ES2969373A1 - Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo - Google Patents

Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo Download PDF

Info

Publication number
ES2969373A1
ES2969373A1 ES202230887A ES202230887A ES2969373A1 ES 2969373 A1 ES2969373 A1 ES 2969373A1 ES 202230887 A ES202230887 A ES 202230887A ES 202230887 A ES202230887 A ES 202230887A ES 2969373 A1 ES2969373 A1 ES 2969373A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
genus
composition
lactobacillus
bacterial lysates
composition according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
ES202230887A
Other languages
English (en)
Inventor
Carilla Jordi Mones
Alba Maria Jesus Guardia
Del Prado Ucelay Juan Moscoso
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Igen Biolab Group AG
Original Assignee
Igen Biolab Group AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Igen Biolab Group AG filed Critical Igen Biolab Group AG
Priority to ES202230887A priority Critical patent/ES2969373A1/es
Priority to PCT/EP2023/078517 priority patent/WO2024079326A1/en
Publication of ES2969373A1 publication Critical patent/ES2969373A1/es
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Composición obtenida de lisados de microorganismos probióticos para uso en el tratamiento y/o prevención de las enfermedades degenerativas del ojo. La presente invención se refiere a una composición de administración oral para prevenir y tratar enfermedades degenerativas del ojo caracterizada porque comprende lisados de microorganismos probióticos en forma de polvo seco. En un segundo aspecto, la invención se refiere al uso de la composición objeto de la invención como complemento alimenticio para la prevención y/o el retraso de enfermedades degenerativas del ojo. En un tercer aspecto, la invención se refiere a la composición según el primer aspecto para su uso como medicamento. En un cuarto aspecto, la invención se refiere a la composición según el primer aspecto para su uso en el tratamiento de enfermedades degenerativas del ojo. Y en un último aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad farmacéutica eficaz de la composición de acuerdo con el primer aspecto de la invención y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

Description

DESCRIPCIÓN
COMPOSICIÓN OBTENIDA DE USADOS DE MICROORGANISMOS PROBIÓTICOS PARA USO EN EL TRATAMIENTO Y/O PREVENCIÓN DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DEL OJO
CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN
La presente invención describe composición de administración oral para prevenir y tratar enfermedades degenerativas del ojo caracterizada porque comprende lisados de microorganismos probióticos en forma de polvo seco. Por tanto, la presente invención se engloba en el campo técnico de las terapias de las enfermedades degenerativas del ojo, particularmente de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR A LA INVENCIÓN
La vida media de la población ha aumentado con la mejora de la atención médica y la modernización de la sociedad. Con ella las enfermedades asociadas a la edad también han aumentado siendo cada vez más evidente que el envejecimiento es un factor importante en el desarrollo de enfermedades degenerativas. Estas enfermedades no solo causan la pérdida de visión central, sino también se incluyen aquellas que causan pérdida de visión total como las enfermedades heredodegenerativas de la retina. De entre las enfermedades que se conocen asociadas a la degeneración del ojo, destacan la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), el glaucoma, el ojo seco, etc. Todas ellas afectan negativamente a la calidad de vida del que lo padece y a los costes sanitarios. En muchos casos los mecanismos de la enfermedad no se conocen aunque las personas con mayor riesgo de desarrollarlas son las de edad avanzada.
La DMAE es la causa principal de ceguera en la población de 65 años de los países industrializados. Afecta a 30-50 millones de personas y a pesar de la introducción de nuevas terapias y prevención se espera que aumente 10 veces para 2040. Su prevalencia aumenta con la edad y comparte características comunes con otras enfermedades como el Alzheimer por la presencia de depósitos anormales extracelulares asociados con la degeneración neuronal, drusas y placas, respectivamente.
La degeneración macular es una enfermedad del ojo, cuya forma más frecuente es la atrófica o seca apareciendo debido a que con la edad la retina va disminuyendo su espesor y las células de la mácula se van deteriorando sustituyendo las células viables por áreas tróficas que al extenderse pueden alcanzar el centro de la retina, lo que conlleva a una pérdida de visión lenta y gradual. Una vez que la degeneración macular seca alcanza la etapa avanzada, ningún tratamiento puede prevenir la pérdida de visión.
Aunque la patogénesis exacta de DMAE no se conoce, se considera que la exposición a factores de riesgo como la edad, genética, estilo de vida, factores ambientales y dieta, influyen en su progresión. Su desarrollo puede deberse a la edad avanzada y la exposición a factores medioambientales que inducen altos niveles de stress oxidativo dañando la mácula. Este daño causa inflamación induciendo un círculo vicioso que todo junto causa perdida de visión. Como defensa el ojo posee un sistema de antioxidantes formado principalmente por vitaminas, enzimas y carotenoides que tienen un efecto sinérgico y se protegen en el proceso de destrucción de radicales libres. Las vitaminas C y E, y los carotenoides luteína y zeaxantina son los más importantes. Además, en la retina hay una gran proporción de ácidos grasos poliinsaturados y compuestos fotosensibles que son altamente susceptibles a la oxidación. Estos pueden estar implicados en la permeabilidad, espesor, fluidez y otras propiedades de los fotoreceptores de la membrana estando su insuficiencia ligada a los cambios de función de la retina. Con la edad el sistema de antioxidantes se va deteriorando por el daño a las estructuras celulares, mientras que la generación de radicales libres aumenta y llevan a la peroxidación de lípidos. Estos peróxidos interactúan con proteínas, ácidos nucleicos y otros componentes que afectan a la estructura del ojo y su función. La degeneración de los fotoreceptores y la acumulación de metabolitos oxidados puede conducir a la formación de drusas y alteraciones en el pigmento de la retina (RPE) que puede evolucionar a la DMAE.
Debido a que el aumento del daño oxidativo es uno de los factores principales parece lógico pensar que el aporte de antioxidantes pueda ser beneficioso para prevenir o retardar el progreso de DMAE. La dieta es la principal fuente de antioxidantes proporcionando vitaminas, carotenoides, ácidos grasos esenciales y oligoelementos que suelen ser suficiente para individuos sanos. Sin embargo, la dieta por sí sola no es suficiente como para proporcionar los niveles necesarios para proteger el ojo. Con el fin de restaurar el balance se han propuesto suplementos antioxidantes como terapia para disminuir la progresión de DMAE. Uno de estos estudios que se han llevado a cabo, "Estudios de enfermedades del ojo relacionado con la edad (AREDS) 1 y 2 ", ha demostrado que la suplementación nutricional con antioxidantes y micronutrientes pueden reducir efectivamente la progresión hacia formas avanzadas de DMAE en un 28% durante un período de 5 años en pacientes mayores de 55 años de edad (7). Actualmente ésta es la preinscripción más habitual para la DMAE temprana e intermedia.
Existen múltiples estudios y documentaciones sobre técnicas y métodos para el tratamiento de enfermedades de degeneración macular. En la actualidad, uno de los tratamientos para pacientes con DMAE son las inyecciones intravítreas de fármacos anti-VEGF, que es el factor de crecimiento endotelial antivascular. No obstante, aunque dicho tratamiento presenta una gran eficacia, tiene la limitación técnica de que es un tratamiento que resulta tedioso, necesita de la intervención de un especialista en consulta y puede ser doloroso para el paciente.
En otras enfermedades degenerativas como el glaucoma parece que el mecanismo causante de la pérdida de visión es consecuencia de un daño en el nervio óptico. La mayoría de los tratamientos están dirigidos a controlar la presión intraocular con fármacos y cirugía, y cuando el tratamiento no es efectivo se recurre a tratamientos quirúrgicos. En cualquier caso los daños ocasionados no son reversibles.
También en enfermedades hereditarias, como por ejemplo la enfermedad de Stargardt, existe un problema inflamatorio subyacente que al ser tratado podría mejorar el pronóstico o frenar la enfermedad
Es por ello, que ante el problema técnico que supone los tratamientos actuales se está trabajando activamente en el sector para desarrollar tratamientos y composiciones que puedan ser administrados de forma oral a los pacientes. Recientemente algunos estudios parecen indicar que la interacción de la microbiota con el ojo puede influir en la evolución de la enfermedad.
Como muestra de ello, se citan los siguientes documentos de patente.
La solicitud de patente internacional WO2022125925A describe métodos para tratar la degeneración macular seca relacionada con la edad (DMAE seca), que comprende administrar a un sujeto que lo necesite, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o composición farmacéutica. Este método describe una formulación farmacéutica
La patente US 8603522B2 describe una composición de suplemento nutricional o dietético diario que fortalece y promueve la salud de la retina a través de la prevención, estabilización, reversión y/o tratamiento de degeneración macular relacionada con la edad temprana, degeneración macular. Los ingredientes de la composición del suplemento nutricional o dietético diario incluyen vitamina C, vitamina E, luteína, zinc y cobre. Los ingredientes se proporcionan preferiblemente en forma de tabletas adecuadas para la ingestión oral.
La solicitud de patente internacional WO2021224679A1 se refiere, en parte, a métodos para prevenir o tratar la degeneración macular en un sujeto mediante la administración conjunta de una enzima superóxido dismutasa y el probióticoBacillus sp.esporas, especialmente una cepa muíante deBacillus amyloliquefaciensGF423 o GF424. La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas y/o alimenticias que comprenden una enzima superóxido dismutasa y el probiótico Bacillus sp. esporas.
Cabe destacar también las solicitudes de patente españolas P201930242 y P201930280, solicitudes de patente de los inventores, cuyo contenido se incorpora aquí por referencia, en los que se describen una composición moduladora del microbioma intestinal humano obtenida de lisados de microorganismos probióticos y su método de obtención así como un suplemento alimenticio que comprende la composición, que tiene utilidad en la prevención y el tratamiento de trastornos causados, o al menos fomentados, por la disbiosis intestinal de la microbiota en humanos.
No obstante, ninguno de los documentos que se encuentran en el estado de la técnica divulgan una composición como la que se describe en el presente documento que está compuesta por lisados bacterianos secos que permite reducir y prevenir la degeneración macular.
Por tanto, la presente invención tiene por objeto solucionar los problemas del estado de la técnica mediante el uso de una composición de administración oral obtenida de lisados de microorganismos probióticos para uso para el tratamiento de la degeneración macular en humanos.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION
En un primer aspecto, la presente invención se refiere composición de administración oral para prevenir y tratar enfermedades degenerativas del ojo caracterizada porque comprende lisados de microorganismos probióticos en forma de polvo seco y están una cantidad en porcentaje en peso con respecto al total comprendida entre:
- 15% y 20% de lisados bacterianos del géneroBacillus;
-15% y 35% de lisados bacterianos del géneroLactobacillus;
-1,5% y 8% de lisados bacterianos del géneroStreptococcus
-45% y 60% de lisados bacterianos del géneroSaccharomyces; y
- 1,5% y 8% de lisados bacterianos del géneroBifidobacterium.
En un segundo aspecto, la invención se refiere al uso de la composición objeto de la invención como complemento alimenticio para prevenir y tratar enfermedades degenerativas del ojo. En un aspecto preferido, se refiere al uso de la composición objeto de la invención como complemento alimenticio para la prevención de la degeneración macular por la edad.
En un tercer aspecto, la invención se refiere a la composición que se define en el presente documento para su uso como medicamento.
En un cuarto aspecto, la invención se refiere a composición que se define en el presente documento para su uso en el tratamiento de la degeneración macular.
En un quinto aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad farmacéutica eficaz de la composición de acuerdo con el primer aspecto de la invención y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
Para complementar la descripción y ayudar a una mejor comprensión de la invención, se acompaña como parte integrante de dicha descripción, un juego de figuras en donde, con carácter ilustrativo y no limitativo, se ha presentan los resultados experimentales de un estudio piloto, descrito en el ejemplo 3 del presente documento.
• Figura 1. Progresión de la atrofia a los 12 y 18 meses para paciente C1.
• Figura 2. Ejemplo del cambio de tendencia de la Evolución de la atrofia para el paciente C1.
• Figura 3. Ejemplo de la evolución de la atrofia para el paciente C6 sin tratamiento.
• Figura 4: Evolución del área en SQRT 12 meses antes y después de iniciar el tratamiento, BSL. (-26,58% de disminución).
• Figura 5: Evolución del area en SQRT 12 meses antes y después del BSL, sin tratamiento. (+4,5% de aumento).
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
Tal y como se ha indicado en los apartados anteriores, los inventores han detectado la necesidad de desarrollar una composición que se administre a los pacientes que sufren enfermedades degenerativas del ojo, que sea fácil de administrar y que no presente toxicidad.
En base a esto, ha desarrollado una composición que se administra oralmente, que comprende lisados de microorganismos que acompañados de otros componentes esenciales para esta composición y que ha resultado ser sorprendentemente beneficiosa para pacientes que tienen enfermedades degenerativas del ojo.
Así, en un primer aspecto, la presente invención se refiere a una composición de administración oral para prevenir y tratar enfermedades degenerativas del ojo caracterizada porque comprende lisados de microorganismos probióticos en forma de polvo seco y están una cantidad en porcentaje en peso con respecto al total comprendida entre:
- 15% y 20% de lisados bacterianos del géneroBacillus;
-15% y 35% de lisados bacterianos del géneroLactobacillus;
-1,5% y 8% de lisados bacterianos del géneroStreptococcus
-45% y 60% de lisados bacterianos del géneroSaccharomyces; y
- 1,5% y 8% de lisados bacterianos del géneroBifidobacterium.
En el contexto de la presente invención, se entiende por lisados bacterianos al producto que se obtiene tras el procedimiento de cultivar, y posteriormente, romper mecánica o químicamente dichas células bacterianas con el objetivo de obtener un producto con fragmentos bacterianos así como todos los componentes que comprenden en su interior. Asimismo, en el presente documento se señala que son lisados bacterianos secos, ya que, gracias a su método de obtención, dichos lisados son sometidos posteriormente a técnicas de secado, de tal mantera que dichos lisados bacterianos secos, se encuentran en forma de polvo, también denominado en este documento como polvo seco.
En el presente documento, se entiende por enfermedad degenerativa del ojo, 1) un trastorno ocular que destruye progresivamente la visión central y/o periférica, lo cual puede conducir en pocos años a la ceguera legal, o a la ceguera absoluta, o 2) procesos degenerativos irreversibles que causan muy mala calidad de vida a los pacientes, dificultando enormemente incluso las tareas más básicas. Dentro del primer tipo destacarían la degeneración macular asociada a la edad, las enfermedades heredodegenerativas de la retina, el glaucoma y las uveitis o enfermedades inflamatorias intraoculares. Dentro del segundo tipo, fundamentalmente el ojo seco y los problemas de superficie ocular.
Así mismo, en el contexto de la presente invención, el término microorganismos probióticos define a aquellos microorganismos vivos, tanto bacterias como levaduras, que al consumirlos proporcionan beneficios para la salud.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición objeto de la invención comprende lisados bacterianos del géneroBacillusen una cantidad en porcentaje en peso comprendida entre 15% a 20%. En realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroBacilluspuede ser 15%, 16%, 17%, 18%, 19% o 20%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición objeto de la invención comprende lisados bacterianos del géneroLactobacillusen una cantidad en porcentaje en peso comprendida entre 15% a 35%, preferentemente, entre 18%-30%, y aún más preferentemente, está comprendida entre 20%- 28%. En realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroLactobacilluspuede ser 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%,25%, 26%, 27%, 28%, 29% 30%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición objeto de la invención comprende lisados bacterianos del géneroStreptococcusen una cantidad en porcentaje en peso comprendida entre 1,5% a 8%, preferentemente, entre 2%-7%, y aún más preferentemente, está comprendida entre 3%- 6%. En realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroStreptococcuspuede ser 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9% o 3%. En otras realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroStreptococcuspuede ser 3,5%, 4%, 4,5%, 5%, 5,5%, 6%, 6,5%, 7%, 7,5% o 8%
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición objeto de la invención comprende lisados bacterianos del géneroSaccharomycesen una cantidad en porcentaje en peso comprendida entre 45% a 60%, preferentemente, entre 50%-58%, y aún más preferentemente, está comprendida entre 54%- 56%. En realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroSaccharomycespuede ser 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%,55%, 56%, 57%, 58%, 59% 60%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición objeto de la invención comprende lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumen una cantidad en porcentaje en peso comprendida entre 1,5% a 8%, preferentemente, entre 2%-7%, y aún más preferentemente, está comprendida entre 3%- 6%. En realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumpuede ser 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9% o 3%. En otras realizaciones preferidas, la cantidad de lisados bacterianos del géneroStreptococcuspuede ser 3,5%, 4%, 4,5%, 5%, 5,5%, 6%, 6,5%, 7%, 7,5% o 8%
En realizaciones preferidas de la presente invención, los lisados bacterianos del géneroBacillusson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enBacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus mesentericus, Bacillus subtilis, Bacillus clausii, Bacillus paralicheniformesy combinaciones de los mismos.
En otras realizaciones, los lisados bacterianos del géneroLactobacillusson de las especies que se seleccionan del grupoque consiste en Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivaríus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus kefiriy combinaciones de los mismos.
Además, en otras realizaciones, los lisados bacterianos del géneroStreptococcusson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enStreptococcus thermophilus, Streptococcus salivaríusy combinaciones de los mismos.
En otras realizaciones particulares de la presente invención, los lisados bacterianos del géneroSaccharomycesson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enSaccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardiy combinaciones de los mismos
En otras realizaciones preferidas de la presente invención, los lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enBifidobacterium bifidum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis subsp. lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis ycombinaciones de los mismos.
En otras realizaciones particulares de la presente invención, la composición objeto de la invención puede comprender otro componente adicional o aditivo que se selecciona del grupo que consiste en se selecciona del grupo que consiste en Vitamina B1, Vitamina B2, Vitamina B3, Vitamina B6, Vitamina B9, Vitamina B12, Zeaxantina, Hidroxitirosol, ácidos grasos omega 3 (DHA), Glutation, Cobre, Selenio y combinación de los mismos.
A continuación, se indica en que cantidad puede estar comprendido cada uno de los componentes adicionales o aditivos que puede comprender de manera opcional la composición según el primer aspecto de la presente invención.
Tabla 1.Listado de componentes adicionales que puede comprender la composición objeto de la invención y las cantidades en realizaciones particulares, preferidas y aun más preferidas.
Los componentes adicionales presentes en la composición pueden ser productos para cubrir deficiencias comunes que suelen producirse en humanos a partir de los 50 años en vitaminas como por ejemplo las vitaminas B1 y B3 ayudan al rendimiento energético normal del metabolismo y ayuda a mantener la correcta función del sistema de defensa.
Los componentes de carácter antioxidante como el hidroxitirosol es un polifenol presente en el fruto del olivo protege ante el stress oxidativo o el selenio que es un oligoelemento necesario para las defensas antioxidantes o el glutation que junto con las enzimas superóxido dismutasa y glutation peroxidasa forman parte del sistema endógeno del organismo luego contribuyen a la protección contra el stress oxidativo.
Los minerales para el mantenimiento de los huesos y el magnesio para el funcionamiento de los músculos, fibra soluble, ácidos grasos omega 3 que mejoran el rendimiento de la memoria.
Finalmente, otro componente que cabe destacar es el cobre que contribuye al mantenimiento del tejido conectivo en condiciones normales.
En el contexto de la presente invención, también se describe el método por el que se obtiene la composición objeto de la invención.
El postbiótico está compuesto por lisados de microorganismos probióticos que comprenden especies de los géneros Bacillus, Lactobacillus, Streptococcus, Saccharomyces y Bifidobacterium
En base a que la composición objeto de la invención tiene forma de polvo, la composición según el primer aspecto de la invención puede presentarse en sobres estancos en si convencionales en las industria alimentaria y farmacéutica.
Otra forma de presentación del suplemento alimenticio conforme a la invención es en forma de cápsula, como por ejemplo cápsulas de gelatina en sí convencionales, en cuyo interior está contenida la composición en forma de polvo.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición puede comprender una abundancia relativa con respecto a la totalidad de las proteínas microbianas comprendida entre 4% a 6% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroBacillusen porcentaje en peso y preferentemente entre 4,14 % a 5,61 %, y aún más preferentemente, está comprendida entre 4,21 % a 5,27 %. En realizaciones preferidas, la abundancia relativa de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroBacilluspuede ser 4%, 4,20%, 4,40%, 4,60%, 4,80%, 5%, 5,20%, 5,40%, 5,60%, 5,80% o 6%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, las proteínas que se han identificado procedentes de los lisados bacterianos del géneroBacillusse seleccionan del grupo que consiste en Q65HF3, P04831, P04832 y combinaciones de las mismas.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición puede comprender una abundancia relativa con respecto a la totalidad de las proteínas microbianas comprendida entre 0,02% a 0,10% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumen porcentaje en peso y preferentemente entre 0,07% a 0,09%. En realizaciones preferidas, la abundancia relativa de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumpuede ser 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,05%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09% o 0,10%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, las proteínas que se han identificado procedentes de los lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumse seleccionan del grupo que consiste en B8DTX9, B8DSQ4 y combinaciones de las mismas.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición puede comprender una abundancia relativa con respecto a la totalidad de las proteínas microbianas de al menos entre 3% a 8,50% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroLactobacillusen una cantidad en porcentaje en peso, preferentemente, entre 3,45% a 8,06 %, y aún más preferentemente, está comprendida entre 4,84% a 5,45%. En realizaciones preferidas, la abundancia relativa de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroLactobacilluspuede ser 3%, 3,50%, 4%, 4,50%, 5%, 5,50%, 6%, 6,50%, 7%, 7,50%, 8% o 8,50%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, las proteínas que se han identificado procedentes de los lisados bacterianos del géneroLactobacillusse seleccionan del grupo que consiste en A0A0E2BRTT9, D8IHB6, Q5FKM6 y combinaciones de las mismas.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición puede comprender una abundancia relativa con respecto a la totalidad de las proteínas microbianas comprendida entre 70% a 99,00% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroSaccharomycesen una cantidad en porcentaje en peso, preferentemente, entre 73,85% a 98,5%, y aún más preferentemente, está comprendida entre 85% a 90,30%. En realizaciones preferidas, la abundancia relativa de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroSaccharomycespuede ser 71%, 72%, 73%, 74%,75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88% o 89%. En otras realizaciones preferidas, la abundancia relativa de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroSaccharomycespuede ser 90%, 90,5%, 91%, 91,5%, 92%, 92,5%, 93%, 93,5%, 94%, 94,5%, 95%, 95,5%, 96%, 965%, 97%, 97,5%, 98%, 98,5% o 99%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, las proteínas que se han identificado procedentes de los lisados bacterianos del géneroSaccharomycesse seleccionan del grupo que consiste en A0A0L8VPY0, P00359, A0A0L8VN66, A0A0L8VP44 y combinaciones de las mismas.
En realizaciones preferidas de la presente invención, la composición puede comprender una abundancia relativa con respecto a la totalidad de las proteínas microbianas comprendida entre 0,15% a 0,90%de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroStreptococcusen porcentaje en peso y preferentemente entre 0,17% a 89%, y aún más preferentemente, está comprendida entre 0,33% a 66%. En realizaciones preferidas, la abundancia relativa de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroStreptococcuspuede ser 0,15%, %, 0,20%, 0,25%, 0,30%, 0,35%, 0,40%, 0,45%, 0,50%, 0,55%, 0,60%, 0,65%, 070%, 0,75%, 0,80%, 0,85% o 0,90%.
En realizaciones preferidas de la presente invención, las proteínas que se han identificado procedentes de los lisados bacterianos del géneroStreptococcusse seleccionan del grupo que consiste en Q5M561, Q5M518 y combinaciones de las mismas.
Para obtener la composición objeto de la invención, se parte de un conjunto de cultivos de los géneros descritos en el presente documento, los cuales comprenden una determinada cantidad de Unidades Formadoras de Colonias (en inglés: CFU-Colony Forming Units). En el contexto de la presente invención, una Unidad Formadora de Colonias es un término de la microbiología. Es un indicador de la cantidad de microorganismos vivos que hay presentes en un medio.
En realizaciones particulares de la presente invención, se parte de una cantidad de bacterias del géneroBacillusque comprende entre 10,56% a 14,08% de CFU con respecto a las CFU totales de la composición siendo de forma más preferida, entre 11,26% a 12,75% de CFU.
En realizaciones particulares de la presente invención, se parte de una cantidad de bacterias del géneroLactobacillusque comprende entre 29,40% a 68,61% de CFU con respecto a las CFU totales de la composición siendo de forma más preferida entre 41,17% a 53,36% de CFU.
En realizaciones particulares de la presente invención, se parte de una cantidad de bacterias del géneroStreptococcusque comprende entre 5,83% a 31,07% de CFU con respecto a las CFU totales de la composición siendo de forma más preferida entre 11,65% a 18,15% de CFU.
En realizaciones particulares de la presente invención, se parte de una cantidad de bacterias del géneroSaccharomycesque comprende entre 17,48% a 23,30% de CFU con respecto a las CFU totales de la composición siendo de forma más preferida entre 21,36% a 22,45% de CFU.
En realizaciones particulares de la presente invención, se parte de una cantidad de bacterias del géneroBifidobacteriumque comprende entre 4,37% a 23,30% de CFU con respecto a las CFU totales de la composición siendo de forma más preferida entre 14,56% a 17,35%.
Dichas bacterias probióticas, se cultivan en unas condiciones estándares, tal y como se recogen en los protocolos de cultivo publicados por Colección Española de Cultivos Tipo (CECT), indicadas para cada una de las especies bacterias que se han descrito en el presente documento.
Una vez cultivados dichos microorganismos son sometidos a un procedimiento de lisis. El proceso de obtención de lisados consiste en combinar un método no mecánico con uno mecánico. En primer lugar, las células microbianas se someten a un tratamiento térmico. Cada uno de los lotes del cultivo de células viables se somete a un ciclo de esterilización en un autoclave a 121°C durante 20 a 30 minutos. Esta temperatura desnaturaliza y coagula las proteínas inactivándolas. Además produce daño en las membranas, agregación de ribosomas, ruptura de filamentos de ADN e inactivación de enzimas. Una vez frió se someten a un tratamiento de ruptura celular mediante sonicación durante un periodo de 15 a 20min, a una potencia de salida de entre 450 a 550 W a una amplitud de entre el 38 a 43% y un periodo de 8 a 15 segundos de pausa obteniéndose una masa de células lisadas del lote del probiótico (Qsonica, Q500). Se consigue romper interacciones intermoleculares y fragmentación de ADN. La solución final se liofiliza y se somete a molienda para obtener un lisado del microorganismo probiótico pulverulento. El polvo se conserva en un ambiente fresco alejado del calor.
En un segundo aspecto, la invención se refiere al uso de la composición objeto de la invención como complemento alimenticio para la prevención y/o el retraso de enfermedades degenerativas del ojo. En realizaciones preferidas, las enfermedades degenerativas del ojo se seleccionan del grupo que consiste en la degeneración macular asociada a la edad, las enfermedades heredodegenerativas de la retina, el glaucoma, las uveitis o enfermedades inflamatorias intraoculares, el ojo seco, alteraciones de la superficie ocular y combinación de las mismas.
En un tercer aspecto, la invención se refiere a la composición que se define en el presente documento para su uso como medicamento.
En un cuarto aspecto, la invención se refiere a composición que se define en el presente documento para su uso en el tratamiento de enfermedades degenerativas del ojo.
En un quinto aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad farmacéutica eficaz de la composición de acuerdo con el primer aspecto de la invención y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
En el contexto de la presente invención, la expresión "composición farmacéutica" se refiere a una formulación que ha sido adaptada para administrar una dosis predeterminada de uno o varios agentes terapéuticos útiles a una célula, un grupo de células, un órgano o un tejido.
La expresión "cantidad farmacéutica eficaz", tal como se utiliza en el presente documento, se entiende como una cantidad capaz de proporcionar un efecto terapéutico, y que puede ser determinada por el experto en la materia por medios comúnmente utilizados.
Asimismo, en el contexto de la presente invención, por "excipiente farmacéuticamente aceptable" se entiende una sustancia terapéuticamente inactiva que se dice que se utiliza para incorporar el principio activo y que es aceptable para el paciente desde un punto de vista farmacológico/toxicológico y para el químico farmacéutico que lo fabrica desde un punto de vista físico/químico con respecto a la composición, la formulación, la estabilidad, la aceptación del paciente y la biodisponibilidad.
En el contexto de la presente invención, se entiende por complemento alimenticio como un producto alimenticio cuyo fin sea complementar la dieta normal y que consistente en fuentes concentradas de nutrientes o de otras sustancias que tiene un efecto nutricional o fisiológico, en forma simple o combinada, se comercializa en forma dosificada, es decir cápsulas, pastillas, tabletas, píldoras y otras formas similares, bolsitas de polvos, ampollas de líquido, botellas con cuentagotas y otras formas similares de líquidos y polvos que deben tomarse en pequeñas cantidades unitarias, tal y como se define en la Directiva 2002/46/CE del Parlamento Europeo.
En una realización particular de la presente invención, la composición para su uso en el tratamiento de degeneración macular comprende administrar de forma oral a un paciente una dosis al menos dos veces al día. Asimismo, para que el tratamiento sea eficaz y de lugar al efecto deseado, dicha dosis se debe administrar al paciente al menos 2 veces al día y un máximo de 6 veces al día. De forma preferida, la administración de la dosis al paciente es de 3, 4 o 5 veces al día, siendo de manera más preferida, 3 veces al día.
En el contexto de la presente invención, se define como dosis la cantidad de medicamento que contiene la medida exacta de principio activo para que éste sea eficaz, efectivo y seguro para el paciente y le resuelva el problema de salud para el que ha estado indicado.
De esta forma, en el contexto de la presente invención, se ha determinado que una dosis tiene una cantidad de la composición objeto de la invención comprendida entre 100mg a 400mg. En realizaciones preferida, una dosis puede comprender entre 150mg a 300mg de la composición. En realizaciones particulares de la presente invención, una dosis puede comprender 100mg, 150mg, 200mg, 250mg, 300mg, 350mg o 400mg de la composición objeto de la invención.
En realizaciones particulares donde la composición se presenta en sobres estancos, dicha composición se puede administrar al paciente disuelta o suspendida en un líquido, preferentemente en un líquido acuoso, y más preferentemente, en bebidas tales como zumos de frutas, leche, agua. Además, también puede mezclarse con alimentos tales como yogur, yogur líquido, sopas, purés, cremas, o papillas. Estos alimentos tienen que estar a temperatura óptima para ser consumidos, y nunca calentarlos después de haber añadido la composición objeto de la invención.
En una realización particular de la presente invención, el complemento alimenticio que se descrite en el presente documento se administra de forma oral a un paciente con degeneración macular una dosis al menos dos veces al día. Asimismo, para que el tratamiento sea eficaz y de lugar al efecto deseado, dicha dosis se debe administrar al paciente al menos 2 veces al día y un máximo de 6 veces al día. De forma preferida, la administración de la dosis al paciente es de 3, 4 o 5 veces al día, siendo de manera más preferida, 3 veces al día.
En realizaciones particulares donde la composición se presenta en sobres estancos, dicho complemento alimenticio se puede administrar al paciente disuelta o suspendida en un líquido, preferentemente en un líquido acuoso, y más preferentemente, en bebidas tales como zumos de frutas, leche, agua. Además, también puede mezclarse con alimentos tales como yogur, yogur líquido, sopas, purés, cremas, o papillas. Estos alimentos tienen que estar a temperatura óptima para ser consumidos, y nunca calentarlos después de haber añadido la composición objeto de la invención.
La composición conforme a la invención es el resultado de la combinación de microorganismos probióticos tras un proceso de crecimiento y lisado, a partir de lo que se genera un extracto consistente en una mezcla de metabolitos, proteínas, fragmentos de ADN y otros componentes, tales como, por ejemplo, peptidoglicanos, que dosificándose de manera eficiente es capaz de alterar y modificar la microbiota del hospedador mediante varios mecanismos, de manera que confiere una activación del sistema inmunitario revertiendo la disbiosis de manera natural.
El efecto técnico que se deriva de la composición objeto de la invención es que actúa de manera directa en la microbiota de los pacientes con degeneración macular modulando y mejorando dicha microbiota. Gracias a esta acción restauradora y moduladora, los inventores han confirmado que, de manera sorprendente, el hecho de intervenir en la microbiota de un paciente con degeneración macular puede mejorar significativamente el estado de dicha enfermedad, ralentizando dicho deterioro.
De esta forma los inventores han podido comprobar que la administración oral de la composición objeto de la invención ejerce un efecto en un ajuste y reprogramación de la microbiota presente en el tracto intestinal del paciente no es un efecto de tipo local ya que todo el organismo se ve beneficiado por esta modulación de la microbiota, convirtiéndose en un efecto sistémico.
Por ello, las principales ventajas que se derivan de la composición objeto de la invención son las siguientes:
- se suplen y/o complementan las funciones fisiológicas de la microbiota de los pacientes;
- se restauran las alteraciones que generan disbiosis y producen un impacto clínico en enfermedades maculares del ojo humano, particularmente la degeneración macular asociada a la edad (DMAE);
- el hecho que la administración del producto sea oral, hace que la presente composición y su efecto tan sorprendente se presente como una alternativa muy ventajosa en comparación con los tratamientos que se emplean actualmente en la medicina que se han mencionado antes, como por ejemplo la inyección de un fármaco en el globo ocular, ya que además de ser doloroso necesita de la intervención de un especialista;
- la presente composición comprende lisados de microorganismos, es decir, que no presenta organismos vivos por lo que la presente composición se presenta como una alternativa, segura, porque evitaría los posibles peligros de organismos colonizadores, y además no presenta la toxicidad que si puede presentar un fármaco convencional.
REALIZACIÓN PREFERENTE DE LA INVENCIÓN
Con objeto de contribuir a una mejor comprensión de la invención, y de acuerdo con una realización práctica de la misma, se acompaña como parte integrante de esta descripción una realización preferida de la presente invención.
EJEMPLO 1 - PREPARACIÓN DE UNA COMPOSICIÓN DE USADOS DE MICROORGANISMOS PROBIÓTICOS
El proceso consiste en la obtención de la mezcla de lisados microbianos secos de distintas cepas deBacillus sp., Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp., Streptococcus sp.ySaccharomyces sp.Para ello se crecen por fermentación, concentran, rompen y finalmente se secan los componentes celulares. La formulación postbiótica será la mezcla de lisados que puede ir acompañada de ingredientes alimenticios para un formato cápsula o suplemento en polvo.
Para el crecimiento se prepara un inoculo en un medio de cultivo en matraz de cada microorganismo, en cantidad y volumen adecuados para poder proceder a inocular el termentador con respectivos inóculos incubados. Para ello, los microorganismos conservados en viales con un 20% de glicerol a -80°C se sumergen en un baño de agua a 30°C para permitir una descongelación rápida y completa del respectivo microorganismo.
Una vez obtenidos los inóculos de los respectivos microorganismos se procede a la siembra directa de los termentadores por separado. El porcentaje de siembra es un 3% para las especies deBacillusy de un 5% para cada especie deBifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus y Saccharomyces.
Después de la siembra del termentador con el inoculo del microorganismo correspondiente, se procede a la fase de fermentación de cada uno de los microrganismos para la generación de biomasa microbiana, estableciendo las condiciones de crecimiento para cada especie.
Para el cultivo deBacillus,el inoculo se crece en Nutrient Broth (NB) a 30°C durante 15h a 250 rpm. Se cultiva en un medio de fermentación compuesto por Glucosa H<2>O 25g/l, Extracto de levadura 5 g/l, K<2>HPO<4>2,5 g/l, MgSC>4-7H20 5g/l, Tween 80 1 g/l, a 30°C ± 1°C durante todo el proceso y pH 6.8 ± 0.1 mediante la adición estéril de NH<4>OH 25% o H<3>PO<4>35% de forma automática. El oxígeno disuelto se mantiene >40% por mediación de agitación (150-250 rpm) y aireación (1-1,5vvm) con una presión de trabajo de 0,5 atm. Después de aproximadamente 20-24h, se detiene el consumo de base (NH<4>OH) y se baja la temperatura a 4-8°C para detener el metabolismo celular y cosechar el caldo.
En el caso deStreptococcus,el inoculo se crece en Tryptic Soy Broth (TSB) a 37°C a una agitación de 150 rpm durante 24h. El medio de fermentación esta formado por Glucosa 25g/l, leche en polvo 8g/l, Extracto de levadura 5g/l, K2HPO4 2 g/l, KH2PO42g/l, MgS04'7H20 0,5g/l, (NH4)S040,5 g/l. la temperatura de crecimiento es de 37°C ± 1°C y el Ph se mantiene a 6.8 ±0.1 durante todo el proceso mediante la adición estéril de NH4OH 25% o H3PO435% de forma automática, La agitación es de 150 rpm. Al finalizar la fermentación, después de 20-24 h aproximadamente, se baja a 4-8°C para detener el metabolismo celular y cosechar el caldo.
El crecimiento del inoculo deBifidobacteriumyLactobacillusse hace en De Man, Rogosa, Sharpe Broth (MRS Broth) a 37°C durante 24h. La fermentación se lleva a cabo a 37°C ± 1°C, Ph 6.2 ±0.1 y 6.4 ± 0.1 .respectivamente, con la adición estéril de NH<4>OH 25% o H<3>PO<4>35% de forma automática, y 50rpm (el mínimo valor que garantice la correcta homogenización de los componentes del medio) El medio de cultivo está compuesto por Glucosa H<2>O 20g/l, Extracto levadura 5g/l, K<2>HPO<4>2 g/l, Peptona de caseína 10g/I, Leche en polvo 8g/l, Acetato sodio 5g/l, citrato diamónico 2g/l, Mn SO<4>- H<2>O 0,05g/l, MgS04<7>H<2>O 0,2 g/l, tween 80 1 g/l. Al inicio se burbujea nitrógeno hasta que la concentración de oxígeno disuelto esté en 0% repitiendo la operación cada vez que sea necesario para mantener el O<2>a ese nivel durante todo el proceso. Al finalizar la fermentación (20- 24h aprox), se baja a 4-8°C para detener el metabolismo celular y cosechar el caldo.
El inoculo de S.cerevisiaese crece en YPD durante 24 h. En el termentador la temperatura se mantiene a 30 °C y Ph 5 a 150 rpm y 1,5vvm. La fermentación se detiene en el propio termentador, haciéndose descender la temperatura a un valor entre 4-8°C.
La recuperación de la biomasa obtenida en base a la fermentación de cada uno de los microorganismos se lleva a cabo mediante centrifugación o microfiltración, obteniéndose sendas biomasas recuperadas húmedas, concentrándose tantas veces como sea necesario para alcanzar de entre 1.00E+09 a 1.00E+11 cfu/ml en las biomasas concentradas de cada microorganismo
Posteriormente, la rotura o lisis de las células de cada una de las biomasas recuperadas húmedas se realiza con un tratamiento térmico y sonicación, obteniéndose respectivos lisados bacterianos que posteriormente se secan por separado en un liofilizador o atomizador. Los lisados bacterianos secos se mezclan en un mezclador, para obtener la composición moduladora.
Cada uno de los lotes del cultivo de células viables se somete a un ciclo de esterilización en autoclave a 121°C durante 20 minutos. Posteriormente se someten a sonicación durante 20min, a una potencia de salida de 500 W con una amplitud del 40% y 10 segundos de pausa obteniéndose una masa de células lisadas del probiótico (Qsonica, Q500). La solución final se liofiliza y se somete a molienda para obtener un lisado del microorganismo probiótico pulverulento. El polvo se conserva en un ambiente fresco alejado del calor.
Para el análisis de los lisados se toman 0.5 gr de stock en polvo de cada lote y se disuelven en 10 mi de agua destilada. A partir de esta suspensión se prepara una dilución 1:8, (100 ul de muestra y 700 ul de agua) y se centrifuga durante 5 minutos a 5000 rpm. Se recoge el sobrenadante, y se ponen 1,5 ul de muestra en una cubeta para medir la absorbancia a 260nm, 230nm y a 280nm en un Nanodrop Tecan Spark 10M utilizando agua destilada como blanco. La medida se hace al menos por duplicado siendo lo habitual repetirla más de cuatro veces.
El pico de máxima absorción para la cuantificación de ácidos nucléicos, ADN, se produce a la longitud de onda de 260nm, por tanto, a dicha longitud de onda, la absorción será proporcional a la concentración de ADN. (ADN ng/ul: A260nm * factor de dilución * 50 (factor de conversión)
La cantidad de ADN presente en cada uno de los lisados es la siguientes:
Tabla 2. Concentraciones de ADN de cada uno de los lisados secos de cepas bacterianas que se prepararon según el procedimiento
Se preparó una muestra de la composición objeto de la invención, con los siguientes lisados bacterianos secos en las siguientes proporciones:
Tabla 3. Composición de la muestra 1 de la composición objeto de la invención. Se muestra el porcentaje en peso de cada uno de los géneros que se describen en el presente documento.
De manera aún más preferida, y para determinar la eficacia de la composición objeto de la invención en pacientes de DMAE, se ha llevado a cabo un estudio en pacientes con esta enfermedad a la que se le ha administrado una dosis de 400mg/ 3 veces al día de la composición objeto de la invención.
En particular se le administró la composición objeto de la invención que comprende lisados bacterianos secos de las siguientes especies: Las cantidades se indican en porcentaje en peso:
Tabla 4.Composición de la muestra 1 de la composición objeto de la invención. Se muestra el porcentaje en peso de cada uno de las especies bacterianas que comprende el lisados bacteriano seco que se describen en el presente documento.
Capsula 1. Ejemplo de cápsulas para el tratamiento de DMAE
Se prepararon cápsulas de gelatina que contenían los siguientes componentes:
Tabla 5.Ejemplo de composición para capsulas.
A los pacientes se le administraron de 1 a 3 cápsulas al día.
Capsula 2. Ejemplo de cápsulas para el tratamiento de DMAE
Se prepararon cápsulas de gelatina que contenían los siguientes componentes:
Tabla 6.Ejemplo de composición para capsulas.
A los pacientes se le administraros de 1 a 3 cápsulas al día.
Capsula 3 - Ejemplo de cápsulas para el tratamiento de DMAE
Se prepararon cápsulas de gelatina que contenían los siguientes componentes:
Tabla 7.Ejemplo de composición para capsulas.
A los pacientes se le administraros de 1 a 3 cápsulas al día.
EJEMPLO 2 -ANÁLISIS DE LA COMPOSICIÓN PREPARADA EN EL EJEMPLO 1
2.1. Preparación de las muestras y digestión de proteínas
Se disuelve 400 mg de la composición del ejemplo 1 (en adelante. Muestra) con un tampón caotrópico que contenía 8,4 M de urea (USB Corporation, Cleveland, OH, USA), 2,4 M de tiourea (Sigma Aldrich), 5% de CHAPS (Sigma Aldrich), 5mM TCEP (Sigma Alrich) y un cóctel inhibidor de proteasa (Sigma Aldrich) y se incubó sobre hielo durante 15 minutos. Se realizó una homogenización mediante sonicación por aplicación de ultrasonidos durante 5 minutos en baño Branson 2510 (Marshall Scientific, New Hampshire, USA). El homogenizado se centrifugó a 20000 x g a 4°C durante 10 minutos, y el sobrenadante que contenía las proteínas solubilizadas se empleó para el ulterior análisis, A continuación, se precipitaron 40 pg de proteínas mediante el método metanol/cloroformo, y se resuspendieron en 40 pg de un tampón UTT (7M urea, 2M tiourea, 10mM TEAB (sigma Aldrich) de solución muestra multicaotrópica.
La Muestra re-suspendida se redujo con 2 p de TCEP 50mM a 37°C durante 60 minutos, seguido de adición de 1 pL de reactante MMTS (SCIEX, Foster City, CA, USA) bloqueante de cisteína durante 10 minutos a temperatura ambiente. La Muestra se diluyó a 140 pl con TEAB mM a fin de reducir la concentración de urea. Finalmente, la digestión se inició añadiendo 2 pg de tripsina Pierce de grado MS (Thermo-Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, USA) a cada fracción en una proporción de 1:20 (p/p), y se incubó a 37°C durante la noche en un agitador. La Muestra digerida se sometió a evaporación hasta sequedad en un concentrador de vacío.
2.2.Análisis de cromatografía líquida y espectrometría de masas (LC-MS)
La Muestra digerida se lavó/desaló usando Stage-Tips con discos Empore 3M C18 (Sigma Aldrich). Una parte alícuota de 1 pg de los péptidos resultante se sometió a análisis 1D-nano LC ESI-MS/MS (Liquid Chromatography Electrospray lonization Tándem Mass Spectrometric) usando un sistema de cromatografía nano-líquido Eksigent Technologies nanoLC Ultra 1D plus (SCIEX, Foster City, CA, USA) acoplado a un espectrómetro de masas de alta velocidad Triple TOF 5600 (SCIEX) con una fuente Nanspray III. La columna de análisis empleada era una columna Acquity UPLC M-Class Peptide BEH C18 de fase inversa con base de sílice (Waters Corporation, Milford, MA, USA). La columna trampa era una C18 Acclaim PepMapTM 100 (Thermo-Fisher Scientific Inc.), 100 pm * 2 cm, 5 pm de diámetro de partícula, tamaño de poro de 100 Á, conectado en línea con la columna de análisis. La bomba de carga suministró una solución de ácido fórmico al 0,1% en agua a at 2 pl/min. Se aplicó una velocidad de flujo de 250 nL mediante una nano-bomba operada en condiciones de elución de gradiente. Los péptidos se separaron usando un gradiente de 250 min que con una fase B que oscilaba de 2% a 90% (fase móvil A: 2% acetonitrilo (Scharlab, S.L., España), 0,1% ácido fórmico (Sigma Aldrich); fase móvil B: 100% acetonitrilo, 0,1% ácido fórmico). El volumen de inyección fue de 5 pl. Los datos se obtuvieron empleando un voltaje flotante lonspray de 2300 V, gas cortina 35, temperatura de calentador interfaz 150, gas fuente 1 25 y potencial desagrupador 150 V. Para parámetros IDA (Análisis Inteligente de Datos) se siguió un escaneo 0.25 s MS en el intervalo de masas de 350 a 1250 Fa mediante escaneos 35 MS/MS de 100 ms en el intervalo de masas de 100 a 1800. Los criterios de cambio fuero establecidos a iones mayores que una relación masa/carga (m/z) de 350 y menor de m/z 1250, con un estado de carga de 2-5 y un umbral de abundancia mayor que 90 conteos/segundo (cps). Los iones diana anteriores fueron excluidos durante 15 s.
2.3. Análisis de datos proteómicos y búsqueda de secuencias
Los datos espectrométricos obtenidos fueron procesados utilizando el software PeakView v2.2 (SCIEX) y exportados a archivos mgf que fueron sometidos a búsqueda utilizando Mascot Server v2.5.1 (Matrix Science, London, Reno Unido) frente a una base de datos de proteínas que contenía secuencias de proteínas de microorganismos de los génerosBacillus, Lactobacillus, Bifidobacterium, StreptococcusySaccharomycesde la base de conocimientos Uniprot/Swissprot (https://www.uniprot.org/statistics/Swiss-Prot - actualización: 20170412, 2.542.118 secuencias de proteínas), junto con contaminantes comúnmente existentes. La obtención de datos del número total de espectros de péptidos coincidente para una determinada proteína (referidos como Peptide-to-Spectrum-Matching (PSM) y expontially modified Protein Abundance Index (emPAI)) se calcularon para cada una de las proteínas. PSM y emPAI, se pueden usar como un resultado cuantitativo relativo de las proteínas en una mezcla compleja basado en la cobertura de las proteínas mediante las coincidencias con péptidos en una base de datos de resultados. Los análisis LC-MS fueron realizados en las instalaciones de proteómica del Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, que forman parte de ProteoRed.
2.4. Abundancias de y funciones de proteínas en la Muestra
La Muestra se analizó exhaustivamente en cuanto a las proteínas expresadas, y se identificaron 937 proteínas Para las 937 proteínas identificadas se obtuvieron conteos espectrales para tener una indicación de su abundancia. Se obtuvieron valores emPAI normalizados (nemPAI%) en base a los valores emPAI dividiendo cada valor individual por la suma de todos los valores emPAI y multiplicando cada valor resultante por 100%, para obtener la abundancia relativa de cada proteína con respecto a las proteínas totales.
Además, se realizó un análisis funcional de las proteínas en la Muestra asignando números k usando la herramienta de anotación interna de KEGG para Ortologías KEGG (KO), y buscando clústeres de grupos ortólogos (COG) para analizar la abundancia relativa de proteínas específicas en determinados procesos metabólicos definidos en la Enciclopedia de Kyoto de Genes y Genomas (KEGG) y COG (http://eqqnoqdb.embl.de/#/app/home).
En la figura 1 se refleja la distribución de los valores nemPAI. Como se puede apreciar, la distribución obtenida tiene forma exponencial lo que indica la existencia de una gran diversidad de proteínas en la Muestra.
La identificación del origen microbiano de la muestra se hizo mediante una búsqueda comparativa entre los datos de espectrometría de masas de la Muestra frente a las proteínas de microorganismos de los génerosBacillus, Lactobacillus,Bifidobacterium, StreptococcusySaccharomycesde la base de datos Uniprot/Swissprot. Los orígenes bacterianos y contribución al proteoma de la muestra se resumen en la siguiente tabla:
Tabla 8.Datos de espectrometría de masas de la Muestra frente a las proteínas de microorganismos de los génerosBacillus, Lactobacillus, Bifidobacterium, StreptococcusySaccharomycesde la base de datos Uniprot/Swissprot, donde se determina los orígenes bacterianos y contribución al proteoma de la muestra
Como se puede apreciar, los microorganismos del géneroSaccharomycesson los que más contribuyen en términos del número total de proteínas y en términos del nivel de expresión de proteínas contenidas en la Muestra, 10 proteínas de las 937 identificadas con abundancia relativa de 1% o más corresponden a este género. Estas proteínas y sus valores nemPAI se identifican en la siguiente tabla.
Tabla 9.Diez proteínas de las 937 identificadas en la muestra con abundancia relativade 1%.
El análisis funcional basado en la ortología KEGG (KO) realizado para comprobar las funciones de las proteínas en las diferentes rutas metabólicas que se definen mediante KEGG y COG reveló que 643 de las 937 proteínas se pudieron asignar a 352 categorías funcionales. Entre las funciones destacables de las proteínas con mayor abundancia está la representada por la categoría K01689 (enolasa [EC: 4.2.1.11]) a la que corresponde la proteína E7LV64. Esta enolasa cataliza la conversión reversible de 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato y es esencial a la degradación de los carbohidratos por medio de la glicólisis. Como funciones destacables en el perfil proteico también se encuentran K03530 (proteína de unión similar a histona), K13953 (alcohol deshidrogenasa) y K03671 (tioredoxina). Todas ellas tienen una contribución a la actividad metabólica total de al menos un 1%.
EJEMPLO 3: ESTUDIO PILOTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA TERAPIA ORAL CON POSTBIÓTICOS EN PACIENTES CON ATROFIA GEOGRÁFICA SECUNDARIA EN DEGENERACIÓN MACULAR RELACIONADA CON LA EDAD, MIOPÍA O ESTRÍAS ANGIOIDES (REVERS)
En este ejemplo se describe un estudio que cumple las siguientes condiciones:
• Estudio abierto, no aleatorizado en pacientes con atrofia macular
• Tratamiento: posbióticos+antioxidantes y vitaminas
3.1 Objetivo del estudio
• Evaluar la tasa de crecimiento de la atrofia geográfica según la transformación de la raíz cuadrada del área (SQRT) medida en autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) respecto a la tasa de crecimiento del año anterior.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la dosificación diaria de postbióticos orales evaluada por incidencia y/o cambios clínicamente significativos de una combinación de eventos adversos oculares y no oculares.
3.2 Diseño del estudio
Se realizó una revisión retrospectiva de los datos de pacientes que participaron en el estudio, caracterizando la progresión de la atrofia geográfica en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad y otro grupo de pacientes con lesiones similares que no recibieron el tratamiento. El estudio siguió los principios de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el comité de ética del Centro Médico Teknon. Se obtuvo un consentimiento informado de todos los participantes incluidos en el estudio después de explicarles la naturaleza y consecuencias del estudio.
• Estudio abierto, no aleatorizado en pacientes con atrofia macular.
• Dos grupos: Diez pacientes con crecimiento moderado-rápido (>0,2 <0,3 SQRTmm/a) con una tasa de progresión conocida, obtenida con un seguiminento previo de 12 meses, para explorar posteriormente si la tasa de progresión se ralentiza a los 12 meses de haber iniciado el tratamiento (14 ojos, 9 pacientes, 1 abandono). Se realiza el mismo procedimiento en un grupo de diez pacientes con lesiones similares, pero sin ningún tipo de suplementación (13 ojos, 9 pacientes)
3.3 Resultados
1) El uso de postbióticos orales fue bien tolerado con mínimos efectos adversos.
2) Progresión de la atrofia:
Después de 12 meses de tratamiento postbiótico con la muestra 1, en promedio, los ojos mostraron una reducción del 26,58% del crecimiento de la lesión medida por SQRT en comparación con el desarrollo de la misma lesión durante el año anterior al inicio del tratamiento. Considerando solo los pacientes con DMAE, 10 ojos de 6 pacientes 19,87% de reducción. (Véase, Figura 1 y 2).
La medición se realizó con dos graduaciones independientes utilizando el software de búsqueda de región semiautomatizado de Spectralis Heidelberg.
El segundo grupo de ojos con lesiones similares, pero sin tratamiento no mostró esta ralentización de la progresión predicha según su historia natural (Véase, figura 3)
En la figura 4 y 5 se muestran las áreas en SQRT de los grupos de pacientes tratados con postbióticos y de los no tratados, 12 meses antes y después de iniciar el tratamiento, observándose una desaceleración del 26,58% y aceleración del 4,5% según su historia natural, respectivamente
3.4. Conclusiones del presente estudio.
En este estudio piloto, después de 12 meses de tratamiento postbiótico, los ojos, en promedio, mostraron una reducción del 26,58% del crecimiento de la lesión medida por SQRT en comparación con el crecimiento de la misma lesión durante el año anterior al inicio del tratamiento, mientras que un grupo control de ojos (no aletorizados) mostró un aumento del 4,5%.
3.5. Impacto potencial médico y socioeconómico del estudio.
La forma avanzada de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la principal causa de ceguera en pacientes de más de 50 años en los países desarrollados, y la forma atrófica, la más prevalente, no tiene tratamiento alguno. En la DMAE atrófica se produce la muerte del tejido retiniano afectando la parte central de la retina, y esta zona de destrucción va creciendo inexorablemente aumentando su tamaño progresivamente y en pocos años. Hoy en día es una autentica epidemia que va en aumento exponencial, debido al envejecimiento de la población.
Muchos intentos de ensayos clínicos que han intentado frenar la progresión de la enfermedad han fallado, debido al carácter degenerativo multifactorial muy complejo de la enfermedad. Hoy en día, un fármaco a base de inyecciones intravítreas mensuales está en fase de revisión por parte de la FDA para valorar su aprobación, con unos porcentajes de reducción de la progresión de la enfermedad entre un 16 y un 18% en comparación al grupo control.
El estudio piloto REVERS de 12 meses de duración mediante tratamiento oral de postbióticos en pacientes con atrofia macular, ha mostrado un enlentecimiento promedio de la progresión del 26,58%, y del 19,87% en los pacientes con DMAE avanzada forma geográfica, comparado con la progresión que la lesión había mostrado en el año previo. En un grupo de pacientes que no fueron tratados no se observó está reducción, si no que en promedio las lesiones crecieron un 4,5%, cerca del crecimiento lineal que es conocido que tienen estas lesiones. Estos resultados estarían en el mismo rango de eficacia que los fármacos hoy en día en estudio y en fase de aprobación, pero con una reducción del impacto médico y socioeconómico enorme, al ser un tratamiento por vía oral, en comparación a las inyecciones mensuales que deberán realizarse de por vida. Se evitarían tanto las complicaciones clínicas asociadas a tratamientos invasivos, frecuentes y crónicos, como los altos costes socioeconómicos de toda índole, tanto para el sistema sanitario, como para los pacientes y sus familiares, que conllevan estas terapias caras, frecuentes y mantenidas por muchos años en personas de edad avanzada.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Una composición de administración oral para prevenir y tratar enfermedades degenerativas del ojo caracterizada porque comprende lisados de microorganismos probióticos en forma de polvo seco y están una cantidad, en porcentaje en peso con respecto al total, comprendida entre:
- 15% y 20% de lisados bacterianos del géneroBacillus;
-15% y 35% de lisados bacterianos del géneroLactobacillus;
-1,5% y 8% de lisados bacterianos del géneroStreptococcus
-45% y 60% de lisados bacterianos del géneroSaccharomyces; y
- 1,5% y 8% de lisados bacterianos del géneroBifidobacterium.
2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde los lisados bacterianos del géneroBacillusson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enBacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus mesentericus, Bacillus subtilis, Bacillus clausii, Bacillus paralicheniformesy combinaciones de los mismos.
3. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde los lisados bacterianos del géneroBifidobacteriumson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enBifidobacterium bifidum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis subsp. lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis ycombinaciones de los mismos.
4. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde los lisados bacterianos del géneroLactobacillusson de las especies que se seleccionan del grupo que consisteLactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus kefiriy combinaciones de los mismos.
5. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde los lisados bacterianos del géneroSaccharomycesson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enSaccharomyces cerevisiae, Saccharomycesboulardiy combinaciones de los mismos.
6. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde los lisados bacterianos del géneroStreptococcusson de las especies que se seleccionan del grupo que consiste enStreptococcus salivarius, Streptococcus thermophilusy combinación de los mismos.
7. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende al menos un componente adicional que se selecciona del grupo que consiste en Vitamina B1, Vitamina B2, Vitamina B3, Vitamina B6, Vitamina B9, Vitamina B12, Vitamina C, Vitamina E, Zeaxantina, Hidroxitirosol, Acidos grasos omega 3 (DHA), Glutation, Cobre, Selenio, Zinc, Luteina y combinación de los mismos.
8. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque comprende una abundancia relativa, en porcentaje en peso, comprendida entre:
- 4% a 6% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroBacillus; - 0,02% a 0,10% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroBifidobacteñurrr,
- 3% a8,50% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroLactobacillus;
- 70% a 99,00% de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroSaccharomyces;
- 0,15% a 0,90%de proteínas provenientes de lisados bacterianos del géneroStreptococcus.
9. Uso de la composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 como complemento alimenticio para la prevención y/o el retraso de enfermedades degenerativas del ojo.
10. El uso de la composición de acuerdo con la reivindicación 9, donde la composición se administra una cantidad comprendida entre 100mg a 400mg y entre 1 a 6 veces al día de forma oral.
11. El uso de la composición de acuerdo con la reivindicación 9 o 10, donde la composición se presenta en forma de polvo dentro de sobres estancos o encapsulada en cápsulas de gelatina.
12. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso como medicamento.
13. La composición según la reivindicación 12 para su uso en la prevención y el tratamiento de enfermedades degenerativas del ojo.
14. La composición para su uso según las reivindicaciones 12 o 13, donde la composición se administra de forma oral en una cantidad comprendida entre 100mg a 400mg de la composición y entre 1 a 6 veces al día.
15. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad farmacéutica eficaz de la composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
ES202230887A 2022-10-14 2022-10-14 Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo Pending ES2969373A1 (es)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES202230887A ES2969373A1 (es) 2022-10-14 2022-10-14 Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo
PCT/EP2023/078517 WO2024079326A1 (en) 2022-10-14 2023-10-13 Composition for use in the treatment and/or prevention of degenerative diseases of the eye

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES202230887A ES2969373A1 (es) 2022-10-14 2022-10-14 Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2969373A1 true ES2969373A1 (es) 2024-05-17

Family

ID=89158271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES202230887A Pending ES2969373A1 (es) 2022-10-14 2022-10-14 Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo

Country Status (2)

Country Link
ES (1) ES2969373A1 (es)
WO (1) WO2024079326A1 (es)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2783723A1 (es) * 2019-03-15 2020-09-17 Igen Biolab Group Ag Composicion obtenida de lisados bacterianos para modular el microbioma humano, formulacion terapeutica y suplemento alimenticio que comprenden la composicion, y usos de la composicion.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6660297B2 (en) * 2001-03-23 2003-12-09 Bausch & Lomb Incorporated Nutritional supplement to treat macular degeneration
AU2021269188A1 (en) 2020-05-05 2022-12-15 Genofocus, Inc. Compositions comprising enzymes and probiotics, and methods for preventing or treating macular degeneration
IL303592A (en) 2020-12-11 2023-08-01 Cognition Therapeutics Inc Preparations for the treatment of dry age-related macular degeneration (AMD)

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2783723A1 (es) * 2019-03-15 2020-09-17 Igen Biolab Group Ag Composicion obtenida de lisados bacterianos para modular el microbioma humano, formulacion terapeutica y suplemento alimenticio que comprenden la composicion, y usos de la composicion.
ES2783885A1 (es) * 2019-03-15 2020-09-18 Igen Biolab Group Ag Procedimiento de obtencion de una composicion moduladora del microbioma intestinal humano

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAO YANQUN ET AL. "Association of Nutrients, Specific Dietary Patterns, and Probiotics with Age-related Macular Degeneration". Current Medicinal Chemistry 2022. , 30/11/2021, Vol. 29, Páginas 6141-6158 [en línea][recuperado el 07/08/2023]. ISSN 0929-8673(print) ISSN 1875-533X(electronic), (DOI: doi:10.2174/0929867329666220511142817) (ver apartados 3.4., 3.6 y 5, y tabla 3). *
NAPOLITANO PASQUALE ET AL. "Influence of gut microbiota on eye diseases: an overview.". Annals of medicine England 12 2021. , 30/11/2021, Vol. 53, Páginas 750 - 761 [en línea][recuperado el 03/08/2023]. ISSN 1365-2060 (Electronic), (DOI: doi:10.1080/07853890.2021.1925150 pubmed:34042554) (ver apartado ¿Age-related macular degeneration (amd)¿) *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2024079326A1 (en) 2024-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2806098T3 (es) Procedimientos para el tratamiento dietético del síndrome del intestino irritable y la malabsorción de carbohidratos
ES2908310T3 (es) Akkermansia pasteurizada para promover la pérdida de peso
ES2402183T3 (es) Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con trastornos relacionados con la ingesta de gluten
ES2451618T3 (es) Matriz de proteína maleable y usos de estas
Levit et al. Protective effect of the riboflavin-overproducing strain Lactobacillus plantarum CRL2130 on intestinal mucositis in mice
EA028340B1 (ru) Лечение и профилактика инфекций, вызываемых helicobacter pylori у людей и животных, с помощью композиции, содержащей высушенные распылением клетки лактобактерий
EP4031152A1 (en) Methods and probiotic compositions for the treatment of metabolic diseases and disorders
CN103619343A (zh) 双歧杆菌cect7765及其在预防和/或治疗超重、肥胖和相关病理中的用途
ES2436251A1 (es) Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas.
BR112020018360A2 (pt) Composições para uso no equilíbrio do microbioma
Jiang et al. Donkey milk lysozyme ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis by improving intestinal barrier function and gut microbiota composition
WO2011083738A1 (ja) 経口用のｄｎａ損傷修復促進剤及びエラスターゼ活性抑制剤
ES2750308T3 (es) Proceso para preparar un extracto de cerebro de un animal
US20230210918A1 (en) Probiotics and probiotic compositions for regulating body weight
Trindade et al. Paraprobiotic Lacticaseibacillus rhamnosus protects intestinal damage in an experimental murine model of mucositis
Wu et al. Effects of ultra-high pressure treatment on angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitory activity, antioxidant activity, and physicochemical properties of milk fermented with Lactobacillus delbrueckii QS306
AU2013319785B2 (en) Topical halobactria extract composition for treating radiation skin tissue damage
TWI740057B (zh) 乳雙歧桿菌gkk2之活性物質、含其之組合物及其促進長壽之用途
ES2783723A1 (es) Composicion obtenida de lisados bacterianos para modular el microbioma humano, formulacion terapeutica y suplemento alimenticio que comprenden la composicion, y usos de la composicion.
CN112708581A (zh) 一种青春双歧杆菌dh162及其发酵产物、应用和微生态制剂
KR100988923B1 (ko) 쌍화탕 유산균 발효물을 포함하는 숙취해소용 조성물
ES2969373A1 (es) Composicion obtenida de lisados de microorganismos probioticos para uso en el tratamiento y/o prevencion de las enfermedades degenerativas del ojo
Im et al. Bacillus polyfermenticus ameliorates colonic inflammation by promoting cytoprotective effects in colitic mice
CN103417961B (zh) Prdx2和/或prdx6的新用途
TW202243684A (zh) 抗憂鬱劑、抗老化劑及抗肥胖劑

Legal Events

Date Code Title Description
BA2A Patent application published

Ref document number: 2969373

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: A1

Effective date: 20240517