ES2943673T3 - Composición antioxidante que comprende polidatina y acetilcisteína - Google Patents

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Abstract

Composición antioxidante para aumentar los niveles de vitaminas y reducir el daño oxidativo en un sujeto; la composición comprende un agente activo que contiene polidatina y acetilcisteína. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición antioxidante que comprende polidatina y acetilcisteína
Campo de la invención
La presente descripción se refiere a una composición particularmente adecuada para contrarrestar el daño oxidativo en un sujeto.
Antecedentes de la invención
La composición del aire de la atmósfera incluye un 21% de oxígeno (O2) en volumen, un gas esencial para la vida. El 80% o más del O2 se utiliza para el proceso de respiración aeróbica que permite una producción eficaz de energía en las mitocondrias de las células, en forma de 5-trifosfato de adenosina (ATP).
Algunas moléculas de O2 son utilizadas por enzimas para catalizar reacciones esenciales, que incluyen la síntesis de la hormona adrenalina y del neurotransmisor dopamina, así como la hidroxilación de residuos de aminoácidos durante la formación de colágeno, esencial para la formación de tejidos conectivos. La actividad de las enzimas de la familia del citocromo P450 también utiliza el O2 para metabolizar xenobióticos como, por ejemplo, fármacos, productos químicos industriales y toxinas, transformando estos compuestos en productos menos nocivos que son expulsados del cuerpo humano.
Sin embargo, el oxígeno, aunque fundamental para el metabolismo, es un gas potencialmente tóxico y mutagénico, y el cuerpo humano ha desarrollado una amplia gama de defensas antioxidantes que ayudan a ejercer una especie de protección contra los efectos nocivos. Además de los antioxidantes sintetizados por el cuerpo humano ("antioxidantes endógenos"), la dieta humana puede enriquecerse con antioxidantes, principalmente derivados de productos de origen vegetal. Algunos antioxidantes de origen vegetal desempeñan un papel esencial (por ejemplo, la vitamina E y la vitamina C). Otros no son esenciales, pero son beneficiosos para la salud humana (por ejemplo, los carotenoides y los flavonoides).
En los últimos años, el uso de antioxidantes en la dieta o consumidos de forma más concentrada como aditivos y suplementos ha sido objeto de numerosos estudios y experimentos in vitro, tanto en animales como en seres humanos.
El glutatión, por ejemplo, es una molécula antioxidante endógena capaz de ejercer una importante actividad para contrarrestar el proceso de envejecimiento fisiológico. El glutatión está presente en la naturaleza en todos los organismos, ya sean mono o pluricelulares. Su particular estructura química hace que esta molécula sea especialmente eficaz i) para contrarrestar la acción nociva de los radicales libres que se forman como subproducto natural del metabolismo normal del oxígeno y ii) para regular las funciones celulares, como, por ejemplo, la síntesis y reparación del ADN, la síntesis de proteínas y la activación y regulación de enzimas importantes para el metabolismo celular de los organismos.
El glutatión también es fundamental en los procesos de desintoxicación celular, ya que puede desempeñar la doble función de i) apoyar a las enzimas responsables de esta acción y ii) de unirse a las toxinas, transformándolas en compuestos que pueden eliminarse fácilmente a través de la bilis y/o la orina.
Uno de los enfoques conocidos para prevenir o tratar el estrés oxidativo, por ejemplo, mediado por especies reactivas del oxígeno (ROS), puede basarse en la administración de antioxidantes, como el glutatión, con el fin de estabilizar o desactivar los radicales libres antes de que puedan dañar las células sanas.
Sin embargo, la biodisponibilidad del glutatión en los seres humanos suele ser limitada, ya que los sistemas enzimáticos del aparato digestivo, la sangre y la barrera hepática lo degradan rápidamente, incluso cuando se encuentra en los alimentos en combinación con otros compuestos antioxidantes. Los suplementos nutricionales a base de glutatión sufren los mismos procesos de degradación y también las barreras gástricas, sanguíneas y hepáticas retienen una gran parte; de hecho, sólo una pequeña parte es capaz de llegar al torrente sanguíneo para ejercer efectos beneficiosos en el organismo.
Además, los niveles de glutatión disminuyen fisiológicamente con el avance de la edad, con el consiguiente aumento de los procesos de envejecimiento celular.
También hay factores exógenos capaces de determinar su reducción, como las condiciones ambientales (radiación, smog y contaminación); estilos de vida incorrectos (tabaquismo, abuso del alcohol); obesidad (exceso de alimentos grasos, que pueden aumentar los niveles de estrés oxidativo).
Debido a los factores enumerados anteriormente, la administración de composiciones nutricionales, incluyendo, por ejemplo, el glutatión como antioxidante, no siempre han demostrado ser eficazmente eficientes en la lucha contra el daño oxidativo.
Sumario de la invención
El objeto de la presente descripción consiste en proporcionar una composición con una elevada capacidad antioxidante, y capaz de superar los inconvenientes anteriormente expuestos. La composición descrita provoca un aumento sorprendente de los niveles plasmáticos de vitaminas A, E y C, y una disminución de los niveles de neopterina (un marcador de inflamación).
De acuerdo con la invención, el objeto mencionado se consigue gracias al objeto específicamente mencionado en las reivindicaciones siguientes, que se consideran parte integrante de la presente descripción.
Una realización de la presente descripción proporciona una composición antioxidante que comprende un agente activo, el agente activo que contiene polidatina y acetilcisteína.
En una o más realizaciones, el principio activo comprende glutamina, glicina, alanina, ácido a-cetoglutárico y selenio (SE).
En una o más realizaciones, el agente activo de la composición comprende polidatina y acetilcisteína, en combinación con ácido a-cetoglutárico, glutamina, glicina, alanina y selenio (Se).
La glutamina y el ácido a-cetoglutárico también pueden estar contenidos en el principio activo en forma de acetoglutarato de glutamina (glutamina akg). En una o más realizaciones, el agente activo de la composición comprende polidatina y acetilcisteína, en combinación con a-cetoglutarato de glutamina, glicina, alanina y selenio (Se).
La composición en la presente memoria descrita puede comprender además minerales, aditivos y sustancias aromatizantes. Una realización adicional de la presente divulgación proporciona un procedimiento para tratar el estrés oxidativo en un sujeto, el procedimiento comprende seleccionar una composición que comprende un agente activo que contiene polidatina en combinación con acetilcisteína y glutamina, glicina, alanina, ácido a-cetoglutárico y selenio, y administrar la composición al sujeto.
La divulgación también proporciona un procedimiento para tratar al menos una enfermedad por deficiencia de vitaminas, comprendiendo el procedimiento la administración al sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición descrita. Las enfermedades carenciales de vitaminas pueden seleccionarse entre la nictalopía, la ataxia, la fibrosis quística, la enfermedad de Crohn, la degeneración macular y la pérdida de audición senil.
En una o más realizaciones, las composiciones en la presente memoria descritas también pueden utilizarse en medicina. Las composiciones objeto de la presente descripción han probado su eficacia en la prevención y/o tratamiento de un estado inflamatorio, y para el tratamiento de enfermedades por deficiencia de vitaminas como la nictalopía, la ataxia, la fibrosis quística, la enfermedad de Crohn, la degeneración macular y la pérdida de audición senil.
Descripción detallada de la invención
En la siguiente descripción, hay numerosos detalles específicos para proporcionar una comprensión completa de las realizaciones. Las realizaciones pueden llevarse a la práctica sin uno o varios de los detalles específicos, o con otros procedimientos, componentes, materiales, etc. En otros casos, no se muestran ni se describen en detalle estructuras, materiales u operaciones bien conocidos para no ocultar ciertos aspectos de las realizaciones.
La referencia a lo largo de la presente divulgación a "una realización" o " la realización" indica que un aspecto, estructura o característica particular descrita con referencia a la realización está incluida en al menos una realización. Por lo tanto, las expresiones "en una realización" o "en la realización" que aparecen en distintos puntos de la presente descripción no se refieren necesariamente a la misma realización. Además, los aspectos, estructuras o características particulares pueden combinarse de cualquier manera conveniente en una o más realizaciones. Los títulos proporcionados en la presente descripción son sólo por conveniencia y no interpretan el alcance u objeto de las realizaciones.
Una realización de la presente descripción proporciona una composición que comprende un agente activo, dicho agente activo comprende polidatina y acetilcisteína.
La relación en peso entre la polidatina y la acetilcisteína puede estar comprendida entre 0,10 y 0,50, preferentemente entre 0,15 y 0,30.
El principio activo de la composición comprende además glutamina, glicina, alanina, ácido a-cetoglutárico y selenio (SE).
En otra realización, el principio activo puede contener glutamina y ácido a-cetoglutárico en forma de a-cetoglutarato de glutamina. En este caso, el principio activo contiene, en combinación con la polidatina y la acetilcisteína, acetoglutarato de glutamina, glicina, alanina y selenio.
Las composiciones de la presente solicitud tienen una alta capacidad antioxidante y pueden utilizarse para prevenir y/o tratar una enfermedad de estrés oxidativo como, por ejemplo, un estado inflamatorio agudo o crónico. Las composiciones también pueden destinarse al tratamiento de enfermedades causadas por deficiencias vitamínicas, por ejemplo, seleccionadas del grupo que consiste en nictalopía, ataxia, fibrosis quística, enfermedad de Crohn, degeneración macular y pérdida de audición senil.
La polidatina (también conocida como piceid) presente en el agente activo de las composiciones descritas en la presente memoria es una molécula natural con actividad antioxidante que puede extraerse, por ejemplo, de las raíces de una planta, Poligonum cuspidatum, originaria del noreste de Asia.
La polidatina es capaz de interactuar con el epigenoma activando la síntesis de sirtuinas, proteínas que, a su vez, desencadenan una serie de reacciones positivas que van desde la reparación del ADN, la activación de enzimas de fase II (antioxidantes) y la activación de la glutatiónperoxidasa (GPX) y la glutatión-S-transferasa (GST).
Los inventores de la presente solicitud han demostrado un efecto sorprendente ejercido por composiciones en cuyo principio activo está presente la polidatina en combinación con acetilcisteína y glutamina, glicina, alanina, ácido acetoglutárico y selenio (Se). En una o más realizaciones, la glutamina y el ácido a-cetoglutárico pueden estar contenidos en el principio activo en forma de a-cetoglutarato de glutamina.
Estas composiciones son particularmente eficaces cuando los diversos componentes están presentes en las cantidades indicadas a continuación.
La polidatina puede estar presente en una cantidad inferior al 15% (peso/peso) del agente activo, preferiblemente entre el 3% y el 15% (peso/peso), más preferiblemente igual al 5% (peso/peso) del agente activo.
La acetilcisteína puede estar presente en una cantidad comprendida entre el 25% y el 35% (peso/peso), preferentemente entre el 28% y el 32% (peso/peso) del agente activo.
La relación en peso entre la polidatina y la acetilcisteína puede estar comprendida entre 0,10 y 0,50, preferentemente entre 0,15 y 0,30.
La glutamina, cuando está presente en el principio activo, puede estar contenida en una cantidad comprendida entre el 10% y el 20% (peso/peso), preferentemente entre el 12% y el 18% (peso/peso) del principio activo.
El ácido a-cetoglutárico puede estar contenido en una cantidad comprendida entre el 10% y el 20% (peso/peso), preferentemente entre el 12% y el 18% (peso/peso) del agente activo.
La cantidad de glicina puede estar comprendida entre el 10% y el 18% (peso/peso), preferentemente entre el 12% y el 16% (peso/peso) del agente activo.
La alanina puede estar presente en una cantidad comprendida entre el 10% y el 25% (peso/peso), preferentemente entre el 15% y el 20% (peso/peso) del agente activo.
La cantidad de selenio contenida en la composición puede estar comprendida entre el 0,01% y el 0,03% (peso/peso) del agente activo.
Cuando el principio activo contiene a-cetoglutarato de glutamina (además o como alternativa a la glutamina y al ácido a-cetoglutárico), esta sal puede estar presente en la composición en una cantidad comprendida entre el 20% y el 40% (peso/peso), preferentemente entre el 25% y el 35% (peso/peso) del principio activo.
Las composiciones descritas pueden comprender al menos un componente adicional seleccionado entre vitaminas, minerales, aditivos y sustancias aromatizantes.
En una o más realizaciones, las composiciones objeto de la presente descripción pueden administrarse como un suplemento nutricional oral.
Los Inventores han mostrado que las composiciones objeto de la presente solicitud permiten acelerar significativamente el metabolismo celular aumentando simultáneamente las especies reducidas y disminuyendo las especies oxidadas, tanto en el plasma como en los eritrocitos. Además, se observa un efecto aún más sorprendente en la síntesis de las vitaminas C, E y A, y en la reducción de la síntesis de neopterina (marcador de inflamación), como se verá más adelante.
Ejemplos
La Tabla 1 presenta ejemplos ilustrativos no limitativos de composiciones (A, B, C) según realizaciones de la presente descripción.
Tabla 1
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Las composiciones pueden prepararse como sigue. Los componentes (adquiridos a la empresa Solim6 S.r.l., Cavriago, Reggio Emilia, Italia), previamente seleccionados y pesados, se introducen en secuencia en un mezclador de paletas (A091) cuidadosamente desinfectado. En particular, la glutamina akg, la n-acetilcisteína, la alanina, la glicina, la polidatina y el selenito sódico se mezclan a fondo durante al menos 10 minutos. En consecuencia, la mezcla se suspende y se observa para verificar la obtención de un producto perfectamente homogéneo. La mezcla puede reanudarse durante 10 minutos más. Una vez finalizada la mezcla, todo el lote se vierte en una o varias bolsas de polietileno desechables, en cantidades no superiores a 10 kg por bolsa. Se toma una muestra del producto y se somete a un control organoléptico de aspecto/forma, color, olor y a un control microbiológico de recuento total de bacterias (TBC), levaduras y mohos. El producto se transfiere a una zona específica (zona 34) a la espera de los informes analíticos. A continuación de los resultados positivos de los análisis efectuados, la mezcla se somete a encapsulación con una encapsuladora automática (A029) a velocidad máxima 4 (igual a 20.000 cps/h), la tasa de 350 mg de compuestos activos por cápsula de gelatina (formato cero, 90 mg) para un peso total de 440 mg cada una. Al final de la transformación, el producto se transfiere a una zona dedicada al envasado (zona 12) para las fases de empaquetado en blíster y cajas de cartón.
La Tabla 2 muestra dos composiciones diferentes que han sido objeto de ensayos clínicos.
La composición denominada "ESPERANZA A" comprende un agente activo que contiene polidatina, N-acetilcisteína, a-cetoglutarato de glutamina, glicina, alanina y selenio.
La composición denominada "ESPERANZA B" difiere de la composición "ESPERANZA A" en que no contiene polidatina.
Tabla 2
Figure imgf000005_0002
Materiales y procedimientos
Se seleccionó a un total de 30 voluntarios sanos y asintomáticos de ambos sexos con edades comprendidas entre 45 y 75 años. Todos los sujetos seleccionados para el estudio firmaron un consentimiento informado. Los sujetos que cumplían los siguientes criterios de exclusión no participaron en el estudio:
• Mujeres embarazadas;
• Sujetos que tomaban regularmente fármacos que inhiben el metabolismo de la homocisteína (metotrexato, antiepilépticos, etc.);
• Portadores de patologías;
• Sujetos sometidos a terapias con quimioterapia.
Los participantes en el estudio se dividieron en dos grupos: A y B, cada grupo que comprendía 15 voluntarios.
A cada participante, tras un examen médico para evaluar su idoneidad, se le tomaron muestras de sangre, orina y saliva.
Los sujetos del grupo A (compuesto por 7 hombres y 8 mujeres, edad media: 59±12 años) recibieron la composición ESPERANZA A en forma de 140 cápsulas. Las cápsulas se tomaron diariamente en dosis de 2 cápsulas al día, con el estómago lleno (después de una comida).
Los sujetos del grupo B (compuesto por 7 hombres y 8 mujeres, edad media: 60±10 años) recibieron la composición ESPERANZA B en forma de 140 cápsulas. Las cápsulas se tomaron diariamente en dosis de 2 cápsulas al día, con el estómago lleno (después de una comida).
Después de las primeras 8 semanas, al final del experimento, se tomó una segunda muestra de sangre, junto con la recogida de orina y saliva. Los participantes siguieron tomando los fármacos que les recetaron los médicos que los atendieron, y se les instruyó para que informaran de cualquier estado patológico que se produjera durante el periodo de prueba, de los fármacos tomados para ello y de cualquier cambio en el estilo de vida y, en particular, de los cambios en los hábitos alimentarios.
En las muestras biológicas (sangre, orina y saliva) tomadas de cada uno de los 30 voluntarios, se analizaron los siguientes parámetros en el muestreo basal (tiempo 0, t0) y después de 8 semanas (t1): Cisteína, homocisteína, cisteinilglicina y glutatión en formas oxidada y reducida, en plasma, eritrocitos y saliva. En la sangre, se evaluaron los niveles de vitamina C, vitamina E y vitamina A. En la orina, se cuantificó la neopterina como marcador inflamatorio. En el suero, se evaluaron las transaminasas (ALT, AST, GGT), el colesterol total, el HDL, el LDL, los triglicéridos, la proteína C reactiva (PCR) y la glucemia.
Procedimientos de análisis
1) Determinación por HPLC de los niveles urinarios de Neopterina
El análisis se llevó a cabo en el Laboratorio de Bioquímica Clínica del Instituto de Fisiología Clínica del CNR de Milán. La dosificación de neopterina urinaria, normalizada para la creatinina urinaria analizada en la misma muestra utilizando dos detectores en serie, se realizó con el procedimiento HPLC: la muestra de orina, tras diluirse con la fase móvil, se inyectó en un sistema HPLC isocrático con columna de fase inversa y detector UV (para la dosificación de creatinina) y espectrofluorimétrico (para la dosificación de neopterina); los picos cromatográficos de creatinina y neopterina se integraron mediante un software específico y su concentración se determinó mediante curvas de calibración.
2) Determinación por HPLC de los niveles plasmáticos y eritrocitarios de los principales tioles circulantes
El análisis se llevó a cabo en el Laboratorio de Bioquímica Clínica del Instituto de Fisiología Clínica del CNR de Milán.
Los aminotioles totales y reducidos se midieron en eritrocitos y plasma según un procedimiento previamente validado y descrito por Dellanoce, C.; Cozzi, L.; Zuddas, S.; Pratali, L.; Accinni, R. Determination of different forms of aminothiols in red blood cells without washing erythrocytes. Biom. Cromo. 28(3): 327-331; 2014.
Brevemente, se utilizaron clorhidrato de Tris-(2 carboxietil)-fosfina (TCEP) y 4-fluoro-7-sulfamoilbenzofurazán (ABD-F), respectivamente, como agentes reductores y derivatizantes; los aminotioles reducidos se evaluaron mezclando eritrocitos y plasma con ácido tricloroacético al 10% (1:1 v/v) . a 100 pL de cada sobrenadante obtenido se añadieron 10 pL de NaOH 0,4 M, 70 pL de tampón borato 1 M a pH 11 conteniendo 4 mM de EDTA, 30 pL de tampón borato 1 M a pH 9,5 conteniendo 4 mM de EDTAy 10 pL de 10 g.L'1 de ABD-F en tampón borato (1M pH 9,5, conteniendo 4 mM de EDTA). Las muestras se incubaron a 4 °C durante 90 minutos y, a continuación, se inyectaron 10 pl en el sistema HPLC para su análisis.
La separación de los tioles se produce a temperatura ambiente mediante cromatografía líquida isocrática de alto rendimiento en una columna Discovery C-18 (250 * 4,6 mm de diámetro, Supelco, Sigma-Aldrich), eluyendo con una solución de 0,1 g, tampón acetato L-1, pH 4,0: metanol, 81:19 (v/v), con un flujo de 1 mL min-1. La intensidad de fluorescencia se midió con una excitación a 390 nm y una emisión a 510 nm, utilizando un espectrofotómetro de fluorescencia Jasco. Las muestras se midieron mediante una curva de calibración estándar.
3) Determinación por HPLC de los niveles séricos de vitamina A, vitamina E, vitamina C
El análisis se llevó a cabo en el Laboratorio de Bioquímica Clínica del Instituto de Fisiología Clínica del CNR de Milán, utilizando kits comerciales (Chromsystem) con certificación europea.
Resultados
Los parámetros bioquímicos, tras la ingesta diaria durante 8 semanas de las composiciones ESPERANZA A y ESPERANZA B, se muestran en las Tablas 3 y 4, dadas a continuación, en las que se indican los valores medios (con desviaciones estándar) y la variación porcentual de los niveles medios de los valores (A%) encontrados en el muestreo basal (t0) o antes del inicio del ensayo y tras 2 meses de tratamiento (t1) .
Tabla 3
Figure imgf000007_0001
La Tabla 4 muestra los valores de vitaminas A, E, C y neopterina en los dos grupos de sujetos. También en este caso, se indican los valores medios (con desviaciones estándar) y la variación porcentual de los niveles medios de los valores (A%) encontrados en el muestreo basal (t0) o antes del inicio de la experimentación, y tras 2 meses de tratamiento (t1).
Tabla 4
Figure imgf000007_0002
Los datos bioquímicos obtenidos en este estudio muestran variaciones significativas de las especies oxidadas y reducidas de los tioles en el plasma y los eritrocitos tras la integración alimentaria con las composiciones ESPERANZA A y ESPERANZA B, lo que demuestra una aceleración del metabolismo y una actividad antioxidante intra y extracelular.
La administración de la composición ESPERANZA A produce un aumento significativo de los niveles de glutatión (GSH) eritrocitario (igual a 43,7%; p=10-4) con una disminución simultánea del glutatión oxidado (igual a 49%; p=10-5). La administración de la composición ESPERANZA B conduce a un aumento significativo de los niveles de GSH eritrocitarios en comparación con el tiempo t0 (p=10-8), pero inferior (igual al 32,25%) en comparación con el aumento obtenido en los sujetos que tomaron la composición ESPERANZA A.
La administración de la composición ESPERANZA A también determina un aumento significativo de la CysGly reducida en los eritrocitos y en el plasma, que es decididamente superior al observado tras la administración de la composición ESPERANZA B (sin polidatina). Baste decir que el aumento porcentual de CysGly reducida en plasma es igual al 26,5% tras la administración de la composición ESPERANZA B, mientras que se duplica (52,4%) en los sujetos que tomaron la composición ESPERANZA A. Sorprendentemente, el aumento porcentual de CysGly reducida en plasma es igual al 11% tras la administración de la composición ESPERANZA B, mientras que se triplica (39%) en los sujetos que han tomado la composición ESPERANZA A.
Otro hallazgo decididamente sorprendente se refiere a la evaluación del marcador de inflamación, la neopterina, que disminuye en un 9% en los sujetos que han tomado la composición ESPERANZA B y en un 31% en los sujetos que han tomado la composición que comprende polidatina (ESPERANZA A).
Los inventores de la presente solicitud también han observado sorprendentemente un efecto ampliamente potenciado tras la ingesta de la composición ESPERANZA A sobre la síntesis de las vitaminas A, C y E.
Este resultado es de fundamental importancia dado el efecto antioxidante que las vitaminas A, C, E ejercen en el organismo.
La administración de la composición que incluye polidatina produjo un aumento del 47% de los niveles de vitamina C, del 61% de los niveles de vitamina E y del 42% de los niveles de vitamina A.
Comparando este efecto con el obtenido tras la administración de la composición ESPERANZA B, sin polidatina, es posible observar que la composición ESPERANZA A provoca un aumento de la vitamina C más de cuatro veces superior al inducido por la administración de la composición ESPERANZA B (47% frente a 11%); un aumento de la vitamina E 3,8 veces superior al inducido por la administración de la composición ESPERANZA B (61% frente a 16%); y un aumento de la vitamina A tres veces superior al inducido por la administración de la composición ESPERANZA B (42% frente a 14%).
Estos resultados sugieren que el glutatión sintetizado a partir de sus precursores puede (a través de la enzima dehidroascorbato reductasa) regenerar el ácido ascórbico (vitamina C) a partir del ácido dehidroascórbico (DHA), que de otro modo se convertiría irreversiblemente en ácido 2,3 diketogulónico, con la consiguiente reducción de los niveles de vitamina C. La reducción de los niveles de ácido dehidroascórbico por el glutatión representa una vía muy activa que permite la recuperación casi total de la vitamina C. A su vez, la vitamina C es capaz de transformar el radical alfa tocoferoxilo en la forma original de alfa tocoferol o en vitamina E, neutralizando y eliminando, al mismo tiempo, los radicales carotenoides, que pueden tener un efecto prooxidante si no se eliminan de la vitamina C.
Además, dado que la vitamina E protege de la oxidación tanto al betacaroteno como a la vitamina A, contenidos en las células y lipoproteínas circulantes, se produce un aumento de los niveles de vitamina A, que se observa tras la ingesta de la composición ESPERANZA A.
El análisis comparativo descrito ha mostrado, por tanto, que la actividad ejercida por la composición que comprende polidatina, en combinación con aminoácidos precursores del glutatión y moléculas de proglutatión, como el selenio (Se) provoca (en comparación con la composición que comprende los mismos aminoácidos pero sin polidatina) un mayor aumento de las especies reducidas de tioles en plasma y eritrocitos y, por tanto, del propio glutatión; una mayor disminución de las especies oxidadas de tioles en el plasma y los eritrocitos, con excepción del glutatión oxidado; una actividad antioxidante general claramente superior; un aumento notable de los niveles plasmáticos de vitaminas A, E y C; y una disminución más de tres veces superior de la neopterina, un marcador de inflamación. La composición que comprende polidatina, en combinación con al menos uno de los aminoácidos indicados, es por tanto capaz de contrarrestar significativamente el daño ejercido por el estrés oxidativo. Con su valor antioxidante, la polidatina proporciona una reducción equivalente a las células y es capaz de ejercer su actividad antioxidante tanto directamente con el grupo OH del C4, como indirectamente mediante la activación de las sirtuinas que, a su vez, además de activar las enzimas de fase II (antioxidantes), aumentan la actividad de dos importantes familias de enzimas que implican GSH: la glutatión-S-transferasa (GST) y la glutatión peroxidasa (GPX).
Las glutatión-S-transferasas (GSTs) son una familia de isoenzimas desintoxicantes que catalizan la conjugación de varias moléculas tóxicas con glutatión, haciéndolas menos reactivas y más fácilmente eliminadas por el cuerpo. Este tipo de conjugación es posible porque la GSH contiene un átomo de azufre reducido SH en el aminoácido cisteína que se activa fácilmente para convertirse en un potente nucleófilo capaz de unir una gran variedad de moléculas diferentes, como los xenobióticos electrófilos. Estas moléculas, unidas al GSH, se vuelven más solubles y pueden eliminarse. Además, el GSH a pesar de estar compuesto por tres aminoácidos comunes (ácido glutámico, cisteína y glicina) difiere de los péptidos normales debido a la particular unión entre el ácido glutámico y la cisteína; de hecho, el ácido glutámico no está unido a la cisteína de la forma habitual, con el carboxilo en posición alfa, sino que está unido con el segundo carboxilo situado en la parte inferior de la cadena lateral -en posición gamma- y esto hace que el GSH sea una molécula totalmente reconocible y no sea atacada por las peptidasas comunes.
Las glutatión-S-transferasas utilizan pues moléculas de GSH para realizar su preciosa "tarea" desintoxicante y es en esta ocasión que la composición ESPERANZA A actúa en sinergia con la actividad de las GST sintetizando nuevas moléculas, también gracias a los aminoácidos, precursores del glutatión.
Los sorprendentes resultados observados tras la administración de la composición que incluye polidatina pueden ser el resultado del establecimiento de una bioquímica virtuosa entre la acción desintoxicante y la síntesis renovada de glutatión debido a la actividad de la polidatina junto con aminoácidos precursores del propio glutatión.
Si la actividad desintoxicante del GSH es llevada a cabo por las GST, la acción antioxidante es tarea de la GPX, una enzima perteneciente a la clase de las oxidorreductasas.
Existen varias isoenzimas codificadas por diferentes genes, que varían en localización celular y especificidad de sustrato. La glutatión peroxidasa 1 (GPx1) es la versión más abundante, presente en el citoplasma de casi todos los tejidos de mamíferos, que tiene como sustrato preferido el peróxido de hidrógeno. La glutatión peroxidasa 4 (GPx4) tiene una gran preferencia por los hidroperóxidos lipídicos; se expresa en casi todas las células de mamíferos, aunque a niveles mucho más bajos. En todos los casos, la GPX utiliza GSH como sustrato, y al oxidarlo a disulfuro (GSSG), los peróxidos y peroxiácidos se reducen a agua y alcoholes. La glutatión reductasa tiene la tarea de devolver la GSSG a su forma reducida (GSH), que luego es oxidada de nuevo por la GPX para obtener el estado antioxidante necesario para lograr la homeostasis celular.
Los resultados de las pruebas experimentales han mostrado un efecto sorprendente ejercido por los diferentes componentes del agente activo de la composición objeto de la presente descripción sobre el estrés oxidativo, la inflamación y la síntesis de vitaminas.
La producción de la composición no se limita a estos ejemplos, sino que puede tener variantes, que no excedan los límites de las reivindicaciones expuestas a continuación.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Composición antioxidante para aumentar los niveles de vitaminas y reducir el daño oxidativo en un sujeto, la composición contiene un agente activo, dicho agente activo comprende polidatina, acetilcisteína, ácido acetoglutárico, glutamina, glicina, alanina y selenio.
2. Composición antioxidante según la reivindicación 1, en la que la polidatina está presente en una cantidad inferior al 15% (peso/peso), preferentemente entre el 3% y el 15% (peso/peso) del agente activo.
3. Composición antioxidante según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que la acetilcisteína está presente en una cantidad comprendida entre el 25% y el 35% (peso/peso), preferentemente entre el 28% y el 32% (peso/peso) del agente activo.
4. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la relación en peso entre la polidatina y la acetilcisteína está comprendida entre 0,10 y 0,50, preferentemente entre 0,15 y 0,30.
5. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la glutamina está presente en una cantidad del 10% al 20% (peso/peso), preferentemente entre el 13% y el 18% (peso/peso) del agente activo.
6. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el ácido acetoglutárico está presente en una cantidad del 10% al 20% (peso/peso), preferentemente entre el 13% y el 18% (peso/peso) del agente activo.
7. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la glicina está contenida en una cantidad comprendida entre el 10% y el 18% (peso/peso), preferentemente entre el 12% y el 16% (peso/peso) del agente activo.
8. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para su uso en medicina.
9. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para su uso en la prevención y/o tratamiento de un estado inflamatorio agudo o crónico.
10. Composición antioxidante según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para su uso en la prevención y/o tratamiento de una enfermedad carencial de vitaminas seleccionada del grupo que consiste en nictalopía, ataxia, fibrosis quística, enfermedad de Crohn, degeneración macular y pérdida de audición senil.
11. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su uso con el fin de reducir el daño oxidativo y aumentar los niveles de vitaminas en un sujeto.
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