FI56532C - Foerfarande foer framstaellning av nya psykotropiskt verkande 3-karbamoyl-1-tiaisokroman-1,1-dioxid-derivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya psykotropiskt verkande 3-karbamoyl-1-tiaisokroman-1,1-dioxid-derivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI56532C FI56532C FI1301/74A FI130174A FI56532C FI 56532 C FI56532 C FI 56532C FI 1301/74 A FI1301/74 A FI 1301/74A FI 130174 A FI130174 A FI 130174A FI 56532 C FI56532 C FI 56532C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dioxide
- dimethoxy
- carbamoyl
- thia
- general formula
- Prior art date
Links
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- DMHRVJJBVONOCS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carboxamide Chemical class C(N)(=O)C1OS(C2=CC=CC=C2C1)(=O)=O DMHRVJJBVONOCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 β-phenylethyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- FAZVYQPQIRUWRJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carbonyl chloride Chemical compound COC1=C(OC)C=C2C(CC(OS2(=O)=O)C(Cl)=O)=C1 FAZVYQPQIRUWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- SAKGOYVQTSICKT-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-dimethylpentane-2,4-diamine Chemical compound CNC(C)(C)CC(C)N SAKGOYVQTSICKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FEEURYUFJUETLW-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-3-methyl-1,1-dioxo-4H-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1(OS(C2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)(=O)=O)C FEEURYUFJUETLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JAOZSXMVXGUJFX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-n-(2-methylpropyl)pentane-2,4-diamine Chemical compound CC(C)CNC(C)(C)CC(C)N JAOZSXMVXGUJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WDMGFORRILPKQD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-[4-methyl-1-oxo-1-(1,4,7-trioxa-10-azacyclododec-10-yl)pentan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1COCCOCCOCCN1C(=O)C(CC(C)C)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 WDMGFORRILPKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 3
- ITZPOSYADVYECJ-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCCCNC1CCCCC1 ITZPOSYADVYECJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940074355 nitric acid Drugs 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXBPGEDCLHNGHJ-UHFFFAOYSA-N 2-N-benzyl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(C)(CC(C)N)C YXBPGEDCLHNGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSXVXTYIYICOIO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-N-propylpentane-2,4-diamine Chemical compound C(CC)NC(C)(CC(C)N)C ZSXVXTYIYICOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAXMAGSAFLZSNW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-n-propan-2-ylpentane-2,4-diamine Chemical compound CC(C)NC(C)(C)CC(C)N FAXMAGSAFLZSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNBARLLWIAIBIR-UHFFFAOYSA-N 2-n-butyl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound CCCCNC(C)(C)CC(C)N GNBARLLWIAIBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKRSEUBKYMIMQG-UHFFFAOYSA-N 2-n-cyclohexyl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound CC(N)CC(C)(C)NC1CCCCC1 ZKRSEUBKYMIMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- UTFXIZBAVFFUGU-UHFFFAOYSA-N methyl 6,7-dimethoxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1OS(C2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)(=O)=O UTFXIZBAVFFUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N n'-propylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCNCCCN OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RIHGEIMDTCIVNX-UHFFFAOYSA-N 2-N-butan-2-yl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound CCC(C)NC(C)(C)CC(C)N RIHGEIMDTCIVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXTDUELHKFMSAN-UHFFFAOYSA-N 2-N-hexyl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound C(CCCCC)NC(C)(CC(C)N)C TXTDUELHKFMSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBWKTWRJUCKQME-UHFFFAOYSA-N 2-n-propylpropane-1,2-diamine Chemical compound CCCNC(C)CN KBWKTWRJUCKQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPTNDSWMMPPODL-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-2,1$l^{6}-benzoxathiine 1,1-dioxide Chemical compound C1COS(=O)(=O)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 IPTNDSWMMPPODL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKMLLZVUPKLMY-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-1-(2-methoxy-5-methylphenyl)sulfonylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC(=O)C1CN(S(=O)(=O)C=2C(=CC=C(C)C=2)OC)CCC1 RTKMLLZVUPKLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012345 traction test Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
ESFH [B] (11)^UULUTUSJULKAISU . , LJ ' } UTLÄGGNINGSSKRIFT 9 t> 9 J £ C(45) Patentti nydnr.ctty 11 C2 1930
IjgVgji Patent noddolat ’ (51) Kv.lk.'/Int.CL* C 07 D 327/06 SUOMI — FINLAND (21) p*tenttihlkemul — Pat«u»n»öknlng 1301/T1* (22) Hakemiipilvl — Aniöknlngidig 29. θ4 . 74 (23) Alkupilvl—Giltlghetsdag 29.04.74 (41) Tullut julkiseksi —— Bllvit offantllg j.1 "jh
Patentti- ja rakisterihallitu. (44) Nlht4vUulpanon Ja kuuL|uikai,Un pvm.-
Patent- och registantyralaan Ansakin utiigd och uti.tkrift«n publicsrtd 31.10.79 (32)(33)(31) Pyydatty etuolkau*—Begird prlorltet 02.05.73
Saksan Demokraattinen Tasavalta-Demokratiska Republiken Tyskland(DD) WP 170661+ (71) VEB Arzneimittelwerk Dresden, Postfach 89/90, 8122 Radebeul,
Saksan Demokraattinen Tasavalta-Demokratiska Republiken Tyskland(DD) (72) Gunter Laban, Dresden, Werner Pöpel, Radebeul, Gottfried Faust,
Radebeul, Kurt Stade, Radebeul, Saksan Demokraattinen Tasavalta-Demokratiska Republiken Tyskland(DD) (7*0 Oy Borenius & Co. Ab (5*0 Menetelmä uusien psykotrooppisesti vaikuttavien 3-karbamoyyli-l-tia-isokromaani-l,l-dioksidi-johdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya psykotropiskt verkande 3~karbamoyl-l-tia-isokroman-1,1-dioxid-derivat
Keksintö koskee menetelmää, jolla valmistetaan uusia 3-karbamoyyli-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidijohdannaisia, joiden yleinen kaava on ^CH ^R1 (I) CH-0 0 .
3 | ^ R3 CH-0 ^ NH-CH-CH0-C-NH-R5 3 '2 2 '4 ^ RZ R* 0 0 jossa 1 4 R ...R ovat keskenään samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät vety-atomia tai metyyliryhmää R5 merkitsee suoraketjuista tai haaraantunutta alkyyliryhmää, jossa on 1...6 C-atomia, bentsyyli-, β-fenyylietyyli- tai sykloheksyyli-ryhmää j a niiden happoadditiosuoloja fysiologisesti sopivien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
Keksinnön mukainen menetelmä tunnetaan siitä, että yleisen kaavan 2 56532
^T°S
CH30-k^ J. \R6 o^o jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R on halogeeniatomi kuten kloori tai bromi, taikka hydroksi- tai alkoksiryhmä, mukaisia yhdisteitä saatetaan reagoimaan yleisen kaavan R3 H,N - CH - CH0 - C - NH - R5 (III) ί t * t R2 R4 • 2 3 4.5 jossa R , R , R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, mukaisten amiinien tai niiden happoadditiosuolojen kanssa ja saadut yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet, mikäli ne on saatu emästen muodossa, haluttaessa muutetaan fysiologisesti sopivien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen avulla happoadditiosuoloikseen.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja yhdisteitä ei ole vielä kuvattu kirjallisuudesssa. Tosin on FI-patenttijulkaisussa 50 878 kuvattu Ν,Ν-disubstituoituja 3-karbamoyyli-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-johdannaisia, jotka eroavat esillä olevan keksinnön yhdisteistä emäksisessä sivuketjussa olevan tertiäärisen N-atomin vuoksi. Yleisen kaavan I mukaisilla yhdisteillä on edellä mainitussa FI-patenttijulkai-sussa kuvattuihin Ν,Ν-disubstituoituihin 3-karbamoyyli-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidijohdannaisiin verrattuina tyypillisiä eroja psykotrooppisten vaikutusten laadussa. Niiltä puuttuu pienillä koe-eläimillä osoitettavissa olevat keskus-koliinivaikutteiset ilmiöt samalla kun keskuskortikaalinen vaikutus on säilynyt.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden I reserpiinin aiheuttaman hypotermian vastainen vaikutus sekä niiden analgeettisten, lihasjännitystä vähentävien ja kataleptisten vaikutus tutkittiin. Vertailu-aineen käytettiin 3-(4’-dimetyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2*)-karba-moyyli)-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia (FI-patentti-julkaisun 50 878 Esimerkin 2 mukainen). Tulokset on esitetty taulukoissa 1...3.
3 56532
Yhdisteiden I psykotrooppinen vaikutus katalepsia- ja lihasjännitystä vähentävissä kokeissa eläimillä on huomattavasti voimakkaampi kuin vertailuyhdisteiden. Myös niiden analgeettinen vaikutus on voimakkaampi kuin vertailuyhdisteen. Tämän lisäksi yhdisteet vaikuttavat reserpiini-hypotermiaan vastakkaisella vaikutuksella.
Kokeet suoritettiin seuraavalla tavalla: 5 mg/kg reserpiiniä (DAB 7) annettiin uroshiirille vatsaontelon-sisäisesti. 16 tuntia myöhemmin seurasi koeyhdisteen annostus myös vatsaontelonsisäisesti. Rektaalilämpö mitattiin tunnin väliajoin 4· tuntia yhdisteen injektion jälkeen termistorilla varustetulla sähköisellä lämpömittarilla. Tuloksia verrattiin kontrolliryhmään (reserpiini-NaCl) ja lämpötilaero laskettiin.
Analgeettinen vaikutus uroshiiriin mitattiin "kuuma-levy-menetel-mällä" lämpötilassa 53 °C. Tämä kuuma-levy- eli "hot plate"-menetelmä on farmakologinen standardimenetelmä eläinten tunnekyvyn mittaamiseksi koeaineen annostuksen jälkeen kuumennetulla levyllä. Lihasjännitystä vähentävä vaikutus mitattiin hiirien traktiokokeella. Tällöin laskettiin niiden eläinten prosentuaalinen määrä, jotka eivät enää pystyneet vetämään itseänsä ylös vaakasuoralla tangolla. Kataleptinen vaikutus kokeiltiin vaakasuoralla tangolla, jolla esi-käsittelemättömät eläimet spontaanisti juoksivat. Yhdisteiden vaikutus laskettiin prosentuaalisena määränä eläimiä, jotka eivät enää juosseet spontaanisti tangolla.
* 56532 « 4* 0 :cö I *H 0
β» :«J :<*» O O O O
O H :® W 1— i— r~ m ® a α «β 3 4» P o 3 ®
Λ ββ β t- tr» CT» CO
r) fl Ή · *> ·> »
Λ 3 S τ- CM K\ KV
► 4* 3 M
0 4» 4* 4- + + + 4» ti <0
O 0 O
0 0 0 ► ® q ► 3
Sm· σ> m- t- 0 0 * · » » τ( O Φ t— CM M"
g O O KV
> 4* + + + + ® 0 ra 4» 0 -rl
O Tl V
•rt Ari Λ +* >»H S tr» oo vo cm O 0 O Φ » m ·> » ® I 0 O τ- tr» -M- tr\
«0 -H 4» 44 CM
•H 0 0 + + + + :as -H O 0 a -h M 0
Ή Oi *H
0 0 0 Φ O» ΓΛ OO VO
«0 4» ·> ·» - -
0 0 ·· 0 O CM tr» CM
O «03 H «O 4* r- + + + + « 4» 0 S s# ” 1¾ 0 m a id tr» tr» tr» :0 m ® i
® I Ή I I
0 τ4 ·—I -H 0 1 •rl r-t >» H .0 -rt
3 £ A £ it £ A Ö S
4* Ή -H 0 *rl 4* -H 440
» 0 P 4* «4» 04* IB
3 «14» 04 I «I ^ O
P 04 t— 0 It- 0,4- - 0 3 11« -HI il T- J8
44 Ή -H -P r-4 tH Ή rl v—· O
H r-l»0 >» 0 rH» 10
0 >»44 0. >»44 >»44 -H -H
> >»OI 4*0 >»0 i—I I
0 4» 4» M «4» 4*4* >»0
4* ΦΦ04 a ® Φ « >»<H
Saa'-' ia aa a 4»
I -H — Ή I «H OI
> - Ό iH ΜΌΉ -T3-H 0t-
M I Ό I I Ό M I TS 0t I
0 I C*· -rl O f— -rl I C— ·Η O τ4 0 O · ® CM 0-0 O-0 00 •H 0 VO 44 <rlvO440vO44-H44 a ή 1 o ή a i o -h io a o 0 a f\ -h 44 1 K 4 af\-H ®4* ® 0 I Ό 44 -H ΙΌ 0 ΙΌ Ή® 4* ·Η·ΗΙ0γΗΉΙ·Η·ΗΙγ-ia Ο Η Η ^ Φ >»f—tr- r-l r-t t— >» -rl p· >» >» - a >» >» ~ h h ·* >* *0
>»>»r-T44*>»t->»>»t-0tl 43 4*OI®3OI0OIOC'-tH
I ® S -H W .0 β -H P B -rl 0 - Ό »-•Η ä 3 0 000 a 3 d o. vo >h 0 -3.00000.000.0011« o -H Ό 0 0 r- -rl 0 0 .0 0 0 β k 41 44 ή φ I 0 a co 1 0 a I « a 1 10
440. 4* -440 - 440 -440 -T4-H
30 0 M-lhO Mllt M-lf. ΙΛΗΌ H® -H I --- 44 tTv I — 44 I - - 44 I >»| 3 0 Ό \l - O Nl- O \l- O SlSf
0® X} I CM 0 O I CM O I CM 0 I O
64 OS >4 tr, --- -H 0 (TV -H tr» —' -H tr» B t- s 56532 et
P
ti iti
I Ή ti O O O O
φ :aS n) o τ- *- τ ο Ή mt m φ a o.
φ rl
e O O O O
P ti O K% 00 ΝΛ ο ι3 ®
I ti H Φ ti ti ti -H
:3 a T*> ti Φ m φ cl jo o o o o «β o Φ CP. k\ t*· 2 M Λ H ►»* .3 p ► at
•H
D Φ ti Φ P Φ S s
h β at O O
ti ^ O ΙΛ O ί ο Φ 3 Stf ti. ti\
Φ ti 60 O O O O
H ◄B T- T- T- r-
(0 P at M
at l h i l τ-> β -H H -H (tl
Φ HO >> H <0 H
•ti ® >» I O K I ►» i hQ
► Λ d Pat S il 33 :cd H P H H OH PH ti P :ct βρρ ΦΡ OP ia
ti·'·» ΦΙΡ ti. I ΦΙ r-^O
® O.T-Ö It- til τ— -μ ja a I I φ hi ii *- m
:ti Φ HHP HH HH — O
► ® h ® at s>> a h« io
Ä3 ^J^ti. >* -it >> -M HH
:ctti >»oi po >» o hi pp ppm φ p pp >» ti ® ® ο φ ti. a φ φφ >» h ►» o a a — I a aa o. p
P ti I H - H I H O I
HO - Ό Η ψ'βΗ*'Ι3Η hr-
fitJ ·* I Ό I I TJ Tf I T3 ti. I
SI t- H O C- H I t— H OH
ti O»® fl ·> ® Ο ·· ® 0 ® ·<-» ® tivOJ^r-^ HVtijy ti'tiJt H .¾
a® HIOCMaiOHlOaO
g h a r\ h S k ri a in. h 3p •ti :ti ti IHH H IT3 S ΙΌ ΗΦ
H® HHIJtHHIHHIHB
HH hht-3 s h t- hht- i»»h ® >* I»» - ti SS - ►»>»·· >» Ό ti I*» >» τ- V P >> τ— >>I»,T- 0.1
®c Poi0tioi«oior-H
tio OBHH Ä0H P 0 H ti r H
(Ί h H a«tino3dti3flti*v0H
ΡΦ Η·0«Μ®.Ω«©Χ>®ΙΙ®
OPP n ti at tl h t d h t fl N M
-it φ o ® I ti a ictaitiai 10
Μ Φ O P -MOC0 - J3o - Mo - HH
ti 60 ti » ><» I ti t- Ή- I Μ Ή- I ί-r P^irHO
HH® H I'-'^ICO I M I M I >, I
ti tip Ό \l - O \l - O \l - O \l >> 1- tititi fi I cm ® o lovi® I cm α I o r 6-. ·< >· M tr\—'Hm ί<Λ--- Η ί*Λ--- H fti0T- 6 56532
O
o rt a *. a 3 * oä ^
ir>V O O to O
« w o rt o o
H B f*'' ·— CM
Λ fi. O ^ rl
I O -H I
rt H -rt •rt rt rrt ►» +» ►» ►» >» +* O >» 0 ö a o i 1 © a s rt 3 +» x> 3 -
Λ Λ O rQ VO
tl Oi d O I
js h i a v I Oi ^ I -rt ' ' ^ - - · rt
• - (N - S
p, CM »H --- *H CM rt >»
• —' Ό I T3 —' T3 O
•rt I -rt -rt -H I rt B
rt oo rrt n <ri a> 3 td rt OI l»i OS rt öä JO rt M >» O ►, O O h *ö \ >> "rt 4» rt S>» rt β -rl
M 4»« fi « 4» τ) X M
a OI m I Ö i i M
β 1- Oi f- © t— '—n O
O Οι * I ·» . Oi ·* “ rt in It- rt T- I T- «— *0
P rt I rrt I rt I —- I
H rrt rt V rt rrt rt I r- » & s $ s s s s - o +» d φ d 4» e >» i • «a aaoas-rt m S o ipaopiö o i o - u I m o 3 rt M -M- Oi - OI In d rt rt· O lOrt-OQia
J3 Id O d I OB O O
O rt β rt O rt O O
d OI rt I OI rt jy
>» rt d — a Λ rtd a O
>> a-Hcvi o rt a-n 3d d 3 rt rt 4» 3 4» rt rt
rt rt I rt rt I rt I rt I
rt H r jd >»»- rt t— S>* «J
rt >» I M >» I ►» I t>» rt >» >»rt0 4»rtSrtOi4»
M 4»d©OdddOI
U »Μβ -OM 4*MUt- r*\ >> aOrtOOOOO,! 8 rt4»dd4»®4»lrt O rt Φ W rt φ ΑΦ Od ^rt m i a _ i a i a i j«i
M 4* +» - rtCO-rt-rt-O
04» d 4 fl -M- rt ί* T3 tr, 4» rt O rt I I 00 I II I I Φ oo ό \i f- vj t- vj vj a d M fi I - O I - I - I rt E-lrt rt ΙΟ Ό in tr» VO m VO tr, rt 7 56532
Yleisen kaavan III mukaisista amiineista, joita voidaan valmistaa tunnetuilla menetelmillä, mainittakoon
1-amino-3-n-propyyliaminopropaani (Kp^: 75...77 °C), 1-amino-3-syklo-heksyyli-aminopropaani (Kp^gi 116 °C), 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kp^: 58...62 °), 2-n-propyyliamino-4-amino-2-metyyli-pentaani (Kp7 5... 7 8 °), 2-n-butyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani· (Kp^2: 88...93 °C), 2-n-heksyyli-amino-4-amino-2-metyylipentaani (KpQ 83...87 °C), 2-isobutyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kp^g: 87... 89 °C), 2-isopropyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kp,|g: 70 ... 75 °C), 2-sek.-butyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kp^g: 90...94 °C), 2-sykloheksyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kp^g: 135...140 °C), 2-bentsyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kp^: 150...155 °C), 2a-fenetyyli-4-amino-2-metyylipentaani (KpQ
100.. .105 °C) ja 20-fenetyyliamino-4-amino-2-metyylipentaani (Kpg 101.. .105 °C).
g
Yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden, joissa R merkitsee halogeeni-atomia, reaktio yleisen kaavan III mukaisten amiinien tai niiden happo-additiosuolojen kanssa tapahtuu tarkoituksenmukaisesti halogeenivety-akseptorien läsnäollessa, kuten esimerkiksi reaktioon lisättyjen kaavan III mukaisten amiinien, tertiääristen amiinien, alkaliemästen tai alkalikarbonaattien, lämpötilan ollessa 0 °C:n ja reaktioseoksen kiehumapisteen välillä, edullisimmin välillä 0...25 °C.
Reaktioseosten edelleenkäsittely tapahtuu joko imusuodattamalla vaikealiukoiset amidit ja/tai haihduttamalla erotettu orgaaninen faasi pieneen tilavuuteen.
Yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden, joissa R merkitsee alkoksi-ryhmää, reaktio yleisen kaavan III mukaisten amiinien kanssa tapahtuu korkeammassa lämpötilassa esim. kyseessä olevan reaktioseoksen kiehuma-lämpötilassa.
Reaktion päätyttyä saadaan raa’at amidit talteen imusuodattamalla tai haihduttamalla kirkkaaksi suodatetut reaktioliuokset pieneen tilavuuteen.
Yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden, joissa R merkitsee halogeeni-atomia tai alkoksiryhmää, reaktio yleisen kaavan III mukaisten amiinien kanssa tapahtuu tarkoituksenmukaisesti orgaanisten liuottimien läsnä- 8 66532 ollessa, kuten esim. aromaattisten hiilivetyjen kuten bentseenin tai tolueenin, parafiinihiilivetyjen kuten esim. n-heksaanin, halogeeni-hiilivetyjen kuten hiilitetrakloridin tai trikloorietyleenin, alempien alifaattisten ketonien kuten asetonin tai metyylietyyliketonin, tai alkoholien kuten etanolin tai isopropanolin tai niiden vesiseosten läsnäollessa.
Antamalla yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden, joissa R merkitsee hydroksyyliryhmää, reagoida yleisen kaavan III mukaisten amiinien kanssa vettä lohkaisevien aineiden kanssa, esim. disykloheksyyli-karbodi-imidin kanssa, saadaan inerteissä orgaanisissa liuottimissa samoin yleisen kaavan I mukaisia amideja.
Kuvatuilla menetelmillä saadut raakatuotteet voidaan helposti puhdistaa kiteyttämällä uudelleen sopivista orgaanisista liuottimista, kuten esim. etanolista, isopropanolista, bentseenistä, n-heksaanista, bentsiinistä tai niiden seoksista.
Saadut yleisen kaavan mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa antamalla niiden reagoida tunnetulla tavalla fysiologisesti sopivien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, joita käytetään ekvimolaarinen tai suurempi määrä, esim. suolahapon, bromivetyhapon, jodivetyhapon, rikkihapon, typpihapon, fosforihapon, muurahaishapon, etikkahapon, propionihapon, dikloorietikkahapon, bentsiilihapon, bentsoehapon, meripihkahapon, salisyylihapon, oksaalihapon, malonihapon, adipiini-hapon, maleiinihapon, fumaarihapon, viinihapon, sitruunahapon tai askorbiinihapon kanssa vastaaviksi happoadditiosuoloiksi.
Jos yleisen kaavan I mukaiset amidit saadaan käsittelyssä vaikeasti kiteytyvinä öljyinä tai voiteina, voidaan niitä vastaavat kiteiset happoadditiosuolat saada antamalla näiden tuotteiden reagoida fysiologisesti sopivien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa sopivissa orgaanisissa liuottimissa kuten esimerkiksi etanolissa tai isopropanolissa.
Yleisen kaavan I mukaisien emäksisten yhdisteiden hydrohalogenideja voidaan valmistaa suoraan antamalla yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden, joissa R merkitsee halogeeniatomia, reagoida ekvimolaa-risten määrien yleisen kaavan III mukaisten amiinien kanssa sopivissa 56532 9 orgaanisissa liuottimissa kuten esim. bentseenissä, halogeenihiili-vedyissä tai alkoholeissa.
Lähtöaineina käytettyjä yleisen kaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa DD-patenttijulkaisuissa 81 116 ja 81 117 kuvatuilla menetelmillä.
Esimerkki 1 3-/ 41-sykloheksyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Suspensioon, jossa on 13,5 g 3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-l-tia-isokromaani-l , 1 -dioksidia 150 ml:ssa tolueenia, tiputetaan sekoituksen ja jäillä jäähdytyksen alaisena liuos, jossa on 9,9 g 2-sykloheksyyli-amino-4-amino-2-metyylipentaania 25 ml:ssa tolueenia ja heti sen jälkeen samoin jäähdyttäen liuos, jossa on 2,0 g natriumhydroksidia 50 ml:ssa vettä. Sekoitetaan 2 tuntia huoneenlämmössä ja vesifaasi uutetaan tolueenilla. Yhdistettyjen kuivattujen tolueeniliuosten haihduttamisen jälkeen jäljellä oleva öljy saadaan jäähdyttämällä ja n-heksaanilla hiertämällä kiteytymään värittömiksi kiteiksi, joiden sulamispiste on 119...123 °C.
Esimerkki 2 3-/ (4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Seosta, jossa on 9,1 g 3-karbometoksi-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani- 1,1-dioksidia, 5,9 g 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania ja 40 ml bentseeniä, lämmitetään tunnin ajan sekoittaen samalla kiehuma-pisteessä ja sen jälkeen imusuodatetaan kirkkaaksi liuokseksi. Suodok-sesta saostuu värittömiä kiteitä, jotka imusuodatetaan, pestään bentsee-nillä ja kuivataan (6,2 g). Isopropanolista uudelleenkiteytyksen jälkeen saadaan 3,5 g = 29,2% teoreettisesta värittömiä 3-/ (4'-metyyliamino-41-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7~6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1 ,1-dioksidikiteitä, jotka sulavat 157...162 °C:ssa.
* Esimerkki 3 3-/ 4'-metyyliamino-4’-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia
Analogisesti esimerkissä 2 selitetyn menetelmän mukaan saadaan 10 66532 9,1 g:sta 3-karbometoksi-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 5,9 g:sta 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania trikloorietylee-nin läsnäollessa 3, 8 g (31,7%) teoreettisesta 3-/~4’-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia, jonka sulamispiste on 157...162 °C.
Esimerkki 4 3;/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Suspensioon, jossa on 36,0 g 3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1 ,1 -dioksidia 340 ml:ssa tolueenia, tiputetaan sekoittamalla ja jäillä 2...10 °C:een jäähdyttämällä liuos, jossa on 18,2 g 2- metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania 60 ml:ssa tolueenia ja heti sen jälkeen liuos, jossa on 5,8 g natriumhydroksidia 150 ml:ssa vettä.
Sen jälkeen sekoitetaan 2 tuntia huoneenlämmössä. Eronneet kiteet imu-suodatetaan, tolueenifaasi erotetaan ja haihdutetaan kuiviin. Yhdistettyjen raakatuotteiden isopropanolista kiteyttämisen jälkeen saadaan Λ 7 2 6 % — 38,9 g = ’ teoreettisesta 3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli- (2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia, jonka sulamispiste on 145...151 °C.
C18H28N206S:n (MP: 400,5) analyysi
C H N S
laskettu %: 53,98 7,06 6,99 8,01 todettu %: 53,98 7,18 6,79 8,05
Esimerkki 5 3- ^ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 4 saadaan 13,6 g:sta 3-kloorikarbo-nyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 7 g:sta 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania isopropanolin läsnäollessa 13,7 g (68,5% teoreettisesta) 3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia. * S.p. 141...144 °C.
ιι 56532
Esimerkki 6 3-/~4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1 ,1-dioksidi
Samaa menetelmää kuin esimerkissä H käyttäen saadaan 6,8 g:sta 3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-tia-isokromaani~1,1-dioksidia ja 3,5 g: sta 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania bentseenin läsnäollessa 18.. .25 °C:ssa 6,3 g (63,1% teoreettisesta) 3-/ 4'-metyyliamino-4* -metyylipentyyli-(21)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia. S.p. 143...147 °C.
Esimerkki 7 3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 4 saadaan 13,6 g:sta 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia, 7,0 g:sta 2- metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania ja 21 g:sta kaliumkarbonaattia hiilitetrakloridin ja veden läsnäollessa 4,4 g (22,0% teoreettisesta) 3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia. S.p. 142...145 °C.
Esimerkki 8 3- / 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 4 saadaan 6,8 g:sta 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia asetonin ja 3,5 g:n 2-metyyliamino-4-amino-2-metyyli-pentaanin läsnäollessa 5,7 g (57,1% teoreettisesta) 3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia. S.p.
149.. .154 °C.
Esimerkki 9 3_^"4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Kuumentamalla 6,8 g 3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani- 1,1-dioksidia ja 7,0 g 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania 100 ml:ssa vedetöntä bentseeniä ja erottamalla tällöin saostunut 2-metyyliamino-4-2-metyylipentaani-monohydrokloridi saadaan samalla tavalla kuin esimerkissä 4 isopropanolista kiteyttämisen jälkeen 12 S6532 5,65 g (56,6% teoreettisesta) 3-/ 41-metyyliamino-4’-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia. S.p.
147.. .151 °C.
Esimerkki 10 3-metyyli-3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7~6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani- 1.1- dioksididinitraatti
Liuokseen, jossa on 4,15 g raakaa 3-metyyli-3-/ 4'-metyyliamino-4 metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani- 1.1- dioksidia, s.p. 78...80 °C (valmistettu esimerkin 3 mukaisesti 3-metyyli-3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidista ja 2-metyyliamino-4-amino-2-metyylipentaanista) 30 mlrssa isopropanolia, tiputetaaan 50 °C:ssa 1 ml väkevää typpihappoa. Jäähtymisen jälkeen saadaan 1,9 g (39,8% teoreetttisesta) 3-metyyli-3- i 4'-metyyliamino-4'-metyylipentyyli-(21)-karbamoyyli_7_6,7-dimetoksi- 1- -tia-isokromaani-1 ,1-dioksidinitraattia, jonka sulamispiste on 167.. .171 °C.
^19H31NgOgS:n (MP: 477,5 ) analyysi
C H N S
laskettu %: 47,79 6,54 8,80 6,71 todettu %: 47,88 6,67 8,64 6,78
Esimerkki 11 3-/ 41-n-propyyliamino-4'-metyyli-pentyyli-(2’)-karbamoyyli_7-6,7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 15,3 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 9,4 g 2- n-propyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 14,4 g 4'-n-propyyliamino-4'-metyyli-pentyyli-(21)-karbamoyyli_7- 6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C20H32N2°6S MP: l+28>5» δ·Ρ· °C.
Esimerkki 12 3- / 4’-n-butyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 6,7 g 3-kloori- karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 4,5 g 13 S6532 2- n-butyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 8,2 g 3-/ 4'-n-butyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C21H34N2°6S MP: 442’6 S.p. 117...121 °C
Esimerkki 13 3- / 4'-n-heksyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2 ')-karbamoyyli_7~ 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 13,5 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 10,0 g 2- n-heksyyli-amino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 19.3 g 3-/ 4'-n-heksyyliamino-4'-metyylipentyyli-(21)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C23H38N2°6S MP: 470>6 S.p. 88...94 °C
Esimerkki 14 3- / 41-isobutyyliamino-4r-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 13,5 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 8,6 g 2- isobutyyli-amino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 16,1 g 3-/ 4'-isobutyyliamino-4*-metyylipentyyli-(2 *)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C21H34N2°6S MP: 442’6 S.p. 80...83 °C
Esimerkki 15 3- 7 4'-isopropyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 13,5 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 7,9 g 2-isopropyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 16.3 g 3-/ 4'-isopropyyliamino-4’-metyylipentyyli-(2 *)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C20H32N2°6S MP: 428’5 S.p. 72...80 °C
56532 14
Esimerkki 16 3-/~4’-sek.butyyliamino-4 '-metyylipentyyli-(2f)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 9,5 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 6,2 g 2- sek.butyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 11,2 g 3-/~4'-sek.butyyliamino-4 '-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C21H34N2°6S MP: 442’6 S.p. 95...100 °C
Esimerkki 17 3- / 4 ' -β-fenyylietyyli-amino-4'-metyylipentyyli- (2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 11,6 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 7,0 g 2- 6-fenyylietyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa kiteyttämällä n-heksaani/bentseenistä 3-/~41-β-fenyylietyyli-amino-U' -metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C25H34N2°6S MP: 490’6 S.p. 115...118 °C
Esimerkki 18 3- / 41-bentsyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 13,5 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 10,3 g 2-bentsyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa n-heksaani/bentseenistä 3-/ 41-bentsyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C24H32N2°6S MP: 476’6 S-P. 107...110 °C
Esimerkki 19 3 — (3'-sykloheksyyliaminopropyyli-karbamoyyli)-6,7-dimetoksi-1,tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 4 saadaan käyttämällä 13,5 g 3-kloori- karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 7,8 g 56532 15 1-amino-3-sykloheksyyliaminopropaania tolueenin läsnäollessa 7 ,4 g 3-(3’-sykloheksyyliaminopropyyli-karbamoyyli)-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C20H30N2°6S MP: 426 ’5 S.p.80 ... 88 °C
Esimerkki 20 3-(3'-n-propyyliaminopropyyli-karbamoyyli)-6,7-dimetoksi- 1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 15,3 g 3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 7,8 g 1-amino-3-n-propyyliaminopropaania tolueenin läsnäollessa 12,1 g 3-(3'-n-propyyliaminopropyyli-karbamoyyli)-6,7-dimetoksi-1-tia-iso-kromaani-1,1-dioksidia.
C17H26N2°6S MP: 386 ’5 S-P. 107 ...109 °C
Esimerkki 21 3-metyyli-3-/ 4'-metyyliamino-4'-metyyli-pentyyli-(2 *)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 15,3 g 3-metyyli- 3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 6.5 g 2-metyyliamino-4-amino~2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 4.6 g 3-metyyli-3-/ 4’-metyyliamino-4*-metyyli-pentyyli-(2')-karbamoyyli_7 -6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C19H30N2°6S MP: S.p. 78...80 °C
Esimerkki 22 3-/ 4’-n-butyyliamino-4,-metyylipentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1 ,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 15,3 g 3-metyyli-3-kloori-karbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 8,9 g 2-n-butyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnäollessa 5.6 g 3-metyyli-3-^ 4,-n-butyyliamino-4,-metyyli-pentyyli-(2')-karbamo-yyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C22H34N2°6S S.p. 102···111 °c 56532 16
Esimerkki 23 3-metyyli-3-/ 4 *-isobutyyli-amino-4'-metyyli-pentyyli-(2')-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 30,6 g 3-metyyli-3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 20.6 g 2-isobutyyliamino-4-amino-2-metyylipentaania tolueenin läsnä ollessa 28,1 g 3-metyyli-3-/ 4'-isobutyyli-amino-4'-metyyli-pentyyli-
(21)-karbamoyyli_7~6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia. C22H34N2°6S MP: 454>6 S.p. 101...105 °C
Esimerkki 24 3-metyyli-3-(31-sykloheksvyliaminoDroDyyli-karbamoyyli)-6,7-dimetoksi- 1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 30,6 g 3-metyyli-3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 15.6 g 1-amino-3-sykloheksyyliaminopropaania tolueenin läsnäollessa 18.6 g 3-metyyli-3-(3’-sykloheksyyliaminopropyyli -karbamoyyli)-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia.
C21H32N2°6S MP: 4U0’6 S.p. 74...78 °C
Esimerkki 25 3-metyyli-3-(3'-n-propyyliaminopropyyli-karbamoyyli)- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 saadaan käyttämällä 30,6 g 3-metyyli-3-kloorikarbonyyli-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia ja 11.6 g 1 -amino-2-n-propyyliaminopropaania tolueenin läsnäollessa 13,2 g 3-metyyli-3-(3 T-n-propyyliaminopropyyli-karbamoyyli)-6,7-dimetok-si-1-tia-isokromaania-1,1-dioksidia.
C18H28N2°6S MP: 1+00»5 S.p. 112...117 °C
Suolan valmistaminen
Esimerkki 26 3-^ 4 '-metyyliamino-4’‘-metyylipentyyli-(2 ’)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-nitraatti
Samalla tavalla kuin esimerkissä 10 saadaan käyttämällä 4,0 g 3,-^~4'- 56532 17
metyyli-amino-4'-metyyli-pentyyli-(2 ’ )-karbamoyyli_7-6 ,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia isopropanoliliuoksessa ja lisäämällä 1 ml väkevää typpihappoa 4,18 g 3-/ 4’-metyyliamino-4-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7~6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioks idi-nitraattia. C18H29N3°9S MP: 463’5 S.p. 177...180 °C
Esimerkki 27 3-/ 4 1 -metyyliamino-4-metyylipentyyli- (2 1 ) -karbamoyyli_7~ 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-vetysulfaatti
Samalla tavalla kuin esimerkissä 10 saadaan käyttämällä 2,0 g 3-/ 4’-metyyli-amino-4-metyylipentyyli-(21)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia isopropanolissa ja lisäämällä tipoittain 1 ml väkevää rikkihappoa 0,77 g 3-/ 4'-metyyliamino-4-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-vety-sulfaattia.
C18H29N2°10S2 MP: 498,6 S,p* 174···185 °c
Esimerkki 28 3-/ 4’-metyyliamino-4-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-fumaraatti
Samalla tavalla kuin esimerkissä 10 saadaan käyttämällä 2,0 g 3-/ 4*-metyyliamino-4-metyylipentyyli-(2 f)-karbamoyyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1 ,1-dioksidia etanoliliuoksessa ja lisäämällä 0,58 g fumaarihappoa 1,35 g 3-74’-metyyliamino-4-metyylipentyyli-(2*)-karbamo-yyli_7-6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-fumaraattia.
C22H31N2°10S MP: 515,6 S,p· 217···220 °c-
Esimerkki 29 3-/ 4 *-α-fenyylietyyliamino-4’-metyylipentyyli-(2 *)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-fumaraatti
Samalla tavalla kuin esimerkissä 10 saadaan käyttämällä 2,5 g raakaa 3-/ 41-a-fenyylietyyliamino-4’-metyyli-pentyyli-(2’)-karbamoyyli_7- 6.7- dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidia etanolissa ja lisäämällä
0,5 g fumaarihappoa 0,9 g 3-/ 4 *-a-fenyylietyyliamino-4'-metyylipentyyli-(2’)-karbamoyyli_7~6,7-dimetoksi-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidi-fuma-raattia. QS MP: 606,7 S.p. 120 ...122 °C
Claims (2)
1. Menetelmä psykotrooppisesti vaikuttavien 3-karbamoyyli-1-tia-isokromaani-1,1-dioksidijohdannaisten, joiden yleinen kaava on Vg -^r1 (I) I ^ C ^ R3 CH 0 * c 3 Ας yO ^ NH-CH-CH0 -C-NH-R0 % ö ' o L »li 0^ ^0 R R jossa 1 4 R ...R ovat keskenään samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät vety-atomia tai metyyliryhmää R^ merkitsee suoraketjuista tai haarautunutta alkyyliryhmää, jossa on 1...6 C-atomia, bentsyyli-, β-fenyylietyyli- tai sykloheksyyli ryhmää ja niiden happoadditiosuolojen fysiologisesti sopivien epäorgaanisten ja orgaanisten happojen kanssa valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yleisen kaavan R1 CH3° ^ \ c^° ai) CH3° /0 ^ r6 0 0 1 6 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R on halogeeniatomi kuten kloori tai bromi, taikka hydroksi- tai alkoksiryhmä, mukaisia yhdisteitä saatetaan reagoimaan yleisen kaavan R3 H«N - CH - CH0 - C - NH - R5 (III) R2 R4 56532 19 o q h c , . ... jossa R , R , R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, mukaisten amiinien tai niiden happoadditiosuolojen kanssa ja saadut yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet, mikäli ne on saatu emästen muodossa, haluttaessa muutetaan fysiologisesti sopivien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen avulla happoadditiosuoloikseen. Förfarande för framställning av psykotropiskt verksamma 3-karbamoyl-1-tia-isokroman-1,1-dioxid derivat med den allmänna formeln βΗ R1 CHqO 2vC ^ Λ . (I) I ^ C ^ R3 CH-0 L Jl o "^NH-CH-CH0-C-NH-R5 ,2
2 O* ^0 där 1 H R ...R är mbördes lika eller olika ooh betecknar en väteatom eller en metylgrupp 5 R betecknar en rak kedja eller förgrenad alkylgrupp med 1...6 kolatomer, en bensyl-, β-fenyletyl- eller cyklohexylgrupp, samt deras syraadditionssalter med fysiologiskt lämpliga oorganiska och organiska syror, kännetecknat därav, att man bringar en förening med den allmänna formeln CH o — r1^° uh3u - c ^ (II) I \ r6 CH3°~S^\s^ 0. o 1. där R betecknar det samma som ovan och R är en halogenatom sasom klor eller brom, eller en hydroxi- eller alkoxigrupp, att reagera med
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD170664A DD109389A1 (fi) | 1973-05-02 | 1973-05-02 | |
| DD17066473 | 1973-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56532B FI56532B (fi) | 1979-10-31 |
| FI56532C true FI56532C (fi) | 1980-02-11 |
Family
ID=5491127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1301/74A FI56532C (fi) | 1973-05-02 | 1974-04-29 | Foerfarande foer framstaellning av nya psykotropiskt verkande 3-karbamoyl-1-tiaisokroman-1,1-dioxid-derivat |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5519221B2 (fi) |
| AT (1) | AT330196B (fi) |
| BE (1) | BE814031A (fi) |
| CH (1) | CH592650A5 (fi) |
| CS (1) | CS171495B1 (fi) |
| DD (1) | DD109389A1 (fi) |
| DE (1) | DE2403060C3 (fi) |
| DK (1) | DK133948B (fi) |
| FI (1) | FI56532C (fi) |
| FR (1) | FR2227871B1 (fi) |
| GB (1) | GB1407193A (fi) |
| HU (1) | HU167082B (fi) |
| NL (1) | NL7402317A (fi) |
| PL (1) | PL90399B1 (fi) |
| RO (2) | RO66098A (fi) |
| SE (1) | SE406469B (fi) |
| SU (1) | SU559923A1 (fi) |
-
1973
- 1973-05-02 DD DD170664A patent/DD109389A1/xx unknown
-
1974
- 1974-01-22 AT AT51674*#A patent/AT330196B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-23 DE DE2403060A patent/DE2403060C3/de not_active Expired
- 1974-02-20 NL NL7402317A patent/NL7402317A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-03-14 JP JP2866274A patent/JPS5519221B2/ja not_active Expired
- 1974-03-22 CH CH406674A patent/CH592650A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-19 GB GB1728874A patent/GB1407193A/en not_active Expired
- 1974-04-22 BE BE143478A patent/BE814031A/xx unknown
- 1974-04-29 FI FI1301/74A patent/FI56532C/fi active
- 1974-04-30 SU SU2020216A patent/SU559923A1/ru active
- 1974-04-30 PL PL1974170731A patent/PL90399B1/pl unknown
- 1974-04-30 SE SE747405825A patent/SE406469B/xx unknown
- 1974-05-01 RO RO7478636A patent/RO66098A/ro unknown
- 1974-05-01 RO RO7491543A patent/RO71551A/ro unknown
- 1974-05-01 DK DK237274AA patent/DK133948B/da unknown
- 1974-05-02 CS CS3135A patent/CS171495B1/cs unknown
- 1974-05-02 FR FR7415301A patent/FR2227871B1/fr not_active Expired
- 1974-05-02 HU HUAE415A patent/HU167082B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD109389A1 (fi) | 1974-11-05 |
| RO71551A (ro) | 1982-02-26 |
| RO66098A (ro) | 1981-07-30 |
| FI56532B (fi) | 1979-10-31 |
| CS171495B1 (fi) | 1976-10-29 |
| PL90399B1 (fi) | 1977-01-31 |
| HU167082B (fi) | 1975-08-28 |
| SU559923A1 (ru) | 1977-05-30 |
| GB1407193A (en) | 1975-09-24 |
| DK133948C (fi) | 1977-01-24 |
| DE2403060C3 (de) | 1981-04-02 |
| AT330196B (de) | 1976-06-25 |
| DE2403060B2 (de) | 1980-07-03 |
| JPS49135978A (fi) | 1974-12-27 |
| DE2403060A1 (de) | 1974-11-21 |
| DK133948B (da) | 1976-08-16 |
| NL7402317A (fi) | 1974-11-05 |
| SE406469B (sv) | 1979-02-12 |
| ATA51674A (de) | 1975-09-15 |
| JPS5519221B2 (fi) | 1980-05-24 |
| CH592650A5 (fi) | 1977-10-31 |
| FR2227871B1 (fi) | 1978-02-03 |
| BE814031A (fr) | 1974-10-22 |
| FR2227871A1 (fi) | 1974-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69329067T2 (de) | Pyridmidin-derivate | |
| DE2122991C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cytosin- und 6-Azacytosinnucleosiden | |
| Sommer et al. | Alkylation of amines. New method for the synthesis of quaternary ammonium compounds from primary and secondary amines | |
| Matteson et al. | A Practical Synthesis of Thieno [3, 2-b] pyrrole | |
| NO762661L (fi) | ||
| Markovac et al. | Synthesis of oximes. III. Iodine dimethyl sulfoxide reaction with methylpyridines | |
| DE69527787T2 (de) | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von piperazinderivaten | |
| Hyatt | Neber rearrangement of amidoxime sulfonates. Synthesis of 2-amino-1-azirines | |
| Piyamongkol et al. | Novel synthetic approach to 2-(1′-hydroxyalkyl)-and 2-amido-3-hydroxypyridin-4-ones | |
| LaMattina | The Synthesis of 2‐Amino‐4‐(4‐imidazolyl) pyridines | |
| FI56532C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya psykotropiskt verkande 3-karbamoyl-1-tiaisokroman-1,1-dioxid-derivat | |
| Beak et al. | Equilibration studies. 2-(Methylthio) pyridine 1-methyl-2 (1H)-pyridinethione | |
| CH412889A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-oxypyridinen | |
| US2748142A (en) | - process of production | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| JPS598260B2 (ja) | １０−アミノ−９、１０−ジヒドロフエナントレン誘導体およびその製造法 | |
| Norris et al. | 2-Guanidino-4 (5)-p-chlorophenylimidazoles | |
| Ukhin et al. | Reactions of Bunte salts with carbocations of isobenzofuranone and isoindolone | |
| US3280120A (en) | Substituted benzoxazines, process therefor and intermediates | |
| FI67370B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av 4-(4-disubstituerade piperidinylmetyl)-3,3-difenyl-2-pyrrolidinoner och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten | |
| US4178450A (en) | 2,5-Dimethyl-benzo(b) thiene (3,2-f) morphan and precursor thereof | |
| Chapman et al. | 473. Emetine and related compounds. Part I. The synthesis of tetrahydroisoquinolyl ketones | |
| Koperniku et al. | The Reaction of N-Trimethylsilyl-Substituted Heteroarylamines with Esters and Thioesters: An Efficient Protocol To Access Diheteroarylamides | |
| Hirota et al. | Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 37. Novel nucleophilic substitutions of 5-bromo-6-methyluracils or 5-bromo-6-bromomethyluracils with aromatic amines | |
| US3347866A (en) | 4-(indol-3-yl)-hexahydro-1h-azepines and their method of preparation |