FI112224B - N-asetyyli-neuramiinihapon johdannaisten synteesi - Google Patents
N-asetyyli-neuramiinihapon johdannaisten synteesi Download PDFInfo
- Publication number
- FI112224B FI112224B FI951378A FI951378A FI112224B FI 112224 B FI112224 B FI 112224B FI 951378 A FI951378 A FI 951378A FI 951378 A FI951378 A FI 951378A FI 112224 B FI112224 B FI 112224B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- process according
- compound
- formula
- galacto
- acetamido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
112224 N-asetyyli-neuramiinihapon johdannaisten synteesi
Esillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään N-asetyyli-neuramiinihapon johdannaisten valmistamiseksi. Eri-5 tyisesti keksintö kohdistuu menetelmään 5-asetamido- 2,3,4, 5-tetradeoksi-4-guanidino-D-glysero-D-galakto-non- 2-enopyranosonihapon (DANAn 4-guanidino-analogi; myös tunnettu 5-(asetyyliamino)-2,6-anhydro-3,4,5-trideoksi-4-guanidino-D-glysero-D-galakto-non-2-enonihappona) ja sen 10 johdannaisten valmistamiseksi.
PCT/AU91/00 161 (julkaisunumero W091/16 320) kuvaa joitakin 5-asetamido-2,3,5-trideoksi-D-glysero-D-galakto-non-2-enopyranosonihapon johdannaisia (2,3-dideoksi-2,3-didehydro-N-asetyyli-neuramiinihappo; DANA) pitäen sisäl-15 lään DANAn 4-guanidino-analogin. DANAn 4-guanidino-analo- gi valmistetaan DANAn vastaavan O-asyylisuojatun 4-amino-analogin reaktiolla S-metyyli-isourean kanssa, mitä seuraa suojauksen poisto.
Olemme nyt löytäneet menetelmän DANAn 4-guanidino-20 analogin valmistamiseksi suoraan DANAn suojaamattomasta 4-amino-analogista.
« · '· ’ DANAn 4-amino- ja 4-guanidino-analogien rakenne on : * esitetty alla: • * • I t
• I
•
: 25 HO—\ £H
Η0~Λ A™ )—U1 1: J' y o H0 _j\
/ v AcNH·^ /) COjH
AcNH*·-/ A-COjH \_/ ;· ; V-7 H2N. Nh 30 NH2 n : nh ; ‘ · DANAn 4-amino-analogi DANAn 4-guanidino-analogi t 4 t ,···. Keksintö tarjoaa täten ensimmäisenä puolenaan mene- 35 telmän 5-asetamido-2,3,4,5-tetradeoksi-4-guanidino-D-gly- 2 112224 sero-D-galakto-non-2-enopyranosonihapon valmistamiseksi, jonka menetelmän mukaisesti annetaan 5-asetamido-4-amino-2,3,4,5-tetradeoksi-D-glysero-D-galakto-non-2-enopyranoso-nihapon reagoida kaavan (I) mukaisen yhdisteen kanssa 5 2 ?
X-X
", Π4 ω jossa ainakin yksi ryhmistä X1, X2, X3 ja X4 on C-R ja loput ovat C-R tai N, kukin R on sama tai erilainen ja on H, C^-alkyyli, substituoimaton tai substituoitu fenyyli, 15 substituoimaton tai substituoitu fenyyli-Cx_4-alkyyli tai elektroneja puoleensa vetävä ryhmä.
Kun R kaavan (I) mukaisessa yhdisteessä on elektro-neja puoleensa vetävä ryhmä, mitä tahansa tällaista ryhmää voidaan käyttää. Tällaiset ryhmät ovat ilmeisiä alan am-20 mattilaisille ja niihin kuuluvat esimerkiksi karbonyyli, nitro ja syano.
Kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan käyttää joko vapaana emäksenä tai happoadditiosuolana. Sopivia suoloja : ovat sellaiset, jotka on johdettu epäorgaanisista tai ; : 25 orgaanisista hapoista kuten kloorivety-, bromivety-, rik ki-, typpi-, perkloori-, fumaari-, maleiini-, fosfori-, « * < ♦ ‘1 . glykoli-, maito-, salisyyli-, sukkiini-, tolueeni-p-sul- foni-, viini-, etikka-, sitruuna-, metaanisulfoni-, muura- # hais-, bentsoe-, maloni-, naftaleeni-2-sulfoni- ja bent- * · 30 seenisulfonihapoista.
Edullisia kaavan (I) mukaisia yhdisteitä ovat py- · ratsoli-lH-karboksamidiini ja sen johdannaiset, joissa on : C.g-alkyyliryhmä pyratsolirenkaassa.
Il» X O
.1. Erityisen edullinen kaavan (I) mukainen yhdiste on !‘! 35 pyratsoli-lH-karboksamidiini joko vapaana emäksenä tai 3 112224 edullisesti happoadditiosuolana, kuten pyratsoli-lH-kar-boksamidiinin hydrokloridi (PCH).
Reaktio suoritetaan mukavasti vesipitoisessa väliaineessa. Vesipitoisella väliaineella tarkoitetaan mitä 5 tahansa nestemäistä väliainetta, joka sisältää oleellisen määrän, esimerkiksi 50 % tai enemmän, vettä. Edullisesti vesipitoinen väliaine koostuu yksin vedestä.
Reaktio voidaan suorittaa ympäristön tai kohotetussa lämpötilassa, esimerkiksi välillä 30 - 70 °C. Edul-10 lisesti reaktio suoritetaan välillä noin 50 - 55 °C.
DANAn 4-amino-analogin ja kaavan (I) mukaisen yhdisteen reaktiossa käytetty moolisuhde voi olla noin 1:1 -1:10, esimerkiksi 1:1 - 1:3. Edullisesti kaavan (I) mukaista yhdistettä käytetään noin 1,5 - 2 -kertaisena moo-15 liylimääränä, esim. noin 1,8 -kertaisena.
Reaktio suoritetaan pH-välillä noin 6-9. pH voi vaihdella tällä välillä reaktion aikana.
Kun kaavan (I) mukaista yhdistettä käytetään happo-additiosuolan muodossa, pH voidaan pitää halutulla alueel-20 la lisäämällä yhtä tai useampaa epäorgaanista tai orgaanista emästä. Tällaisia emäksiä ovat esimerkiksi alkalime- • · · tallihydroksidit ja -karbonaatit, kuten litiumhydroksidi, : " natriumkarbonaatti ja natriumbikarbonaatti, ja amiinit, : ' ' kuten trietyyliamiini, imidatsoli ja 1,8-diatsabisyklo- " ; 25 [5.4.0]undek-7-eeni (DBU). Määrä, joka emästä tarvitaan : : pitämään haluttu pH, vaihtelee käytetyn emäksen (käytetty- ; jen emästen) mukaan. Emäksen (emästen) määrät, joita tar vitaan säätämään pH, ovat ilmeisiä alan ammattilaisille.
:* . Haluttu DANAn 4-guanidino-analogi voidaan eristää 30 millä tahansa tavanomaisella menetelmällä reaktioseokses-ta, esimerkiksi kiteyttämällä tai kromatografiällä. Erityisesti DANAn 4-guanidino-analogi voidaan eristää käsit-,,·* telemällä vesipitoista liuosta veteen sekoittuvalla orgaa nisella liuottimena, johon yhdiste on liukenematon. Täi- * · 4 112224 laisia liuottimia ovat esimerkiksi alifaattiset alkoholit kuten metanoli ja isopropyylialkoholi ja asetoni.
Esillä olevaa keksintöä kuvataan edelleen seuraa-villa esimerkeillä, jotka ovat vain havainnollistamista 5 varten eikä niitä ole tarkoitettu keksinnön rajoittamiseen.
Esimerkki 1 5-asetamido-2,3,4,5-tetradeoksi-4-guanidino-D-gly-sero-g-ga1akto-non-2-enopyranosonihappo 10 Sekoitettuun liuokseen, joka sisälsi 5-asetamido- 4-amino-2,3,4,5-tetradeoksi-D-glysero-D-galakto-non-2-enopyranosonihappoa trihydraattina (58,05 g; 169 mmol) vedessä (300 ml) 33 °C:ssa, lisättiin yhdessä erässä py-ratsoli-lH-karboksamidiinihydrokloridia (600 mmol, 87,95 15 g), ja sitten trietyyliamiinia (60 ml, pH = 8,4), ja reak tiota sekoitettiin 5 tuntia.
Epäpuhdas reaktioseos kaadettiin voimakkaasti sekoitettavaan metanoliin (900 ml). Sekoitusta jatkettiin yön yli, ja saostunut kiinteä aine otettiin talteen, pes-20 tiin metanolin ja veden seoksella 4:1 (250 ml), kuivattiin ilmassa ja sitten vakuumiuunissa (42 °C) kaksi tun-' tia. Saanto = 46,7 g.
: '1 Näin saatu tuote (45,5 g) suspendoitiin veteen (518 I « » • '.· ml) ja kuumennettiin voimakkaasti sekoittaen. Näin saatu 25 liuos suodatettiin nopeasti ja annettiin jäähtyä ympäris- : tön lämpötilaan. Liuos jäähdytettiin edelleen (jää-vesi- hauteella) 3 °C:seen. Isopropyylialkoholia (450 ml) lisättiin tipoittain jäähdytettyyn liuokseen yhden tunnin aika-. na, ja sekoitusta jatkettiin 1,5 tuntia. Saostunut kiinteä 30 aine suodatettiin ja kuivattiin 40 °C:ssa, jolloin saatiin • · otsikkoyhdistettä (30,4 g), joka oli identtistä autentti- • · • ’·· sen materiaalin kanssa.
• · • a · · * 1 » * » 1 • » 5 112224
Esimerkki 2 5-asetamido-2,3,4,5-tetradeoksi-4-guanidino-D-gly-sero-D-galakto-non-2-enopyranosonihappo
Seosta, joka sisälsi 5-asetamido-4-amino-2,3,4,5-5 tetradeoksi-D-glysero-D-galakto-non-2-enopyranosonihappoa trihydraattina (15,0 g), pyratsoli-lH-karboksamidiinihyd-rokloridia (7,55 g) ja imidatsolia (11,55 g) vedessä (52,5 ml), sekoitettiin ja kuumennettiin 50 - 55 °C:ssa. 18 Tunnin jälkeen saatua lietettä käsiteltiin asetonilla (150 10 ml) 15 minuutin ajan pitäen astian sisältö 50 - 55 °C:ssa. Siteen seos jäähdytettiin 15 - 20 °C:seen ja tästä kolmen tunnin kuluttua tuote otettiin talteen tyhjiösuodatuksella. Kerrosta pestiin asetonin ja veden seoksella, 4:1 (2 x 25 ml) ja sitten asetonilla (25 ml). Tuote kuivattiin il-15 massa ympäristön lämpötilassa, jolloin saatiin otsikkoyh-distettä (10,98 g).
PMR(D20) 2,04 (3H, s), 3,67 (2H, m), 3,93 (2H, m), 4,23 (1H, m), 4,42 (2H, m), 5,63 (1H, d, 2,5 Hz).
20 IR (Nujoli) 3428, 3338, 3253, NH, OH, 1692, 1666, 1646, 1619, 1575; C0(CH3C0NH, C02'), CN.
• * · « «
* I
• · « * · • · • t • 9 • · » « · » * · • · » * · » ·
Claims (12)
1. Menetelmä 5-asetamido-2,3,4,5-tetradeoksi-4-guanidino-D-glysero-D-galakto-non-2-eno-pyranosonihapon 5 valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 5-asetamido-4-amino-2,3,4,5-tetradeoksi-p>-glysero-D-galakto-non-2-eno-pyranosonihappo saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava (I) S 1 X-X 11L K v ® 10 jossa ainakin yksi ryhmistä X1, X2, X3 ja X4 on C-R ja muut ovat C-R tai N ja 15 kukin R on sama tai erilainen ja on H, Ci-6-alkyyli, sub-stituoimaton tai substituoitu fenyyli, substituoimaton tai substituoitu fenyyli-Ci-4-alkyyli tai elektroneja puoleensa * t ' V vetävä ryhmä. » i
} ·· 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, < i · • 20 tunnettu siitä, että kaavan (I) mukainen yhdiste on py- ratsoli-lH-karboksiamidiini tai sen johdannainen, jossa on • Ci-6-alkyyliryhmä pyratsolirenkaassa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, • · tunnettu siitä, että kaavan (I) mukainen yhdiste on py- ;.(.e 25 ratsoli-lH-karboksiamidiini.
• · *,.! 4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-3 mukai- · • · nen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (I) mukainen « i f *·. yhdiste on happoadditiosuolan muodossa.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-4 mukai- t>.\ 30 nen menetelmä, tunnettu siitä, että suola on hydroklo- • ♦ ridisuola. • » · • t • · 112224
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan vesipitoisessa väliaineessa.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että vesipitoinen väliaine on vesi.
8. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lämpötilassa 30 -70 °C.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, 10 tunnettu siitä, että lämpötila on 50 - 55 °C.
10. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 5-asetamido- 2,3,4,5 -tetradeoksi-4 -amino-g-glysero-D-galakto-non-2-eno-pyranosonihapon ja kaavan (I) mukaisen yhdisteen moolisuh- 15 de on välillä 1:1 - 1:10.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suhde on noin 1:1,8.
12. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pH on välillä 20 6-9. • · I i • · • r • * · « · i • » · • » • i i , $ • » • i • · * · ♦ » · · • · • f · • · • t · • > • · » « · • · • · • · · • * • · <11 ♦ t · • 9 $ · · • · » • · » » 112224
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929220327A GB9220327D0 (en) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | Process |
| GB9220327 | 1992-09-25 | ||
| PCT/EP1993/002575 WO1994007886A1 (en) | 1992-09-25 | 1993-09-23 | Synthesis of n-acetyl neuraminic acid derivatives |
| EP9302575 | 1993-09-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI951378A0 FI951378A0 (fi) | 1995-03-23 |
| FI951378A FI951378A (fi) | 1995-03-23 |
| FI112224B true FI112224B (fi) | 2003-11-14 |
Family
ID=10722539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI951378A FI112224B (fi) | 1992-09-25 | 1995-03-23 | N-asetyyli-neuramiinihapon johdannaisten synteesi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0662967B1 (fi) |
| CN (1) | CN1041416C (fi) |
| AT (1) | ATE162188T1 (fi) |
| AU (1) | AU672634B2 (fi) |
| CA (1) | CA2144342C (fi) |
| CY (1) | CY2110B1 (fi) |
| DE (1) | DE69316382T2 (fi) |
| DK (1) | DK0662967T3 (fi) |
| ES (1) | ES2112433T3 (fi) |
| FI (1) | FI112224B (fi) |
| GB (1) | GB9220327D0 (fi) |
| GR (1) | GR3026298T3 (fi) |
| IL (1) | IL107069A (fi) |
| IS (1) | IS4071A (fi) |
| MX (1) | MX9305902A (fi) |
| NO (1) | NO308743B1 (fi) |
| PL (1) | PL174446B1 (fi) |
| SG (1) | SG50642A1 (fi) |
| TW (1) | TW282464B (fi) |
| WO (1) | WO1994007886A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA937032B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE759917T1 (de) * | 1995-02-27 | 1998-10-22 | Gilead Sciences Inc | Neue selektive inhibitoren viraler oder bakterieller neuraminidasen |
| US5866601A (en) * | 1995-02-27 | 1999-02-02 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| US5763483A (en) * | 1995-12-29 | 1998-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| US6518438B2 (en) | 1996-08-23 | 2003-02-11 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of cyclohexene carboxylate derivatives |
| US5859284A (en) * | 1996-08-23 | 1999-01-12 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of carbocyclic compounds |
| US5994377A (en) * | 1996-10-21 | 1999-11-30 | Gilead Sciences, Inc. | Piperidine compounds |
| US5886213A (en) * | 1997-08-22 | 1999-03-23 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of carbocyclic compounds |
| TW477783B (en) * | 1997-12-12 | 2002-03-01 | Gilead Sciences Inc | Novel compounds useful as neuraminidase inhibitors and pharmaceutical compositions containing same |
| DE10230780A1 (de) * | 2002-07-09 | 2004-02-05 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Methylcyclopropylguanidin bzw. dessen Salzen |
| CA2744793A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Cipla Limited | Process for preparing zanamivir and intermediates for use in the process |
| EP2678324A1 (en) | 2011-02-24 | 2014-01-01 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of zanamivir |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ288492B6 (en) * | 1990-04-24 | 2001-06-13 | Biota Scient Management | Derivatives of alpha-D-neuraminic acid, process of their preparation, their use and pharmaceutical preparations based thereon |
| CA2081068C (en) * | 1991-10-23 | 2005-11-29 | Laurence Mark Von Itzstein | Antiviral 4-substituted-2-deoxy-2,3-didehydro-derivatives of .alpha.-d-neuraminic acid |
| GB9126725D0 (en) * | 1991-12-17 | 1992-02-12 | Glaxo Group Ltd | Process |
-
1992
- 1992-09-25 GB GB929220327A patent/GB9220327D0/en active Pending
-
1993
- 1993-09-17 TW TW082107635A patent/TW282464B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-09-20 IS IS4071A patent/IS4071A/is unknown
- 1993-09-22 IL IL107069A patent/IL107069A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-09-23 AU AU51088/93A patent/AU672634B2/en not_active Expired
- 1993-09-23 ZA ZA937032A patent/ZA937032B/xx unknown
- 1993-09-23 DE DE69316382T patent/DE69316382T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 AT AT93921840T patent/ATE162188T1/de active
- 1993-09-23 ES ES93921840T patent/ES2112433T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 WO PCT/EP1993/002575 patent/WO1994007886A1/en active IP Right Grant
- 1993-09-23 SG SG1996007544A patent/SG50642A1/en unknown
- 1993-09-23 CA CA002144342A patent/CA2144342C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 EP EP93921840A patent/EP0662967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 PL PL93308203A patent/PL174446B1/pl unknown
- 1993-09-23 DK DK93921840T patent/DK0662967T3/da active
- 1993-09-24 CN CN93118291A patent/CN1041416C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-24 MX MX9305902A patent/MX9305902A/es unknown
-
1995
- 1995-03-23 FI FI951378A patent/FI112224B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-03-24 NO NO951136A patent/NO308743B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-06 GR GR980400469T patent/GR3026298T3/el unknown
- 1998-09-10 CY CY9800026A patent/CY2110B1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0662967A1 (en) | 1995-07-19 |
| TW282464B (fi) | 1996-08-01 |
| FI951378A0 (fi) | 1995-03-23 |
| PL308203A1 (en) | 1995-07-24 |
| CN1099389A (zh) | 1995-03-01 |
| IL107069A (en) | 1998-01-04 |
| CN1041416C (zh) | 1998-12-30 |
| IS4071A (is) | 1994-03-26 |
| IL107069A0 (en) | 1993-12-28 |
| GB9220327D0 (en) | 1992-11-11 |
| CY2110B1 (en) | 2002-04-26 |
| ES2112433T3 (es) | 1998-04-01 |
| NO308743B1 (no) | 2000-10-23 |
| NO951136D0 (no) | 1995-03-24 |
| DE69316382D1 (de) | 1998-02-19 |
| CA2144342C (en) | 2000-05-16 |
| WO1994007886A1 (en) | 1994-04-14 |
| DE69316382T2 (de) | 1998-07-23 |
| MX9305902A (es) | 1994-05-31 |
| CA2144342A1 (en) | 1994-04-14 |
| SG50642A1 (en) | 1999-04-27 |
| PL174446B1 (pl) | 1998-07-31 |
| ATE162188T1 (de) | 1998-01-15 |
| DK0662967T3 (da) | 1998-09-14 |
| GR3026298T3 (en) | 1998-06-30 |
| NO951136L (no) | 1995-05-08 |
| ZA937032B (en) | 1994-05-16 |
| EP0662967B1 (en) | 1998-01-14 |
| AU5108893A (en) | 1994-04-26 |
| FI951378A (fi) | 1995-03-23 |
| AU672634B2 (en) | 1996-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI112224B (fi) | N-asetyyli-neuramiinihapon johdannaisten synteesi | |
| US5312927A (en) | Preparation of imidazoles | |
| KR20020033822A (ko) | 4-하이드록시비페닐 하이드라지드 유도체 | |
| KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| EP1927590B1 (en) | Method for producing 1-substituted-5-acylimidazole compound | |
| CN110981790B (zh) | 一种1,4-二氢吡啶类衍生物及其合成方法 | |
| FI129733B (fi) | Menetelmä aryylisulfonyylipropeeninitriilien valmistamiseksi | |
| US6329536B1 (en) | Stereoselective process for producing nitro compounds | |
| Pozdnev | Improved method for synthesis of 7-amino-4-methylcoumarin | |
| EP0055626B1 (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| US4139700A (en) | Process for the preparation of bicyclothiadiazinones | |
| JPS63192748A (ja) | ２−シアノ−２−オキシミノアセタミド誘導体の製造法 | |
| US6147215A (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| CA2047617A1 (en) | Process for the preparation of 6-(substitutedaminopropionyl)-derivatives of forskolin | |
| AU2002241271B2 (en) | Method for preparing 7-quinolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | |
| US4013682A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| SU1432983A1 (ru) | Способ получени ариламидов N @ -защищенного аргинина | |
| US5010196A (en) | Acylated hexahydropyrimidines | |
| KR100311949B1 (ko) | 1-[(사이클로펜트-3-엔-1-일)메틸]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온의제조방법 | |
| SU1366517A1 (ru) | Способ получени 3-( @ -D-глюкопиранозил)-4-оксигексагидропиримидин-2-тиона | |
| US4892956A (en) | 5-cyano-4,5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives | |
| HU217329B (hu) | Eljárás N-acetil-neuraminsav-származék előállítására | |
| US4924001A (en) | Process for preparing 5-cyano-4, 5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives | |
| HU202481B (en) | Process for producing n-phenyl-n-(methoxyacetyl)-dl-alanine methyl ester derivatives | |
| KR100417624B1 (ko) | 신규한 데커신 유도체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: BIOTA SCIENTIFIC MANAGEMENT PTY LTD |
|
| MA | Patent expired |