ES2986148T3 - Composiciones para uso cosmético y dermatológico - Google Patents
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Abstract
La invención se refiere a una composición cosmética o dermatológica que comprende una glicoproteína fijadora de hierro y un hidrolizado de caseína y que opcionalmente comprende calostro, un precursor del óxido nítrico, un antioxidante, serotonina o uno de sus precursores. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones para uso cosmético y dermatológico
Campo de la invención
La presente invención se refiere a nuevas composiciones útiles en el tratamiento cosmético de la piel o en el tratamiento de enfermedades dermatológicas.
Antecedentes técnicos
Se han demostrado las propiedades de muchos compuestos de origen animal o vegetal que pueden ser beneficiosos para los seres humanos o los animales.
Por ejemplo, el documento de Jean Soon Park et al, Astaxanthin decreased oxidative stress and inflammation and enhanced immune response in humans, Nutr Metab (Lond), 2010, 7:18, divulga que una dieta de astaxantina aumenta la respuesta inmunitaria tanto humoral como mediada por células en mujeres jóvenes sanas.
El documento de P P Ward et al, Multifunctional roles of lactoferrin: a critical overview, Cell. Mol. Life Sci., 2005, vol. 62, p.2540-2548, describe diversas funciones de la lactoferrina, como la captura de hierro en el intestino, la acción antimicrobiana, la función antiinflamatoria, la protección contra el cáncer y un papel en la morfogénesis ósea.
El documento de Didier Levieux, Le colostrum, un lait particuliérement riche en de nombreux composants : on peut en déceler la présence dans les livraisons de lait de vache, Lait, 1999, vol. 75, p. 465-488, describe los componentes del calostro bovino y el documento de Sylvie F. Gauthier et al., Growth factors from bovine milk and colostrum: composition, extraction and biological activities, Lait, 2006, vol. 86, p. 99-125, enumera los factores de crecimiento presentes en el calostro y la leche y describe sus propiedades.
Sin embargo, las propiedades beneficiosas de estos compuestos se conocen principalmente cuando se toman como alimento.
El documento JP H03-220130 describe un producto inhibidor de la implantación de patógenos, que comprende lactoferrina o un producto de degradación de la misma obtenido con una proteasa, y K-caseína o un producto de descomposición de la misma obtenido con una proteasa.
Para diversas aplicaciones cosmetológicas y dermatológicas, existe la necesidad de proporcionar una composición que permita prolongar la vida de las células epidérmicas para, en particular, ralentizar la atrofia cutánea.
Síntesis de la invención
La invención se refiere en primer lugar a una composición que comprende una glicoproteína fijadora de hierro y un hidrolizado de caseína que es a-casozepina. La relación en peso entre la glicoproteína fijadora de hierro y la a-casozepina es de 0,5 a 3.
En algunas realizaciones, la glicoproteína fijadora de hierro es la lactoferrina.
En algunas realizaciones, la composición comprende, además:
- calostro, preferiblemente calostro bovino, calostro ovino, calostro equino o calostro porcino, aún más preferiblemente, calostro bovino; y/o
- un precursor del óxido nítrico, preferiblemente L-arginina;
- un antioxidante, preferiblemente un carotenoide, más preferiblemente, la astaxantina; y/o
- serotonina o uno de sus precursores, preferiblemente triptófano.
En algunas realizaciones, la composición comprende, en peso de materia seca:
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 10 al 30 %, de glicoproteína fijadora de hierro; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de hidrolizado de caseína; y/o
-de l 15 al 70 %, preferiblemente del 20 al 50 % de calostro; y/o
-de l 10 al 50 %, preferiblemente del 15 al 40 %, de precursor de óxido nítrico; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 %, de antioxidante; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20%de serotonina o precursor de serotonina.
En algunas realizaciones, la composición comprende, en peso de materia seca:
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 10 al 30 % de lactoferrina; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de a-casozepina; y/o
-de l 15 al 70 %, preferiblemente del 20 al 50 % de calostro; y/o
-de l 10 al 50 %, preferiblemente del 15 al 40 % de L-arginina; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de astaxantina; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de triptófano.
En algunas realizaciones, la composición comprende, en peso de materia seca:
-de l 15 al 20 % de lactoferrina;
-de l 5 al 10 % de a-casozepina;
- del 25 al 45 % de calostro;
- del 20 al 30 % de L-arginina;
-de l 5 al 10 % de astaxantina; y
-de l 5 al 10 % de triptófano.
La invención también se refiere a un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel, que comprende la aplicación tópica de una composición como la descrita con anterioridad.
En algunas realizaciones, el tratamiento cosmético de la piel consiste en rellenar las arrugas, reducir las bolsas bajo los ojos, reducir el color de las ojeras, reducir las manchas de la edad, aumentar la elasticidad de la piel y/o atenuar las estrías.
La invención también se refiere a la composición descrita con anterioridad, para su uso en el tratamiento de enfermedades dermatológicas.
En algunas realizaciones, la composición está destinada al tratamiento de la atrofia cutánea, el eczema y/o los queloides.
La presente invención responde a esta necesidad. Más concretamente, proporciona una composición para aumentar el tamaño de los queratinocitos. Así, la composición según la invención ayuda a fortalecer las células de la piel, retrasar su degeneración y, por lo tanto, aumentar su vida útil.
Esto se consigue principalmente combinando dos compuestos: una glicoproteína fijadora de hierro y un hidrolizado de caseína; y en realizaciones preferidas combinando estos compuestos con compuestos adicionales.
Descripción de las realizaciones de la invención
La invención se describe ahora con mayor detalle y de manera no limitativa en la siguiente descripción.
En la presente descripción, salvo que se indique expresamente lo contrario, todos los porcentajes (%) indicados son porcentajes en peso.
En la presente solicitud, el término “una glicoproteína fijadora de hierro”debe entenderse como “una o más glicoproteínas fijadoras de hierro”e“hidrolizado de caseína”debe entenderse como“uno o más hidrolizados de caseína”.Lo mismo se aplica a los demás compuestos de la composición.
Composición
La invención se refiere a una composición que comprende una glicoproteína fijadora de hierro (compuesto A) y un hidrolizado de caseína (compuesto B).
Preferiblemente, la glicoproteína fijadora de hierro es la lactoferrina. La lactoferrina es una proteína que se encuentra en el suero de la leche, por ejemplo, de la leche humana o bovina. La lactoferrina es una glicoproteína multifuncional que desempeña un papel en la preservación de las células frente a las agresiones intrínsecas. Afecta a la proliferación, maduración y activación de varios tipos de células inmunitarias y desempeña un papel en la regulación, maduración y activación de neutrófilos y macrófagos, y en la maduración y función de los linfocitos. La lactoferrina también modula la función inmunitaria favoreciendo la acción de las citoquinas. Cuando el calostro está presente en la composición, la lactoferrina aumenta su acción.
El hidrolizado de caseína es un hidrolizado de caseína asi, concretamente, a-casozepina. La a-casozepina es el decapéptido de SEQ ID NO. 1. Ejemplos de fragmentos de a-casozepina son el nonapéptido de SEQ ID NO.
2, el octapéptido de SEQ ID NO. 3, el heptapéptido de SEQ ID NO. 4, el hexapéptido de SEQ ID NO. 5 y el pentapéptido de SEQ ID NO. 6. La a-casozepina y los fragmentos mencionados tienen propiedades tranquilizantes. Aumentan la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor con propiedades inhibidoras de la ansiedad y relajantes, y ayudan a reducir la tensión arterial.
La composición comprende ventajosamente del 5 al 50 % en peso, preferiblemente del 10 al 30 % en peso, más preferiblemente, del 15 al 20 % en peso, de glicoproteína fijadora de hierro, y preferiblemente lactoferrina, en relación con el peso total de la composición.
La composición puede comprender del 2 al 30 % en peso, preferiblemente del 3 al 20 % en peso, más preferiblemente, del 5 al l0 % en peso, de hidrolizado de caseína, en relación con el peso total de la composición.
La relación en peso entre la glicoproteína fijadora de hierro y el hidrolizado de caseína es de 0,5 a 3, más preferiblemente, de 2. En algunas realizaciones, la relación en peso entre la glicoproteína fijadora de hierro y el hidrolizado de caseína es de 0,5 a 0,6, o de 0,6 a 0,7, o de 0,7 a 0,8, o de 0,8 a 0,9, o de 0,9 a 1, o de 1 a 2, o de 2 a 3.
La composición también puede comprender calostro (compuesto C), por ejemplo, calostro bovino, ovino, equino o porcino. Preferiblemente, el calostro es calostro bovino. El calostro es la leche que segregan las hembras de los mamíferos inmediatamente después del parto. Comprende muchos componentes, entre ellos, las inmunoglobulinas IgG1, IgG2, IgM, IgA, lactoferrina, albúmina sérica, transferrina y a-glicoproteína ácida. El calostro tiene propiedades energizantes. Permite a las células luchar contra las agresiones intrínsecas y extrínsecas y conservar su vitalidad durante más tiempo. Fortalece las membranas celulares.
La composición puede comprender, por ejemplo, del 15 al 70 % en peso, preferiblemente del 20 al 50 % en peso, más preferiblemente, del 25 al 40 % en peso de materia seca de calostro, en relación con el peso total de la composición.
La relación en peso de materia seca de calostro con respecto al hidrolizado de caseína es ventajosamente de 0,5 a 10, preferiblemente de 1 a 6, más preferiblemente, de 4. En algunas realizaciones, la proporción en peso de calostro y de hidrolizado de caseína es de 0,5 a 0,6, o de 0,6 a 0,7, o de 0,7 a 0,8, o de 0,8 a 0,9, o de 0,9 a 1, o de 1 a 2, o de 2 a 3, o de 3 a 4, o de 4 a 5, o de 5 a 6, o de 6 a 7, o de 7 a 8, o de 8 a 9, o de 9 a 10.
Se entiende aquí que las cantidades y proporciones en masa de materia seca de calostro mencionadas se refieren al peso total de los compuestos de la materia seca de calostro, excluyendo los compuestos que también se añaden a la composición mediante una adición específica. Así pues, el peso de la materia seca del calostro no tiene en cuenta el peso de la lactoferrina aportada por el calostro (que se cuenta por separado). Sin embargo, en la composición según la invención, la cantidad de lactoferrina aportada por el calostro es generalmente insignificante en comparación con la cantidad total de materia seca de calostro.
En algunas realizaciones, la composición comprende, además, un precursor del óxido nítrico (compuesto D), preferiblemente L-arginina. El óxido nítrico es una molécula señal cuya función es dilatar los vasos sanguíneos. El precursor del óxido nítrico facilita la migración de los demás compuestos de la composición a la piel. En particular, cuando el calostro está presente en la composición, el precursor del óxido nítrico facilita la penetración de los compuestos del calostro en la piel. La arginina también es capaz de estimular a las células para que produzcan más proteínas como el colágeno y la elastina, de modo que puedan reparar el material hereditario dañado.
La composición puede comprender del 10 al 50 % en peso, preferiblemente del 15 al 40 % en peso, más preferiblemente, del 20 al 30 % en peso del precursor de óxido nítrico, en relación con el peso total de la composición.
La relación en peso entre el precursor de óxido nítrico y el hidrolizado de caseína es ventajosamente de 0,1 a 10, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 3. En algunas realizaciones, la relación en peso entre el precursor de óxido nítrico y el hidrolizado de caseína es de 0,1 a 0,2, o de 0,2 a 0,3, o de 0,3 a 0,4, o de 0,4 a 0,5, o de 0,5 a 0,6, o de 0,6 a 0,7, o de 0,7 a 0,8, o de 0,8 a 0,9, o de 0,9 a 1, o de 1 a 2, o de 2 a 3, o de 3 a 4, o de 4 a 5, o de 5 a 6, o de 6 a 7, o de 7 a 8, o de 8 a 9, o de 9 a 10.
También puede estar presente en la composición un antioxidante (compuesto E), preferiblemente un carotenoide. La astaxantina es un antioxidante especialmente apreciado. La astaxantina tiene una acción antiinflamatoria y antioxidante y protege la doble membrana mitocondrial mejorando sus funciones, lo que aumenta la capacidad de las mitocondrias para producir energía. Puede viajar por todo el cuerpo, proporcionando acción antioxidante y antiinflamatoria a todos los órganos y tejidos. También ayuda a fortalecer la membrana celular.
Alternativamente, o en combinación con un carotenoide, por ejemplo, la astaxantina, el antioxidante puede ser un retinoide como el retinol, la vitamina C (ácido ascórbico y sus sales) y/o la vitamina E.
Preferiblemente, el antioxidante está presente, en relación con el peso total de la composición, en una cantidad del 2 al 30 % en peso, preferiblemente del 3 al 20 % en peso, más preferiblemente, del 5 al 10 % en peso.
La relación en peso entre el antioxidante y el hidrolizado de caseína es ventajosamente de 0,1 a 5, preferiblemente de 0,5 a 3, más preferiblemente, de 1. En algunas realizaciones, la proporción en peso entre antioxidante e hidrolizado de caseína es de 0,1 a 0,2, o de 0,2 a 0,3, o de 0,3 a 0,4, o de 0,4 a 0,5, o de 0,5 a
0,6, o de 0,6 a 0,7, o de 0,7 a 0,8, o de 0,8 a 0,9, o de 0,9 a 1, o de 1 a 2, o de 2 a 3, o de 3 a 4, o de 4 a 5.
La composición también puede comprender serotonina o uno de sus precursores (compuesto F).
Preferiblemente, la composición comprende un precursor de la serotonina, más preferiblemente, triptófano, aún más preferiblemente, L-triptófano. La serotonina y sus precursores, entre ellos el triptófano, tienen propiedades tranquilizantes e intervienen en la depresión, la ansiedad, el estado de ánimo y el control del apetito. El uso de un precursor de la serotonina como el triptófano es especialmente ventajoso porque la serotonina es incapaz de atravesar la barrera hematoencefálica, mientras que un precursor como el triptófano sí puede hacerlo.
Además, el triptófano potencia la acción del hidrolizado de caseína. Interviene en la formación de linfocitos activos en el sistema de defensa del organismo y actúa sobre el estrés celular.
La composición puede comprender del 2 al 30 % en peso, preferiblemente del 3 al 20 % en peso, más preferiblemente, del 5 al 10 % en peso de serotonina o de uno de sus precursores, en relación con el peso total de la composición.
La relación en peso de serotonina o de uno de sus precursores con respecto al hidrolizado de caseína es ventajosamente de 0,1 a 5, preferiblemente de 0,5 a 3, más preferiblemente, de 1. En algunas realizaciones, la relación en peso de serotonina o de uno de sus precursores con respecto al hidrolizado de caseína es de
0,1 a 0,2, o de 0,2 a 0,3, o de 0,3 a 0,4, o de 0,4 a 0,5, o de 0,5 a 0,6, o de 0,6 a 0,7, o de 0,7 a 0,8, o de 0,8 a 0,9, o de 0,9 a 1, o de 1 a 2, o de 2 a 3, o de 3 a 4, o de 4 a 5.
En algunas realizaciones, la composición comprende, además, al menos una carga mineral, preferiblemente una arcilla, más preferiblemente, elegida entre illita, montmorillonita y caolinita, o una mezcla de las mismas.
De particular preferencia, la composición comprende una mezcla de illita, montmorillonita y caolinita.
Cuando la composición comprende una carga mineral, esta está ventajosamente presente, en relación con el peso total de la composición, en una cantidad del 5 al 80 % en peso, preferiblemente del 10 al 50 % en peso.
Ventajosamente, la relación en peso entre la carga mineral y el hidrolizado de caseína es de 0,1 a 10, preferiblemente de 0,5 a 5. En algunas realizaciones, la relación en peso de la arcilla con respecto al hidrolizado de caseína es de 0,1 a 0,2, o de 0,2 a 0,3, o de 0,3 a 0,4, o de 0,4 a 0,5, o de 0,5 a 0,6, o de 0,6 a 0,7, o de 0,7
a 0,8, o de 0,8 a 0,9, o de 0,9 a 1, o de 1 a 2, o de 2 a 3, o de 3 a 4, o de 4 a 5, o de 5 a 6, o de 6 a 7, o de 7 a 8, o de 8 a 9, o de 9 a 10.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B y C descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B y D descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B y E descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B y F descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C y D descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C y E descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C y F descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, D y E descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, D y F descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, E y F descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C, D y E descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C, D y F descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C, E y F descritos con anterioridad. En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, D, E y F descritos con anterioridad. En algunas realizaciones, la composición comprende los compuestos A, B, C, D, E y F descritos con anterioridad.
En algunas realizaciones, la composición consiste esencialmente, o incluso consiste en los compuestos A, B y, en su caso, C y/o D y/o E y/o F, y opcionalmente una carga mineral y/o un vehículo y/o uno o más aditivos de formulación (espesante, pigmento o colorante, etc.).
La composición se formula preferiblemente en forma de polvo. Alternativamente, puede formularse en forma líquida, en forma de gel, por ejemplo, un gel aceitoso, una crema, un recubrimiento en un parche, o gránulos, siendo estas formas preferiblemente a partir de un polvo de composición que luego se formula con un vehículo y aditivos de formulación.
La composición es preferiblemente una composición cosmetológica o una composición dermatológica.
Procedimiento de preparación
La invención también se refiere a un procedimiento para preparar la composición descrita con anterioridad, que comprende mezclar, en una o más etapas, la glicoproteína fijadora de hierro y el hidrolizado de caseína, y opcionalmente el calostro y/o el precursor de óxido nítrico y/o el antioxidante y/o la serotonina o precursor de la misma y/o la arcilla y/o el excipiente.
Preferiblemente, la glicoproteína fijadora de hierro y/o el hidrolizado de caseína y/o el calostro y/o el precursor de óxido nítrico y/o el antioxidante y/o la serotonina o uno de sus precursores y/o la arcilla se incorporan en forma de polvo.
Ventajosamente, la mezcla se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 12 °C y 25 °C, más preferiblemente, a una temperatura comprendida entre 15 °C y 20 °C, incluso más preferiblemente, a una temperatura comprendida entre 17 °C y 19 °C. Tales temperaturas preservan las cualidades de los compuestos y evitan su degradación.
La mezcla se realiza preferiblemente con agitación lenta.
Aplicaciones
La invención también se refiere a un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel. Este procedimiento comprende la aplicación tópica de una composición como la definida con anterioridad.
En determinadas realizaciones, el tratamiento cosmético comprende o consiste en rellenar las arrugas, disminuir las bolsas bajo los ojos, reducir el color de las ojeras, reducir las manchas de la edad, aumentar la elasticidad de la piel y/o atenuar las estrías.
Preferiblemente, la composición se aplica para el tratamiento cosmético en una cantidad que oscila entre 0,1 mg/cm2 de piel y 50 mg/cm2 de piel, preferiblemente entre 0,5 mg/cm2 de piel y 20 mg/cm2 de piel, incluso más preferiblemente, entre 0,8 mg/cm2 de piel y 10 mg/cm2 de piel. En algunas realizaciones, la composición se aplica en una cantidad de 0,1 a 0,3 mg/cm2 de piel, o de 0,3 a 0,5 mg/cm2 de piel, o de 0,5 a 0,8 mg/cm2 de piel, o de 0,8 a 1 mg/cm2 de piel, o de 1 a 1,5 mg/cm2 de piel, o de 1,5 a 2 mg/cm2 de piel, o de 2 a 2,5 mg/cm2 de piel, o de 2,5 a 3 mg/cm2 de piel, o de 3 a 3,5 mg/cm2 de piel, o de 3,5 a 4 mg/cm2 de piel, o de 4 a 4,5 mg/cm2 de piel, o de 4,5 a 5 mg/cm2 de piel, o de 5 a 6 mg/cm2 de piel, o de 6 a 7 mg/cm2 de piel, o de 7 a 8 mg/cm2 de piel, o de 8 a 9 mg/cm2 de piel, o de 9 a 10 mg/cm2 de piel, o de 10 a 15 mg/cm2 de piel, o de 15 a 20 mg/cm2 de piel, o de 20 a 25 mg/cm2 de piel, o de 25 a 30 mg/cm2 de piel, o de 30 a 35 mg/cm2 de piel, o de 35 a 40 mg/cm2 de piel, o de 40 a 45 mg/cm2 de piel, o de 45 a 50 mg/cm2 de piel.
En particular, la composición puede aplicarse una vez cada dos días, o una vez al día, o dos veces al día, o tres veces al día.
Otro aspecto de la invención es una composición como la descrita con anterioridad para su uso en el tratamiento de enfermedades dermatológicas.
Ejemplos de enfermedades dermatológicas son la atrofia cutánea, el eczema y/o los queloides. Se prefiere el tratamiento de la atrofia cutánea.
Preferiblemente, la composición se administra por vía tópica. En este caso, la composición se aplica ventajosamente para el tratamiento dermatológico en una cantidad que oscila entre 0,1 mg/cm2 de piel y 50 mg/cm2 de piel, preferiblemente entre 0,5 mg/cm2 de piel y 20 mg/cm2 de piel, aún más preferiblemente, entre 0,8 mg/cm2 de piel y 10 mg/cm2 de piel. En algunas realizaciones, la composición se aplica en una cantidad de 0,1 a 0,3 mg/cm2 de piel, o de 0,3 a 0,5 mg/cm2 de piel, o de 0,5 a 0,8 mg/cm2 de piel, o de 0,8 a 1 mg/cm2 de piel, o de 1 a 1,5 mg/cm2 de piel, o de 1,5 a 2 mg/cm2 de piel, o de 2 a 2,5 mg/cm2 de piel, o de 2,5 a 3 mg/cm2 de piel, o de 3 a 3,5 mg/cm2 de piel, o de 3,5 a 4 mg/cm2 de piel, o de 4 a 4,5 mg/cm2 de piel, o de 4,5 a 5 mg/cm2 de piel, o de 5 a 6 mg/cm2 de piel, o de 6 a 7 mg/cm2 de piel, o de 7 a 8 mg/cm2 de piel, o de 8 a 9 mg/cm2 de piel, o de 9 a 10 mg/cm2 de piel, o de 10 a 15 mg/cm2 de piel, o de 15 a 20 mg/cm2 de piel, o de 20 a 25 mg/cm2 de piel, o de 25 a 30 mg/cm2 de piel, o de 30 a 35 mg/cm2 de piel, o de 35 a 40 mg/cm2 de piel, o de 40 a 45 mg/cm2 de piel, o de 45 a 50 mg/cm2 de piel.
La composición puede aplicarse una vez cada dos días, o una vez al día, o dos veces al día, o tres, cuatro o cinco veces al día.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin limitarla.
Ejemplo 1
Preparación de composiciones
Se preparó una composición (Producto A) mezclando los siguientes componentes en forma de polvo:
A continuación, se preparó una composición (producto P2) diluyendo el 15 % del producto A en un gel de carboximetilcelulosa (gel CMC).
Preparación y tratamiento de los explantes
Se prepararon nueve explantes con un diámetro de 12 mm (± 1 mm) a partir de una abdominoplastia de una mujer caucásica de 50 años. Los explantes se colocaron en modo de supervivencia en BEM (Medio de Explantes de BIO-EC) a 37 °C en una atmósfera húmeda suplementada con un 5 % de CO<2>.
Los explantes se dividieron en 3 lotes de la siguiente manera:
D0 designa el día de inicio del experimento y Dn designa el enésimo día siguiente al inicio del experimento. En D0, D2, D3, D6, D8 y D10, el producto P2 se aplicó tópicamente utilizando una espátula en una cantidad de 2 mg/cm2 a los explantes del lote LP2 correspondiente. Los explantes de los lotes de control (T0 y T) no recibieron ningún tratamiento, salvo la renovación del medio de cultivo. En D2, D3, D6, D8 y D10, el medio de cultivo se cambió a la mitad (1 mL de medio BEM por pocillo).
En D0, se extrajeron los tres explantes del lote T0 y se cortaron por la mitad. Una parte se fijó en una solución de formalina tamponada y la otra se congeló a -80 °C. En D12, los explantes de cada lote T y LP2 se cosecharon y procesaron de la misma manera.
Métodos de caracterización de explantes
- Tratamientos histológicos y seguimiento de la viabilidad celular
Tras 24 horas en formol tamponado, las muestras se deshidrataron y se impregnaron en parafina utilizando una máquina de deshidratación Leica TP 1020. Se agruparon utilizando una estación de agrupación Leica EG 1160. Se cortaron secciones de 5 pm utilizando un micrótomo Minot, Leica RM 2125, y se montaron en portaobjetos de vidrio histológico Superfrost®. Las observaciones microscópicas se realizaron mediante microscopia óptica con un microscopio Leica DMLB u Olympus BX43. Las imágenes se tomaron con una cámara Olympus DP72 y el software CellAD.
La viabilidad celular se observó en secciones de parafina tras la tinción con tricrómico de Masson, variante de Goldner. Se evaluó mediante examen microscópico.
- Medición del grosor epidérmico mediante análisis de imagen
Las imágenes obtenidas tras la tinción con tricrómico de Masson se analizaron para medir el grosor de la epidermis. Para ello, se realizaron mediciones en tres regiones de interés por imagen, es decir, 27 mediciones por lote.
Resultados
En D12, la viabilidad celular del lote de control T era bastante buena en la epidermis y buena en la dermis. Los explantes tratados con el producto P2 muestran un aumento del grosor epidérmico causado por acantosis hipertrófica (aumento del grosor epidérmico debido a un aumento del tamaño de los queratinocitos). Las células son más grandes, lo que refleja un mayor suministro de nutrientes a las células.
Las mediciones del grosor epidérmico se resumen en la tabla siguiente:
La aplicación de P2 indujo un aumento significativo del grosor epidérmico del 31 % en comparación con la epidermis de control no tratada (p < 0,01).
Las células de los explantes tratados con P2 son más grandes que las células de los explantes de control no tratados. Están en buenas condiciones para soportar las diversas tensiones biológicas y medioambientales. También mejora la longevidad de las células.
Ejemplo 2
Preparación del producto
Se prepararon las siguientes composiciones:
Producto P1': lactoferrina (en polvo) diluida a una concentración final del 15 % en peso en un gel de carboximetilcelulosa (gel CMC);
Producto P2': alfa-casozepina (polvo) diluida a una concentración final del 15 % en peso en un gel CMC; Producto P3': una mezcla de lactoferrina y alfa-casozepina (polvo) diluida a una concentración final del 15 % en peso en un gel CMC;
Producto P4': producto A como el descrito en el ejemplo 1 (polvo), diluido hasta una concentración final del 15%en peso en un gel CMC.
Los productos P3' y P4' son composiciones según la invención, los productos P1' y P2' son ejemplos comparativos.
Preparación y tratamiento de los explantes
Se prepararon 18 explantes con un diámetro de 12 mm (±1 mm) a partir de una abdominoplastia de una mujer caucásica de 45 años. Los explantes se colocaron en modo de supervivencia en BEM (Medio de Explantes de BIO-EC) a 37 °C en una atmósfera húmeda suplementada con un 5 % de CO<2>.
Los explantes se dividieron en 6 lotes de la siguiente manera:
D0 designa el día de inicio del experimento y Dn designa el enésimo día siguiente al inicio del experimento. En D0, D2, D3, D6, D8, D10, D13, D15 y D17, los productos P1', P2', P3' y P4' se aplicaron tópicamente en una cantidad de 2 pL por explante y se extendieron utilizando una espátula sobre los explantes de los lotes LP1', LP2', LP3' y LP4' respectivamente. Los explantes de los lotes de control (T0' y T') no recibieron ningún tratamiento, salvo la renovación del medio de cultivo. En D2, D3, D6, D8, D10, D13, D15 y D17, se cambió el medio de cultivo a la mitad (1 mL de medio BEM por pocillo).
En D0, se extrajeron los tres explantes del lote T0' y se cortaron por la mitad. Una de las dos partes se fijó en solución de formalina tamponada, y la otra se congeló y almacenó a -80 °C. A D18, los explantes de cada lote T', LP1', LP2', LP3' y LP4' se cosecharon y procesaron de la misma manera.
Métodos de caracterización de explantes
El control de la viabilidad celular y la medición del grosor epidérmico se llevaron a cabo como se describe en el ejemplo 1.
El examen de la morfología general se llevó a cabo del mismo modo que el examen de la viabilidad celular, es decir, la morfología general se evaluó en secciones de parafina tras la tinción con tricrómico de Goldner de Masson, mediante examen microscópico.
Resultados
El D0, en el lote de control de plastia T0', la viabilidad celular era buena en la epidermis y buena en la dermis. El relieve de la unión dermoepidérmica (JDE) es bastante claro y la densidad de la dermis es distinta.
El D18, en el lote T' de control no tratado, la viabilidad celular estaba claramente deteriorada en la epidermis y muy ligeramente deteriorada en la dermis. El relieve de la unión dermoepidérmica (JDE) es moderado y la densidad de la dermis es baja.
Se observaron los siguientes efectos sobre la morfología general de los explantes en D18 tras la aplicación de los productos P1', P2', P3' y P4', en comparación con el lote de control T' en D18.
La aplicación del producto P1' induce una ligera mejora de la viabilidad celular en la epidermis y una muy ligera mejora en la dermis. Además, induce un ligero aumento del grosor epidérmico causado por la acantosis hipertrófica. Por último, induce un ligero aumento de la densidad dérmica.
La aplicación del producto P2' induce una mejora muy ligera de la viabilidad celular en la dermis, pero ningún cambio en la epidermis. Además, induce un ligero aumento del grosor epidérmico causado por la acantosis hipertrófica. Por último, induce un ligero aumento de la densidad dérmica.
La aplicación del producto P3' induce una ligera mejora de la viabilidad celular en la epidermis y una muy ligera mejora en la dermis. También induce un aumento moderado del grosor epidérmico causado por la acantosis hipertrófica. Por último, induce un ligero aumento de la densidad dérmica.
La aplicación del producto P4' induce una mejora moderada de la viabilidad celular en la epidermis y una mejora muy ligera en la dermis. También induce un aumento moderado del grosor epidérmico causado por la acantosis hipertrófica. Por último, induce un aumento moderado de la densidad dérmica.
Las mediciones del espesor epidérmico se resumen en la tabla siguiente:
La aplicación del producto P3' induce un aumento del espesor epidérmico mucho mayor que el obtenido con los productos P1' y P2'. Por lo tanto, el producto P3' tiene una mejor actividad antienvejecimiento que los productos P1' y P2'. Además, en comparación con el producto P2', el producto P3' mejora la viabilidad celular.
La aplicación del producto P4' también conduce a un aumento del espesor epidérmico mucho mayor que el obtenido con los productos P1' y P2'. Por lo tanto, el producto P4' tiene una mejor actividad antienvejecimiento que los productos P1' y P2'. Además, en comparación con los productos P1', P2' y P3', la aplicación del producto P4' mejora la viabilidad celular y la densidad dérmica.
Claims (10)
1. Composición que comprende una glicoproteína fijadora de hierro y un hidrolizado de caseína, siendo el hidrolizado de caseína a-casozepina;
en donde la relación en peso entre la glicoproteína fijadora de hierro y la a-casozepina es de 0,5 a 3.
2. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la glicoproteína fijadora de hierro es la lactoferrina.
3. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende, además:
- calostro, preferiblemente calostro bovino, calostro ovino, calostro equino o calostro porcino, aún más preferiblemente, calostro bovino; y/o
- un precursor del óxido nítrico, preferiblemente L-arginina;
- un antioxidante, preferiblemente un carotenoide, más preferiblemente, la astaxantina; y/o
- serotonina o uno de sus precursores, preferiblemente triptófano.
4. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende, en peso de materia seca: - del 2 al 30 %, preferiblemente del 10 al 30 %, de glicoproteína fijadora de hierro; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de hidrolizado de caseína; y/o
-de l 15 al 70 %, preferiblemente del 20 al 50 % de calostro; y/o
-de l 10 al 50 %, preferiblemente del 15 al 40 %, de precursor de óxido nítrico; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 %, de antioxidante; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de serotonina o precursor de la misma.
5. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende, en peso de materia seca: - del 2 al 30 %, preferiblemente del 10 al 30 % de lactoferrina; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de a-casozepina; y/o
-de l 15 al 70 %, preferiblemente del 20 al 50 % de calostro; y/o
-de l 10 al 50 %, preferiblemente del 15 al 40 %, de L-arginina; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de astaxantina; y/o
- del 2 al 30 %, preferiblemente del 3 al 20 % de triptófano.
6. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende, en peso de materia seca: -de l 15 al 20 % de lactoferrina;
-de l 5 al 10 % de a-casozepina;
- del 25 al 45 % de calostro;
- del 20 al 30 % de L-arginina;
-de l 5 al 10 % de astaxantina; y
-de l 5 al 10 % de triptófano.
7. Procedimiento para el tratamiento cosmético de la piel, que comprende la aplicación tópica de una composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6.
8. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el tratamiento cosmético de la piel es el relleno de las arrugas, la disminución de las bolsas bajo los ojos, la reducción del color de las ojeras, la reducción de las manchas de la edad, el aumento de la elasticidad de la piel y/o la atenuación de las estrías.
9. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, para su uso en el tratamiento de enfermedades dermatológicas.
10. Composición de acuerdo con la reivindicación 9, para su uso en el tratamiento de atrofia cutánea, eczema y/o queloides.
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