SU559923A1 - Производные 3-карбамоил-1-тиаизохроман-1,1-диоксида или их соли, про вл ющие психотропную активность - Google Patents
Производные 3-карбамоил-1-тиаизохроман-1,1-диоксида или их соли, про вл ющие психотропную активностьInfo
- Publication number
- SU559923A1 SU559923A1 SU2020216A SU2020216A SU559923A1 SU 559923 A1 SU559923 A1 SU 559923A1 SU 2020216 A SU2020216 A SU 2020216A SU 2020216 A SU2020216 A SU 2020216A SU 559923 A1 SU559923 A1 SU 559923A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thiaisochroman
- dioxide
- carbamoyl
- dimethoxy
- methylpentyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 7
- DMHRVJJBVONOCS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carboxamide Chemical class C(N)(=O)C1OS(C2=CC=CC=C2C1)(=O)=O DMHRVJJBVONOCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- -1 3-n-propylaminopropyl Chemical group 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- SAKGOYVQTSICKT-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-dimethylpentane-2,4-diamine Chemical compound CNC(C)(C)CC(C)N SAKGOYVQTSICKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAZVYQPQIRUWRJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carbonyl chloride Chemical compound COC1=C(OC)C=C2C(CC(OS2(=O)=O)C(Cl)=O)=C1 FAZVYQPQIRUWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- OZRVBNYWYHLRCG-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethoxy-4H-2,1lambda6-benzoxathiine 1,1-dioxide Chemical compound COC1(OS(C2=CC=CC=C2C1)(=O)=O)OC OZRVBNYWYHLRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXBPGEDCLHNGHJ-UHFFFAOYSA-N 2-N-benzyl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(C)(CC(C)N)C YXBPGEDCLHNGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXTDUELHKFMSAN-UHFFFAOYSA-N 2-N-hexyl-2-methylpentane-2,4-diamine Chemical compound C(CCCCC)NC(C)(CC(C)N)C TXTDUELHKFMSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSXVXTYIYICOIO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-N-propylpentane-2,4-diamine Chemical compound C(CC)NC(C)(CC(C)N)C ZSXVXTYIYICOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFKYYKLPDRVRQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2,1$l^{6}-benzoxathiine 1,1-dioxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)OCCC2=C1 USFKYYKLPDRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VINDIWISUFORAE-UHFFFAOYSA-N 4,4,5-trimethylhexan-2-amine Chemical compound CC(N)CC(C)(C)C(C)C VINDIWISUFORAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEEURYUFJUETLW-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-3-methyl-1,1-dioxo-4H-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1(OS(C2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)(=O)=O)C FEEURYUFJUETLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237519 Bivalvia Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTVSNYKQOCLWKI-UHFFFAOYSA-N Cl.CNC(C)(CC(C)N)C Chemical compound Cl.CNC(C)(CC(C)N)C OTVSNYKQOCLWKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 240000004274 Sarcandra glabra Species 0.000 description 1
- HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-N dithionous acid Chemical compound OS(=O)S(O)=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000002196 fr. b Anatomy 0.000 description 1
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 1
- 239000003502 gasoline Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005360 mashing Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UTFXIZBAVFFUGU-UHFFFAOYSA-N methyl 6,7-dimethoxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1lambda6-benzoxathiine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1OS(C2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)(=O)=O UTFXIZBAVFFUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- ITZPOSYADVYECJ-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCCCNC1CCCCC1 ITZPOSYADVYECJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N n'-propylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCNCCCN OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
№,
где Ri, R2, Rs имеют вышеуказанное значение;
Обращение вызванной резерпином гипотермии на мышах
Rii - атом хлора или брома, гидроксильна или алкоксигруппа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы III
H2N- (CR4R5) х- (CReRr) Y- (CR8R9)z NH-RioIII
где R4-Rio имеют вышеуказанные значени ,
или с его солью с последующим выделением
целевого продукта в виде основани или соли.
Таблица
Анальгетическоё, миорелаксантное и каталептическое действи различных производных тиаизохромана общей формулы I на мышах после введени
В качестве примера остатка основного характера
- (CR4R5) х- (CReRy) Y- (CRsRs) z-NH-Rio в обшей формуле I могут быть указаны группы:
Таблица 2
3-н-пропиламинопропилова , 3-циклогексиламинопропилова , 4-метиламино-4-метилпентил- (2), 4-н-пропиламино-4-метилпептил- (2). 4-н-бутиламипо-4-метилпентил- (2), 4-н-гексиламино-4-метилпентил- (2),
4-изобутиламино-4-метилпентил- (2), 4-изопропиламино-4-метилпентил- (2), 4-8гор.-бутиламино-4-метилпентил-(2), 4-циклогексиламино-4-метилпентил- (2), 4-бензиламино-4-метилпентил- (2), 4-а-фенэтиламино-4-метилпентил- (2), 4-р-фенэтиламино-4-метилпентил-(2).
Таблица Остра токсичность на мышах LDj мг/кг
В качестве аминов общей формулы III, получаемых уже известными способами, могут быть использованы:
1-амино-З-н-пропиламинопропан (т. кип. 75-77°С/14 мм рт. ст.);
1-амино-З-циклогексиламинопропан (т. кип. 116°С/15 мм рт. ст.);
2-метиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 58-62°С/13 мм рт. ст.);
2-н-пропиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 75--78°С/14 мм рт. ст.);
2-м-бутиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 88-93°С/12 мм рт. ст.);
2-н-гексиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 83-87°С/0,1 мм рт. ст.);
2-изобутиламин-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 87-89°С/15 мм рт. ст.);
2-изопро пиламипо-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 70-75°С/15 мм рт. ст.);
2-вгор.-бутиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 90-94°С/15 мм рт. ст.);
2 - циклогексиламино-4-амино-2-метил:пентан (т. кип. 135-140°С/15 мм рт. ст.);
2-бензиламипо-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 150-155°С/14 мм рт. ст.);
2-а-фенэтиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 100-105°С/0,5 мм рт. ст.);
2-р-фенэтиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 101 -105°С/0,2 мм рт. ст.);
Взаимодействие соединений общей формулы И, в которой Rii - атом галогена, с аминами обиюй формулы III или их сол ми целесообразно ведут в присутствии акцепторов галогенводорода , например, примененных дл данной реакции- аминов общей формулы III,
третичных аминов, щелочей или карбонатов щелочных металлов при температурах от 0°С до температуры кипени соответствующей реакционной смеси, предпочтительно в диапазоне О-25°С.
Подготовку реакционных смесей производ т или путем отсасывани труднорастворимых аминов, или упариванием отделенной органической фазы, или тем и другил способом.
0
Взаимодействие соединений общей формулы II, где Rn - алкоксигруппа, с аминами обпдей формулы III осупхествл ют при повышенной температуре, например при температуре кипени соответствующей реакционной смеси.
5 После окончани реакции сырые амиды получают посредством отсасывани или путем упаривани извлеченных реакционных растворов.
Взаимодействие соединений общей формулы II в случае, когда Rn - атом галогена или
0 алкоксигруппа, с аминами общей формулы III целесообразно ведут в присутствии органических растворителей, например ароматических углеводородов, таких как беизол или толуол, парафтиювых углеводородов, такпх как н-гексап , галоидипованных углеводородов, таких как четыреххлористый углерод пли трихлорэтилен , низших алифатических кетонов, таких как ацетон или метилэтилкетон, или спиртов, например этанол или изопропанол, или же в
0 смеси этих растворителей с водой.
В результате взаимодействи соединений обигей формулы II, в которой Rn - гидрокси,т, с аминами общей формулы III в присутствии соответствующих водоотщепл ющих агентов, например дициклогексилкарбодиимида, тоже получают в инертных органических растворител х амиды общей формулы I.
Полученные вышеописанным способом продукты можно легко очищать путем перекристаллизации из соответствующих органических раствопителей, наиример этанола, изопропанола , бензола, н-гексана, бензина или их смесей .
Посредством кристаллизации в некоторых
5 случа х можно производить разделение на такие изомерные соединени , которые обладают неодинаковой растворимостью и температурой илавлени .
Полученные соединени общей формулы I
0 можно переводить в соответствующие соли известным способом путем реакции с эквимол рными или избыточными количествами физиологически совместимых неорганических или органических кислот, например сол ной, бро5 мистоводородной, йодистоводородной, -серной, азотной, фосфорной, муравьиной, уксусной, иоопионовой. дихлоруксусной, бензиловой, бензойной, нтарной, салициловой, щавелевой, малоновой, адипиновой, малеиновой, фумаровой , винной, лимонной или аскорбиновой.
0
В случае, если амиды общей формулы I при разделении смеси выдел ютс в виде труднокристаллизующихс масел или смазок, то путем взаимодействи этих продуктов в соответствзющих органических растворител х, напррмер в этаноле или изопропаноле, с физиологически совмеетимыми неорганичеекими или органическими кислотами можно получать соответствующие кристаллические соли.
Гидрогалогениды соединений основного характера общей формулы I можно иолучать непосредственно , если соедине:ки обш,ей формулы II, где Rn означает атом галогена, взаимодействуют с эквимол оными количествами аминов общей формулы III всоответствующих органических растворител х, наири 1ер в бензоле , галоидированных углеводородах или - иртах.
Поскольку соединени общей формулы I содержат один или несколько асимметрических атомов углерода, то они обычно получаютс в виде раиематов. Последние при необходимости можно раздел ть на их стереоизомерные формы. Но можно вводить в реакцию в их оптически активных формах также соединени общей формулы П, а также, если они содержат один или несколько асимметрических атомов углерода, соединени обптей фопмулы 1П.
Пример 1. В слспензию 13,5 г 3-хлоркарбонил-6 ,7 - диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида в 150 мл толуола добавл ют по капле пои паботаюгией мещалке и охлаждении льдом раствор 9.9 г 2-т1иклогексиламино-4-амино-2-метилпентана в 25 мл , а затем, тоже при охл жденин раствор 2,0 г гидроокиси натри в 50 мл воды. Смесь пепемеитивают затем в продолжении 2 час ПРИ обычной температуре и экстрагируют ВОДНУЮ фазу тол олом.
Масл ниста фракии , остаюида с после упаривани объединенных толуольных растворов , застывает при охлаждении и затире на н-гексане, образу беспветные коист ллы с температурой воспламенени 119-123°С.
В результате кристаллизапии из н-гексана - бензола С3:1) получают изомерные ФОРМЫ А, В, С 3-Г4-циклогексиламино-4-метилпентил (2)-карбамоил -6,7 - диметокси-1-тиаизохроМЯП-1Л-ДИОКСИЛЯ .
A.9,4 г (40,2% от теории) с т. воспл. 121 -124°С.
B.3.1 г (13,2% от теории) с т. воспл. 12Р-1ЯГС.
C.5,3 г (22,6% от теории) с т. воспл. 153-154°С.
Анализы С2зНзбН2Об5 (мол, вес 468,6) даны ниже, %:
Н
N
Пример 2. Смесь из 9,1 г 3-карбометокси6 ,7-диметокси - 1 - тиаизохроман-1,1-диоксидл, 5,9 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентаиа и 40 мл бензола при непрерывном помешивании нагревают в течение 1 час до кипени , после чего отсасывают раствор. Из фильтрата выпадают беспветные кристаллы, которые подвергают отсасыванию, промывке бензолом и сущкс (6,2 г). После перекристаллизапии из изопропанола получают 3,5 г (29,2% от теории)
бесцветных кристаллов 3- 4-метиламино-4-метклпентил - (2) - кapбaмoил -6,7-димeтoкcи-lтиaизoxpoмaн - 1,1 - диоксида с температурой воспламеиони 157-162°С (А). Бе-нзольный маточный раствор упаривают, а промытый водои и высущенный остаток (4,9 г) перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 3.9 г (32,5% от теории) бесцветных кристаллов 3- 4-метиламино-4-метилпентил- (2) -карбамоил -6 ,7-диметокси-1-тиаизохром аи-1,1-диоксида
с температурой воспламенени 151 - 153°С (Р Анализ CisH28N206S (мол. вес 400,5), %:
N
Н
7,06
8,01
6,99 7,90 6,9.3 7,15
6,81
7,8е 7,28
Аналогичным образом получают из 9,1 г 3-карбметокси-6,7-диметокси -1-тиаизохроман1 ,1-диоксида и 5,9 г 2-метиламино-4-амино-2метилиентана в присутствии трихлорэтилена 3,8 г (31,7% от теории; фракци А) и 4,3 г (36,9% от теории; фракци В) 3- 4-метиламино-4-метилпентил- (2) - карбамоил - 6,7 - димотоа си-1-тцаизохрома«-1 ,1-диоксида.
Пример 3. В суспензию 36,0 г 3-хлоркарбоцил-6 ,7-димстокси-1-тиаизохроман -1,1-диоксида в 340 мл толуола добавл ют по капле при помешивании и охлаждении льдом и температуре 2-10°С раствор 18,2 г 2-метиламипо-4-амино-2-метилпентана в 60 мл толуола, а затем раствор 5,8 г гидроокиси натри в 150 мл воды. После этого смесь перемешивают в продолжении 2 час при обычной температуре. Выделившиес кристаллы отсасывают, толуольную фазу отдел ют и сгущают. После перекристаллизации объединенных сырых продуктов из изопропанола получают 38,9 г (72,6% от 5 теории) 3-Г4-метиламино-4-метил1пентил-(2)карбамоил -6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1диоксида с температурой воспламенени 145-15ГС. Анализ Ci8n28N2O6S (мол. вес 400,5), %:
N
Н
8,01
6,99
53,98
7,06 8,05 6,79 53,98 7,18
Аналогичным образом из 13,6 г 3-хлоркарбонил-6 ,7-диметокси -1 - тиаизохроман-1,1 -диоксида и 7 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана в присутствии изопропанола получают 13,7 г (68,5% от теории) 3- 4-метиламино-4метилпентил- (2)-карбамоил -6,7 - диметокси1 ,1-тиаизохроман-1,1-диоксида.
Аналогичным образом из 6,8 г 3-хлоркарбонил-6 ,7-диметокси -1- тиаизохроман-1,1-диоксида в присутствии бензола при температуре 18-25°С получают 6,3 г (63,1% от теории) 3- 4-метиламино-4-метилпентил- (2) -карбамоил -6,7-диметокси -1- тиаизохроман-1,1-диоксида . Аналогичным образом из 13,6 г 3-хлоркарбонил -6,7- диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида , 7,0 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана и 21 г карбоната кали в присутствии четыреххлористого углерода и воды образуетс 4,4 г (22,0% от теории) 3- 4-метиламино-4метилпентил - (2) -карбамоил -6,7-диметокси-1 тиаизохроман-1 ,1-диоксида. Аналогичным образом из 6,8 г 3-хлоркарбонил-6 ,7-диметокси-1-тиаизохроман - 1,1-диоксида в присутствии ацетона и 3,5 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана получают 5,7 г (57,1% от теории) 3- 4-метиламино-4-метилпентил- (2)-карбамоил -6,7 -диметокои-1-тиаизохроман-1 ,1-диоксида. Аналогичным образом путем нагрева 6,8 г 3-хлоркарбонил-6,7-диметокси-1-тиаизохроман1 ,1-диоксида и 7,0 г 2-метиламино-4-амино-2метилпентана в 100 мл безводного бензола с последующим отделением выделившегос при этом моногидрохлорида 2-метиламино-4-амино2-метилпентана получают после перекристаллизации из изопропанола 5,65 г (56,5% от теории ) 3 - 4-метиламино - 4 - метилпентил- (2) карбамоил -6,7-диметокси-1 -тиаизохроман-1,1диоксида . Полученный вышеописанным способом 3-Г4метиламино-4-метилпентил- (2) -карбамоил -6, 7-диметокси-1 -тиаизохроман-1,1 -диоксид выдел етс , в зависимости от условий реакции, в различных изомерных формах, температуры плавлени которых наход тс в интервале 140-168°С. Пример 4. В раствор 4,15 г сырого 3-метил-3- 4-метиламино-4-метилпентил - (2) -карбамоил -6 ,7-диметокси -1- тиаизохроман-1,1-диоксида , приготовленного из 3-метил-З-хлоркарбонил -6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида и 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана аналогично примеру 3, в 300 мл изопропанола добавл ют по капле при 50°С 1 мл концентрированной азотной кислоты. После охлаждени получают 1,9 г (39,8% от теории) 3-метил-З 4-метиламино-4-метилпентил -(2) - карбамаил -6,7-диметокси-1 -тиаизохроман-1,1 -диоксида с температурой воспламенени 167-171°С. Анализ CigHsiNsOgS (мол. вес 477,5), %: Вычислено Найдено
Пример 5. Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединени : 3- 4-н-пропиламино-4-метилпентил- (2) -карбамоил -6,7диметокси - 1 - тиаизохроман - 1,1 - диоксид, С2оНз2Н2Об5; мол. вес 428,5, температура воспламенени 114-116°С.
3-: 4-н-бут1Иламино-4-метиллентил- (2) -карбамоил -6 ,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диПример 6. Аналогично примеру 4 получают следующие соли:
Нитрат 3- 4-метиламино-4-метилпентнл (2)-карбамопл -6.7-диметокси - 1 - тиаизохроман-1 ,1-диоксилп; С:8Н2рЫзО95, мол. вес 463,5, температура воспламенени 117°С.
Гидросульфит 3- 4-метиламино-4-метилпентил- (2) - карбамоил -6,7-диметокси-1-тиаизооксид , C2iH34N206S, мол. вес 442,6, температура воспламенени 117-121°С. 3- 4-н-гексиламино-4-метилпентил- (2) -карбамоил - 6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид , С2зНз8№Об5, мол. вес 470,6, температура воспламенени 88-94°С. 3- 4-изобутиламиио - 4 - метилпентил-(2)карбамоил -6,7-диметокси-1 -тиаизохроман -1,1диоксид , C2jH3;N20GS, МОЛ. вес 442,6, температура воспламенени 80-83 С. 3- 4-изопропиламино - 4-метилпентил-(2)кар бамоил -6,7-диметоксн-1-тиаизохроман-1,1диоксид , C2oH32N2O6S, мол. вес 428,5, температура воспламенени 72-80 С. 3- 4-бтор.-бутиламино - 4-метилпентил- (2) кар бамоил -6.7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1диоксида , С21НзА%055, мол. вес 442,6, температура воспламенени 95-100°С. 3- 4-р-фен5тиламино - 4-метилпентил-(2)карбамоил -6,7-диметокси-1 -тиаизохроман-1,1 диоксид; C25H3 N2OsS, мол. вес 490.6, температура воспламенени 115-118°С (А); 140- (В). 3 - 4 - бензиламино-4-мстилпентил- (2) -карбамоил - 6,7-димстокси-1-тиа зохромав-1,1-диоксид; С 4Нз2К-:Об5, мол. вес 476,6, температура воспламенени 107-110 0 (А); 112-114°С (В); 164-166°С. 3- (4-циклогексиламинопроиилкарбамоил) -6, 7-диметокси - 1 - тиаизохромаи - 1,1-диоксид; CjoHsoNoOeS, мол. вес 426,5, температура воспламенени 80-88С. 3-(3- н - пропилам15нопропилкарбамоил) -6,7диметокси - 1 - тиаизохроман - 1,1 - диоксид; С17Н2бН20б5, мол. вес 386,5, температура воспламенени 107-109°С. 3-метил-3-f4 - метиламино-4-метилпентил (2)-карбамоил -6,7-диметокси - 1-тиаизохроман-1 ,1-диоксид; CmHanNrOeS. мол. вес 414,5, температура воспламенени 78-80°С. 3-метил-3- 4-н - бутиламино-4-метилпентил (2)-карбамоил - 6,7 - диметокси-1-тиаизохроман-1 ,1-диоксид; С22Нз4 2Об5. мол. вес 454,6, температура воспламенени 102-111°С. 3-метил-3- 4-изобутиламино-4-метилпеитил (2)-карбамоил - 6,7- диметокси-1-тиаизохроман-1 ,1-диоксид; C22H34N206S, мол. вес 454,6, температура воспламенени 101 - 105°С. 3-метил-3-(3 - циклогексиламиноиропилкарбамоил )-6,7-диметокси - 1-1 - тиаизохроман-1,1диоксид; С 1Нз2Н2Об5, мол. вес 440,6, температура воспламенени 74-78°С. 3-метил-3- (З-н-пропил а минопропил карбамоил ) - 6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид; Ci8H28N2O6S, мол. вес 400,5, температура воспламенени 112-117°С.
хроман-1,1-диоксида; Ci8H2gN20ioS2, мол. вес 498,6, температура воспламенени 174-185°С.
Фумарат 3- Г4-метиламино-4-метилпентил (2)-каобамоил -6,7-диметокси - 1 - тиаизохроман-1 ,1-диоксида; С22Нз1М20 п5, мол. вес 515,6, температура воспламенени 217-220°С.
Фумаоат 3-Г4-сб-фензтиламино-4-метилпентил - (2) - карбамоил -6,7-диметокси-1-тиаизор
(, 3
-fj
V х , (1
А, g X 6 N H.. ск 4B5k
// о о
где RI и R2 - низший алкильный остаток с 1-4 атомами углерода;
Rs - атом водорода или низший алкильный остаток с 1-2 атомами углерода;
R4-Rg - одинаковые или различные и означают атом водорода или низшую алкильную группу с 1-2 атомами углерода;
RIO - алкильна группа с пр мой или разветвленной цепью с 1-6 атомами углерода, аралкильна группа с 7-10 атомами углерода или циклоалкильна группа с 3-6 атомами углерода;
хроман-1,1-диоксида; C29H38N2OioS, мол. вес 606J, температура воспламенени 120-122°С.
Claims (2)
1.Патент ГДР № 81115, кл. 12q 28, опубл. 12.04.71.
2.К. Бюлер, Д. Пирсон, Органические син20 тезы, Л ., изд. «Мир, ч. I, 504, 1973.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD170664A DD109389A1 (ru) | 1973-05-02 | 1973-05-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU559923A1 true SU559923A1 (ru) | 1977-05-30 |
Family
ID=5491127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2020216A SU559923A1 (ru) | 1973-05-02 | 1974-04-30 | Производные 3-карбамоил-1-тиаизохроман-1,1-диоксида или их соли, про вл ющие психотропную активность |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5519221B2 (ru) |
| AT (1) | AT330196B (ru) |
| BE (1) | BE814031A (ru) |
| CH (1) | CH592650A5 (ru) |
| CS (1) | CS171495B1 (ru) |
| DD (1) | DD109389A1 (ru) |
| DE (1) | DE2403060C3 (ru) |
| DK (1) | DK133948B (ru) |
| FI (1) | FI56532C (ru) |
| FR (1) | FR2227871B1 (ru) |
| GB (1) | GB1407193A (ru) |
| HU (1) | HU167082B (ru) |
| NL (1) | NL7402317A (ru) |
| PL (1) | PL90399B1 (ru) |
| RO (2) | RO66098A (ru) |
| SE (1) | SE406469B (ru) |
| SU (1) | SU559923A1 (ru) |
-
1973
- 1973-05-02 DD DD170664A patent/DD109389A1/xx unknown
-
1974
- 1974-01-22 AT AT51674*#A patent/AT330196B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-23 DE DE2403060A patent/DE2403060C3/de not_active Expired
- 1974-02-20 NL NL7402317A patent/NL7402317A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-03-14 JP JP2866274A patent/JPS5519221B2/ja not_active Expired
- 1974-03-22 CH CH406674A patent/CH592650A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-19 GB GB1728874A patent/GB1407193A/en not_active Expired
- 1974-04-22 BE BE143478A patent/BE814031A/xx unknown
- 1974-04-29 FI FI1301/74A patent/FI56532C/fi active
- 1974-04-30 PL PL1974170731A patent/PL90399B1/pl unknown
- 1974-04-30 SU SU2020216A patent/SU559923A1/ru active
- 1974-04-30 SE SE747405825A patent/SE406469B/xx unknown
- 1974-05-01 DK DK237274AA patent/DK133948B/da unknown
- 1974-05-01 RO RO7478636A patent/RO66098A/ro unknown
- 1974-05-01 RO RO7491543A patent/RO71551A/ro unknown
- 1974-05-02 HU HUAE415A patent/HU167082B/hu unknown
- 1974-05-02 CS CS3135A patent/CS171495B1/cs unknown
- 1974-05-02 FR FR7415301A patent/FR2227871B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2403060C3 (de) | 1981-04-02 |
| RO66098A (ro) | 1981-07-30 |
| DK133948C (ru) | 1977-01-24 |
| FR2227871A1 (ru) | 1974-11-29 |
| DK133948B (da) | 1976-08-16 |
| DD109389A1 (ru) | 1974-11-05 |
| FI56532B (fi) | 1979-10-31 |
| FI56532C (fi) | 1980-02-11 |
| DE2403060A1 (de) | 1974-11-21 |
| AT330196B (de) | 1976-06-25 |
| GB1407193A (en) | 1975-09-24 |
| PL90399B1 (ru) | 1977-01-31 |
| ATA51674A (de) | 1975-09-15 |
| BE814031A (fr) | 1974-10-22 |
| DE2403060B2 (de) | 1980-07-03 |
| NL7402317A (ru) | 1974-11-05 |
| HU167082B (ru) | 1975-08-28 |
| JPS5519221B2 (ru) | 1980-05-24 |
| FR2227871B1 (ru) | 1978-02-03 |
| RO71551A (ro) | 1982-02-26 |
| CS171495B1 (ru) | 1976-10-29 |
| SE406469B (sv) | 1979-02-12 |
| JPS49135978A (ru) | 1974-12-27 |
| CH592650A5 (ru) | 1977-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4361565A (en) | 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyridines | |
| JPH0550496B2 (ru) | ||
| SU559923A1 (ru) | Производные 3-карбамоил-1-тиаизохроман-1,1-диоксида или их соли, про вл ющие психотропную активность | |
| US4158063A (en) | Acylamino(alkyl)benzene derivatives and process for preparing them | |
| US4221793A (en) | N,N'-Disubstituted piperazine derivative | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| JPS6139306B2 (ru) | ||
| US5371285A (en) | Method of producing keto acids | |
| US2483381A (en) | Beta-dihydro-inylamine and the acid addition salts thereof | |
| DE3300522C2 (ru) | ||
| SU900808A3 (ru) | Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей | |
| US3813398A (en) | Benzenesulfonyl-semicarbazides and process for their manufacture | |
| US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| US2797227A (en) | Basic esters of 2-norcamphanecarboxylic acid and of bicyclo [2. 2. 2]-octane-2-carboxic acids, their salts, and nuclearly alkylated substitution products thereof | |
| US3350407A (en) | Sulfur containing pyrazole derivatives | |
| CA2183048A1 (en) | Substituted 4h-pyrans | |
| US4161532A (en) | N-(1'-ethyl-2'-oxo-5'-pyrrolidinylmethyl) benzamide compounds and derivatives, method of preparation and pharmaceutical preparations | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
| US3121113A (en) | 1-benzyloxy-3-acyl-ureas | |
| US2662885A (en) | Antihistamine compounds | |
| Stanetty et al. | Synthese von Azaanaloga des Herbizids Sindone B | |
| JP3892963B2 (ja) | Ｌ−バリンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩の製造方法 | |
| SU1836365A3 (ru) | Способ получения ν-0-пиперазинил)бутилглутаримидов | |
| NO314661B1 (no) | Nitrometylketoner, fremgangsmåte for fremstilling av dem, farmasöytiske preparater som inneholder dem, samt anvendelse av dem tilfremstilling av medikamenter |