ES2980949T3 - Azaespirociclos sustituidos como herbicidas - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos de Fórmula (I), (I) en donde R1, R2, R3, R4 y G son como se definen en este documento. La invención se refiere además a composiciones herbicidas que comprenden un compuesto de Fórmula (I), a su uso para controlar malezas, en particular en cultivos de plantas útiles. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Azaespirociclos sustituidos como herbicidas

La presente invención se refiere a nuevos compuestos herbicidas, a procedimientos para su preparación, a composiciones herbicidas que comprenden los nuevos compuestos, y a su uso para controlar malas hierbas.

Se describen compuestos herbicidas de diona cíclica sustituidos con un fenilo que tiene un sustituyente que contiene alquinilo, por ejemplo, en los documentos WO2014/096289 y WO2015/197468. La presente invención se refiere a derivados de ciclohexanodiona herbicidas novedosos con propiedades mejoradas.

Así, según la presente invención, se proporciona un compuesto de Fórmula (I):

en la que

R1 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etinilo, 1 -propinilo, fenilo, y un heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos de nitrógeno, dicho fenilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes R8;

R2 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, metoxi y cloro;

R3 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, metoxi y cloro;

R4 es -C(O)C(O)R5;

R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<6>-, haloalcoxi C<1>-C<6>, -NR6R7, fenilo y -piridilo, en el que el fenilo y el piridilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<6>alquil C<1>-C<3>-, cicloalquilo C<3>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>- y haloalcoxi C<1>-C<6>, -C(O)alquilo C<1>-C<6>, fenilo, -piridilo, en el que el fenilo y el piridilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro;

R7 es hidrógeno o alquilo C<1>-C<6>; o

R6 y R7 forman juntos -CH<2>CH<2>OCH<2>CH<2>-; y

R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<4>, haloalquilo C<1>-C<4>, ciano y halógeno;

G se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -(CH<2>)n-Ra, -C(O)-Ra, - C(O)-(CRcRd)n-O-Rb, -C(O)-(CRcRd)n-S-Rb, -C(O)NRaRa, -S(O)<2>-Ra y alcoxi CrC8-alquilo C<1>-C<3>-;

Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C<1>-C<8>, haloalquilo C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<8>, alquinilo C<2>-C<8>, cicloalquilo C<3>-C<6>, heterociclilo y fenilo, en el que dichos grupos heterociclilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro;

Rb se selecciona del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<8>, haloalquilo C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<8>, alquinilo C<2>-C<8>, cicloalquilo C<3>-C<6>, heterociclilo y fenilo, en donde dichos grupos heterociclilo y fenilo se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro; Rc es hidrógeno o alquilo C<1>-C<3>;

Rd es hidrógeno o alquilo C<1>-C<3>; y

n es independientemente 0, 1 o 2;

o una sal agrícolamente aceptable del mismo.

Los grupos alquilo (por ejemplo, alquilo C<1>-C<6>) incluyen, por ejemplo, metilo (Me, CH<3>), etilo (Et, C<2>H<5>), n-propilo (n-Pr), isopropilo (/-Pr), n-butilo (n-Bu), isobutilo (/-Bu), sec-butilo (s-Bu) y ferc-butilo (f-Bu).

Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, pueden estar en la configuración(E)o (Z). Ejemplos son vinilo, alilo y propargilo. Los restos alquenilo y alquinilo pueden contener uno o más dobles y/o triples enlaces en cualquier combinación.

Halógeno (o halo) abarca flúor, cloro, bromo o yodo. Lo mismo se aplica correspondientemente a halógeno en el contexto de otras definiciones, tales como haloalquilo.

Los grupos haloalquilo (por ejemplo, haloalquilo C<1>-C<6>) son, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1, 1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo, heptafluoro-n-propilo y perfluoro-n-hexilo.

Los grupos alcoxi (por ejemplo, alcoxi C<1>-C<4>-) son, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi o terc-butoxi, preferiblemente metoxi y etoxi.

Los grupos alcoxialquilo (por ejemplo, alcoxi C<1>-C8-alquil C<1>-C<3>-) incluyen, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.

Los grupos cicloalquilo (por ejemplo, cicloalquilo C<3>-C<6>-) incluyen, por ejemplo, ciclopropilo (c-propilo, c-Pr), ciclobutilo (c-butilo, c-Bu), ciclopentilo (c-pentilo) y ciclohexilo (c-hexilo), y puede estar sustituido o no sustituido como se indica.

La invención también se refiere a sales aceptables en agricultura de los compuestos de Fórmula (I). Sales de este tipo incluyen las que son capaces de formarse con aminas, bases de metales alcalinos y metales alcalinotérreos o bases de amonio cuaternario. Entre los hidróxidos de metales alcalinos y metales alcalinotérreos como formadores de sales, se deben mencionar especialmente los hidróxidos de litio, sodio, potasio, magnesio y calcio, pero especialmente los hidróxidos de sodio y potasio. Los compuestos de Fórmula (I) según la invención también incluyen hidratos que se pueden formar durante la formación de la sal.

Ejemplos de aminas adecuadas para la formación de sales de amonio incluyen amoniaco así como alquilaminas C<1>-C<18>primarias, secundarias y terciarias, hidroxialquilaminas C<1>-C<4>y alcoxialquilaminas C<2>-C<4>, por ejemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isómeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexiheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, dimetilamina, propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina,n-but-2-enilamina,n-pent-2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina,n-hex-2-enilamina, propilendiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por ejemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias, por ejemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-,m-y p-toluidinas, fenilendiaminas, bencidinas, naftilaminas y o-, m- y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.

En una realización de la presente invención, en el Compuesto de Fórmula (I), R1 es 1 -propinilo, R2 es metilo o metoxi, y R3 es metilo o metoxi.

En otra realización de la presente invención, R1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes R8, p. ej., seleccionado del grupo que consiste en ciano, cloro y flúor.

En otra realización de la presente invención, R1 es un heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos de nitrógeno, estando dicho heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes R8, p. ej., seleccionados del grupo que consiste en ciano, cloro y fluoro. En una realización preferida, dicho heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en piridilo, pirimidinilo y pirazolilo.

En una realización de la presente invención, R2 es metoxi, cloro o metilo. En una realización preferida de la presente invención, R2 es metilo.

En una realización de la presente invención, R3 es metilo o metoxi, preferiblemente metilo.

En una realización de la presente invención, R2 es metilo y R3 es metilo.

En una realización de la presente invención, R2 es metilo y R3 es metoxi.

En una realización de la presente invención, R2 es metoxi y R3 es metoxi.

En otra realización de la presente invención, R5 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, t-butilo, trifluorometilo y etoxi. Preferentemente, R5 es metilo.

En otra realización de la presente invención, R5 es -NR6R7. En esta realización, R6 se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en hidrógeno, metilo, f-butilo y piridilo, y R7 es hidrógeno o metilo. En una realización preferida, R6 es alquilo C<1>-C<6>, por ejemplo metilo o f-butilo, y R7 es hidrógeno.

En una realización de la presente invención, G se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C<1>-C<8>(por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, t-butilo, -alquenilo C<2>-C<8>(por ejemplo, vinilo), alquinilo C<2>-C<8>(por ejemplo, propargilo), -C(O)alquilo C<1>-C<8>(más preferiblemente -C(O)alquilo C<1>-C<6>, por ejemplo -C(O)i-propilo y -C(O)tbutilo), y -C(O)-O-alquilo C<1>-C<8>(más preferiblemente -C(O)-O-alquilo C<1>-C<6>, por ejemplo -C(O)-O-metilo). En una realización preferida, G es hidrógeno.

En función de la naturaleza de los sustituyentes, los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes formas isoméricas. Cuando G es hidrógeno, por ejemplo, los compuestos de Fórmula (I) pueden existir en diferentes formas tautoméricas.

La presente invención abarca todos estos isómeros y tautómeros, y sus mezclas en todas las proporciones. Por tanto, cuando los sustituyentes contienen dobles enlaces, pueden existir isómeros cis y trans. Estos isómeros también están dentro del alcance de los compuestos reivindicados de Fórmula (I). Los compuestos de Fórmula (I) pueden contener centros asimétricos y pueden estar presentes en forma de un enantiómero individual, de pares de enantiómeros en cualquier proporción o, cuando hay más de un centro asimétrico presente, contienen diaestereoisómeros en todas las relaciones posibles. Normalmente, uno de los enantiómeros tiene una actividad biológica potenciada en comparación con las otras posibilidades.

Los compuestos de Fórmula (I) según la invención se pueden usar como herbicidas por sí mismos, pero, en general, se formulan en composiciones herbicidas utilizando adyuvantes de formulación, tales como vehículos, disolventes y agentes tensioactivos (AT). Por tanto, la presente invención proporciona además una composición herbicida que comprende un compuesto herbicida según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un adyuvante de formulación agrícolamente aceptable. La composición puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de su uso, aunque también se pueden preparar composiciones listas para su uso. La dilución final se realiza habitualmente con agua, pero se puede realizar, en lugar de con agua, o además de con la misma, con, por ejemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.

Las composiciones herbicidas comprenden, en general, del 0,1 al 99 % en peso, especialmente del 0,1 al 95 % en peso, de compuestos de fórmula (I) y del 1 al 99,9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente del 0 al 25 % en peso de una sustancia tensioactiva.

Las composiciones se pueden escoger de varios tipos de formulación, muchos de los cuales se conocen del Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a edición, 1999. Estas incluyen polvos espolvoreables (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (OL), líquidos de volumen ultrabajo (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles, suspensiones de cápsulas (CS) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación escogido dependerá en cualquier caso del fin particular previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de Fórmula (I).

Los polvos espolvoreables (DP) se pueden preparar mezclando un compuesto de Fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, diatomita, carbonato de calcio, tierras de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.

Se pueden preparar polvos solubles (SP) mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tales como bicarbonato sódico, carbonato sódico o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tales como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (SG).

Los polvos humectables (WP) se pueden preparar mezclando un compuesto de Fórmula (I) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (WG).

Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos sin tratar preformados por absorción de un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, diatomita, tierras diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo el compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre un material central duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando si fuera necesario. Los agentes que se usan habitualmente para facilitar la absorción o la adsorción incluyen disolventes (tales como alcoholes, éteres, cetonas, ésteres y disolventes de petróleo aromáticos y alifáticos) y agentes adhesivos (tales como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, un agente humectante o un agente dispersante).

Los concentrados dispersables (DC) se pueden preparar disolviendo un compuesto de Fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o éter de glicol. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un depósito de pulverización).

Se pueden preparar concentrados emulsionables (EC) o emulsiones de aceite en agua (EW) disolviendo un compuesto de Fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contiene opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para uso en los EC incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SO<l>V<e>SSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico, o butanol), N-alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de ácidos grasos C<8>-C<10>), e hidrocarburos clorados. Un producto EC puede emulsionarse espontáneamente al añadirlo al agua, para producir una emulsión con estabilidad suficiente para permitir la aplicación por pulverización a través del equipo apropiado.

La preparación de una EW implica la obtención de un compuesto de Fórmula (I) ya sea como líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, puede fundirse a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70°C) o en solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado), y después emulsionando el líquido o solución resultante en agua que contiene uno o más SFA, bajo alto cizallamiento, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para su uso en EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que presenten una solubilidad baja en agua.

Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o más SFA, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Hay un compuesto de Fórmula (I) presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolventes/SFA. Disolventes adecuados para su uso en las ME incluyen los descritos anteriormente en el presente documento para su uso en EC o en EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar qué sistema está presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para diluirla en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsión o puede formar una emulsión de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de Fórmula (I). Los SC pueden prepararse moliendo con bolas o perlas el compuesto sólido de Fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la que sedimentan las partículas. Alternativamente, un compuesto de Fórmula (I) se puede moler en seco y añadirlo a agua, que contiene los agentes descritos anteriormente aquí, para producir el producto final deseado.

Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propulsor adecuado (por ejemplo, nbutano). Un compuesto de Fórmula (I) también se puede disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para uso en bombas pulverizadoras accionadas manualmente, no presurizadas.

Las suspensiones de cápsulas (CS) se pueden preparar de manera similar a la preparación de formulaciones EW pero con una etapa de polimerización adicional de modo que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite está encapsulada por una cubierta polimérica y contiene un compuesto de Fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La envoltura polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de Fórmula (I), y pueden usarse para el tratamiento de semillas. Un compuesto de Fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.

La composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición, por ejemplo para mejorar la humectación, la retención o la distribución sobre las superficies; la resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas; o la captación o movilidad de un compuesto de fórmula (I). Tales aditivos incluyen agentes tensioactivos (SFA), aditivos para pulverización basados en aceites, por ejemplo ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como el aceite de soja y de colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes biomejoradores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de Fórmula (I).

Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser SFA del tipo catiónico, aniónico, anfótero o de ion bipolar.

Los SFA adecuados del tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de amina.

SFAs aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butil naftaleno sulfonato y mezclas de diisopropil- y tri-isopropil-naftaleno sulfonatos de sodio), éter sulfatos, alcohol éter sulfatos (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), éter carboxilatos (por ejemplo, laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente di-ésteres), por ejemplo la reacción entre el alcohol laurílico y el ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos de parafina u olefina, tauratos y lignosulfonatos.

SFAs adecuados del tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

Los SFA de tipo no iónico adecuados incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas hinchables (tales como bentonita o atapulgita).

Los compuestos herbicidas de la presente invención también se pueden usar mezclados con uno o más herbicidas y/o reguladores del crecimiento de plantas adicionales. Ejemplos de tales herbicidas o reguladores del crecimiento de plantas adicionales incluyen cetoclor, acifluorfen (incluido acifluorfen-sódico), aclonifeno, ametrina, amicarbazona, aminopiralida, aminotriazol, atrazina, bensulfurón (incluido bensulfurón-metilo), bentazona, biciclopirona, bilanafos, bispiribac-sodio, bixlozona, bromacilo, bromoxinilo, butaclor, butafenacilo, carfentrazona (incluido carfentrazona-etil), cloransulam (incluido cloransulam-metilo), clorimurón (incluido clorimurón-etilo), clorotolurón, clorsulfurón, cinmetilina, clacifos, cletodim, clodinafop (incluido clodinafop-propargilo), clomazona, clopiralida, ciclopiranilo, ciclopirimorato, ciclosulfamurón, cihalofop (incluido cihalofop-butilo), 2,4-D (incluidas la sal de colina y su éster 2-etilhexílico), 2,4-DB, desmedifam, dicamba (incluido las sales de aluminio, aminopropilo, bis-aminopropilmetilo, colina, dicloroprop, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamonio, potasio y sodio del mismo), diclosulam, diflufenican, diflufenzopir, dimetaclor, dimetenamida-P, dibromuro de diquat, diurón, etalfluralina, etofumesato, fenoxaprop (incluido el fenoxaprop-P-etilo), fenoxasulfona, fenquinotriona, fentrazamida, flazasulfurón, florasulam, florpirauxifen (incluido florpiraxifen-bencilo), fluazifop (incluido fluazifop-P-butilo), flucarbazona (incluido flucarbazona-sódica), flufenacet, flumetsulam, flumioxacina, flupirsulfurón (incluido flupirsulfurón-metil-sodio), fluroxipir (incluido fluroxipir-meptilo), fomesafen, foramsulfurón, glufosinato (incluida su sal de amonio), glifosato (incluidas sus sales de diamonio, isopropilamonio y potasio), halauxifeno (incluido halauxifen-metilo), haloxifop (incluido haloxifop-metilo), hexazinona, hidantocidina, imazamox, imazapic, imazapir, imazetapir, indaziflam, yodosulfurón (incluido yodosulfurón-metil-sodio), iofensulfurón (incluido iofensulfurón-sódico), ioxinilo, isoproturón, isoxaflutol, lancotriona, MCPA, MCPB, mecoprop-P, mesosulfurón (incluido mesosulfurón-metilo), mesotriona, metamitrón, metazaclor, metiozolina, metolaclor, metosulam, metribuzina, metsulfurón, napropamida, nicosulfurón, norflurazón, oxadiazón, oxasulfurón, oxifluorfen, dicloruro de paraquat, pendimetalina, penoxsulam, fenmedifam, picloram, pinoxaden, pretilaclor, primisulfurón-metilo, propanilo, propaquizafop, propirisulfurón, propizamida, prosulfocarb, prosulfurón, piraclonilo, piraflufeno (incluido el piraflufenetilo), pirasulfotol, piridato, piriftalida, pirimisulfán, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quizalofop (incluidos quizalofop-P-etilo y quizalofop-P-tefurilo), rimsulfurón, saflufenacilo, setoxidim, simazina, S-metaloclor, sulfentrazona, sulfosulfurón, tebutiurón, tefuriltriona, tembotriona, terbutilazina, terbutrina, tiencarbazona, tifensulfurón, tiafenacilo, tolpiralato, topramezona, tralkoxidim, triafamona, trialato, triasulfurón, tribunurón (incluido el tribunurónmetilo), triclopir, trifloxisulfurón (incluido el trifloxisulfurón-sódico), trifludimoxazina, trifluralina, triflusulfurón, 4-hidroxi-1 -metoxi-5-metil-3-[4 -(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 5-etoxi-4- hidroxi-1 -metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 4-hidroxi-1 -metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[1-metil-5-(trifluorometil)pirazol-3-il]imidazolidin-2-ona, (4R)1 -(5-terc-butilisoxazol-3- il)-4-etoxi-5-hidroxi-3-metil-imidazolidin-2-ona, 3-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazin-4-carbonil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazin-4-carbonil]-5-metil-ciclohexano-1,3-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]ciclohexano-1,3-diona, 2-[2(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxopiridazin-4-carbonil]-5,5-dimetil-ciclohexano-1,3-diona, 6-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazin-4-carbonil]-2,2,4,4-tetrametil-ciclohexano-1,3,5-triona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxopiridazin-4-carbonil]-5-etil-ciclohexano-1,3-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxopiridazin-4-carbonil]-4,4,6,6-tetrametil-ciclohexano-1,3-diona, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazin-4-carbonil]-5-metil-ciclohexano-1,3-diona, 3-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazin-4-carbonil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazin-4-carbonil]-5,5-dimetil-ciclohexano-1,3-diona, 6-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazin-4-carbonil]-2,2,4,4-tetrametil-ciclohexano-1,3,5-triona, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazin-4-carbonil]ciclohexano-1,3-diona, 4-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxopiridazin-4-carbonil]-2,2,6,6-tetrametil-tetrahidropiran-3,5-diona y 4-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazin-4-carbonil]-2,2,6,6-tetrametil-tetrahidropiran-3,5-diona.

Las compañero de mezcla del compuesto de Fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, decimosexta edición, British Crop Protection Council, 2012.

El compuesto de fórmula (I) también puede usarse en mezclas con otros agentes agroquímicos tales como fungicidas, nematicidas o insecticidas, cuyos ejemplos se proporcionan enThe Pesticide Manual.

La relación de mezcla del compuesto de fórmula (I) respecto al compañero de mezcla es preferiblemente de 1: 100 a 1000:1.

Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de Fórmula (I) con el compañero de mezcla).

Los compuestos o las mezclas de la presente invención también pueden usarse en combinación con uno o más protectores de herbicidas. Ejemplos de dichos protectores incluyen benoxacor, cloquintocet (incluyendo cloquintocetmexilo), ciprosulfamida, diclormid, fenclorazol (incluyendo fenclorazol-etilo), fenclorim, fluxofenim, furilazol, isoxadifén (incluyendo isoxadifén-etilo), mefenpir (incluyendo mefenpir-dietilo), metcamifén y oxabetrinil.

Se prefieren particularmente mezclas de un compuesto de fórmula (I) con ciprosulfamida, isoxadifén-etilo, cloquintocetmexilo y/o metcamifén.

Los protectores del compuesto de fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, tal como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, 16.a edición (BCPC), 2012. La referencia a cloquintocet-mexilo también se aplica a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o fosfonio del mismo, como se describe en el documento WO 02/34048.

Preferentemente, la relación de mezcla del compuesto de fórmula (I) con respecto al protector es de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.

Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de Fórmula (I) con el protector).

La presente invención proporciona también además un procedimiento de control de malas hierbas en un emplazamiento que comprende plantas de cultivo y malas hierbas, comprendiendo el procedimiento la aplicación al sitio de una cantidad de control de malas hierbas de una composición según la presente invención. "Controlar" significa matar, reducir o retardar el crecimiento, o prevenir o reducir la germinación. En general, las plantas que se van a controlar son plantas no deseadas (malas hierbas). "Emplazamiento" significa la zona en la que las plantas están creciendo o van a crecer.

Las tasas de aplicación de compuestos de Fórmula (I) pueden variar dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, el método de aplicación (antes o después de la emergencia; recubrimiento de las semillas; aplicación en el surco de la semilla; aplicación sin labranza, etc.), la planta de cultivo, la(s) mala(s) hierba(s) a controlar, las condiciones climáticas prevalecientes y otros factores regidos por el método de aplicación, el momento de la aplicación y el cultivo objetivo. Los compuestos de Fórmula (I) según la invención se aplican generalmente a una tasa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.

La aplicación se realiza generalmente pulverizando la composición, normalmente con un pulverizador montado en un tractor para superficies grandes, pero también pueden utilizarse otros procedimientos tales como espolvoreo (para polvos), goteo o empapado.

Plantas útiles en las que se puede utilizar la composición de acuerdo con la invención incluyen cultivos tales como de cereales, por ejemplo cebada y trigo, algodón, colza, girasol, maíz, arroz, soja, remolacha azucarera, caña de azúcar y césped.

Las plantas de cultivo también pueden incluir árboles, tales como árboles frutales, palmeras, cocoteros u otros árboles de frutos secos. También se incluyen vides tales como uvas, arbustos frutales, plantas frutales y hortalizas.

Se debe entender que los cultivos incluyen también aquellos cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD) mediante métodos convencionales de mejoramiento o mediante métodos de ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a las imidazolinonas, por ejemplo imazamox, mediante procedimientos convencionales de cultivo es la colza de verano (canola) Clearfield®. Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas mediante procedimientos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, variedades de maíz resistentes al glifosato y al glufosinato disponibles comercialmente con las denominaciones comerciales RoundupReady® y LibertyLink®.

También debe entenderse que los cultivos son aquellos que se han modificado para que sean resistentes a insectos nocivos mediante métodos de ingeniería genética, por ejemplo, el maíz Bt (resistente al barrenador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína que se forma naturalmente por las bacterias del sueloBacillus thuringiensis.Ejemplos de toxinas, o plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas toxinas, se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427529. Ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican una resistencia a los insecticidas y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos vegetales o sus semillas pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de insectos (eventos transgénicos "apilados"). Por ejemplo, la semilla puede tener la capacidad de expresar una proteína Cry3 insecticida y al mismo tiempo ser tolerante a glifosato.

También debe entenderse que los cultivos incluyen aquellos que se obtienen mediante procedimientos convencionales de cultivo o ingeniería genética y que contienen los denominados rasgos productivos (por ejemplo, estabilidad mejorada en almacenamiento, mayor valor nutritivo y sabor mejorado).

Otras plantas útiles incluyen césped, por ejemplo, en campos de golf, céspedes, parques y bordes de carreteras, o cultivadas comercialmente para césped, y plantas ornamentales tales como flores o arbustos.

Las composiciones pueden usarse para controlar plantas no deseadas (en conjunto, "malas hierbas"). Las malas hierbas que se tienen que controlar pueden ser especies monocotiledóneas, por ejemplo, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria y Sorghum, y especies dicotiledóneas, por ejemplo, Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium. Se ha demostrado que los compuestos de la presente invención presentan actividad particularmente buena contra determinadas especies de malas hierbas del césped, especialmenteLolium perenne.Las malas hierbas también pueden incluir plantas que pueden considerarse plantas de cultivo pero que crecen fuera de un área de cultivo ("escapes"), o que crecen a partir de semillas sobrantes de una plantación anterior de un cultivo diferente ("voluntarios"). Estos voluntarios o escapes pueden ser tolerantes a otros herbicidas determinados.

Los compuestos de la presente invención se pueden preparar según los siguientes esquemas.

Los compuestos de fórmula (I) en la que G es distinto de hidrógeno se pueden preparar tratando un compuesto de fórmula (I) en la que G es hidrógeno con un reactivo G-Z, en el que G-Z es un agente alquilante, tal como un haluro de alquilo, un agente acilante tal como un cloruro o anhídrido de ácido, un agente de sulfonilación, tal como un cloruro de sulfonilo, un agente de carbamilación, tal como un cloruro de carbamoílo, o un agente de carbonatación, tal como un cloroformiato, utilizando procedimientos conocidos.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar haciendo reaccionar un iluro de yodonio de fórmula (A), en la que Ar es un grupo fenilo opcionalmente sustituido, y un ácido arilborónico de fórmula (B), en presencia de un catalizador de paladio adecuado, un base y en un disolvente adecuado.

Los catalizadores de paladio adecuados son, en general, complejos de paladio(II) o paladio(0), por ejemplo dihaluros de paladio(II), acetato de paladio (II), sulfato de paladio(II), dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio(M), dicloruro de bis(triciclopentilfosfina)-paladio(M), dicloruro de bis(triciclohexil-fosfina)paladio(I I), bis(dibencilidenacetona)paladio(0) o tetraquis-(trifenilfosfina)paladio(0). El catalizador de paladio también se puede preparar"in s itua partir de compuestos de paladio (II) o paladio (0) complejándolos con los ligandos deseados, por ejemplo, combinando la sal de paladio (II) que se ha de complejar, por ejemplo, dicloruro de paladio (II) (PdCh) o acetato de paladio (II) (Pd(OAc)<2>), junto con el ligando deseado, por ejemplo, trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo o 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropilbifenilo y el disolvente seleccionado, con un compuesto de fórmula (N), el ácido arilborónico de fórmula (O) y una base. También son adecuados los ligandos bidentados, por ejemplo, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno o 1,2-bis(difenilfosfino)etano. Calentando el medio de reacción, el complejo de paladio (II) o el complejo de paladio (0) deseado para la reacción de acoplamiento C-C se forma, por tanto,"in sitW,y después inicia la reacción de acoplamiento C-C.

Los catalizadores de paladio se utilizan en una cantidad de un 0,001 a un 50% mol, preferentemente en una cantidad de un 0,1 a un 15% mol, basada en el compuesto de fórmula (N). La reacción también se puede llevar a cabo en presencia de otros aditivos tales como sales de tetraalquilamonio, por ejemplo, bromuro de tetrabutilamonio. Preferentemente, el catalizador de paladio es acetato de paladio, la base es hidróxido de litio y el disolvente es 1,2-dimetoxietano acuoso.

Se puede preparar un compuesto de fórmula (A) a partir de un compuesto de 1,3-diona de fórmula (C) mediante tratamiento con un reactivo de yodo hipervalente, tal como un (diacetoxi)yodobenceno o un yodosilbenceno y una base, tal como carbonato sódico, hidróxido de litio o hidróxido sódico acuoso en un disolvente, tal como agua o un alcohol acuoso, tal como etanol acuoso usando procedimientos conocidos.

Alternativamente, el grupo propino se puede añadir después en la secuencia sintética por propinilación descarboxilativa, tal como en la etapa 2 que figura más adelante.

Se pueden preparar ácidos borónicos mediante procedimientos tales como los del Esquema 5 que figura más adelante. Por ejemplo, se puede preparar un compuesto de fórmula (B) o (D) a partir de un haluro de arilo de fórmula (F) o (H) por métodos conocidos. Por ejemplo, un haluro de arilo de fórmula (F) o (H) se puede tratar con un haluro de alquillitio o alquilmagnesio en un disolvente adecuado, preferiblemente éter dietílico o tetrahidrofurano, a una temperatura de entre -80°C y 30°C, y el reactivo de arilmagnesio o arillitio obtenido se puede hacer reaccionar entonces con un borato de trialquilo (preferiblemente trimetilborato) para dar un dialquilboronato de arilo, que se puede hidrolizar para proporcionar un ácido borónico de fórmula (B) o (D) en condiciones ácidas.

Los compuestos de fórmula (I) también se pueden preparar por acoplamiento con Pb como se muestra en el esquema que sigue haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (D), para formar un reactivo de organoplomo de fórmula (J), y posterior reacción con 1,3-diona (C) en las condiciones descritas, por ejemplo, por J. Pinhey, Pure and Appl. Chem., (l996), 68 (4), 819 y por M. Moloney et al., Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407. Se puede usar un compuesto de triarilbismuto adecuado en las condiciones descritas, por ejemplo, por A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, y por P Koech y M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 y referencias en su interior como procedimiento relacionado.

Los compuestos de tipo (I) también se pueden preparar por acoplamiento de paladio como se muestra en el esquema que sigue, donde el ácido borónico de tipo (B) se acopla con el halo-alqueno adecuadamente protegido de tipo (K) en un acoplamiento de tipo Suzuki.

Con condiciones adecuadas, también se puede acoplar directamente una 1,3-diona adecuada con un compuesto de halógeno (por ejemplo, de fórmula (L)) con catálisis con paladio. La propinilación del producto intermedio (M) como se describe antes da los compuestos de tipo (I).

Un compuesto de fórmula (I, G= H) se puede preparar mediante la ciclación de un compuesto de fórmula (N), en la que R es hidrógeno o un grupo alquilo, preferiblemente en presencia de un ácido o base, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado, mediante métodos análogos a los descritos por T Wheeler, documento US 4.209.532. Los compuestos de fórmula (N) se han diseñado particularmente como productos intermedios en la síntesis de los compuestos de fórmula (I). Un compuesto de fórmula (N), en la que R es hidrógeno, se puede ciclar en condiciones ácidas, preferiblemente en presencia de un ácido fuerte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico o reactivo de Eaton, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como ácido acético, tolueno o diclorometano.

Los compuestos de tipo (I) también se pueden preparar por funcionalización de etapa tardía con uso de un grupo protector adecuado como se muestra en el esquema que sigue. El compuesto (Q) se puede convertir en el producto intermedio (R) por los métodos descritos y entonces el grupo protector (tal como el grupo BOC mostrado) se puede retirar (en condiciones ácidas en este ejemplo). El intermedio (S) se puede convertir entonces directamente en compuestos, por ejemplo (T, G=H), haciendo reaccionar con un ácido carboxílico adecuado o cloruro de ácido en condiciones estándar. Alternativamente, (S) se puede hacer reaccionar secuencialmente con un reactivo acilante doble adecuado, tal como cloruro de oxalilo, seguido de desplazamiento con una amina en un recipiente para dar, por ejemplo, (U, G=H). Los compuestos tales como (T y U, G=H) se pueden convertir en (U, G es distinto de H) mediante los métodos descritos anteriormente.

Las aciloxamidas, por ejemplo (W), se pueden preparar a partir de compuestos de tipo (V) mediante métodos estándar de la bibliografía.

Las 1,3-dionas tales como estas se pueden preparar usando procedimientos tales como los que se muestran a continuación. Por lo tanto, las cetonas comercialmente disponibles (por ejemplo del tipo (X)) se pueden convertir en intermedio (Y) y después convertirse en intermedio (Z), y finalmente la descarboxilación da el intermedio (Q) (estos métodos se describen en el documento WO2008/110308).

Los siguientes Ejemplos no limitantes proporcionan métodos de síntesis específicos para compuestos representativos de la presente invención, como se menciona en la Tabla 1 que figura más adelante.

Ejemplo 1: Síntesis de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-oxopropanoil)-3-azaespiro[5.5]undecano-8,10-diona (Compuesto A1).

Etapa 1: Síntesis de 8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3,11-dicarboxilato de O3-terc-butilo O11-etilo

4-acetonilidenpiperidin-1-carboxilato de terc.-butilo (12,9 g, 54,0 mmol) se disolvió en etanol (100 mL) y se añadió propanodioato de dietilo (54,12 mmol). La mezcla de reacción se trató con una disolución de etóxido de sodio que se había preparado mediante la adición de sodio (54,1 mmol) a etanol (30 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, luego se calentó a reflujo durante 1 hora. Tras enfriar, la mezcla de reacción se concentróa vacíopara dar 8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3,11-dicarboxilato de O3-tercbutilo O11 -etilo como un aceite, que se usó en la siguiente etapa sin purificación ulterior.

Etapa 2: Síntesis de 8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo

Se disolvió O11 -etil 8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3,11-dicarboxilato de O3-terc-butilo en bruto de la etapa 1 en NaOH acuoso (12 M, 5 ml) y se agitó durante 5 horas. La mezcla de reacción se acidificó hasta pH 6 mediante la adición de HCl conc. a 0 °C, y se extrajo con EtOAc. Los extractos orgánicos se secaron y se concentraron a vacío dejando un sólido amarillo que tras la trituración dio un polvo rosa pálido de 8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo. La fase acuosa se acidificó adicionalmente hasta pH 2 mediante la adición de HCl conc. y se extrajo con EtOAc. Las fases orgánicas se secaron y se concentrarona vacíopara dejar un sólido amarillo pálido que, al triturarlo con éter, dio un lote adicional de polvo amarillo pálido de 8,10-dioxo-3- azaespiro[5,5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo ( 3,914 g, 13,91 mmol). 1H RMN (400 MHz, CDCh) 3,51 - 3,25 (m, 6H), 2,69 - 2,54 (m, 4H), 1,47 - 1,43 (m, 9H), 1,44 - 1,39 (m, 4H).

Etapa 3: Síntesis de 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3-carboxilato de tercbutilo

8,10-dioxo-3-azaespiro[5,5]undecano-3-carboxilato de terc.-butilo (0,5 g, 1,8 mmol) y DMAP (1,1 g, 8,9 mmol) se disolvieron en cloroformo (20 mL). La mezcla de reacción se agitó bajo nitrógeno durante 10 minutos y se añadió tolueno (5 ml), seguido por acetato de [diacetoxi-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)plumbilo] (1,2 g, 2,1 mmol). La suspensión resultante se calentó bajo nitrógeno a 75 °C durante 3 horas y luego se dejó que se enfriara hasta temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con HCl 2 M (50 ml) y se formó un precipitado blanco con la agitación. La mezcla se filtró y la fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con DCM. Los extractos orgánicos combinados se secaron (MgSO4), se evaporaron y se purificaron por cromatografía en columna de resolución instantánea (elución en gradiente: 5 - 100 % EtOAc:iso-hexano) para dar 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5,5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo (0,51 g, 1,1 mmol). 1H RMN (400 MHz, CD<3>OD) 7,25 - 7,10 (m, 2H), 3,54 - 3,43 (m, 4H), 2,61 - 2,52 (m, 4H), 2,05 - 1,98 (m, 6H), 1,72 - 1,56 (m, 4H), 1,48 - 1,39 (m, 9H).

Etapa 4: Síntesis de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo (Compuesto A12).

Se dispusieron 4-difenilfosfanilbutil(difenil)fosfano (32 mg, 0,075 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio(II) (26 mg, 0,0373 mmol) y ácido but-2-inoico (346 mg, 0,894 mmol) en un vial de microondas. Se añadió una solución de 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo (0,346 g, 0,745 mmol) en DMSO (6 ml/mmol), seguido de DBU (0,34 g, 2,24 mmol), y la mezcla de reacción se calentó bajo irradiación con microondas a 110°C durante 45 minutos. La reacción se diluyó con HCl 2 M y se extrajo con DCM. Los extractos orgánicos se secaron y se concentraron a vacío dejando una goma naranja que se purificó por cromatografía de resolución instantánea dando (elución en gradiente: 10 - 100 % EtOAc en isohexano) 9-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[ 5,5]undecano-3-carboxilato de terc-butilo (0,193 g, 0,456 mmol). 1H RMN (400 MHz, CD<3>OD) 7,07 - 6,93 (m, 2H), 3,52 - 3,45 (m, 4H), 2,62 - 2,53 (m, 4H), 2,02 - 1,98 (m, 9H), 1,70 - 1,60 (m, 4H), 1,51 - 1,42 (m, 9H).

Etapa 5: Síntesis de hidrocloruro de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaespiro[5.5]undecano-8,10-diona.

9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5,5]undecano-3-carboxilato de te/r.-butilo (0,193 g, 0,456 mmol) se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente en HCl 4 M en 1,4-dioxano (4 mL, 16 mmol). La mezcla de reacción se concentróin vacuopara dejar hidrocloruro de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inil-fenil)-3-azaespiro[5,5]undecano-8,10-diona en forma de un sólido blanco que se utilizó directamente en la siguiente reacción sin purificación ulterior.

Etapa 6: Síntesis de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-oxopropanoil)-3-azaespiro[5.5]undecano-8,10-diona (Compuesto A1).

A una solución agitada de ácido 2-oxopropanoico (0,049 g, 0,56 mmol) en DCM (3 ml), se añadió HATU (0,23 g, 0,61 mmoles) a temperatura ambiente y la mezcla se dejó en agitación durante 1 h. Después, se añadieron 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaespiro[5.5]undecano-8,10-diona; clorhidrato (200 mg, 0,56 mmoles) seguido de N,N-dietiletanamina (0,15 ml, 1,11 mmoles) a la mezcla, que se dejó en agitación a ta durante una noche. La reacción se diluyó con HCl 2 M, se extrajo con diclorometano, y la capa orgánica se cargó directamente sobre gel de sílice y se purificó usando cromatografía en columna (EtOAc al 80-100 % en iso-hex) para proporcionar 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-oxopropanoil)-3-azaespiro[5.5]undecano-8,10-diona (0,16 g, 60 %) como un sólido blanco.

1H RMN (400 MHz, metanol) 5 = 7,06 - 7,01 (m, 2H), 3,68 - 3,61 (m, 2H), 3,52 - 3,46 (m, 2H), 2,64 (s a, 4H), 2,40 -2,37 (m, 3H), 2,01 - 2,00 (m, 6H), 2,00 - 1,98 (m, 3H), 1,77 - 1,70 (m, 4H)

Ejemplo 2: Síntesis de carbonato de [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-10-oxo-3-(2-oxopropanoil)-3-azaespiro[5.5]undec-8-en-8-ilo] y metilo (Compuesto P1).

A una solución suspendida de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-oxopropanoil)-3-azaespiro[5.5]undecano-8,10-diona (57 mg, 0,16 mmol) en diclorometano (1 ml) a 0°C, se añadió gota a gota carbonocloridato de metilo (0,01 ml, 0,13 mmol), seguido de N,N-dietiletanamina (0,024 ml, 0,17 mmol), y la reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente. Después de 4 h, la reacción se diluyó con agua mientras se agitaba vigorosamente, se filtró, y la solución de diclorometano resultante se cargó directamente en seco usando gel de sílice y se purificó usando cromatografía en columna (MeOH al 0-30 % en diclorometano) para proporcionar carbonato de [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-10-oxo-3-(2-oxopropanoil)-3-azaespiro[5.5]undec-8-en-8-ilo] y metilo (0,033 g, 63 %) como un sólido blanco.1

1H RMN (400 MHz, metanol) 5 = 7,04 - 6,99 (m, 2H), 3,86 - 3,77 (m, 1 H), 3,69 - 3,66 (m, 3H), 3,57 - 3,48 (m, 3H), 2,95 - 2,91 (m, 2H), 2,68 - 2,63 (m, 2H), 2,40 - 2,37 (m, 3H), 2,02 - 2,01 (m, 3H), 2,00 - 1,98 (m, 6H), 1,90 - 1,81 (m, 2H), 1,75 - 1,64 (m, 2H)

Ejemplo 3: Síntesis de 2-[9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecan-3-il]-N-metil-2-oxoacetamida (Compuesto A4).

A una solución agitada de ácido 2-(metilamino)-2-oxoacético (0,029 g, 0,278 mmol) en DCM (1,5 ml) se añadió HATU (0,116 g, 0,3056 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se dejó agitar durante una hora. Después, se añadió a la mezcla cloruro de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azoniaspiro[5.5]undecano-8,10-diona (100 mg, 0,278 mmol), seguido de trietilamina (0,078 ml, 0,556 mmol), y se dejó en agitación a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se paralizó con HCl 2 M, se extrajo con DCM, y la capa orgánica se cargó directamente en seco sobre gel de sílice y se purificó usando cromatografía en columna (acetato de etilo al 80-100 % en isohexano) para proporcionar 2-[9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecan-3-il]-N-metil-2-oxo-acetamida

(0,086 g, 76 %) como un sólido blanco. 1H RMN (400 MHz, metanol) 5 = 7,05 - 7,01 (m, 2H), 3,67 - 3,58 (m, 4H), 2,82 - 2,77 (m, 3H), 2,64 - 2,59 (m, 4H), 2,02 - 2,01 (m, 6H), 2,00 - 1,98 (m, 3H), 1,79 - 1,69 (m, 4H)

Ejemplo 4: Síntesis de N-terc-butil-2-[9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecan-3-il]-2-oxo-acetamida (Compuesto A9).

A una solución agitada de hidrocloruro de 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaespiro[5,5]undecano-8,10-diona (100 mg, 0,278 mmol) en DCM (1,5 ml) se añadió N,N-dietiletanamina (0,12 ml, 0,83 mmol) a 0°C, y la reacción se dejó en agitación durante 5 min. Después , se añadió dicloruro de oxalilo (0,036 ml, 0,42 mmol), y la reacción se dejó calentar lentamente hasta temperatura ambiente durante la noche. Después, se añadieron gota a gota 2-metilpropan-2-amina (0,030 ml, 0,28 mmol) y N,N-dietiletanamina (0,040 ml, 0,28 mmol), y la reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 5 h. La reacción se diluyó con agua, se agitó vigorosamente, y se filtró a través de un separador de fases. La solución obtenida se cargó directamente en seco sobre gel de sílice y se purificó usando cromatografía en columna (eluyendo MeOH al 0-20 % en DCM) para proporcionar N-terc-butil-2-[9-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inil-fenil)-8,10-dioxo-3-azaespiro[5.5]undecan-3-il]-2-oxo-acetamida (0,025 g, 20 %) como un sólido de color amarillo pálido. 1H RMN (400 MHz, metanol) 5 = 8,30 (s, 1H), 7,03 (s, 2H), 3,65 - 3,59 (m, 2H), 3,57 - 3,51 (m, 2H), 2,61 (s, 4H), 2,01 (s, 2H), 1,99 (s, 3H), 1,74 (td,J= 5,9, 13,8 Hz, 4H), 1,39 (s, 9H)

Ejemplos de compuestos herbicidas de la presente invención.

Tabla 1

Ejemplos biológicos:

Se siembran semillas de una variedad de especies de prueba en tierra convencional en macetas(Lolium perenne(LOLPE),Setaria faberi(SETFA),Alopecurus myosuroides(ALOMY),Echinochloa crus-galli(ECHCG),Avena fatua(AVEFA)). Después de un día de cultivo (pre-emergencia) o después de 8 días de cultivo (post-emergencia) en condiciones controladas en invernadero (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad), las plantas se pulverizaron con una solución de pulverización acuosa derivada de la formulación del ingrediente activo técnico en una solución de acetona / agua (50:50) que contiene Tween 20 al 0,5 % (monolaurato de sorbitán polioxietilenado, CAS RN 9005-64-5). Los compuestos se aplican a razón de 250 g/ha. A continuación, las plantas de prueba se cultivan en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16°C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad) y se riegan dos veces al día. Después de 13 días para la pre- y posemergencia, la prueba se evalúa con el fin de determinar el porcentaje de daños provocados en la planta. Las actividades biológicas se muestran en la siguiente tabla en una escala de cinco puntos (5 = 80-100 %; 4 = 60-79 %; 3=40-59 %; 2=20-39 %; 1=0-19 %). NT = no evaluado.

Tabla B1: Aplicación pre-emergencia

Tabla B2: Aplicación post-emergencia

Comparación

Utilizando los procedimientos arriba descritos, las plantas de cultivo de trigo y cebada se tratan después de la emergencia con compuestos A1 o A4 de la presente invención o el compuesto de comparación C1 (Compuesto A-38 del documento WO2014/096289) a las tasas de aplicación indicadas. Los compuestos también se aplicaron junto con el compuesto protector cloquintocet-mexil (CQC) a razón de 50 g/ha.

TABLA B3

Los resultados resumidos en la Tabla B3 anterior muestran el % de fitotoxicidad observado y que los compuestos A1 y A3 de la presente invención son significativamente menos dañinos para los cultivos de trigo y cebada en comparación con el compuesto C1 de la técnica anterior.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula (I)

   en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etinilo, 1-propinilo, fenilo, y un heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos de nitrógeno, dicho fenilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes R8; R2 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, metoxi y cloro; R3 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, metoxi y cloro; R4 es -C(O)C(O)R5; R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<6>-, haloalcoxi C<1>-C<6>, -NR6R7, fenilo y -piridilo, en el que el fenilo y el piridilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<6>alquil C<1>-C<3>-, cicloalquilo C<3>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>- y haloalcoxi C<1>-C<6>, -C(O)alquilo C<1>-C<6>, fenilo, -piridilo, en el que el fenilo y el piridilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro; R7 es hidrógeno o alquilo C<1>-C<6>; o R6 y R7 forman juntos -CH<2>CH<2>OCH<2>CH<2>-; y R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<4>, haloalquilo C<1>-C<4>, ciano y halógeno; G se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -(CH<2>)n-Ra, -C(O)-Ra, - C(O)-(CRcRd)n-O-Rb, -C(O)-(CRcRd)n-S-Rb, -C(O)NRaRa, -S(O)<2>-Ra y alcoxi CrC8-alquilo C<1>-C<3>-; Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C<1>-C<8>, haloalquilo C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<8>, alquinilo C<2>-C<8>, cicloalquilo C<3>-C<6>, heterociclilo y fenilo, en el que dichos grupos heterociclilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro; Rb se selecciona del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<8>, haloalquilo C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<8>, alquinilo C<2>-C<8>, cicloalquilo C<3>-C<6>, heterociclilo y fenilo, en donde dichos grupos heterociclilo y fenilo se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<3>, alquinilo C<2>-C<3>, halógeno, ciano y nitro; Rc es hidrógeno o alquilo C<1>-C<3>; Rd es hidrógeno o alquilo C<1>-C<3>; y n es independientemente 0, 1 o 2; o una sal agrícolamente aceptable del mismo.
2. 2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es 1 -propinilo, R2 es metilo o metoxi, y R3 es metilo o metoxi.
3. 3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R2 es metilo.
4. 4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es metilo.
5. 5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R5 se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, t-butilo, trifluorometilo y etoxi.
6. 6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R5 es -NR6R7.
7. 7. Un compuesto según la reivindicación 6, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, metilo, tbutilo y piridilo, y R7 es hidrógeno o metilo.
8. 8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde G es hidrógeno.
9. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde G es -C(O)alquilo C<1>-C<6>.
10. 10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde G es -C(O)-O-alquilo C<1>-C<6>.
11. 11. Una composición herbicida que comprende un compuesto de Fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, y un adyuvante de formulación agrícolamente aceptable.
12. 12. Una composición herbicida según la reivindicación 11, que comprende además al menos un plaguicida adicional.
13. 13. Una composición herbicida según la reivindicación 12, en la que el plaguicida adicional es un herbicida o un protector de herbicida.
14. 14. Un método para controlar malas hierbas en un lugar, que comprende la aplicación al lugar de una cantidad para controlar malas hierbas de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13.
15. 15. Uso de un compuesto de Fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 como herbicida.