FI113168B - Förfarande för framställning av bicykliska amidinohydrazoner och mellanprodukt användbar i förfarandet - Google Patents

Claims (10)

1. Förfarande för framställning av en förening med for-meln V 5 HN , NHo V r 1/>

2 JjRs (V) 10 r3 eller dess tautomer eller sait, väri Rx och R2 betecknar 15 oberoende av varandra väte eller lägalkyl och är bundna tili samma kolatom eller tili olika kolatomer av den centrala bicykeln, förutsatt att om bäda resterna Rx och R2 är bundna tili positionen 2 av den centrala bicykeln, betecknar antingen bäda resterna Rx och R2 väte eller be-20 tecknar den ena av resterna Rx och R2 väte och den andra metyl eller etyl, A betecknar en grupp -(CH2)n-, väri n är 1 eller 2, och R3, R4, Rs och Rs betecknar oberoende av varandra väte eller lägalkyl, kännetecknat därav, att 25 * · ; en förening med formeln I • · OH / n^nh2

3. R R : i V7^'a

35 L eller dess sait, väri resterna R1; R2 och A har de för 11316? 65 föreningarna med formeln V angivna betydelserna och Rx och R2 är bundna till samma kolatom eller tili olika kolatomer av den centrala bicykeln, omsättes med en amidoguanidin med formeln III 5 NR6 H2N-n^n-Rs (ΠΙ) i X r3 10 eller med dess tautomer eller sait, i vilken formel R3, R4, R5 och R6 betecknar oberoende av varandra väte eller lägalkyl, varvid man erhäller en hydroxiamidinoförening med formeln IV 15 OH VNr2 /> 2 0 Γ Jrj nr6 OV) JL Rs I r4 : r3 25 eller en tautomer eller ett sait därav, väri resterna R3, R2, R3, R4, Rs, Rs och A har de för föreningarna med for-mein V angivna betydelserna och R3 och R2 är bundna i sam-ma kolatom eller tili olika kolatomer av den centrala bicykeln, och sedan !\; 30 : hydreras en hydroxiamidinoförening med formeln IV eller en tautomer därav selektivt i närvaro av en katalysator antingen genom att använda en fri form i närvaro av en syra eller genom att använda dess sait, varvid man erhäl- ; ' · 35 ler en förening med formeln V, väri resterna betecknar det samma som ovan, eller en tautomer därav i salt form 113168 66 och, om sä önskas, omvandlas ett salt av den erhällna föreningen med formeln V eller dess tautomer i fri form eller till ett annat salt och/eller separeras den erhäl-lna isomerblandningen av föreningen med formeln V eller 5 dess tautomer eller dess salt i isomerer och/eller omvandlas en förening med formeln V eller dess tautomer till en annan förening med formeln V eller en tautomer därav. 10 2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att reaktionen av föreningarna med formeln I till fö-reningar med formeln IV sker med en 1-...2-faldig molar mängd aminoguanidin med formeln III i förhällande till molar mängd av en förening med formeln I, varvid aminogu-15 anidinen med formeln III används som sait av halo- genvätesyra, svavelsyra eller vätesulfat, fosforsyra, vä-tefosfat eller divätefosfat, karboxylsyra eller sul-fonsyra eller framställs först in situ frän ett motsva-rande sait av en lätt flyktig svag syra genom att till-20 sätta en stark syra, i en blandning av vatten och en eller flera alkoholer vid temperaturer mellan rumstempera-tur och motsvarande reaktionsblandnings refluxeringstem-peratur och att den selektiva hydreringen för att omsätta en hydroxiamidinoförening med formeln IV tili en förening > · .2 5 med formeln V sker genom att använda nickel som katalysa- * · tor, som används i finfördelad form eller utbrett pä bä-rarmedel, i närvaro av en syra som används för att bilda ‘ sait av de bäda basiska centra i föreningen med formeln IV i stökiometriskt erforderlig mängd eller i överskott ; ’ ·' 30 (i fräga om svaga syror med pKs-värden > 4) , i en bland- : ': ning av ett vattenlösligt organiskt lösningsmedel och va tten eller i själva vattnet vid temperaturer mellan 0°C och refluxeringstemperaturen av motsvarande lösningsmedel genom att leda väte, tills den beräknade mängden väte har 3 5 mottagits, varvid man erhäller en förening med formeln V i kristallin form som sait av den anväda syran. 113168 67

3. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av en förening med formeln V som nämnts i patentkravet 1 eller dess tautomer eller dess sait, väri symbolerna R1# R2, R3, R4( Rs , R6, A och n har de i patentkravet 1 nämnda 5 betydelserna, kännetecknat därav, att en förening med formeln II N m

10. Rt (¾- O 15 väri Rx och R2 betecknar oberoende av varandra väte eller lägalkyl och är bundna tili samma kolatom eller tili oli-ka kolatomer av den centrala bicykeln, förutsatt att om 20 bada resterna R2 och R2 är bundna tili positionen 2 av den centrala bicykeln, betecknar antingen bada resterna R2 och R2 väte eller betecknar den ena av resterna R2 och R2 väte och den andra metyl eller etyl, A betecknar en grupp • * · . -(CH2)n-, väri n är 1 eller 2, omsättes med hydroxylamin 25 eller dess salt, varvid man erhäller en förening med for- I. ; mein I som anförts i patentkravet 1 eller ett sait därav, • · · ‘ väri resterna R2, R2 och A har de i patentkravet 1 nämnda » * * ’·* ‘ betydelserna, och sedan omsättes den erhällna föreningen med formeln I eller ett : *,·' 30 sait därav med en aminoguanidin med formeln III t · * ]·"* NR6 "•N· n-1'».:"'· an, λ' K .· 35 eller en tautomer eller ett sait därav, i vilken formel R3, R4, Rs och R6 betecknar oberoende av varandra väte el- 11316; 68 ler lägalkyl, varvid man erhäller en hydroxiamidinofo-rening med formeln IV HO-N .NH2 V RI 5 1 /> P / I nr6 II (IV) N I R4 io Ra eller en tautomer eller ett salt därav, i vilken formel resterna Rx, R2> R3, R4/ Rs> R6 och A har de för förenin-garna med formeln V angivna betydelserna och Rx och R2 är bundna till samma kolatom eller till olika kolatomer av 15 den centrala bicykeln, och sedan hydreras en hydroxiamidinoförening med formeln IV eller en tautomer därav selektivt i närvaro av en katalysator antingen genom att använda en fri form i närvaro av en syra eller genom att använda ett salt därav, varvid man 20 erhäller en förening med formeln V, vari resterna beteck-nar detsamma som ovan, eller dess tautomer i saltform, • och, om sä önskas, omvandlas ett salt av den erhällna fö- * · reningen med formeln V eller dess tautomer i fri form • * ,!'! 25 eller till ett annat salt och/eller separeras den erhäll- • t I / na isomerblandningen av en förening med formeln V eller * * # : ’ dess tautomer eller dess salt i isomerer och/eller om- V 1 vandlas en förening med formeln V eller dess tautomer till en annan förening med formeln V eller en tautomer ] \i 3 0 därav. ' I ,/ 4. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 3 för frams- tällning av en förening med formeln V som anförts i pa-·;·' tentkravet 1 och som är 4-amidino-l-indanon-2 1 -ami- ; ’ : 35 dinohydrazon eller ett salt därav, kännetecknat därav, att man använder pä motsvarande sätt substituerade ut-gängsämnen. 113168 69

5. Förfarande enligt patentkravet 3, kännetecknat därav, att reaktionen av föreningar med formeln II tili förenin-gar med formeln I sker genom att omsätta en karbonyl- och cyanogrupp samtidigt med hydroxylamin eller ett av hyd-5 roxylamin med en oorganisk syra, karboxylsyra eller sul-fonsyra bildat sait en tvafaldig - tiofaldig molar mängd i förhällande tili den molära mängden av föreningen med formeln II, i vatten, dilägalkyllägalkanoylamid eller i en blandning av vatten och en eller flera alkoholer vid -10 30 - 100°C under normaltryck genom att neutralisera syran med hydroxid, karbonat eller vätekarbonat, med ett sait av en svag basisk syra eller med en sekundär eller ter-tiär amin, 15 reaktionen av föreningar med formeln I tili föreningar med formeln IV sker med en 1-...2-faldig molar mängd aminoguanidin med formeln III, i förhällande till molar mängd av föreningen med formeln I, varvid aminoguanidinen med formeln III används som sait av halogenvätesyra, sva-20 velsyra eller vätesulfat, fosforsyra, vätefosfat eller divätefosfat, karboxylsyra eller sulfonsyra eller frams- ·. tälls in situ frän ett motsvarande sait av en lätt flyk- » tig svag syra genom att tillsätta en stark syra, i en blandning av vatten och en eller flera alkoholer vid tem- * · ,!’) 25 peraturer mellan rumstemperatur och refluxeringstempera- • * « |f turen av motsvarande reaktionsblandning, • » V : och att den selektiva hydreringen för att reagera en hyd- roxiamidinoförening med formeln IV tili en förening med : ‘ : 30 formeln V sker i närvaro av nickel, som används som ka- talysator och som används i finfördelad form eller ut-brett pä bärarmedel, i närvaro av en syra, som används för att bilda sait av en bäda basiska centra i föreningen *·*·* med formeln IV i stökiometriskt erforderlig mängd eller i ‘ : 3 5 överskott (i fräga om svaga syror med pKg-värde > 4) , i en ’.* blandning av ett vattenlösligt organiskt lösningsmedel och vatten eller i själva vattnet vid temperaturer mellan 11316? 70 0°C och refluxeringstemperaturen av det motsvarande 16s-ningsmedlet genom att leda väte tills den beräknade mäng-den väte har mottagits, varvid man erhäller en förening med formeln V i kristallin form som salt av den använda 5 syran.

6. Förening med formeln I OH /

10 N^NH2 RyR2 A I Y j (O 2

15 N l eller ett salt därav, väri Rx och R2 betecknar oberoende av varandra väte eller lägalkyl och är bundna i samma 20 kolatom eller i olika kolatomer av den centrala bicyklen, förutsatt att om bäda resterna Rx och R2 är bundna i po-sitionen 2 av den centrala bicyklen, antingen bäda res-terna Rx och R2 betecknar väte eller den ena av resterna > I I R-l och R2 betecknar väte och den andra metyl eller etyl, A 25 betecknar en grupp -(CH2)n-, väri n är 1 eller 2. » · • · ' 7. Förening med formeln I enligt patentkravet 6, som är - I * ,* * 4-(N-hydroxiamidino)-1-indanonoxim eller dess salt. : 1 * J I » * t » « t »