, asetonia, asetonitriiliä tai metanolia, joko yksinään tai seoksena muiden liuotinten kanssa. Myös veden lisääminen (esimerkiksi 3- 20 tilavuusprosenttia, kun on kysymys ketoneista) voi olla edullista.

Reaktiolämpötilaa valittaessa on huomattava, että lämpötilan kasvaessa isomeroitumisnopeus tosin kasvaa useimmissa liuottimissa voimakkaasti, mutta toisaalta korkeanmissa lämpötiloissa voi myös tapahtua hajoamisesta aiheutuvia tehoainehäviöitä. Isomeroinnille suotuisa lämpötila-alue on noin 40 - 110°C, parhaiten välillä 60 - 100°C.

Isomeroidut triforiini-liuokset voidaan puhdistaa kaatamalla ne veteen.

12 58497

Mahdollisesti muodostuneet hajoamistuotteet liukenevat helposti veteen, kun taas tehoaine saostuu kavantitatiivisesti, koska se on vaikeasti veteen liukenevaa. Pesemällä kiteet vedellä ja kuivaamalla saadaan isomeeriseos, joka joko välittömästi käytetään kasvinsuoja-aineiden valmistukseen tai joka voidaan jatkokäsitellä edellä olevan menetelmän mukaisesti.

Jos isomerointiin valitaan olosuhteet, joissa käytännöllisesti katsoen ei tapahdu mitään tehoaineen hajoamista, niin reaktioliuoksista voidaan mahdollisesti tehdä tehoainetta eristämättä kasvinsuoja-aineita, erityisesti nesteformulaatioita.

Keksinnön mukaiset tehoaineet formuloidaan tavalliseen tapaan pölynä, granulaattina, suspensiojauheena, emulsiokonsentraattina, suihkeena.

Seuraavat esimerkit selventävät lähemmin tehoaineen valmistusta tai eristämistä ja formulointia.

Nestemäisissä käyttömuodoissa on tehoaineen konsentraatio yleensä noin 0,001 - 0,1, parhaiten 0,004 - 0,05 painoprosenttia. Ultra-Low-Volume-formuloinneissa ja pölyissä voidaan käyttää myös suurempia tehoainekonsentraatioita (noin 85 painoprosenttiin asti).

Formulointiesimerkit a) Pölytysaine Koostumus: 1 % keksinnön mukaista tehoainetta 98 % talkkia 1 % metyyliselluloosaa Pölytysaineen valmistamiseksi ainesosat jauhetaan homogeeniseksi.

b) Suspensiojauhe Koostumus: 25 % keksinnön mukaista tehoainetta 55 % kaoliinia 10 % kolloidaalista piihappoa 9 % ligniinisulfonaattia (dispergointiaine) 1 % natriumtetraporpyleenibentseenisulfonaattia (kostusaine) 13 58497

Ainesosat jauhetaan ja aine suspendoidaan käyttöä varten veteen siten, että tehoaineen konsentraatioksi tulee 0,001 - 0,5 %.

c) Suihkeet Koostumus: 0,05 % keksinnön mukaista tehoainetta 0,10 % sesamöljyä 10,00 % N-metyylipyrrolidonia 89,85 % frigeeniä

Ainesosien seoksessa keksinnön mukaista tehoainetta käytetään aerosolina.

d) Liuoskonsentraatti 58,5 ml:aan valmistusesimerkin 2 (kts. myöhemmin) saatua 42,8-prosent-tista triforiini-liuosta dimetyyliformamidissa lisätään 25 g dode-syylibentseenisulfonihapon isopropyyliamiinisuolaa. Lisäämällä dime-tyyliformamidia (noin 27 ml) seos täytetään 100 ml:ksi. Tällä tavalla saadaan liuoskonsentraatti, joka sisältää 25 paino/tilavuus % tri-foriinia ( I : II = 84 : 16), joka voidaan laimentaa vedellä haluttuun käyttökonsentraatiooon.

e) Liuoskonsentraatti 35,1 ml:aan esimerkin 2 (kts. myöhemmin) mukaisesti saatua 42,8-pro-senttista triforiini-liuosta dimetyyliformamidissa lisätään 15 g dodesyylibentseenisulfonihapon etanoliamiinisuolaa, 5 g 2-etyyli-2-oktyyli-etanolia (= HDA) ja 12 ml ksyleeniä. Sekoittamisen jälkeen täytetään N-metyylipyrrolidonilla (noin 36 ml) 100 ml:ksi, jolloin saadaan liuoskonsentraatti, joka sisältää 15 paino/tilavuus-% tri-foriinia (I : II s 84 : 16), joka voidaan laimentaa vedellä tarvittuun käyttökonsentratioon.

f) Liuoskonsentraatti 10 g valmistusesimerkin 1 (kts. myöhemmin) mukaisesti saatua puhdasta isomeeriä I liuotetaan 40 ml:aan dimetyyliformamidia. Lisätään 15 g dodesyylibentseenisulfonihapon isopropyyliamiinisuolaa,sekoitetaan ja täytetään N-metyylipyrrolidonilla 100 ml:ksi. Saadaan liuoskonsentraat- 14 58497 ti, joka sisältää 10 paino-tilavuus-% triforiini-isomeeriä I. Vastaavasti laimentamalla vedellä saadaan kasvien suojelussa käytettävä suihkutusliuos.

Keksinnön mukaiset tehoaineet valmistetaan seuraavien esimerkkien mukaisesti:

Esimerkki 1 200 g hienoksi jauhettua triforiinia (isomeerisuhde I : II = 48 : 52) ja 1000 ml 90-prosenttista vesipitoista asetonia sekoitetaan tunti 22°C:ssa. Liukenematon triforiini-jäännös suodatetaan pois ja kuivataan, asetoniuute haihdutetaan tyhjiössä. Saadaan 140 g suodatus-jäännöstä ja 60 g haihdutusjäännöstä. Suodatusjäännös käsitellään uudelleen viisinkertaisella määrällä (700 ml) 90-prosenttista asetonia, kuten edellä, ja erotusmenetelmä toistetaan vielä kaksi kertaa saaduilla jäännöksillä:

Lisätty Suodatus- Haihdutus- triforiinia asetonia Jäännös jäännös 1. Uutto 200 g 1000 ml 140 g 60 g 2. " 140 g 700 ml 95 g 45 g 3. 95 g 475 ml 75 g 20 g 4. 75 g 375 ml 67 g 8 g

Jatkopuhdistamista varten kiteytetään ensimmäisen ja toisen uuton haihdutusjäännökset (yhteensä 105 g) uudelleen 1700 mlrsta asetonit-riiliä. Saadaan 70 g melkein puhdasta isomeeriseosta I, joka kiteytetään vielä kerran uudelleen 1200 ml:sta asetonitriiliä. Tällä tavoin saadaan 48 g analyysipuhdasta isomeeriseosta I hyvin muodostuneina, lasinkirkkaina, värittöminä kiteinä.

Hajoamispiste 179°C C lask. 27,61 % Saatu 27,98 % R^-arvo: 0,51 H 3,24 3,35 (Piihappogeeli; C1 48 49,98 kloroformi/metyyliglykoli 9:1) ' N 12,88 12,69 15 58497

Isomeerin II valmistamiseksi puhtaana keitetään 67 g 4. uuton suoritus jäännöstä kaksi kertaa 350 ml:n kanssa asetonitriiliä. Saadaan 63 g analyysipuhdasta yhdistettä II. 0,5 g suuruinen näyte kiteytetään uudelleen 75 ml:sta asetonitsiiliä. Saatu 0,35 g II ei eroa keitetystä päämäästä alkyaineanalyysin, hajoamispisteen, DC:n NMR- ja IR-spektrien suhteen.

Hajoamispiste 181°C C lask. 27,61 % Saatu 27,79 %

Rf-arvo: 0,57 H 3,24 3,50 (Piihappogeeli; Cl 48,91 48,70 kloroformi/metyyliglykoli 9:1) N 12 88 12 64

Ydinresonanssispektrit (100 MHz-spektri, liuotin DMSO-dg; lämpötila 28°C):

Piperatsiinirenkaan metyleeniprotonit antavat isomeeriseoksessa I symmetrisen multipletin 2,62 - 3,00 PPM (6), kun taas isomeerissä li arvoksi saadaan 2,60 - 3,02 PPM (δ).

16 58497

Esimerkki 2 1000 g teknistä, hienoksi jauhettua triforiinia (tehoainepitoisuus 99 %; isomeerisuhde i : II =47 : 53) suspendoidaan 1000 ml:aan dimetyyliformamidia (DMF). Suspensiota sekoitetaan 1 tunti 22°C:ssa ja suodatetaan. Suodoskakku pestään kaksi kertaa 50 ml:11a dimetyyliformamidia. Suodosta, jonka tiheys on 1,11, saadaan yhteensä 1220 ml.

Pitoisuuden määrittäminen osoittaa, että saatu DMF-liuos sisältää yhteensä 522 g triforiini-tehoainetta (= M-2,8 paino/tilavuus-%), josta on yhdistettä I 440 g ja yhdistettä II 82 g (so. : II = 84 : 16). Siten rasemaatin I rikastuminen %:sta 84 %:iin on tapahtunut rasemaatin I suhteen yli 93 % saannolla.

Easemaatin I suhteen rikastuneen tehoaineen eristämiseksi DMF-liuos kaadetaan 10-kertaiseen vesitilavuuteen. Saostunut tehoaine erotetaan imulla, pestään vedellä dimetyyliformamidittomaksi ja kuivataan 80°C:ssa. Triforiini-tehoainetta, jonka I : II-suhde on sama kuin DMF-liuoksessa (jälkimmäisessä I : II on 84 : 16), saadaan 99 % saannolla.

Uutosjäännös jauhetaan 3 1 kanssa vettä, erotetaan imulla, DMF pestään pois vedellä, ja tuote kuivataan 80°C:ssa. Jäännöstä, jossa isomeerisuhde I : II = 6 : 94, saadaan 469 g.

Esimerkki 3 a.) (+),(-)-N-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiini

Liuokseen, joka sisältää 86 g (1 mooli) piperatsiinia seoksessa, jossa on 80 ml 12,5 n suolahappoa (1 mooli) ja 800 ml vettä, tiputetaan 3-5°C:ssa samalla sekoittaen noin 30 minuutin aikana samanaikaisesti liuos, jossa on 220 g (1,04 moolia) (+),(-)-1,2,2,2-tetrakloori-etyyli-formamidia 400 ml:ssa asetonia ja liuos, jossa on 140 g (1,03 moolia) natriumasetaatti-trihydraattia 200 ml:ssa vettä. Aluksi kirkas liuos samenee hitaasti, ja laskeutuu väritön, viskoosinen sakka.

Sen jälkeen kun on sekoitettu edelleen 30 minuuttia 3-5°C:ssa, tipu-? 58497 tetaan tässä lämpötilassa liuos, joka sisältää 170 ml 6 n natrium-hydroksidia (1,02 moolia). Asetoni tislataan pois huoneen lämpötilassa tyhjiössä. N,N'-bis-(1-formamido-2,2-trikloorietyyli)-piperatsii-nin erottuneen kiteet (36,5 g) erotetaan imulla. Vesipitoinen suodos kyllästetään noin 500 g;11a keittosuolaa, jolloin otsikkoyhdisteen hydrokloridi erottuu kiteiseinä. Erotetaan imulla, liuotetaan hydro-kloridi 1000 ml:aan vettä, suodatetaan pois mahdollisesti esiintyvät pienet määrät liukenemattomia aineita ja lisätään samalla jäähdyttäen 170 ml 6 n natriumhydroksidia (1,02 moolia).

Kiteytynyt väritön tuote erotetaan imulla, pestään jäävedellä keitto-suolattomaksi ja kuivataan korkeintaan 50°C:ssa. Puhdasta (+),(-)-N-(1-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiinia, sulamispiste 133-13U°C, saadaan 179 g (68,8 % teoreettisesta).

Yhdiste voidaan kiteyttää uudelleen etyyliasetaatista sen puhdistumatta edelleen.

b.) (-)-N-(1-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiini-L(+)-vetytartraatt i-pentahydraatt i 156 g (0,6 moolia) (+),(-)-N-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiinia ja 93 g (0,62 moolia) L(+)-viinihappoa liuotetaan 30 - 40°C:ssa 800 ml:aan vettä, josta ionit on poistettu. Liuos säilytetään noin 2*+ tuntia +5°C:ssa. Päällä oleva neste kaadetaan varovasti erilleen erottuneista suurista, kirkkaista kiteistä, ja kiteet pestään kahdesti mahdollisimman pienellä määrällä jäävettä.

Jäännös kuivataan huoneen lämpötilassa ilmassa.

(-)-N-(1-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)piperatsiini-L(+)-vetytartraat- 2 3 ti-pentahydraattia saadaan 138,9 g (92,5 % teoreettisesta). /a/^ : -21,7° (vesi; c = 6) (optinen puhtaus 98,1 %).

Kiteyttämällä kerran uudelleen 6 osasta vettä korkeintaan 50°C:ssa saadaan yhdiste optiselta aktiivisuudeltaan 100-prosenttisena; /a/p3: -24,8° (vesi; c s 6).

18 58497 C7H12C13N3° * W6 * 5 H2°

Lask.: 27,4 % C Saatu 27,5 % C

5,6 % H 5,5 % H

8,4 % N 8,3 % N

21,3 % Cl 21,2 % Cl c. ) (-)-N-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiini 250 g (0,5 moolia) (-)-N-(l~formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperat-siini-L(+)-vetytartraatti-pentahydraattia suspendoidaan 1500 ml:aan vettä. Samalla jäähdyttäen ja sekoittaen tiputetaan noin 5°C sisälämpötilassa 490 ml 2 n natriumhydroksidia (0,98 moolia). Sen jälkeen lisätään 700 g keittosuolaa, sekoitetaan 1 tunti 5-10°C:ssa, erotetaan imulla hienokiteinen väritön sakka ja pestään kaksi kertaa 150 ml:11a jäävettä. Tuote kuivataan huoneen lämpötilassa.

Saanto 114,5 g (88,2 % teoreettisesta); sulamispiste 140-142°C, /a/p3: -63,0° (etanoli; c = 6) (optinen puhtaus 99,5 %).

d. ) (+),(-)-N,N'-bis-(1-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)piperatsiinin (meso-triforiini) ja (-),(-)-N,N,-bis-(l“formamido-2,2,2-tri-kloorietyyli)piperatsiinin (vasemmallekääntävä triforiini) seos

Suspensioon, jossa on 78,2 g (0,3 moolia) (-)-N-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)piperatsiinia seoksessa, joka sisältää 30,3 g (0,3 moolia) trietyyliamiinia ja 300 ml etyyliasetaattia p.a., tiputetaan +4°C:ssa samalla sekoittaen noin 20 minuutin aikana liuos, jossa on 63,3 g (0,3 moolia) (+),(-)-l,2,2,2-tetrakloorietyyli-formamidia 300 ml:ssa etyyliasetaattia p.a. Sen jälkeen sekoitetaan vielä tunti korkeintaan 5°C:ssa, erotetaan väritön kideseos imulla ja pestään 100 ml:11a etyyliasetaattia.

Kuivattu, jauhettu jäännös jauhetaan 600 ml:aan vettä, erotetaan imulla ja pestään vedellä kloridittomaksi.

Meso-triforiinin ja vasemmallekääntävän triforiinin seos kuivataan korkeintaan 60°C:ssa tyhjiössä. Saadaan 115 g triforiinia (= A); sulamispiste 175-176°C (hajoaa); /a/^3: -40,4° (DMF; c = 6) (isomee-risuhde meso-triforiini: vasemmallekääntävä triforiini = 51,5 : 48,5).

19 58497

Yhdistetyt etyyliasetaatti-suodokset haihdutetaan tyhj iössä alle 40°C:ssa 40°C:ssa. Puolikiinteä jäännös ja seos, jossa on 200 ml vettä ja 200 ml metyleenikloridia, ravistellaan keskenään. Metyleenikloridi-faasi erotetaan ja säilytetään noin 20 tuntia 0-10°C:ssa. Muodostunut triforiini-sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja metyleeniklori-dilla ja kuivataan alle 60°C:ssa,

Saadaan edelleen 6,8 g, sulamispiste 173-175° (hajoaa) (=B); /a/^3: -73,6° (DMF; c = 6) (isomeerisuhde meso-triforiini: vasemmallekään-tävä triforiini = 12 : 88).

Triforiinin kokonaissaanto: 121,8 g = 93,4 % teoreettisesta.

e.) (+),(-)-N,N,-bis-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)piperatsiinin ja (-),(-)-N,N'-bis-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)piperatsii-nin erottaminen_.

I, Ymppikiteiden valmistus 6 g jauhettua tuotetta B, jonka isomeerisuhde on 12:88, liuotetaan 135 ml:aan lämmintä asetonitriiliä. Liuosta säilytetään liikuttamatta 90 tuntia huoneen lämpötilassa. Emäliuos kaadetaan varovasti erilleen muodostuneista kiteistä ja pestään kaksi kertaa asetonitriilillä. Värittömiä neulaskimppuja; sulamispiste 174-175°C (hajoaa) /a/p3: -82,2° (DMF} c = 6) (isomeerisuhde vasemmallekääntävä triforiini: meso-triforiini 98,5 : 1,5)

Kiteyttämällä vielä kerran uudelleen asetonitriilistä saadaan vasemmallekääntävä triforiini käytännöllisesti katsoen ilman mesoformin aiheuttamaa epäpuhtautta.

/a/^3: -83,2° (DMF; c = 6} optinen puhtaus >99 %).

II) Isomeeriseoksen pääosan erottaminen 114 g esimerkin 3 d) mukaisesti saatua meso-triforiinin ja vasemmalle-kääntävän triforiinin (= A; isomeerisuhde 51,5 : 48,5) seosta jauhetaan hienoksi ja kuumennetaan 5 minuuttia refluksoiden ja samalla sekoittaen 580 ml kanssa metaolia p.a. Suspensio erotetaan imulla kuumana esikuumennetun suodattimen läpi (jäännös = II A). Suodos täytetään metanolilla p.a. 580 ml:aan, kuumennetaan uudelleen kiehuvaksi, suodatetaan kuumana pois pieni määrä mahdollisesti liukenematonta 20 58497 ainetta ja haihdutetaan tyhjiössä.

Kiteistä jäännöstä saadaan 59 g (= II B) /a/^: -63,8° (DMF·, c = 6) (isomeerisuhde vasemmallekääntävä triforiini: meso-triforiini: 76,5 : 23,5).

58 g yhdistettä II B liuotetaan 700 ml:aan kiehuvaa metanolia.

Lämmin liuos ympätään meso-triforiinilla (kts. valmistusta seuraa-vasta) ja pidetään 2*4 tuntia huoneen lämpötilassa. Metanoliliuos kaadetaan erilleen saostuneista kiteistä, jotka ovat pääosassa mesofor-mia, ja liuotin tislataan pois tyhjiössä.

Jäljelle jää 35,9 g jo voimakkaasti rikastunutta (-),(-)-triforiinia (=11 C). /a/p^: -7*4,0° (DMF; c = 6) (isomeerisuhde vasemmallekääntävä triforiini: meso-triforiini = 89 : 11).

30 g jauhettua yhdistettä II C liuotetaan 600 ml:aan kiehuvaa aseto-nitriiliä; liuos ympätään esimerkin 3 e) saaduilla ymppikiteillä, jotka ovat puhdasta (-),(-)-isomeeriä ja säilytetään 72 tuntia huoneen lämpötilassa. Kiteet erotetaan imulla, pestään asetonitriilil-lä ja puhdistetaan vielä kaksi kertaa samalla tavoin kiteyttämällä uudelleen asetonitriilistä.

Puhdasta (-)»(-)-triforiinia saadaan 8,6 g, sulamispiste 176-177°C (hajoaa).

/a/^: -83,0°C (DMF; c = 6) (optinen puhtaus > 99 %) R^-arvo 0,50 (kloroformi/metyyliglykoli 9 : 1 piihappogeelillä

C10H1*4C16N*4°2 lask. : 27,60 % C Saatu: 27 ,72 % C

3,2*4 % H 3,50 % H

12,88 % N 12,75 % N

*48,91 % Cl *49,15 % Cl

Metanoliuutteen jäännös II A uutetaan uudelleen 300 ml:11a kiehuvaa metanolia ja sen jälkeen 500 ml:11a kiehuvaa asetonitriiliä. Jäljelle jäänyt tuote on optisesti inaktiivinen ja käytännöllisesti katsoen puhdasta meso-triforiinia. Tuote voidaan kiteyttää uudelleen 150 osasta kiehuvaa asetonitriiliä.

21 58497

Sp.! 180°C (hajoaa); /α/ί3: 0° (DMF; c = 6) R^-arvo 0,57 (kloroformi/metyyliglykoli 9 : 1 piihappogeelillä

C10H14C16N4°2 lask.s 27,60 % C Saatu: 27,77 % C

3,24 % H 3,38 % H

12,88 % N 12,61 % N

48,91 % Cl 48,75 % Cl (+)-N-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiinista ja D,L-1,2,2,2-tetrakloorietyyliformamidista voidaan saada analogisella tavalla vasemmallekääntävää triforiinia. Ensiksi saadaan isomeeriseos, jonka ominaiskääntökyky on +38,4° (dimetyyliformamidissa), josta fraktiokiteyttämällä voidaan eristää puhdas (+),(+)-N,N’-bis-(1-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)-piperatsiini.

Sp.: 174-175°C (hajoaa) /α/£3: +83,7° (DMF, c = 6) (optinen puhtaus >99,5 %)

Rf-arvo 0,50 (kloroformi/metyyliglykoli 9 : 1 piihappogeelillä).

Esimerkki 4 (-),(-)-N,N'-bis-(l-formamido-2,2,2-trikloorietyyli)piperatsiinin rikastaminen_ 130 g (0,3 moolia) esimerkin 3 d) mukaisesti valmistettua hienoksi jauhettua (-),(-)-triforiinin ja meso-triforiinin seosta (/α/β = -40,2°; isomeerisuhde vasemmallekääntävä triforiini : meso-triforiini 48 : 52) ja 150 ml dimetyyliformamidia sekoitetaan 2 tuntia 40°C:ssa ja sen jälkeen 2 tuntia +20°C:ssa. Suspensio erotetaan imulla ja suodos-kakku pestään 2 kertaa 10 ml:11a dimetyyliformamidia. Jäännös lietetään 200 ml:aan vettä, erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan alle 60°C.

Saadaan 53,1 g yhdistettä, jonka sulamispiste on 176-178°C (hajoaa) /a/p3: -4,7° (DMF, c = 6) (isomeerisuhde vasemmallekääntävä triforiini: meso-triforiini = 5,5 : 94,5).

Yhdistetty DMF-suodos, jonka kokonaismäärä on 188 ml, sisältää 76 g = 40,5 paino/tilavuus-% triforiinia, jossa on 78,5 % vasemmallekääntävää triforiinia ja 21,5 % mesoformia. (-),(-)-muodon uuttamissaanto: 96 % teoreettisesta (isomeerisuhteen määrittäminen tapahtui densitomet-risesti)* 22 5 8 4 9 7 (-),(-)-triforiinin suhteen rikastunut DMF-liuos voidaan välittömästi käyttää nestemäisiksi kasvinsuoja-aineiksi (kts. esimerkki 5).

Rikastuneen vasemmallekääntävän muodon eristämiseksi kiinteänä aineena sekoitetaan 94 ml DMF-liuosta 1500 ml:aan kylmää vettä. 15 minuuttisen sekoittamisen jälkeen saostunut aine erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan alle 60°C, Saadaan 37,2 g triforiinia, jonka sulamispiste on 174-176°C (hajoaa).

o o ä /a/ : -65,2 (DMFj c = 6) (isomeerisuhde vasemmallekääntävä triforii- ni ? meso-triforiini = 78 : 22).

Esimerkki 5 Liuoskonsentraatio

Sekoitetaan 37,1 ml esimerkin 4 mukaisesti saatua 40,5-prosenttista liuosta, joka on rikastunut vasemmallekääntävän triforiinin suhteen, 10 g dodesyylibentseenisulfonihapon isopropyyliamiinisuolaa ja 3 g isoheksadekanolia. Täytetään N-metyylipyrrolidiinilla 100 ml:ksi, jolloin tällä tavoin saadaan nesteformulaatio- joka sisältää 15 paino/tilavuus-% triforiinia. Isomeerisuhde (-),(-)-triforiini : meso-triforiini - 78,5 : 21,5.

Isomeerisuhde säilyy muuttumattomana säilytettäessä 4 kuukautta 22-28°C:ssa.

Laimentamalla vedellä voidaan liuoskonsentraatti saada tarvittuun käyttökons entraat ioon.

Esimerkki 6 Suihke Koostumus: 0,05 % (-),(-)-triforiinia (/a/^3: -82,5°; optinen puhtaus 98,5 %) 0,10 % Sesamöljyä 10,00 % Dimetyyliformamidia 89,85 % Frigeeniä® 23 58497

Esimerkki 7:

Suspensiojauhe Koostumus: 30 % (-) , (-)-triforiinia (/a/^3: -74,0°; optinen puhtaus 89 %) 50 % Kaoliinia 10 % Kolloidaalista piihappoa 9 % Ligniinisulfonaattia 1 % Natriumtetrapropyleenibentseenisulfonaattia (-) ,(-)-triforiinin, jonka optinen puhtaus on 89 %, asemesta voidaan käyttää myös triforiinia, joka sisältää enemmän tai vähemmän puhdasta vasemmallekääntävää muotoa, erityisesti myös puhdasta isomeeriä.

Jauhamalla ainesosat saadaan suspensiojauhe, joka voidaan laimentaa vedellä tarvittuun käyttökonsentratioon.

Esimerkki 8 20 g meso-triforiinia lämmitetään 60°C:ssa seoksessa, jossa on 43 g dimetyyliformamidia ja 43 g N-metyylipyrrolidonia (liuoksen kokonaistilavuus huoneen lämpötilassa: 100 ml). Seuraavassa taulukossa on esitetty isomeerisuhde eri aikojen kuluttua sekä rasemaatin saanto:

Isomerointiai- Isomeerisuh- Liuoksen te- Rasemaatin ka (60°C) de rasemaatti; hoaineen ko- saanto meso-muoto konaispitoi- .

__suus_ 0 päivää 0 : 100 20,0 g 9 päivää 32 : 68 19,0 g 6,1 g 15 päivää 38 : 62 18,2 g 6,9 g 30 päivää 49 : 51 16,9 g 8,3 g

Esimerkki 9

Esimerkin 8 mukaisesti valmistettua liuosta säilytetään 70°C:ssa 60°:n asemesta. Seuraavasta taulukosta voidaan nähdä rasemaatin saanto: 24 58497

Isomerointiai- Isomeerisuh- Liuoksen te- Rasemaatin ka (70°C) de rasemaatti: hoaineen ko- saanto meso-muoto konaispitoi- suus_ 0 päivää 0 : 100 20,0 g 2 päivää 33 : 67 17,6 g 5,8 g 5 päivää 48 : 52 15,6 g 7,5 g

Esimerkki 10

Liuosta, joka sisältää 50 g meso-triforiinia 150 ml:ssa dimetyyli-formamidia, kuumennetaan 4 tuntia 90°C:ssa. Ruskehtava liuos sekoitetaan jäähdyttämisen jälkeen 1500 ml:aan vettä; sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan 60°C:ssa. Saanto 47 g (94 % lisätystä määrästä).

Isomeerisuhde rasemaati : meso-muoto 41 : 59; so. rasemaatin saanto 19,3 g.

Esimerkki 11

Seosta, jossa on 50 g meso-triforiinia ja 100 ml N-metyylipyrrolido-nia, kuumennetaan 3 1/2 tuntia 95°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen laimennetaan 1000 ml:11a vettä, kiteet erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan 60°C:ssa. Saadaan 46 g isomeeriseosta, jonka suhde rasemaatti: meso-muoto: 42,5 : 57,5, so. rasemaatin saanto 19,5 g.

Esimerkki 12

Seosta, jossa on 46 g meso-triforiinia, 400 ml sykloheksanonia ja 20 ml vettä, kuumennetaan 8 tuntia 95°C:ssa, jolloin muodostuu maitomaisen samea liuos. Sykloheksanoni tislataan suurimmalta osalta pois tyhjiössä, jäännös pestään vedellä, erotetaan imulla ja uutetaan huoneen lämpötilassa 50 ml:11a dimetyyliformamidia. Imulla erotettu liuos laimennetaan 500 ml:11a vettä, sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan 60°C:ssa.

Saadaan 19 g triforiini-tehoainetta, jonka isomeerisuhde rasemaatti: meso-muoto on 79:21, so. rasemaatin saanto on 15,0 g.

Claims (3)

25 5 8497

1. N,N'-bis-/ri-formamido-2,2,2-trikloori)etyyli7-piperatsiini, jota käytetään fungisidina fytopatogeenisten sienten torjunnassa, tunnettu siitä, että mainittu piperatsiiniyhdiste on rasemaatti ja/tai vasemmalle kiertävä isomeeri tai tämä rasemaatti ja/tai vasemmalle kiertävä isomeeri, johon tai joihin on lisätty korkeintaan Uo paino-? mesoyhdistettä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen piperatsiiniyhdiste, tunnettu siitä, että se sisältää 70 - 95 paino-? rasemaattia ja/tai vasemmalle kiertävää isomeeriä ja 5 - 30 paino-? meso-yhdistettä.

3· Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen isomeerin tai isomeeriseoksen valmistamiseksi uuttamalla N,N'-bis-^(formamido-2,2,2-trikloori)etyyli7-piperatsiini, tunnettu siitä, että piperatsiinia joka sisältää noin 50 paino-? rasemaattia ja/tai vasemmalle kiertävää isomeeriä, uutetaan liuottimena tai liuotinaine-seoksella, johon rasemaatin ja mesoyhdisteen liukoisuussuhde on vähintään noin 3 : 2, ja joka edullisesti on metanoli, sykloheksanoni, 90 ? asetonia sisältävä vesiliuos, tetrahydrofuraani ja/tai dimetyyliformamidi eristetään uutettu aine ja haluttaessa puhdistetaan edelleen, erityisesti uudelleenkiteyttämällä tai kroma-tograafisesti. U. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että uuton liuotinta käytetään sellainen alimäärä, että ainoastaan rasemaatti ja/tai vasemmalle kiertävä isomeeri liukenee käytännöllisesti katsoen kokonaan, kun taas pääosa meso-yhdisteestä jää jäljelle jäännöksenä.