FI120341B - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbar bensoylguanidin - Google Patents

Claims (10)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbar bensoylguanidin, vars generella formel är I JO) i η /». ^)Wn=<NHs R(4) 0 2 5 väri R<1) är H, F, Cl, Br, I, CN, N02, Ci-8-alkyl, C3-8~ cykloalkyl, Xa- (CH2) b- (CF2) c-CF3, X är syre, S, NR(5), 10 a är noil, 1, b är noil, 1, 2, c är noli, 1, 2, 3, R (5) är H, Ci-4-alkyl, -CdH2dR(6), d är noli, 1, 2, 3, 4,

15 R(6) är C3-8-cykloalkyl, fenyl, bifenylyl, naftyl, varvid aromaterna är osubstituerade eller substituerade med 1-3 substituenter, sora valts ur gruppen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi och NR(7)R(8), väri R(7) ooh R(8) är oberoende av varandra H eller Ci-^-alkyl, eller 20 R(1) är -SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12), R (10) är -CfH2f-C3-8-cykloalkyl, -Ci-9~heteroaryl eller fenyl, varvid de aromatiska systemen är osubstituerade eller substituerade med 1 - 3 substituenter, soin valts ur grup pen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi, hydroxi, amino, metylamino 25 och dimetylamino, f är noil, 1, 2 R(ll), R(12) definieras oberoende av varandra pä samma sätt som R(10} eller väte, Ci-4-alkyl, eller R(l) är fenyl, naftyl, bifenylyl, Ci-9-heteroaryl, vilken 30 sistnämnda ansluter sig via C eller N, och vilka grupper är osubstituerade eller substituerade med 1-3 substitu- 24 enter, som valts ur gruppen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi, hydroxi, amino, metylamino och. dimetylamino, eller R{1) är -SR(13), -OR(13), -NHR{13), -NR{13)R<14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16}]0H, -CaCR{18),

5 -C[R(19) ]=CR{18) , - [CR {20) R (21) ] k™ (CO) ~CR (22 ) R (23 ) R (24) ] i, R(13), R{14) är samma eller olika grupper -CH2)g(CHOH) )J1-{CH2)i-(CH0H)j-R(17) , vari R{17} är väte eller metyl, - {CH2)g-0-(CH2-CH20)h-R(24) , g, h, i är samma eller olika tal: noli, 1, 2, 3, 4, 10 järl, 2, 3, 4, R{15), R(16) är samma eller olika och betecknar väte eller Ci~4-alkyl eller tillsammans med den kolatom, till vilken de ansluter sig, C3_8-cykloalkyl, R (18) är fenyl, som är osubstituerad eller substituerad 15 med 1-3 substituenter, som valts ur gruppen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi och NR(25)R(26), väri R(25) och R(26) är H eller Ci-4~alkyl, eller R{18) är Ci-9-heteroaryl, som är osubstituerad eller substituerad pä samma sätt som fenyl, eller 20 R(18) är Ci-6-alkyl, som är osubstituerad eller substituerad med 1-3 OH-grupper, eller R(18) är C3-s-cykloalkyl, och R(19), R(20), R(21), R{22) och R{23) är H eller CH3, k är noil, 1, 2, 3, 4, 25 1 är noil, 1, 2, 3, 4, R(24) är H, Ci-e-alkyl, C3-8~-cykloalkyl, -CmH2m-R(18) , m är 1, 2, 3, 4, R(2) och R(3) oberoende av varandra definieras pä samma sätt som R(l), och

30 R (4) är Ci-3-alkyl, F, Cl, Br, I, CN, - (CH2) n- (CF2) 0-CF3, n är noli, 1; o är noli, 1, 2, under förutsättning, att det inte är o-klorbensoylguadin hydroklorid; och 35 farmaceutiskt godtagbara salter därav, kännetecknat av att en förening med formel II 25 R(i) I 1 (il) R(3)'yjTL R( 4) 0 väri R(l) - R(4) betecknar samma som ovan, och L Sr en nukleofilt IStt substituerbar avlSgsnande grupp, omsStts med guanidin och den erhSllna föreningen konverteras even-5 tuellt till ett farmaceutiskt godtagbart salt.

2. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att en förening med. formel I trams tails, vari R(l) är H, F, Cl, Br, CN, N02, Ci-g-alkyl, Cs-g-cykloal-kyyli, Xa- (CF2) c-CF3,

10 X är syre, S, a Sr noil, 1, c ar noli, 1, 2, 3, eller R(1) Sr -SR(10), -OR (10) , R(10) Sr -CfH2f-C3-8-cykloalkyl, -Ci-g-heteroaryl eller fe-15 nyl, varvid de aromatiska systemen Sr osubstituerade eller substituerade med 1-3 substituenter, som valts ur grup-pen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi, hydroxi, amino, metylamino och dimetylamino, f Sr noli, 1, eller

2. R (1) Sr fenyl, naftyl, bifenylyl, Ci-9-heteroaryl, vilken sistnSmnda ansluter sig via C eller N, och vilka grupper Sr osubstituerade eller substituerade med 1-3 substituenter, som valts ur gruppen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi, hydroxi, amino, metylamino och dimetylamino, eller 25 R(1) Sr -SR(13) , -OR(13), -NHR{13), -NR(13)R(14), -C=CR(18), -C[R{19}]=CR(18), R(l3), R(14) Sr samma eller olika grupper - (CH2)g(CHOH)h-(CH2)i(CHOH) j-R(17) , väri R(17) Sr väte eller metyl, - (CH2)g-0- (CH2-CH20) h-R {24) , 30 g, h, i Sr samma eller olika tal: noil, 1, 2, 26 j är 1, 2, R(18) är fenyl, sora är osubstituerad eller substituerad med 1 ~ 3 substituenter, som valts ur gruppen: F, Cl, CF3, metyl, metoxi ooh NR(25)R(26), väri R(25) och R(26) är H 5 eller Ci-4-alkyl, eller R(18) är Ci-g-heteroaryl, som är osubstituerad eller substituerad pä samma sätt som fenyl, eller R(18) är Ci-e-alkyl, som är osubstituerad eller substituerad med 1-3 OH-grupper, eller 10 R{18) ar C3_8-cykloalkyl, och R{19) är H eller CH3, R(2) och R(3) oberoende av varandra definieras pä samma sätt som R(1), och R (4) är Ci-2-alkyl, F, Cl, Br, CN, - (CH2) n- (CF2) 0-CF3, 15 n är noil, 1, o är noli, 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav.

3. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att man framställer en förening med formel I, väri 20 R(l) är H, F, Cl, Ci-4-alkyl, Cs-e-cykloalkyl, Xa-(CF2)c-CF3, X är syre, a är noil, 1, c är noil, 1, eller

25 R(1) är -SR(lO), -OR(IO), R (10) är -C4-6~cykloalkyl, kinolyl, isokinolyl, pyridyl, fenyl, som är osubstituerad eller substituerad med 1-3 substituenter, som valts ur gruppen: F, Cl CF3, metyl, metoxi, hydroxi, amino, metylamino och dimetylamino, eller 30 R(l) är fenyl, kinolyl, isokinolyl, pyridyl, imidatsolyl, som ansluter sig via C eller N och som är osubstituerade eller substituerade med 1—3 substituenter, som valts ur gruppen: F, Cl, CF3, metoxi, hydroxi, amino, metylamino och dimetylamino, eller 35 R(1) är -C=CR(18), 27 R (18) är fenyl, C5_6-cykloalkyl, R(2) och R(3) definieras oberoende av varandra pä sama sätt som R(l), och R(4> är metyl, F, Cl, CF3 eller ett farmaceutiskt godtag-5 bart salt därav.