ES2933986T3

ES2933986T3 - Dispositivo y analizador de ensayo de flujo lateral

Info

Publication number: ES2933986T3
Application number: ES19779119T
Authority: ES
Inventors: Rasmus Vistisen; Jakob Frederik Schøndorff Engell
Original assignee: Foss Analytical AS
Current assignee: Foss Analytical AS
Priority date: 2018-09-21
Filing date: 2019-08-07
Publication date: 2023-02-15
Anticipated expiration: 2039-08-07
Also published as: EP3853608B1; WO2020058782A1; EP3853608A1; CN112534261B; UA127990C2; CA3100508A1; AU2019342897A1; AR116470A1; US20210255182A1; CN112534261A

Abstract

Un dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral (2) comprende: - un recipiente (4) que tiene una porción de pared inferior (14) que cierra un primer extremo del recipiente (4) para delimitar un espacio interior de recepción de material (16) y que tiene un abertura de receptáculo (18) en un segundo extremo opuesto al primero; - un compartimento (8) para sujetar una tira reactiva de ensayo de flujo lateral (56), teniendo el compartimento (8) una parte inferior (38) situada más cerca del primer extremo del receptáculo (4) que del segundo extremo; - un paso de líquido (10) en comunicación fluida con el espacio interior de recepción de material (16) y la parte inferior (38); y - una tapa (6) adaptada para cubrir la abertura del receptáculo (18) y que comprende una parte del cuerpo (20) que tiene una periferia exterior (22); en el que - una porción de recepción de muestra (24) está ubicada en dicha porción de cuerpo (20) y está dispuesta en comunicación líquida con el espacio interior de recepción de material (16); y donde - el paso de líquido (10) está delimitado por una primera abertura (40) en la parte inferior (38) del compartimiento (8) y una segunda abertura (26) en la tapa (6). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo y analizador de ensayo de flujo lateral

La presente invención se refiere a un dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral y a un analizador que incorpora el mismo.

Generalmente, los ensayos de flujo lateral se realizan mediante el uso de tiras reactivas en las que se coloca una muestra líquida a analizar de un material de interés en o cerca de un lado corto de una tira reactiva alargada ("zona de recepción de líquido" de la tira reactiva). La muestra se lleva hacia el lado corto opuesto de la tira reactiva por una fase móvil, típicamente líquida, que atraviesa la tira reactiva, generalmente por acción capilar (o "absorción") pero el transporte puede ser por otros medios, tales como una bomba. Típicamente, una porción de la tira reactiva se pre trata con un reactivo marcado que se une preferentemente a un analito de interés, si está presente, en la muestra. El reactivo unido continúa propagándose a lo largo de la tira de prueba junto con cualquier reactivo no unido hasta que encuentran una zona de prueba que se pre-trata con un agente aglutinante inmovilizado. El agente aglutinante inmovilizado se une a los complejos de reactivo/analito unidos y permite que cualquier reactivo marcado no unido continúe atravesando la tira reactiva y pase fuera de la zona de prueba. Los complejos así unidos tienen un color distintivo, pueden estimularse para emitir fluorescencia o poseer otra propiedad óptica o no óptica detectable que puede producir una señal indicativa de la presencia y/o concentración de analito en la muestra. La señal detectable se puede medir, tal como mediante un lector eléctrico, un lector óptico o mediante inspección visual. La tira reactiva alargada puede comprender diferentes capas o ser proporcionada con diferentes zonas de prueba y/o zonas que contienen reactivo de modo que se pueda probar más de un analito para usar la misma tira reactiva. La tira reactiva se puede fijar a un soporte impermeable. La tira reactiva se puede formar de manera que el reactivo marcado se inmoviliza inicialmente en la tira reactiva en la zona que contiene el reactivo y permanece inmovilizado allí después de unirse al analito a medirse en una manera como la descrita anteriormente. La(s) zona(s) que contiene(n) reactivo(s) también será(n) la(s) zona(s) de prueba. De hecho, la configuración de la tira reactiva puede variar de muchas formas dependiendo del ensayo a realizar e incluir por ejemplo configuraciones de tira reactiva de ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas ("ELISA").

Las pruebas de analitos que usan tales tiras reactivas de flujo lateral requieren muy a menudo ciertas etapas preparatorias para obtener una muestra de un material de interés. En particular, el material sólido, por ejemplo cereal, a menudo se somete a un procedimiento de extracción por medio del cual el sólido, que normalmente se ha procesado hasta un sólido granular, se mezcla con un líquido de extracción y típicamente forma una suspensión. Se permite que la mezcla experimente una reacción química por medio de la cual el analito o los analitos de interés se muevan del material sólido y hacia la fase líquida. La fase líquida que contiene el(los) analito(s) debe separarse entonces del sólido suspendido y una cantidad precisa del líquido separado debe introducirse en la zona de recepción de líquido de la tira reactiva como la muestra a analizar. Dichas etapas preparatorias típicamente se llevan a cabo totalmente o parcialmente de forma manual y por lo tanto, consumen mucho tiempo y son propensas a errores, hasta el punto de que el ensayo de flujo lateral de material sólido a menudo se realiza por técnicos de laboratorio calificados.

Se conoce, por ejemplo de WO 2012/150544, para proporcionar un dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral que comprende un receptáculo que está cerrado en un extremo y abierto en un extremo opuesto; una tapa para cerrar el extremo abierto del receptáculo; un compartimento para contener una tira reactiva de ensayo de flujo lateral y que tiene una porción inferior más cerca del extremo cerrado que del extremo abierto del receptáculo y un pasaje de líquido formado como una cámara de bomba de bomba de pistón y que tiene una primera abertura en la porción inferior y una segunda abertura en una pared lateral del receptáculo, siendo las aberturas herméticas y no herméticas bajo la acción de la bomba de pistón para permitir la transferencia de una porción del líquido en el receptáculo a la porción inferior del compartimiento.

El documento US 6 074 606 describe similarmente un dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral que comprende un receptáculo, una tapa, un compartimento para contener la tira reactiva de ensayo de flujo lateral.

De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral que comprende:

- un receptáculo que tiene una porción de pared inferior que cierra un primer extremo del receptáculo para delimitar un espacio interior de recepción de material y que tiene una abertura de receptáculo en un segundo extremo del receptáculo opuesto al primer extremo;

- un compartimento para contener una tira reactiva de ensayo de flujo lateral, el compartimento que tiene una porción inferior ubicada más cerca del primer extremo del receptáculo que del segundo extremo;

- un pasaje de líquido en comunicación de fluidos con el espacio interior de recepción de material y la porción inferior; y

- una tapa adaptada para recubrir la abertura del receptáculo y que comprende una porción del cuerpo que tiene una periferia exterior; en donde

- una porción de recepción de muestra se ubica en dicha porción del cuerpo y se dispone en comunicación de líquidos con el espacio interior de recepción de material; y en donde

- el pasaje de líquido se delimita por una primera abertura en la porción inferior del compartimento y una segunda abertura en la tapa.

Por lo tanto una muestra de líquido filtrado puede transferirse desde el espacio interior de recepción de material a una parte inferior del compartimento que contiene una tira reactiva de flujo lateral que se orientará en uso con su zona de recepción de líquido en la porción inferior para que en uso el flujo de la muestra a lo largo de la tira reactiva de flujo lateral estará hacia arriba, contra la gravedad. De esta manera la muestra se distribuye más uniformemente a través del ancho del dispositivo de flujo lateral a medida que avanza lateralmente como sería el caso si el flujo lateral fuera en una dirección con gravedad.

En algunas modalidades la porción del cuerpo también puede albergar un pozo de muestra que tiene una abertura de pozo en comunicación de líquidos con la porción de recepción de muestra en una ubicación más cercana a la periferia exterior de la porción de cuerpo que a la porción de recepción de muestra y preferentemente accesible desde el exterior de la tapa. Se puede recoger entonces un volumen fijo de una muestra de líquido en el pozo de muestra para su eventual transferencia a la segunda abertura del pasaje de líquido.

En algunas modalidades la porción del cuerpo también puede albergar un recipiente que tiene una abertura de recipiente que en algunas modalidades puede estar permanentemente abierta o que en otras modalidades puede estar inicialmente superpuesta y cerrada por una barrera impermeable a los líquidos. En las últimas modalidades la barrera impermeable a los líquidos puede construirse con un material frágil que, cuando se rompe o penetra, permite el acceso al recipiente.

El recipiente puede comprender componentes o analitos que se deseen para afectar a la muestra. Por lo tanto, el recipiente puede contener en el mismo analitos u otros componentes, tales como superficies reactivas o microesferas, para realizar por ejemplo una reacción química en o con la muestra o de cualquier otra manera convertir la muestra o una porción de la misma antes de transferir la muestra al pasaje de líquido.

En algunas modalidades la tapa también puede comprender un filtro y/o un sello dispuesto para cubrir al menos una sección de la porción de recepción de muestra. Este filtro y/o sello puede prevenir ventajosamente el derrame de material a muestrear y/o de otro material ubicado en el espacio interior de recepción de material del receptáculo. El filtro se puede usar para separar el material del espacio interior de recepción de material en una fracción filtrada que forma la muestra que se deja alcanzar la abertura del pozo y otra fracción retenida en el receptáculo. En algunas modalidades el filtro puede cubrir la parte superior abierta y en otras el filtro puede ser llevado por la tapa.

En algunas modalidades la tapa se puede adaptar para proporcionar un cierre permanente de la parte superior abierta del receptáculo, incluso formándose integralmente con ella misma para proporcionar un cierre permanente fijo. En otras modalidades la tapa se puede adaptar para proporcionar un cierre temporal sobre la parte superior abierta del receptáculo. Las últimas modalidades tienen las ventajas de que se puede producir un solo receptáculo que se puede emplear para diferentes propósitos dependiendo del tipo de tapa con la que se coloque, esto puede reducir los costos de fabricación del receptáculo; también el receptáculo puede ser reutilizable, reduciendo así el costo de propiedad.

El presente dispositivo es especialmente adecuado para girar alrededor de un eje longitudinal que pasa en una dirección entre la porción de la pared inferior del receptáculo y su parte superior abierta para derivar una fracción del material en el receptáculo que se fuerza hacia arriba a través de la porción de recepción de muestra y cualquier filtro, si está presente, bajo la influencia de la fuerza centrífuga para formar una muestra. Esto tiene una ventaja de que el líquido ya se filtró hasta cierto punto por los efectos de la fuerza centrífuga antes de pasar a través el filtro. Esto reduce la posibilidad de que el filtro se obstruya con grandes cantidades de partículas relativamente grandes en suspensión.

Una porción de la muestra ingresa entonces al compartimento a través del pasaje. Naturalmente, el material en el recipiente no necesita tener diferentes fracciones con diferentes densidades, por ejemplo, en el caso de que la porción del material que se fuerza hacia arriba para formar la muestra es idéntica al material que queda en el receptáculo.

En otras modalidades el espacio interior de recepción de material se adapta para proporcionar un volumen variable, la reducción del mismo, tal como apretándolo o moviendo la sección de la pared inferior del mismo hacia la parte superior abierta, entonces provoca que el líquido en el receptáculo se mueva hacia y a través de la porción de recepción de muestra de la tapa. En algunas modalidades, podría añadirse más fluido, por ejemplo, un gas, para reducir el volumen disponible para el material de fluido fluíble en el espacio interior de recepción de material y lograr de ese modo el mismo efecto de movimiento. En las modalidades anteriores, las posiciones longitudinales relativas (posiciones proyectadas a lo largo del eje longitudinal) de la porción de recepción de muestra y el pozo de la muestra se seleccionan de manera que el líquido del receptáculo, forzado hacia arriba y radialmente, deja la porción de recepción de muestra y parte de él entra al pozo de la muestra si está presente para formar una muestra. Entonces, la porción de recepción de muestra puede extenderse más radialmente que el pozo de la muestra, siempre que la abertura del pozo se coloque correctamente.

En algunas modalidades la segunda abertura del pasaje de líquido puede conectar directamente con la porción de recepción de muestra, en otras puede ser independiente de y en aislamiento del líquido de cualquier otra abertura u orificio en la porción del cuerpo de la tapa y accesible solo desde el exterior de la tapa.

En una modalidad, el compartimento para contener una tira reactiva de ensayo de flujo lateral comprende un canal oblongo, alargado que tiene sus bordes largos que se extienden en una dirección entre el primero y segundo extremos del receptáculo y aislados del espacio interior de recepción de material. En este compartimento ya se encuentra o se ubicará una tira reactiva de ensayo de flujo lateral oblonga, alargada. La tira reactiva alargada puede ser un elemento que presente un cambio en un parámetro dependiendo de la presencia o una concentración de un componente (analito) de un líquido que se le añada al mismo. Un tipo típico de tira reactiva de ensayo de flujo lateral alargada adecuada para su uso en la presente invención es una tira reactiva o un dispositivo de flujo lateral de inmunoensayo, que comprende al menos una porción capaz de transportar líquido en el mismo mediante fuerzas capilares. Alternativamente, el líquido puede transportarse lateralmente a lo largo de la tira reactiva usando una bomba. Pueden crearse fuerzas capilares cuando la tira reactiva comprende una porción absorbente tejida o no tejida. Existen muchas alternativas, tales como materiales similares al papel o materiales hidrofílicos o lipofílicos o similares - dependiendo de la muestra o el tipo de líquido a transportar. Esta porción puede entonces comprender en ella o sobre ella en una zona de prueba de la tira una sustancia química que provoque una reacción visible para un observador o para un instrumento de medición. La porción capaz de transportar líquido existe preferentemente a todo lo largo de la longitud de la tira reactiva alargada y puede fijarse a un soporte, tal como un soporte impermeable a los líquidos.

La zona de prueba de la tira reactiva alargada, o una porción de la misma o un material contenido en ella, puede ser capaz de cambiar un color, u otra propiedad óptica, tal como absorción, transmisión, reflexión u otro parámetro que pueda detectarse ópticamente, tal como cuando se forma un enlace químico, se puede detectar la vibración del mismo.

Otros parámetros detectables pueden detectarse electrónicamente, tal como mediante una corriente generada o una corriente transportada a través del elemento de muestreo alargado. El dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral puede comprender electrodos capaces de alimentar una corriente hacia o a través de la tira reactiva alargada. Además o alternativamente, el compartimento puede comprender una ventana de un elemento transparente a la radiación o formado como una ranura y ubicado entre el canal y los alrededores al menos en la región de la zona de prueba de la tira reactiva de ensayo de flujo lateral cuando se coloca en el compartimento, de modo que se pueda detectar un cambio de color o una reflexión/absorción/dispersión u otro parámetro detectable ópticamente alimentando radiación a la zona de prueba y/o recibiendo radiación de la misma.

El compartimento se puede abrir, tal como se puede lograr formando el compartimento como un canal abierto que tiene una tapa removible. La tira reactiva alargada entonces se puede proporcionar en el mismo, retirar del mismo o remplazar en el mismo. Alternativamente, el compartimento se puede sellar con la tira reactiva ubicada en el mismo para evitar la degradación, contaminación o pérdida de la tira reactiva. En la última alternativa el dispositivo es entonces un dispositivo de un solo uso. En algunas modalidades, el compartimento se puede configurar como un cartucho separado que contiene la tira reactiva de ensayo de flujo lateral y que se puede acoplar al receptáculo o la tapa o ambos.

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención se proporciona un analizador que comprende:

- un dispositivo de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención;

- un rotador adaptado para girar el dispositivo a lo largo de un eje longitudinal que pasa por el centro del dispositivo en una dirección entre el primer y segundo extremos del receptáculo; y

- un instrumento de medición adaptado para detectar cambios inducidos por el analito en la tira reactiva en la zona de prueba de la misma.

En algunas modalidades el analizador incluye un aparato de dosificación que comprende un sistema de pipetas configurado para transportar líquido entre pozos y aberturas en la tapa, particularmente entre un pozo de muestra, a través de cualquier recipiente, y a la segunda abertura. Por tanto usando el dispositivo de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el analizador del segundo aspecto la separación de muestras y la detección de analitos pueden hacerse más automáticas.

Aunque algunos aspectos de las modalidades de la presente invención se resumen anteriormente se apreciará que este resumen no pretende limitar la presente invención, el alcance de la cual se determinará adecuadamente mediante las reivindicaciones adjuntas.

Las modalidades ilustrativas que comprenden la presente invención se describen con mayor detalle a continuación con referencia a los dibujos de las figuras adjuntas, de los cuales:

La Figura 1 ilustra (a) una vista superior de una modalidad de un dispositivo de acuerdo con la presente invención; (b) una vista lateral de la modalidad de la figura 1(a);

La Figura 2 ilustra una vista superior de una modalidad de un dispositivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 3 ilustra una

vista superior de una modalidad del dispositivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 4 ilustra una modalidad de un dispositivo de acuerdo con la presente invención; y

La Figura 5 ilustra una modalidad de un aparato de acuerdo con la presente invención.

Los elementos que son comunes a dos o más de las figuras se identificarán en dichas figuras con los mismos números de referencia.

En las figuras 1(a) y 1(b) se ilustra una modalidad ilustrativa de un dispositivo 2 para realizar un ensayo de flujo lateral y comprende un receptáculo 4; una tapa 6; un compartimento 8 y un pasaje de líquido 10 (construcción de línea discontinua).

El receptáculo 4 se construye con una porción de pared lateral alargada 12, que aquí es generalmente cilindrica, cerrada en un primer extremo por una porción de pared inferior 14 para delimitar un espacio interior de recepción de material 16. El receptáculo 4 tiene una abertura de receptáculo 18 en un segundo extremo opuesto al primer extremo y la porción de pared inferior 14 para acceder al espacio interior de recepción de material 16. La abertura de receptáculo 18 puede proporcionar una sola abertura que generalmente es coextensiva con el segundo extremo del receptáculo (como se ilustra) o puede proporcionar una o más subaberturas en el espacio de recepción de muestras

16, cuyas subaberturas juntas constituyen la abertura de receptáculo 18.

La tapa 6 comprende un cuerpo 20 que tiene una periferia exterior 22 y en el que se ubica una porción de recepción de muestra 24 para comunicación de líquidos con el espacio interior de recepción de material 16 y una segunda abertura 26 del pasaje de líquido 10. La segunda abertura 26 que se ubica más cerca de la periferia exterior 22 que de la porción de recepción de muestra 24. En la presente modalidad, un pozo de muestra 28 que tiene una abertura de pozo 30 que está en comunicación de líquidos con la porción de recepción de muestra 24 y que se ubica en el cuerpo 20 más cerca de su periferia exterior 22 que de la porción de recepción de muestra. Se proporciona una pista colectora opcional 32 que se dispone para dirigir el fluido desde la porción de recepción de muestra 24 hacia la abertura del pozo 30.

En la presente modalidad, la segunda abertura 26 se ubica en el cuerpo 20 de la tapa 6 encima de (en una dirección desde la porción de pared inferior 14) la abertura del pozo 30 de modo que una porción 21 del cuerpo 20 actúa como una barrera impermeable para el evitar que el líquido de la porción de recepción de muestra 24 entre a la segunda abertura 26. En otras modalidades se puede proporcionar un sello temporal para cubrir esta segunda abertura 26 para reemplazar o complementar la barrera impermeable formada por la porción del cuerpo 21. El sello puede hacerse temporal por ejemplo haciéndolo penetrable, por ejemplo con una pipeta, tal como teniendo un espesor de capa suficientemente pequeño, o por ejemplo adhiriendo el sello a la tapa 6 o una porción relevante de la misma con un adhesivo relativamente débil.

El cuerpo 20 es generalmente anular que tiene una periferia interior 34 que aquí delimita la porción de recepción de muestra 24 y que se puede cubrir con un material de filtro (no mostrado en las figuras 1). Se puede desear el filtrado si un líquido presente en el espacio interior de recepción de material 16 debajo de la porción de recepción de muestra 24 es una suspensión de un sólido y un líquido, donde no se desea el sólido en el pozo de muestra 28 o en el pasaje de líquido 10. En la presente modalidad se proporciona un orificio pasante opcional ubicado centralmente, provisto aquí por un orificio 36 para el acceso externo al espacio interior de recepción de material 16.

El compartimento 8 se adapta para contener una tira reactiva de ensayo de flujo lateral (no ilustrada en las figuras 1) y comprende un canal oblongo que se extiende a lo largo de la porción de pared lateral 12 del receptáculo 4 con una porción inferior 38 provista en comunicación de líquidos con una primera abertura 40 del pasaje de líquido 10. El compartimento también comprende una ventana, aquí formada como una ranura 42, dimensionada de manera que una zona de prueba de una tira reactiva de ensayo de flujo lateral ubicada en el canal oblongo se hace visible externamente de ese modo cuando la tira reactiva se orienta con su zona de recepción de líquido en la porción inferior 38. En la presente modalidad, el pasaje de líquido 10 es un canal oblongo que se extiende paralelo al canal oblongo del compartimento 8 en contacto con y compartiendo un lado largo común 44.

En general, el dispositivo 2 se configura para girarse alrededor de un eje longitudinal A que se extiende en una dirección desde la porción de pared inferior 14 y a través de la tapa 6, preferentemente en el centro del dispositivo 2.

Cuando el dispositivo 2 así se gira a una velocidad suficiente un fluido, típicamente un líquido, presente en el espacio interior de recepción de material 16 del receptáculo 4 debajo de la tapa 6 se fuerza hacia afuera y por lo tanto hacia arriba a lo largo de una cara 46 de la porción de pared lateral 12 debido a la fuerza centrífuga. Este fluido se fuerza a través de la porción de recepción de muestra 24 entonces hacia afuera hacia la periferia exterior 22 en la pista colectora 32, que en la presente modalidad se ensancha hacia afuera alejándose del eje A para guiar el fluido desde la porción de recepción de muestra 24 hacia la abertura del pozo de muestra 30. Por lo tanto se recoge una muestra líquida en el pozo de muestra 28.

Posteriormente el líquido del pozo de muestra 28 se transfiere a través de la segunda abertura 26 al pasaje de líquido 10 en el que fluye a través de la primera abertura 40 a la porción inferior 38 del compartimento 8 para

ponerse en contacto con la zona de recepción de líquido de una tira reactiva de ensayo de flujo lateral que estará presente en el compartimento 8. En algunas modalidades se puede proporcionar una mecha, tal como la que se puede formar de un papel; material tejido fibroso u otro material absorbente, conectado entre la primera abertura 40 y la porción inferior 38 para facilitar el transporte de líquido desde el pasaje 10 hasta el compartimento 8 (y por lo tanto la zona de recepción de líquido de una tira reactiva de ensayo de flujo lateral).

En la presente modalidad la tapa 6 se ilustra cerrando ya el segundo extremo del receptáculo 4. Se apreciará que la tapa 6 se puede formar integralmente con el receptáculo 4 para proporcionar un cierre permanente. La tapa 6 puede en algunas modalidades estar separada del receptáculo 4 y es colocable en el mismo para cerrar temporalmente o permanentemente el receptáculo 4. Se pretende que ninguna de estas alternativas sea excluida del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

La Figura 2 ilustra otro ejemplo de una tapa 6' que puede usarse para cerrar una abertura de receptáculo de un dispositivo de acuerdo con la presente invención. A diferencia de la tapa 6 ilustrada en las figuras 1, la segunda abertura 26' de un pasaje 10' se ubica en comunicación de líquidos con la porción de recepción de muestra 24 para recibir líquido de la misma. El pasaje 10' es análogo al pasaje 10 del dispositivo 2 de las figuras 1.

Opcionalmente, e ilustrado en la figura 2, también se proporciona un pozo de muestra 28' para recoger el líquido que ha pasado a través de la porción de recepción de muestra 24. Una abertura de pozo 30' se encuentra aquí aproximadamente a la misma altura que la segunda abertura 26'. Se muestra un material de filtro 48 para cubrir la porción de recepción de muestra 24 así como el orificio central 36. También se ilustra por las flechas en esta figura 2 la dirección del movimiento del líquido a lo largo de la pista colectora 32 cuando la tapa 6' gira como se describió anteriormente junto con un receptáculo, tal como el receptáculo 4 de las figuras 1, se cierra.

La figura 3 ilustra otro ejemplo adicional de una tapa 6'' que puede usarse para cerrar una abertura de receptáculo de un dispositivo de acuerdo la presente invención. Similar a la tapa 6 ilustrada en las figuras 1, la tapa 6" de la presente modalidad ilustrativa tiene una segunda abertura 26" ubicada en el cuerpo 20" por encima de una abertura de pozo 30" de un pozo de muestra 28" de modo que una porción del cuerpo 21" forma una barrera impermeable a los líquidos para inhibir el paso de líquido desde la porción de recepción de muestra 24 hacia la segunda abertura 26". La segunda abertura 26" delimita un extremo de un pasaje de líquido (no mostrado en esta figura 3) que es funcionalmente equivalente a los pasajes 10, 10' descritos anteriormente con respecto a las figuras 1 y la figura 2. A diferencia de la tapa 6 ilustrada en las figuras 1 y la tapa 6' ilustrada en la figura 2, la tapa 6" tiene un recipiente 50 que tiene una abertura de recipiente 52. En el presente ejemplo la abertura del recipiente 52 se ubica a la misma altura que la segunda abertura 26" de modo que la porción del cuerpo 21" también pueda actuar como una barrera impermeable a los líquidos para evitar la entrada de líquido desde el espacio de recepción de muestra 24. Adicionalmente o alternativamente un sello temporal 54 puede recubrir la abertura del recipiente 52 y opcionalmente también la segunda abertura 26". Este sello 54 actúa entonces para evitar la entrada de líquido en el recipiente 50 y la salida de cualquier material ya contenido en el recipiente 50 hasta que se requiera. En algunas modalidades, incluidas las descritas anteriormente, se puede proporcionar un sello para recubrir completamente la tapa 6, 6', 6". Como ya se mencionó anteriormente, el sello puede hacerse temporal por ejemplo haciéndolo penetrable, por ejemplo con una pipeta, tal como teniendo un espesor de capa suficientemente pequeño, o por ejemplo adhiriendo el sello a la tapa 6 o una porción relevante de la misma con un adhesivo relativamente débil.

El recipiente 50 puede comprender componentes o analitos que se desean para afectar el líquido del pozo de muestra 28". Por lo tanto, el recipiente 50 puede contener en el mismo analitos u otros componentes, tales como superficies reactivas o microesferas, para realizar por ejemplo una reacción química en o con líquido transferido desde el pozo de muestra 28" o convertir de cualquier otra manera dicho líquido antes de transferir el líquido o una porción del mismo en el pasaje de líquido (no ilustrado en esta figura 3) a través de la segunda abertura 26".

En la figura 4 se muestra un dispositivo 2' que comprende una tapa, aquí la tapa 6" descrita anteriormente con referencia a la figura 3, y el receptáculo 4 descrito anteriormente con referencia a las figuras 1.

La tapa 6" cierra la abertura del receptáculo 18 en el segundo extremo del receptáculo 4 de manera que la porción de recepción de la muestra 24 recubre la abertura del receptáculo 18 para proporcionar una comunicación de líquidos entre el espacio interior de recepción de material 16 a lo largo de la cara interior 46 de la porción de pared lateral 12 alargada, generalmente cilíndrica. Una vez así colocada, la segunda abertura 26" de la tapa 6" delimita un extremo del pasaje 10.

El compartimento 8 para contener una tira reactiva de ensayo de flujo lateral 56 comprende un canal oblongo 58 dispuesto con lados largos paralelos 44, 60 que se extienden a lo largo de la porción de pared lateral 12 externa del receptáculo 4 en una dirección entre el primer extremo del receptáculo 4, definido por la porción de pared inferior 14 y el segundo extremo opuesto, en el que se ubica la abertura del receptáculo 18 y que tiene la porción inferior 38 más cerca de la porción de pared inferior 14 que de la abertura del receptáculo 18.

El pasaje de líquido 10 se compone de un canal oblongo 64 sustancialmente coextensivo que se extiende paralelo al canal oblongo 58 del compartimento 8 y tiene su primera abertura 40 adyacente a la porción inferior 38. El canal oblongo 64 tiene un lado largo exterior 65 y comparte el lado largo 44 con el canal oblongo 58 del compartimento 8.

Se proporciona una tapa 66 para encerrar ambos canales oblongos 58, 64 para completar tanto el compartimento 8 como el pasaje de líquido 10. Se proporciona un depósito 68 en la cubierta para conectar la porción inferior 38 del compartimento 8 con el pasaje de líquido 10 y se puede considerar como que forma la primera abertura 40 del pasaje de líquido 10. Se proporciona una ventana, aquí una ranura 70 cubierta con una capa transparente 72 en la cubierta 66 que se coloca para recubrir una zona de prueba 74 de la tira reactiva 56 cuando la tira reactiva 56 se ubica en el canal oblongo 58 del compartimento 8 con su zona de recepción de líquido 78 ubicada en la porción inferior 38 del canal 58. La cubierta 66 es preferentemente removible del recubrimiento de los dos canales 58, 64 y puede por ejemplo configurarse para un acoplamiento deslizante o un ajuste a presión sobre los lados largos exteriores 60, 65 del compartimento 8 y el pasaje de líquido 10 respectivamente. En algunas modalidades el compartimento 8 y el pasaje de líquido 10 se pueden formar como una unidad que se puede colocar de forma extraíble con uno u otro del receptáculo 4 o la tapa 6" para formar una modalidad del dispositivo (dígase 2') de acuerdo con la presente invención.

En la figura 5 se ilustra un aparato 80 para realizar un ensayo de flujo lateral que comprende un dispositivo, aquí el dispositivo 2' descrito con referencia a la figura 4; un instrumento de medición 82 adaptado para detectar cambios inducidos por el analito en la zona de prueba 74 de la tira reactiva 56; un dispositivo dosificador 84 para transferir líquido a la segunda abertura 26' (en la presente modalidad desde el pozo de muestra 28" y a través del recipiente 50) y un rotador (no mostrado) adaptado para girar el dispositivo 2' alrededor del eje longitudinal A para ejercer una fuerza centrífuga sobre el líquido en el receptáculo 4 para moverlo a través de la porción de recepción de muestra 24 de la tapa 6" y dentro del pozo de muestra 28".

El instrumento de medición 82 en la presente modalidad comprende una fuente de iluminación y una disposición de detector (no mostrada) por medio de la cual la fuente de iluminación ilumina la zona de prueba 74 de una tira reactiva 56 ubicada en el canal oblongo 58 a través de la ventana 70, 72 y el detector monitorea la zona de prueba 74 a través de la ventana 70, 72 para detectar efectos ópticos causados por un analito en la zona de prueba 74. La fuente de iluminación del instrumento de medición 82 puede comprender una o más fuentes diferentes de radiación óptica, tales como un tubo fluorescente, una bombilla incandescente, un diodo emisor de luz o un láser. En algunas modalidades la fuente de iluminación puede ser una fuente individual de radiación óptica, en otras puede comprender un arreglo de fuentes individuales cada una seleccionada para emitir luz de diferentes longitudes de onda que pueden energizarse selectivamente individualmente o diferenciadamente para crear una iluminación deseada de la zona objetivo 74. En algunas modalidades la disposición del detector se coloca de manera que la luz de la fuente de iluminación que se refleja desde la zona de prueba 74 se detecta mediante la disposición del detector. En otras modalidades la disposición del detector se coloca de manera que la luz de la fuente de iluminación que se transmite a través de la zona de prueba 74 se detecta mediante la disposición del detector. En aún otras modalidades, la luz de la fuente de iluminación puede seleccionarse para estimular el material en la zona de prueba 74 para que emita fluorescencia cuando el analito está presente y la disposición del detector se configura para detectar esta fluorescencia. Un instrumento de medición adecuado para el uso en el aparato 80 descrito anteriormente se describe en EP 1459 040, los contenidos del cual se incorporan aquí en su totalidad y que describe un dispositivo de medición óptico que comprende un dispositivo de iluminación para iluminar un plano de medición, en cuyo plano se colocará la tira reactiva; un sensor de imagen plana; un sistema óptico para formar imágenes de dicho plano de medición en el sensor de imagen; y una unidad de evaluación electrónica para la evaluación de las señales detectadas por dicho sensor de imagen, dicho dispositivo de iluminación comprende fuentes de luz u otros medios de generación de diferentes colores los que sirven para iluminar alternativamente dicho plano de medición en diferentes colores, en donde dicha unidad de evaluación electrónica detecta la coloración de los campos de prueba de las imágenes obtenidas bajo iluminaciones de colores diferentes.

En algunas modalidades, la tira reactiva 56 también puede comprender una zona de referencia 75, que también se monitorea mediante el uso del instrumento de medición 82 y que, como se ilustra en la figura 4, puede estar ubicada en algunas modalidades dentro de la zona de prueba 74, o al menos adyacente a la zona de prueba 74 para ser iluminada por la fuente de iluminación del instrumento de medición 82. Esta zona de referencia 75 se configura para proporcionar una intensidad de reflectancia (o transmisión o fluorescencia según corresponda) conocida en la disposición del detector a la señal generada por lo cual puede emplearse en la evaluación de la señal generada desde la zona de prueba 74 dependiente de la presencia de un analito allí. Se apreciará que la tira reactiva 56 puede comprender otras zonas de control, referencia y prueba para ser monitoreadas por el instrumento de medición 82. Se apreciará que la configuración y el tipo del instrumento de medición 82 dependerán de, entre otras cosas, de los tipos de reactivos utilizados en la detección del (de los) analito(s) y de la ubicación de los residuos de unión en la tira reactiva.

Los dispositivos de dosificación 84 comprenden dos pipetas o agujas 86, 88 provistas en un brazo 90, donde la pipeta 86 se coloca directamente sobre el orificio central 36, tal como en el eje longitudinal A, para dispensar un líquido en el orificio central 36 para transferir a través de la abertura del receptáculo 18 al espacio interior de recepción de material 16 del receptáculo 4. La pipeta 88 se coloca encima de la abertura del recipiente 52 pero también se puede colocar encima de la abertura del pozo 30", girando el dispositivo 2' alrededor del eje A (flecha sólida). El rotador, tal como un motor giratorio, (no ilustrado) puede proporcionarse para girar el dispositivo 2' alrededor del eje A, que preferentemente es un eje de simetría del dispositivo 2'. Cuando gira el dispositivo de muestreo 2' para empujar el material dentro del espacio interior de recepción de material 16 hacia arriba a lo largo de una superficie interna 46 de la porción de pared lateral 12 por medio de la fuerza centrífuga pueden requerirse velocidades de rotación de varios miles de revoluciones por minuto. Es muy útil entonces si el centro de masa del dispositivo de muestreo 2' se ubica a lo largo del eje longitudinal A.

El brazo 90, o preferentemente en algunas modalidades las pipetas individuales 86, 88, pueden trasladarse hacia arriba y hacia abajo, tal como a lo largo del eje longitudinal A, que normalmente, al menos durante la rotación del dispositivo 2', es vertical. Esta simple traslación y rotación aun así permitirá a las dos pipetas 86, 88 tanto transferir líquido al orificio 36 así como también transferir líquido o similares entre el pozo de muestra 28" y el recipiente 50 y entre el recipiente 50 y la segunda abertura 26".

Por lo tanto, se desea que el pozo de muestra 28", el recipiente 50 y la segunda abertura 26" puedan acoplarse con la misma pipeta 88 simplemente girando el dispositivo 2' alrededor del eje longitudinal A. Así, la abertura del recipiente 52, la abertura del pozo 30" y la segunda abertura 26" deben ser accesibles desde arriba a la misma distancia del eje A es decir deben tener una superposición en la dirección perpendicular al eje A (aunque por supuesto circunferencialmente desplazados entre sí).

Como se describió anteriormente, cualquier líquido resultante del recipiente 50 o del pozo de muestra 38" puede usarse para una medición o una determinación de propiedades del mismo. Entonces, ese líquido o similar se transfiere desde el pozo/recipiente a la segunda abertura 26" desde donde viaja a través del pasaje 10a la zona de recepción de líquido 78 de una tira reactiva de ensayo de flujo lateral 56 ubicada en el compartimento 8.

Un líquido dispensado a través del orificio 36 en el receptáculo 4 puede ser el líquido deseado en el pozo de muestra 28" o puede ser un componente de un líquido a analizar. Se puede llegar al líquido en el receptáculo 4 por ejemplo mezclando un líquido y otra fracción, que puede ser sólida, fluida, líquida o una mezcla de los mismos, con el líquido para permitir que la mezcla reaccione, si se requiere. En un ejemplo, se agrega un líquido de extracción al receptáculo 4, tal como a través del orificio 36 a través de la pipeta 86, líquido de extracción que se selecciona para extraer un componente de interés de un cereal en polvo, que es el material real que se va a probar y ya presente en el receptáculo 4. Habiendo permitido que tenga lugar la extracción, una porción del líquido resultante pasará, cuando gira el dispositivo de muestreo 2' alrededor del eje A, a través de la porción de recepción de muestra 24 a través del filtro 48 y llega al pozo de muestra 28", dejando el polvo en el otro lado del filtro 48. En algunos usos se prevé que la tapa (digamos 6") y el recipiente (digamos 4) estén inicialmente separados. El cereal en polvo a probar se coloca en el receptáculo 4 y la tapa 6' se coloca junto al mismo para cerrar el receptáculo 4. El dispositivo de muestreo 2' así ensamblado se coloca entonces en el aparato de dosificación 80, el líquido de extracción se dispensa en el receptáculo 4 desde la pipeta 86 a través del orificio 36, y el dispositivo de muestreo 2' gira rápidamente alrededor del eje longitudinal A.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo para realizar un ensayo de flujo lateral (2;2') que comprende:

- un receptáculo (4) que tiene una porción de pared inferior (14) que cierra un primer extremo del receptáculo (4) para delimitar un espacio interior de recepción de material (16) y que tiene una abertura de receptáculo (18) en un segundo extremo opuesto al primer extremo;

- un compartimento (8) para contener una tira reactiva de ensayo de flujo lateral (56), el compartimento (8) que tiene una porción inferior (38) ubicada más cerca del primer extremo del receptáculo (4) que del segundo extremo;

- un pasaje de líquido (10) en comunicación de fluidos con el espacio interior de recepción de material (16) y la porción inferior (38); y

- una tapa (6;6';6") adaptada para recubrir a la abertura del receptáculo (18) y que comprende una porción del cuerpo (20) que tiene una periferia exterior (22); en donde

- una porción de recepción de muestra (24) se ubica en dicha porción del cuerpo (20) y se dispone en comunicación de líquidos con el espacio interior de recepción de material (16); y en donde

- el pasaje de líquido (10) se delimita por una primera abertura (40) en la porción inferior (38) del compartimiento (8) y una segunda abertura (26;26';26") en la tapa (6;6';6").

2. El dispositivo de acuerdo con la Reivindicación 1, en donde la segunda abertura (26') se ubica en comunicación de líquidos con la porción de recepción de muestra (24) para recibir líquido de la misma.

3. El dispositivo (2;2') de acuerdo con la Reivindicación 1, en donde el compartimento (8) comprende un canal oblongo (58) que tiene lados largos (60, 44) que se extienden en una dirección a lo largo del receptáculo (4) entre el primer y el segundo extremos y aislados del espacio interior de recepción de material (16).

4. El dispositivo (2;2') de acuerdo con la Reivindicación 3, en donde el pasaje de líquido (10) comprende un canal oblongo (64) que se extiende paralelo con y sostiene un lado largo (44) del compartimento (8).

5. El dispositivo (2') de acuerdo con la Reivindicación 4, en donde se proporciona una cubierta extraíble (66) para recubrir el compartimento (8) y el pasaje de líquido (10).

6. El dispositivo (2') de acuerdo con la Reivindicación 5, en donde la cubierta (66) se configura con un depósito (68) en comunicación de líquidos entre la primera abertura (40) del pasaje (10) y la porción inferior (38) del compartimento (8).

7. El dispositivo (2; 2') de acuerdo con la Reivindicación 1, en donde el compartimento se configura con una ventana (42;70, 72) a través de la cual se hace visible una porción interna del compartimento (8).

8. El dispositivo (2;2') de acuerdo con la Reivindicación 1, en donde se ubica un pozo de muestra (28;28';28") que tiene una abertura de pozo (30;30'30") en comunicación de líquidos con la porción de recepción de muestra (24) en la porción del cuerpo (20) de la tapa (6;6';6"), la abertura del pozo (30;30';30") ubicada en la porción del cuerpo (20) más cerca de la periferia exterior (22) que de la porción de recepción de muestra (24) y que es accesible desde el exterior de la tapa (6;6';6").

9. El dispositivo (2';2") de acuerdo con la Reivindicación 8, en donde se proporciona una guía de líquido (32) en la tapa (6;6';6") entre la porción de recepción de muestra (24) y la abertura del pozo (30;30';30").

10. El dispositivo (2') de acuerdo con la Reivindicación 8, en donde un recipiente (50) que tiene una abertura de recipiente (52) accesible desde el exterior de la tapa (6") se ubica en la porción del cuerpo (20) de la tapa (6"), la abertura del recipiente (52) ubicada en la porción del cuerpo (20) más cerca de la periferia exterior (22) que de la porción de recepción de muestra (24).

11. El dispositivo (2') de acuerdo con cualquier reivindicación anterior que comprende una tira reactiva de flujo lateral (56) que tiene una zona de recepción de líquido (78) y retenida en el compartimiento (8) con la zona de recepción de líquido (78) próxima y en comunicación de líquidos con la porción inferior (38) del compartimiento (8).

12. El dispositivo (2') de acuerdo con la Reivindicación 11 en donde el compartimento (8) se configura con una ventana (70, 72) a través de la cual la tira reactiva (56) es visible fuera del compartimento (8) y en donde la tira reactiva de flujo lateral (56) tiene su zona de prueba (74) coincidente con la ventana (70, 72).

13. Un aparato (80) para realizar un ensayo de flujo lateral que comprende:

- un dispositivo (2;2') como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 12;

- un rotador adaptado para girar el dispositivo (2;2') alrededor de un eje longitudinal (A) que pasa por el centro del dispositivo (2, 2') en una dirección entre el primer y el segundo extremos del receptáculo (4); y - un instrumento de medición (82) adaptado para detectar cambios inducidos por analitos en una tira reactiva (56) en la zona de prueba (74) de la misma.

14. El aparato (80) de acuerdo con la Reivindicación 13 que comprende:

- un dispositivo (2') como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10; y

- el aparato de dosificación (84) que comprende un sistema de pipetas (86, 88, 90) configurado para ^{transferir líquido entre el pozo de muestra (}28^{") y la segunda abertura (26");}

15. El aparato (80) de acuerdo con la Reivindicación 14, en donde el dispositivo (2') es un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 10 y el sistema de pipetas (86, 88, 90) se configura para transferir líquido desde el pozo de muestra (28") al recipiente (52) y desde el recipiente (52) a la segunda abertura (26").