ES2947560T3

ES2947560T3 - Tecnología de administración de medicamentos

Info

Publication number: ES2947560T3
Application number: ES12702308T
Authority: ES
Inventors: Charles Potter; John Watson
Original assignee: Avaxzipen Ltd
Current assignee: Avaxzipen Ltd
Priority date: 2011-01-21
Filing date: 2012-01-20
Publication date: 2023-08-11
Anticipated expiration: 2032-01-20
Also published as: JP6050252B2; EP2665431B1; GB201101087D0; PL2665431T3; HUE062316T2; JP2014509882A; WO2012098356A1; HRP20230553T1; EP2665431A1; EP2665431C0; US20140018725A1

Abstract

La presente invención se refiere a una tecnología novedosa de administración de fármacos en forma de dispositivos y métodos de inyección de dosis sólidas que utilizan una hoja que se empuja hacia la piel hasta una profundidad predeterminada antes de que una formulación sólida del fármaco se introduzca en el corte hecho por la hoja. Por tanto, la presente invención también se refiere a la administración de un compuesto terapéutico a un ser humano o un animal en forma de una inyección de dosis sólida que comprende: proporcionar un dispositivo de inyección que comprende una carcasa; un mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza, una hoja, una formulación sólida de fármaco; y un medio para empujar dicha formulación sólida de fármaco; en el que la hoja se inserta a una profundidad predeterminada en la piel y, después de la inserción de la hoja, (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Tecnología de administración de medicamentos

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una nueva tecnología de administración de medicamento. Además se describe, aunque no es parte de la invención, un método de administración de una formulación sólida de medicamento, por ejemplo, en forma de aguja o implante del medicamento sólido, a través de la piel al cortar previamente la piel para facilitar la trayectoria del medicamento sólido a través de la piel. La invención se refiere además a un dispositivo inyector de dosis sólida, para la administración de la formulación sólida de medicamento, el dispositivo que incluye un medio de accionamiento y una cuchilla para romper la capa externa de la piel para permitir que la formulación sólida de medicamento penetre más fácilmente en la piel hasta el nivel deseado de profundidad. Además, se refiere a un dispositivo de inyección que comprende un dispositivo de accionamiento reutilizable y un ensamble de casete desechable que contiene la formulación sólida de medicamento y una cuchilla; y casetes para su uso con el dispositivo de accionamiento.

Antecedentes de la invención

Una vía de administración de los compuestos terapéuticos es a través de la piel. La piel además es una de las vías más eficientes para la administración de un compuesto terapéutico en comparación con otras vías de administración estándar, tal como la administración oral o pulmonar. Los compuestos terapéuticos se han administrado en forma de implantes/formulaciones sólidas de medicamentos a través de la piel mediante un aparato de aguja hueca y trocar tal como el que se describe en el documento EP0139286 (Sumitomo Chemical Co Limited). Sin embargo, este aparato fue diseñado para usarse por un profesional de la salud capacitado y es claramente inadecuado para el uso regular o para la autoadministración. Además, como puede observarse en las figuras de la misma, la aguja se inserta profundamente en el tejido antes de que el medicamento se empuje más allá del extremo de la aguja mediante el uso del trocar.

Ipsen (US 7,798,988) describe además un sistema de administración de aguja y trocar que se inserta profundamente en el tejido. En esta modalidad, el trocar se mantiene fijo mientras se extrae la aguja, dejando la formulación sólida de medicamento en su lugar en el tejido en lugar de que el trocar lo empuje más allá del extremo de la aguja.

Más recientemente, una cantidad significativa de investigación se ha centrado en el desarrollo de sofisticados sistemas de inyección sin aguja, tanto para medicamentos líquidos como sólidos. Por ejemplo, los medicamentos en forma sólida se han administrado con éxito con el sistema PowderJect, que usa una fuente de gas comprimido para acelerar los medicamentos en polvo a una velocidad en la que pueden penetrar las capas externas de la piel. Este sistema típicamente emplea partículas de medicamento en polvo de menos de 100 micras de diámetro, que requieren una velocidad de varios cientos de metros por segundo con el fin de penetrar en el tejido humano.

Además, se ha demostrado en el pasado que pueden empujarse varillas sólidas o astillas de un compuesto terapéutico, a una velocidad relativamente baja, hacia el interior de la piel sin la necesidad de una aguja. Los documentos US 5,542,920, US 6,117,443 y US 6,120,786 (Cherif Cheikh) describen dispositivos de introducción parenteral sin aguja para la administración de formulaciones sólidas de medicamentos. El medicamento se fabrica en forma de aguja sólida con un extremo puntiagudo que tiene la suficiente integridad estructural para penetrar la piel. De manera similar, el documento US 6,102, 896 (Roser) se dirige principalmente a un dispositivo inyector desechable para inyectar agujas de medicamentos sólidos. El documento NL8902283 (Nedap) se dirige a dispositivos de introducción de implantes en los que un implante redondo se expulsa de una aguja a través de una varilla interna.

El presente solicitante ha desarrollado además un dispositivo de administración de medicamentos sólidos sin aguja que se describe en su totalidad en las solicitudes de patentes internacionales PCT/EP02/10394 y WO 2004/014468. El contenido de estas solicitudes se incluye por referencia. Una solicitud más reciente, WO2006/082439, a nombre de los presentes solicitantes, describe un dispositivo que tiene un elemento de perforación de la piel que puede ser una cuchilla, tal como una aguja o una lanceta. Sin embargo, la cuchilla se usa de forma convencional, es decir, para perforar la piel para realizar una inyección de líquido o para extraer una muestra de sangre. La solicitud describe además una modalidad alternativa, en forma de un dispositivo de inyección de medicamentos sólidos sin aguja que tiene un elemento de perforación de la piel en forma de proyectil que se empuja fuera del dispositivo y hacia el interior de la piel para cortar una trayectoria para una formulación sólida de medicamento que sigue inmediatamente detrás.

Los sistemas de inyección de medicamentos sólidos sin aguja de la técnica anterior, incluidos los que utilizan varillas o agujas de medicamentos sólidos, requieren que la formulación sólida de medicamento sea impulsada a una velocidad suficiente para romper la capa externa resistente de la piel y, por lo tanto, la formulación sólida de medicamento debe ser lo suficientemente robusta para resistir las fuerzas requeridas para lograr la penetración inicial en la piel. Asegurar una formulación lo suficientemente robusta que pueda penetrar en diferentes lugares de la piel (brazo, estómago, muslo, etc.) y tipos de piel (masculino/femenino, niño/adulto/geriátrico, negro africano/blanco caucásico/asiático, etc.) puede ser un desafío tanto de desarrollo como además de fabricación a escala comercial. Uno de los motivos principales para el desarrollo de dispositivos de inyección de medicamentos sólidos sin agujas ha sido el deseo de reducir el dolor y/o el miedo asociado con el uso de agujas para inyectar medicamentos. Por lo tanto, la investigación en este campo se ha centrado en el desarrollo de dispositivos que permitan la administración de formulaciones sólidas de medicamentos sin el uso de agujas.

Resumen de la invención

La invención proporciona un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con las reivindicaciones en la presente descripción, que comprende al menos:

i) una carcasa (22),

ii) un mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza,

iii) una cuchilla (14),

iv) una formulación sólida de medicamento (13); y v) y un medio (10) para empujar dicha cuchilla (14) y dicha formulación sólida de medicamento (13);

en donde el dispositivo de inyección de dosis sólida es adecuado para accionarse de modo que, tras el accionamiento del dispositivo, el mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza actúe sobre el medio para empujar la cuchilla (14) desde la carcasa (22) para penetrar en la piel del cuerpo humano o animal hasta una profundidad predeterminada en donde, después de la penetración de la cuchilla (14) en la piel, el medio (10) para empujar continúa empujando la formulación sólida de medicamento (13) fuera de la carcasa (22) y hacia el interior del cuerpo humano o animal; en donde la formulación sólida de medicamento (13) se empuja hacia el interior del cuerpo hasta una profundidad que se extiende más allá de la profundidad de la cuchilla (14); y en donde dicha formulación sólida de medicamento (13) comprende un elemento de corte para facilitar su paso a través de la piel. Se describe en la presente descripción que, para que una formulación sólida de medicamento penetre más fácilmente en la piel, es beneficioso hacer un corte poco profundo en la capa externa resistente de la piel antes de empujar la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo a través del corte. El corte puede ser muy superficial en la piel y la formulación sólida de medicamento aún necesita crear una trayectoria a través del tejido subyacente, pero se ha facilitado su paso a través de la barrera principal, la capa externa de la piel, al romper la piel antes de empujar la formulación sólida. Se cree que el uso de tal corte superficial será aceptable para el usuario ya que la sensación debería ser mínima.

Los inventores han descubierto que una profundidad de corte de hasta 4 mm es suficiente para crear una abertura que permita que la formulación sólida de medicamento penetre más fácilmente en la piel. Sin embargo, se cree que un corte de unos 3 mm es suficiente y que menos de 2 mm puede ser adecuado. Por lo tanto, el corte puede tener una profundidad de 4 mm o menos, pero puede tener menos de 3 mm o menos de 2 mm o entre aproximadamente 2 y 3 mm. La profundidad exacta del corte requerido dependerá del sitio de inyección elegido, ya que el grosor de la capa externa resistente de la piel varía en diferentes lugares del cuerpo. Preferentemente se usa un corte de entre 2 mm y 4 mm de profundidad.

Puede usarse un corte de hasta 10 mm de profundidad para ayudar a que una formulación sólida penetre a una mayor profundidad en el tejido, particularmente si la formulación no es lo suficientemente fuerte como para permitir que penetre en el propio tejido.

Como se describió anteriormente, la presente descripción incluye dispositivos configurados para la inserción manual o automática de la cuchilla.

Por lo tanto, el dispositivo de inyección del medicamento sólido puede incluir una cuchilla que se empuja hacia el interior de la piel por el usuario hasta una profundidad predeterminada antes de que el dispositivo se accione para empujar automáticamente la formulación sólida de medicamento fuera del dispositivo y dentro del corte realizado por la cuchilla.

Uno de los motivos principales de la investigación reciente sobre métodos y dispositivos de administración de medicamentos sólidos ha sido evitar el uso de agujas. Por lo tanto, en el contexto de la presente descripción, se prefiere que cualquier dispositivo o método use una cuchilla que no sea visible para el paciente antes de su uso. Por lo tanto, la cuchilla se mantiene dentro de una carcasa y se empuja desde la carcasa tras la inyección, por lo que preferentemente la cuchilla se monta de forma deslizante en la carcasa.

Un dispositivo configurado para la inserción manual de la cuchilla puede incluir una cuchilla que está oculta por una cubierta o recubrimiento y cuando se empuja un dispositivo de inyección contra la piel, la cubierta se empuja hacia atrás y la cuchilla entra en la piel. Alternativamente, el dispositivo se configura de manera que la cuchilla se oculta por una cubierta o recubrimiento y cuando el dispositivo se empuja contra la piel, un medio de resorte o gatillo libera la cubierta y la presión resultante contra la piel empuja la cuchilla hacia el interior de la piel y subsecuentemente empuja la formulación sólida hacia el interior de la piel. Este mecanismo, que no forma parte de la presente invención reivindicada, puede ser difícil de diseñar para garantizar de forma fiable que la cuchilla se inserte antes de la formulación y que el usuario no pueda realizar una 'inyección deficiente' al presionar lo suficientemente fuerte como para permitir a la aguja insertarse pero no continuar con la fuerza suficiente para inyectar la formulación sólida. Sin embargo, el dispositivo de inyección, de acuerdo con la invención como se reivindicó y que incorpora la inserción automática tanto de la cuchilla como de la formulación sólida de medicamento, es ventajoso, particularmente si la inyección va a autoadministrarse.

Después de la inyección, la cuchilla se extrae de la piel, por lo tanto el dispositivo puede incluir un mecanismo para retraer la cuchilla, ventajosamente, este es un mecanismo automático. El mecanismo automático puede ser un resorte helicoidal que extrae la cuchilla y el pasador eyector (medio para el empuje) hacia el casete (carcasa) al final del proceso de inyección. Si la cuchilla se extrae manualmente de la piel, luego preferentemente se cubrirá o envolverá automáticamente para que la cuchilla no represente un peligro afilado.

Ventajosamente, el dispositivo puede accionarse con un único empuje del usuario, lo que significa que la formulación sólida de medicamento puede autoadministrarse fácilmente. El dispositivo puede comprender un único medio para el empuje primero de la cuchilla y luego de la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo. Los dispositivos de inyección de dosis sólida de acuerdo con cualquier aspecto de la presente invención pueden adoptar la forma de una única unidad que incorpore todos los elementos necesarios para inyectar la formulación sólida de medicamento, es decir, un mecanismo de accionamiento, cuchilla y medio para el empuje de la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo de un paciente. Dicho dispositivo puede ser desechable o reutilizable. Alternativamente, pueden ser dispositivos de múltiples partes, siendo ensambladas las partes antes de realizar la inyección.

El dispositivo de inyección puede comprender un mecanismo de accionamiento reutilizable y un ensamble de casete desechable que se usa con el dispositivo de accionamiento. Ejemplos de casetes y mecanismos de accionamiento adecuados incluyen los descritos en las solicitudes anteriores de los inventores, que incluyen los documentos WO 2004/014468 y WO 2006/082439. Por lo tanto, cuando se ensambla, el dispositivo comprende dos partes principales, siendo la primera el dispositivo de accionamiento que comprende una carcasa que aloja el mecanismo de accionamiento reutilizable y una segunda parte que comprende un casete desechable que aloja la cuchilla, la formulación sólida de medicamento y un medio para empujar la cuchilla y la formulación sólida de medicamento. El mecanismo de accionamiento acciona el medio para el empuje del medicamento sólido hacia el interior del cuerpo. Sin embargo, en el contexto de la presente invención, será evidente para el experto en la materia que la configuración exacta del mecanismo de accionamiento no es importante siempre que actúe sobre el medio para el empuje con una fuerza suficiente para realizar la inyección. El mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza puede ser un mecanismo accionado por resorte. Los mecanismos adecuados se describen en los documentos WO 2004/014468 y WO 2006/082439.

Como se indicó anteriormente, con el fin de proporcionar un dispositivo fácil de usar para el usuario, el medio para empujar la cuchilla y del medicamento sólido hacia el interior del cuerpo puede tener la forma de un único medio, por ejemplo, un pasador eyector al que se acopla la cuchilla a través de un montaje de cuchilla. Alternativamente, pueden utilizarse medios para el empuje separados para la cuchilla y luego para el medicamento sólido, aunque esto puede complicar el dispositivo inyector y es probable que requiera más de un paso por parte del usuario con el fin de realizar la inyección.

El dispositivo puede configurarse de manera que el movimiento de la cuchilla y el pasador eyector se acoplen durante la primera parte de la inyección, de manera que tanto la cuchilla como el pasador eyector se muevan hacia adelante hasta que la cuchilla se inserte completamente en el interior de la piel. Luego, durante la segunda parte de la inyección, el pasador eyector y la cuchilla se desacoplan de manera que el pasador eyector continúa moviéndose hacia adelante para empujar el medicamento hacia el corte hecho por la cuchilla. Por lo tanto, el dispositivo puede configurarse de manera que el pasador eyector y el montaje de cuchilla se acoplan de manera liberable.

Los medios para el empuje de la cuchilla y de la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo pueden configurarse de manera que la cuchilla se monte en un montaje de cuchilla que se acopla de manera liberable al pasador eyector de manera que, tras el accionamiento del dispositivo, el pasador eyector y el montaje de cuchilla se muevan hacia adelante hasta que la cuchilla se empuja fuera de la carcasa, el pasador eyector se libera del montaje de cuchilla y el pasador eyector continúa moviéndose hacia adelante empujando la formulación sólida de medicamento fuera de la carcasa. Por lo tanto, se utiliza un único medio para empujar tanto la cuchilla como la formulación sólida de medicamento hacia el interior de la piel. La carcasa puede incluir un medio de tope de manera que se detenga el montaje de cuchilla. El extremo de la carcasa puede actuar como medio de tope.

El pasador eyector y el montaje de cuchilla pueden acoplarse de manera liberable a través de brazos elásticos. Los brazos elásticos pueden estar en el montaje de cuchilla. La carcasa mantiene los brazos elásticos en una posición fija mientras la cuchilla se empuja fuera de la carcasa y, tras la penetración de la piel por la cuchilla, se permite que los brazos elásticos se flexionen y se desacoplen del pasador eyector, de manera que el pasador eyector continúa empujando la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo. La carcasa puede incluir una sección más ancha para permitir que los brazos se flexionen una vez que se inserte la cuchilla.

Alternativamente, el pasador eyector y la cuchilla se acoplan de manera liberable a través de brazos elásticos en el pasador eyector. El pasador eyector puede montarse en un montaje del pasador eyector que comprende brazos elásticos, y el pasador eyector y el montaje de cuchilla pueden acoplarse de manera liberable a través de los brazos elásticos en el montaje del pasador eyector. La carcasa puede incluir una sección más ancha para permitir que los brazos se flexionen una vez que se inserte la cuchilla.

El término pasador eyector pretende cubrir un pasador, pistón y varilla o elemento similar que funciona para empujar la formulación sólida de medicamento desde la carcasa.

Como se describió anteriormente, mediante el uso del dispositivo, el corte realizado por la cuchilla crea una abertura en la piel, facilitando por lo tanto la trayectoria del medicamento sólido a través de la barrera creada por la capa externa de la piel. Los inventores han encontrado que pueden usarse varias configuraciones de cuchilla. El corte puede ser un corte recto de, por ejemplo, 1 mm de longitud, por lo tanto puede utilizarse una cuchilla con un perfil plano relativamente. La cuchilla puede tener un extremo puntiagudo, plano, curvo o de otra forma que variará la profundidad del corte. La cuchilla puede ser una cuchilla curva.

Ventajosamente, la cuchilla es una cuchilla hueca tal como una aguja hueca. Esto es ventajoso ya que la formulación sólida de medicamento puede empujarse hacia el interior de la piel a través del lumen de la aguja. Si la formulación sólida de medicamento tiene una sección transversal circular, luego podría ser más fácil usar una cuchilla curva, similar (o idéntica) al extremo de una aguja hipodérmica, particularmente debido a que una aguja hipodérmica ha sido diseñada para penetrar la piel fácilmente. Lo ideal es que la cuchilla seleccionada esté afilada para que penetre en la piel fácilmente y con una mínima sensación. Las agujas hipodérmicas modernas se hacen de acero y se diseñan con cinco bordes cortantes para permitir una fácil penetración en la piel con la mínima incomodidad para el paciente. Se han investigado las agujas de plástico, pero es difícil garantizar que se fabriquen lo suficientemente afiladas para penetrar la piel con poca sensación y es poco probable que una aguja de plástico pueda tener el mismo grosor de pared fina que una aguja de acero.

Cuando una aguja hipodérmica tradicional se empuja completamente hacia el interior de la piel, crea un corte de circunferencia completa. Se cree que esto puede ser desventajoso ya que puede crear un tapón de tejido que podría impedir el paso de la formulación sólida de medicamento hacia el interior de la piel. En modalidades de la presente invención, se prefiere que la cuchilla se adapte para crear un corte recto o arqueado en la piel, en lugar de un corte de circunferencia completa. Por lo tanto, el extremo de una aguja hipodérmica puede usarse como cuchilla en las modalidades de la invención, pero no necesita empujarse completamente hacia el interior de la piel de manera que se produzca un corte de circunferencia completa. Puede insertarse de manera que se produzca un corte en arco, por ejemplo, de aproximadamente 270 grados. Ventajosamente, un corte en arco puede crear un 'colgajo' de piel a través del cual puede empujarse la formulación.

Como se describió anteriormente, el corte realizado por la cuchilla no necesita ser muy profundo, es suficiente hacer un corte relativamente superficial en la piel para crear el inicio de una trayectoria por la que se mueve el medicamento sólido. Por lo tanto, será evidente para el experto que la profundidad del corte puede controlarse, por ejemplo, al usar una aguja de longitud limitada y/o al ubicar un medio de tope en una posición apropiada en la carcasa de manera que la longitud de la cuchilla que se extiende desde la carcasa hacia el interior del cuerpo del paciente es limitada. Por lo tanto, preferentemente, la longitud de la cuchilla es menor o igual a 4 mm, con mayor preferencia menor de 3 mm o, preferentemente, de aproximadamente 2 mm, ya que se cree que aproximadamente 2 mm es suficiente. Como se indicó anteriormente, la longitud exacta de la cuchilla requerida puede depender del sitio de inyección que va a usarse, el grosor de la capa externa resistente de la piel en ese sitio, la edad, el sexo y el origen étnico del paciente.

La cuchilla no tiene que producir necesariamente un corte del mismo tamaño que la formulación sólida de medicamento. Además, la formulación sólida de medicamento corta aún más la piel para permitir a la formulación sólida empujarse en el tejido subyacente.

El dispositivo de la presente invención puede configurarse de manera que la formulación sólida de medicamento se empuje fuera de la carcasa y hacia el interior del cuerpo de manera que su paso al cuerpo sea guiado por la cuchilla. Por lo tanto, la formulación sólida de medicamento puede empujarse a lo largo de la cuchilla. Por lo tanto, el perfil de la formulación sólida de medicamento puede coincidir con el perfil de la cuchilla. Por lo tanto, una cuchilla curva se usaría con una formulación sólida de medicamento curva o cilíndrica.

Para la mayoría de las aplicaciones de administración de medicamento, se prevé que la formulación sólida de medicamento se empujará hacia el interior de la piel más allá de la profundidad de la cuchilla/corte. Esto es para asegurar que el medicamento se administre a la profundidad adecuada en el cuerpo y además que el fármaco permanezca en el cuerpo y no se escape ni se caiga por el corte poco profundo. Por lo tanto, los dispositivos de la invención se configuran de manera que la formulación sólida de medicamento se empuje hacia el interior del cuerpo hasta una profundidad que se extiende más allá de la profundidad de la cuchilla. Como será evidente para el experto en la materia, los dispositivos de la invención pueden adaptarse para administrar formulaciones sólidas de medicamentos a diferentes profundidades predeterminadas al variar un número de parámetros diferentes, incluida la fuerza aplicada por el pasador eyector a la formulación sólida de medicamento, la longitud del pasador eyector, la forma y el perfil de la formulación sólida de medicamento y/o los materiales seleccionados para la formulación sólida de medicamento.

Ventajosamente, el dispositivo se configura de manera que el pasador eyector puede empujarse más allá del extremo de la cuchilla. Preferentemente, el dispositivo se configura de manera que el pasador eyector mantiene contacto con la formulación sólida de medicamento durante la inyección. Por lo tanto, la forma sólida del medicamento se empuja en el corte realizado por la cuchilla y, luego, se empuja aún más en el tejido subyacente por la fuerza del pasador eyector.

La formulación sólida de medicamento de la invención del dispositivo de inyección de dosis sólida comprende además un elemento de corte para facilitar su paso a través de la piel más allá del corte realizado en la piel por la cuchilla. Esto puede tomar la forma de una punta afilada o un borde oblicuo en la cara de penetración en la piel, puede, por ejemplo, configurarse para que coincida con el extremo de la cuchilla, por ejemplo, el perfil del extremo de una aguja hipodérmica.

Las formulaciones sólidas de medicamentos tal como las que se usan con dispositivos de inyección sin aguja de la técnica anterior, por ejemplo, varillas sólidas de medicamentos, astillas de medicamentos, implantes y proyectiles pioneros seguidos inmediatamente por el medicamento en forma de perlas, gránulos, polvo o en un estado contenido, todos son adecuados para su uso en la práctica de la invención, siempre que, por supuesto, puedan empujarse por los medios para el empuje en el corte realizado por la cuchilla. Como se ha indicado anteriormente, la cuchilla puede usarse para guiar el paso de la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo y, por lo tanto, la formulación sólida de medicamento tiene una forma que puede empujarse fácilmente a lo largo de la cuchilla. Por ejemplo, si se usa una cuchilla curva o cilíndrica, es ventajoso usar una formulación de medicamento que sea curva en la cara que contacta con la cuchilla. De manera similar, si se usa una cuchilla sustancialmente plana, se prefiere una formulación sólida de medicamento que sea sustancialmente plana en la cara que contacta con la cuchilla.

Por lo tanto, si la cuchilla es una aguja hipodérmica, es preferible usar una formulación sólida de medicamento que tenga una sección transversal cilíndrica y que tenga una cara de penetración en la piel que coincida con el perfil del extremo puntiagudo de la aguja.

Una de las ventajas clave de los métodos y dispositivos de la presente invención es que, debido a que la cuchilla abre una trayectoria a través de la capa externa resistente de la piel, se facilita el camino de la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo. Esto proporciona mucho mayor flexibilidad en términos de seleccionar los materiales apropiados para la formulación. Por ejemplo, no es necesario que la formulación sea tan fuerte mecánicamente o tan afilada como las que se describen en la técnica anterior.

Ventajosamente, la formulación de dosis sólida que se empuja hacia el interior de la piel a través de un corte no requiere las mismas propiedades mecánicas que una que tiene que penetrar en el tejido sin corte. Si no se realiza un corte en la piel, es probable que una formulación farmacéutica de aproximadamente 0,9 mm de diámetro con una punta puntiaguda requiera una fuerza máxima de más de 25 Newton para penetrar en la piel. Esto puede estar cerca o por encima de la resistencia mecánica del material, lo que significa que algunas inyecciones pueden no ser siempre exitosas debido a que la formulación se tritura antes de que ocurra la penetración en la piel. Si se hace un corte en la piel, la misma formulación farmacéutica puede empujarse hacia el interior de la piel a través del corte con una fuerza máxima de menos de 15 Newton. La fuerza requerida aún depende de la forma de la punta y el diámetro de la formulación, pero se requieren fuerzas significativamente menores para la penetración cuando se ha hecho un corte en la piel. A medida que se requieren fuerzas más bajas, las propiedades mecánicas de la formulación son menores.

Tal como se describe en sus solicitudes anteriores, los inventores han encontrado que es ventajoso en la práctica de la presente invención que el pasador eyector mantenga contacto con la formulación sólida de medicamento durante la administración. Esto significa que el pasador eyector actúa directamente sobre la formulación sólida de medicamento por medio de su empuje hacia adelante en lugar de golpearlo a gran velocidad durante el accionamiento del dispositivo. Este movimiento de empuje da como resultado una tensión mínima en la formulación sólida de medicamento. Además significa que la formulación sólida de medicamento no necesita tener la resistencia mecánica para soportar un impacto del pasador eyector. Preferentemente, hay un medio de tope para el pasador eyector de manera que la formulación sólida de medicamento se empuja a la misma profundidad en el tejido en cada inyección.

Como se analizó anteriormente, debido a que la trayectoria a través de la capa externa resistente de la piel ha sido facilitada por el uso de la cuchilla de corte, la formulación sólida de medicamento puede empujarse con menor fuerza y a una velocidad relativamente baja hacia el interior del cuerpo. Preferentemente, la formulación sólida de medicamento se empuja hacia el interior de la piel a través del corte con una fuerza máxima de menos de 15 Newton. La fuerza requerida aún depende de la forma de la punta y el diámetro de la formulación, pero se requieren fuerzas significativamente menores para la penetración cuando se ha hecho un corte en la piel. Como se requieren fuerzas más bajas, los requisitos mecánicos de la formulación son menos estrictos.

Ventajosamente, los dispositivos de la invención se configuran de manera que la formulación sólida de medicamento se empuja hacia el corte a baja velocidad y, por lo tanto, los dispositivos de la presente invención pueden configurarse para empujar la formulación sólida de medicamento a baja velocidad. Por baja velocidad se entiende menos de 100 m/s. La velocidad puede ser inferior a 10 m/s, o de 5 m/s o del orden de unos pocos m/s.

Dado que la formulación sólida de medicamento se empuja a baja velocidad en lugar de dispararse a alta velocidad, es posible garantizar que la dosis siempre se administre a la profundidad correcta (y la misma) debajo de la piel. Esto significa que el sistema puede usarse en diferentes tipos de piel y ubicaciones de la piel y la dosis aún se administrará a la misma profundidad.

Al final de la inyección debe retirarse la cuchilla de la piel, esto podría hacerse manualmente pero preferentemente los dispositivos de la invención incorporan un medio de retracción de la cuchilla, con mayor preferencia el medio de retracción de la cuchilla es automático. Preferentemente, los medios de retracción de la cuchilla extraen la cuchilla de la piel y la introducen en la carcasa, de modo que no hay riesgo de lesiones cortopunzantes. Idealmente, esto se hace automáticamente mediante un mecanismo presente en el dispositivo, por ejemplo, el documento WO2006/082439 proporciona detalles de un mecanismo adecuado. Si la cuchilla se retira automáticamente de la piel, la retirada no debe extraer la formulación sólida de la piel, aunque esto es poco probable si la formulación sólida se empuja más allá del extremo de la cuchilla.

En algunas modalidades, los dispositivos de acuerdo con la presente invención incorporan un mecanismo para extraer de la piel los medios para el empuje de la formulación sólida de medicamento al final de la inyección. Por lo tanto, los dispositivos pueden incluir un medio para extraer el pasador eyector, este puede ser un medio automático que retrae el pasador eyector. Puede usarse un único medio de retracción, por ejemplo, en forma de resorte helicoidal, para retraer tanto el pasador eyector como la cuchilla.

El dispositivo de inyección puede configurarse de manera que sea evidente para el usuario cuando se ha usado, por ejemplo, mediante la inclusión de un medio indicador en el casete. Por ejemplo, el dispositivo o casete de inyección puede incluir un medio indicador que muestre que se ha usado. Preferentemente, no es posible volver a usar el dispositivo, por lo tanto que puede incluir un mecanismo de desactivación, con mayor preferencia un mecanismo de desactivación automática que evite que el dispositivo vuelva a usarse. El dispositivo puede incluir un medio indicador y un mecanismo de desactivación; preferentemente estos se incluyen en el casete. Los mecanismos adecuados incluyen los que se describen en los documentos WO 2006/082439 A1,

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra una vista lateral en sección transversal de un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con la presente invención, en esta modalidad en forma de casete que se usa con un medio de accionamiento. La Figura 1a muestra el casete antes del accionamiento; la Figura 1b muestra la cuchilla moviéndose hacia adelante; la Figura 1c muestra la inyección de la formulación sólida de medicamento; y la Figura 1d muestra el casete después de la inyección con la cuchilla retraída.

La Figura 2 muestra otra modalidad de la invención en la que un casete incluye brazos elásticos en el pasador eyector que acoplan de manera liberable el montaje de cuchilla al pasador eyector.

La Figura 3 muestra otra modalidad de un casete que incluye una horquilla de alambre que acopla de manera liberable el montaje de cuchilla al pasador eyector.

La Figura 4 muestra varias cuchillas diferentes de acuerdo con las modalidades de la presente invención, cada una de las cuchillas se muestra con una formulación sólida de medicamento que se configura para coincidir con la forma de la cuchilla. La figura muestra cuchillas que proporcionarán diferentes profundidades y longitudes de cortes. Una cuchilla de punta plana proporcionará un corte de profundidad constante en toda la longitud del corte, mientras que una cuchilla puntiaguda proporcionará un corte más profundo en la mitad de la longitud del corte. La relación exacta entre la longitud y la profundidad del corte puede depender del tejido de la piel objetivo (área del cuerpo, género, raza, edad, etc.) y/o la forma de la punta de la formulación de dosis sólida y/o el soporte requerido para la formulación de dosis sólida en la piel.

Descripción detallada de los dibujos

Figura 1

La Figura 1a muestra una vista lateral en sección transversal de la porción del casete del dispositivo de inyección de dosis sólida de la presente invención. El casete (9) se usa con un mecanismo de accionamiento (no se muestra). Por lo tanto, como puede observarse en la Figura 1a, en la que el casete incluye una carcasa (22) que tiene una porción más estrecha (23) que se inserta en el mecanismo de accionamiento antes de su uso, las ranuras de la carcasa (24) ayudan a asegurar los dos componentes. El mecanismo de accionamiento actúa sobre el pasador eyector (10) al golpear el extremo del pasador eyector (12).

El casete se muestra antes del accionamiento y, por lo tanto, la cuchilla (14), que en esta modalidad particular es una aguja hipodérmica hueca, se mantiene dentro de la carcasa, lo que reduce el riesgo de lesiones cortopunzantes. El dispositivo comprende un único medio para empujar la cuchilla y la formulación sólida de medicamento, siendo el único medio el pasador eyector al que se acopla de manera liberable el montaje de cuchilla (15).

La Figura 1b muestra el casete tras su accionamiento. Para accionar el dispositivo, el medio tensor de la piel (20) en el extremo de la carcasa se empuja contra la piel. Tras el accionamiento, el mecanismo de accionamiento (no se muestra) golpea el extremo del pasador eyector (12) provocando que se deslice hacia delante dentro de la carcasa. La cuchilla (14) se acopla, a través de los brazos elásticos (21) del montaje de cuchilla (15), a una porción más ancha (25) del pasador eyector (10), el pasador eyector y el montaje de cuchilla se mueven hacia adelante y la cuchilla (14) se empuja hacia adelante fuera de la abertura (19) y hacia el interior de la piel. El montaje de cuchilla (15) se detiene, en esta modalidad, por el extremo del canal (16), y por lo tanto la cuchilla, que se fija al montaje de cuchilla, solo puede desplazarse una distancia predeterminada hacia el interior de la piel. Por lo tanto, la cuchilla solo hace un corte superficial en la piel.

La Figura 1c muestra la siguiente etapa de la inyección. El movimiento de avance de la cuchilla se detiene, el montaje de cuchilla (15) se desacopla del pasador eyector y el pasador eyector continúa moviéndose hacia adelante, empujando la formulación sólida de medicamento hacia el corte en la piel. En esta modalidad particular, la cuchilla tiene forma del extremo de una aguja hipodérmica y, por lo tanto, el casete se configura de manera que el pasador eyector empuja el medicamento sólido a través del lumen de la aguja. Como puede observarse en la Figura 1c, la formulación sólida de medicamento (13) se empuja más allá de la profundidad de la cuchilla. El pasador eyector puede configurarse de manera que se desplace a lo largo de parte de la longitud de la cuchilla, a lo largo de toda la longitud o se extienda más allá del extremo de la cuchilla.

Se muestra el mecanismo para desacoplar el montaje de cuchilla del pasador eyector. A medida que el pasador eyector se mueve desde el canal superior (17) hacia el canal inferior más ancho (18) de la carcasa, los brazos elásticos (21) pueden flexionarse y desacoplarse de la porción más ancha (25) del pasador eyector al que están enganchados.

Como puede observarse en las Figuras, es preferible que el pasador eyector mantenga contacto con la formulación sólida de medicamento durante la inyección de modo que el medicamento se empuja hacia el interior de la piel por el pasador.

La Figura 1d muestra la etapa final de la inyección, la carcasa incluye un medio automático para extraer la cuchilla, que en esta modalidad tiene forma de resorte helicoidal (26). Como puede observarse en la Figura 1a, antes del accionamiento, el resorte (26) está en un estado relajado y la cuchilla se mantiene dentro de la carcasa. Tras el accionamiento, el resorte se comprime por el montaje de cuchilla y luego por el pasador eyector. Sin embargo, cuando el movimiento hacia adelante del pasador ha cesado, el resorte puede expandirse, forzando el pasador eyector y el montaje de cuchilla hacia atrás, y por lo tanto extraer la cuchilla y el pasador eyector de la piel.

Figura 2

La Figura 2a muestra una vista lateral en sección transversal de la porción del casete del dispositivo de inyección de dosis sólida de la presente invención que muestra un medio alternativo para el acoplamiento del montaje de cuchilla al pasador eyector. En esta modalidad particular, el movimiento del pasador eyector (10) se acopla al movimiento del montaje de cuchilla mediante brazos elásticos (21) sobre el pasador eyector (10), que se monta en un montaje del pasador eyector (27). Los brazos elásticos pueden formar parte integral del montaje del pasador eyector.

Figura 2b

Tras el accionamiento, el mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza (no se muestra) golpea el extremo del pasador eyector (12). El pasador eyector (10) comprende brazos elásticos que empujan contra el extremo del montaje de cuchilla (15) y, por lo tanto, tanto el montaje de cuchilla como el pasador eyector se mueven hacia adelante de manera que la cuchilla (14) se inserta en el interior de la piel.

La Figura 2c muestra la siguiente etapa de la inyección. El movimiento de avance de la cuchilla se detiene, en esta modalidad, por el extremo de la carcasa. El montaje de cuchilla (15) se desacopla del pasador eyector (10) y el pasador eyector continúa moviéndose hacia adelante, empujando la formulación sólida de medicamento (13) hacia el corte en la piel.

Se muestra el mecanismo para desacoplar el montaje de cuchilla del pasador eyector. A medida que el pasador eyector se mueve desde el canal superior (29) hacia el canal inferior más ancho (30) de la carcasa, los brazos elásticos (21) del montaje del pasador eyector pueden flexionarse y desacoplarse del extremo del montaje de cuchilla ( 15) y luego desplazarse por el extremo del montaje de cuchilla.

Figura 2d

La Figura 2d muestra la etapa final de la inyección, la carcasa incluye un medio automático para extraer la cuchilla, que en esta modalidad tiene forma de resorte helicoidal (26). Como puede observarse en la Figura 2a, antes del accionamiento, el resorte (26) está en un estado relajado y la cuchilla se mantiene dentro de la carcasa. Tras el accionamiento del dispositivo, el resorte es comprimido por el montaje de cuchilla. Sin embargo, cuando se detiene el movimiento hacia adelante del pasador, el resorte puede expandirse, los brazos elásticos del montaje del pasador eyector se enganchan sobre el montaje de cuchilla y, por lo tanto, tanto el pasador eyector como el montaje de cuchilla son forzados hacia atrás, extrayendo la cuchilla y el pasador eyector de la piel.

Figura 3

La Figura 3a muestra una vista lateral en sección transversal de la porción del casete del dispositivo de inyección de dosis sólida de la presente invención que muestra un medio alternativo para el acoplamiento del montaje de cuchilla al pasador eyector. El dispositivo comprende un único medio para el empuje tanto de la cuchilla como de la formulación sólida de medicamento, en forma de un pasador eyector (10) al que se acopla de manera liberable el montaje de cuchilla (15). En esta modalidad hay brazos elásticos montados en el extremo del pasador eyector, los brazos elásticos tienen forma de horquilla de alambre (32). El mecanismo por el cual los brazos de alambre se acoplan y luego se desacoplan del montaje de cuchilla es similar al que se muestra en la Figura 2.

Figura 3b

Tras el accionamiento, el mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza (no se muestra) golpea el extremo del pasador eyector (12). Los brazos elásticos (21) de la horquilla de alambre (32) empujan contra el extremo del montaje de cuchilla (15) y, por lo tanto, tanto el montaje de cuchilla como el pasador eyector se mueven hacia adelante de manera que la cuchilla se inserta en el interior de la piel.

La Figura 3c muestra la siguiente etapa de la inyección. El movimiento de avance de la cuchilla se detiene, en esta modalidad, por el extremo de la carcasa. El montaje de cuchilla (15) se desacopla del pasador eyector y el pasador eyector continúa moviéndose hacia adelante, empujando la formulación sólida de medicamento hacia el corte en la piel.

Se muestra el mecanismo para desacoplar el montaje de cuchilla del pasador eyector. A medida que el pasador eyector se mueve desde el canal superior (29) hacia el canal inferior más ancho (30) de la carcasa, los brazos elásticos de la horquilla de alambre pueden flexionarse y desacoplarse del extremo (31) del montaje de cuchilla (15) y luego desplazarse por el extremo del montaje de cuchilla.

La Figura 3d muestra la etapa final de la inyección, la carcasa incluye un medio automático para extraer la cuchilla, que en esta modalidad tiene forma de resorte helicoidal (26). Como puede observarse en la Figura 3a, antes del accionamiento, el resorte (26) está en un estado relajado y la cuchilla se mantiene dentro de la carcasa. Tras el accionamiento del dispositivo, el resorte es comprimido por el montaje de cuchilla. Sin embargo, cuando se detiene el movimiento hacia adelante del pasador, el resorte puede expandirse, los brazos elásticos (21) de la horquilla de alambre presionan contra el montaje de cuchilla y, por lo tanto, tanto el pasador eyector como el montaje de cuchilla son forzados hacia atrás, extrayendo la cuchilla y el pasador eyector de la piel.

La Figura 4a muestra una cuchilla sustancialmente plana con un extremo cortante puntiagudo y una formulación sólida de medicamento que tiene una sección transversal sustancialmente cuadrada. Por lo tanto, la cara de la formulación sólida que contacta con la cuchilla se configura para coincidir con la cuchilla. La cara de penetración en la piel de la formulación sólida de medicamento está puntiaguda para facilitar su paso a través de la piel, permitiéndole abrir una trayectoria a través del tejido más allá del corte realizado por la cuchilla.

La Figura 4b muestra una cuchilla sustancialmente plana con un extremo de corte recto y una formulación sólida de medicamento que tiene una sección transversal sustancialmente cuadrada. Puede observarse el borde afilado de la cuchilla.

Las Figuras 4c y 4d muestran una cuchilla sustancialmente plana con un extremo cortante puntiagudo y una formulación sólida de medicamento que tiene una forma curva, en esta modalidad particular es un cilindro que tiene una sección transversal semicircular. Nuevamente, la cara de la formulación sólida que contacta con la cuchilla se configura para coincidir con la cuchilla. El borde de la cuchilla puede ser puntiagudo (Figura 4c) o recto (Figura 4d).

Las Figuras 4e y 4f muestran una cuchilla curva que tiene una sección transversal semicircular con un extremo puntiagudo (Figura 4e) o plano (Figura 4f) con una formulación sólida de medicamento de forma curva, que en esta modalidad es cilíndrica con una cara oblicua que realiza la penetración en la piel.

La Figura 4g muestra una cuchilla en forma de aguja con un implante cilíndrico en el interior; no hay una Figura que muestre una cuchilla de extremo plano correspondiente, ya que tal cuchilla podría actuar como un 'descorazonador de manzanas' creando un tapón de tejido, en lugar de crear un corte que cree una trayectoria para la formulación sólida de medicamento.

Los números de referencia proporcionados anteriormente no son limitativos, pero se han incluido únicamente con el fin de ayudar al lector.

Una inyección de dosis sólida mediante el uso de los dispositivos o métodos (no se reivindica ningún método) de la presente descripción ocurriría en cuestión de milisegundos después del accionamiento del dispositivo y parecería instantáneo en lo que respecta al usuario. Por lo tanto, la inyección puede realizarse rápidamente e, idealmente, sin que el paciente vea la cuchilla. Se cree que debido a que solo se hace un corte superficial en la piel, el dolor provocado será mínimo y comparable a la sensación experimentada por los usuarios de dispositivos de inyección sin aguja.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de inyección de dosis sólida que comprende:

i) una carcasa (22);

ii) un mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza;

iii) una cuchilla (14);

iv) una formulación sólida de medicamento (13); y

v) medio (10) para empujar dicha cuchilla (14) y dicha formulación sólida de medicamento (13);

en donde el dispositivo de inyección de dosis sólida es adecuado para accionarse de modo que el mecanismo de accionamiento capaz de generar una fuerza actúe sobre el medio de empuje para empujar la cuchilla (14) desde la carcasa (22) para penetrar en la piel del cuerpo humano o animal hasta una profundidad predeterminada en donde, después de la penetración de la cuchilla (14) en la piel, el medio (10) para empujar continúa empujando la formulación sólida de medicamento (13) fuera de la carcasa (22) y dentro del cuerpo humano o animal; en donde la formulación sólida de medicamento (13) se empuja hacia el interior del cuerpo hasta una profundidad que se extiende más allá de la profundidad de la cuchilla (14); y en donde dicha formulación sólida de medicamento (13) comprende un elemento de corte para facilitar su paso a través de la piel.

2. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cuchilla penetra en la piel hasta una profundidad predeterminada de entre 2 y 4 mm.

3. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cuchilla es sustancialmente plana, curva o hueca.

4. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cuchilla es una aguja hueca.

5. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con la reivindicación 4, en donde el medicamento sólido se empuja a través del lumen de la aguja hacia el interior del cuerpo.

6. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un único medio para empujar la cuchilla y la formulación sólida de medicamento hacia el interior del cuerpo.

7. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el único medio comprende un pasador eyector al que se acopla la cuchilla a través de un montaje de cuchilla.

8. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el montaje de cuchilla se acopla de manera liberable al pasador eyector.

9. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además medios de retracción del pasador eyector para extraer el pasador eyector después de la inyección de la formulación sólida de medicamento.

10. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un medio de retracción automática del pasador eyector.

11. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde un único medio de retracción extrae la cuchilla y el pasador eyector.

12. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el dispositivo es un dispositivo de único uso.

13. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el dispositivo comprende un mecanismo de desactivación para evitar que vuelva a usarse.

14. Un dispositivo de inyección de dosis sólida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde el mecanismo de accionamiento es reutilizable y en donde el dispositivo comprende una primera parte que comprende un mecanismo de accionamiento reutilizable y una segunda parte que comprende un casete desechable (9) que aloja la cuchilla, la formulación sólida de medicamento y el medio para empujar la cuchilla y la formulación sólida de medicamento.