ES2901003T3 - Sistema y procedimiento de separación de células - Google Patents
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Abstract
Un sistema de separación de células que comprende: un cartucho (10) que tiene una forma poligonal en sección transversal y que comprende una parte de inyección (20), un chip de separación (30) que separa un canal de flujo de una muestra inyectada a través de la parte de inyección (20) y que está situado aguas abajo de la parte de inyección (20) para separar las células cancerosas, y una parte de descarga (40); y una placa base (50) acoplada al cartucho (10) a través de su superficie superior y que comprende un chip magnético (35) de captura de células cancerosas, en el que el chip de separación (30) del cartucho (10) está acoplado de forma separable al chip magnético (35) de la placa base (50), los sensores de líquido (60) y las válvulas (70), y se caracteriza porque la parte de descarga (40), los sensores de líquido (60), y las válvulas (70) se proporcionan aguas abajo del chip de separación (30) y los sensores de líquido (60) y las válvulas (70) están situados en una superficie superior de la placa base (50) para entrar en contacto con los canales de descarga formados en una superficie inferior del cartucho (10) y sirven para detectar previamente la entrada de burbujas de aire durante la descarga y ajustar el flujo de sustancias, en el que los canales de la parte de descarga (40) del cartucho (10) están en contacto con los sensores de líquido (60) y las válvulas (70) cuando el cartucho (10) está acoplado a la placa base (50), en el que el chip de separación (30) comprende una placa superior (100) que tiene orificios (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) en los que se pueden insertar los tubos (170), y cada orificio (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) comprende una primera parte (221) con un diámetro mayor y una segunda parte (222) con un diámetro menor, en el que el chip de separación (30) comprende un segundo miembro (120) acoplado a la placa superior (100) a través de una cinta aplicada a la superficie superior de la misma y un primer miembro (110) situado bajo el segundo miembro (120) y acoplado a la superficie inferior del segundo miembro (120) a través de una cinta aplicada a la superficie inferior del segundo miembro (120); partes del segundo miembro (120) están cortadas para formar canales (150) en el segundo miembro (120); los orificios (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) se forman de manera que penetren a través de las superficies superior e inferior de la placa superior (100) y estén en comunicación con los canales (150); y las tubos (170) se insertan en las primeras partes (221) de los orificios (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) según ángulo agudo con respecto a la superficie superior de la placa superior (100).
Description
DESCRIPCIÓN
Sistema y procedimiento de separación de células
Campo técnico
La presente invención se refiere a un sistema y procedimiento de separación de células. Más específicamente, la presente invención se refiere a un sistema de separación de células, en el que una parte de inyección y una parte de separación necesaria para la separación de células se proporcionan en el mismo cartucho, de modo que puedan acoplarse y separarse entre sí mediante una operación única y pueda comprobarse fácilmente el acoplamiento preciso del cartucho de separación de células a una placa base, y a un procedimiento de separación de células utilizando el sistema.
Técnica anterior
El 27,9% de todas las muertes ocurridas en Corea en 2015 fueron consecuencia del cáncer y su número total fue de 76.855. Las muertes por cáncer aumentan constantemente cada año. El cáncer de pulmón fue la principal causa de muerte por cáncer en Corea y su tasa fue de 17.399 en 2015. Las tasas de cáncer de hígado, cáncer gástrico y cáncer de páncreas en hombres y mujeres coreanos aumentan en este orden. La mayoría de estos pacientes con cáncer no mueren de sus tumores primarios, sino de las metástasis de una amplia gama de colonias tumorales múltiples formadas por células malignas que se separan de los tumores iniciales y, a menudo, migran a sitios distales a través de la sangre. Los tumores primarios detectados en la fase inicial pueden eliminarse mediante cirugía, radioterapia o quimioterapia, pero las células cancerosas que circulan por el torrente sanguíneo están presentes en concentraciones muy bajas, que son difíciles de detectar. Por esta razón, la probabilidad de éxito de la detección inicial de células cancerosas en la sangre es sustancialmente baja. Las células cancerosas en sangre se refieren colectivamente a las células cancerosas presentes en la sangre periférica de los pacientes con cáncer, y se definen como células cancerosas que se desprenden de las lesiones primarias o metastásicas. En los últimos años se han desarrollado enfoques para utilizar las células cancerosas de la sangre como potentes biomarcadores para el diagnóstico del cáncer, el análisis del pronóstico terapéutico y el análisis de las micrometástasis. Como se ha descrito anteriormente, en la sangre se distribuye una concentración muy baja de células cancerosas. Por ejemplo, hay una célula cancerosa por cada mil millones de células normales o de uno a diez millones de leucocitos en la sangre. Las células cancerosas son difíciles de analizar con precisión debido a la presencia de factores de interferencia, como los contaminantes y las burbujas de aire durante el análisis. Además, los sistemas para separar las células cancerosas de la sangre siguen siendo relativamente caros, dado que el número de pacientes con cáncer aumenta rápidamente cada año. La mayoría de estos sistemas son desechables y se desechan después de su uso. Además de esta carga económica, los sistemas son complicados de instalar.
Específicamente, un procedimiento para separar las células cancerosas de la sangre implica tres etapas, es decir, la producción de la muestra de sangre, la inyección de la muestra y la separación de las células cancerosas. La muestra de sangre se prepara mezclando y uniendo la sangre, un anticuerpo que reacciona específicamente con las células cancerosas y un material funcional para la separación posterior de las células cancerosas, como un material magnético. A continuación, la muestra de sangre se inyecta en un sistema de separación de células cancerosas. Es importante inyectar una cantidad precisa de la muestra de sangre a una velocidad de flujo constante, al tiempo que se evite la entrada de factores de interferencia, como contaminantes y burbujas de aire. El material magnético previamente unido a la sangre se utiliza como soporte para la separación de las células cancerosas. El sistema suele incluir una pluralidad de canales de flujo divididos para las células cancerosas y las no cancerosas. Es importante asegurar una separación precisa de las células cancerosas, manteniendo los caudales de las sustancias que fluyen por los canales de flujo a niveles constantes.
Hasta ahora, se han investigado muchas tecnologías de separación de células cancerosas. El Documento de Patente 1 se refiere a un procedimiento y reactivo para separar rápida y eficazmente las células cancerosas circulantes y propone una técnica para separar las células cancerosas de una mezcla de sangre recogida de una paciente y un ligando (el cual puede ser detectado debido a su reacción específica con las células cancerosas). Sin embargo, este documento de patente no tiene en cuenta los problemas de contaminación durante la inyección de la muestra de sangre y la separación inexacta de las células cancerosas. El Documento de Patente 2 propone una técnica para separar las células cancerosas utilizando hilos ferromagnéticos. Sin embargo, este documento de patente no tiene en cuenta los detalles técnicos para asegurar los valores preestablecidos para los canales de flujo durante la descarga y la misma cantidad y tasa de sustancias que fluyen a través de los canales de flujo. En particular, los canales suelen utilizarse para alojar células cancerosas separadas en un recipiente determinado. En este momento, la velocidad de flujo de las células cancerosas en cada canal de flujo puede variar en función de la longitud y la altura del canal, lo que provoca una mala precisión de la separación.
Además, el Documento de Patente 3 divulga un dispositivo de análisis de micropartículas que incluye un chip microfluídico configurado para tener una región en la que se introduce un líquido de muestra que contiene una micropartícula magnética y una micropartícula no magnética, y un canal microfluídico que comunica con la región en un lado aguas abajo en una dirección de envío de líquido, una sección de generación de campo magnético configurada para formar un campo magnético en un espacio interno de la región, y una sección de detección configurada para
detectar una característica óptica, eléctrica o magnética de una micropartícula que pasa a través del canal microfluídico. El Documento de Patente 4 se refiere a un sistema y procedimiento para procesar y detectar ácidos nucleicos de un conjunto de muestras biológicas. El sistema comprende una placa de captura y un módulo de placa de captura configurados para facilitar la unión de los ácidos nucleicos dentro del conjunto de muestras biológicas a las perlas magnéticas, un módulo de diagnóstico molecular configurado para recibir los ácidos nucleicos unidos a las perlas magnéticas, aislar los ácidos nucleicos y analizar los ácidos nucleicos, que comprende un módulo de recepción de cartuchos, un subsistema de calentamiento/enfriamiento y un imán configurado para facilitar el aislamiento de los ácidos nucleicos, un subsistema de accionamiento de válvulas configurado para controlar el flujo de fluido a través de un cartucho microfluídico para procesar los ácidos nucleicos, y un subsistema óptico para el análisis de los ácidos nucleicos, un sistema de manejo de fluidos configurado para suministrar muestras y reactivos a los componentes del sistema para facilitar los protocolos de diagnóstico molecular, y una tira de ensayo configurada para combinar muestras de ácidos nucleicos con reactivos de diagnóstico molecular para el análisis de los ácidos nucleicos. El Documento de Patente 5 propone un cartucho para un citómetro de flujo magnético, que se extiende principalmente en un plano x-y, con una entrada para inyectar una muestra en el cartucho, una ampolla para una solución tampón con marcadores magnéticos para marcar partículas pregeneradas de la muestra, una salida y un canal de fluido. El canal de fluido comprende una primera parte que conecta la entrada con la ampolla y una segunda parte que conecta la primera parte con la salida, en la que la segunda parte del canal de fluido comprende una zona de enriquecimiento con estructuras mecánicas de guía para concentrar partículas marcadas de la muestra en una subsección predeterminada del canal de fluido y una zona de medición entre la zona de enriquecimiento y la salida. La zona de medición comprende un sensor de campo magnético en la subsección predeterminada del canal de fluido con el fin de proporcionar medios simplificados y acelerados para medir las partículas, en particular las concentraciones de partículas, de una muestra. El Documento de Patente 6 se refiere a un dispositivo para detectar un analito en una muestra. El dispositivo comprende una red fluídica y un componente de circuito integrado. La red fluídica comprende una zona de muestra, una zona de limpieza y una zona de detección. La red fluídica contiene una partícula magnética y/o una partícula de señal. Se introduce una muestra que contiene un analito, y el analito interactúa con la partícula magnética y/o la partícula de señal a través de agentes de afinidad. Un conjunto de microbobinas o un imán permanente movible mecánicamente está acoplado funcionalmente a la red fluídica, que son activables para generar un campo magnético dentro de una parte de la red fluídica, y mover la partícula magnética de la zona de muestra a la zona de detección. Hay un elemento de detección que detecta las señales ópticas o eléctricas de la partícula de señal, indicando así la presencia del analito.
[Documentos del estado de la técnica]
(Documentos de patentes)
1: Publicación de patente internacional WO 2003/065042
2: Publicación de patente coreana no. 2015-0058955
3: Publicación de la patente europea EP 2191 895 A1
4: Publicación de patente US no. 2015/151300 A1
5: Publicación de patente internacional WO 2015/176744 A1
6: Publicación de la patente US no. 2012/322683 A1
Descripción detallada de la invención
Problemas a resolver por la invención
La presente invención se ha realizado en un esfuerzo por resolver los problemas de la técnica anterior, y un objeto de la presente invención es asegurar una alta precisión de la inyección de muestras de sangre y la separación de células, minimizando la entrada de contaminantes
Otro objeto de la presente invención es proporcionar un sistema de separación de células, en el que los miembros caros o fáciles de reciclar se proporcionan en el mismo cartucho o placa base para que puedan acoplarse y separarse entre sí mediante una operación única.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar un sistema de separación de células, en el que el acoplamiento preciso entre un cartucho y una placa base se comprueba previamente para asegurar la separación precisa de las células cuando el cartucho se sustituye por uno nuevo.
Medios para resolver los problemas
Un sistema de separación celular según un aspecto de la presente invención incluye: un cartucho que tiene una forma poligonal en sección transversal e incluye una parte de inyección, un chip de separación que separa un canal de flujo de una muestra inyectada a través de la parte de inyección y que se encuentra aguas abajo de la parte de inyección para separar las células cancerosas, y una parte de descarga; y una placa base acoplada al cartucho a través de su superficie superior e incluyendo un chip magnético para la captura de células cancerosas, en el que el chip de separación del cartucho se acopla por separado al chip magnético de la placa base, los sensores de líquido y las válvulas.
La parte de descarga, los sensores de líquido y las válvulas se proporcionan aguas abajo del chip de separación y los sensores de líquido y las válvulas están situados en una superficie superior de la placa base para entrar en contacto con los canales de descarga formados en una superficie inferior del cartucho y sirven para detectar previamente la entrada de burbujas de aire durante la descarga y ajustar el flujo de sustancias.
Los canales de la parte de descarga del cartucho están en contacto con los sensores de líquido y las válvulas cuando el cartucho está acoplado a la placa base.
El chip de separación incluye una placa superior con orificios en los que se pueden insertar tubos, cada orificio incluye una primera parte con un diámetro mayor y una segunda parte con un diámetro menor. El chip de separación incluye un segundo miembro acoplado a la placa superior a través de una cinta aplicada a la superficie superior de la misma y un primer miembro situado bajo el segundo miembro y acoplado a la superficie inferior del segundo miembro a través de una cinta aplicada a la superficie inferior del segundo miembro. Las partes del segundo miembro se cortan para formar canales en el segundo miembro, los orificios se forman para penetrar a través de las superficies superior e inferior de la placa superior y estar en comunicación con los canales, y los tubos se insertan en las primeras partes de los orificios en ángulos agudos con respecto a la superficie superior de la placa superior.
Preferentemente, en el sistema de separación de células de la presente invención, el chip magnético incluye un patrón de alambre que es parabólico de un lado a otro del mismo.
Preferentemente, la placa superior del chip de separación del sistema de separación de células según la presente invención está realizada de plástico.
Preferentemente, los canales del sistema de separación de células según la presente invención incluyen un primer canal y un segundo canal en comunicación con el primer canal y ramificado en una pluralidad de subcanales, cada uno de los cuales incluye una primera parte y una segunda parte en comunicación con la primera parte, estando la primera parte ensanchada hacia la segunda parte y la segunda parte cónica hacia un tercer canal en comunicación con el segundo canal.
Preferentemente, los canales del sistema de separación de células según la presente invención incluyen un primer canal y un segundo canal en comunicación con el primer canal, ramificado en una pluralidad de subcanales, y que tiene forma de arco.
Preferentemente, los canales del sistema de separación de células según la presente invención incluyen un primer canal y un segundo canal en comunicación con el primer canal y ramificado en una pluralidad de subcanales, formándose una pluralidad de protuberancias en el primer canal o en el segundo canal.
Preferiblemente, las protuberancias incluyen primeras protuberancias y segundas protuberancias subyacentes o adyacentes a las primeras protuberancias.
Preferentemente, en el sistema de separación de células de la presente invención, los filtros están situados sobre los canales y en comunicación con los mismos y tienen espacios predeterminados.
Preferentemente, en el sistema de separación de células de la presente invención, el cartucho de separación de células tiene un plano cortado en un ángulo específico en un lado del mismo, el borde del plano cortado es más alto que la superficie inferior del cartucho, y el cartucho tiene un rebaje acoplado con un pasador en el otro lado del mismo. La placa base tiene un plano formado en un lado del mismo para presionar el borde del plano de corte del cartucho mientras está en contacto con el borde del plano de corte del cartucho y conectado desde una posición más alta que el borde del plano de corte del cartucho hasta una posición más baja que el borde, e incluye un miembro de pasador provisto en el otro lado del mismo y acoplado con el hueco del cartucho.
El miembro de pasador tiene la capacidad de volver siempre a la posición central e incluye una protuberancia que puede girar horizontalmente a 360°, ambos bordes extremos del plano de acoplamiento del cartucho en un lado en el que el cartucho se acopla a la placa de base están cortados en un ángulo predeterminado, y ambos bordes extremos del plano de acoplamiento de la placa de base que se enfrenta al plano de acoplamiento del cartucho están cortados en el mismo ángulo, de manera que ambos bordes extremos del plano de acoplamiento del cartucho coinciden y se acoplan a los dos bordes extremos del plano de acoplamiento de la placa de base.
El chip de separación del cartucho del sistema de separación de células según la presente invención tiene una forma poligonal en sección transversal está provisto de un patrón en una posición predeterminada e incluye orificios que coinciden con el chip magnético de la placa base en uno o más bordes del mismo. El chip magnético de la placa base tiene una forma poligonal en sección transversal, está provisto de un patrón en una posición predeterminada, e incluye orificios que coinciden con el chip de separación del cartucho en uno o más bordes del mismo. Las distancias entre el chip magnético de la placa base y los orificios y el patrón formado en el chip magnético son las mismas que las existentes entre el chip de separación del cartucho y los orificios y el patrón formado en el chip de separación. En este caso, la placa base y el cartucho tienen la misma forma y el mismo número de orificios o el patrón del cartucho coincide con el patrón de la placa base.
Un procedimiento de separación de células según otro aspecto de la presente invención utiliza el sistema de separación de células. Específicamente, el procedimiento incluye: fijar el chip de separación al cartucho de separación de células y fijar el chip magnético a la placa base; acoplar el plano de corte de un lado del cartucho de separación de células a un lado de la placa base; acoplar el hueco formado en el otro extremo del cartucho de separación de células con el pasador formado en el otro extremo de la placa base; y confirmar si los orificios del chip de separación del cartucho coinciden con los orificios del chip magnético de la placa base.
Efectos de la invención
En el sistema y el procedimiento de separación de células según la presente invención, la parte de inyección y la parte de separación necesaria para la separación de células se proporcionan en el mismo cartucho, de modo que pueden acoplarse y separarse entre sí mediante una operación única y puede comprobarse el acoplamiento preciso del ajuste.
Además, un grupo de miembros fáciles de reemplazar y un grupo de miembros difíciles de reemplazar se proporcionan por separado en el mismo cartucho o placa. Esta construcción es eficaz para mejorar la eficacia de la reutilización del sistema de separación de células.
En particular, el chip de separación del sistema de separación de células según la presente invención está realizado de un plástico que puede ser desechado después de la finalización del examen. Por lo tanto, no es necesario lavar el chip de separación. El chip de separación puede producirse mediante una técnica relativamente sencilla, en lugar de una técnica de semiconductores o de MEMS, lo que contribuye a ahorrar costes de producción. Además, el chip de separación puede producirse a gran escala, lo que garantiza la eficiencia económica y la calidad constante.
Breve descripción de los dibujos
La FIG. 1 es una vista transversal superior de un sistema de separación de células según una realización de la presente invención.
La FIG. 2 ilustra una primera realización de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 3 ilustra la construcción de orificios de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 4 ilustra una primera realización de canales de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 5 ilustra una segunda realización de canales de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 6 ilustra una tercera realización de canales de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 7 ilustra las ubicaciones de los filtros en los canales de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 8 ilustra la construcción de filtros de un chip de separación 30 según una realización de la presente invención.
La FIG. 9 es una vista en sección transversal superior de una placa base según una realización de la presente invención.
La FIG. 10 es una vista en sección transversal que ilustra una disposición en la que un cartucho de separación de células y una placa base se fijan el uno al otro según una realización de la presente invención.
La FIG. 11 ilustra una estructura en la que un cartucho de separación de células se fija a una placa base según una realización de la presente invención.
La FIG. 12 ilustra una estructura en la que un chip de separación 30 en un cartucho está acoplado a un chip magnético en una placa base.
Modo de realización de la invención
Un sistema y procedimiento de separación de células según la presente invención se describirá ahora con referencia a los dibujos adjuntos.
En la presente solicitud, debe entenderse que los términos como "incluyendo" o "teniendo", etc., pretenden indicar la existencia de las características, números, etapas, elementos, partes o combinaciones de los mismos divulgados en la memoria, y no pretenden excluir la posibilidad de que puedan existir o añadirse una o más características, números, etapas, elementos, partes o combinaciones de los mismos.
A menos que se defina lo contrario, todos los términos utilizados en el presente documento, incluidos los términos técnicos o científicos, tienen el mismo significado que el que generalmente entienden las personas con conocimientos ordinarios en el campo de la técnica al que pertenece la presente invención. Tales términos, como los definidos en un diccionario de uso general, deben ser interpretados con los significados iguales a los contextuales en el campo de la técnica relevante, y no deben ser interpretados con significados ideales o excesivamente formales, a menos que estén claramente definidos en la presente solicitud.
La FIG. 1 ilustra una vista transversal superior de un sistema de separación de células según una realización de la presente invención. Con referencia a la FIG. 1, el sistema de separación de células consiste esencialmente en un cartucho 10 y una placa base 50. El cartucho 10 tiene una forma poligonal en sección transversal e incluye una parte de inyección 20 y un chip de separación 30. A través de la parte de inyección 20 entra sangre, una muestra unida a un aditivo funcional para la separación posterior y una solución tampón. Para ello, la parte de inyección 20 tiene tres puertos de entrada 21 y 22, como se ilustra en la FIG. 1. Se debe tener cuidado en evitar la entrada de contaminantes durante la inyección. Además, deben inyectarse siempre cantidades constantes de la sangre, del aditivo funcional y de la solución tampón a caudales constantes. La entrada de una sustancia interferente distinta de la sangre, el aditivo funcional o la solución tampón puede producir errores en el análisis posterior. Como se ha descrito anteriormente, dado que en la sangre sólo hay una cantidad muy pequeña de células cancerosas, la entrada de una pequeña cantidad de una sustancia interferente puede causar errores significativos en los resultados del análisis. Los cambios en los caudales o en las cantidades de las sustancias inyectadas pueden provocar cambios en los caudales de las sustancias que fluyen a través de los canales de flujo en una etapa de separación posterior, lo que aumenta la posibilidad de errores durante la separación. Así, como se ilustra en la FIG. 1, un bucle de muestra 23 que tiene un volumen predeterminado se interpone entre la parte de inyección 20 y el chip de separación posterior 30, de manera que la cantidad y el caudal de la muestra inyectada se mantienen constantes. En el sistema de separación de células, el chip de separación 30 está situado aguas abajo de la parte de inyección 20 para separar las células cancerosas. La parte de inyección 20 está interconectada con el chip de separación 30 a través del bucle de muestra 23 o de los canales generales. El chip de separación 30 recibe la muestra y la solución tampón de la parte de inyección 20 a través de dos canales 31 y 32 conectados a la parte de inyección 20.
En la presente invención, se utiliza un material magnético unido a un anticuerpo que reacciona específicamente con las células cancerosas para separarlas. Las células cancerosas de la sangre se unen al material magnético durante la mezcla con la sangre. Para ello, el chip de separación 30 del cartucho 10 está acoplado de forma separable a un chip magnético 35 de la placa base 50. Debido a esta construcción, el chip de separación 30 realizado de un plástico puede ser desechado después de un solo uso. La FIG. 2 ilustra una realización del chip de separación 30 del sistema de separación de células según la presente invención. Con referencia a la FIG. 2, el chip de separación 30 consta de una placa superior, un primer miembro y un segundo miembro. El chip magnético 35 está acoplado a la parte inferior del chip de separación 30.
En primer lugar, se discutirá la construcción del chip de separación 30. La forma de la placa superior 100 es similar a la de una placa rectangular fina. El primer miembro 110 es similar a una placa cuyo grosor es menor que su longitud y anchura. La placa superior 100 está acoplada al primer miembro 110. En este punto, el segundo miembro 120 se interpone entre la placa superior 100 y el primer miembro 110. El grosor del segundo miembro 120 está diseñado para ser menor que la longitud y la anchura del mismo. El chip de separación 30 del sistema de separación de células utiliza una cinta adhesiva de doble cara como segundo miembro 120. En consecuencia, la placa superior 100 se acopla al primer miembro 110 mediante un adhesivo aplicado a las superficies superior e inferior del segundo miembro 120.
En el chip de separación 30 se forman una pluralidad de orificios. Específicamente, un orificio 220a a través del cual se introduce una solución de muestra y un orificio 220b a través del cual se introduce la solución tampón, como la solución salina, se forman en un lado de la placa superior 100. En el otro lado de la placa superior 100, se forman un orificio 220c a través del cual se descargan las células magnéticas unidas por perlas y unos orificios 220d y 220e a través de los cuales se descargan otros materiales. La pluralidad de orificios está en comunicación con los canales y los tubos 170 se insertan en los orificios.
El chip magnético 35 del sistema de separación de células es más pequeño en longitud y anchura que el chip de separación 30, como se ilustra en la FIG. 1. Un patrón de chip magnético en forma de hilo 200 es parabólico de un lado a otro del chip magnético 35. Específicamente, el patrón de alambre 200 se encuentra desde el punto de inicio de un tercer canal 153, uno de los canales 150, donde se separan las células, hasta el punto final del tercer canal 153. Es decir, el vértice del patrón de alambre parabólico 200 se forma cerca del punto final del tercer canal 153.
El chip de separación 30 del sistema de separación de células puede estar realizado de plástico. Específicamente, uno o más de entre la placa superior 100, el primer miembro 110 y el segundo miembro 120 pueden estar realizados de plástico. Se puede utilizar cualquier polímero plástico para el chip de separación 30. Se prefiere el policarbonato porque su transparencia y resistencia están por encima de los niveles predeterminados.
A diferencia de la técnica anterior, los canales no están conectados directamente al chip de separación 30 del sistema de separación de células, sino que están conectados al chip de separación 30 del sistema de separación de células a través de los tubos, como se ha descrito anteriormente. Para estas conexiones, los diámetros de los orificios 220 formados en la placa superior 100 y en comunicación con los canales 150 varían en función de las longitudes de los canales. La FIG. 3 ilustra la construcción de los orificios del chip de separación 30 del sistema de separación de células. Con referencia a la FIG. 3, cada uno de los orificios consta de una primera parte 221 y una segunda parte 222. La primera parte 221 tiene un diámetro relativamente grande en comparación con la segunda parte 222. Con estas dimensiones, los tubos 170 pueden introducirse en los orificios correspondientes. El número de los orificios 220 formados cuando la placa superior 100 se acopla al segundo miembro 120 puede variar en función del número total de los orificios de introducción formados en un lado del chip de separación 30 y de los orificios de descarga formados
en el otro lado de la chip de separación 30. Cuando una solución se introduce directamente en un canal sin utilizar un tubo, como en la técnica anterior, la tasa de la solución introducida en un orificio puede ser bastante inestable. El canal también puede desplazarse cuando el chip de separación es manipulado por un usuario inexperto. Por el contrario, dado que los tubos 170 se insertan en los orificios 220a a 220e y las soluciones fluyen desde los tubos 175 hacia los canales 150 a través de los tubos 170, el chip de separación 30 garantiza una introducción/flujo estable de las soluciones en/de los canales.
El chip de separación 30 está construido de tal manera que los tubos 170 se insertan según ángulos agudos con respecto a la superficie superior 102 de la placa superior. Para esta construcción, los orificios 220a a 220e están inclinados según un ángulo agudo con respecto a la superficie superior 102 de la placa superior. En este caso, los tubos 170 insertados en los orificios 220a a 220e también forman ángulos agudos con la superficie superior 102 de la placa superior. Según la técnica anterior, las soluciones se introducen en los canales a través de jeringas. En este caso, los orificios de introducción se encuentran en ángulo recto, o casi recto, con respecto a las jeringas. Los grandes ángulos con respecto a las líneas de inyección conducen a un aumento de la presión de inyección y, como resultado, no se garantizan flujos estables de las soluciones, lo que aumenta la probabilidad de retención de células. Por el contrario, según el sistema de separación de células de la presente invención, los ángulos agudos entre los tubos insertados en los orificios y la superficie superior de la placa superior conducen a una baja resistencia al flujo y, como resultado, se aseguran flujos estables de las soluciones, disminuyendo la probabilidad de retención de células y mejorando la durabilidad del chip. Según la técnica anterior, las soluciones se inyectan en dirección vertical a través de orificios de introducción o de descarga. En este caso, cuando una lente se mueve para observar de cerca los orificios de introducción o los orificios de descarga, pueden producirse interferencias por los tubos en comunicación con los canales y realizados de un caucho sintético como el PDMS. Por el contrario, el uso de los tubos en el sistema de separación de células de la presente invención y la conexión de los tubos a los orificios de introducción y a los orificios de descarga según ángulos agudos en lugar de en ángulos rectos, facilitan la observación en los orificios de introducción 230 o en los orificios de descarga 240 y evitan la interferencia con los tubos 175, cuando se enfoca una lente hacia los orificios de introducción 230 o hacia los orificios de descarga 240, lo que permite una fácil observación de los flujos de la solución.
En el chip de separación 30 del sistema de separación de células, los canales pueden estar incorporados en varias formas diferentes. La FIG. 4 ilustra una primera realización de los canales. Con referencia a la FIG. 4, un primer canal 151 en comunicación con el orificio de introducción 220a está situado en el centro de la placa superior 100 en la dirección del ancho de la placa superior 100 y está formado en un lado de la placa superior 100 en la dirección del largo de la placa superior 100. Un lado 151a del primer canal puede estar en comunicación con el orificio de introducción 220a y el otro lado 151b del primer canal está en comunicación con un segundo canal 152. El segundo canal 152 incluye una pluralidad de subcanales ramificados. A continuación, se describirán principalmente los subcanales ramificados superpuestos en la dirección de la anchura de la placa superior 100. En primer lugar, cada uno de los subcanales ramificados incluye una primera parte 152a y una segunda parte 152b. La primera parte 152a del subcanal ramificado se extiende hacia arriba desde el primer canal 151 en la dirección derecha y tiene una longitud predeterminada. La segunda parte 152b del subcanal ramificado está en comunicación con la primera parte 152a del subcanal ramificado. La segunda parte 152b del subcanal ramificado se extiende hacia abajo desde el otro lado de la primera parte 152a del subcanal ramificado y tiene una longitud predeterminada. La primera parte 152a del subcanal ramificado se ensancha hacia la segunda parte 152b del subcanal ramificado. Por el contrario, la segunda parte 152b del subcanal ramificado se estrecha desde el otro lado de la primera parte 152a del subcanal ramificado hacia un tercer canal 153 en comunicación con la segunda parte 152b del subcanal ramificado. Es decir, la parte del subcanal ramificado en la que el otro lado de la primera parte 152a está conectado a un lado de la segunda parte 152b se dobla de tal manera que se cambia el flujo de una solución y se ensancha, de tal manera que las células en la solución se extienden ampliamente por todo el canal ("efecto de redistribución") basado en el flujo de vórtice. Si la anchura del subcanal ramificado se mantiene constante, las células fluyen a lo largo de una sola pared del canal tras el paso por la parte doblada, donde el otro lado de la primera parte 152a del subcanal ramificado está conectado a un lado de la segunda parte 152b. La FIG. 5 ilustra una segunda realización de los canales del chip de separación 30 del sistema de separación de células. Como bien se ilustra en la FIG. 5, un primer canal 151 en comunicación con el orificio de introducción 220a formado en un lado de la placa superior 100 está situado en el centro de la placa superior 100 en la dirección del ancho de la placa superior 100 y está formado en un lado de la placa superior 100 en la dirección del largo de la placa superior 100. Como referencia, el primer canal 151 es más pequeño en longitud que un segundo canal 152 en comunicación con el primer canal 151. El segundo canal 152 incluye una pluralidad de subcanales ramificados. Como se ilustra en las FIGS. 5 y 6, el segundo canal 152 puede tener forma de arco. El segundo canal 152 está situado por encima y por debajo del centro de la placa superior 100 en la dirección de la anchura de la placa superior 100 y puede estar ramificado en una pluralidad de subcanales. El número de subcanales ramificados por encima de la mitad de la placa superior 100 en la dirección de la anchura de la placa superior 100 es al menos dos y el número de subcanales ramificados por debajo de la mitad de la placa superior 100 en la dirección de la anchura de la placa superior 100 es al menos dos.
Una tercera realización de los canales del chip de separación 30 del sistema de separación de células según la presente invención se ilustra en la FIG. 6. El chip de separación 30 incluye una pluralidad de subcanales ramificados de un segundo canal 152 en un lado de la placa superior 100. Algunos de los subcanales ramificados se combinan en uno, antes de ponerse en comunicación con un tercer canal 153. Los subcanales ramificados están situados por
encima y por debajo del centro de la placa superior 100, en la dirección de la anchura de la placa superior 100. El número de subcanales ramificados por encima de la mitad de la placa superior 100, en la dirección de la anchura de la placa superior 100, es dos y el número de subcanales ramificados por debajo de la mitad de la placa superior 100, en la dirección de la anchura de la placa superior 100, es dos. En la siguiente descripción, los dos subcanales ramificados situados por encima de la mitad de la placa superior 100, en la dirección de la anchura de la placa superior 100, se definen como un canal 2-1° 1521 y un canal 2-2° 1522 y los dos subcanales ramificados situados por debajo de la mitad de la placa superior 100 en la dirección de la anchura de la placa superior 100 se definen como un canal 2-3° 1523 y un canal 2-4° 1524. Una parte del 2-1° canal 1521 y una parte del 2-2° canal 1522 se combinan para formar un canal antes de ponerse en comunicación con el tercer canal 153. Específicamente, la parte 1521b del canal 2-1° 1521 es adyacente al tercer canal 153 y la parte 1522b del canal 2-2° 1522 es adyacente al tercer canal 153. La parte 1521b del canal 2-1° y la parte 1522b del canal 2-2° se combinan en una sola y están en comunicación con el tercer canal 153.
El chip de separación 30 del sistema de separación de células según la presente invención puede incluir filtros situados en los canales. Con referencia a la FIG. 7, un filtro está situado en el primer canal 151 o en el segundo canal 152 del chip de separación 30. El filtro 180 puede estar provisto en pluralidad en el segundo canal 152. Específicamente, un filtro 180 puede estar ubicado en la primera parte 152a del segundo canal y un filtro 180 puede estar ubicado en la segunda parte 152b del segundo canal. Debe entenderse que uno o más filtros 180 también pueden estar ubicados en el primer canal 151. Los filtros 180 están en comunicación con los canales 150 y tienen espacios predeterminados. En el sistema de separación de células de la presente invención, los filtros sirven para eliminar los gases (aire) presentes en una solución que fluye por los canales. Cuando una solución que contiene gas pasa a través de los filtros 180, los gases flotan sobre la solución debido a sus diferentes gravedades específicas. Los gases quedan confinados en los espacios de los filtros 180 en comunicación con los canales 150. La disposición de los filtros en los canales del chip de separación 30 del sistema de separación de células según la presente invención se ilustra en la FIG. 7. Como se ilustra en la FIG. 7, los filtros 180 están situados en los canales 150. Como se ilustra en la FIG. 8, se pueden formar protuberancias 190 en el chip de separación 30. Como se ilustra en la FIG. 7, el segundo canal 152 está en comunicación con el primer canal 151 y está ramificado en una pluralidad de subcanales. Las protuberancias 190 están formadas en el primer canal 151 o en el segundo canal 152. Las protuberancias 190 están situadas en el segundo miembro 120 en el que se forman los canales 150. Los canales 150 se forman cortando partes del segundo miembro 120 a lo largo de las formas de los canales 150, que se han descrito previamente. Aquí, las protuberancias 190 se forman en los canales 150 cortando partes distintas a las ocupadas por las protuberancias 190 en la dirección de la anchura del canal 150. Las protuberancias 190 son ligeramente más altas que las partes de corte. Las distancias entre las protuberancias adyacentes 190 están diseñadas para ser más pequeñas que el tamaño de las partículas de aire mezcladas en la solución. Cuando la solución se introduce en los canales 150, las protuberancias pueden impedir que las partículas de aire mezcladas en la solución fluyan hacia los canales 150. La forma de las protuberancias 190 no está limitada siempre que las protuberancias 190 puedan filtrar partículas de aire. Por ejemplo, las protuberancias 190 pueden tener forma rectangular, circular o de diamante. Las protuberancias 190 formadas en el primer canal 151 o en el segundo canal 152 también pueden estar dispuestos en una o varias filas. Es decir, las protuberancias 190 pueden incluir primeras protuberancias A y segundas protuberancias B subyacentes o adyacentes a las primeras protuberancias A, como se ilustra en la FIG. 8.
Las células cancerosas separadas por el chip de separación 30 y el chip magnético 35 y la sangre libre de células cancerosas se alojan en contenedores separados. En este curso, las células cancerosas y la sangre suelen descargarse a través de los canales simplemente conectados. Sin embargo, el uso de los canales afecta a la presión interna de cada canal de flujo de la unidad de separación anterior. Es decir, cuando se desea separar las células cancerosas y una muestra de sangre libre de células cancerosas, las tasas y cantidades de las sustancias que fluyen a través de los canales de flujo deben ser constantes para una separación precisa. Si grandes cantidades de las sustancias fluyen a través de algunos de los canales de flujo o las sustancias fluyen a altas velocidades, las sustancias se concentran sólo en los canales de flujo particulares, causando errores en la separación de las células cancerosas. Si las alturas de los canales conectados a los contenedores externos no son las mismas y las longitudes de los canales son diferentes, las tasas y cantidades de las sustancias que fluyen a través de los canales de flujo varían. Para resolver estos problemas, el sistema de separación de células de la presente invención incluye además una parte de descarga 40 (FIG. 1), los sensores de líquido 60 y las válvulas 70, situados a continuación del chip de separación 30. Los sensores de líquido 60 y las válvulas 70 sirven para detectar previamente la entrada de burbujas de aire durante la descarga y ajustar el flujo de las sustancias.
Las consideraciones importantes en el espíritu del sistema de separación de células según la presente invención son la eficiencia económica y la comodidad. El sistema de separación de células está diseñado de manera que el cartucho 10 esté acoplado de forma separable a la placa base 50, en lugar de integrar los dos elementos en una sola unidad. Debido a este diseño, los elementos desechables se distinguen de los reutilizables. Es decir, el cartucho 10 del sistema de separación de células, según la presente invención, consta de la parte de inyección 20, el chip de separación 30 y la parte de descarga 40, que son elementos desechables. Por el contrario, el chip magnético 35 previsto en la placa base 50 y los sensores de líquido 60 y las válvulas 70 de la parte de descarga 40 son elementos reutilizables. El cartucho 10 se acopla a la superficie superior de la placa base 50. Aquí, los sensores de líquido 60 y las válvulas 70 situados en la superficie superior de la placa base 50 entran en contacto con los canales de descarga formados en la
superficie inferior del cartucho 10, como se ilustra en la FIG. 9. Gracias a esta construcción, se puede comprobar la presencia de burbujas de aire y ajustar las cantidades de las sustancias que fluyen por los canales durante la descarga.
En el sistema de separación de células de la presente invención, el cartucho 10 se acopla de forma separable a la placa base 50 después de su uso único, como se ha descrito anteriormente. Por lo tanto, el mecanismo de acoplamiento separable de estos elementos es importante. Para ello, el sistema de separación de células de la presente invención tiene una estructura característica para acoplar el cartucho 10 a la placa base 50. En primer lugar, el cartucho 10 tiene un plano cortado oblicuamente en un ángulo específico en un lado del mismo y tiene un receso 11 acoplado con un pasador 51 en el otro lado del mismo, como se ilustra en las FIGS. 1 y 10. La placa base 50 está adaptada al cartucho 10. La placa base 50 tiene un plano de acoplamiento cortado 52 formado en uno de sus lados para presionar y fijar el plano cortado oblicuamente del cartucho 10. El pasador 51 se encuentra en el otro lado de la placa base 50 y se acopla con el hueco 11 del cartucho 10. Una descripción más detallada se dará con referencia a la FIG. 10. El plano de acoplamiento 52 formado en un lado de la placa base 50 se conecta desde una posición más alta que un borde 12 del plano de corte del cartucho 10 a una posición más baja que el borde 12, mientras está en contacto con el borde 12 para presionar el borde 12. El miembro de pasador 51 provisto en el otro lado de la placa base 50 puede acoplarse con el hueco 11 del cartucho 10. Puede utilizarse cualquier miembro de pasador que pueda conectarse al hueco 11. Preferentemente, el pasador es empujado cuando el rebaje 11 del cartucho 10 es empujado hacia el pasador para su enganche y es devuelto a su posición original para fijar de nuevo el rebaje. En consecuencia, en una realización de la presente invención, se utiliza un pasador de empuje lateral que tiene una protuberancia horizontalmente giratoria a 360° y es capaz de volver siempre a la posición central.
El sistema de separación de células de la presente invención utiliza elementos baratos para construir el cartucho 10 y elementos difíciles de reutilizar para construir la placa base 50, como se ha descrito anteriormente. Debido a estas construcciones, el cartucho 10 se separa de la placa base 50 y se desperdicia después de un solo uso. A continuación, se acopla un nuevo cartucho 10 a la placa base 50. En consecuencia, el nuevo cartucho 10 debe acoplarse con precisión a la placa base 50 para la separación de células cancerosas. Específicamente, el canal de flujo de las células cancerosas formado en el chip de separación 30 que separa el canal de flujo de la muestra del cartucho 10 debe coincidir exactamente con el chip magnético 35 proporcionado en la placa base 50, y los sensores de líquido 60 y las válvulas 70 proporcionados en la placa base 50 deben estar acoplados entre sí, de manera que los canales de la parte de descarga 40 proporcionados en el cartucho 10 puedan ser medidos y controlados. Para implementarlo con precisión, el sistema de separación de células de la presente invención incluye dos características técnicas. Según la primera característica, los dos extremos anchos de la interfaz donde el cartucho 10 se acopla a la placa base 50 se cortan en el mismo ángulo para formar los planos 13 y 53. La formación de los planos de corte permite un acoplamiento preciso entre el cartucho 10 y la placa base 50. Esta característica se describirá en detalle con referencia a la FIG. 11. Los planos 13 se forman cortando ambos extremos a lo ancho de un lado del cartucho 10 acoplado a la placa base 50 según un ángulo predeterminado y los planos 53 se forman cortando ambos extremos a lo ancho del lado de la placa base 50 que encara hacia un lado del cartucho 10 en el mismo ángulo. Debido a esta característica, el cartucho 10 se acopla a la placa base 50. Cuando el cartucho 10 y la placa base 50 se cortan en el mismo ángulo, ambos extremos del cartucho 10 coinciden de forma natural y precisa con ambos extremos de la placa base 50, lo que permite el encaje del cartucho 10 con la placa base 50.
Según la segunda característica, los orificios 33 y un patrón 34 formados en el chip de separación 30 del cartucho 10 coinciden con los orificios 201 y un patrón 202 formados en el chip magnético 35 de la placa base 50. Con referencia a la FIG. 12, el chip de separación 30 del cartucho 10 tiene una forma poligonal en sección transversal, está provisto de un patrón en una posición predeterminada, e incluye orificios 33 que coinciden con el chip magnético 35 de la placa base 50 en uno o más bordes del mismo. El chip magnético 35 de la placa base 50 tiene una forma poligonal en sección transversal, está provisto de un patrón en una posición predeterminada, e incluye orificios 201 que coinciden con el chip de separación 30 del cartucho 30 en uno o más bordes del mismo. Las distancias entre el chip magnético 35 de la placa base 50 y los orificios 201 y el patrón 202 formados en el chip magnético son las mismas que las existentes entre el chip de separación 30 del cartucho 10 y los orificios 33 y el patrón 34 formados en el chip de separación. Así, cuando el cartucho 10 se acopla a la placa base 50, los orificios 33 formados en el chip de separación 30 del cartucho 10 coinciden exactamente con los orificios 201 formados en el chip magnético 35 de la placa base 50, de manera que el chip de separación 30 y el chip magnético 35 coinciden exactamente. Para confirmar si el chip de separación 30 coincide exactamente con el chip magnético 35 después de acoplar el cartucho 10 a la placa base 50, se determina si el patrón 34 formado en el chip de separación 30 y el patrón 202 formado en el chip magnético 35 coinciden. Para ello, se prefiere que el cartucho 10 y la placa base 50 tengan la misma forma y el mismo número de orificios o que el patrón del cartucho 10 coincida con el de la placa base 50.
La presente invención también proporciona un procedimiento de separación de células utilizando el sistema de separación de células. El procedimiento incluye: fijar el chip de separación 30 al cartucho de separación de células 10 y fijar el chip magnético 35 a la placa base 50; acoplar el plano de corte de un lado del cartucho de separación de células 10 a un lado de la placa base 50; acoplar el rebaje 11 formado en el otro extremo del cartucho de separación de células 10 con el pasador 51 formado en el otro extremo de la placa base; confirmar si los orificios 33 del chip de separación 30 del cartucho 10 coinciden con los orificios 201 del chip magnético 35 de la placa base 50; y confirmar si el patrón 34 del chip de separación 30 del cartucho 10 coincide con el patrón 202 del chip magnético 35 de la placa base 50.
Aunque las particularidades de la presente divulgación se han descrito en detalle, será obvio para los expertos en la materia que dichas particularidades son simplemente realizaciones preferentes y no pretenden limitar el alcance de la presente divulgación; estando la invención definida por las reivindicaciones adjuntas.
Claims (12)
1. Un sistema de separación de células que comprende: un cartucho (10) que tiene una forma poligonal en sección transversal y que comprende una parte de inyección (20), un chip de separación (30) que separa un canal de flujo de una muestra inyectada a través de la parte de inyección (20) y que está situado aguas abajo de la parte de inyección (20) para separar las células cancerosas, y una parte de descarga (40); y una placa base (50) acoplada al cartucho (10) a través de su superficie superior y que comprende un chip magnético (35) de captura de células cancerosas, en el que el chip de separación (30) del cartucho (10) está acoplado de forma separable al chip magnético (35) de la placa base (50), los sensores de líquido (60) y las válvulas (70), y se caracteriza porque la parte de descarga (40), los sensores de líquido (60), y las válvulas (70) se proporcionan aguas abajo del chip de separación (30) y los sensores de líquido (60) y las válvulas (70) están situados en una superficie superior de la placa base (50) para entrar en contacto con los canales de descarga formados en una superficie inferior del cartucho (10) y sirven para detectar previamente la entrada de burbujas de aire durante la descarga y ajustar el flujo de sustancias, en el que los canales de la parte de descarga (40) del cartucho (10) están en contacto con los sensores de líquido (60) y las válvulas (70) cuando el cartucho (10) está acoplado a la placa base (50),
en el que el chip de separación (30) comprende una placa superior (100) que tiene orificios (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) en los que se pueden insertar los tubos (170), y cada orificio (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) comprende una primera parte (221) con un diámetro mayor y una segunda parte (222) con un diámetro menor,
en el que el chip de separación (30) comprende un segundo miembro (120) acoplado a la placa superior (100) a través de una cinta aplicada a la superficie superior de la misma y un primer miembro (110) situado bajo el segundo miembro (120) y acoplado a la superficie inferior del segundo miembro (120) a través de una cinta aplicada a la superficie inferior del segundo miembro (120); partes del segundo miembro (120) están cortadas para formar canales (150) en el segundo miembro (120); los orificios (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) se forman de manera que penetren a través de las superficies superior e inferior de la placa superior (100) y estén en comunicación con los canales (150); y las tubos (170) se insertan en las primeras partes (221) de los orificios (220, 220a, 220b, 220c, 220d, 220e) según ángulo agudo con respecto a la superficie superior de la placa superior (100).
2. El sistema de separación de células según la reivindicación 1, en el que la placa superior (100) está realizada de plástico.
3. El sistema de separación de células según la reivindicación 1, en el que el chip magnético (35) comprende un patrón de alambre (200) que es parabólico de un lado a otro del mismo.
4. El sistema de separación de células según la reivindicación 1, en el que los canales (150) comprenden un primer canal (151) y un segundo canal (152) en comunicación con el primer canal (151) y ramificados en una pluralidad de subcanales, en el que cada uno de los subcanales comprende una primera parte (152a) y una segunda parte (152b) en comunicación con la primera parte (152a), estando la primera parte (152a) ensanchada hacia la segunda parte (152b) y la segunda parte (152b) estrechada hacia un tercer canal (153) en comunicación con el segundo canal (152), o
los subcanales tienen forma de arco, o
se forma una pluralidad de protuberancias (190) en el primer canal (151) o en el segundo canal (152), en el que las protuberancias (190) comprenden preferentemente primeras protuberancias (A) y segundas protuberancias (B) subyacentes o adyacentes a las primeras protuberancias (A).
5. El sistema de separación de células según la reivindicación 1, en el que los filtros (180) están situados en los canales (150).
6. El sistema de separación de células según la reivindicación 1, en el que el cartucho de separación de células (10) tiene un plano cortado según un ángulo específico en un lado del mismo, siendo un borde (12) del plano cortado más alto que una superficie inferior del cartucho (10), y el cartucho (10) tiene un rebaje (11) acoplado con un pasador en otro lado del mismo.
7. El sistema de separación de células según la reivindicación 6, en el que la placa base (50) tiene un plano formado en un lado de la misma para presionar el borde (12) del plano de corte del cartucho (10) mientras está en contacto con el borde (12) del plano de corte del cartucho (10) y conectado desde una posición más alta que el borde (12) del plano de corte del cartucho (10) a una posición más baja que el borde (12), e incluye un miembro de pasador (51), que preferentemente tiene la capacidad de volver siempre a la posición central y que comprende una protuberancia horizontalmente giratoria completamente 360°, provista en el otro lado de la misma y conectada con el hueco (11) del cartucho (10).
8. El sistema de separación de células según la reivindicación 6, en el que ambos bordes extremos de un plano de acoplamiento del cartucho (10) en un lado en el que el cartucho (10) se acopla a la placa base (50) se cortan en un ángulo predeterminado, y ambos bordes extremos de un plano de acoplamiento (52) de la placa base (50) que se
enfrenta al plano de acoplamiento del cartucho (10) se cortan en el mismo ángulo, de tal manera que ambos bordes extremos del plano de acoplamiento del cartucho (10) coinciden y se acoplan a los dos bordes extremos del plano de acoplamiento (52) de la placa base (50).
9. El sistema de separación de células según la reivindicación 1, en el que el chip de separación (30) del cartucho (10) tiene una forma poligonal en sección transversal y está provisto de un patrón en una posición predeterminada, y comprende orificios (33) que coinciden con el chip magnético (35) de la placa base (50) en uno o más bordes del mismo.
10. El sistema de separación de células según la reivindicación 9, en el que el chip magnético (35) de la placa base (50) tiene una forma poligonal en sección transversal, está provisto de un patrón en una posición predeterminada, y comprende orificios (201) que coinciden con el chip de separación (30) del cartucho (10) en uno o más bordes del mismo; y las distancias entre el chip magnético (35) de la placa base (50) y los orificios (201) y el patrón (202) formados en el chip magnético (35) son las mismas que las existentes entre el chip de separación (30) del cartucho (10) y los orificios (33) y el patrón (34) formados en el chip de separación (30).
11. El sistema de separación de células según la reivindicación 10, en el que los orificios (201) del chip magnético (35) son iguales a los orificios (33) del chip de separación (30) en forma y número, o el patrón (202) del chip magnético (35) coincide con el patrón (34) del chip de separación (30).
12. Un procedimiento de separación de células que utiliza el sistema de separación de células según una de las reivindicaciones 1 a 11 que comprende acoplar un plano de corte de un lado de un cartucho de separación de células (10) a un lado de una placa base (50), en el que un borde (12) del plano de corte es más alto que la superficie inferior del cartucho (10) y la placa base (50) tiene un plano formado en uno de sus lados para presionar el borde (12) del plano de corte del cartucho (10) mientras está en contacto con el borde (12) del plano de corte del cartucho (12) y conectado desde una posición más alta que el borde (12) del plano de corte del cartucho (10) a una posición más baja que el borde (12); enganchar un rebaje (11) formado en el otro extremo del cartucho de separación de células (10) con un pasador formado en el otro extremo de la placa base (50); y confirmar si los orificios (33) de un chip de separación (30) del cartucho (10) coinciden con los orificios (201) de un chip magnético (35) de la placa base (50).
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