ES2886081T3 - Combinación que comprende espirulina y palmitoiletanolamida - Google Patents

Abstract

Una combinación que comprende espirulina y palmitoiletanolamida y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que los porcentajes de espirulina y palmitoiletanolamida son, respectivamente: 65% y 35%, o 55% y 45%, o 70% y 30%, o 35% y 65%, o 40% y 60%, en la que dichos porcentajes se refieren al peso total de la combinación.

Description

DESCRIPCIÓN

Combinación que comprende espirulina y palmitoiletanolamida

Técnica anterior

Cualquier tejido corporal, como por ejemplo los del cerebro, sistema nervioso, piel, mucosas, sangre, corazón, pulmones, etc. y, más concretamente, cualquier parte del mismo, representa un microambiente capaz de realizar las funciones biológicas y fisiológicas específicas de dicho tejido.

Los tejidos aseguran su propia defensa frente a diversos tipos de daños (noxa), que pueden ser de origen séptico, traumático, degenerativo, etc., mientras que, de forma eficaz y funcional, cumplen todas las funciones biológicas para las que están destinados. El daño que pueden sufrir los tejidos también puede deberse a alteraciones en los "mensajes" intercelulares, que pueden ser el resultado de alteraciones de tipo hormonal, inmunitario, etc. Dichas alteraciones en la comunicación entre las células de un tejido determinan una respuesta en el microambiente del tejido que puede determinar una reacción alterada del tejido, desencadenando así una serie de reacciones que desencadenan alteraciones.

Es bien conocido en la técnica que todos los tejidos se "comunican" recíprocamente y de una manera activa y, por lo tanto, el tejido de la piel, por ejemplo, se comunica con los tejidos nerviosos, sanguíneos, etc. Cabe destacar que todo microambiente tisular es parte del tejido al que pertenece dicho ambiente y que los tejidos constituyen el órgano de referencia, con especificaciones biofisiológicas precisas, y que los órganos constituyen los aparatos, etc. Obviamente, cualquier alteración en el aparato repercute en el órgano y, por tanto, en los tejidos y por tanto en el microambiente tisular. Por tanto, es evidente que cualquier alteración del microambiente determina alteraciones en el órgano y/o aparato. Por ejemplo, una alteración en el microambiente de las vellosidades intestinales altera el tejido intestinal y, por tanto, da lugar a alteraciones en el sistema digestivo.

Cada tejido y, más concretamente, cada ínfima parte del mismo (microambiente) es capaz de realizar lo que le exige el organismo, pero cada tejido también es capaz de activar mecanismos de defensa frente a diversas formas de agresión y, al mismo tiempo, es capaz de reparar los daños sufridos. Este tipo de "comportamiento" de los microtejidos requiere que el tejido, y las células que lo componen, sean capaces de activar todos los sistemas de defensa y reparación capaces de restaurar las funciones prenoxa. También durante la degeneración por patologías y/o noxas de origen degenerativo, el tejido activa todos los mecanismos de defensa necesarios y si la noxa es de origen degenerativo, el tejido lleva a cabo una serie de reacciones con el fin de limitar el daño causado por dicha degeneración.

Estas capacidades del microambiente tisular hacen del tejido una especie de laboratorio biológico que puede llevar a cabo una serie de reacciones específicas. En el tejido también existen células del sistema inmunocompetentes que son capaces de apoyar al tejido frente a las diversas noxas que podría sufrir el tejido, desencadenando así una serie de reacciones de respuesta, la primera de las cuales es el proceso inflamatorio.

Como se sabe, la respuesta inflamatoria es una reacción fisiológica multifactorial innata caracterizada por la participación de diferentes células en el sistema inmunitario, por ejemplo, mastocitos, macrófagos, basófilos y/o linfocitos, con diferentes tiempos de intervención. La primera célula que interviene en el proceso inflamatorio es el mastocito, cuya capacidad para responder y desencadenar el proceso inflamatorio es del orden de microsegundos. Su activación genera una serie de reacciones que dan como resultado la liberación de mediadores preformados contenidos dentro de su citoplasma; en rápida sucesión, los macrófagos se recuperan y luego se activan.

La función de los macrófagos se estructura en dos fases: la primera, conocida como M1, implica la activación de una serie de reacciones que dan como resultado la liberación al microambiente de mediadores químicos, como NGF (“nerve growth factor”, factor de crecimiento nervioso), VEGF (“vascular endothelial growth factor”, factor de crecimiento vascular endotelial), FGF (“fibroblast growth factor”, factor de crecimiento de fibroblastos), histamina, interleucinas, citocinas y productos lipídicos, como el ácido araquidónico, las prostaglandinas y la heparina, que pueden desencadenar y apoyar el proceso inflamatorio, así como "atraer" a las otras células del sistema inmunitario al lugar de la inflamación. La segunda fase, conocida como M2, implica la activación del fenómeno “captador” (“scavenger”) (fenómeno de limpieza), que tiene como objetivo eliminar los desechos resultantes de la destrucción del agente responsable de la acción inflamatoria. Entre la fase de activación de los macrófagos en M1 y M2, los basófilos, cuya función es liberar histamina al microambiente sometido a la agresión del agente inflamatorio, son atraídos y activados, provocando vasodilatación y, en consecuencia, edema, como consecuencia de la diapédesis o extravasación de células inmunitarias. Cuando la reacción inflamatoria ha alcanzado la fase de diapédesis, los linfocitos, cuya función es contrarrestar el agente patógeno, llegan a la zona. Todo el proceso inflamatorio se desencadena en solo unos pocos microsegundos.

Todos los sistemas biológicos complejos están regulados por un sistema de oposición basado en mecanismos de agonismo y antagonismo. De manera más general, la desgranulación de los mediadores de los mastocitos desencadena una serie de fenómenos que se sintetizan durante el proceso inflamatorio. Las células del sistema inmunitario mencionadas anteriormente se autorregulan mediante mecanismos receptores finos que implican un sofisticado sistema de receptores, expresados en la membrana citoplasmática, que pueden sobreexpresarse durante los procesos de estimulación. Esta sobreexpresión determina la liberación, dentro del espacio extracelular, de una serie de mediadores químicos, que desencadenan una serie de acontecimientos cuya finalidad es defender el microambiente tisular y provocar fenómenos de reparación. El sistema está regulado por la producción de antagonistas de los receptores, que son producidos por la propia célula, a partir de ácidos grasos extraídos de la membrana celular.

Estos sistemas biológicos se basan en el control de receptores: tras la estimulación del agente patógeno, las células expresan receptores específicos que están saturados de mediadores autoproducidos, es decir, formados a partir de los ácidos grasos que constituyen las membranas de dichas células. La expresión de receptores es el medio por el cual las células implicadas en el proceso inflamatorio son capaces de transferir factores de crecimiento, interleucinas, citoquinas, etc., al microambiente. La saturación de estos receptores permite primero la reducción y luego la modulación de la desgranulación de los mediadores presentes en el citoplasma de las células implicadas en el proceso inflamatorio (los mastocitos en particular), hasta la estimulación inducida por la presencia del agente patógeno se detiene. Este sistema de regulación, sin embargo, llega a su fin cuando la disminución continua de los ácidos grasos en las membranas celulares causa sufrimiento a dicha célula. En esta condición, los receptores están sobreexpresados y, para la célula, esto constituye una señal de desgranulación dirigida a los mediadores que desencadenan fenómenos de defensa que ya no son necesarios. Por lo tanto, si no hubiera control de receptores, las células inducirían obviamente la desgranulación de todos los mediadores presentes en el citoplasma, lo que llevaría a que las otras células fueran devueltas al microambiente. Esto conduciría a una irritación del sistema que, permaneciendo activo, podría convertirse en una fuente de daño, dando lugar a patologías inflamatorias crónicas y enfermedades autoinmunitarias, como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y el lupus eritematoso sistémico.

En la actualidad, las terapias farmacológicas utilizadas para las patologías inflamatorias incluyen corticosteroides (como cortisona y sustancias análogas) o AINE (fármacos antiinflamatorios no esteroideos), que actúan sobre diferentes niveles de la cascada del ácido araquidónico.

Los corticosteroides contrarrestan la formación de ácido araquidónico a partir de fosfolípidos mediante la inhibición de la actividad de la fosfolipasa, incluida la fosfolipasa A2 (PLA2) y la fosfolipasa C (PLC). En particular, el mecanismo por el cual los corticosteroides ejercen su acción antiinflamatoria e inmunosupresora está muy estructurado e implica varios procesos bioquímicos ejecutados por la célula en respuesta a estímulos potencialmente dañinos (por ejemplo, agentes infecciosos, alérgenos, sustancias extrañas, células anómalas, etc.).

La función de este mecanismo es desencadenar una respuesta inmunitaria, mantenerla hasta eliminar el riesgo y luego atenuar la respuesta para que no se vuelva dañina (como ocurre, por ejemplo, en los casos de inflamación crónica o enfermedades autoinmunitarias). En particular, los corticosteroides inhiben los procesos celulares que conducen a la síntesis de sustancias proinflamatorias e inmunoestimuladoras y, viceversa, activan los procesos celulares que conducen a la síntesis de sustancias antiinflamatorias e inmunosupresoras, con el fin de reducir los síntomas de la enfermedad.

Aparte del efecto antiinflamatorio/inmunosupresor, los efectos secundarios de los corticosteroides sintetizados generalmente se derivan del hecho de que interfieren con los sistemas homeostáticos del organismo y, por tanto, pueden causar: hipertensión, retención de agua, hiperglucemia, pérdida de potasio, osteoporosis, hipertrofia muscular, fragilidad capilar, retraso en la cicatrización de heridas, hiperlipidemia, acumulación de tejido adiposo en cara, cuello y abdomen, úlceras gastroduodenales, aumento de la coagulabilidad de la sangre, trastornos hematológicos, euforia e insomnio.

En el tratamiento prolongado, además, estas sustancias farmacológicas tienden a inhibir la producción de hormonas naturales análogas por las glándulas suprarrenales, provocando así una situación de insuficiencia suprarrenal, que se produce con graves consecuencias, especialmente al suspender la terapia. Además, el uso prolongado de corticosteroides está ligado a la acción inmunosupresora de los mismos, lo que aumenta la susceptibilidad a las infecciones.

Por otra parte, los AINE interfieren con la cascada del ácido araquidónico en un nivel diferente, al inhibir las ciclooxigenasas COX1 y 2, que están implicadas en los procesos inflamatorios. Los efectos secundarios más comunes son los que afectan al sistema digestivo, en particular al estómago, e incluyen dolor, sensación de ardor o náuseas y ulceración de la mucosa gástrica con posible sangrado; así como reacciones cutáneas en personas susceptibles (eritema, urticaria).

Por lo tanto, existe la necesidad de identificar uno o más ingredientes activos para el tratamiento de la inflamación que puedan modular eficazmente la hiperactividad del proceso inflamatorio, reduciendo los efectos secundarios asociados con los tratamientos convencionales.

Por tanto, es sumamente importante dotar a las células del tejido que ha sufrido noxas no solo de elementos capaces de controlar las reacciones inflamatorias, mediante el control de las células implicadas, sino también dotar al tejido de todos los elementos necesarios para la rápida recuperación del equilibrio homeodinámico específico del tejido en cuestión.

Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que la combinación de espirulina y palmitoiletanolamida (PEA) o sus sales es capaz de prevenir y/o tratar eficazmente estados de hiperactivación tisular y, en particular, prevenir y/o tratar eficazmente estados inflamatorios.

La espirulina es una microalga unicelular que crece en agua dulce, agua salada y aguas salobres y crece mejor en un ambiente altamente alcalino con un pH de 10-12. La espirulina se ha utilizado como fuente de alimento durante siglos (y todavía se consume habitualmente en Chad y otros países africanos), ya que se la conoce popularmente como un "superalimento" (Conferencia Mundial de la Alimentación de las Naciones Unidas de 1974 (http://iimsam.org/images/SPIRULINAANDTHEMDGsRevisedDEC2010.pdf) debido a la amplia variedad y concentración de nutrientes que contiene.

La espirulina se comercializa como complemento dietético o como ingrediente activo de alimentos y bebidas funcionales, ya que dicho organismo está compuesto, entre otras cosas, por proteínas de alta digestibilidad que pueden aportar todos los aminoácidos esenciales. Además, la espirulina contiene más betacaroteno que cualquier otro alimento integral, es la mejor fuente de alimento integral de ácido gamma-linolénico (GLA) y es rica en vitaminas del grupo B, minerales, oligoelementos, clorofila y enzimas. Por último, abunda en otros nutrientes, como carotenoides, sulfolípidos, glicolípidos, ficocianinas y superóxido dismutasa.

Los múltiples efectos de la espirulina, que están ampliamente documentados en la bibliografía, incluyen (por citar un ejemplo) la actividad antiinflamatoria y antioxidante (Gemma C, e ta l, J. Neurosci (2002), 22 (14): 6114-20), la actividad protectora en relación con el hígado y los riñones (R. Samuels et a l, J. Med. Food, (2002), 5(2): 91-6), las actividades de mejora del panel de lípidos (Nagaoka S. et a l, J. Nutr. (2005), 135(10): 2425-30), la actividad protectora contra la infección (Hernández-Crown A. et a l. Antiviral Res. (2002), 56(3): 279-85), la actividad protectora del sistema cardiovascular (Khan M. et al., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. (2006), 290(5): H2136-45, publicación electrónica 22 de diciembre de 2005) y la actividad protectora para el sistema cerebral (Wang Y. et al., Exp. Neurol. (2005), 193(1): 75-84) y las actividades de control de la carcinogénesis (Akao Y. et al., Cancer Sci. (2009), 100(8): 1494-501, publicación electrónica 6 de mayo de 2009).

La palmitoiletanolamida (PEA), una molécula que ha sido aprobada desde mucho tiempo como un "alimento dietético para fines médicos especiales, para ser utilizado bajo supervisión médica" en muchos países, es una sustancia natural con una naturaleza lipídica y estructura de N-aciletanolamina, que está contenida en muchos alimentos comúnmente utilizados para el consumo humano y, en particular, en aceites vegetales de diversos orígenes, yema de huevo, habas de soja, guisantes, arveja dulce (Vicia sativa), y granos de avena.

En 1957 se aisló por primera vez en estado puro y se caracterizó, a partir de yema de huevo y de soja (Kuehl et al, Journal of the American Chemical Society, (1957), 79 (19): 5577-5578) tras lo cual, en 1954, se demostró que las dietas a base de yema de huevo o determinadas fracciones lipídicas extraídas de dicha yema y añadidas como complementos a las dietas habituales podían mejorar los síntomas característicos de la artritis anafiláctica que afecta a las articulaciones (AF Coburn et a l, J. Exp. Med. (1954), 100(5): 425-35). El documento NL2011448 describe composiciones que comprenden palmitoiletanolamina como agente activo, y su uso para tratar acúfenos y trastornos neuroinflamatorios.

Los mecanismos biológicos para la síntesis y descomposición de la palmitoiletanolamida en el cuerpo humano han sido ampliamente estudiados y se conocen perfectamente hoy en día, al igual que los procesos para su degradación: de hecho, se ha aislado un almidón ubicuo específico de hidrolasa que puede romper el enlace acilamida, liberando ácido palmítico y etanolamina. Ambos componentes de la molécula se reutilizan posteriormente en el ciclo metabólico de los fosfolípidos (Ueda N. et a l, J. Biol. Chem. (2001), 276(38): 35552-7, publicación electrónica 2001).

Se ha detectado la presencia fisiológica de PEA en varios órganos de mamíferos; en los seres humanos, este lípido concreto está presente en muchos órganos, en particular, en el sistema nervioso central y periférico, la piel, el bazo y en el plasma. Los niveles fisiológicos de PEA están regulados, en el organismo, de acuerdo con los diversos estreses celulares; se ha observado que la síntesis endógena del lípido aumenta fuertemente cuando se induce experimentalmente estrés celular en ciertos órganos en animales de laboratorio. En seres humanos y animales con condiciones patológicas que implican el sufrimiento celular y estados de hiperreactividad tisular consecuentes, se han evidenciado cambios significativos en los niveles endógenos de PEA (Matias I. et al., Biochim. Biophys. Acta (2008), 1781(1-2): 52-60, publicación electrónica 2007). La conclusión de la investigación sobre el significado biológico de la presencia de PEA y la función de la misma en el organismo es que dicho compuesto interviene fisiológicamente para mantener la capacidad de respuesta tisular dentro de unos límites compatibles con el equilibrio homeodinámico regional.

Definiciones

A menos que se defina lo contrario, cuando se usan en el presente documento, todos los términos y expresiones usados en la técnica, e igualmente las notaciones y otros términos científicos, pretenden tener los significados comúnmente entendidos por los expertos en la técnica a los que pertenece esta descripción. En algunos casos, los términos y expresiones con significados comúnmente entendidos se definen en este documento en aras de la claridad y/o para facilitar la referencia; la inclusión de tales definiciones en este documento, por lo tanto, no debe interpretarse como una intención de una diferencia sustancial con respecto a lo que se entiende generalmente en la técnica.

Según la presente invención, la expresión "excipiente fisiológicamente aceptable" se refiere a una sustancia desprovista de cualquier efecto farmacológico propio y que no produce reacciones adversas cuando se administra a un mamífero, preferiblemente un ser humano. Los excipientes fisiológicamente aceptables son bien conocidos en la técnica y se describen, por ejemplo, en Handbook of Pharmaceutical Excipients, sexta edición (2009).

Según la presente invención, la expresión "sales o derivados farmacéuticamente aceptables" se refiere a aquellas sales o derivados que tienen la eficacia biológica y las propiedades del compuesto salificado o derivado y que no producen reacciones adversas cuando se administran a un mamífero, preferiblemente un ser humano. Las sales farmacéuticamente aceptables pueden ser sales orgánicas o inorgánicas; los ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a: carbonato, clorhidrato, bromhidrato, sulfato, bisulfato, citrato, maleato, fumarato, trifluoroacetato, 2-naftalensulfonato y paratoluensulfonato. Puede encontrar más información sobre las sales farmacéuticamente aceptables en Handbook of pharmaceutical salts, P. Stahl, C. Wermuth, Wiley-VCH, 127-133, 2008.

La expresión "uso simultáneo, separado o secuencial" se refiere a la administración simultánea del primer y segundo compuesto, o la administración de tal manera que los dos compuestos actúan en el cuerpo del paciente simultáneamente o la administración de un compuesto después del otro compuesto de manera que se suministre un efecto terapéutico. En algunas realizaciones, los compuestos se toman con una comida. En otras realizaciones, los compuestos se toman después de una comida, por ejemplo, 30 minutos o 60 minutos después de la comida. En algunas realizaciones, se administra un compuesto a un paciente durante un período de tiempo, seguido de la administración del otro compuesto. Las expresiones "que comprende", "que tiene", "que incluye" y "que contiene" deben entenderse como expresiones "abiertas" (es decir, que significan "que incluye, pero no se limita a") y también deben considerarse un apoyo para expresiones como "consisten esencialmente en“ o "consiste en".

Descripción

La invención está definida por las reivindicaciones. Cualquier contenido que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos.

Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que la combinación de espirulina y palmitoiletanolamida (PEA) y/o sus derivados o sales farmacéuticamente aceptables puede prevenir y/o tratar eficazmente patologías neuroinflamatorias del sistema nervioso central o periférico, acúfenos (tinnitus), pérdida de la capacidad cognitiva por causas degenerativas o traumáticas, angina de pecho y patologías oftálmicas.

En particular, la combinación de espirulina y PEA es útil en la prevención y/o tratamiento de patologías inflamatorias, en la prevención y/o tratamiento de patologías oftálmicas, y preferiblemente en la prevención y/o tratamiento de la degeneración macular y/o glaucoma.

Por tanto, un objeto de la presente invención es una combinación que comprende espirulina y PEA, o sus sales. Preferiblemente, la espirulina usada en la presente invención es un extracto seco.

Los porcentajes de espirulina y PEA en la combinación son, respectivamente: 65% y 35%, o 55% y 45%, o 70% y 30%, o 35% y 65%, o 40% y 60%, en la que dicho los porcentajes se refieren al peso total de la combinación.

Un objeto adicional de la presente invención consiste en la combinación que comprende espirulina y PEA, o sus sales, para su uso en la prevención y/o tratamiento de patologías inflamatorias, en la prevención y/o tratamiento de alteraciones en el sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso periférico (SNP), preferiblemente en la degeneración del tejido nervioso central, como por ejemplo, acúfenos, y en patologías degenerativas, en la prevención y/o tratamiento de la pérdida de capacidad cognitiva por causas degenerativas y/o traumáticas, en la prevención y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, así como en la prevención y tratamiento de neuropatías periféricas, en la prevención y/o tratamiento de patologías oftálmicas, preferentemente en la prevención y/o tratamiento de la degeneración macular y el glaucoma.

Sin ceñirse a una teoría particular, se piensa que la acción sinérgica de la combinación que comprende la espirulina y la PEA, o sus sales, se debe tanto a la actividad reguladora de la PEA en relación con el proceso inflamatorio, como a la de la espirulina en relación con las células del sistema inmunitario durante los procesos de hiperactivación celular del sistema inmunitario, de la misma forma que aparece durante los procesos inflamatorios. La espirulina también puede aportar a las células del tejido implicadas en la hiperactivación una serie de elementos, tales como proteínas, vitaminas, ácidos grasos, minerales, etc., que pueden apoyar la recuperación funcional del tejido implicado. Las alteraciones tisulares mencionadas anteriormente pueden ser agudas o crónicas y pueden ser patologías dermatológicas, tales como dermatitis atópica, dermatomiositis, esclerodermia, psoriasis, polimiositis, pénfigo, epidermólisis ampollosa y penfigoide; patologías oftálmicas como, por ejemplo, síndrome de Sjogren, oftalmía simpática, uveítis, uveorretinitis, degeneración macular, neuritis óptica y glaucoma; patologías de las mucosas, como las de las membranas mucosas gastrointestinales (enfermedad de Crohn) y las mucosas oral y genital; patologías articulares y conjuntivas, tales como artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis por lupus eritematoso y lupus eritematoso discoide y sistémico; patologías, tales como dermatitis solar crónica, asma y fibrosis intestinal y pulmonar, y artritis crónica; patologías degenerativas del sistema nervioso periférico (SNP) y del sistema nervioso central (SNC), como la esclerosis múltiple, patologías neurodegenerativas (no solo de la variedad autoinmunitaria), procesos relacionados con el SNC, como la enfermedad de Parkinson, demencia senil, meningitis bacteriana, infecciones por VIH, acúfenos, síndrome de Meniere, daño cerebral de origen isquémico o hemorrágico y daño traumático; patologías del SNP, como radiculopatía de origen inflamatorio; patologías del sistema nervioso central y periférico en las que se producen los procesos inflamatorios después de la primera agresión isquémica, tales como neuropatías por compresión, así como neuropatías traumáticas, ictus cerebrales y traumatismos craneales; enfermedades cardiológicas derivadas de fenómenos de perfusión como consecuencia de lesiones isquémicas; patologías asociadas con fibrosis, tales como conjuntivitis alérgica, conjuntivitis papilar gigante, alergias dietéticas, cicatrización anómala, tales como cicatriz hipertrófica, queloides y penfigoide cicatricial ocular; patologías en las que se altera la función renal como consecuencia de alteraciones en las funciones renales.

En particular, la combinación que comprende espirulina y PEA y/o sus sales farmacéuticamente aceptables es para un uso simultáneo, separado o secuencial en la prevención y/o tratamiento de las patologías definidas en las reivindicaciones. En otras palabras, los principios activos de la combinación contemplada en la invención se pueden administrar de forma simultánea, separada o secuencial. Un objeto adicional de la presente invención es una composición que comprende la combinación de espirulina y PEA o sus sales, opcionalmente junto con al menos un excipiente fisiológicamente aceptable.

Las composiciones que comprenden la combinación de espirulina y PEA o sus sales, opcionalmente junto con al menos un excipiente fisiológicamente aceptable, son adecuadas para su uso en la prevención y/o tratamiento de todas las patologías de las reivindicaciones.

Preferiblemente, dichas combinaciones son para un uso simultáneo, separado o secuencial en la prevención y/o tratamiento de todas las patologías mencionadas anteriormente.

Según realizaciones preferidas de la presente invención, dichas composiciones que comprenden la combinación de la invención junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable son composiciones que se pueden administrar en las formas oral, tópica, otológica, oftálmica, rectal, vaginal o parenteral. Preferiblemente, cuando la administración de las composiciones de la invención se realiza por vía oral, la forma farmacéutica puede ser un comprimido, cápsula, gránulos, polvo, cápsula aceitosa, disolución o suspensión, y aún más preferiblemente, dicha forma oral puede ser un comprimido, cápsula, gránulos o disolución.

Preferiblemente, cuando la administración de las composiciones de la invención se realiza por vía tópica, la forma farmacéutica puede ser una crema, ungüento, gel, bálsamo, disolución, lavado (disolución o suspensión), gotas, tampón (disolución tampón), suspensión, colirio, pulverizado, toallita o polvo, y más preferiblemente, dicha forma tópica puede ser una crema, gel, pulverizado, supositorio o ungüento.

Las formas de administración tópica también pueden incluir la administración tópica otológica y, en este caso, la forma farmacéutica puede ser un lavado, pulverizado, gotas, tampón o crema, y la administración oftálmica, en cuyo caso la forma farmacéutica puede ser un colirio, lavado, toallita. o crema.

Preferiblemente, cuando la administración de las composiciones de la invención se realiza por vía rectal, la forma farmacéutica puede ser una crema, un supositorio o un enema.

Preferiblemente, cuando la administración de las composiciones de la invención se realiza por vía vaginal, la forma farmacéutica puede ser una crema, un pesario, una toallita o una cánula.

Preferiblemente, cuando la administración de las composiciones de la invención se realiza por vía parenteral, la forma farmacéutica puede ser una disolución tampón acuosa o una cápsula de suspensión aceitosa, y aún más preferiblemente, dicha forma parenteral puede ser una disolución aceitosa.

Aún más preferiblemente, cuando la combinación y/o las composiciones de acuerdo con la invención se usan en la prevención y/o el tratamiento de patologías del tejido del sistema nervioso central (SNC) y/o tejido del sistema nervioso periférico (SNP), se prefieren las siguientes formas farmacéuticas: cápsula, polvo, disolución, comprimido, lavado, pulverizado, crema, pesario, enema, gel o ungüento.

Según una realización preferida de la presente invención, las formulaciones que comprenden la combinación de espirulina y palmitoiletanolamida (PEA) o sales de las mismas, opcionalmente junto con al menos un excipiente fisiológicamente aceptable, se administran diariamente.

Según un aspecto preferido, la administración diaria contempla de una a cuatro dosis por día, incluso más preferiblemente de dos o cuatro dosis diarias, en la que dichas dosis contienen preferiblemente de 0,1 a 90 mg de la combinación de la invención por kg de peso corporal del paciente, y aún más preferiblemente de 0,5 a 50 mg por kg de peso corporal del paciente.

Según otro aspecto preferido de la invención, la administración diaria se continúa durante un período de al menos 15 días, preferiblemente de al menos 30 días y aún más preferiblemente de al menos 90 días. Según otro aspecto preferido, dicha administración continúa durante un período de al menos 35 días, preferiblemente durante al menos 65 días.

Según otra realización preferida más de la presente invención, la composición de la invención se administra por vía oral, preferiblemente en forma de comprimido o cápsula, de dos o cuatro veces al día, durante un período de al menos 15 días, preferiblemente al menos 30 días, y aún más preferiblemente, al menos 90 días. Según un aspecto preferido adicional, dicha administración continúa durante un período de al menos 35 días, preferiblemente durante al menos 65 días.

Según un aspecto preferido adicional, cada uno de los comprimidos mencionados anteriormente comprende de 200 a 700 mg de PEA y de 300 a 800 mg de espirulina, y más preferiblemente comprende 300, 350, 450, 600 o 650 mg de PEA y 350, 400, 550, 650 o 700 mg de espirulina.

Aún más preferiblemente, los comprimidos mencionados anteriormente contienen 350 mg de PEA y 650 mg de espirulina, o contienen 450 mg de PEA y 550 mg de espirulina, o contienen 300 mg de PEA y 700 mg de espirulina, o contienen 650 mg de PEA y 350 mg de espirulina, o contienen 600 mg de PEA y 400 mg de espirulina.

Ejemplo 1

Se realizó un estudio clínico para probar el efecto sinérgico de la combinación de espirulina (utilizada como extracto seco) y palmitoiletanolamida (PEA) en el tratamiento de acúfenos.

En el estudio se trataron seis pacientes, tanto hombres como mujeres, con una edad media de 49,6 años (mujer de 50 años, hombre de 46 años, hombre de 38 años, mujer de 46 años, hombre de 53 años, mujer de 65 años), que padecían acúfenos desde hacía al menos un año.

Los pacientes se dividieron en tres grupos y, de acuerdo con la presente invención, se trataron de acuerdo con el siguiente esquema:

- los pacientes del primer grupo (de 46 a 50 años) fueron tratados con dos comprimidos, cada uno de 350 mg de PEA, administrados dos veces al día, para un total diario de 1.400 mg de PEA, durante 5 días; a continuación, se trató a los mismos pacientes con un comprimido de 350 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 700 mg de PEA, durante 10 días;

- los pacientes del segundo grupo (de 38 a 53 años) fueron tratados con dos comprimidos, cada uno de 650 mg de espirulina, administrados dos veces al día, para un total diario de 2.600 mg de espirulina, durante 5 días; a continuación, se trató a los mismos pacientes con un comprimido de 650 mg de espirulina, administrado dos veces al día, para un total diario de 1.300 mg de espirulina, por un período de 10 días;

- los pacientes del tercer grupo (de 46 a 65 años) fueron tratados con dos comprimidos, cada uno con 650 mg de espirulina y 350 mg de PEA, administrados dos veces al día, para un total diario de 2.600 mg de espirulina combinados con 1.400 mg de PEA, durante 5 días; a continuación, se trató a los mismos pacientes con un comprimido de 650 mg de espirulina y 350 mg de PEA, dos veces al día, para un total diario de 1.300 mg de espirulina combinados con 700 mg de PEA, durante 10 días;

Todos los pacientes recibieron los productos durante el período indicado.

En el examen posterior al tratamiento, ni los dos pacientes tratados con PEA, ni los dos pacientes tratados con espirulina mostraron variaciones en acúfenos, mientras que los dos pacientes tratados con la combinación de espirulina y PEA (en la que la espirulina totalizó el 65% de la combinación y la PEA el 35%) mostraron una mejora marcada y significativa en acúfenos percibido, con una reducción de aproximadamente el 65% en acúfenos y una mejora marcada en la audición. Las mejoras con respecto a acúfenos fueron declaradas por los pacientes, mientras que la mejora en la audición se midió mediante una prueba audiométrica, realizada antes y después de la administración de la combinación de la invención. Es particularmente significativo que la reducción del 65% en acúfenos se obtuvo en pacientes que habían estado sufriendo la patología durante mucho tiempo.

Por tanto, se ha demostrado el efecto sinérgico de la combinación de espirulina y PEA en el tratamiento de acúfenos, en particular cuando la combinación comprende un 65% de espirulina y un 35% de PEA.

Ejemplo 2

Se realizó un estudio clínico para ensayar el efecto sinérgico de la combinación de espirulina (utilizada como extracto seco) y PEA en el tratamiento de la degeneración macular senil.

En el estudio se trató a tres pacientes, tanto hombres como mujeres, de 56, 65 y 62 años, que padecían degeneración macular asociada a la edad con presencia de drusas maculares, es decir, depósitos localizados entre el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la membrana de Bruch, junto con atrofia geográfica, caracterizada por la muerte de las células del EPR y la atrofia de los fotorreceptores suprayacentes.

Todos los pacientes fueron evaluados con el test de Amsler, previo a la administración de la combinación de espirulina y PEA. Los tres pacientes presentaron degeneración macular con distorsión (metamorfopsia) o roturas de línea con un grado promedio de degeneración macular.

De acuerdo con la presente invención, los pacientes fueron tratados de acuerdo con el siguiente esquema:

- el primer paciente (hombre de 65 años) fue tratado con un comprimido de 450 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 1.800 mg de PEA, durante 10 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 450 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 900 mg de PEA, durante 30 días;

- el segundo paciente (mujer de 56 años) fue tratado con un comprimido de 550 mg de espirulina, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 2.200 mg de espirulina, durante 10 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 550 mg de espirulina, administrado dos veces al día, para un total diario de 1.100 mg de espirulina, durante 30 días;

- a continuación, el tercer paciente (hombre de 62 años) fue tratado con un comprimido de 550 mg de espirulina y 450 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 2.200 mg de espirulina combinados con 1.800 mg de PEA, durante 10 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 550 mg de espirulina y 450 mg de PEA, dos veces al día, para un total diario de 1.100 mg de espirulina combinados con 900 mg de PEA, durante 30 días.

Todos los pacientes recibieron los productos durante el período indicado.

Después del tratamiento, todos los pacientes se sometieron a una nueva prueba de Amsler, que produjo los siguientes resultados:

- el paciente en tratamiento con PEA mostró una ligera mejoría en el resultado de la prueba de Amsler;

- el paciente en tratamiento con espirulina mostró una mejoría muy leve en el resultado de la prueba de Amsler;

- el paciente en tratamiento con la combinación de espirulina y PEA (en la que la espirulina totalizó el 55% de la combinación y la PEA el 45%) mostró una clara y marcada mejoría en el resultado de la prueba de Amsler, con, además,

- una mejora a la vista.

Por tanto, se ha demostrado el efecto sinérgico de la combinación de espirulina y PEA en el tratamiento de la degeneración macular senil, en particular cuando la combinación comprende un 55% de espirulina y un 45% de PEA.

Ejemplo 3

Se realizó un estudio clínico para ensayar el efecto sinérgico de la combinación de espirulina (utilizada como extracto seco) y PEA en el tratamiento de la angina de pecho (dolor de pecho).

En el estudio se trató a tres pacientes, tanto hombres como mujeres, de 67, 65 y 72 años, que padecían dolor precordial de origen cardíaco. Al someterse a un ECG de estrés, todos los pacientes presentaban dolor anginoso durante el estrés y todos estaban sometidos a tratamientos específicos (antihipertensivos, betabloqueantes), los cuales, sin embargo, no lograron controlar por completo los síntomas mencionados.

De acuerdo con la presente invención, los pacientes fueron tratados de acuerdo con el siguiente esquema:

- el primer paciente (mujer de 65 años) fue tratado con un comprimido de 300 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 1.200 mg de PEA, durante 15 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 300 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 600 mg de PEA, durante 30 días;

- el segundo paciente (hombre de 67 años) fue tratado con un comprimido de 700 mg de espirulina, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 2.800 mg de espirulina, durante 15 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 700 mg de espirulina, administrado dos veces al día, para un total diario de 1.400 mg de espirulina, durante 30 días;

- a continuación, el tercer paciente (hombre de 72 años) fue tratado con un comprimido de 700 mg de espirulina y 300 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 2.800 mg de espirulina combinados con 1.200 mg de PEA, durante 15 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 700 mg de espirulina y 300 mg de PEA, dos veces al día, para un total diario de 1.400 mg de espirulina combinados con 600 mg de PEA, durante 30 días.

Todos los pacientes recibieron los productos durante el período indicado además de los tratamientos ya en curso.

Después del tratamiento, los pacientes produjeron los siguientes resultados:

- el paciente en tratamiento únicamente con PEA no mostró cambios significativos en el estado con respecto a antes de la administración de la PEA, es decir, cuando el estrés aumentó durante el ECG de estrés, el paciente presentó dolor precordial de origen cardíaco;

- el paciente en tratamiento únicamente con espirulina mostró cambios muy leves en el estado con respecto a antes de la administración de la espirulina, es decir, cuando el estrés aumentó durante el ECG de estrés, el paciente presentó un menor grado de dolor precordial de origen cardíaco;

- el paciente en tratamiento con la combinación de espirulina y PEA (en la que la espirulina ascendió al 70% de la combinación y la PEA al 30%) mostró una capacidad claramente mejorada para soportar el ECG de estrés, sin la aparición de dolor precordial, con respecto a antes de la administración de la combinación de la invención. En particular, la capacidad mejorada para soportar el estrés demuestra la recuperación funcional del músculo cardíaco, acompañada de una reducción neta de los síntomas del dolor.

Por tanto, se ha demostrado el efecto sinérgico de la combinación de espirulina y PEA en el tratamiento de la angina de pecho (dolor de pecho), en particular cuando la combinación comprende un 70% de espirulina y un 30% de PEA.

Ejemplo 4

Se realizó un estudio clínico para ensayar el efecto sinérgico de la combinación de espirulina (utilizada como extracto seco) y PEA en el tratamiento de la neuropatía periférica en diabéticos.

En el estudio se trató a tres pacientes, tanto hombres como mujeres, de 52, 58 y 62 años, que padecían neuropatía periférica de origen diabético. Todos los pacientes presentaban la sintomatología clásica de la neuropatía periférica, es decir, la sintomatología clásica consistente en parestesias, sensación de 'caminar sobre algodón', insensibilidad al calor y/o frío, etc., y todos los pacientes estaban sometidos a tratamientos específicos para el control de los valores glucémicos, en particular agentes hipoglucémicos orales. Se evaluó la glucemia de los pacientes, tanto al principio como al final del estudio, para ver si la ingesta del producto influía en el control glucémico de alguna manera. Todos los pacientes tenían valores medios de glucemia en ayunas de aproximadamente 140 a 165 mg/dl.

De acuerdo con la presente invención, los pacientes fueron tratados de acuerdo con el siguiente esquema:

- el primer paciente (hombre de 52 años) fue tratado con un comprimido de 650 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 2.600 mg de PEA, durante 5 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 650 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 1.300 mg de PEA, durante 30 días;

- el segundo paciente (mujer de 58 años) fue tratado con un comprimido de 350 mg de espirulina, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 1.400 mg de espirulina, durante 5 días; a continuación, el mismo paciente fue tratado con un comprimido de 350 mg de espirulina, administrado dos veces al día, para un total diario de 700 mg de espirulina, durante 30 días;

- a continuación, el tercer paciente (varón de 62 años) fue tratado con un comprimido de 350 mg de espirulina y 650 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 1.400 mg de espirulina combinados con 2.600 mg de PEA, durante 5 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 350 mg de espirulina y 650 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 700 mg de espirulina combinados con 1.300 mg de PEA, durante 30 días.

Todos los pacientes recibieron los productos durante el período indicado.

Después del tratamiento, los pacientes obtuvieron los siguientes resultados, que se evaluaron midiendo la conducción nerviosa con un diapasón neurológico, un biotesiómetro y mediante el reflejo de Aquiles:

- el paciente en tratamiento únicamente con AESP mostró una leve mejoría de los síntomas neuropáticos, sin ninguna influencia en el perfil glucémico, y con una ligera respuesta a la prueba de biotesiometría (los valores glucémicos se mantuvieron constantes, es decir, 140-160 mg/dl en ayunas);

- el paciente en tratamiento únicamente con espirulina no mostró cambios ni en la afección neuropática ni en el perfil glucémico. De hecho, los parámetros de evaluación inicial con el diapasón, el biotesiómetro y la prueba del reflejo de Aquiles, se mantuvieron sin cambios, al igual que el valor glucémico, que estaba en el intervalo de 155-160 mg/dl;

- el paciente en tratamiento con la combinación de espirulina y PEA (en la que la espirulina totalizaba el 35% de la combinación y la PEA el 65%) mostró una clara mejoría de los síntomas característicos de la neuropatía periférica, con una clara mejoría de la conducción nerviosa y una mejora del perfil glucémico. De hecho, el paciente mostró una marcada mejoría en la conducción nerviosa cuando se evaluó con el diapasón y el biotesiómetro, una clara mejoría en el reflejo de Aquiles, y los valores glucémicos mostraron una mejoría, disminuyendo de un valor en ayunas de 140-160 mg/dl a una valor en ayunas de 130-140 mg/dl.

Por tanto, se ha demostrado el efecto sinérgico de la combinación de espirulina y PEA en el tratamiento de la neuropatía periférica en diabéticos, en particular cuando la combinación comprende un 35% de espirulina y un 65% de PEA.

Ejemplo 5

Se realizó un estudio clínico para ensayar el efecto sinérgico de la combinación de espirulina (utilizada como extracto seco) y PEA en el tratamiento de la función renal alterada, preferiblemente en diabéticos.

En el estudio se trató a tres pacientes, tanto hombres como mujeres, de 52, 58 y 62 años, que padecían diabetes. Todos los pacientes presentaban alteración de la función renal, evidenciada por el valor de creatinina, es decir, un valor de creatinina superior a 4 mg/dl (los valores normales oscilan entre 0,7 y 1,3 mg/dl). Todos los pacientes estaban sometidos a tratamientos específicos (fármacos convencionales, como decadurabolina, etc.) que, sin embargo, no consiguieron controlar la disfunción renal. Se analizaron los valores de creatinina de los pacientes, tanto al inicio como al final de la evaluación del estudio clínico.

De acuerdo con la presente invención, los pacientes fueron tratados de acuerdo con el siguiente esquema:

- el primer paciente (hombre de 52 años) fue tratado con un comprimido de 650 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 2.600 mg de PEA, durante 5 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 650 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 1.300 mg de PEA, durante 30 días;

- el segundo paciente (mujer de 58 años) fue tratado con un comprimido de 350 mg de espirulina, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 1.400 mg de espirulina, durante 5 días; a continuación, el mismo paciente fue tratado con un comprimido de 350 mg de espirulina, administrado dos veces al día, para un total diario de 700 mg de espirulina, durante 30 días;

- a continuación, el tercer paciente (hombre de 62 años) fue tratado con un comprimido de 350 mg de espirulina y 650 mg de PEA, administrado cuatro veces al día, para un total diario de 1.400 mg de espirulina combinados con 2.600 mg de PEA, durante 5 días; a continuación, se trató al mismo paciente con un comprimido de 350 mg de espirulina y 650 mg de PEA, administrado dos veces al día, para un total diario de 700 mg de espirulina combinados con 1.300 mg de PEA, durante 30 días.

Todos los pacientes recibieron los productos durante el período indicado.

Después del tratamiento, los pacientes mostraron los siguientes valores de creatinina, que son indicativos de la función renal:

- el paciente en tratamiento únicamente con PEA no mostró mejoría en la función renal, ya que los valores de creatinina del paciente fueron: 4,3 mg/dl al inicio del tratamiento y 4,4 mg/dl al final del tratamiento;

- el paciente en tratamiento únicamente con espirulina no mostró cambios en el estado de las funciones renales, ya que los valores de creatinina del paciente fueron: 4,5 mg/dl al inicio del tratamiento y 4,6 mg/dl al final del mismo;

- el paciente en tratamiento con la combinación de espirulina y PEA (en la que la espirulina ascendió al 35% de la combinación y la PEA al 65%) mostró una clara mejoría de las funciones renales (filtrado renal), ya que los valores de creatinina del paciente fueron: 4,6 mg/dl al inicio del tratamiento y 4,1 mg/dl al final del tratamiento;

Por tanto, se ha demostrado el efecto sinérgico de la combinación de espirulina y PEA en el tratamiento de funciones renales alteradas, preferiblemente en sujetos diabéticos, en particular cuando la combinación comprende el 35% de espirulina y el 65% de PEA.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES

   1 Una combinación que comprende espirulina y palmitoiletanolamida y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que los porcentajes de espirulina y palmitoiletanolamida son, respectivamente: 65% y 35%, o 55% y 45%, o 70% y 30%, o 35% y 65%, o 40% y 60%, en la que dichos porcentajes se refieren al peso total de la combinación.
2. 2.- Una composición que comprende espirulina y palmitoiletanolamida y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, opcionalmente junto con al menos un excipiente fisiológicamente aceptable.
3. 3. - Una combinación según la reivindicación 1 o una composición según la reivindicación 2 para su uso en la prevención y/o tratamiento de patologías neuroinflamatorias del sistema nervioso periférico y/o central, o para su uso en la prevención y/o tratamiento de neuropatías del sistema nervioso periférico, preferiblemente también en pacientes diabéticos o en tratamiento quimioterapéutico, o para su uso en la prevención y/o tratamiento de acúfenos o en la prevención y/o tratamiento de la pérdida de capacidad cognitiva debido a causas degenerativas y/o traumáticas y/o a tratamiento farmacéutico y/o abuso de drogas.
4. 4. - Una combinación según la reivindicación 1 o una composición según la reivindicación 2, para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la angina de pecho.
5. 5.- Una combinación según la reivindicación 1 o una composición según la reivindicación 2, para su uso en la prevención y/o tratamiento de patologías oftálmicas, y más preferiblemente para su uso en la prevención y/o tratamiento de la degeneración macular, el glaucoma y la neuritis óptica.
6. 6.- Una combinación o composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en la que el uso puede ser simultáneo, por separado o secuencial.