ES2927010T3 - Método de producción optimizado para agente de control de plagas - Google Patents

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Abstract

La presente invención proporciona un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (I) con un compuesto representado por la siguiente fórmula (A) como sustancia de partida a través de la producción de un intermedio representado por la siguiente fórmula (B) mediante el uso de un éster de ácido trifluoroacético y una base metálica. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método de producción optimizado para agente de control de plagas
[Campo técnico]
La presente invención se refiere a un método optimizado para producir un agente de control de plagas que tiene una estructura de 2-aciliminopiridina.
[Antecedentes de la técnica]
Los derivados de 2-aciliminopiridina tales como N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida, representados por la fórmula (I) que se describirá más adelante, son compuestos útiles como agentes de control de plagas (Publicación de patente 1).
Los documentos de la técnica relacionada (Publicaciones de patente 1 a 4) se conocen como métodos para producir un agente de control de plagas que tiene una estructura de 2-aciliminopiridina.
Las publicaciones de patente 1 y 2 describen un método para producir el compuesto representado por la fórmula (I) mediante una reacción de acilación utilizando un éster de ácido trifluoroacético. Sin embargo, el método utiliza una gran cantidad de reactivo de éster de ácido trifluoroacético, y el rendimiento es bajo. Aunque la Publicación de patente 4 también describe un método para producir el compuesto mencionado anteriormente utilizando un éster de ácido trifluoroacético, el rendimiento es bajo y la reacción requiere un largo período de tiempo. Por estas razones, los métodos de producción descritos en estas publicaciones no son adecuados para la producción industrial.
Asimismo, la Publicación de patente 3 también describe un método específico para producir el compuesto representado por la fórmula (I). Sin embargo, el reactivo usado en la etapa de acilación se limita al ácido trifluoroacético, y no se proporciona ninguna descripción ni sugerencia para el método que usa un éster de ácido trifluoroacético como se describe en las Publicaciones de patente 1, 2 y 4.
Resumiendo, hasta la fecha, no ha existido un método para producir el compuesto representado por la fórmula (I) que sea adecuado para la producción industrial y que permita obtener el compuesto con un alto rendimiento y en un corto período de tiempo utilizando un éster de ácido trifluoroacético.
[Listado de citas]
[Bibliografía de patentes]
[PTL 1] Publicación internacional n.° WO 2012/029672
[PTL 2 ] Publicación internacional n.° WO 2013/031671
[PTL 3 ] Publicación internacional n.° WO 2015/137216
[PTL 4 ] Publicación internacional n.° WO 2016/005276
[PTL 5] Publicación de solicitud de patente japonesa sin examinar n.° 2003-321441
[Bibliografía no de patente]
[NPL 1] Russian Journal of organic chem 48 (10) págs. 1297-1301, 2012
[NPL 2] Tetrahedron 59, págs. 9019-9029, 2003
[NPL 3] Bioorg. Med. Chem 10, págs. 3175-3185, 2002
[Sumario de la invención]
[Problema técnico]
Un objeto de la presente invención es proporcionar un método para producir N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida representada por la fórmula (I), que se describirá más adelante, a un alto rendimiento y en un corto período de tiempo, y proporcionar además un método para producir de manera estable, económica e industrial el compuesto en una cantidad requerida como agente de control de plagas.
[Solución al problema]
Los presentes inventores han descubierto que, en un método de producción para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula (I) mediante el uso de un compuesto representado por la fórmula (A) como sustancia de partida, y un compuesto representado por la fórmula (B) como compuesto intermedio, el uso de un éster de ácido trifluoroacético y una base metálica hace posible producir un compuesto deseado de manera industrial y económicamente eficiente mientras se consume el reactivo en una pequeña cantidad. Como resultado, se ha completado la presente invención.
Cabe señalar que, aunque la Publicación de patente 5 y las Publicaciones no de patente 1 a 3 describen métodos para introducir un grupo trifluoroacetilo en un grupo amino utilizando un éster de ácido trifluoroacético y una base metálica, el sustrato de reacción y el producto son compuestos completamente diferentes del compuesto representado por la fórmula (I). Por tanto, no se sugiere la presente invención.
Específicamente, la presente invención proporciona un método para producir el compuesto representado por la siguiente fórmula (I) que se muestra a continuación.
<1> Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (I)
[Fórmula química 1]
Figure imgf000003_0001
comprendiendo el método, como se muestra en la siguiente fórmula de reacción:
[Fórmula química 2]
Figure imgf000003_0002
[donde R1 representa un grupo etilo, R2 representa un grupo metiloxi, y M representa un átomo de sodio,
la etapa 1 de producir un compuesto representado por la fórmula (B) mediante la acilación de un grupo amino en la posición 2 de un compuesto representado por la fórmula (A) utilizando un éster de ácido trifluoroacético y una base metálica; y
la etapa 2 de alquilar un átomo de nitrógeno en la posición 1 del compuesto representado por la fórmula (B) utilizando un compuesto representado por la fórmula (C), y en donde
la reacción de acilación utilizando el éster de ácido trifluoroacético se realiza en un disolvente que consiste en N,N-dimetilformamida y metanol.
<2> El método de producción de acuerdo con <1>, en donde la etapa 2 incluye alquilar el átomo de nitrógeno en la posición 1 del compuesto representado por la fórmula (B) utilizando el compuesto representado por la fórmula (C) en un disolvente que contiene N,N-dimetilformamida.
<3> El método de producción de acuerdo con uno cualquiera de <1> a <2>, en donde, en la etapa 1, la cantidad de base metálica utilizada es de 0,95 a 1,1 equivalentes con respecto al compuesto representado por la fórmula (A), y la cantidad de éster de ácido trifluoroacético utilizada es de 1,0 a 1,5 equivalentes con respecto al compuesto representado por la fórmula (A).
<4> Un método para producir un compuesto representado por la fórmula (I), que comprende producir el compuesto representado por la fórmula (I) en un solo recipiente a partir de un compuesto representado por la fórmula (A) mediante la adición de un éster de ácido trifluoroacético, una base metálica y un compuesto representado por la fórmula (C) en el mismo recipiente de reacción como se muestra en la siguiente fórmula de reacción:
[Fórmula química 3]
Figure imgf000004_0001
[donde Ri representa un grupo etilo, R2 representa un grupo metiloxi, y M representa un átomo de sodio, y en donde se realiza una reacción de acilación utilizando el éster de ácido trifluoroacético en un disolvente que consiste en N,N-dimetilformamida y metanol.
<5> El método de producción de acuerdo con <4>, en donde
se realiza una reacción de alquilación utilizando el compuesto representado por la fórmula (C) en un disolvente que contiene N,N-dimetilformamida.
[Efectos ventajosos de la invención]
La presente invención hace posible producir el compuesto representado por la fórmula (I), que es útil como agente de control de plagas, en un corto período de tiempo y a un alto rendimiento. Asimismo, en caso necesario, el compuesto también se puede producir en el mismo recipiente de reacción. En otras palabras, la presente invención permite producir el compuesto ventajosamente desde un punto de vista industrial y económico.
[Descripción de las realizaciones]
En la presente memoria descriptiva, una "sal" se refiere a, por ejemplo, una sal de ácido inorgánico y una sal de ácido orgánico. Los ejemplos de la sal de ácido inorgánico incluyen clorhidratos, sulfatos, nitratos, sales de sodio y sales de potasio. Los ejemplos de la sal de ácido orgánico incluyen trifluoroacetatos, difluoroacetatos y dicloroacetatos.
[Método de producción]
La presente invención se explicará más detalladamente de acuerdo con el siguiente esquema.
[Fórmula química 4]
Figure imgf000004_0002
[1] Producción del compuesto representado por la fórmula (B) a partir del compuesto representado por la fórmula (A) (etapa 1)
La producción del compuesto representado por la fórmula (B) a partir del compuesto representado por la fórmula (A) mediante el uso de un éster de ácido trifluoroacético (CF3COOR1) es como sigue. Específicamente, la producción se puede realizar mediante la acilación del compuesto representado por la fórmula (A) en un disolvente que no afecte a la reacción y en presencia de una base metálica (R2-M), en donde dicho disolvente consiste en N,N-dimetilformamida y metanol.
La base metálica que se puede utilizar (R2-M) es metóxido de sodio. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base, y la cantidad de base utilizada es, por ejemplo, de 0,5 a 2,0 equivalentes, preferentemente de 0,9 a 1,2 equivalentes, y más preferentemente de 0,95 a 1,1 equivalentes con respecto al compuesto representado por la fórmula (A) (2-aminopiridina). La base metálica también se puede utilizar disolviéndola en disolventes a base de alcohol tales como el metanol.
El éster de ácido trifluoroacético (CF3COOR1) es trifluoroacetato de etilo. La cantidad equivalente del éster de ácido trifluoroacético es preferentemente de 0,9 a 2,0 equivalentes, y más preferentemente de 1,0 a 1,5 equivalentes con respecto al compuesto representado por la fórmula (A) (2-aminopiridina).
La temperatura de reacción está preferentemente en un intervalo de -80 °C a 80 °C, más preferentemente en un intervalo de 5 °C a 55 °C, y aún más preferentemente entre 25 °C y 45 °C. El tiempo de reacción está preferentemente en un intervalo de 0,1 horas a 7 días, y más preferentemente entre 1 hora y 7 horas. Asimismo, una vez completada la reacción, preferentemente se separan el alcohol (R1-OH) en forma de subproducto y el alcohol utilizado como disolvente por destilación a presión reducida.
[2] Producción del compuesto representado por la fórmula (I) a partir del compuesto representado por la fórmula (B) (etapa 2)
La producción del compuesto representado por la fórmula (I) a partir del compuesto representado por la fórmula (B) es como sigue. Específicamente, la producción puede realizarse mediante la reacción de alquilación del compuesto representado por la fórmula (B) con el compuesto representado por la fórmula (C) sin disolvente o en un disolvente.
Los ejemplos de disolventes que se pueden utilizar incluyen disolventes a base de hidrocarburos, disolventes a base de éster, disolventes a base de éter, disolventes orgánicos polares apróticos, disolventes que contienen halógenos, disolventes a base de hidrocarburo, disolventes a base de cetona, disolventes a base de alcohol y agua, así como mezclas de disolventes que contengan al menos uno de estos disolventes. Específicamente, los ejemplos de disolventes a base de hidrocarburo incluyen tolueno, xileno, etilbenceno, hexano normal y ciclohexano; los ejemplos de disolventes a base de éster incluyen acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo; los ejemplos de disolventes a base de éter incluyen éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano y metiléter ferc-butílico; los ejemplos de disolventes orgánicos polares apróticos incluyen N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona y acetonitrilo; los ejemplos de disolventes que contienen halógeno incluyen diclorometano y cloroformo; los ejemplos de disolventes a base de hidrocarburo incluyen ciclohexano; los ejemplos de disolventes a base de cetona incluyen acetona y metiletilcetona; y los ejemplos de disolventes a base de alcohol incluyen metanol, etanol, 2-propanol y butanol normal.
Los ejemplos preferibles de los disolventes que se pueden utilizar en la reacción de alquilación descrita anteriormente incluyen disolventes orgánicos polares apróticos, más preferentemente uno o dos o más disolventes seleccionados del grupo que consiste en N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona y acetonitrilo, y de manera particularmente preferida N,N-dimetilformamida.
La temperatura de reacción está preferentemente en un intervalo de 20 °C a 100 °C, más preferentemente de 40 °C a 90 °C, y aún más preferentemente de 60 °C a 70 °C. El tiempo de reacción está preferentemente en un intervalo de 0,1 horas a 3 días, y más preferentemente en un intervalo de 1 hora a 1 día.
Una forma particularmente preferible de la presente invención es la forma que satisface todo lo siguiente en el esquema descrito anteriormente.
Un método para producir el compuesto representado por la fórmula (I) a partir del compuesto representado por la fórmula (A) en el mismo recipiente de reacción, que comprende: la etapa 1 de utilizar trifluoroacetato de etilo como agente acilante, metóxido de sodio como base metálica (R2M), y un disolvente que consiste en N,N-dimetilformamida y metanol como disolvente; y la etapa adicional 2 de utilizar N,N-dimetilformamida como disolvente, en donde la cantidad de la base metálica utilizada en la etapa 1 es de 0,95 a 1,1 equivalentes, la cantidad de trifluoroacetato de etilo utilizada es de 1,0 a 1,5 equivalentes, la temperatura de reacción en esta etapa 1 está entre 25 °C y 45 °C, y la temperatura de reacción en la etapa 2 está entre 60 °C y 70 °C.
El compuesto representado por la fórmula (B) que se muestra en el esquema anterior de la presente invención se puede utilizar para la etapa siguiente tal cual sin tratamiento posterior ni aislamiento. Como se muestra en el siguiente esquema (siguiendo la fórmula de reacción), es preferible producir el compuesto representado por la fórmula (I) a partir del compuesto representado por la fórmula (A) en el mismo recipiente de reacción en un solo recipiente.
[Fórmula química 5]
Figure imgf000006_0001
Las definiciones de Ri, R2 y M de la fórmula de reacción anterior son como se ha descrito anteriormente. En este caso, es preferible eliminar el disolvente, por ejemplo, por destilación antes de la adición del compuesto representado por la fórmula (C) según las necesidades.
[Ejemplos]
A continuación, se muestran ejemplos específicos de la presente invención, pero la presente invención no se limita a estos.
(Ejemplo 1)
Se añadieron 31,24 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo, 18,82 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina y 16 g de N,N-dimetilformamida (DMF) por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 38,57 g (0,20 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,0 %). Después de agitar a 25 °C durante 1 hora, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 32,70 g (0,20 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 18,8 g de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 3 horas y 15 minutos. Tras ello, se añadieron 110 ml de agua y, después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se recogió el precipitado por filtración. Después de presionar y lavar dos veces con 40 ml de agua, se realizó la desecación al vacío a 70 °C durante una noche, obteniéndose 59,81 g del producto deseado (rendimiento del 94,7 % y pureza del 98,6 %).
(Ejemplos 2 a 4 y Ejemplo comparativo 1)
En los Ejemplos 2 a 4, se obtuvieron los productos deseados que tenían los rendimientos y las purezas que se muestran en la Tabla 1 mediante la reacción en la que se cambió la cantidad equivalente de trifluoroacetato de etilo de la etapa 1 del Ejemplo 1 con respecto a la 2-aminopiridina como se muestra en la Tabla 1. En el ejemplo comparativo 1, la reacción se realizó cambiando la cantidad equivalente de trifluoroacetato de etilo con respecto a 1 equivalente de 2-aminopiridina de la etapa 1 del Ejemplo 1 como se muestra en la Tabla 1. Por consiguiente, se obtuvo el producto deseado, pero los resultados fueron tales que el rendimiento fue inferior a los rendimientos de los Ejemplos 1 a 4, como se muestra en la Tabla 1.
Figure imgf000006_0002
(Ejemplos 5 a 7 y Ejemplos comparativos 2 y 3)
En los ejemplos 5 a 7, se obtuvieron los productos deseados que tenían los rendimientos y las purezas que se muestran en la Tabla 2 mediante la reacción en la que se cambió la cantidad equivalente de metóxido de sodio con respecto a 1 equivalente de 2-aminopiridina de la etapa 1 del Ejemplo 1 como se muestra en la Tabla 2. En los Ejemplos comparativos 2 y 3, la reacción se realizó cambiando la cantidad equivalente de metóxido de sodio con respecto a 1 equivalente de 2-aminopiridina de la etapa 1 del Ejemplo 1 como se muestra en la Tabla 2. Por consiguiente, se obtuvieron los productos deseados, pero los resultados fueron tales que los rendimientos fueron inferiores a los rendimientos de los Ejemplos 1 y 5 a 7, como se muestra en la Tabla 2.
T l 21
Figure imgf000007_0001
(Ejemplos 8 a 10)
Se añadieron 31,24 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo, 18,82 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina y 16 g de DMF por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 38,57 g (0,20 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,0 %). Después de agitar a cada temperatura que se muestra en la Tabla 3 (5 °C, 25 °C, 45 °C o 55 °C), se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 32,70 g (0,20 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 18,8 g de DMF, seguido de agitación a 60 °C. Tras ello, se añadieron 110 ml de agua y, después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se recogió el precipitado por filtración. Después de presionar y lavar dos veces con 40 ml de agua, se realizó la desecación al vacío a 70 °C durante la noche, obteniéndose como resultado los productos deseados con los rendimientos y las purezas que se muestran en la Tabla 3.
Figure imgf000007_0003
(Ejemplos 11 y 12 y Ejemplo comparativo 4)
Se añadieron 31,24 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo, 18,82 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina y 16 g de DMF por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 38,57 g (0,20 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,0 %). Después de agitar a 25 °C durante 1 hora, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 32,70 g (0,20 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 18,8 g de DMF, seguido de agitación a cada temperatura que se muestra en la Tabla 4 (50 °C o 70 °C) durante 1 a 7 horas. Tras ello, se añadieron 110 ml de agua y, después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se recogió el precipitado por filtración. Después de presionar y lavar dos veces con 40 ml de agua, se realizó la desecación al vacío a 70 °C durante la noche, obteniéndose como resultado los productos deseados con los rendimientos y las purezas que se muestran en la Tabla 4. Asimismo, en el Ejemplo comparativo 4, la reacción se realizó cambiando la temperatura anterior de la etapa 2 a 80 °C, pero los resultados fueron tales que el rendimiento fue inferior a los rendimientos de los Ejemplos 1, 11 y 12, como se muestra en la Tabla 4.
Figure imgf000007_0002
(Ejemplo comparativo 5)
Se añadieron 14,09 g (0,11 mol) de trifluoroacetato de metilo, 9,41 g (0,10 mol) de 2-aminopiridina y 13 g de DMF por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 19,29 g (0,10 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,0 %). Después de agitar a 25 °C durante 40 minutos, se eliminó el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 16,17 g (0,10 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 9,4 g de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 2 horas y 20 minutos. Tras ello, se añadieron 60 ml de agua y 6 ml de metanol, y tras agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se recogió el precipitado por filtración. Después de presionar y lavar dos veces con 30 ml de agua y dos veces con 20 ml de solución acuosa de metanol al 60 % v/v, se realizó la desecación al vacío a 70 °C durante 8 horas, obteniéndose como resultado 28,85 g del producto deseado (rendimiento del 91,4 % y pureza del 98,6 %).
(Ejemplo 13)
Se añadieron 31,24 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo, 18,82 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina y 16 g de DMF por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 68,05 g (0,20 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 20,0 %). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se eliminó el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 32,70 g (0,20 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 18,8 g de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 4 horas. Tras ello, se añadieron 110 ml de agua y, después de agitar a temperatura ambiente durante 2,5 horas, se recogió el precipitado por filtración. Después de presionar y lavar dos veces con 40 ml de agua, se realizó la desecación al vacío a 70 °C durante una noche, obteniéndose como resultado 58,56 g del producto deseado (rendimiento del 92,7 % y pureza del 99,7 %).
(Ejemplo comparativo 6)
Se añadieron 15,62 g (0,11 mol) de trifluoroacetato de etilo, 9,41 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina y 9 g de DMF por este orden, y se añadieron 3,86 g (0,10 mol) de hidruro de sodio (pureza del 62,2 %) disueltos a temperatura ambiente durante 6 minutos mientras se enfriaba el lado exterior del recipiente con agua corriente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadieron 1,42 g (0,01 mol) de trifluoroacetato de etilo y 309 mg (0,008 mol) de hidruro de sodio (pureza del 62,2 %), seguido de agitación durante 30 minutos. Después de esto, a esto, se añadió una solución preparada disolviendo 16,17 g (0,092 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 10 ml de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 3 horas. Tras ello, se añadió una mezcla líquida de 6 ml de metanol y 60 ml de agua, y tras agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se recogió el precipitado por filtración. Se presionó el precipitado y se lavó dos veces con 30 ml de agua y dos veces con 20 ml de una solución acuosa de metanol al 60 % v/v, y se esparció en una placa de Petri y se desecó al aire durante 7 días, obteniéndose como resultado 29,03 g del producto deseado (rendimiento del 82,0 % y pureza del 94,7 %).
(Ejemplo comparativo 7)
Se añadieron 15,62 g (0,11 mol) de trifluoroacetato de etilo, 9,41 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina y 9 g de DMF por este orden, y se añadieron 11,27 g (0,10 mol) de ferc-butóxido de potasio (pureza del 99,6 %)durante 4 minutos enfriando con hielo. Tras agitar a temperatura ambiente durante 1 hora y 30 minutos, se eliminaron el metanol y el ferc-butanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 16,17 g (0,092 mol) de 2-cloro-5-clorometil-piridina en 10 ml de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 4 horas. Tras ello, se añadió una mezcla líquida de 6 ml de metanol y 60 ml de agua, y tras agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se recogió el precipitado por filtración. Se presionó el precipitado y se lavó dos veces con 30 ml de agua y dos veces con 20 ml de solución acuosa de metanol al 60 % v/v, seguido de la desecación al vacío a 0 °C durante la noche, obteniéndose como resultado 29,03 g del producto deseado (rendimiento del 92,0 % y pureza del 99,3 %).
(Ejemplo comparativo 8)
Se añadieron 31,24 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo y 18,82 g (0,20 mol) de 2-aminopiridina por este orden, y tras la disolución a 45 °C, se volvió la temperatura a la temperatura ambiente y, a esto, se añadieron gota a gota 38,59 g (0,20 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,0 %). Después de agitar a 25 °C durante 30 minutos, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 32,35 g (0,20 mol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 35 ml de dimetilsulfóxido, seguido de agitación a 60 °C durante 2 horas. Tras ello, se añadieron 160 ml de agua y, después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se recogió el precipitado por filtración. Se presionó el precipitado y se lavó dos veces con 40 ml de agua, se esparció en una placa Petri y se desecó en corriente durante una noche, obteniéndose como resultado 57,77 g del producto deseado (rendimiento del 91,7 % y pureza del 99,3 %).
(Ejemplo comparativo 9)
Se añadieron 15,62 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo, 9,41 g (0,10 mol) de 2-aminopiridina y 9,4 g de N-metil-2-pirrolidona por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 19,02 g (0,10 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,4 %). Después de agitar a 25 °C durante 30 minutos, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 16,17 g (0,10 mol netos) de 2-cloro-5-clorometilpiridina (pureza del 99,07 %) en 9,4 g de N-metil-2-pirrolidona, seguido de agitación a 60 °C durante 3 horas y 15 minutos. Tras ello, se añadieron 60 ml de agua y 6 ml de metanol, y tras agitar a temperatura ambiente durante 2 horas y 30 minutos, se recogió el precipitado por filtración. Se presionó el precipitado y se lavó dos veces con 30 ml de agua y dos veces con 20 ml de solución acuosa de metanol al 60 % v/v, seguido de la desecación al vacío a 70 °C durante la noche, obteniéndose como resultado 27,55 g del producto deseado (rendimiento del 87,3 % y pureza del 99,8 %).
(Ejemplo comparativo 10)
Se añadieron 15,62 g (0,22 mol) de trifluoroacetato de etilo, 9,41 g (0,10 mol) de 2-aminopiridina y 9,4 g de N,N-dimetilacetamida por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 19,02 g (0,10 mol) de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,4 %). Después de agitar a 25 °C durante 30 minutos, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 16,17 g (0,10 mol netos) de 2-cloro-5-clorometilpiridina (pureza del 99,07 %) en 9,4 g de N-metil-2-pirrolidona, seguido de agitación a 60 °C durante 2 horas y 40 minutos. Tras ello, se añadieron 60 ml de agua y 6 ml de metanol, y tras agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se recogió el precipitado por filtración. Se presionó el precipitado y se lavó dos veces con 30 ml de agua y dos veces con 20 ml de solución acuosa de metanol al 60 % v/v, seguido de la desecación al vacío a 70 °C durante la noche, obteniéndose como resultado 28,31 g del producto deseado (rendimiento del 89,7 % y pureza del 99,9 %).
(Ejemplo comparativo 11)
En 4,2 g de DMF, se disolvieron 4,72 g (0,050 mol) de 2-aminopiridina y, tras la adición de 7,14 ml (0,060 mol) de trifluoroacetato de etilo, se añadieron 2,99 g (0,054 mol) de metóxido de sodio en polvo enfriando con hielo. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora y, a continuación, se enfrió con hielo. A la mezcla, se añadieron 0,60 g (0,032 mol) de metóxido de sodio y 1,4 ml (0,012 mol) de trifluoroacetato de etilo, y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, seguido de la concentración de metanol a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 8,13 g (0,050 mol) de 2-cloro-5-clorometil-piridina en 10 ml de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 4 horas. T ras ello, se añadieron 28 ml de agua y, tras agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se recogió el precipitado por filtración. Se presionó el precipitado y se lavó dos veces con 10 ml de agua y dos veces con 10 ml de solución acuosa de metanol al 60 % v/v y 10 ml de agua, seguido de la desecación al vacío a 60 °C durante 7 horas, obteniéndose como resultado 13,55 g del producto deseado (rendimiento del 85,8).
Como se ha mostrado anteriormente, el método de producción de la presente invención puede producir el derivado de 2-aciliminopiridina, que tiene un rendimiento sumamente alto y que está representado por la fórmula (I) anterior, en un corto período de tiempo.
Por otro lado, se ha mostrado en la técnica relacionada, por ejemplo, Publicación de patente 4, que la producción utilizando tolueno como disolvente en la etapa de acilación (correspondiente a la etapa 1 de la presente invención) y acetonitrilo como disolvente en la etapa de alquilación (correspondiente a la etapa 2 de la presente invención) tiene un rendimiento general del 83,9 %, y el tiempo de reacción en la etapa 2 es de 18 horas.
Por lo tanto, la superioridad del método de producción de la presente invención con respecto a la técnica relacionada se demostró mediante los siguientes métodos.
(Ejemplo 14 y Ejemplos comparativos 12 y 13)
En el ejemplo 14, la reacción se realizó cambiando la temperatura de reacción y el tiempo de reacción de la etapa 2 del Ejemplo 1 de 60 °C y 3 horas a 70 °C y 1,5 horas. Asimismo, en los Ejemplos comparativos 12 y 13, la reacción se realizó cambiando los disolventes de la etapa 2 de los Ejemplos 1 y 14 de DMF a acetonitrilo de acuerdo con la descripción de la Publicación de patente 4. Estos resultados (rendimientos) se muestran en la Tabla 5 junto con las condiciones de reacción de la etapa 2.
T l 1
Figure imgf000009_0001
Los resultados comparativos en las mismas condiciones, excepto por el disolvente de la etapa 2, mostraron que el rendimiento del producto deseado obtenido mediante el método de producción de la presente invención fue significativamente mayor que aquellos obtenidos mediante los métodos de producción convencionales, haciendo posible demostrar la superioridad de la presente invención.
(Ejemplo 15)
Con el fin de demostrar que la presente invención es un método adecuado para la producción industrial, se realizó una producción cuya escala se aumentó al orden de los kilogramos con respecto a la producción que estaba en el orden de los gramos. Específicamente, se añadieron 6,64 kg de trifluoroacetato de etilo, 4,01 kg de 2-aminopiridina y 10,6 l de DMF por este orden, y tras la disolución, a esto, se añadieron gota a gota a temperatura ambiente 8,36 kg de metóxido de sodio (solución de metanol al 28,0 %). Después de agitar a 25 °C durante 1 hora, se separaron el metanol y el etanol por destilación a presión reducida. A esto, se añadió una solución preparada disolviendo 7,06 kg de 2-cloro-5-clorometilpiridina en 1,68 l de DMF, seguido de agitación a 60 °C durante 3 horas. Tras ello, se añadieron 5,84 kg de agua y 7,36 l de metanol y, tras agitar a temperatura ambiente durante la noche, se recogió el precipitado por filtración. Después de presionar y lavar con 19 l en total de solución acuosa de metanol al 60 % v/v, se realizó la desecación al vacío a 70 °C durante una noche, obteniéndose como resultado 12,60 kg del producto deseado (rendimiento del 93,8 % y pureza del 98,3 %). Por lo tanto, también fue posible demostrar que la presente invención es un método de producción adecuado a nivel industrial.
[Aplicabilidad industrial]
La presente invención hace posible producir en un solo recipiente un derivado de 2-aciliminopiridina representado por la fórmula (I) anterior, que es útil como agente de control de plagas, de una manera ventajosa a nivel industrial según las necesidades. Asimismo, el derivado se puede producir sin generar residuos tales como un piridinato. Por lo tanto, la presente invención hace posible suministrar el derivado anterior en una cantidad requerida como agente de control de plagas produciendo un menor impacto en el medio ambiente, de forma estable y económica.

Claims (5)

REIVINDICACIONES
1. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (I)
[Fórmula química 1]
Figure imgf000011_0001
comprendiendo el método, como se muestra en la siguiente fórmula de reacción:
[Fórmula química 2]
Figure imgf000011_0002
[donde R1 representa un grupo etilo, R2 representa un grupo metiloxi, y M representa un atomo de sodio],
la etapa 1 de producir un compuesto representado por la fórmula (B) mediante la acilación de un grupo amino en la posición 2 de un compuesto representado por la fórmula (A) utilizando un éster de ácido trifluoroacético y una base metálica; y
la etapa 2 de alquilar un átomo de nitrógeno en la posición 1 del compuesto representado por la fórmula (B) utilizando un compuesto representado por la fórmula (C), y en donde
la reacción de acilación utilizando el éster de ácido trifluoroacético se realiza en un disolvente que consiste en N,N-dimetilformamida y metanol.
2. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
la etapa 2 incluye alquilar el átomo de nitrógeno en la posición 1 del compuesto representado por la fórmula (B) utilizando el compuesto representado por la fórmula (C) en un disolvente que contiene N,N-dimetilformamida.
3. El método de producción de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde
en la etapa 1, la cantidad de base metálica utilizada es de 0,95 a 1,1 equivalentes con respecto al compuesto representado por la fórmula (A), y la cantidad de éster de ácido trifluoroacético utilizada es de 1,0 a 1,5 equivalentes con respecto al compuesto representado por la fórmula (A).
4. Un método para producir un compuesto representado por la fórmula (I), que comprende
producir el compuesto representado por la fórmula (I) en un solo recipiente a partir de un compuesto representado por la fórmula (A) mediante la adición de un éster de ácido trifluoroacético, una base metálica y un compuesto representado por la fórmula (C) en el mismo recipiente de reacción como se muestra en la siguiente fórmula de reacción:
rmua qumca
Figure imgf000012_0001
[donde Ri representa un grupo etilo, R2 representa un grupo metiloxi, y M representa un átomo de sodio], y en donde
se realiza una reacción de acilación utilizando el éster de ácido trifluoroacético en un disolvente que consiste en N,N-dimetilformamida y metanol.
5. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 4, en donde
se realiza una reacción de alquilación utilizando el compuesto representado por la fórmula (C) en un disolvente que contiene N,N-dimetilformamida.
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