ES2971183A1 - Extracto de uva blanca, formulacion topica antibacteriana que lo contiene, procedimiento de obtencion y usos de los mismos - Google Patents
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Abstract
Extracto de uva blanca, formulación tópica antibacteriana que lo contiene, procedimiento de obtención y usos de los mismos. La presente invención se refiere a un extracto de uva blanca, a una formulación tópica que lo comprende, a los métodos de obtención de dicho extracto y de la formulación y al uso de la formulación para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades infecciosas cutáneas en animales; la formulación comprende un polímero con propiedades bioadhesivas y un agente antibacteriano.
Description
EXTRACTO DE UVA BLANCA, FORMULACIÓN TÓPICA ANTIBACTERIANA QUE LO
CONTIENE, PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN Y USOS DE LOS MISMOS
La presente invención se refiere a un extracto de uva blanca, a una formulación tópica que lo comprende, a los métodos de obtención de dicho extracto y formulación y al uso de la formulación para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades infecciosas cutáneas en animales; la formulación comprende un polímero con propiedades bioadhesivas y un agente antibacteriano.
Antecedentes de la invención
Las infecciones bacterianas cutáneas que presentan ciertos animales de ganadería (cerdos, ovejas, vacas...) y animales domésticos (perros, gatos...) son enfermedades infecciosas que constituyen una grave amenaza para el bienestar animal y para la salud pública a nivel mundial, ya que se trata de enfermedades altamente contagiosas, dificultando las medidas de control de las mismas.
A medida que aumenta la población a nivel mundial, se espera que aumente también la demanda principalmente de productos cárnicos y lácteos. Además, el crecimiento demográfico lleva asociados cambios a nivel climatológico, en la agricultura y en la producción de alimentos. Con el aumento de la población, se establecen sistemas intensivos de ganadería para garantizar el abastecimiento de productos procedentes de estos animales. A pesar de las ventajas que presentan estos sistemas a nivel industrial, este tipo de ganadería presenta ciertos inconvenientes ya que el elevado número de animales que se mantienen en contacto en estos sistemas intensivos facilita la transmisión de patógenos causantes de infecciones cutáneas, dando lugar a patologías endémicas como la epidermitis exudativa.
Si bien es cierto que las medidas preventivas son de especial importancia para el manejo de este tipo de enfermedades, no siempre son suficientes y en ocasiones es necesario el tratamiento de los animales con fármacos antimicrobianos. El manejo y tratamiento de estas enfermedades en los animales de ganadería es crucial para garantizar el bienestar animal y el de los consumidores finales, así como para asegurar el abastecimiento de los productos derivados.
En cuanto a las infecciones bacterianas cutáneas que afectan a animales domésticos, su tratamiento es igual de importante ya que pueden actuar como reservorios de patógenos de zoonosis comoStaphylococcus pseudintermedius,que afecta principalmente a perros, transmitiéndolos a otros animales de compañía, ganado, fauna salvaje y humanos.
La mayoría de enfermedades causadas por estos patógenos se tratan con el uso de antibióticos, pero es cierto que no siempre funcionan y, muchas veces, se recurre a su administración sistémica conllevando efectos indeseados y la no posibilidad de comercializar los productos cárnicos y lácteos durante un extenso período de tiempo. Se trata por tanto de enfermedades complicadas de erradicar y cuyo tratamiento suele prolongarse en el tiempo, como puede ser el caso de la pioderma en perros, donde el tratamiento suele extenderse un mínimo de 6 a 10 semanas de duración. Además, el desarrollo de resistencias a antibióticos por parte de ciertos patógenos es un problema crítico en el tratamiento de este tipo de enfermedades.
Ejemplo de estos tratamientos con antibióticos es el descrito en la patente con número de publicación EP1330221, que se refiere a métodos para inhibir la proliferación de una población microbiana de una lesión en la piel de un ser humano o animal, en donde la lesión se pone en contacto con una composición antimicrobiana que comprende un antibiótico farmacéuticamente aceptable, un agente quelante farmacéuticamente aceptable y un tampón de pH farmacéuticamente aceptable.
Hay que tener en cuenta que la resistencia a los antibióticos no solo afecta a las personas o los animales, sino que también afecta al medio ambiente y a la economía. Además, ya se han identificado numerosas cepas deStaphylococcus pseudintermedius, Staphylococcus hyicusyStaphylococcus aureus,estos dos últimos agentes causales de epidermitis exudativa, que presentan resistencias a antibióticos. De hecho, estudios recientes identifican que el 97% de las cepas aisladas de S.hyicusen casos clínicos de epidermitis exudativa fueron resistentes a penicilina G y ampicilina, constatando la elevada incidencia de resistencia a antibióticos en estas patologías. La falta de nuevos tratamientos antibacterianos dificulta el tratamiento de este tipo de enfermedades, siendo por tanto necesaria la búsqueda de nuevos agentes antibacterianos.
Por todo ello es de vital importancia, el desarrollo de productos antibacterianos de origen natural que sirvan no solo para el tratamiento y control de las enfermedades cutáneas, sino que también puedan emplearse como método profiláctico para su prevención. Este tipo de tratamientos basados en extractos naturales derivados de subproductos agroalimentarios como materias primas permitirán que el uso de antibióticos se reduzca y que solamente se empleen para el tratamiento de los casos más graves.
Descripción de la invención
En la presente invención se ha desarrollado una formulación para el tratamiento y prevención de enfermedades infecciosas en la piel empleando como componente activo una combinación de fitoquímicos naturales, que pretende evitar el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos (RAM) y posibilitar el tratamiento de cepas resistentes a los antibióticos convencionales. Además, las terapias a base de estos compuestos permitirán mejorar el bienestar animal, promoverán la economía circular (al extraerse los fitoquímicos de residuos agroalimentarios) y proporcionarán una solución más ecológica y sostenible que las convencionales.
El cultivo de uva es uno de los más abundantes en el mundo, lo que conlleva la generación de una gran cantidad de residuos que deben ser tratados, eliminados o reutilizados. La presente invención ha desarrollado una formulación tópica para el tratamiento de las infecciones de la piel cuyo agente activo es un extracto de un residuo de uva blanca.
Se entiende por residuo de uva blanca por ejemplo, bagazo, lías, pulpa, piel, semillas u orujos agotados (residuo de destilación).
Debido a la naturaleza de estas enfermedades, la formulación de la invención, a base de extractos naturales, busca una administración local a nivel tópico.
Este tipo de formulaciones tópicas a base de extractos naturales se pueden emplear no solo como tratamiento si no como método profiláctico para la prevención de enfermedades cutáneas infecciosas.
Un primer aspecto de la invención se refiere a un procedimiento de obtención de un extracto de uva blanca que comprende los pasos de:
a) mezclar un residuo de uva blanca con un dispersante;
b) eluir la mezcla de residuo y dispersante con una mezcla de lactato de etilo:agua para obtener el extracto de uva blanca.
En la presente invención el término, "dispersante" se refiere a un material sólido que mezclado con un vegetal permite su disrupción y su dispersión en su superficie, de modo que la mezcla mecánica perturba la arquitectura de la muestra, rompiendo el material en pedazos de menor tamaño e incrementando la liberación de los compuestos químicos presentes en el interior de las células vegetales del vegetal.
El segundo aspecto es el extracto de residuo de uva blanca de la invención que comprende los glicósidos de flavonoles: miquelianina (quercetín-3- glucuronido), rutina (quercetín-3-rutinósido) e isoquercetina (quercetín-3-glucósido); y procianidinas B1, B2 y C1.
Un tercer aspecto de la invención es el extracto de uva blanca obtenible por el procedimiento definido en el primer aspecto de la invención.
Un cuarto aspecto de la invención se refiere a una formulación tópica con propiedades antibacterianas que comprende un polímero y un agente antibacteriano; donde el polímero es un polímero bioadhesivo y el agente antibacteriano es el extracto del segundo aspecto de la invención.
En la presente invención el término “polímero bioadhesivo” se refiere a un polímero el cual se adhiere a la piel.
La formulación tópica de la invención tiene una adecuada bioadhesión cutánea y cohesión (resistencia a la ruptura). Además, la formulación tópica de la invención se mantiene estable al menos durante 6 meses almacenada a 4°C.
Para obtener la formulación tópica, primero se obtiene el extracto utilizando como disolvente lactato de etilo:agua. Posteriormente, se añade un polímero con propiedades bioadhesivas y se homogeniza esta mezcla.
Por lo tanto, un quinto aspecto de la invención se refiere a un método para la producción de la formulación tópica antibacteriana de la invención que comprende las etapas de:
a) obtener un extracto de una mezcla de un residuo de uva blanca con un dispersante mediante la elución de la mezcla de residuo y dispersante con una mezcla de lactato de etilo:agua;
b) añadir un polímero bioadhesivo al extracto obtenido en la etapa a);
c) homogenizar la mezcla de la etapa b).
Un sexto aspecto de la invención es la formulación de la invención para su uso en la prevención y/o en el tratamiento de las enfermedades infecciosas bacterianas de la piel. Como se mostrará en los ejemplos la actividad antimicrobiana del extracto definido en el segundo aspecto de la invención es relevante y comparativamente mayor que otros extractos frente a bacterias relacionadas con estas enfermedades infecciosas bacterianas de la piel.
Descripción de una realización preferida
Como se ha dicho más arriba el primer aspecto de la invención se refiere a un procedimiento de obtención de un extracto de uva blanca que comprende los pasos de:
a) mezclar un residuo de uva blanca con un dispersante;
b) eluir la mezcla de residuo y dispersante con una mezcla de lactato de etilo:agua para obtener el extracto de uva blanca.
Preferentemente el residuo de uva blanca se selecciona entre: bagazo, lías, pulpa, piel, semillas u orujos agotados. Más preferentemente bagazo y semillas.
Preferentemente el dispersante se selecciona de entre el grupo constituido por arena, florisil, C18, alúmina y sílica gel.
En una realización preferente, el disolvente, lactato de etilo:agua de la etapa b) descrita anteriormente está en una proporción de entre 0,1 y 10 volúmenes de disolvente respecto al peso de la mezcla de residuo de uva blanca y dispersante, preferiblemente de entre 0,5 y 6.
Preferentemente el disolvente es una mezcla de lactato de etilo:agua en igual proporción.
El segundo aspecto es el extracto de residuo de uva blanca de la invención que comprende los glicósidos de flavonoles: miquelianina (quercetín-3- glucuronido), rutina (quercetín-3-rutinósido) e isoquercetina (quercetín-3-glucósido); y procianidinas B1, B2 y C1. Más preferentemente la miquelianina en una concentración comprendida entre los 20 ppm (mg/L) y los 30 ppm, la rutina en una concentración comprendida entre los 0,1 ppm (mg/L) y los 1 ppm; y la isoquercetina (quercetín-3-glucósido) en una concentración comprendida entre los 20 ppm (mg/L) y los 28 ppm; y procianidinas B1, B2 y C1 en una concentración comprendida entre los 40 ppm y los 80 ppm.
Preferentemente el extracto comprende una disolución acuosa de lactato de etilo; más preferentemente, entre un 15% y un 45% de lactato de etilo.
Más preferentemente el extracto de un residuo de uva blanca comprende además de los componentes citados en el párrafo anterior los siguientes polifenoles: ácido gálico, ácido 2, 4, 6-trihidroxibenzoico, ácido caftárico, catequina, galato de epigalocatequina, epicatequina, galato de epicatequina, kaempferol y quecertina. Aún más preferentemente las concentraciones de estos polifenoles son las siguientes: ácido gálico en una concentración comprendida entre los 10 ppm y los 20 ppm, ácido 2, 4, 6-trihidroxibenzoico en una concentración comprendida entre los 0,5 ppm y los 2 ppm, ácido caftárico en una concentración comprendida entre los 0,1 ppm y los 3 ppm, catequina en una concentración comprendida entre los 50 ppm y los 90 ppm, galato de epigalocatequina en una concentración comprendida entre los 0,1 ppm y los 2 ppm, epicatequina en una concentración comprendida entre los 30 ppm y los 65 ppm, galato de epicatequina en una concentración comprendida entre los 10 ppm y los 20 ppm, kaempferol en una concentración comprendida entre los 1 ppm y los 2 ppm, quercetina en una concentración comprendida entre los 5 ppm y los 10 ppm.
Preferentemente, el extracto de uva blanca es obtenible por el procedimiento de la invención.
El tercer aspecto es una formulación tópica antibacteriana que comprende: un polímero y un agente antibacteriano; donde el polímero es un polímero bioadhesivo y el agente antibacteriano es un extracto de uva blanca definido anteriormente.
El cuarto aspecto de la invención se refiere a un método para la producción de la formulación tópica antibacteriana de la invención que comprende las etapas de:
a) obtener un extracto de una mezcla de un residuo de uva blanca con un dispersante mediante la elución de la mezcla de residuo y dispersante con una mezcla de lactato de etilo:agua;
b) añadir un polímero bioadhesivo al extracto obtenido en la etapa a);
c) homogenizar la mezcla de la etapa b).
De manera preferente el polímero bioadhesivo se selecciona entre: ácido poliacrílico, ácido poliacrílico modificado, carboximetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, polivinilpirrolidona, cetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alcohol polivinílico, hidroxietilmetilcelulosa, metilcelulosa, ácido hialurónico, pectina, quitosano, pululano, tragacanto, hialuronato de sodio, goma arábiga, almidones modificados y polímeros de Gantrez (copolímeros de éter de vinilo metílico y anhídrido maleico) y mezclas de los mismos.
De manera más preferente el polímero bioadhesivo se selecciona entre: copolímeros de éter de vinilo metílico y anhídrido maleico; y carboximetilcelulosa.
Se entenderá que se pueden usar otros polímeros bioadhesivos en la presente invención si tienen propiedades adhesivas dérmicas adecuadas.
Preferentemente la formulación es una suspensión o una dispersión o una disolución.
Preferentemente el pH de la formulación se encuentra entre 2 y 5. De manera más preferente el pH de la composición se encuentra entre 2 y 4.
El último aspecto es la formulación de la invención para su uso en la prevención y/o en el tratamiento de enfermedades infecciosas bacterianas de la piel.
Preferentemente las enfermedades infecciosas de la piel se refieren a enfermedades bacterianas de animales de ganadería y de animales de compañía.
Bacterias como S.aureus, S. haemolyticus, S. epidermidis, S. chromogenes, S. hyicus y S. capraeson conocidas por estar implicadas en el desarrollo de enfermedades cutáneas en animales de ganadería (vacas, cerdos, conejos, cabras...). Ejemplos de enfermedades de la piel en el ganado debidas a infecciones por estafilococos son el impétigo (caracterizada por la presencia de zonas alopécicas, eritema y pústulas), la foliculitis (caracterizada por alopecia, úlceras, abscesos.), la furunculosis (caracterizada por alopecia, úlceras, pústulas.), la pododermatitis ulcerosa (caracterizada por lesiones en la zona plantar) o la dermatitis estafilocócica (caracterizada por la presencia de costras, pústulas.). Algunas de estas infecciones cutáneas pueden ser secundarias a enfermedades como la dermatofilosis, causada por la bacteriaDermatophilus congolensisy caracterizada por la presencia de escaras y costras con pus en la zona de cabeza y cuello principalmente.
En el ganado porcino, las infecciones causadas por bacterias estafilocócicas producen epidermitis exudativa, causada principalmente porS.hyicus, S. aureus, S. chromogenes y S. sciuri.Esta enfermedad se caracteriza por producir úlceras en boca, pústulas en la piel, y descamación.
En la cunicultura, la estafilococia produce también la dermatitis supurativa y abscesos en piel en los animales infectados, siendo un gran problema ya que muchos de los antibióticos disponibles en el mercado son tóxicos para los conejos provocando alteraciones en la flora intestinal y enterotoxemia.
Otra de las infecciones tópicas más frecuentes en animales de ganadería es la dermatitis digital contagiosa ovina, caprina o bovina producida porTreponemaspp y caracterizada por inflamación de la piel en la zona de la pezuña.
En cuanto a las infecciones cutáneas que afectan a animales domésticos, su tratamiento es igual de importante ya que estos pueden actuar como reservorios de patógenos de zoonosis transmitiéndolos a otros animales de compañía, ganado, fauna salvaje y humanos. Las infecciones bacterianas tópicas más frecuentes en animales de compañía son las piodermas causadas porStaphylococcus pseudintermedius, S. aureusy S.felis.
Preferentemente las enfermedades infecciosas de la piel se seleccionan entre impétigo, foliculitis, furunculosis, dermatitis estafilocócica, epidermitis exudativa, pododermatitis ulcerosa, dermatitis digital contagiosa, dermatitis supurativa, dermatofilosis y piodermas.
Preferentemente las enfermedades infecciosas de la piel son causadas por infecciones estafilocócicas.
En una materialización preferente la enfermedad infecciosa de la piel es epidermitis exudativa.
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos tienen únicamente carácter ilustrativo de esta invención, y no deben ser interpretados en sentido limitativo de la misma.
Ejemplo 1. Dispersión polimérica de Gantrez<®>AN119 con extracto de uva blanca obtenido en una mezcla de lactato de etilo y agua en igual proporción.
Se prepararon dispersiones poliméricas utilizando copolímeros sintéticos de éter de vinilo metílico y anhídrido maleico (Gantrez®) de peso molecular y concentraciones variables. Entre ellos, se seleccionó Gantrez® AN119 (Gattefossé, Francia) al 8% (p/v) basado en las propiedades finales que se muestran en la Tabla 1.
Las dispersiones poliméricas se prepararon añadiendo la cantidad requerida de polímero al extracto obtenido empleando como solvente una mezcla de lactato de etilo y agua en igual proporción. La dispersión se homogeneizó utilizando un homogeneizador Silverson L4R durante cinco minutos.
Las propiedades fisicoquímicas se evaluaron en términos de pH, bioadhesión cutánea empleando piel de cabra encurtida, y resistencia de la formulación. La bioadhesión a la piel y la resistencia de la formulación se midieron a 37 °C utilizando un Analizador de Textura TA XT Plus (Surrey, Reino Unido) equipado con una célula de carga de 10N. La bioadhesión a la piel se midió en piel de cabra encurtida comercial; una pieza de piel (1,5 cm * 1,5 cm) se pegó al émbolo del texturómetro y otra pieza de piel con las mismas dimensiones se colocó en el soporte inferior del texturómetro. Luego, se colocó la formulación (25 ^l) en la pieza inferior de piel. A continuación, el émbolo descendió a 1 mm/s aplicando una fuerza de 0,5 N durante 60 segundos sobre la formulación. La fuerza ejercida por el émbolo para separar ambos trozos de piel y subir a 1 mm/s se representó frente a la distancia, y el trabajo de bioadhesión de la formulación se calculó como el área bajo la curva de dicha gráfica (AUC). Todas las mediciones se realizaron por cuadruplicado.
Para estudiar la resistencia de la formulación, se empleó el mismo texturómetro Textura TA XT Plus y, en este caso, las formulaciones se colocaron en un portamuestras. A continuación, la sonda descendió a 1 mm/s sobre cada formulación, que fue comprimida hasta 5 mm de profundidad, permitiendo un tiempo de relajación de 30 s antes de un segundo ciclo de compresión. Así, se obtuvieron dos perfiles texturométricos de fuerzadistancia. La resistencia de las formulaciones (N) se calculó como la altura del primer pico. El pH de las formulaciones se evaluó directamente utilizando un medidor de pH (Hanna Instruments) equipado con una sonda para muestras viscosas (HI1053B). Se prepararon además formulaciones estériles mediante dos estrategias; 1) esterilizando los componentes de las formulaciones mediante filtración esterilizante (0,22 ^m) para el extracto y radiación UV durante 15 minutos para el polímero y posteriormente formulando los sistemas en aséptico empleando una cabina de flujo laminar o 2) esterilizando las formulaciones empleando una estrategia de esterilización terminal mediante radiación gamma con una radiación de 25kGy. La tabla 1 muestra los resultados de las formulaciones no estériles o siguiendo ambas estrategias de esterilización.
Tabla 1.- Propiedades fisicoquímicas de las dispersiones poliméricas de Gantrez® AN119 con extracto de uva blanca obtenido en una mezcla de lactato de etilo y agua en igual proporción.
El prototipo se mantuvo estable durante al menos seis meses almacenados a 4°C.
Ejemplo 2. Dispersión polimérica de carboximetilcelulosa con extracto de uva blanca obtenido en una mezcla de lactato de etilo y agua en igual proporción.
Se desarrolló una dispersión polimérica basada en carboximetilcelulosa (CMC) de viscosidad media (Sigma-Aldrich, Estados Unidos). Las dispersiones se obtuvieron agregando una cantidad adecuada de CMC para alcanzar una concentración final del 1% (p/v) en el extracto de lactato de etilo y agua. Luego, las dispersiones se homogeneizaron utilizando un homogeneizador Silverson L4R durante cinco minutos. Las propiedades fisicoquímicas de la formulación se caracterizaron de igual manera a lo descrito para el Ejemplo 1. Se prepararon además formulaciones estériles mediante dos estrategias; 1) esterilizando los componentes de las formulaciones mediante filtración esterilizante (0,22 ^m) para el extracto y radiación UV durante 15 minutos para el polímero y posteriormente formulado los sistemas en aséptico empleando una cabina de flujo laminar o 2) esterilizando las formulaciones empleando una estrategia de esterilización terminal mediante radiación gamma con una radiación de 25kGy. La tabla 2 muestra los resultados de las formulaciones no estériles o siguiendo ambas estrategias de esterilización.
Tabla 2.- Propiedades fisicoquímicas de las dispersiones poliméricas de carboximetilcelulosa con extracto de uva blanca obtenido en una mezcla de lactato de etilo y agua en igual proporción.
El prototipo se mantuvo estable durante al menos seis meses almacenado a 4°C.
Ejemplo 3. Ensayos antimicrobianosin vitrode las dispersiones preparadas en los Ejemplos 1 y 2.
El siguiente ensayo se utilizó para evaluar la actividad antimicrobiana tanto de los extractos polifenólicos como de las dispersiones preparadas en los Ejemplos 1 y 2.
Los microorganismos ensayados incluyeron cepas bacterianas grampositivas,Staphylococcus aureusATCC 25922, uno de los principales agentes cáusales de infecciones estafilocócicas cutáneas, yStaphylococcus hyicusDSM 20459, principal agente causal de la epidermitis exudativa en lechones lactantes y destetados, una de las aplicaciones potenciales de estas formulaciones tópicas.
Las pruebas antimicrobianas se realizaron de acuerdo con las recomendaciones EUCAST, utilizando el método colorimétrico/fluorométrico Alamar-Blue y leyendo las placas por fluorometría. La metodología implica la incubación de las células en suspensión en caldo Müller-Hinton suplementado con diferentes concentraciones (que van del 0,625% al 20%) de la sustancia antimicrobiana que se desea evaluar y la cantidad adecuada del reactivo Alamar-Blue. Este reactivo contiene resazurina, una molécula no fluorescente que se convierte en la molécula fluorescente resorufina en presencia de células metabólicamente activas. Esta reacción permite cuantificar la cantidad de células vivas midiendo la fluorescencia producida durante el proceso.
Este protocolo ofrece valores de Concentraciones Bactericidas Mínimas (Mínimum Bactericidal Concentrations (MBC)), por lo que permite calcular la Concentración Inhibitoria Mínima (Minimum Inhibitory Concentration (MIC)) como el valor medio entre la MBC y la concentración inmediatamente anterior ensayada. Los valores de IC50 (la concentración de extracto que inhibe el crecimiento de la mitad de un inóculo de la bacteria ensayada) se han obtenido utilizando el programa IC50 calculator (AAT Bioquest).
Actividad antimicrobiana del extracto
Para distinguir entre el efecto antimicrobiano del contenido polifenólico de los extractos y del propio disolvente, el extracto (ext) se ha ensayado en paralelo con su disolvente (ve, vehículo). Todas las pruebas se realizaron por triplicado.
Tabla 3. Resultados de actividad antibacteriana
Los resultados de la tabla indican que el lactato de etilo, uno de los ingredientes mayoritarios del extracto ensayado aquí como vehículo de manera independiente, tiene una cierta actividad antibacteriana. Dicha actividad se ve claramente potenciada por los compuestos bioactivos del extracto, demostrando que el extracto como un todo es más activo que sus partes.
Actividad antimicrobiana de las formulaciones tópicas
También se evaluó la actividad antimicrobiana frente aStaphylococcus hyicusde las formulaciones descritas en los ejemplos 1 y 2, basados respectivamente en una dispersión polimérica de Gantrez® AN119 y en una dispersión polimérica de carboximetilcelulosa (CMC). Los resultados se resumen a continuación (tabla 4):
Tabla 4. Resultados de actividad antibacteriana
Tanto las formulaciones de Gantrez® (Ejemplo 1) como las de CMC (Ejemplo 2), destinadas al tratamiento y prevención, entre otras enfermedades infecciosas cutáneas, de la epidermitis exudativa, presentan una actividad antimicrobiana muy elevada frente a S.hyicusy esta actividad es similar a la del propio extracto, lo que sugiere que el resto de los ingredientes de la formulación no dificultan la acción de los extractos polifenólicos. Además, no se han observado diferencias en la actividad antimicrobiana de estas formulaciones cuando se obtienen en condiciones asépticas (estrategia 1 de esterilización) o se irradian (estrategia 2 de esterilización).
Ejemplo 4. Ejemplo comparativo entre la actividad antibacteriana del extracto definido en la presente descripción y otros extractos
Se comparó la actividad microbiana del extracto descrito en la presente invención mostrada en la Tabla 3 del Ejemplo 3 con otros extractos obtenidos con diferentes disolventes, en concreto se ensayaron extractos con los siguientes disolventes: propilenglicol/agua en un ratio 50/50 y etanol/agua en un ratio 50/50. Se siguió el mismo protocolo que en el Ejemplo 3.
Tabla 5. Comparativa de la actividad antimicrobiana de diferentes extractos
Como muestra la Tabla 5 la actividad antimicrobiana para las cepas indicadas se ve mejorada con el extracto de lactato de etilo (50/50).
Claims (14)
1. Procedimiento de obtención de un extracto de uva blanca caracterizado porque comprende los pasos de:
a) mezclar un residuo de uva blanca con un dispersante;
b) eluir la mezcla de residuo y dispersante con una mezcla de lactato de etilo:agua para obtener el extracto de uva blanca.
2. Procedimiento según la reivindicación 1 caracterizado porque el residuo de uva blanca se selecciona entre: bagazo, lías, pulpa, piel, semillas u orujos agotados.
3. Procedimiento según alguna de las reivindicaciones 1 a 2 caracterizado porque el dispersante se selecciona de entre el grupo constituido por: arena, florisil, C18, alúmina y sílica gel.
4. Extracto de residuo de uva blanca que comprende miquelianina (quercetín-3-glucuronido), rutina (quercetín-3-rutinósido), isoquercetina (quercetín-3-glucósido), y procianidinas B1, B2 y C1.
5. Extracto de residuo de uva blanca según la reivindicación 4 que comprende una disolución acuosa de lactato de etilo.
6. Extracto de uva blanca obtenible por el procedimiento descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
7. Formulación tópica antibacteriana que comprende un polímero y un agente antibacteriano; caracterizado porque el polímero es un polímero bioadhesivo; el agente antibacteriano es un extracto de uva blanca según la reivindicación 4 a 5 o 6.
8. La formulación tópica según la reivindicación 7 caracterizada porque el polímero bioadhesivo se selecciona entre: éter de vinilo metílico y anhídrido maleico; y carboximetilcelulosa.
9. La formulación tópica según alguna de las reivindicaciones 7 a 8 caracterizado porque el pH se encuentra entre 2 y 5.
10. La formulación tópica según alguna de las reivindicaciones 6 a 8 caracterizado porque la formulación es una suspensión o una disolución o una dispersión.
11. Un método para la producción de la formulación tópica antibacteriana según las reivindicaciones 7 a 10 que comprende las etapas de:
a) obtener un extracto de una mezcla de un residuo de uva blanca con un dispersante mediante la elución de la mezcla de residuo y dispersante con un disolvente;
b) añadir un polímero bioadhesivo con el extracto obtenido en la etapa a);
c) homogenizar la mezcla de la etapa b).
12. Formulación según las reivindicaciones 7 a 10 para su uso en la prevención y/o en el tratamiento de las enfermedades infecciosas bacterianas de la piel.
13. Formulación según las reivindicaciones 7 a 10 para su uso en la prevención y/o en el tratamiento de las enfermedades infecciones bacterianas de la piel caracterizada porque la enfermedad infecciosa bacteriana de la piel está causada por una infección estafilocócica.
14. Formulación según las reivindicaciones 7 a 10 para su uso en la prevención y/o en el tratamiento de las enfermedades infecciones bacterianas de la piel, caracterizado porque la enfermedad infecciosa bacteriana de la piel es epidermitis exhudativa.
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