FI105554B - Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar - Google Patents

Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar Download PDF

Info

Publication number
FI105554B
FI105554B FI981062A FI981062A FI105554B FI 105554 B FI105554 B FI 105554B FI 981062 A FI981062 A FI 981062A FI 981062 A FI981062 A FI 981062A FI 105554 B FI105554 B FI 105554B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
rhn
anthracyclines
galilaeus
compounds
strain
Prior art date
Application number
FI981062A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI981062A0 (sv
FI981062A (sv
Inventor
Juha Hakala
Kristiina Ylihonko
Tero Kunnari
Original Assignee
Galilaeus Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galilaeus Oy filed Critical Galilaeus Oy
Publication of FI981062A0 publication Critical patent/FI981062A0/sv
Priority to FI981062A priority Critical patent/FI105554B/sv
Priority to PCT/FI1999/000385 priority patent/WO1999058544A1/en
Priority to EP99923618A priority patent/EP1000078B1/en
Priority to AT99923618T priority patent/ATE246198T1/de
Priority to US09/462,671 priority patent/US6399583B1/en
Priority to DK99923618T priority patent/DK1000078T3/da
Priority to JP2000548348A priority patent/JP2002514399A/ja
Priority to DE69909938T priority patent/DE69909938T2/de
Priority to ES99923618T priority patent/ES2205825T3/es
Publication of FI981062A publication Critical patent/FI981062A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI105554B publication Critical patent/FI105554B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/56—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Claims (8)

1. I cancer terapi användbara antracyklinföreningar med formeln I OH 0 OH <j> FU 10 i vilken formel R, är CH2CH3, R2 är COOCH3, R3 är OH och R4är Rhn-dF-dF (= H075-4a), eller Ri är CH3, R2 är OH, R3 är OH och R4 är Rhn-dF, (=H075-llb), eller R, är CH2CH3, R2 är H, R3 är H och R* är Rhn-dF-dF (H075- 8a), eller
15 RI är CH3, R2 är OH, R3 är H och R„ är Rhn-dF, (= H075-6b), eller R, är CH2CH3, R2 är OH, R3 är H och R4 är Rhn-dF(=H075- 2b), eller R, är CH3, R2 är OH, R3 är OH och R< är dF-dF, (= H075-lle), eller Rt är CH2CH3, R2 är OH, R3 är H och R< är Rhn-dF-dF(=H075- 2a), eller R, är CH3, R2 är OH, R3 är H och R4 är Rhn, (= H075-6c), eller
20 R, är CH3, R2 är COOCH3, R3 är OH och R, är dF-dF (= H075-5e), eller ' * ,' Rj är CH2CH3, R2 är OH, R3 är H och R« är dF-dF-dF (= H075-2d), eller //,/ R, är CH3, R2 är COOCH3, R3 är H och R, är dF-dF-dF (= H075-3d), eller ///: Rj är CH2CH3, R2 är OH, R3 är OH och R< är Rhn-dF-dF (= H075-10a). • · • « • · · • · · • ·
2. Antracyklinföreningar enligt patentkravet 1, i vilka « 1 * R, är CH2CH3, R2 är COOCH3, R3 är OH och R4 är Rhn-dF-dF (= H075-4a), eller .*"· R, är CH3, R2 är OH, R3 är OH och R4 är Rhn-dF, (= H075-1 lb), eller • · · ;··*: R, är CH2CH3, R2 är OH, R3 är OH och är Rhn-dF-dF (= H075-10a). « · · 41· « « · « · · « · « I · 37 105554
3. Derivat av föreningen aklavinon-Rhn-dF-dF med formeln III O R, R_ ' pp· OH O OH O 10 [ N(CHj)2 o
15. OH O CH^J~° I I OH OH . ; 20 r · i i « f · • « · • * i vilken formel Rj är CH3 eller CH2CH3, R2 är H eller OH, och R3 är H eller OH. • • · · • · · • · 25
4. Förfarande för framställning av hybridantracykliner, kännetecknat därav, att i en Streptomyces galilaeus - värd H075 införs biosyntesgener för nogalamycin och/eller rhodomycin, vilka ästadkommer forändring i ätminstone en av positionerna 9, ' 10 och 11 av aklavinonstammen, de erhällna stammarna odlas under förhällanden, vilka möjliggör uttryckningen av ;'": 30 nämnda gener, och > « > : . de bildade hybridantracyklinerna tillvaratas. ( I I · f « I « ·
5 OH O oh (j) K i vilken formel R, är CH2CH3 eller CH3, R2 är COOCH3, H eller OH, R3 är OH eller H och R4 är Rhn-dF-dF, Rhn-dF, Rhn, dF-dF-dF, eller dF-dF, där Rhn är rhodosamin 10 och dF är deoxifucos.
5. Förfarande enligt patentkravet 4 för framställning av en förening med formeln Π 105554 38
6. Förfarande för framställning av antracykliner med formeln II ρΜΦ4 OH O OH O I R< 20 1 1 i vilken formel R, är CH2CH3, R2 är COOCH3, R3 är H och 1*4 är Rhn-dF-dF, Rhn-dF, • t ; Rhn, dF-dF-dF, eller dF-dF, där Rhn är rhodosamin och dF är deoxifucos, kanne- • * • · tecknat därav, att stammen Streptomyces galilaeus H075 (DSM 11638) odlas under för- • · ! . hällanden, vilka möjliggör produktion av antracykliner och de producerade antracyk- ♦ « · ··' 25 linema tillvaratas.
• · · • · · .···. 7. Streptomyces galilaeus H075 (DSM 11638). • · · 4·· • · • · I < I '. t
8. Streptomyces galilaeus -stammen H075, i vilken det finns ätminsone en genkom- « ,««·, 30 bination, vilken är klonad i plasmid pSY21, pJN028, pSYRl, pSYR2, pSYR3, pSYR4, pSYR5, pRdm51, pRdm52, pRdm53 eller pRdm54, vilkas stukturer är visade i exem-pel 2. < « «
FI981062A 1998-05-13 1998-05-13 Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar FI105554B (sv)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI981062A FI105554B (sv) 1998-05-13 1998-05-13 Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar
US09/462,671 US6399583B1 (en) 1998-05-13 1999-05-10 Hybrid anthracyclines from genetically engineered streptomyces galilaeus strains, process for production and uses thereof
EP99923618A EP1000078B1 (en) 1998-05-13 1999-05-10 Hybrid anthracyclines from genetically engineered streptomyces galilaeus strains
AT99923618T ATE246198T1 (de) 1998-05-13 1999-05-10 Hydrid-anthrazykline aus gentechnisch hergestellten streptomyces galileaus stämmen
PCT/FI1999/000385 WO1999058544A1 (en) 1998-05-13 1999-05-10 Hybrid anthracyclines from genetically engineered streptomyces galilaeus strains
DK99923618T DK1000078T3 (da) 1998-05-13 1999-05-10 Hybrid-anthracycliner fra genetisk fremstillede streptomyces Galilæus-stammer
JP2000548348A JP2002514399A (ja) 1998-05-13 1999-05-10 遺伝子工学処理したストレプトマイセス・ガリレウス株由来のハイブリッドアントラサイクリン
DE69909938T DE69909938T2 (de) 1998-05-13 1999-05-10 Hydrid-anthrazykline aus gentechnisch hergestellten streptomyces galileaus stämmen
ES99923618T ES2205825T3 (es) 1998-05-13 1999-05-10 Antraciclinas hibridas procedentes de cepas de streptomyces galilaeus obtenidas por ingenieria genetica.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI981062 1998-05-13
FI981062A FI105554B (sv) 1998-05-13 1998-05-13 Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI981062A0 FI981062A0 (sv) 1998-05-13
FI981062A FI981062A (sv) 1999-11-14
FI105554B true FI105554B (sv) 2000-09-15

Family

ID=8551716

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI981062A FI105554B (sv) 1998-05-13 1998-05-13 Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6399583B1 (sv)
EP (1) EP1000078B1 (sv)
JP (1) JP2002514399A (sv)
AT (1) ATE246198T1 (sv)
DE (1) DE69909938T2 (sv)
DK (1) DK1000078T3 (sv)
ES (1) ES2205825T3 (sv)
FI (1) FI105554B (sv)
WO (1) WO1999058544A1 (sv)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1329493A (zh) * 1998-12-02 2002-01-02 辉瑞产品公司 恢复p53家族蛋白质的构象稳定性的方法和组合物
US7799904B2 (en) * 2003-06-13 2010-09-21 University Of Kentucky Research Foundation Gilvocarcin gene cluster, recombinant production and use thereof
US20070270504A1 (en) * 2003-06-20 2007-11-22 Avalon Pharmaceuticals, Inc. Identification of Therapeutic Agents Using Genetic Fingerprinting
JP2007284351A (ja) * 2004-07-27 2007-11-01 Osaka Bioscience Institute アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI93860C (sv) * 1991-03-25 1995-06-12 Leiras Oy Förfarande för att producera antibiotika, däri användbara DNA-sekvenser, hybrid-DNA-konstruktioner och dessa innehållande mikrobstammar
KR0145943B1 (ko) * 1995-02-03 1998-08-01 김은영 아클라비논 c-11 히드록실라제, 그 유전자, 발현벡터 및 이를 이용한 하이브리드 항생제의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP2002514399A (ja) 2002-05-21
DE69909938D1 (de) 2003-09-04
DK1000078T3 (da) 2003-11-17
ES2205825T3 (es) 2004-05-01
EP1000078A1 (en) 2000-05-17
ATE246198T1 (de) 2003-08-15
WO1999058544A9 (en) 2000-01-20
US6399583B1 (en) 2002-06-04
FI981062A0 (sv) 1998-05-13
DE69909938T2 (de) 2004-05-13
FI981062A (sv) 1999-11-14
WO1999058544A1 (en) 1999-11-18
EP1000078B1 (en) 2003-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Madduri et al. Production of the antitumor drug epirubicin (4′-epidoxorubicin) and its precursor by a genetically engineered strain of Streptomyces peucetius
FI105554B (sv) Hybridantracykliner från genmodifierade streptomyces galilaeus-stammar
US20100255543A1 (en) Method for production of non-natural antibiotic
KR100414999B1 (ko) 독소루비신의 제조방법
Yoshimoto et al. Microbial conversion of ε-pyrromycinone and ε-isorhodomycinone to 1-hydroxy-13-dihydrodaunomycin and N-formyl-1-hydroxy-13-dihydrodaunomycin and their bioactivities
Méndez et al. On the generation of novel anticancer drugs by recombinant DNA technology: the use of combinatorial biosynthesis to produce novel drugs
EP2042608B1 (en) Genetically modified Streptomyces strains for biotransformations in anthracycline production
AU2008361598B2 (en) Genetically modified strains for biotransformations in anthracycline production
EP0030255B1 (en) 2-hydroxyaclacinomycin a, pharmaceutical composition containing it; 2-hydroxyaclavinone and fermentative process for preparing same
PAULULAT et al. Biosynthesis of polyketomycin produced by Streptomyces diastatochromogenes Tü 6028
EP0026849B1 (en) Process for producing anthracycline glycosides
Hautala et al. Studies on a second and third ring cyclization in anthracycline biosynthesis
CA2547560A1 (en) Polyketides and their synthesis
KUNNARI et al. Isolation and Characterization of 8-Demethoxy Steffimycins and Generation of 2, 8-Demethoxy Steffimycins in Streptomyces steffisburgemis by the Nogalamycin Biosynthesis Genes
US4942155A (en) Biosynthetic anthracyclines related to daunorubicin
Lei et al. Cangumycins A–F, six new angucyclinone analogues with immunosuppressive activity from Streptomyces
Miyamoto et al. Production of a new hybrid anthracycline 4-O-methylepelmycin by heterologous expression of dnrK in epelmycin-producing Streptomyces violaceus
Vetrivel et al. Isolation and characterization of stable mutants of Streptomyces peucetius defective in daunorubicin biosynthesis
KR100266435B1 (ko) 안트라사이클린계 항생제를 생산하는 변이균주 및 이를 혼합배양하여 독소루비신을 생산하는 방법
Kunnari et al. Hybrid anthracyclines by a genetically engineered Streptomyces galilaeus mutant
FURUMAI et al. MICROBIAL MODIFICATION OF PRADIMICINS AT C-l1 LEADING TO 11-0-DEMETHYL-AND 11-OL-XYLOSYLPRADIMICINS A AND FA-1
FI107739B (sv) I aklacinomycinbiosyntes ingående genkluster och dess användning i genteknik
JOHDO et al. Production of new anthracycline antibiotics by microbial 4-O-methylation using a specific daunorubicin-negative mutant
Přikrylova et al. Microbial transformation of semisynthetic derivatives of daunomycinone modified in ring a
Connors Studies on the biochemistry and physiology of anthracycline biosynthesis by streptomycetes

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired