BR112020000084A2

BR112020000084A2 - comprimidos compactados

Info

Publication number: BR112020000084A2
Application number: BR112020000084-1A
Authority: BR
Inventors: Dominik Brunner; Laure CLASADONTE; Emmanuel Heinrich; Roland SCHUEPFER
Original assignee: Dsm Ip Assets B.V.
Priority date: 2017-07-07
Filing date: 2018-06-25
Publication date: 2020-07-07
Also published as: AU2018296712A1; AU2018296712B2; DK3648743T3; CN110913841A; CA3068748A1; EP3648743B1; WO2019007740A1; ES2926192T3; NZ760393A; ZA201908595B; EP3648743A1; AR112226A1; UY37801A; US20200155462A1

Abstract

A presente invenção se refere a comprimidos compactados que compreendem 3-nitroxipropanol ou derivados do mesmo, e um glúten, bem como à produção de tais comprimidos.

Description

“COMPRIMIDOS COMPACTADOS”

[0001] A presente invenção se refere a comprimidos compactados que compreendem 3-nitroxipropanol ou derivados do mesmo, e um glúten, bem como à produção de tais comprimidos.

[0002] A temperatura do ar em torno da terra está aumentando, um processo denominado aquecimento global. Um dos focos principais deste efeito de aquecimento é reduzir a quantidade de gases do efeito estufa emitidos na atmosfera. Os gases do efeito estudo são emitidos a partir de diversas fontes diferentes, naturais e artificiais; No entanto, as duas fontes com a maior ênfase são as indústrias da agricultura e combustíveis fósseis. Na agricultura, os ruminantes e em particular o gado são os maiores contribuidores para a formação biogênica de metano, e estimou-se que a prevenção de formação de metano de ruminantes quase estabilizaria as concentrações atmosféricas de metano.

[0003] A produção de metano nos ruminantes ocorre devido à presença de archaea metanogênico no rúmen, que necessita de energia, nitrogênio e minerais para crescer. Assim, o número de archaea metanogênico no rúmen e, simultaneamente, a emissão de metano geralmente aumenta lentamente após a alimentação.

[0004] O 3-nitroxipropanol e seus análogos estruturais foram relatados como inibindo o crescimento de archaea metanogênico e reduzindo significativamente a produção de metano em ruminantes (documento WO2012/084629). Até o momento, 3-nitroxipropanol é suplementado aos ruminantes como 3-nitroxipropanol a 10 % em dióxido de silício, uma forma de produto que libera instantaneamente o ativo no fluido aquoso do rúmen. Visto que o aumento no número de archaea metanogênico evolui lentamente após a alimentação, uma liberação instantânea do ativo não é particularmente adequada para atingir a redução de metano em longo prazo.

[0005] Assim, há uma necessidade constante de desenvolver uma forma de produto que compreende 3- nitroxipropanol ou seus derivados, que não exiba desintegração ou apenas desintegração lenta, e uma liberação lenta do ativo no meio aquoso ao longo de um período estendido de tempo, tal como 2-24 horas, por exemplo, 4 a 8 horas.

[0006] De modo surpreendente, descobriu-se que comprimidos compactados que compreendem 3-nitroxipropanol e glúten permanecem intactos e não demonstram desintegração durante um período de tempo longo, apenas liberando lentamente o ativo no meio aquoso, sendo assim adequado para solucionar os problemas supracitados.

[0007] Assim, em uma primeira modalidade, a presente invenção se refere a comprimidos compactados (I) compreendendo (i) pelo menos 0,01 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de um composto de fórmula (I) fórmula (I) em que n é um número inteiro de 1 a 46 R1 é H, C1-C6alquila, fenila, -OH, -NH2, -CN, -COOH, -

O(C=O)R8, -NHC(=O)R8, SO2NHR8 ou -ONO2, e R8 é C1-C6alquila, fenila, piridila tal como preferencialmente 2-piridila com a condição de que quando n é > 3 a cadeia de hidrocarbonetos pode ser interrompida por -O- ou -NH-, e (ii) pelo menos 30 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de um glúten.

[0008] Pelo menos um composto da fórmula (I) pode ser incorporado no comprimido, tal como está ou absorvido em carreador. Em uma modalidade preferencial, o composto da fórmula (I) é incorporado no comprimido absorvido em um carreador.

[0009] Assim, em uma segunda modalidade, a presente invenção se refere a comprimidos compactados (II) com todas as preferências e definições dadas no presente documento, em que o composto da fórmula (I) é absorvido em um carreador.

[0010] Compostos particulares vantajosos da fórmula (I) em todas as modalidades da presente invenção são compostos da fórmula (II) em que n é um número inteiro entre 3 e 9 e R1 é OH, COOH ou -ONO2.

[0011] Mesmo os compostos mais vantajosos da fórmula (I) são 3-nitroxipropanol (CAS-N°: 100502-66-7), 9-nitro- oxinonanol, ácido 5-nitróxi pentanoico (CAS 74754-56-6), ácido 6-nitróxi hexanoico (CAS 74754-55-5), dinitrato de Bis(2-hidroxietila)amina (CAS 20830-49-3), 1,4-bis-nitro- oxibutano (CAS 3457-91-8) e 1,5-bis-nitro-oxipentano (CAS 3457-92-9). Com máxima preferência, em todas as modalidades da presente invenção há 3-nitroxipropanol.

[0012] Os compostos de acordo com a presente invenção são conhecidos e estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados em analogia aos processos como, por exemplo, revelados no documento WO2012/084629.

[0013] A quantidade do composto de fórmula (I) nos comprimidos de acordo com a presente invenção é preferencialmente selecionada na faixa de 0,01 a 10 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,05 a 5 % em peso, bem mais preferencialmente na faixa de 0,075 a 2,5 % em peso, com base no peso total do comprimido.

[0014] O glúten é a proteína encontrada em muitos grãos e cereais tais como trigo, milho, aveia, centeio e cevada. O termo “glúten” conforme usado no presente documento se refere ao glúten de qualquer fonte disponível e às misturas de glúten de variadas fontes. Preferencialmente, em todas as modalidades da presente invenção, é usado glúten de trigo, mais preferencialmente glúten de trigo vital (CAS 93384-22-6). É possível obter o glúten de trigo vital tendo um teor de proteínas de pelo menos 83 %, por exemplo, como Viten® (glúten de trigo supra vital) na Roquette, ou GluVital™ na Cargill.

[0015] A quantidade de glúten nos comprimidos de acordo com a presente invenção é preferencialmente pelo menos 40 % em peso, mais preferencialmente 50 % em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 60 % em peso, e bem mais preferencialmente pelo menos 70 %, com base no peso total do comprimido.

[0016] O termo carreador usado no presente documento se refere a qualquer material carreador adequado para absorver o ingrediente ativo a ser suplementado aos animais

(incluindo seres humanos). Os carreadores adequados particulares de acordo com a presente invenção abrangem dióxido de silício, maltodextrina, calcário, ciclodextrina, trigo, bem como misturas dos mesmos.

[0017] Os comprimidos de acordo com a presente invenção são pós compactados que, dependendo do processo de produção e das condições de armazenamento, podem compreender um pouco de água. Geralmente, o teor de umidade dos comprimidos de acordo com a presente invenção é inferior a 12 % em peso. Portanto, uma outra modalidade da presente invenção se refere a comprimidos de acordo com a presente invenção com um teor de umidade de no máximo 12 % em peso, preferencialmente máximo de 10 % em peso, mais preferencialmente máximo de 8 % em peso, bem mais preferencialmente máximo de 6 % em peso, com base no peso total dos comprimidos.

[0018] Os comprimidos de acordo com a presente invenção podem ainda conter ingredientes (ativos) adicionais, excipientes e/ou agentes auxiliares (a seguir mencionados como aditivos) adequados para produzir comprimidos compactados e para aplicação em rações. Esses aditivos são bem conhecidos por uma pessoa versada na técnica. A quantidade destes aditivos nos comprimidos de acordo com a presente invenção pode variar e depende dos comprimidos compactados a serem produzidos.

[0019] Vantajosamente, a quantidade (total) de aditivo(s) presente nos comprimidos de acordo com a presente invenção é selecionada na faixa de 0,1 a 40 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,1 a 30 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,1 a 20 % em peso, com base no peso total do comprimido.

[0020] Assim, em uma modalidade vantajosa particular, a presente invenção se refere a comprimidos compactados (III) com todas as preferências e definições dadas no presente documento, consistindo essencialmente em (i) 0,01 a 10 % em peso, preferencialmente 0,05 a 5 % em peso, mais preferencialmente 0,075 a 2,5 % em peso, com base no peso total do comprimido, de um composto de fórmula (I), opcionalmente absorvido em um carreador, e (ii) pelo menos 50 % em peso, preferencialmente pelo menos 60 % em peso, mais preferencialmente pelo menos 70 % em peso, com base no peso total da formulação, de glúten e (iii) 0,1 a 40 % em peso, de preferência 0,1 a 30 % em peso, mais preferencialmente 0,1 a 20 % em peso, com base no peso total do comprimido, de pelo menos um aditivo, e (iv) 0 a 10 % em peso, mais preferencialmente 0 a 8 % em peso, mais preferencialmente 0 a 6 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de água.

[0021] O termo “consistindo essencialmente em” como usado no contexto da invenção significa que a adição do % em peso dos ingredientes (i) a (iv) soma 100 % em peso. No entanto, não se pode excluir que pequenas quantidades de impurezas possam estar presentes, como por exemplo, em quantidades inferiores a 5 % em peso, de preferência inferiores a 3 % em peso, que são introduzidas pelas respectivas matérias-primas ou processos utilizados.

[0022] Os aditivos particularmente adequados para serem usados nos comprimidos de acordo com a presente invenção abrangem cargas, lubrificantes, proteínas, corantes, aromatizantes, adoçantes, minerais, vitaminas e antioxidantes sem se limitarem a eles.

[0023] As cargas particularmente adequadas de acordo com a presente invenção abrangem fosfato mono-, di e tri- cálcio, calcário (carbonato de cálcio), carbonato de magnésio, compostos de silicato (silicato de magnésio e alumínio), óxido de magnésio, celulose microcristalina, proteínas, dióxido de silício, bem como suas misturas, como mais em particular cera microcristalina, celulose microcristalina e calcário, bem como suas misturas, mais preferencialmente celulose microcristalina.

[0024] Se presente, a quantidade total de carga(s) nos comprimidos de acordo com a presente invenção é vantajosamente selecionada na faixa de 0 a 30 % em peso, preferencialmente na faixa de 0 a 20 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0 a 15 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado.

[0025] Lubrificantes particularmente adequados de acordo com a presente invenção são lubrificantes insolúveis em água e abrangem estearato de magnésio, estearato de cálcio, estearato de zinco ou ácido esteárico, tal como mais em particular estearato de magnésio e/ou estearato de cálcio.

[0026] Se presente, a quantidade total de lubrificante(s) nos comprimidos de acordo com a presente invenção é vantajosamente selecionada na faixa de 0,1 a 5 % em peso, preferencialmente na faixa de 0,25 a 3 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,5 a 2 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado.

[0027] Minerais particularmente adequados de acordo com a presente invenção são minerais vestigiais, tais como manganês, zinco, ferro, cobre, iodo, selênio e cobalto, bem como macrominerais como cálcio, fósforo e sódio. Se presente, a quantidade total de mineral(is) nos comprimidos de acordo com a presente invenção é vantajosamente selecionada na faixa de 0,01 a 30 % em peso, preferencialmente na faixa de 0,05 a 20 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,1 a 10 % em peso.

[0028] As vitaminas particularmente adequadas abrangem vitaminas lipossolúveis, como vitamina A, vitamina D3, vitamina E e vitamina K, por exemplo, vitamina K3, bem como vitaminas hidrossolúveis, como vitamina B12, biotina e colina, vitamina B1, vitamina B2 e vitamina B6, niacina, ácido fólico e pantotenato, por exemplo, Ca-D-pantotenato. Se presente, a quantidade total de vitamina(s) nos comprimidos de acordo com a presente invenção é vantajosamente selecionada na faixa de 0,001 a 10 % em peso, preferencialmente na faixa de 0,01 a 8 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,1 a 5 % em peso.

[0029] Proteínas particularmente adequadas podem ser de origem vegetal ou animal. A proteína vegetal é selecionada a partir do grupo que consiste em proteínas à base de leguminosas, proteínas de plantas proteaginosas e proteínas à base de cereais, seus cruzamentos e suas misturas. As proteínas das plantas leguminosas são selecionadas a partir do grupo que consiste em proteínas do feijão, soja, ervilha, tremoço e alfafa. As plantas proteaginosas são girassol, colza, linhaça e amendoim. Apenas as proteínas destas plantas proteaginosas são de interesse para a presente invenção. As proteínas à base de cereais são obtidas a partir de milho, trigo, arroz, centeio, aveia e sorgo. De preferência, a proteína vegetal é derivada do trigo ou milho e suas misturas.

[0030] Em uma modalidade vantajosa particular, a presente invenção se refere a comprimidos compactados (IV) com todas as preferências e definições dadas no presente documento, consistindo essencialmente em (i) 0,01 a 10 % em peso, preferencialmente 0,05 a 5 % em peso, mais preferencialmente 0,075 a 2,5 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de um composto de fórmula (I), opcionalmente absorvido em um carreador, e (ii) pelo menos 50 % em peso, preferencialmente pelo menos 60 % em peso, mais preferencialmente pelo menos 70 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de glúten, preferencialmente glúten de trigo vital, e (iii) 0 a 5 % em peso, preferencialmente 0,25 a 3 % em peso, mais preferencialmente 0,5 a 2 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de um lubrificante, em que de preferência o lubrificante é selecionado a partir de estearato de cálcio e estearato de magnésio, e (iv) 0 a 25 % em peso, de preferência 0 a 20 % em peso, mais preferencialmente de 0 a 10 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de pelo menos uma carga, em que a carga é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em celulose microcristalina e calcário, bem como suas misturas, e (iii) 0 a 10 % em peso, mais preferencialmente 0 a 8 % em peso, mais preferencialmente 0 a 6 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de água.

[0031] A escolha da forma, volume e tamanho do peso dos comprimidos compactados de acordo com a presente invenção dependerá obviamente da aplicação desejada. O formato do comprimido compactado pode ser, por exemplo, esferoidal, similar a ovos. Os comprimidos da presente invenção podem estar na forma de um granulado, um grão, um grânulo ou qualquer outro tipo de partícula, na medida em que se refere ao material compactado.

[0032] Normalmente, os comprimidos de acordo com a presente invenção têm vários milímetros a vários centímetros de tamanho (como 1 a 3 cm).

[0033] O peso do comprimido pode variar de acordo com o uso pretendido e pode variar de 0,5 a 2 g)

[0034] Em uma modalidade preferencial, o composto de fórmula (I) é incorporado nos comprimidos de acordo com a presente invenção absorvido em um carreador, ou seja, na forma de uma formulação em pó. A dita formulação em pó consiste preferencialmente e essencialmente em um composto de fórmula (I), um óleo comestível e um carreador.

[0035] Os carreadores adequados para absorver compostos de fórmula (I) abrangem sílica, maltodextrina, calcário, ciclodextrina, trigo, bem como suas misturas. Particularmente preferencial em todas as modalidades é o uso de sílica (dióxido de silicone) como carreador.

[0036] Os óleos comestíveis adequados, por exemplo, para diluir o composto de fórmula (I) antes da absorção no carreador, incluem propilenoglicol, óleo de milho, óleo de colza, óleo de girassol, triglicerídeo de cadeia média (MCT) e glicerol, bem como misturas dos mesmos, como o propilenoglicol.

[0037] A preparação dessa formulação em pó é bem conhecida por uma pessoa versada na técnica. Um método de preparação exemplar inclui a diluição do composto de fórmula (I) no óleo comestível e a pulverização da solução resultante no carreador ou misturada por adição com o carreador.

[0038] Também é possível que o composto de fórmula (I) seja, opcionalmente na presença de um óleo comestível, diluído em um solvente orgânico adequado para a preparação de alimentos ou produtos para ração animal, como por exemplo, diclorometano, pulverizado ou misturado por adição com o carreador seguido por evaporação do solvente orgânico.

[0039] Em uma modalidade particularmente vantajosa, a formulação em pó compreendendo um composto de fórmula (I) consiste essencialmente em sílica, propilenoglicol e um composto de fórmula (I). Mais preferencialmente, a formulação em pó consiste essencialmente em 5 a 20 % em peso de um composto de fórmula (I), 20 a 50 % em peso de propilenoglicol e 30 a 60 % em peso de sílica, mais preferencialmente 8 a 12 % em peso de um composto de fórmula (I), 35 a 45 % em peso de propilenoglicol e 45 a 55 % em peso de sílica.

[0040] A sílica (também conhecida como dióxido de silício) é um carreador bem conhecido na indústria de alimentos para animais e se refere a microesferas brancas de sílica amorfa. A sílica particularmente adequada de acordo com a presente invenção é a sílica precipitada amorfa, por exemplo, disponível como Ibersil D-250 na IQE Group, Sipernat 2200 na Evonik ou Tixosil 68 na Solvay.

[0041] De preferência, a quantidade da formulação em pó a ser incorporada nos comprimidos de acordo com a presente invenção é selecionada na faixa de 1 a 30 % em peso, preferencialmente na faixa de 5 a 20 % em peso, bem mais preferencialmente na faixa de 7 a 15 % em peso, tal como na faixa de 7 a 12 % em peso, com base no peso total do comprimido.

[0042] Na modalidade bem específica, a presente invenção se refere a comprimidos compactados (V) com todas as preferências e definições dadas no presente documento, consistindo essencialmente em (i) 5 a 20 % em peso, de preferência 7 a 12 % em peso, com base no peso total do comprimido, de uma formulação em pó consistindo essencialmente em 5-20 % em peso de um composto de fórmula (I), 20 a 50 % em peso de propilenoglicol e 30 a 60 % em peso de sílica, e (ii) pelo menos 60 % em peso, preferencialmente pelo menos 70 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado de glúten de trigo vital, e (iii) 0,25 a 2 % em peso, de preferência 0,5 a 1,5 % em peso, com base no peso total do comprimido, de estearato de cálcio e/ou estearato de magnésio, e (iv) 0 a 25 % em peso, de preferência 0 a 20 % em peso, mais preferencialmente 0 a 10 % em peso, com base no peso total da celulose microcristalina ou calcário do comprimido compactado, e (v) 0 a 8 % em peso, mais preferencialmente 0 a 6 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de água.

[0043] O termo “consistindo essencialmente em” como utilizado de acordo com a presente invenção significa que a quantidade total dos ingredientes listados soma idealmente 100 % em peso. No entanto, não é excluído que pequenas quantidades de impurezas ou aditivos possam estar presentes, com a condição de que a quantidade total dessas impurezas ou aditivos seja de preferência inferior a 3 % em peso, mais preferencialmente inferior a 2 % em peso, mais preferencialmente inferior a 1 % em peso e que são introduzidos através das respectivas matérias-primas.

[0044] Os comprimidos de acordo com a presente invenção podem ser produzidos de acordo com métodos padrão na técnica, compactando os ingredientes misturados por adição com uma pressão de pelo menos 5 KN a 100 kN.

[0045] Assim, a presente invenção também se refere a um processo para a produção de comprimidos compactados de acordo com a presente invenção, em que uma mistura consistindo essencialmente no composto de fórmula (I), o glúten e o(s) aditivo(s) opcionalmente presente(s) são comprimidos com um pressão de pelo menos 5 KN, preferencialmente na faixa de 50 a 100 kN, mais preferencialmente na faixa de 20 a 100 kN, bem mais preferencialmente na faixa de 50 a 100 kN.

[0046] Em uma modalidade particularmente vantajosa, os comprimidos de acordo com a presente invenção são grânulos de ração, que são produzidos por a) alimentar o composto de fórmula (I), o glúten e o(s) aditivo(s) opcionalmente presente(s) a um equipamento adequado, b) fornecer no equipamento ar ou vapor aquecidos para aumentar a temperatura e/ou o teor de umidade da mistura de ingredientes, derramando a mistura de ingredientes aquecidos através de uma matriz para obter grânulos c) secar e coletar os grânulos.

[0047] Em uma modalidade preferencial, os aditivos opcionalmente presentes são selecionados a partir do grupo que consiste em fontes de proteína para fins alimentares, como farelo de soja e/ou farelo de colza, fosfatos, maís, fermento, minerais, sais e vitaminas.

[0048] O comprimido compactado de acordo com a presente invenção pode adicionalmente ser revestido com revestimentos habituais na técnica, tais como cera ou gorduras. Se presente, esse revestimento é geralmente aplicado em quantidades de 5 a 50 % em peso, com base no peso total do comprimido. Vantajosamente, o revestimento compreende pelo menos uma cera e/ou pelo menos uma gordura, que tem um ponto de gotejamento de 30 a 85 °C.

[0049] O ponto de gotejamento de um material usado no presente documento se refere à temperatura (em °C) quando o material começa a derreter sob condições padronizadas. Assim, o material é aquecido por tanto tempo até que mude o estado da matéria de sólido para líquido. O ponto de gotejamento é a temperatura quando a primeira gota é liberada do material. A determinação do ponto de gotejamento (Tropfpunkt) é realizada conforme descrito na norma padrão DIN ISO 2176.

[0050] As ceras particularmente adequadas para serem usadas como revestimento no contexto da presente invenção incluem compostos orgânicos que consistem em longas cadeias alquílicas, ceras naturais (vegetais, animais) que são tipicamente ésteres de ácidos graxos e alcoóis de cadeia longa, bem como ceras sintéticas, que são hidrocarbonetos de cadeia longa sem grupos funcionais.

[0051] As gorduras particularmente adequadas para serem usadas como revestimento no contexto da presente invenção incluem um amplo grupo de compostos que são solúveis em solventes orgânicos e amplamente insolúveis em água, como gorduras hidrogenadas (ou gorduras saturadas), que geralmente são destiladores de glicerol e ácidos graxos. Gorduras adequadas podem ter origem natural ou sintética. É possível hidrogenar uma gordura (poli)insaturada para obter uma gordura hidrogenada (saturada).

[0052] Exemplos preferenciais de ceras e gorduras usadas como revestimento de acordo com a presente invenção são monoestearato de glicerina, cera de carnaúba, cera de candelila, cera de cana de açúcar, ácido palmítico, óleo da semente do algodão hidrogenado de ácido esteárico, óleo de palma hidrogenado e óleo de colza hidrogenado, bem como suas misturas.

[0053] Os comprimidos de acordo com a presente invenção podem ser administrados como tal ou podem ser misturados por adição com composições de rações comuns para ruminantes.

[0054] No que diz respeito às composições de ração para ruminantes, como vacas, bem como ingredientes das mesmas, a dieta de ruminante é usualmente composta de uma fração facilmente digerível (nomeada concentrado) e uma fração menos prontamente degradável rica em fibra (nomeada feno, forragem ou fibras).

[0055] O feno é chamado de grama seca, leguminosa ou cereais integrais. A grama inclui, dentre outros, erva-dos- prados, azevém, festucas. Os legumes incluem, dentre outros, trevo, luzerna ou alfalfa, grãos, feijões e ervilhacas. Os cereais integrais incluem, dentre outros, cevada, maís (milho), aveia, sorgo. Outras culturas de forragem incluem cana-de-açúcar, couves, colzas e repolhos. Além disso, as culturas de raiz, como nabos, nabo-sueco, mangues, beterraba forrageira e beterraba (incluindo polpa de beterraba e melaço de beterraba) são usadas para alimentar os ruminantes. Outras culturas adicionais são tubérculos como batatas, mandioca e batata-doce. A silagem é uma versão ensilada da fração rica em fibra (por exemplo, de gramas, legumes ou cereais integrais) através do que o material com um alto teor de água é tratado com um processo de fermentação anaeróbica controlada (naturalmente fermentado ou tratado com aditivo).

[0056] O concentrado é amplamente constituído de cereais (como cevada incluindo grão de fabricação de cerveja e grão de destilados, maís, trigo, sorgo), mas também muitas vezes contém ingredientes de ração ricos em proteína como feijão- soja, semente de colza, caroço de palma, semente de algodão e girassol.

[0057] As vacas também podem ser alimentadas com rações misturadas totais (TMR), onde todos os componentes da dieta, por exemplo, forragem, silagem, concentrado e comprimidos de acordo com a presente invenção são misturados antes de servir.

[0058] A invenção é ilustrada pelos seguintes Exemplos. Todas as temperaturas são informadas em °C e todas as partes e percentagens estão relacionadas com o peso. Exemplos

[0059] 1a: Preparação de uma formulação em pó (Forma (I))

[0060] Adicionou-se 50 g de solução de 3-nitroxipropanol a 20 % em peso em propilenoglicol sob agitação suave a 50 g de sílica que foi colocada em um béquer à temperatura ambiente (± 20 °C). Após 5 minutos de agitação, a absorção é concluída e um pó de fluxo livre é obtido. As formulações em pó são então deixadas à temperatura ambiente por mais uma hora antes do uso.

[0061] 1b: Preparação de comprimidos:

[0062] Preparou-se 300 g de mistura em pó, incluindo a Forma (I), conforme descrito na tabela 2, incorporando os ingredientes listados passo a passo em um recipiente de plástico de 1L. A mistura em pó foi misturada usando um misturador Bachofen Turbula T2C durante 10 min a 63 rpm e peneirada através de uma peneira de 1,25 mm, depois misturada novamente durante 10 min a 63 rpm, depois peneirada novamente por uma peneira de 1,25 mm e finalmente misturada por mais 10 min a 63 rpm. Seguindo a mistura como descrito acima, a mistura em pó solto foi compactada usando uma prensa de comprimidos Korsch XP1 para produzir comprimidos de 1 g usando uma força de compressão de 98kN.

[0063] 1c: Propriedades de dispersão do comprimido

[0064] Para testar as propriedades de desintegração dos comprimidos, foi adicionado um comprimido, conforme descrito na tabela 2, em 100 ml de água da torneira. Uma observação visual foi feita inicialmente e 24 horas. Os resultados disso são mostrados na Tabela 1 e Figura 1 a 4. Comprimido Aparência visual Taxa Figura inicial após 24 h R2 intacto rachado Não 1 está OK R3 intacto rachado Não 2 está OK R4 intacto rachado Não 3 está OK I1 intacto intacto OK 4 1d: Estudo de liberação:

[0065] Os respectivos comprimidos foram então colocados em um copo com 100 ml de água desmineralizada à temperatura ambiente. Cada experimento foi realizado em duplicata. Após 5, 15, 30, 60, 90 minutos e 2, 6 e 24 horas, 1 ml de solução é retirada do béquer e analisada quanto ao seu teor de 3-nitroxipropanol (HPLC). O tempo de liberação de 50 % é dado na Tabela 2 (calculado por extrapolação matemática dos pontos de dados obtidos). Tabela 2 Nº Ingrediente R1 R2 R3 R4 I1 I2 I3 I4 I5 I6 I7 I8 1 Forma (I) 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 2 Celulose microcristalina 89 25 10 20 30 3 Estearato de magnésio 1 4 Estearato de cálcio 1 1 1 1 1 1 1 1 1 5 Fosfato monocálcico 21 21

6 Calcário 50 25 10 20 30 49 7 Glúten 18 18 89 79 69 59 79 69 59 40 Liberação após [h] 0 0,2 0,5 0,75 7 6,5 4 2 6,5 4 2 2 1) Forma preparada conforme descrito no exemplo 1 2) Biopolímero Avicel PH102/FMC 3) Parteck LUB estearato de magnésio/ Merck 4) Estearato de cálcio / Riebel-de Haën 5) Fosfato monocálcico / Sigma-Aldrich 6) Avicarbe/ OMYA 7) Vitene® / Roquette (glúten de trigo vital)

[0066] Como pode ser recuperado da tabela 2, os comprimidos de acordo com a presente invenção mostram uma retenção significativamente maior do ativo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Comprimido compactado caracterizado por compreender (i) Pelo menos 0,01 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de um composto de fórmula (I) fórmula (I) em que n é um número inteiro de 1 a 46 R1 é H, C1-C6alquila, fenila, -OH, -NH2, -CN, - COOH, -O(C=O)R8, -NHC(=O)R8, SO2NHR8 ou -ONO2, e R8 é C1-C6alquila, fenila, piridila tal como preferencialmente 2-piridila com a condição de que quando n é > 3 a cadeia de hidrocarbonetos pode ser interrompida por -O- ou -NH-, e (ii) pelo menos 30 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de glúten.

2. Comprimido compactado, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de fórmula (I) é absorvido em um carreador.

3. Comprimido compactado, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende pelo menos 40 % em peso, mais preferencialmente 50 % em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 60 % em peso, e bem mais preferencialmente pelo menos 70 % em peso, com base no peso total do comprimido, de glúten.

4. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por compreender 0,01 a 10 % em peso, preferencialmente de 0,05 a 5 % em peso, bem mais preferencialmente 0,075 a 2,5 % em peso, com base no peso total do comprimido de um composto de fórmula (I).

5. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o glúten é glúten de trigo, preferencialmente glúten de trigo vital.

6. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que n é um número inteiro entre 3 e 9 e R1 é OH, COOH ou - ONO2.

7. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula (I) é selecionado a partir do grupo que consiste em 3-nitroxipropanol, 9-nitroxinonanol, ácido 5-nitróxi pentanoico, ácido 6-nitróxi hexanoico, dinitrato de Bis(2-hidroxietil)amina, 1,4-bis-nitroxibutano e 1,5-bis-nitroxipentano, preferencialmente 3- nitroxipropanol.

8. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por compreender pelo menos um aditivo em uma quantidade selecionada na faixa de 1 a 40 % em peso, de preferência na faixa de 1 a 30 % em peso, mais preferencialmente na faixa de 1 a 20 % em peso com base no peso total do comprimido.

9. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o aditivo é selecionado a partir do grupo que consiste em cargas, lubrificantes, proteínas, corantes, aromatizantes, adoçantes, minerais, vitaminas e antioxidantes.

10. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por consistir essencialmente em: (i) 0,01 a 10 % em peso, preferencialmente 0,05 a 5 % em peso, mais preferencialmente 0,075 a 2,5 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de um composto de fórmula (I), e (ii) pelo menos 50 % em peso, preferencialmente pelo menos 60 % em peso, mais preferencialmente pelo menos 70 % em peso, com base no peso total da formulação, de glúten, e (iii) 1 a 40 % em peso, de preferência 1 a 30 % em peso, mais preferencialmente 1 a 20 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de pelo menos um aditivo, e (iv) 0 a 12 % em peso, preferencialmente 0 a 10 % em peso, mais preferencialmente 0 a 8 % em peso, bem mais preferencialmente 0 a 6 % em peso, com base no peso total do comprimido compactado, de água.

11. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o composto de fórmula (I) é incorporado nos comprimidos como uma formulação em pó que consiste essencialmente em um composto de fórmula (I), um óleo comestível e um carreador.

12. Comprimido compactado, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a formulação em pó consiste essencialmente em 5 a 20 % em peso de um composto de fórmula (I), 20 a 50 % em peso de propilenoglicol e 30 a 60 % em peso de sílica.

13. Comprimido compactado, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o comprimido contém um revestimento adicional.

14. Comprimido compactado, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o revestimento é selecionado a partir do grupo que consiste em monoestearato de glicerina, cera de carnaúba, cera de candelila, cera de cana de açúcar, ácido palmítico, óleo da semente do algodão hidrogenado de ácido esteárico, óleo de palma hidrogenado e óleo de colza hidrogenado, bem como suas misturas.

15. Processo para a preparação de um comprimido compactado conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, sendo o processo caracterizado por compreender misturar por adição os ingredientes e compactar os ingredientes a uma pressão de pelo menos 5 KN.