ES2926192T3 - Compressed tablets comprising nitrooxy compounds - Google Patents

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Laure Clasadonte
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Roland SCHUEPFER
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Abstract

La presente invención se refiere a tabletas comprimidas que comprenden 3-nitrooxipropanol o derivados del mismo y gluten, así como a la producción de dichas tabletas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)The present invention relates to compressed tablets comprising 3-nitrooxypropanol or derivatives thereof and gluten, as well as to the production of said tablets. (Automatic translation with Google Translate, without legal value)

Description

DESCRIPCIÓNDESCRIPTION

Tabletas comprimidas que comprenden nitrooxicompuestosCompressed tablets comprising nitrooxy compounds

La presente invención se refiere a tabletas comprimidas que comprenden 3-nitrooxipropanol o sus derivados y un gluten, así como a la producción de dichas tabletas.The present invention relates to compressed tablets comprising 3-nitrooxypropanol or its derivatives and a gluten, as well as to the production of said tablets.

La temperatura del aire que rodea la tierra está aumentando, proceso que se conoce como calentamiento global. Uno de los principales enfoques para reducir este efecto de calentamiento es reducir la cantidad de gases de efecto invernadero emitidos a la atmósfera. Los gases de efecto invernadero se emiten desde diferentes fuentes, tanto naturales como artificiales; sin embargo, las dos fuentes con mayor importancia son las industrias agrícola y de combustibles fósiles. Dentro de la agricultura, los rumiantes y, en particular, el ganado vacuno son los principales contribuyentes a la formación de metano biogénico, y se ha estimado que la prevención de la formación de metano de los rumiantes casi estabilizaría las concentraciones atmosféricas de metano.The temperature of the air surrounding the earth is increasing, a process known as global warming. One of the main approaches to reduce this warming effect is to reduce the amount of greenhouse gases emitted into the atmosphere. Greenhouse gases are emitted from different sources, both natural and man-made; however, the two most important sources are the agricultural and fossil fuel industries. Within agriculture, ruminants and, in particular, cattle are the main contributors to biogenic methane formation, and it has been estimated that preventing ruminant methane formation would nearly stabilize atmospheric methane concentrations.

La producción de metano en los rumiantes se debe a la presencia de arqueas metanógenas en el rumen, que sin embargo necesitan energía, nitrógeno y minerales para crecer. Por lo tanto, el número de arqueas metanógenas en el rumen y, al mismo tiempo la emisión de metano, suelen aumentar lentamente después de la alimentación.Methane production in ruminants is due to the presence of methanogenic archaea in the rumen, which however need energy, nitrogen and minerals to grow. Therefore, the number of methanogenic archaea in the rumen, and at the same time the methane emission, usually increase slowly after feeding.

Se ha comunicado que el 3-nitrooxipropanol y sus análogos estructurales inhiben el crecimiento de las arqueas metanógenas y, así, reducen significativamente la producción de metano en los rumiantes (documento WO2012/084629). Hasta ahora, el 3-nitrooxipropanol se suministra a los rumiantes en forma de un 10 % de 3-nitrooxipropanol en dióxido de silicio, una forma de producto que libera instantáneamente el principio activo en el líquido ruminal acuoso. Sin embargo, como el aumento del número de arqueas metanógenas evoluciona lentamente después de la alimentación, una liberación instantánea del principio activo no es particularmente adecuada para lograr una reducción del metano a largo plazo.3-nitrooxypropanol and its structural analogs have been reported to inhibit the growth of methanogenic archaea and thus significantly reduce methane production in ruminants (WO2012/084629). Until now, 3-nitrooxypropanol has been supplied to ruminants as 10% 3-nitrooxypropanol in silicon dioxide, a product form that instantly releases the active ingredient in the aqueous ruminal fluid. However, as the increase in the number of methanogen archaea evolves slowly after feeding, an instantaneous release of the active ingredient is not particularly suitable for achieving long-term methane reduction.

<En el documento US 3 089 825 A se describen formulaciones de tabletas que contienen gluten como agente aglutinantes< US 3 089 825 A describes tablet formulations containing gluten as binding agent

Así, existe una necesidad constante de desarrollar una forma de producto que comprenda 3-nitrooxipropanol o sus derivados que no muestre disgregración o que solo sea una disgregración lenta y una liberación lenta del principio activo en medios acuosos durante un periodo de tiempo prolongado, como por ejemplo de 2 a 24 horas, por ejemplo, de 4 a 8 horas.Thus, there is a constant need to develop a product form comprising 3-nitrooxypropanol or its derivatives that exhibits no or only slow disintegration and slow release of the active ingredient in aqueous media over a prolonged period of time, such as example from 2 to 24 hours, for example from 4 to 8 hours.

Sorprendentemente, se ha encontrado que las tabletas comprimidas (compactadas) que comprenden 3-nitrooxipropanol y un gluten permanecen intactas y no muestran disgregración durante un largo período de tiempo y solo liberan lentamente el principio activo en medios acuosos y, así, son adecuadas para superar los problemas antes mencionados.Surprisingly, it has been found that compressed (compacted) tablets comprising 3-nitrooxypropanol and a gluten remain intact and do not show disintegration over a long period of time and only slowly release the active ingredient in aqueous media and thus are suitable for overcoming the aforementioned problems.

Así, en una primera realización la presente invención se refiere a tabletas (I) comprimidas que comprenden:Thus, in a first embodiment, the present invention refers to compressed tablets (I) comprising:

(i) al menos un 0,01 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I):(i) at least 0.01% by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of a compound of formula (I):

Figure imgf000002_0001
fóntufa (I)
Figure imgf000002_0001
fontufa (I)

en dondewhere

n es un número entero de <3 a 9>n is an integer from <3 to 9>

R1 es -OH, -COOH u -ONO2 , yR1 is -OH, -COOH or -ONO 2 , and

con la condición de que cuando n sea >3 el compuesto de fórmula (I) podrá ser también dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina, yprovided that when n is >3 the compound of formula (I) may also be bis(2-hydroxyethyl)amine dinitrate, and

(ii) al menos un 30 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un gluten.(ii) at least 30% by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of a gluten.

Al menos el compuesto de fórmula (I) puede incorporarse a la tableta como tal o absorberse en un portador. En una realización preferida, el compuesto de fórmula (I) se incorpora a la tableta absorbido en un portador.At least the compound of formula (I) may be incorporated into the tablet as such or absorbed into a carrier. In a preferred embodiment, the compound of formula (I) is incorporated into the tablet adsorbed on a carrier.

Así, en una segunda realización, la presente invención se refiere a tabletas (II) comprimidas con todas las preferencias y definiciones que se dan en la presente memoria, en las que el compuesto de fórmula (I) se absorbe en un portador. Los compuestos ventajosos particulares de fórmula (I) en todas las realizaciones de la presente invención son compuestos de fórmula (II) en donde n es un número entero entre 3 y 9 y R1 es OH, COOH u -ONO2. Thus, in a second embodiment, the present invention relates to compressed tablets (II) with all the preferences and definitions given herein, in which the compound of formula (I) is absorbed in a carrier. Particular advantageous compounds of formula (I) in all embodiments of the present invention are compounds of formula (II) wherein n is an integer between 3 and 9 and R1 is OH, COOH or -ONO 2 .

Compuestos aún más ventajosos de fórmula (I) son 3-nitrooxipropanol (Número CAS: 100502-66-7), 9-nitrooxinonanol, ácido 5-nitroxipentanoico (CAS 74754-56-6), ácido 6-nitroxihexanoico (CAS 74754-55-5), dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina (CAS 20830-49-3), 1,4-bis-nitrooxibutano (CAS 3457-91-8) y 1,5-bis-nitrooxipentano (CAS 3457-92-9). Lo más preferido en todas las realizaciones de la presente invención es el 3-nitrooxipropanol. Still more advantageous compounds of formula (I) are 3-nitrooxypropanol (CAS number: 100502-66-7), 9-nitrooxynonanol, 5-nitroxypentanoic acid (CAS 74754-56-6), 6-nitroxyhexanoic acid (CAS 74754-55 -5), bis(2-hydroxyethyl)amine dinitrate (CAS 20830-49-3), 1,4-bis-nitrooxybutane (CAS 3457-91-8) and 1,5-bis-nitrooxypentane (CAS 3457-92 -9). Most preferred in all embodiments of the present invention is 3-nitrooxypropanol.

Los compuestos según la presente invención son conocidos y están disponibles comercialmente o pueden prepararse por analogía con los procedimientos como, por ejemplo, los descritos en el documento WO2012/084629.The compounds according to the present invention are known and commercially available or can be prepared by analogy with processes such as, for example, those described in WO2012/084629.

La cantidad del compuesto de fórmula (I) en las tabletas según la presente invención se selecciona preferiblemente en el intervalo del 0,01 % al 10 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0,05 % al 5 %, en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta.The amount of the compound of formula (I) in the tablets according to the present invention is preferably selected in the range of 0.01% to 10%, by weight, more preferably in the range of 0.05% to 5%, by weight. , most preferably in the range of 0.075% to 2.5%, by weight, based on the total weight of the tablet.

El gluten es la proteína que se encuentra en muchos granos y cereales como el trigo, el maíz, la avena, el centeno y la cebada. El término «gluten», tal como se utiliza en la presente memoria, se refiere al gluten de cualquier fuente disponible y a las mezclas de gluten de varias fuentes. Preferiblemente, en todas las realizaciones de la presente invención se utiliza gluten de trigo, más preferiblemente gluten de trigo vital (CAS 93384-22-6). Este gluten de trigo vital, que tiene un contenido de proteínas de al menos el 83 %, se puede obtener, por ejemplo, como Viten® (gluten de trigo supravital) en Roquette o GluVital™ en Cargill.Gluten is the protein found in many grains and cereals such as wheat, corn, oats, rye, and barley. The term "gluten" as used herein refers to gluten from any available source and to mixtures of gluten from various sources. Preferably, in all embodiments of the present invention, wheat gluten is used, more preferably vital wheat gluten (CAS 93384-22-6). This vital wheat gluten, which has a protein content of at least 83%, can be obtained, for example, as Viten® (supravital wheat gluten) from Roquette or GluVital™ from Cargill.

La cantidad de gluten en las tabletas de acuerdo con la presente invención es preferiblemente de al menos un 40 % en peso, más preferiblemente de al menos un 50 % en peso, incluso más preferiblemente de al menos un 60 % en peso, y lo más preferiblemente de al menos un 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta.The amount of gluten in the tablets according to the present invention is preferably at least 40% by weight, more preferably at least 50% by weight, even more preferably at least 60% by weight, and most preferably at least 60% by weight. preferably at least 70% by weight, based on the total weight of the tablet.

El término portador, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a cualquier material portador adecuado para absorber el ingrediente activo que se va a suministrar a los animales (incluidos los seres humanos). Los portadores particularmente adecuados según la presente invención abarcan dióxido de silicio, maltodextrina, piedra caliza, ciclodextrina, trigo, así como sus mezclas.The term carrier, as used herein, refers to any carrier material suitable for absorbing the active ingredient to be delivered to animals (including humans). Particularly suitable carriers according to the present invention include silicon dioxide, maltodextrin, limestone, cyclodextrin, wheat, as well as mixtures thereof.

Las tabletas según la presente invención son polvos comprimidos, que, dependiendo del procedimiento de producción, así como de las condiciones de almacenamiento, pueden comprender algo de agua. Generalmente, el contenido de humedad de las tabletas según la presente invención es menor que el 12 % en peso. Por tanto, otra realización de la presente invención se refiere a las tabletas según la presente invención que tienen un contenido de humedad de un máximo del 12 % en peso, preferiblemente un máximo del 10 % en peso, más preferiblemente un máximo del 8 % en peso, lo más preferiblemente un máximo del 6 % en peso, basado en el peso total de las tabletas.Tablets according to the present invention are compressed powders, which, depending on the production process as well as the storage conditions, may comprise some water. Generally, the moisture content of tablets according to the present invention is less than 12% by weight. Therefore, another embodiment of the present invention relates to tablets according to the present invention having a moisture content of a maximum of 12% by weight, preferably a maximum of 10% by weight, more preferably a maximum of 8% by weight. weight, most preferably a maximum of 6% by weight, based on the total weight of the tablets.

Las tabletas según la presente invención pueden contener además ingredientes (principios activos) adicionales, excipientes y/o agentes auxiliares (en lo sucesivo denominados aditivos) adecuados para producir tabletas comprimidas y para su aplicación en piensos. Tales aditivos son bien conocidos por un experto en la materia. La cantidad de estos aditivos en las tabletas según la presente invención puede variar y depende de las tabletas comprimidas que se vayan a producir.The tablets according to the present invention may further contain additional ingredients (active principles), excipients and/or auxiliary agents (hereinafter referred to as additives) suitable for producing compressed tablets and for their application in feed. Such additives are well known to a person skilled in the art. The amount of these additives in the tablets according to the present invention may vary and depends on the compressed tablets to be produced.

Ventajosamente, la cantidad (total) de aditivo(s) presente(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona en el intervalo del 0,1 % al 40 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta.Advantageously, the (total) amount of additive(s) present in the tablets according to the present invention is selected in the range from 0.1% to 40%, by weight, preferably in the range from 0.1% to 30%, by weight, more preferably in the range of 0.1% to 20%, by weight, based on the total weight of the tablet.

Así, en una realización ventajosa particular, la presente invención se refiere a tabletas (III) comprimidas con todas las preferencias y definiciones que se dan en la presente memoria, que consisten esencialmente en lo siguiente:Thus, in a particular advantageous embodiment, the present invention refers to compressed tablets (III) with all the preferences and definitions given herein, which essentially consist of the following:

(i) del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I), opcionalmente absorbido en un portador, y(i) 0.01% to 10%, by weight, preferably 0.05% to 5%, by weight, more preferably 0.075% to 2.5%, by weight, based on the total weight of the tablet compressed, of a compound of formula (I), optionally absorbed on a carrier, and

(ii) al menos el 50 % en peso, preferiblemente al menos el 60 % en peso, más preferiblemente al menos el 70 % en peso, basado en el peso total de la formulación, de gluten, y(ii) at least 50% by weight, preferably at least 60% by weight, more preferably at least 70% by weight, based on the total weight of the formulation, of gluten, and

(iii) del 0,1 % al 40 %, en peso, preferiblemente del 0,1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente del 0,1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de al menos un aditivo, y(iii) from 0.1% to 40%, by weight, preferably from 0.1% to 30%, by weight, more preferably from 0.1% to 20%, by weight, based on the total weight of the tablet compressed, of at least one additive, and

(iv) del 0 % al 10 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente del 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.(iv) 0% to 10%, by weight, more preferably 0% to 8%, by weight, most preferably 0% to 6%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of water .

El término «que consiste esencialmente en», tal como se utiliza en el contexto de la invención, significa que la adición del porcentaje en peso de los ingredientes (i) a (iv) suma el 100 % en peso. Sin embargo, no puede excluirse que estén presentes pequeñas cantidades de impurezas como, por ejemplo, en cantidades menores que el 5 % en peso, preferiblemente menores que el 3 % en peso, que se introducen a través de las respectivas materias primas o los procedimientos utilizados. The term "consisting essentially of", as used in the context of the invention, means that the addition of the percentage by weight of ingredients (i) to (iv) adds up to 100% by weight. However, it cannot be excluded that small amounts of impurities are present, e.g. in amounts less than 5% by weight, preferably less than 3% by weight, which are introduced via the respective raw materials or processes. used.

Los aditivos particularmente adecuados para ser utilizados en las tabletas de acuerdo con la presente invención abarcan rellenos, lubricantes, proteínas, colorantes, aromas, edulcorantes, minerales, vitaminas y antioxidantes, sin limitarse a ellos.Additives particularly suitable for use in tablets according to the present invention include, but are not limited to, fillers, lubricants, proteins, colorants, flavours, sweeteners, minerals, vitamins and antioxidants.

Los rellenos particularmente adecuados según la presente invención abarcan fosfato mono-, di- y tricálcico, piedra caliza (carbonato de calcio), carbonato de magnesio, compuestos de silicato (silicato de magnesio y aluminio), óxido de magnesio, celulosa microcristalina, proteínas, dióxido de silicio, así como sus mezclas, como, más en particular, cera microcristalina, celulosa microcristalina y piedra caliza, así como sus mezclas, lo más preferiblemente celulosa microcristalina.Fillers particularly suitable according to the present invention include mono-, di- and tricalcium phosphate, limestone (calcium carbonate), magnesium carbonate, silicate compounds (magnesium aluminum silicate), magnesium oxide, microcrystalline cellulose, proteins, silicon dioxide, as well as mixtures thereof, such as, more particularly, microcrystalline wax, microcrystalline cellulose and limestone, as well as mixtures thereof, most preferably microcrystalline cellulose.

Si hay, la cantidad total de relleno(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0 % al 30 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0 % al 20 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0 % al 15 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida.If any, the total amount of filler(s) in the tablets according to the present invention is advantageously selected in the range of 0% to 30%, by weight, preferably in the range of 0% to 20%, by weight, more preferably in the range of 0% to 15%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet.

Los lubricantes particularmente adecuados según la presente invención son lubricantes insolubles en agua y abarcan estearato de magnesio, estearato de calcio, estearato de zinc o ácido esteárico, como más en particular, estearato de magnesio y/o estearato de calcio.Particularly suitable lubricants according to the present invention are water-insoluble lubricants and encompass magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate or stearic acid, more particularly magnesium stearate and/or calcium stearate.

Si hay, la cantidad total de lubricante(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0,1 % al 5 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,25 % al 3 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 0,5 % al 2 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida.If any, the total amount of lubricant(s) in the tablets according to the present invention is advantageously selected in the range of 0.1% to 5%, by weight, preferably in the range of 0.25% to 3%, by weight. weight, more preferably in the range of 0.5% to 2%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet.

Los minerales particularmente adecuados según la presente invención son minerales traza como manganeso, zinc, hierro, cobre, yodo, selenio y cobalto, así como macrominerales como calcio, fósforo y sodio. Si hay, la cantidad total de mineral(es) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0,01 % al 30 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,05 % al 20 %, en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 10 %, en peso.Particularly suitable minerals according to the present invention are trace minerals such as manganese, zinc, iron, copper, iodine, selenium and cobalt, as well as macro minerals such as calcium, phosphorus and sodium. If any, the total amount of mineral(s) in the tablets according to the present invention is advantageously selected in the range of 0.01% to 30%, by weight, preferably in the range of 0.05% to 20%, by weight. weight, most preferably in the range of 0.1% to 10%, by weight.

Las vitaminas particularmente adecuadas abarcan las liposolubles, como la vitamina A, la vitamina D3, la vitamina E y la vitamina K, por ejemplo, la vitamina K3, así como las hidrosolubles, como la vitamina B12, la biotina y la colina, la vitamina B1, la vitamina B2, la vitamina B6, la niacina, el ácido fólico y el pantotenato, por ejemplo, el Ca-D-pantotenato. Si hay, la cantidad total de vitamina(s) en las tabletas según la presente invención se selecciona ventajosamente en el intervalo del 0,001 % al 10 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 0,01 % al 8 % en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 0,1 % al 5 %, en peso.Particularly suitable vitamins include fat-soluble vitamins such as vitamin A, vitamin D3, vitamin E and vitamin K, for example vitamin K3, as well as water-soluble vitamins such as vitamin B12, biotin and choline, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, niacin, folic acid and pantothenate, for example Ca-D-pantothenate. If any, the total amount of vitamin(s) in the tablets according to the present invention is advantageously selected in the range of 0.001% to 10%, by weight, preferably in the range of 0.01% to 8% by weight, which more preferably in the range of 0.1% to 5%, by weight.

Las proteínas particularmente adecuadas pueden ser de origen vegetal o animal. Las proteínas vegetales se seleccionan del grupo que consiste en proteínas de leguminosas, proteínas de plantas proteaginosas y proteínas de cereales, sus híbridos y sus mezclas. Las proteínas de plantas leguminosas se seleccionan del grupo que consiste en proteínas de judía, soja, guisante, altramuz y alfalfa. Las plantas proteaginosas son girasol, colza, lino y cacahuete. Solo las proteínas de estas plantas proteaginosas son de interés para la presente invención. Las proteínas de los cereales se obtienen del maíz, el trigo, el arroz, el centeno, la avena y el sorgo. Preferiblemente, la proteína vegetal se obtiene del trigo o del maíz, y sus mezclas.Particularly suitable proteins may be of plant or animal origin. Vegetable proteins are selected from the group consisting of legume proteins, proteinaceous plant proteins and cereal proteins, their hybrids and their mixtures. Leguminous plant proteins are selected from the group consisting of bean, soybean, pea, lupine and alfalfa proteins. Protein plants are sunflower, rapeseed, flax and peanut. Only the proteins of these proteinaceous plants are of interest for the present invention. Cereal proteins are obtained from corn, wheat, rice, rye, oats and sorghum. Preferably, the vegetable protein is obtained from wheat or corn, and mixtures thereof.

En una realización ventajosa particular, la presente invención se refiere a tabletas (IV) comprimidas con todas las preferencias y definiciones dadas en la presente memoria, que consisten esencialmente en lo siguiente:In a particular advantageous embodiment, the present invention relates to compressed tablets (IV) with all the preferences and definitions given herein, consisting essentially of the following:

(i) del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I), opcionalmente absorbido en un portador, y(i) 0.01% to 10%, by weight, preferably 0.05% to 5%, by weight, more preferably 0.075% to 2.5%, by weight, based on the total weight of the tablet compressed, of a compound of formula (I), optionally absorbed on a carrier, and

(ii) al menos un 50 % en peso, preferiblemente al menos un 60 % en peso, más preferiblemente al menos un 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de gluten, preferiblemente gluten de trigo vital, y(ii) at least 50% by weight, preferably at least 60% by weight, more preferably at least 70% by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of gluten, preferably vital wheat gluten, and

(iii) del 0 % al 5 %, en peso, preferiblemente del 0,25 % al 3 %, en peso, más preferiblemente del 0,5 % al 2 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un lubricante, en donde preferiblemente el lubricante se selecciona entre estearato de calcio y estearato de magnesio, y(iii) 0% to 5%, by weight, preferably 0.25% to 3%, by weight, more preferably 0.5% to 2%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of a lubricant, wherein preferably the lubricant is selected from calcium stearate and magnesium stearate, and

(iv) del 0 % al 25 %, en peso, preferiblemente del 0 % al 20 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 10 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de al menos un relleno, en donde el relleno se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en celulosa microcristalina y piedra caliza, así como sus mezclas, y (iv) from 0% to 25%, by weight, preferably from 0% to 20%, by weight, more preferably from 0% to 10%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of at least one filler, wherein the filler is preferably selected from the group consisting of microcrystalline cellulose and limestone, as well as mixtures thereof, and

(iii) del 0 % al 10 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente del 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.(iii) 0% to 10%, by weight, more preferably 0% to 8%, by weight, most preferably 0% to 6%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of water .

La elección de la forma, el volumen y el peso de las tabletas comprimidas según la presente invención dependerá, por supuesto, de la aplicación deseada. La forma de la tableta comprimida puede ser, por ejemplo, similar a una esfera o a un huevo. Las tabletas de la presente invención pueden tener la forma de una bolita, un grano, un gránulo o cualquier otro tipo de partícula, en la medida en que se refiera a material comprimido. The choice of shape, volume and weight of the compressed tablets according to the present invention will, of course, depend on the desired application. The shape of the compressed tablet may be, for example, sphere-like or egg-like. The tablets of the present invention may be in the form of a pellet, a grain, a granule, or any other type of particle, as far as compressed material is concerned.

Normalmente, las tabletas según la presente invención tienen un tamaño de varios milímetros a varios centímetros (por ejemplo, de 1 cm a 3 cm).Typically, tablets according to the present invention are several millimeters to several centimeters in size (eg, 1 cm to 3 cm).

El peso de la tableta puede variar según el uso previsto y puede ser, por ejemplo, de 0,5 g a 2 g).The weight of the tablet can vary according to the intended use and can be, for example, from 0.5 g to 2 g).

En una realización preferida, el compuesto de fórmula (I) se incorpora a las tabletas según la presente invención adsorbido en un portador, es decir, en forma de formulación pulverulenta. Dicha formulación pulverulenta consiste de manera preferible esencialmente en un compuesto de fórmula (I), un aceite comestible y un portador.In a preferred embodiment, the compound of formula (I) is incorporated into the tablets according to the present invention adsorbed on a carrier, ie in the form of a powder formulation. Said pulverulent formulation preferably consists essentially of a compound of formula (I), an edible oil and a carrier.

Los portadores adecuados para adsorber compuestos de fórmula (I) abarcan sílice, maltodextrina, piedra caliza, ciclodextrina, trigo, así como sus mezclas. Particularmente preferido en todas las realizaciones es el uso de sílice (dióxido de silicio) como portador.Suitable carriers for adsorbing compounds of formula (I) encompass silica, maltodextrin, limestone, cyclodextrin, wheat, as well as mixtures thereof. Particularly preferred in all embodiments is the use of silica (silicon dioxide) as the carrier.

Los aceites comestibles adecuados, por ejemplo, para diluir el compuesto de fórmula (I) antes de su absorción en el portador, abarcan propilenglicol, aceite de maíz, aceite de colza, aceite de girasol, triglicéridos de cadena media (MCT) y glicerol, así como sus mezclas, como más en particular propilenglicol.Suitable edible oils, for example, to dilute the compound of formula (I) before absorption into the carrier, include propylene glycol, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, medium chain triglycerides (MCTs) and glycerol, as well as mixtures thereof, such as more particularly propylene glycol.

La preparación de dicha formulación en polvo es bien conocida por un experto en la materia. Un método de preparación ejemplar incluye la dilución del compuesto de fórmula (I) en el aceite comestible y la pulverización de la solución resultante sobre el portador o la mezcla con este.The preparation of said powder formulation is well known to a person skilled in the art. An exemplary method of preparation includes diluting the compound of formula (I) in the edible oil and spraying the resulting solution onto or mixing with the carrier.

También es posible que el compuesto de fórmula (I), opcionalmente en presencia de un aceite comestible, se diluya en un disolvente orgánico adecuado para la preparación de productos alimenticios o piensos, como por ejemplo diclorometano, y se pulverice sobre el portador o se mezcle con él, seguido de la evaporación del disolvente orgánico. En una realización ventajosa particular, la formulación en polvo que comprende un compuesto de fórmula (I) consiste esencialmente en sílice, propilenglicol y un compuesto de fórmula (I). Más preferiblemente, la formulación en polvo consiste esencialmente en el (5-20) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 20 % al 50 %, en peso, de propilenglicol y del 30 % al 60 %, en peso, de sílice, lo más preferiblemente el (8-12) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 35 % al 45 %, en peso, de propilenglicol y del 45 % al 55 %, en peso, de sílice.It is also possible that the compound of formula (I), optionally in the presence of an edible oil, is diluted in an organic solvent suitable for the preparation of food or feed products, such as dichloromethane, and is sprayed on the carrier or mixed with it, followed by evaporation of the organic solvent. In a particular advantageous embodiment, the powder formulation comprising a compound of formula (I) consists essentially of silica, propylene glycol and a compound of formula (I). More preferably, the powder formulation consists essentially of (5-20)% by weight of a compound of formula (I), 20% to 50%, by weight, of propylene glycol and 30% to 60%, by weight , of silica, most preferably (8-12)% by weight of a compound of formula (I), 35% to 45%, by weight, of propylene glycol and 45% to 55%, by weight, of silica .

La sílice (también denominada dióxido de silicio) es un portador bien conocido en la industria de los piensos y los alimentos y se refiere a microesferas blancas de sílice amorfa. Una sílice particularmente adecuada para la presente invención es la sílice precipitada amorfa, por ejemplo, disponible como Ibersil D-250 en el Grupo IQE, Sipernat 2200 en Evonik o Tixosil 68 en Solvay.Silica (also called silicon dioxide) is a well-known carrier in the feed and food industry and refers to white microspheres of amorphous silica. A particularly suitable silica for the present invention is amorphous precipitated silica, for example available as Ibersil D-250 from the IQE Group, Sipernat 2200 from Evonik or Tixosil 68 from Solvay.

Preferiblemente, la cantidad de la formulación pulverulenta que se incorpora a las tabletas según la presente invención se selecciona en el intervalo del 1 % al 30 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 5 % al 20 %, en peso, lo más preferiblemente en el intervalo del 7 % al 15 %, en peso, tal como en el intervalo del 7 % al 12 %, en peso, basado en la tableta comprimida.Preferably, the amount of the pulverulent formulation that is incorporated into the tablets according to the present invention is selected in the range of 1% to 30%, by weight, preferably in the range of 5% to 20%, by weight, most preferably in the range of 7% to 15%, by weight, such as in the range of 7% to 12%, by weight, based on the compressed tablet.

En una realización muy específica, la presente invención se refiere a tabletas (V) comprimidas con todas las preferencias y definiciones dadas en la presente memoria que consisten esencialmente en lo siguiente:In a very specific embodiment, the present invention relates to compressed tablets (V) with all the preferences and definitions given herein, consisting essentially of the following:

(i) del 5 % al 20 %, en peso, preferiblemente del 7 % al 12 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida de una formulación en polvo que consiste esencialmente en un (5-20) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 20 % al 50 %, en peso, de propilenglicol y del 30 % al 60 %, en peso, de sílice, y(i) from 5% to 20%, by weight, preferably from 7% to 12%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet of a powder formulation consisting essentially of (5-20)% by weight weight of a compound of formula (I), from 20% to 50%, by weight, of propylene glycol and from 30% to 60%, by weight, of silica, and

(ii) al menos el 60 % en peso, preferiblemente al menos el 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida de gluten de trigo vital, y(ii) at least 60% by weight, preferably at least 70% by weight, based on the total weight of the compressed tablet of vital wheat gluten, and

(iii) del 0,25 % al 2 %, en peso, preferiblemente de 0,5 % al 1,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de estearato de calcio y/o estearato de magnesio, y(iii) 0.25% to 2%, by weight, preferably 0.5% to 1.5%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of calcium stearate and/or magnesium stearate , Y

(iv) del 0 % al 25 %, en peso, preferiblemente del 0 % al 20 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 10 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de celulosa microcristalina y/o piedra caliza, y(iv) from 0% to 25%, by weight, preferably from 0% to 20%, by weight, more preferably from 0% to 10%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of microcrystalline cellulose and /or limestone, and

(v) del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente de 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.(v) 0% to 8%, by weight, most preferably 0% to 6%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of water.

El término «que consiste esencialmente en», tal y como se utiliza según la presente invención, significa que la cantidad total de los ingredientes asciende idealmente al 100 % en peso. No obstante, no se excluye la presencia de pequeñas cantidades de impurezas o aditivos, con la condición de que la cantidad total de tales impurezas o aditivos sea preferiblemente menor que el 3 % en peso, más preferiblemente menor que el 2 % en peso, lo más preferiblemente menor que el 1 % en peso, y que se introduzcan, por ejemplo, a través de las respectivas materias primas.The term "consisting essentially of" as used in accordance with the present invention means that the total amount of the ingredients is ideally 100% by weight. However, the presence of small amounts of impurities or additives is not excluded, provided that the total amount of such impurities or additives is preferably less than 3% by weight, more preferably less than 2% by weight, which more preferably less than 1% by weight, and which are introduced, for example, through the respective raw materials.

Las tabletas según la presente invención pueden producirse según métodos habituales en la técnica comprimiendo los ingredientes mezclados con una presión de al menos 5 KN a 100 kN. Tablets according to the present invention can be produced according to methods customary in the art by compressing the mixed ingredients with a pressure of at least 5 KN to 100 kN.

Así, la presente invención también se refiere a un procedimiento para la producción de tabletas comprimidas según la presente invención, en donde una mezcla que consiste esencialmente en el compuesto de fórmula (I), el gluten y el (los) aditivo(s) opcionalmente presente(s) se comprimen con una presión de al menos 5 kN, preferiblemente en el intervalo de 50 kN a 100 kN, más preferiblemente en el intervalo de 20 kN a 100 kN, lo más preferiblemente en el intervalo de 50 kN a 100 kN.Thus, the present invention also relates to a process for the production of compressed tablets according to the present invention, wherein a mixture consisting essentially of the compound of formula (I), the gluten and the optionally additive(s) present(s) are compressed with a pressure of at least 5 kN, preferably in the range of 50 kN to 100 kN, more preferably in the range of 20 kN to 100 kN, most preferably in the range of 50 kN to 100 kN .

En una realización particularmente ventajosa, las tabletas según la presente invención son bolitas de pienso, que se producen medianteIn a particularly advantageous embodiment, the tablets according to the present invention are feed pellets, which are produced by

a) la introducción del compuesto de fórmula (I), el gluten y el o los aditivos opcionalmente presentes en un equipo adecuado;a) the introduction of the compound of formula (I), the gluten and the optionally present additive(s) in suitable equipment;

b) la introducción en el equipo de aire caliente o vapor para aumentar la temperatura y/o el contenido de humedad de la mezcla de ingredientes, vertiendo la mezcla de ingredientes calentada a través de una matriz para obtener las bolitas;b) introducing hot air or steam into the equipment to increase the temperature and/or moisture content of the ingredient mixture, pouring the heated ingredient mixture through a die to obtain pellets;

c) el secado y la recogida de las bolitas.c) drying and collecting the pellets.

En una realización preferida, los aditivos opcionalmente presentes se seleccionan del grupo que consiste en fuentes de proteína para fines de alimentación como harina de soja y/o harina de colza, fosfatos, maíz, levadura, minerales traza, sales y vitaminas.In a preferred embodiment, optionally present additives are selected from the group consisting of protein sources for feed purposes such as soybean meal and/or rapeseed meal, phosphates, corn, yeast, trace minerals, salts and vitamins.

La tableta comprimida según la presente invención puede recubrirse adicionalmente con recubrimientos habituales en la técnica, como cera o grasas. Si hay, dicho recubrimiento se aplica generalmente en cantidades del 5 % al 50 %, en peso, basado en el peso total de la tableta. Ventajosamente, el recubrimiento comprende al menos una cera y/o al menos una grasa, que tiene un punto de goteo de 30 °C a 85 °C.The compressed tablet according to the present invention may be further coated with coatings customary in the art, such as waxes or fats. If any, such a coating is generally applied in amounts of 5% to 50%, by weight, based on the total weight of the tablet. Advantageously, the coating comprises at least one wax and/or at least one fat, which has a dropping point of 30°C to 85°C.

El punto de goteo de un material, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a la temperatura (en °C) a la que el material comienza a fundirse en condiciones normalizadas. Así, el material se calienta durante tanto tiempo hasta que cambia el estado de la materia de sólido a líquido. El punto de goteo es la temperatura en la que se desprende la primera gota del material. La determinación del punto de goteo (Tropfpunkt) se lleva a cabo como se describe en la norma DIN ISO 2176.The dropping point of a material, as used herein, refers to the temperature (in °C) at which the material begins to melt under standard conditions. Thus, the material is heated for so long until the state of matter changes from solid to liquid. The dropping point is the temperature at which the first drop of material breaks off. The determination of the dropping point ( Tropfpunkt) is carried out as described in DIN ISO 2176.

Las ceras particularmente adecuadas para ser utilizadas como recubrimiento en el contexto de la presente invención incluyen compuestos orgánicos que consisten en largas cadenas alquílicas, ceras naturales (vegetales, animales) que son típicamente ésteres de ácidos grasos y alcoholes de cadena larga, así como ceras sintéticas, que son hidrocarburos de cadena larga que carecen de grupos funcionales.Waxes particularly suitable for use as a coating in the context of the present invention include organic compounds consisting of long alkyl chains, natural (vegetable, animal) waxes which are typically esters of fatty acids and long chain alcohols, as well as synthetic waxes. , which are long-chain hydrocarbons that lack functional groups.

Las grasas particularmente adecuadas para ser utilizadas como recubrimiento en el contexto de la presente invención incluyen un amplio grupo de compuestos que son solubles en disolventes orgánicos y en gran medida insolubles en agua, como las grasas hidrogenadas (o grasas saturadas) que son generalmente triésteres de glicerol y ácidos grasos. Las grasas adecuadas pueden tener un origen natural o sintético. Es posible hidrogenar una grasa (poli)insaturada para obtener una grasa hidrogenada (saturada).Fats particularly suitable for use as coatings in the context of the present invention include a wide group of compounds that are soluble in organic solvents and largely insoluble in water, such as hydrogenated fats (or saturated fats) which are generally triesters of glycerol and fatty acids. Suitable fats may be of natural or synthetic origin. It is possible to hydrogenate a (poly)unsaturated fat to obtain a hydrogenated (saturated) fat.

Ejemplos preferidos de ceras y grasas que pueden utilizarse como recubrimiento según la presente invención son el monoestearato de glicerina, la cera de carnauba, la cera de candelilla, la cera de caña de azúcar, el ácido palmítico, el aceite de semilla de algodón hidrogenado con ácido esteárico, el aceite de palma hidrogenado y el aceite de colza hidrogenado, así como sus mezclas.Preferred examples of waxes and fats that can be used as a coating according to the present invention are glycerol monostearate, carnauba wax, candelilla wax, sugar cane wax, palmitic acid, cottonseed oil hydrogenated with stearic acid, hydrogenated palm oil and hydrogenated rapeseed oil, as well as their mixtures.

Las tabletas según la presente invención pueden administrarse como tales o pueden mezclarse con las composiciones alimentarias habituales para rumiantes.The tablets according to the present invention can be administered as such or can be mixed with the usual feed compositions for ruminants.

En lo que respecta a las composiciones de piensos para rumiantes como las vacas, así como a los ingredientes de estos, la dieta de los rumiantes suele estar compuesta por una fracción fácilmente degradable (denominada concentrado) y una fracción rica en fibra menos fácilmente degradable (denominada heno, forraje o fibra).With regard to feed compositions for ruminants such as cows, as well as their ingredients, the ruminant diet is usually composed of an easily degradable fraction (called concentrate) and a less easily degradable fiber-rich fraction ( called hay, forage or fiber).

El heno se compone de hierba seca, leguminosas o cereales enteros. Las hierbas incluyen, entre otros, hierba timotea, raigrás y festucas. Las leguminosas incluyen, entre otras, trébol, alfalfa, guisantes, judías y vezas. Los cereales enteros incluyen, entre otros, cebada, maíz, avena y sorgo. Otros cultivos forrajeros son caña de azúcar, berzas, coles y repollos. También se utilizan para alimentar a los rumiantes tubérculos como nabos, colinabos, remolacha, remolacha forrajera y remolacha azucarera (incluida la pulpa de remolacha y la melaza de remolacha). Otros cultivos son los tubérculos, como patata, yuca y batata. El ensilaje es una versión ensilada de la fracción rica en fibra (por ejemplo, de hierbas, leguminosas o cereales enteros) mediante la cual el material con un alto contenido de agua se trata con un procedimiento de fermentación anaeróbica controlada (con fermentación natural o con tratamiento de aditivos). Hay is made up of dry grass, legumes or whole grains. Grasses include, but are not limited to, timothy grass, ryegrass, and fescue. Legumes include, but are not limited to, clover, alfalfa, peas, beans, and vetches. Whole grains include, but are not limited to, barley, corn, oats, and sorghum. Other forage crops are sugar cane, collard greens, cabbages and cabbage. Tubers such as turnips, rutabagas, beets, fodder beets, and sugar beets (including beet pulp and beet molasses) are also used to feed ruminants. Other crops are tubers, such as potatoes, cassava and sweet potatoes. Silage is an ensiled version of the fiber-rich fraction (for example, from grasses, legumes, or whole grains) whereby the material with a high water content is treated with a controlled anaerobic fermentation process (with natural fermentation or with additive treatment).

El concentrado se compone en gran parte de cereales (como cebada, incluidos el grano cervecero y el grano de destilería, el maíz, el trigo y el sorgo), pero también suele contener ingredientes para piensos ricos en proteínas, como soja, colza, grano de palma, semillas de algodón y girasol. Concentrate is largely made up of grains (such as barley, including brewer's grain and distiller's grain, maize, wheat and sorghum), but also often contains high-protein feed ingredients such as soybeans, oilseed rape, grain palm, cotton and sunflower seeds.

Las vacas también pueden ser alimentadas con raciones mixtas totales (TMR, por sus siglas en inglés), en las que todos los componentes de la dieta, por ejemplo, el forraje, el ensilado, el concentrado y las tabletas según la presente invención se mezclan antes de servir.Cows can also be fed total mixed rations (TMR), in which all components of the diet, for example, forage, silage, concentrate and tablets according to the present invention are mixed together. before serving.

La invención se ilustra con los siguientes ejemplos. Todas las temperaturas se indican en grados Celsius y todas las partes y porcentajes están referidos al peso.The invention is illustrated by the following examples. All temperatures are indicated in degrees Celsius and all parts and percentages are by weight.

Ejemplosexamples

1a: Preparación de una formulación en polvo (forma (I))1a: Preparation of a powder formulation (form (I))

Se añadieron 50 g de solución de 3-nitrooxipropanol al 20 % en peso en propilenglicol con agitación suave a 50 g de sílice que se puso en un vaso de precipitados a TA (±20 °C). Tras 5 minutos de agitación, la adsorción se completó y se obtuvo un polvo suelto. A continuación, se dejó que las formulaciones de polvo permanecieran a TA durante otra hora antes de su uso.50 g of 20 wt% 3-nitrooxypropanol solution in propylene glycol was added with gentle stirring to 50 g of silica which was placed in a beaker at RT (±20 °C). After 5 minutes of stirring, the adsorption was complete and a loose powder was obtained. The powder formulations were then allowed to stand at RT for another hour before use.

1b: Preparación de las tabletas1b: Preparation of the tablets

Se prepararon 300 g de mezcla de polvo que incluía la forma (I) como se indica en la tabla 2, incorporando los ingredientes enumerados paso a paso en un recipiente de plástico de 1 l. La mezcla de polvo se mezcló utilizando un mezclador Bachofen Turbula T2C durante 10 min a 6,6 rad/s (63 rpm), luego se tamizó a través de un tamiz de 1,25 mm y se volvió a mezclar durante otros 10 min a 6,6 rad/s (63 rpm), luego se tamizó de nuevo a través de un tamiz de 1,25 mm y finalmente se mezcló durante otros 10 min a 6,6 rad/s (63 rpm). Tras la mezcla descrita anteriormente, la mezcla de polvo suelto se comprimió con una prensa de tabletas Korsch XP1 para producir tabletas de 1 g con una fuerza de compresión de 98 kN.300 g of powder mixture including form (I) was prepared as indicated in Table 2, incorporating the listed ingredients step by step in a 1 L plastic container. The powder blend was mixed using a Bachofen Turbula T2C mixer for 10 min at 6.6 rad/s (63 rpm), then sieved through a 1.25 mm sieve and remixed for another 10 min at 6.6 rad/s (63 rpm), then sieved again through a 1.25 mm sieve and finally mixed for a further 10 min at 6.6 rad/s (63 rpm). After the mixing described above, the loose powder mixture was compressed with a Korsch XP1 tablet press to produce 1g tablets with a compression force of 98kN.

1c: Propiedades de dispersión de la tableta1c: Tablet dispersion properties

Para comprobar las propiedades de disgregración de las tabletas, se añadió un tableta, como se indica en la tabla 2, en 100 ml de agua del grifo. Se realizó una observación visual al principio y a las 24 horas. Los resultados se describen en la tabla 1 y en las figuras 1 a 4.To check the disintegration properties of the tablets, one tablet, as indicated in Table 2, was added to 100 ml of tap water. A visual observation was made at the beginning and at 24 hours. The results are described in Table 1 and in Figures 1 to 4.

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1d: Estudio de liberación1d: Release study

Las respectivas tabletas se pusieron luego en un vaso de precipitados con 100 ml de agua desmineralizada a temperatura ambiente. Cada experimento se hizo por duplicado. Después de 5, 15, 30, 60, 90 minutos y 2, 6 y 24 horas, se extrajo del vaso de precipitados 1 ml de solución y se analizó su contenido de 3-nitrooxipropanol (HPLC). El tiempo de liberación del 50 % se indica en la Tabla 2 (calculado por extrapolación matemática de los puntos de datos obtenidos). The respective tablets were then put into a beaker with 100 ml of demineralized water at room temperature. Each experiment was done in duplicate. After 5, 15, 30, 60, 90 minutes and 2, 6 and 24 hours, 1 ml of solution was withdrawn from the beaker and analyzed for 3-nitrooxypropanol content (HPLC). The 50% release time is indicated in Table 2 (calculated by mathematical extrapolation of the data points obtained).

Tabla 2Table 2

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Como se puede deducir de la tabla 2, las tabletas según la presente invención muestran una retención significativamente mayor del principio activo. As can be deduced from table 2, the tablets according to the present invention show a significantly higher retention of the active ingredient.

Claims (14)

REIVINDICACIONES 1. Una tableta comprimida que comprende:1. A compressed tablet comprising: (i) al menos un 0,01 % en peso, basado en el peso total de la tableta, de un compuesto de fórmula (I):(i) at least 0.01% by weight, based on the total weight of the tablet, of a compound of formula (I):
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en dondewhere n es un número entero de 3 a 9,n is an integer from 3 to 9, R1 es -OH, -COOH u -ONO2 , yR1 is -OH, -COOH or -ONO 2 , and con la condición de que cuando n sea >3 el compuesto de fórmula (I) también podrá ser dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina, yprovided that when n is >3 the compound of formula (I) may also be bis(2-hydroxyethyl)amine dinitrate, and (ii) al menos el 30 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de gluten.(ii) at least 30% by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of gluten.
2. La tableta comprimida según la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula (I) se absorbe en un portador.2. The compressed tablet according to claim 1, wherein the compound of formula (I) is absorbed in a carrier. 3. La tableta comprimida según la reivindicación 1 o 2, que comprende al menos un 40 % en peso, más preferiblemente al menos un 50 %, incluso más preferiblemente al menos un 60 % en peso y lo más preferiblemente al menos un 70 % en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de gluten.3. The compressed tablet according to claim 1 or 2, comprising at least 40% by weight, more preferably at least 50%, even more preferably at least 60% by weight and most preferably at least 70% by weight. weight, based on the total weight of the compressed tablet, of gluten. 4. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, lo más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta de un compuesto de fórmula (I).4. The compressed tablet according to any preceding claim, comprising 0.01% to 10% by weight, preferably 0.05% to 5% by weight, most preferably 0.075% to 2.5% , by weight, based on the total tablet weight of a compound of formula (I). 5. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el gluten es gluten de trigo, preferiblemente gluten de trigo vital.5. The compressed tablet according to any of the preceding claims, wherein the gluten is wheat gluten, preferably vital wheat gluten. 6. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste en 3-nitrooxipropanol, 9-nitrooxinonanol, ácido 5-nitroxipentanoico, ácido 6-nitroxihexanoico, dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina, 1,4-bis-nitrooxibutano y 1,5-bis-nitrooxipentano, preferiblemente 3-nitrooxipropanol.6. The compressed tablet according to any of the preceding claims, wherein the compound of formula (I) is selected from the group consisting of 3-nitrooxypropanol, 9-nitrooxynonanol, 5-nitroxypentanoic acid, 6-nitroxyhexanoic acid, bis( 2-hydroxyethyl)amine, 1,4-bis-nitrooxybutane and 1,5-bis-nitrooxypentane, preferably 3-nitrooxypropanol. 7. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además al menos un aditivo en una cantidad seleccionada en el intervalo del 1 % al 40 %, en peso, preferiblemente en el intervalo del 1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente en el intervalo del 1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta.7. The compressed tablet according to any of the preceding claims, further comprising at least one additive in an amount selected in the range of 1% to 40%, by weight, preferably in the range of 1% to 30%, by weight, more preferably in the range of 1% to 20%, by weight, based on the total weight of the tablet. 8. Una tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el aditivo se selecciona del grupo que consiste en rellenos, lubricantes, proteínas, colorantes, aromas, edulcorantes, minerales, vitaminas y antioxidantes.8. A compressed tablet according to any preceding claim, wherein the additive is selected from the group consisting of fillers, lubricants, proteins, colorants, flavours, sweeteners, minerals, vitamins and antioxidants. 9. Una tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que consiste esencialmente en lo siguiente:9. A compressed tablet according to any preceding claim consisting essentially of the following: (i) del 0,01 % al 10 %, en peso, preferiblemente del 0,05 % al 5 %, en peso, más preferiblemente del 0,075 % al 2,5 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de un compuesto de fórmula (I), y(i) 0.01% to 10%, by weight, preferably 0.05% to 5%, by weight, more preferably 0.075% to 2.5%, by weight, based on the total weight of the tablet compressed, of a compound of formula (I), and (ii) al menos el 50 % en peso, preferiblemente al menos el 60 % en peso, más preferiblemente al menos el 70 % en peso, basado en el peso total de la formulación, de gluten, y(ii) at least 50% by weight, preferably at least 60% by weight, more preferably at least 70% by weight, based on the total weight of the formulation, of gluten, and (iii) del 1 % al 40 %, en peso, preferiblemente del 1 % al 30 %, en peso, más preferiblemente del 1 % al 20 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de al menos un aditivo, y(iii) from 1% to 40%, by weight, preferably from 1% to 30%, by weight, more preferably from 1% to 20%, by weight, based on the total weight of the compressed tablet, of at least one additive, and (iv) del 0 % al 12 %, en peso, preferiblemente del 0 % al 10 %, en peso, más preferiblemente del 0 % al 8 %, en peso, lo más preferiblemente del 0 % al 6 %, en peso, basado en el peso total de la tableta comprimida, de agua.(iv) 0% to 12%, by weight, preferably 0% to 10%, by weight, more preferably 0% to 8%, by weight, most preferably 0% to 6%, by weight, based in the total weight of the compressed tablet, of water. 10. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto de fórmula (I) se incorpora a las tabletas como una formulación en polvo que consiste esencialmente en un compuesto de fórmula (I), un aceite comestible y un portador.10. The compressed tablet according to any preceding claim, wherein the compound of formula (I) is tabletted as a powder formulation consisting essentially of a compound of formula (I), an edible oil and a carrier. 11. La tableta comprimida según la reivindicación 10, en donde la formulación en polvo consiste esencialmente en el (5-20) % en peso de un compuesto de fórmula (I), del 20 % al 50 %, en peso, de propilenglicol y del 30 % al 60 %, en peso, de sílice.11. The compressed tablet according to claim 10, wherein the powder formulation consists essentially of (5-20)% by weight of a compound of formula (I), 20% to 50%, by weight, of propylene glycol and from 30% to 60%, in weight, silica. 12. La tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la tableta contiene un recubrimiento adicional.12. The compressed tablet according to any of the preceding claims, wherein the tablet contains an additional coating. 13. La tableta comprimida según la reivindicación 12, en donde el recubrimiento se selecciona del grupo que consiste en monoestearato de glicerina, cera de carnauba, cera de candelilla, cera de caña de azúcar, ácido palmítico, aceite de semilla de algodón hidrogenado con ácido esteárico, aceite de palma hidrogenado y aceite de colza hidrogenado, así como sus mezclas.13. The compressed tablet according to claim 12, wherein the coating is selected from the group consisting of glycerin monostearate, carnauba wax, candelilla wax, sugarcane wax, palmitic acid, acid hydrogenated cottonseed oil stearic, hydrogenated palm oil and hydrogenated rapeseed oil, as well as their mixtures. 14. Un procedimiento para la preparación de una tableta comprimida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, procedimiento que comprende mezclar los ingredientes y comprimirlos a una presión de al menos 5 KN. 14. A process for the preparation of a compressed tablet according to any of claims 1 to 13, which process comprises mixing the ingredients and compressing them at a pressure of at least 5 KN.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2021116395A1 (en) * 2019-12-11 2021-06-17 Dsm Ip Assets B.V. New slow-release delivery composition
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3089825A (en) * 1959-11-02 1963-05-14 Mcneilab Inc Pharmaceutical tablet containing wheat gluten
DE10353196A1 (en) * 2003-11-13 2005-06-16 Röhm GmbH & Co. KG Multilayer dosage form with a matrix influencing the delivery of a modulatory substance
DE10353186A1 (en) * 2003-11-13 2005-06-16 Röhm GmbH & Co. KG Multilayer dosage form containing a modulatory substance in relation to the release of active ingredient
WO2009008006A2 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Lupin Limited Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery
US9266814B2 (en) * 2010-12-20 2016-02-23 Dsm Ip Assets B.V. Use of nitrooxy organic molecules in feed for reducing methane emission in ruminants, and/or to improve ruminant performance

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