ES2926192T3

ES2926192T3 - Tabletas comprimidas que comprenden nitrooxicompuestos

Info

Publication number: ES2926192T3
Application number: ES18734203T
Authority: ES
Inventors: Dominik Brunner; Laure Clasadonte; Emmanuel Heinrich; Roland SCHUEPFER
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2017-07-07
Filing date: 2018-06-25
Publication date: 2022-10-24
Anticipated expiration: 2038-06-25
Also published as: AR112226A1; DK3648743T3; US20200155462A1; UY37801A; BR112020000084A2; EP3648743A1; ZA201908595B; AU2018296712A1; AU2018296712B2; WO2019007740A1; CN110913841A; US20240342095A1; CA3068748A1; EP3648743B1; US12042563B2; NZ760393A

Abstract

La presente invención se refiere a tabletas comprimidas que comprenden 3-nitrooxipropanol o derivados del mismo y gluten, así como a la producción de dichas tabletas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Tabletas comprimidas que comprenden nitrooxicompuestos

La presente invención se refiere a tabletas comprimidas que comprenden 3-nitrooxipropanol o sus derivados y un gluten, así como a la producción de dichas tabletas.

La temperatura del aire que rodea la tierra está aumentando, proceso que se conoce como calentamiento global. Uno de los principales enfoques para reducir este efecto de calentamiento es reducir la cantidad de gases de efecto invernadero emitidos a la atmósfera. Los gases de efecto invernadero se emiten desde diferentes fuentes, tanto naturales como artificiales; sin embargo, las dos fuentes con mayor importancia son las industrias agrícola y de combustibles fósiles. Dentro de la agricultura, los rumiantes y, en particular, el ganado vacuno son los principales contribuyentes a la formación de metano biogénico, y se ha estimado que la prevención de la formación de metano de los rumiantes casi estabilizaría las concentraciones atmosféricas de metano.

La producción de metano en los rumiantes se debe a la presencia de arqueas metanógenas en el rumen, que sin embargo necesitan energía, nitrógeno y minerales para crecer. Por lo tanto, el número de arqueas metanógenas en el rumen y, al mismo tiempo la emisión de metano, suelen aumentar lentamente después de la alimentación.

Se ha comunicado que el 3-nitrooxipropanol y sus análogos estructurales inhiben el crecimiento de las arqueas metanógenas y, así, reducen significativamente la producción de metano en los rumiantes (documento WO2012/084629). Hasta ahora, el 3-nitrooxipropanol se suministra a los rumiantes en forma de un 10 % de 3-nitrooxipropanol en dióxido de silicio, una forma de producto que libera instantáneamente el principio activo en el líquido ruminal acuoso. Sin embargo, como el aumento del número de arqueas metanógenas evoluciona lentamente después de la alimentación, una liberación instantánea del principio activo no es particularmente adecuada para lograr una reducción del metano a largo plazo.

<En el documento US 3 089 825 A se describen formulaciones de tabletas que contienen gluten como agente aglutinantes

Así, existe una necesidad constante de desarrollar una forma de producto que comprenda 3-nitrooxipropanol o sus derivados que no muestre disgregración o que solo sea una disgregración lenta y una liberación lenta del principio activo en medios acuosos durante un periodo de tiempo prolongado, como por ejemplo de 2 a 24 horas, por ejemplo, de 4 a 8 horas.

Sorprendentemente, se ha encontrado que las tabletas comprimidas (compactadas) que comprenden 3-nitrooxipropanol y un gluten permanecen intactas y no muestran disgregración durante un largo período de tiempo y solo liberan lentamente el principio activo en medios acuosos y, así, son adecuadas para superar los problemas antes mencionados.

Así, en una primera realización la presente invención se refiere a tabletas (I) comprimidas que comprenden:

(i) al menos un 0,01 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I):

fóntufa (I)

en donde

n es un número entero de <3 a 9>

R1 es -OH, -COOH u -ONO², y

con la condición de que cuando n sea >3 el compuesto de fórmula (I) podrá ser también dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina, y

(ii) al menos un 30 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un gluten.

Al menos el compuesto de fórmula (I) puede incorporarse a la tableta como tal o absorberse en un portador. En una realización preferida, el compuesto de fórmula (I) se incorpora a la tableta absorbido en un portador.

Así, en una segunda realización, la presente invención se refiere a tabletas (II) comprimidas con todas las preferencias y definiciones que se dan en la presente memoria, en las que el compuesto de fórmula (I) se absorbe en un portador. Los compuestos ventajosos particulares de fórmula (I) en todas las realizaciones de la presente invención son compuestos de fórmula (II) en donde n es un número entero entre 3 y 9 y R1 es OH, COOH u -ONO².

Compuestos aún más ventajosos de fórmula (I) son 3-nitrooxipropanol (Número CAS: 100502-66-7), 9-nitrooxinonanol, ácido 5-nitroxipentanoico (CAS 74754-56-6), ácido 6-nitroxihexanoico (CAS 74754-55-5), dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina (CAS 20830-49-3), 1,4-bis-nitrooxibutano (CAS 3457-91-8) y 1,5-bis-nitrooxipentano (CAS 3457-92-9). Lo más preferido en todas las realizaciones de la presente invención es el 3-nitrooxipropanol.

Los compuestos según la presente invención son conocidos y están disponibles comercialmente o pueden prepararse por analogía con los procedimientos como, por ejemplo, los descritos en el documento WO2012/084629.

La cantidad del compuesto de fórmula (I) en las tabletas según la presente invención se selecciona preferiblemente en el intervalo del 0,01 % al 10 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0,05 % al 5 %, en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta.

El gluten es la proteína que se encuentra en muchos granos y cereales como el trigo, el maíz, la avena, el centeno y la cebada. El término «gluten», tal como se utiliza en la presente memoria, se refiere al gluten de cualquier fuente disponible y a las mezclas de gluten de varias fuentes. Preferiblemente, en todas las realizaciones de la presente invención se utiliza gluten de trigo, más preferiblemente gluten de trigo vital (CAS 93384-22-6). Este gluten de trigo vital, que tiene un contenido de proteínas de al menos el 83 %, se puede obtener, por ejemplo, como Viten® (gluten de trigo supravital) en Roquette o GluVital™ en Cargill.

La cantidad de gluten en las tabletas de acuerdo con la presente invención es preferiblemente de al menos un 40 % en peso, más preferiblemente de al menos un 50 % en peso, incluso más preferiblemente de al menos un 60 % en peso, y lo más preferiblemente de al menos un 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta.

El término portador, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a cualquier material portador adecuado para absorber el ingrediente activo que se va a suministrar a los animales (incluidos los seres humanos). Los portadores particularmente adecuados según la presente invención abarcan dióxido de silicio, maltodextrina, piedra caliza, ciclodextrina, trigo, así como sus mezclas.

Las tabletas según la presente invención son polvos comprimidos, que, dependiendo del procedimiento de producción, así como de las condiciones de almacenamiento, pueden comprender algo de agua. Generalmente, el contenido de humedad de las tabletas según la presente invención es menor que el 12 % en peso. Por tanto, otra realización de la presente invención se refiere a las tabletas según la presente invención que tienen un contenido de humedad de un máximo del 12 % en peso, preferiblemente un máximo del 10 % en peso, más preferiblemente un máximo del 8 % en peso, lo más preferiblemente un máximo del 6 % en peso, basado en el peso total de las tabletas.

Las tabletas según la presente invención pueden contener además ingredientes (principios activos) adicionales, excipientes y/o agentes auxiliares (en lo sucesivo denominados aditivos) adecuados para producir tabletas comprimidas y para su aplicación en piensos. Tales aditivos son bien conocidos por un experto en la materia. La cantidad de estos aditivos en las tabletas según la presente invención puede variar y depende de las tabletas comprimidas que se vayan a producir.

Ventajosamente, la cantidad (total) de aditivo(s) presente(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona en el intervalo del 0,1 % al 40 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta.

Así, en una realización ventajosa particular, la presente invención se refiere a tabletas (III) comprimidas con todas las preferencias y definiciones que se dan en la presente memoria, que consisten esencialmente en lo siguiente:

(i) del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I), opcionalmente absorbido en un portador, y

(ii) al menos el 50 % en peso, preferiblemente al menos el 60 % en peso, más preferiblemente al menos el 70 % en peso, basado en el peso total de la formulación, de gluten, y

(iii) del 0,1 % al 40 %, en peso, preferiblemente del 0,1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente del 0,1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de al menos un aditivo, y

(iv) del 0 % al 10 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente del 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.

El término «que consiste esencialmente en», tal como se utiliza en el contexto de la invención, significa que la adición del porcentaje en peso de los ingredientes (i) a (iv) suma el 100 % en peso. Sin embargo, no puede excluirse que estén presentes pequeñas cantidades de impurezas como, por ejemplo, en cantidades menores que el 5 % en peso, preferiblemente menores que el 3 % en peso, que se introducen a través de las respectivas materias primas o los procedimientos utilizados.

Los aditivos particularmente adecuados para ser utilizados en las tabletas de acuerdo con la presente invención abarcan rellenos, lubricantes, proteínas, colorantes, aromas, edulcorantes, minerales, vitaminas y antioxidantes, sin limitarse a ellos.

Los rellenos particularmente adecuados según la presente invención abarcan fosfato mono-, di- y tricálcico, piedra caliza (carbonato de calcio), carbonato de magnesio, compuestos de silicato (silicato de magnesio y aluminio), óxido de magnesio, celulosa microcristalina, proteínas, dióxido de silicio, así como sus mezclas, como, más en particular, cera microcristalina, celulosa microcristalina y piedra caliza, así como sus mezclas, lo más preferiblemente celulosa microcristalina.

Si hay, la cantidad total de relleno(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0 % al 30 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0 % al 20 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0 % al 15 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida.

Los lubricantes particularmente adecuados según la presente invención son lubricantes insolubles en agua y abarcan estearato de magnesio, estearato de calcio, estearato de zinc o ácido esteárico, como más en particular, estearato de magnesio y/o estearato de calcio.

Si hay, la cantidad total de lubricante(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0,1 % al 5 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,25 % al 3 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0,5 % al 2 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida.

Los minerales particularmente adecuados según la presente invención son minerales traza como manganeso, zinc, hierro, cobre, yodo, selenio y cobalto, así como macrominerales como calcio, fósforo y sodio. Si hay, la cantidad total de mineral(es) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0,01 % al 30 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,05 % al 20 %, en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 10 %, en peso.

Las vitaminas particularmente adecuadas abarcan las liposolubles, como la vitamina A, la vitamina D3, la vitamina E y la vitamina K, por ejemplo, la vitamina K3, así como las hidrosolubles, como la vitamina B12, la biotina y la colina, la vitamina B1, la vitamina B2, la vitamina B6, la niacina, el ácido fólico y el pantotenato, por ejemplo, el Ca-D-pantotenato. Si hay, la cantidad total de vitamina(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0,001 % al 10 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,01 % al 8 % en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 5 %, en peso.

Las proteínas particularmente adecuadas pueden ser de origen vegetal o animal. Las proteínas vegetales se seleccionan del grupo que consiste en proteínas de leguminosas, proteínas de plantas proteaginosas y proteínas de cereales, sus híbridos y sus mezclas. Las proteínas de plantas leguminosas se seleccionan del grupo que consiste en proteínas de judía, soja, guisante, altramuz y alfalfa. Las plantas proteaginosas son girasol, colza, lino y cacahuete. Solo las proteínas de estas plantas proteaginosas son de interés para la presente invención. Las proteínas de los cereales se obtienen del maíz, el trigo, el arroz, el centeno, la avena y el sorgo. Preferiblemente, la proteína vegetal se obtiene del trigo o del maíz, y sus mezclas.

En una realización ventajosa particular, la presente invención se refiere a tabletas (IV) comprimidas con todas las preferencias y definiciones dadas en la presente memoria, que consisten esencialmente en lo siguiente:

(ii) al menos un 50 % en peso, preferiblemente al menos un 60 % en peso, más preferiblemente al menos un 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de gluten, preferiblemente gluten de trigo vital, y

(iii) del 0 % al 5 %, en peso, preferiblemente del 0,25 % al 3 %, en peso, más preferiblemente del 0,5 % al 2 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un lubricante, en donde preferiblemente el lubricante se selecciona entre estearato de calcio y estearato de magnesio, y

(iv) del 0 % al 25 %, en peso, preferiblemente del 0 % al 20 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 10 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de al menos un relleno, en donde el relleno se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en celulosa microcristalina y piedra caliza, así como sus mezclas, y

(iii) del 0 % al 10 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente del 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.

La elección de la forma, el volumen y el peso de las tabletas comprimidas según la presente invención dependerá, por supuesto, de la aplicación deseada. La forma de la tableta comprimida puede ser, por ejemplo, similar a una esfera o a un huevo. Las tabletas de la presente invención pueden tener la forma de una bolita, un grano, un gránulo o cualquier otro tipo de partícula, en la medida en que se refiera a material comprimido.

Normalmente, las tabletas según la presente invención tienen un tamaño de varios milímetros a varios centímetros (por ejemplo, de 1 cm a 3 cm).

El peso de la tableta puede variar según el uso previsto y puede ser, por ejemplo, de 0,5 g a 2 g).

En una realización preferida, el compuesto de fórmula (I) se incorpora a las tabletas según la presente invención adsorbido en un portador, es decir, en forma de formulación pulverulenta. Dicha formulación pulverulenta consiste de manera preferible esencialmente en un compuesto de fórmula (I), un aceite comestible y un portador.

Los portadores adecuados para adsorber compuestos de fórmula (I) abarcan sílice, maltodextrina, piedra caliza, ciclodextrina, trigo, así como sus mezclas. Particularmente preferido en todas las realizaciones es el uso de sílice (dióxido de silicio) como portador.

Los aceites comestibles adecuados, por ejemplo, para diluir el compuesto de fórmula (I) antes de su absorción en el portador, abarcan propilenglicol, aceite de maíz, aceite de colza, aceite de girasol, triglicéridos de cadena media (MCT) y glicerol, así como sus mezclas, como más en particular propilenglicol.

La preparación de dicha formulación en polvo es bien conocida por un experto en la materia. Un método de preparación ejemplar incluye la dilución del compuesto de fórmula (I) en el aceite comestible y la pulverización de la solución resultante sobre el portador o la mezcla con este.

También es posible que el compuesto de fórmula (I), opcionalmente en presencia de un aceite comestible, se diluya en un disolvente orgánico adecuado para la preparación de productos alimenticios o piensos, como por ejemplo diclorometano, y se pulverice sobre el portador o se mezcle con él, seguido de la evaporación del disolvente orgánico. En una realización ventajosa particular, la formulación en polvo que comprende un compuesto de fórmula (I) consiste esencialmente en sílice, propilenglicol y un compuesto de fórmula (I). Más preferiblemente, la formulación en polvo consiste esencialmente en el (5-20) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 20 % al 50 %, en peso, de propilenglicol y del 30 % al 60 %, en peso, de sílice, lo más preferiblemente el (8-12) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 35 % al 45 %, en peso, de propilenglicol y del 45 % al 55 %, en peso, de sílice.

La sílice (también denominada dióxido de silicio) es un portador bien conocido en la industria de los piensos y los alimentos y se refiere a microesferas blancas de sílice amorfa. Una sílice particularmente adecuada para la presente invención es la sílice precipitada amorfa, por ejemplo, disponible como Ibersil D-250 en el Grupo IQE, Sipernat 2200 en Evonik o Tixosil 68 en Solvay.

Preferiblemente, la cantidad de la formulación pulverulenta que se incorpora a las tabletas según la presente invención se selecciona en el intervalo del 1 % al 30 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 5 % al 20 %, en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 7 % al 15 %, en peso, tal como en el intervalo del 7 % al 12 %, en peso, basado en la tableta comprimida.

En una realización muy específica, la presente invención se refiere a tabletas (V) comprimidas con todas las preferencias y definiciones dadas en la presente memoria que consisten esencialmente en lo siguiente:

(i) del 5 % al 20 %, en peso, preferiblemente del 7 % al 12 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida de una formulación en polvo que consiste esencialmente en un (5-20) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 20 % al 50 %, en peso, de propilenglicol y del 30 % al 60 %, en peso, de sílice, y

(ii) al menos el 60 % en peso, preferiblemente al menos el 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida de gluten de trigo vital, y

(iii) del 0,25 % al 2 %, en peso, preferiblemente de 0,5 % al 1,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de estearato de calcio y/o estearato de magnesio, y

(iv) del 0 % al 25 %, en peso, preferiblemente del 0 % al 20 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 10 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de celulosa microcristalina y/o piedra caliza, y

(v) del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente de 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.

El término «que consiste esencialmente en», tal y como se utiliza según la presente invención, significa que la cantidad total de los ingredientes asciende idealmente al 100 % en peso. No obstante, no se excluye la presencia de pequeñas cantidades de impurezas o aditivos, con la condición de que la cantidad total de tales impurezas o aditivos sea preferiblemente menor que el 3 % en peso, más preferiblemente menor que el 2 % en peso, lo más preferiblemente menor que el 1 % en peso, y que se introduzcan, por ejemplo, a través de las respectivas materias primas.

Las tabletas según la presente invención pueden producirse según métodos habituales en la técnica comprimiendo los ingredientes mezclados con una presión de al menos 5 KN a 100 kN.

Así, la presente invención también se refiere a un procedimiento para la producción de tabletas comprimidas según la presente invención, en donde una mezcla que consiste esencialmente en el compuesto de fórmula (I), el gluten y el (los) aditivo(s) opcionalmente presente(s) se comprimen con una presión de al menos 5 kN, preferiblemente en el intervalo de 50 kN a 100 kN, más preferiblemente en el intervalo de 20 kN a 100 kN, lo más preferiblemente en el intervalo de 50 kN a 100 kN.

En una realización particularmente ventajosa, las tabletas según la presente invención son bolitas de pienso, que se producen mediante

a) la introducción del compuesto de fórmula (I), el gluten y el o los aditivos opcionalmente presentes en un equipo adecuado;

b) la introducción en el equipo de aire caliente o vapor para aumentar la temperatura y/o el contenido de humedad de la mezcla de ingredientes, vertiendo la mezcla de ingredientes calentada a través de una matriz para obtener las bolitas;

c) el secado y la recogida de las bolitas.

En una realización preferida, los aditivos opcionalmente presentes se seleccionan del grupo que consiste en fuentes de proteína para fines de alimentación como harina de soja y/o harina de colza, fosfatos, maíz, levadura, minerales traza, sales y vitaminas.

La tableta comprimida según la presente invención puede recubrirse adicionalmente con recubrimientos habituales en la técnica, como cera o grasas. Si hay, dicho recubrimiento se aplica generalmente en cantidades del 5 % al 50 %, en peso, basado en el peso total de la tableta. Ventajosamente, el recubrimiento comprende al menos una cera y/o al menos una grasa, que tiene un punto de goteo de 30 °C a 85 °C.

El punto de goteo de un material, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a la temperatura (en °C) a la que el material comienza a fundirse en condiciones normalizadas. Así, el material se calienta durante tanto tiempo hasta que cambia el estado de la materia de sólido a líquido. El punto de goteo es la temperatura en la que se desprende la primera gota del material. La determinación del punto de goteo (Tropfpunkt) se lleva a cabo como se describe en la norma DIN ISO 2176.

Las ceras particularmente adecuadas para ser utilizadas como recubrimiento en el contexto de la presente invención incluyen compuestos orgánicos que consisten en largas cadenas alquílicas, ceras naturales (vegetales, animales) que son típicamente ésteres de ácidos grasos y alcoholes de cadena larga, así como ceras sintéticas, que son hidrocarburos de cadena larga que carecen de grupos funcionales.

Las grasas particularmente adecuadas para ser utilizadas como recubrimiento en el contexto de la presente invención incluyen un amplio grupo de compuestos que son solubles en disolventes orgánicos y en gran medida insolubles en agua, como las grasas hidrogenadas (o grasas saturadas) que son generalmente triésteres de glicerol y ácidos grasos. Las grasas adecuadas pueden tener un origen natural o sintético. Es posible hidrogenar una grasa (poli)insaturada para obtener una grasa hidrogenada (saturada).

Ejemplos preferidos de ceras y grasas que pueden utilizarse como recubrimiento según la presente invención son el monoestearato de glicerina, la cera de carnauba, la cera de candelilla, la cera de caña de azúcar, el ácido palmítico, el aceite de semilla de algodón hidrogenado con ácido esteárico, el aceite de palma hidrogenado y el aceite de colza hidrogenado, así como sus mezclas.

Las tabletas según la presente invención pueden administrarse como tales o pueden mezclarse con las composiciones alimentarias habituales para rumiantes.

En lo que respecta a las composiciones de piensos para rumiantes como las vacas, así como a los ingredientes de estos, la dieta de los rumiantes suele estar compuesta por una fracción fácilmente degradable (denominada concentrado) y una fracción rica en fibra menos fácilmente degradable (denominada heno, forraje o fibra).

El heno se compone de hierba seca, leguminosas o cereales enteros. Las hierbas incluyen, entre otros, hierba timotea, raigrás y festucas. Las leguminosas incluyen, entre otras, trébol, alfalfa, guisantes, judías y vezas. Los cereales enteros incluyen, entre otros, cebada, maíz, avena y sorgo. Otros cultivos forrajeros son caña de azúcar, berzas, coles y repollos. También se utilizan para alimentar a los rumiantes tubérculos como nabos, colinabos, remolacha, remolacha forrajera y remolacha azucarera (incluida la pulpa de remolacha y la melaza de remolacha). Otros cultivos son los tubérculos, como patata, yuca y batata. El ensilaje es una versión ensilada de la fracción rica en fibra (por ejemplo, de hierbas, leguminosas o cereales enteros) mediante la cual el material con un alto contenido de agua se trata con un procedimiento de fermentación anaeróbica controlada (con fermentación natural o con tratamiento de aditivos).

El concentrado se compone en gran parte de cereales (como cebada, incluidos el grano cervecero y el grano de destilería, el maíz, el trigo y el sorgo), pero también suele contener ingredientes para piensos ricos en proteínas, como soja, colza, grano de palma, semillas de algodón y girasol.

Las vacas también pueden ser alimentadas con raciones mixtas totales (TMR, por sus siglas en inglés), en las que todos los componentes de la dieta, por ejemplo, el forraje, el ensilado, el concentrado y las tabletas según la presente invención se mezclan antes de servir.

La invención se ilustra con los siguientes ejemplos. Todas las temperaturas se indican en grados Celsius y todas las partes y porcentajes están referidos al peso.

Ejemplos

1a: Preparación de una formulación en polvo (forma (I))

Se añadieron 50 g de solución de 3-nitrooxipropanol al 20 % en peso en propilenglicol con agitación suave a 50 g de sílice que se puso en un vaso de precipitados a TA (±20 °C). Tras 5 minutos de agitación, la adsorción se completó y se obtuvo un polvo suelto. A continuación, se dejó que las formulaciones de polvo permanecieran a TA durante otra hora antes de su uso.

1b: Preparación de las tabletas

Se prepararon 300 g de mezcla de polvo que incluía la forma (I) como se indica en la tabla 2, incorporando los ingredientes enumerados paso a paso en un recipiente de plástico de 1 l. La mezcla de polvo se mezcló utilizando un mezclador Bachofen Turbula T2C durante 10 min a 6,6 rad/s (63 rpm), luego se tamizó a través de un tamiz de 1,25 mm y se volvió a mezclar durante otros 10 min a 6,6 rad/s (63 rpm), luego se tamizó de nuevo a través de un tamiz de 1,25 mm y finalmente se mezcló durante otros 10 min a 6,6 rad/s (63 rpm). Tras la mezcla descrita anteriormente, la mezcla de polvo suelto se comprimió con una prensa de tabletas Korsch XP1 para producir tabletas de 1 g con una fuerza de compresión de 98 kN.

1c: Propiedades de dispersión de la tableta

Para comprobar las propiedades de disgregración de las tabletas, se añadió un tableta, como se indica en la tabla 2, en 100 ml de agua del grifo. Se realizó una observación visual al principio y a las 24 horas. Los resultados se describen en la tabla 1 y en las figuras 1 a 4.

1d: Estudio de liberación

Las respectivas tabletas se pusieron luego en un vaso de precipitados con 100 ml de agua desmineralizada a temperatura ambiente. Cada experimento se hizo por duplicado. Después de 5, 15, 30, 60, 90 minutos y 2, 6 y 24 horas, se extrajo del vaso de precipitados 1 ml de solución y se analizó su contenido de 3-nitrooxipropanol (HPLC). El tiempo de liberación del 50 % se indica en la Tabla 2 (calculado por extrapolación matemática de los puntos de datos obtenidos).

Tabla 2

Como se puede deducir de la tabla 2, las tabletas según la presente invención muestran una retención significativamente mayor del principio activo.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una tableta comprimida que comprende:

(i) al menos un 0,01 % en peso, basado en el peso total de la tableta, de un compuesto de fórmula (I):

en donde

n es un número entero de 3 a 9,

R1 es -OH, -COOH u -ONO², y

con la condición de que cuando n sea >3 el compuesto de fórmula (I) también podrá ser dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina, y

(ii) al menos el 30 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de gluten.

2. La tableta comprimida según la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula (I) se absorbe en un portador.

3. La tableta comprimida según la reivindicación 1 o 2, que comprende al menos un 40 % en peso, más preferiblemente al menos un 50 %, incluso más preferiblemente al menos un 60 % en peso y lo más preferiblemente al menos un 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de gluten.

4. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, lo más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta de un compuesto de fórmula (I).

5. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el gluten es gluten de trigo, preferiblemente gluten de trigo vital.

6. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste en 3-nitrooxipropanol, 9-nitrooxinonanol, ácido 5-nitroxipentanoico, ácido 6-nitroxihexanoico, dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina, 1,4-bis-nitrooxibutano y 1,5-bis-nitrooxipentano, preferiblemente 3-nitrooxipropanol.

7. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además al menos un aditivo en una cantidad seleccionada en el intervalo del 1 % al 40 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta.

8. Una tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el aditivo se selecciona del grupo que consiste en rellenos, lubricantes, proteínas, colorantes, aromas, edulcorantes, minerales, vitaminas y antioxidantes.

9. Una tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que consiste esencialmente en lo siguiente:

(i) del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I), y

(iii) del 1 % al 40 %, en peso, preferiblemente del 1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente del 1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de al menos un aditivo, y

(iv) del 0 % al 12 %, en peso, preferiblemente del 0 % al 10 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente del 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.

10. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto de fórmula (I) se incorpora a las tabletas como una formulación en polvo que consiste esencialmente en un compuesto de fórmula (I), un aceite comestible y un portador.

11. La tableta comprimida según la reivindicación 10, en donde la formulación en polvo consiste esencialmente en el (5-20) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 20 % al 50 %, en peso, de propilenglicol y del 30 % al 60 %, en peso, de sílice.

12. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la tableta contiene un recubrimiento adicional.

13. La tableta comprimida según la reivindicación 12, en donde el recubrimiento se selecciona del grupo que consiste en monoestearato de glicerina, cera de carnauba, cera de candelilla, cera de caña de azúcar, ácido palmítico, aceite de semilla de algodón hidrogenado con ácido esteárico, aceite de palma hidrogenado y aceite de colza hidrogenado, así como sus mezclas.

14. Un procedimiento para la preparación de una tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, procedimiento que comprende mezclar los ingredientes y comprimirlos a una presión de al menos 5 KN.