FI120538B - Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem - Google Patents

Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem Download PDF

Info

Publication number
FI120538B
FI120538B FI20070677A FI20070677A FI120538B FI 120538 B FI120538 B FI 120538B FI 20070677 A FI20070677 A FI 20070677A FI 20070677 A FI20070677 A FI 20070677A FI 120538 B FI120538 B FI 120538B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
ester
moiety
ooc
carboxylic
Prior art date
Application number
FI20070677A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI20070677A (sv
FI20070677A0 (sv
Inventor
Veli-Matti Mukkala
Jari Peuralahti
Jari Hovinen
Janne Ketola
Lassi Jaakkola
Paeivi Liitti
Original Assignee
Wallac Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wallac Oy filed Critical Wallac Oy
Priority to FI20070677A priority Critical patent/FI120538B/sv
Publication of FI20070677A0 publication Critical patent/FI20070677A0/sv
Priority to CN200880105962.6A priority patent/CN101796047B/zh
Priority to US12/676,604 priority patent/US8221719B2/en
Priority to PCT/FI2008/050494 priority patent/WO2009030819A1/en
Priority to EP08805417.6A priority patent/EP2195310B1/en
Publication of FI20070677A publication Critical patent/FI20070677A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI120538B publication Critical patent/FI120538B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/13—Labelling of peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531—Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
    • G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (20)

1. Kelat omfattande
1 I - en lantanidjon, Ln , 5. en strukturell kromofordel, - en kelaterande del som omfattar minst tvä karboxylsyra- eller fosfonsyragrupper eller estrar, amider eller sait därav, som är fästa tili en aromatisk enhet i den strukturella kromofordelen antingen direkt eller via en cyklisk eller acyklisk kolvätekedja som innehäller N samt 10. en reaktiv grupp A som är kopplad tili den strukturella kromofordelen eller tili den kelaterande delen antingen direkt eller via en linker L, varvid gruppen A tillhandahäller bindning tili en biomolekyl eller tili en funktionell grupp pä en fast fas, eller vilken grupp inte är närvarande, varvid iv. den reaktiva gruppen A är vald bland en grupp som bestär av isotiocyanat, 15 bromacetamid, jodacetamid, maleinimid, 4,6-diklor-l,3,5-triazin-2-ylamin, pyridylditi, tioester, aminooxi, azid, hydrazid, amino, alkyn, en polymeriserande del och en karboxylsyra eller syraklorid eller en aktiv ester av dessa eller O UN NH A" ^ • · • · · : .·. 20 • · · ··· .···. väri A’ är en lämnande ligand, säsom Cl, (CH3)2SO, H2O och NO3 och väri • · ·· · - är linkern L:s position, • ·· .·**. v. linkern L är bildad av mellan en och tio strukturella delar, av vilka varje strukturell • · · del är vald bland en grupp som bestär av fenylen, alkylen med 1-12 kolatomer, 25 etynydiyl (-C=C-), etylendiyl (-C=C-), eter (-0-), tioeter (-S-), amid (-CO-NH-, • « :***: -CO-NR’-, -NH-CO- och -NR’-CO-), karbonyl (-CO-), ester (-COO- och -OOC-), • · · .V. disulfid (-SS-), sulfonamid (-SO2-NH-, -SO2-NR’-), sulfon (-SO2-), fosfat • ♦ · • · .···. (-O-PO2-O-), diaza (-N=N-) och tertiär amin, väri R’ representerar en alkylgrupp, ♦ ·1 * , som innehäller färre än 5 kolatomer, ·#·«« • · ... 30 vi. den strukturella kromofordelen omfattar en eller Hera aromatiska enheter, av vilka • · • · minst en aromatisk enhet är en pyridylgrupp som är substituerad med furyl eller tienyl, väri furyl- eller tienylgruppen är substituerad med en eller flera likadana eller olika elektronavgivande grupper och därtill eventuellt ocksä med karboxyl-eller sulfonsyragrupper eller estrar, amider eller salt av dessa syror, G, och väri de strukturella kromofordelama är direkt kopplade till varandra, sä att de bildar en terpyridylgrupp eller är kopplade till varandra via en cyklisk eller icke-cyklisk 5 kolvätekedja som innehäller N.
2. Kelat enligt krav l,kännetecknad av att den är vald bland gruppen som bestär av strukturema 10 • · • · • · · • · • · • · · • · · • · · • · · • · · • · • · • · · • · • · • · · • · · • · • · • · · • · • · · • · · • · ··· • · • · • · · • · • · · • · · • · • · · • · • · • · · • · · · · φ · 1 · · • · • · • · · „YR, Υγ t %R, „feR, A, ΑΛΑ rY XV YYVi rW"z γνί äAh%-a o o O o O O R2\Qt 1 O S N-s O O O o O O K Y~~R1 O O OOC N ^ P oooooo 1 oo - I ’ ’ ' f\i N‘ Il f N 1 ΌΟΟ^Χ^βζ r G A AN g R2YYri s£\z <Ρλζ Γ Y Γ Y <p\Z R2&-D1 λ R2\Y-r1 COO-COO-COO-COO· R2\0,^r1 I R A I X GV\ GvG^ iYi L f\\ rfi r2^0-?. r2^0£. 1 γ YYo- a,” f γνί Ln* γ"ί ΛΥ'μ ΛνΥ^Λ I ί li -ooAYY ζν\^-Υ II M 11 II I-1 I f I 0. o 5 OOC 1 COO- S S SS jl Xv\ coo‘ 15 cj ^ O 'ooc VYR1 a-l-g . GYz g . a-l-g a aa r2¥ri r2¥ri R%Y Y^COO- RYR,i Y^COO- YQLnvXX, /x££ AA n y o ΌοΑν^Ν_N> -OOC N^N_S o o o o Λ AG 9 q 99 ... ooc r&r, -ooc K=YR, • · · • · * · · A-L-G /v • R2^).? Y\R a-l-g^ %γζ A-l-g. Hl R2AR1 RAr1 *···’ d2Yyz f'N'^coo- I R ·· r2YY-ri Π η Γ n r il L:· A /XK^ rVW-A :...: -oocPY'US ^ Ln„ rNfLTN1 -’· ΓΝΊ fA'y"\ Il 1 1 O O O O ^ MR1 SS SS§8 OO As. JiXvY OO o O o o oo .·.·. Ooc'^Yöpz o o o o q q *.·.* R ^"G-L-A • · · • · • · • · · | f 1 -s : : : väri R och R är grupper som avger elektroner, L, G, R’ och A har samma betydelse som i ··* : γ krav 1 och Z är antingen O eller S for furyl- respektive tienylgruppens vidkommande. • · · · · 3 • · .***. 3. Kelat enligt krav 1, kännetecknad avatt den bestär av strukturema • · · G A-L-G^ R2Ö-R1 r2^ri r^£r, r^j° «Μ.χΧ ΛνΛ L-A M. / N \ I l k InM X 1 MM oocMnMn_X oocM^/N_jS °°ΜΜ -ooc^X£ri te. ,, . "S" ".te, ril r2M l XMcoo- Λ g-\ XX R X^r1 v X a-l-g^ XX r2X),z , f N coo- Jk ΑνΛ 2X)Z Xn^coo- R M~R1 /J^^^L-A ink Ln31 > R M R1 /J/\ / N J JL m n / N \ Ml k LnX OO^N^I_|k Ml < Ln3+> OOC'^N'X^ L_X N |]g 'OOC^N^~^L_jS aX MX χΧ R Vtel^Ri K V^,—g_L-a väri R1 och R2 är grupper som avger elektroner, L, G, R’ och A har samma betydelse som i krav 1 och Z är antingen O eller S for furyl- respektive tienylgruppens vidkommande. 5
4. Kelat enligt krav l-3,kännetecknad avatt lantanidjonen Ln3+ är europium, • · : 1·· samarium, terbium eller dysprosium. • · • · • i1 • · · # li *·!.1 5. Kelat enligt krav 4, kännetecknad av att lantanidjonen Ln är europium eller • · · • · ’···1 10 samarium. • · • · • · · • · · • · ’···1 6. Kelat enligt nägot av kraven 1-5, kännetecknad av att gruppema som avger . . elektroner är valda bland gruppen metyl, etyl, «-propyl, /-propyl, «-butyl, /-butyl, sec- • · · • · · !.1 butyl, metoxi, etoxi, «-propoxi, /-propoxi, «-butoxi, /-butoxi och .sec-butoxi. • · is • · • · · '·1·“ 7. Kelaterande ämne som omfattar • · · • · ’···1 - en strukturell kromofordel, - en kelaterande del som omfattar minst tvä karboxylsyra- eller fosfonsyragrupper ··· eller estrar, amider eller salt därav, som är fasta till en aromatisk enhet i den 20 strukturella kromofordelen antingen direkt eller via en cyklisk eller acyklisk kolvätekedja som innehäller N samt - en reaktiv grupp A som är kopplad till den strukturella kromofordelen eller till den kelaterande delen antingen direkt eller via en linker L, varvid gruppen A tillhandahäller bindning till en biomolekyl eller till en funktionell grupp pä en fast fas, varvid 5 i. den reaktiva gruppen A är en karboxylsyra eller syraklorid eller en aktiv ester av dessa eller -CH(NHR3)R4 väri R3 en tillfallig skyddsgrupp och R4 är en karboxylsyra eller ett salt, syrahalid eller ester därav, ii. linkem L är bildad av mellan en och tio strukturella delar, av vilka varje strukturell del är vald bland en grupp som bestär av fenylen, alkylen med 1-12 10 kolatomer, etynydiyl (-OC-), etylendiyl (-C=C-), eter (-0-), tioeter (-S-), amid (-CO-NH-, -CO-NR’-, -NH-CO- och -NR’-CO-), karbonyl (-CO-), ester (-COO-ja -OOC-), disulfid (-SS-), sulfonamid (-S02-NH-, -S02-NR’-), sulfon (-SO2-), fosfat (-O-PO2-O-), diaza (-N=N-) och tertiär amin, väri R’ representerar en alkylgrupp, som innehäller färre än 5 kolatomer, 15 iii. den strukturella kromofordelen omfattar en eller flera aromatiska enheter, av vilka minst en aromatisk enhet är en pyridylgrupp som är substituerad med furyl eller tienyl, vari furyl- eller tienylgruppen är substituerad med en eller flera likadana eller olika elektronavgivande grupper och därtill eventuellt ocksä med karboxyl- eller sulfonsyragrupper eller estrar, amider eller salt av dessa • · • · • ** 20 syror, G, och väri de strukturella kromofordelama är direkt kopplade till • · • I’ varandra sa att de bildar en terpyridylgrupp eller är kopplade till varandra via en • · · ··· cyklisk eller icke-cyklisk kolvätekedja som innehäller N. • · • · • · · • · • · ·
8. Kelaterande ämne enligt krav 7, kännetecknad av att gruppema som avger • · • · 25 elektroner är valda bland gruppen metyl, etyl, u-propyl, /'-propyl, n-butyl, t-butyl, sec- . . butyl, metoxi, etoxi, n-propoxi, /'-propoxi, u-butoxi, /-butoxi och ,sec-butoxi. • · · • · · • · • · • · t
9. Kelaterande ämne enligt krav 7, kännetecknad av att det är valt bland grupper • · · som bestär av strukturema *·:** 30 • · · ·» • · 1 · · * · • · • · · -f, *&R, rO^i , A- a"ltni γνί rNi —w γνί λ ΥΛ hn'l-a R2\Q6R1 *x *t R-^N^L_S Ä I N I %$Z 2%z rN"i γνί %tz ^r1 ΛλΛ oÄ A *&*.<*&« Λ Λ Λ ί Λ η η Λ, ? I Τ I R-^N'L^NL_JN'| χ/Τ Is Is A R ( J J J J R-AJfc, nT W nT ro R2^V-Ai^ 1 Φ* 3¾. r°€>?R, Α^·· iXX-y^O^ .xao ,απ n * n -5¾ -A^ ·· • · • · · • : *·· A'LG'rAz ^ζΑζ . .·. R2&-ri r2^ri I u li 1 X J-L JL-L 1 *···* ΑΝ<>1—^Ν'^—1^Ν'ΛΝ • · m m A-,t\L =..: r i r ί τι n :: ii A i ' » » * * • · · ; J ; * ' • · · • · · 12 Ά* väri R och R2 är grupper som avger elektroner, L har samma betydelse som i krav 7, och • · **;·* skyddsgruppen R3 är vald bland en grupp som bestär av gruppema Fmoc, Boc eller Bsmoc, *.:. · 5 och R’ ’ är en alkylester eller en allylester och R” ’ är en alkylgrupp, och väri Z är antingen • · · *...* 0 eller S, och G' är en ester eller en amid av en karboxyl- eller sulfonsyra. ··· • · · • · · « · som bestar av :.*·· 10. Kelaterande ämne enligt krav 7, kännetecknad av att det är valt bland en grupp AA' r%2"r. Xl g- Λ r^r, Λ l.ar· r2^r1 |Vy» Λ ΛΧ arm h%-a ,..1¾ < T II G· X . .../Vvftz r2^-r' r A-L-G w Q- r2^2£ri R2^R1 .¾¾ Ä.jA Ä ^ Λ7Λ R ΑνΛ^Ν^Ν rAnAn Ns f|lG. A . K^R' R ^R^C£R, väri R1 och R2 är grupper som avger elektroner, L har samma betydelse som i krav 7, och .. skyddsgruppen R är vald bland en grupp som bestär av gruppema Fmoc, Boc eller Bsmoc, • · • · · :. 5 och R” är en alkylester eller en allylester, och väri Z är antingen O eller S, och G' är en • · • ·· ester eller en amid av en karboxyl- eller sulfonsyra. • · · • « · ··♦ • · • · .·** 11. Kelaterande ämne, som omfattar • · 5 • ·· .···. - en strukturell kromofordel, * · 10. en kelaterande del som omfattar minst tvä karboxylsyra-eller fosfonsyragrupper eller estrar, amider eller sait därav, som är fasta tili en aromatisk enhet i den ♦ · · . * * *. strukturella kromofordelen antingen direkt eller via en cyklisk eller acyklisk ··· kolvätekedja som innehäller N samt • · · J • · ♦ , · · ·' - en reaktiv grupp A som är kopplad tili den strukturella kromofordelen eller tili den • · ··· ^ 15 kelaterande delen antingen direkt eller via en linker L, varvid gruppen A ♦ · · • · « * . tillhandahäller bindning tili en biomolekyl eller tili en funktionell grupp pä en fast • · « • · · fas, varvid i. den reaktiva gruppen A är Z2-0-PZ3-0-R5 5 vari en eller tvä syreatomer eventuellt är ersatta med svavel, Z3 är klor eller NR6R7, R5 är en skyddsgrupp, R6 och R7 är alkylgrupper, som omfattar 1-8 kol, λ
10 Z är inte närvarande eller är en purinbas eller pyrimidinbas eller är vilken som heist modifierad bas som är lämplig för användning vid syntes av modifierade oligonukleotider, varvid basen är ansluten tili syreatomen via antingen a) en kolvätekedja, som är substituterad med en skyddad 15 hydroximetylgrupp eller b) en furanring eller en pyranrink eller nägon modifierad furan-eller pyranring lämplig för användning vid syntes av modifierade oligonukleotider, ii. linkem L är bildad av mellan en och tio strukturella delar, av vilka varje • · 20 strukturell del är vald ur en grupp som bestär av fenylen, alkyl en med 1-12 • · * " kolatomer, etynydiyl (-OC-), etylendiyl (-C=C-), eter (-0-), tioeter (-S-), amid • · · (-CO-NH-, -CO-NR’-, -NH-CO- och -NR’-CO-), karbonyl (-CO-), ester • · .*** (-COO-ja -OOC-), disulfid (-SS-), sulfonamid (-SO2-NH-, -S02-NR’-), sulfon • · (-SO2-), fosfat (-O-PO2-O-), diaza (-N=N-) och tertiär amin, vari R’ • · 25 representerar en alkylgrupp, som innehäller färre än 5 kolatomer, m·'·' iii. den strukturella kromofordelen omfattar en eller flera aromatiska enheter, av • · .···. vilka minst en aromatisk enhet är en pyridylgrupp som är substituerad med • · · furyl eller tienyl, vari furyl- eller tienylgruppen är substituerad med en eller Hera likadana eller olika elektronavgivande grupper och därtill eventuellt ocksa *1' 30 med karboxyl- eller sulfonsyragrupper eller estrar, amider eller sait av dessa • · · · · * * syror, G, och vari de strukturella kromofordelama är direkt kopplade tili • · · • · *···’ varandra sä att de bildar en terpyridylgrupp eller är kopplade tili varandra via en cyklisk eller icke-cyklisk kolvätekedja som innehäller N.
12. Kelaterande ämne enligt krav 11, kännetecknad avatt gruppema som avger elektroner är valda bland gruppen metyl, etyl, «-propyl, /-propyl, «-butyl, /-butyl, sec-butyl , metoxi, etoxi, «-propoxi, /-propoxi, «-butoxi, /-butoxi och .veobutoxi.
13. Kelaterande ämne enligt krav 11 eller 12, kännetecknat av att Z2 är en radikal av nägon av basema thymin, urasil, adenin, guanin eller cytosin, och basen är kopplad tili en syreatom via i) en kolvätekedja som är substituterad med en skyddad hydroximetylgrupp eller ii) en furanring som innehäller en skyddad hydroximetylgrupp i position 4 och 10 eventuellt vidare en hydroxi, en skyddad hydroxi eller en modifierad grupp i position 2.
14. Kelaterande ämne enligt krav 12, kännetecknat av att -Z2-0-P(NR6R7)-0-R5 är vald ur en grupp som bestär av strukturema o o YVCHs X) ^ DMTrO. DMTrO. DMTrO O <^° 7 ? A (/-Pr)2N'P'O^x^CN (/-Pr)2N' • · • 1·♦ | j··.. xnA 0TNT0 O^N O ;... orV 0«V r^cH, /-< DMT[° ? DMTrO O DMTrcTo DMTr0 ? :·... mu-p'o^~-c" frW,V^CN • · · 9 9 9 9 99 9 15 : V: väri - är positionen för linkem L och DMTr är dimetoxitrityl. • · · • · • · • · ·
15. Kelaterande ämne enligt krav 11, k ä n n e t e c k n a t av att det är valt ur en grupp • 9 . 1 1 1. som bestär av strukturema • · · • · · · · • · · · • · 9 9 999 r&er. ,¾. AA ΛΑ-AA r^z _ AM Α"τΊ γ"ί γνί 1«^ζ γΊ ΧΥΆ ην'"α 73 70 73 73 73 73 r2-0'Z . 73 TO 4¾. iL ^N| Nf : : : : : : K ^"R1 : : R"^ L jS Ä ,¾ <Vn ^N> <Ν> R ^~R1 oinz Jht r i Γ Ί x^z R2^R1 a R2^-ri R" R- R" R" R 2<&ri jXiJx %1 A M1 M | i R2fc>? , i N R” A l A R 1 R Λ ,^L-A \ 1 T f I Γ Ί r Ί Λ, Αν^Γ /·λ~-νΆΑ ? ^ 7? τ κ-Α,^Ί1 ^ rN\^ /νί SS SS —1 I ..R' n-—I. o o o o N^il ( R- nT" ro nT" ^ p2-~\^ ^ ^ ^ M " a1, Ai:&R, r&r, f^R- 1&„Λ Α^" AAVAA m am A r a R'^N^^ L_J ] R-'^n^^l_J ] 1 ™ x x N 11 r· ^ ll :.;· r- r^£r, r-M^?r, • · · • · · *:::’ a-l-gv\ :...: R2AAri R2AAri ·1’·· Λ A ^ M AS M A A4 U 1 AA4J-A 1 :: p n n n Γ N N N ι rNi γνί αΎί γνί .. 73 70 73 70 -°. ^°. • · · ^ ^ • » » • · • · · • · • · • · · • · • · · • · · • · • · · • · • · ·:1 5 • · · · · • · · · • · • · • · · väri R” är en alkylester eller allylester av karboxylsyra eller och R’” är en alkylgrupp och väri R1 och R2 är grupper som avger elektroner, L har samma betydelse som i krav 11 och A är -Z2-0-P(NR6R7)-0-R5 som i krav 14, Z är O eller S och G' är en karboxyl- eller 5 sulfonsyras ester eller amid.
16. Kelaterande ämneenligtkrav ll,kännetecknat avattdetärvaltur engrupp som bestär av strukturema R%R< r2%r1 ,Χν lii / J r^S / N \ L-A A·^ RfeR, :> R&VQ^R' ΛΓΛ α/λ o AtW JULg^ i 11 g- R" R*€>£R' ... 10 K K '—’ R1 ··♦ • · · • · · ] <y väri R” är en alkylester eller allylester av en karboxylsyra och R och R är grupper som • · ‘I* avger elektroner, L har samma betydelse som i krav 11 och A är -Z2-0-P(NR6R7)-0-R5 • · · *4.’ säsom i krav 14 och Z är O eller S och G' är en karboxyl- eller sulfonsyras ester eller amid. ··· 15 ··· V : 17. Biomolekyl, kännetecknad avatt den är konjugerad med en kelat enligt nägot • · • · · *. *: av kraven 1 - 5.
18. Biomolekyl, kännetecknad avatt den är konjugerad med en kelat enligt nägot av kraven 1-5, varvid biomolekylen är vald bland en grupp som bestär av oligopeptider, oligonukleotider, polysakkarider, fosfolipider, PNA, LNA, antigener, steroider, hapten, läkemedel, ligander som binder till receptorer samt lektin. 5
19. Biomolekyl enligt krav 18, kännetecknad av att den modifierade oligo- eller polynukleotiden är fosformonotioat, fosforditioat, fosforamidat och/eller en socker- eller basmodifierad oligo- eller polynukleotid.
20. Fast bärare, kännetecknad av att det är konjugerad med en kelat enligt nägot av kraven 1-5.
21. Fast bärare enligt krav 20, kännetecknad av att kelaten är immobiliserad pä den fasta bäraren antingen kovalent eller icke-kovalent. 15
22. Fast bärare som är konjugerad med ett kelat enligt krav 21, kännetecknad av att den fasta bäraren är vald bland en grupp som bestär av nanopartiklar, mikropartiklar, objektglas, plattor eller en fast fas som är lämplig for syntes av oligonukleotider eller oligopeptider. • *** 20 • · • · i «· * . 23. Stämplad biomolekyl, kännetecknad av att den har erhällits genom syntes i fast • · · • · · !’* fas genom tillsättning av kelaterande ämne enligt nägot av kraven 7 - 10 i strukturen för en • · • · .Γ* oligopeptid i en oligopeptidsyntetisator, varefter skyddsgruppema avlägsnats och • · · \.. eventuellt därtill ocksä en metalljon blivit tillsatt. • · 25
24. Stämplad oligonukleotid, kännetecknad av att den är erhällen genom syntes i i « t .···. fast fas genom att tillsätta ett kelaterande ämne enligt nägot av kraven 11-16 tili • · .·, oligonukleotidens struktur, varefter skyddsgruppema avlägsnats och eventuellt därtill • · · • · · *.* ocksä en metalljon blivit tillsatt. V 30 • · · · ·
25. Fast bärare konjugerad med en oligopeptid enligt krav 22 eller en oligonukleotid enligt • · ’···* krav 23, kännetecknat av att oligopeptiden eller oligonukleotiden är kovalent eller icke-kovalent immobiliserad pä sagda fasta bärare.
26. Fast bärare konjugerad med DNA, RNA, oligopeptid, oligonukleotid, polypeptid, polynukleotid eller protein som är stämplad med kelat enligt denna uppfinning. • · • · • · 1 • · • · • · · • t · • · · • · · • · · • · • · • · · • · • · • · · • · · • · • · • · · • · • · · • · · • · • · · • · • · • · · • · • · · • · · • · • · · * · • · • · · • · · · · • » · · • · • · • · ·
FI20070677A 2007-09-05 2007-09-05 Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem FI120538B (sv)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20070677A FI120538B (sv) 2007-09-05 2007-09-05 Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem
CN200880105962.6A CN101796047B (zh) 2007-09-05 2008-09-05 发光的镧系(iii)螯合物、螯合剂及其衍生的轭合物
US12/676,604 US8221719B2 (en) 2007-09-05 2008-09-05 Luminescent lanthanide (III) chelates, chelating agents and conjugates derived thereof
PCT/FI2008/050494 WO2009030819A1 (en) 2007-09-05 2008-09-05 Luminescent lanthanide (iii) chelates, chelating agents and conjugates derived thereof
EP08805417.6A EP2195310B1 (en) 2007-09-05 2008-09-05 Luminescent lanthanide (iii) chelates, chelating agents and conjugates derived thereof

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20070677 2007-09-05
FI20070677A FI120538B (sv) 2007-09-05 2007-09-05 Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI20070677A0 FI20070677A0 (sv) 2007-09-05
FI20070677A FI20070677A (sv) 2009-03-06
FI120538B true FI120538B (sv) 2009-11-30

Family

ID=38572875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20070677A FI120538B (sv) 2007-09-05 2007-09-05 Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8221719B2 (sv)
EP (1) EP2195310B1 (sv)
CN (1) CN101796047B (sv)
FI (1) FI120538B (sv)
WO (1) WO2009030819A1 (sv)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI120538B (sv) 2007-09-05 2009-11-30 Wallac Oy Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem
EP2897967B1 (en) 2012-09-24 2017-06-21 Qi Wang Chelates, chelating agents, conjugates derived thereof and their use
WO2014147288A1 (en) 2013-01-31 2014-09-25 Kaivogen Oy Luminescent triazacyclononane-based lanthanide chelate complexes as labelling reagents
CN109072280B (zh) 2016-01-21 2022-10-14 赛录科试诊断公司 用于快速抗微生物剂敏感性测试的方法
US9834808B2 (en) 2016-01-21 2017-12-05 SeLux Diagnostics, Inc. Methods for rapid antibiotic susceptibility testing
CA3048213A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Eric Stern Methods for improved rapid antimicrobial susceptibility testing
CN112250699A (zh) * 2020-09-24 2021-01-22 桂林理工大学 4,4,4-三氟-1-苯基-1,3-丁二酮单核铕配合物的制备、结构及荧光

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2536783A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Wallac Oy Novel chelating agents and chelates and their use
FI120538B (sv) 2007-09-05 2009-11-30 Wallac Oy Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem

Also Published As

Publication number Publication date
US20100204442A1 (en) 2010-08-12
US8221719B2 (en) 2012-07-17
FI20070677A (sv) 2009-03-06
EP2195310B1 (en) 2016-06-01
WO2009030819A1 (en) 2009-03-12
CN101796047B (zh) 2014-12-03
FI20070677A0 (sv) 2007-09-05
EP2195310A1 (en) 2010-06-16
CN101796047A (zh) 2010-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI120538B (sv) Kelater, kelaterande föreningar och konjugater deriverad av dem
AU2005280581B2 (en) Long wavelength thiol-reactive fluorophores
EP1658282B1 (en) Novel chelating agents and chelates and their use
US20150090936A1 (en) Large stokes shift dyes
JP5818990B2 (ja) ３つの発色団を有する発光ランタニドキレート及びそれらの使用
JP5837419B2 (ja) Ｏ６−アルキルグアニン−ｄｎａアルキルトランスフェラーゼ及びその変異体
DK3137573T3 (en) NEW CHROMOPHORE STRUCTURES FOR LANTHANIDE CHELATES
WO2010055207A1 (en) Chelating, chelating agents and conjugates deriver thereof
US9944657B2 (en) Luminescent lanthanide chelates having three chromophores an their use
WO2014147288A1 (en) Luminescent triazacyclononane-based lanthanide chelate complexes as labelling reagents
JP6480579B2 (ja) 大環状ランタニドキレートのための新規発色団構造
Leygue et al. Design of novel tripyridinophane-based Eu (iii) complexes as efficient luminescent labels for bioassay applications
KR101125057B1 (ko) 물질 표지용 화합물 및 그 제조방법
EP2897967A1 (en) Chelates, chelating agents, conjugates derived thereof and their use
JP6924780B2 (ja) 結合アッセイのバックグラウンド遮断剤
KR101125058B1 (ko) 물질 표지용 화합물 및 그 제조방법
FI128833B (sv) Luminiscerande lantanid(III)-kelater
WO2009115644A1 (en) Lanthanide(iii) chelates comprising beta-diketones and conjugates derived thereof
JP2020523397A (ja) 水溶性トリメトキシフェニルピリジン型錯化剤および対応するランタニド錯体

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 120538

Country of ref document: FI