ES2881261T3 - Protección profiláctica contra infecciones virales - Google Patents

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Abstract

Una composición que comprende una ribonucleasa y, opcionalmente, uno más excipientes farmacéuticamente aceptables, para ser usada para tratar profilácticamente un sujeto de contraer una infección vírica de transmisión sexual, de forma que dicha composición es aplicada por vía tópica y de forma que la ribonucleasa es un miembro de la superfamilia de ribonucleasas A.

Description

DESCRIPCIÓN
Protección profiláctica contra infecciones virales
Campo de la descripción
La presente descripción se refiere a un tratamiento profiláctico de infecciones virales, usando composiciones que comprenden ribonucleasas. Más particularmente, la descripción se refiere a un tratamiento profiláctico de infecciones víricas de transmisión sexual, como infecciones de HIV y HPV, usando composiciones de ranpirnasas tópicas.
Antecedentes
Las infecciones de transmisión sexual, y particularmente de HIV, plantean una amenaza considerable para la salud pública. En la actualidad, los individuos que desean protegerse a sí mismos contra estas infecciones se basan en medidas mecánicas (como condones y barreras de látex bucales) para prevenirse de entrar en contacto con los fluidos corporales de sus parejas, que pueden contener HIV. Estas medidas nos son óptimas porque algunos individuos son reacios a usarlas. Recientemente, el uso de antiretrovirales administrados por vía oral (por ejemplo, tenofovir) ha sido propuesto como un tratamiento profiláctico previo a la exposición. Aunque la profilaxis oral es efectiva, adolece de desventajas significativas. La profilaxis oral debe ser usada de forma constante durante un período de tiempo prolongado y su eficacia es reducida, o incluso es eliminada, si el paciente no es completamente cumplidor. Otras medicaciones orales pueden afectar adversamente a la eficacia de la profilaxis oral. Además, las medicaciones profilácticas están asociadas a efectos secundarios como náuseas y/o diarrea.
Consecuentemente, hay una necesidad de desarrollo de medidas profilácticas que sean fáciles de usar y que no estén asociadas a efectos secundarios como náuseas y/o diarrea.
Sumario de la descripción
La presente solicitud proporciona una composición que comprende una ribonucleasa y, opcionalmente, uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables para ser usados en el tratamiento profiláctico de un sujeto de contraer una infección vírica de transmisión sexual, de forma que dicha composición es aplicada por vía tópica y de forma que la ribonucleasa es un miembro de la superfamilia de ribonucleasas A.
En una realización, la ribonucleasa se selecciona entre el grupo que consiste en ranpirnasa, la variante 805, Amfinasa 2, y rAmphinasa 2.
En algunas realizaciones, la composición para el tratamiento profiláctico comprende un lubricante personal. En algunas realizaciones, la composición para el tratamiento profiláctico es un gel, crema, ungüento, loción, solución, suspensión o pulverización.
En una realización, la composición para el tratamiento profiláctico comprende una cantidad eficaz de la ribonucleasa y glicerina, hidroxietilcelulosa, gluconato de clorhexidina, gluconolactona, metilparaben e hidróxido de sodio (por ejemplo, KY -Jelly®).
En una realización, la composición para un tratamiento profiláctico comprende una cantidad eficaz de la ribonucleasa y glicerina, propilenglicol, sorbitol, hidroxietilcelulosa, ácido benzoico, metilparaben e hidróxido de sodio.
En ciertas realizaciones, la ribonucleasa está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 10% en peso, basado en el peso total de la composición. En otras ciertas realizaciones, la ribonucleasa está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% en peso, basado en el peso total de la composición. En algunas realizaciones, la ribonucleasa está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 1%, aproximadamente 5%, o aproximadamente 10% en peso, basado en el peso total de la composición. En ciertas realizaciones, la composición es aplicada antes o durante la relación sexual. En algunos aspectos particulares, la composición puede ser aplicada una a 5 veces al día.
La composición puede ser aplicada por vía tópica a zonas del cuerpo que van a ser expuestas a virus de transmisión sexual.
En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente descripción son usadas para proteger a los sujetos de contraer virus de transmisión sexual como virus simple de herpes (HSV), virus del papiloma humano (HPV) virus de inmunodeficiencia humana (HIV), virus de hepatitis B y C y citomegalovirus.
En ciertas realizaciones, la ranpirnasa está presente en la composición a una concentración de aproximadamente 5 |jg/ml a aproximadamente 100 |jg/ml o de aproximadamente 6 |jg/ml, aproximadamente 66 jig/ml.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es un gráfico que muestra la infección de HIV acumulada de biopsias de tejidos rectales, individuales a los 14 días en función de la concentración de ranpirnasa, usando un modelo de exposición a un explante.
La Figura 2A es un gráfico que muestra la infección por HIV media acumulada de 5 tripletes de biopsia de tejido rectal como una función de la concentración de ranpirnasa. Específicamente, la reducción dependiente de la dosis en la liberación de p24 acumulada en el día 14 de biopsias infectadas por HIV-1 Bal sin toxicidad por ranpirnasa. Figura 2A: los explantes fueron expuestos conjuntamente a 1 x 105 viriones/ml de HIV-1Bal y fármaco durante 2 horas. La materia sobrenadante se recogió para un período de cultivo de 14 días y se ensayó en cuanto a niveles de p24 usando el estuche de ensayo AlphaLISA (N=6 individuos con 3 biopsias de cada uno) la relevancia estadística se determinó usando un modelo de efecto mixto estándar con p<0,05. La Figura 2B muestras análisis de viabilidad de los explantes. Los explantes fueron incubados durante 2 horas en presencia de fármaco antes del análisis de viabilidad por MTT. Los datos se presentan como porcentaje de viabilidad con relación a biopsias testigos no expuestas a fármacos. N-9 es un testigo positivo, incluido para asegurar la función apropiada del ensayo. Los datos se representan como media /- s.e.m. (N=3-9). La relevancia estadística se determinó usando un modelo de efecto mixto estándar con p< 0,05. La Figura 3 es un gráfico que expone los datos de la Figura 2 en un formato diferente para mostrar claramente el error típico de la media para cada concentración de ranpirnasa.
La Figura 4 muestra un anillo vaginal como el que sería usado en una de las realizaciones de la invención. Descripción detallada
La presente descripción se basa, en parte en el descubrimiento de que el pretratamiento de un sujeto usando composiciones que comprenden una ribonucleasa puede proteger al sujeto de adquirir infecciones víricas de transmisión sexual.
Consecuentemente, la presente solicitud proporciona una composición que comprende una ribonucleasa y, opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para ser usada en el tratamiento profiláctico de un sujeto de contraer una infección vírica de transmisión sexual, de modo que dicha composición es aplicada por vía tópica y en la que la ribonucleasa es un miembro de la superfamilia de ribonucleasas A. El sujeto es un mamífero, en particular un ser humano.
En una realización, la composición de ribonucleasa puede estar en la forma de un gel, líquido, crema, ungüento, loción, solución, suspensión o pulverización. Estas formas farmacéuticas han sido definidas por la entidad US Pharmacopeia (www.usp.org/sites/default/files/usp pdf/EN/USPNF/transdermalStimArticle.pdf) que describe en dicho lugar formulaciones de geles, líquidos, cremas, ungüentos, lociones, soluciones y suspensiones. Otras descripciones sobre el desarrollo de un producto transdérmico genérico han sido descritas por Chang et al. (Chang, R.-K., Raw, A., Lionberger, R., & Yu, L. (2013). Generic Development of Topical Dermatologic Products: Formulation Development, Process Development, and Testing of Topical Dermatologic Products. The AAPS Journal, 15(1), 41-52. Ejemplos de los sistemas de suministro propuestos para ranpirnasas se describen a continuación.
En una realización, la ribonucleasa es ranpirnasa. La ranpirnasa es una RNasa aislada a partir de oocitos de la rana leopardo Rana pipiens que se describe en la patente de EE.UU. n° 5.559.212, y que es conocida también como Onconase®. La secuencia de aminoácidos de la ranpirnasa se proporciona en la SEQ ID NO: 1 La ranpirnasa ha sido ensayado y se ha encontrado que es citotóxica para células cancerígenas debido a su actividad enzimática contra el r Na .
Una variante de ranpirnasa se describe en la patente de EE.UU. n° 5.728.805 (en lo que sigue “la variante 805”). La variante 805 es también una RNasa, y se ha encontrado análogamente que es citotóxica para ciertas células cancerígenas. La variante 805 es una variante próxima de ranpirnasa; su secuencia de aminoácidos es igual a la de ranpirnasa, con la excepción de que tiene valina en lugar de isoleucina en la posición 11, asparagina en lugar de ácido aspártico en la posición 20 y arginina en lugar de serina en la posición 103 de la secuencia de aminoácidos de la ranpirnasa. En algunas realizaciones, la variante 805 es referida como “Val 11, Asn20, Arg103-Ranpirnasa". La secuencia de aminoácidos de la variante 805 se proporciona en la SEQ ID NO: 2.
La amfinasa 2 es también una RNasa. Es la proteína identificada como 2325p4 en la patente de EE.UU. n° 6.239.257 y se ha encontrado también que es citotóxica para células cancerígenas. La secuencia de aminoácidos de la anginasa 2 se proporciona en la SEQ ID NO: 3.
La amfinasa recombinante 2 (“rAmfinasa 2” es análoga a la amfinasa 2, pero tiene un residuo Met en la posición -1 y carece de restos glicano que están ubicados en la amfinasa 2 en las posiciones 27 y 91. La rAmfinasa se describe en la patente de EE.UU. n° 7.229.824. La secuencia de aminoácidos de la rAmfinasa 2 se proporciona en la SEQ ID NO: 4.
En ciertas realizaciones, la composición que comprende una ribonucleasa puede usar un lubricante personal como un vehículo para suministrar y estabilizar la ribonucleasa. La expresión “lubricante personal” puede ser usada de forma intercambiable con la expresión “lubricante sexual” en toda esta descripción. Las composiciones de lubricantes personales que comprenden una ribonucleasa pueden estar en la forma de un gel, líquido, crema, ungüento, loción, solución, suspensión o pulverización.
Se conoce un cierto número de maracas de lubricantes personales, por ejemplo, K-Y jelly, Astroglide, Durex Play, Sylk, Elbow Grease, Good Clean Love, Gynol II, ID Glide Ultra, PRE, Replens, Slippery Stuff and Sliquid Organic, etc. La presente descripción proporciona lubricantes personales que comprenden una ribonucleasa. En una realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa u otras ribonucleasa y glicerol y/o un derivado de celulosa. El derivado de celulosa puede incluir hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y/o un polímero de celulosa.
En una realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y 1 o más excipientes seleccionados entre el grupo que consiste en agua, glicerina, propilenglicol, sorbitol, éteres o ésteres de celulosa como hidroxietilcelulosa, dimeticona, ciclometicona, dimeticona/polímero cruzado de vinil-dimeticona, un aceite vegetal, PG/PPG-18/18-dimeticoa, propanodiol, cloruro de sodio, 1,2-hexanodiol, dimeticonol, ácido caprilhidroxámico, caprililglicol, ácido láctico, gluconato de clorhexidina, gluconolactona, metilparaben, propilparaben, ácido benzoico, policuaternium 15 e hidróxido de sodio.
En una realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y un lubricante personal basado en agua que comprende uno o más excipientes seleccionados entre el grupo que consiste en agua, glicerina, propilenglicol, sorbitol, ésteres o éteres de celulosa como hidroxietilcelulosa, gluconato de clorhexidina, gluconolactona, parabenes como metilparaben y propilparaben, ácido benzoico, policuaternium 15 e hidróxido de sodio.
En otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y un lubricante personal basado en silicona que comprende uno o más excipientes seleccionados entre el grupo que consiste en dimeticona, ciclometicona, polímero cruzado de dimeticona/vinil-dimeticona y un aceite vegetal que incluye aceite de coco, aceite de oliva, etc.
Todavía en otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y un lubricante híbrido que combina excipientes de un lubricante basado en agua e ingredientes basados en silicona. En una realización, este lubricante híbrido comprende glicerina, dimeticona, agua purificada, ciclometicona, PEG/PPG-18/18-dimeticona, propanodiol, cloruro de sodio, 1,2-hexanodiol, dimeticonol, ácido caprilhidroxámico y sabores naturales.
En una realización, el lubricante personal ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en agua, glicerina, éteres o ésteres de celulosa como hidroxietilcelulosa, gluconato de clorhexidina, gluconolactona, metilparaben e hidróxido de sodio. En otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en agua, glicerina, propilenglicol, hidroxietilcelulosa, ácido benzoico, metilparaben e hidróxido de sodio, como excipientes farmacéuticamente aceptables.
Todavía en otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en glicerina, propilenglicol, policuaternium 15, metilparaben, y propilparaben.
Todavía en otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en dimeticona, ciclometicona, polímero cruzado de dimeticona/vinil-dimeticona y un aceite vegetal como aceite de coco, aceite de oliva, etc. Todavía en otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en dimeticona y cilometicona.
Todavía en otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en glicerina, dimeticona, agua purificada, ciclometicona, PEG/PPG-18/-18-dimeticona, propanodiol, cloruro de sodio, 1,2-hexanodiol, dimeticonol, ácido caprilhidroxámico y sabores naturales.
Todavía en otra realización, el lubricante personal comprende ranpirnasa y excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados entre el grupo que consiste en agua purificada, propilenglicol, hidroxietilcelulosa, caprilil-glicol, ácido caprilhidroxámico, propanodiol, policuaternium 15 y ácido láctico.
En algunas realizaciones, la ribonucleasa está presente en la composición a una concentración desde aproximadamente 0,1 mg/ml hasta aproximadamente 10 mg/ml, como aproximadamente 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10 mg/ml, incluidos los valores e intervalos entre los mismos. De forma preferente y ventajosa, con respecto a una combinación de eficacia y viabilidad, sin embargo, el intervalo de concentración es inferior. Estas concentraciones inferiores son particularmente preferidas cuando la ribonucleasa es ranpirnasa. Véanse las FIGs. 2A y 2B. Las concentraciones adecuadamente bajas incluyen cuando la ribonucleasa está presente en un intervalo desde aproximadamente 2 |jg/ml hasta aproximadamente 200 jg/ml, preferentemente desde aproximadamente 5 jg/ml hasta aproximadamente 100 jg/ml y, lo más preferentemente, desde aproximadamente 5 jg/ml hasta aproximadamente 50 jg/ml. Como se usa en la presente memoria descriptiva, el término “aproximadamente” representa una variación de 10% del valor indicado, salvo que se especifique de otra forma como /- 20%. Las ranpirnasas en estas concentraciones no dan lugar a una viabilidad celular disminuida del hospedante. Por tanto, en aspectos preferidos, la viabilidad celular del hospedante permanece en aproximadamente 100%. Véase la FIG. 2B. En algunas otras realizaciones, la ribonucleasa está presente en la composición a una concentración desde aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 10% p/p, como aproximadamente 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, o 10% p/p, incluidos los valores e intervalos entre los mismos. Por ejemplo, la ribonucleasa puede estar presente en la composición a una concentración desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 10%, desde aproximadamente 0,5% hasta aproximadamente 5%, desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 5%, o desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 10% p/p, incluidos los valores e intervalos entre los mismos. Todavía en algunas otras realizaciones, la ribonucleasa está presente en la concentración a una concentración desde aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 10% p/p, como aproximadamente 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, o 10% p/p, incluidos los valores e intervalos entre los mismos.
La presente descripción proporciona también un método para tratar profilácticamente un sujeto para infecciones víricas de transmisión sexual, que comprende transfectar un gen que codifica ranpirnasa u otra ribonucleasa en una bacteria y administrar la bacteria transfectada a un sujeto. Por ejemplo, E. coli y Lactobacillus son parte de la flora microbiana normal que reside en los tejidos mucosales como la vagina y el recto. Un gen o una secuencia de DNA que codifica ranpirnasa u otras ribonucleasas puede ser transfectado en E. coli o Lactobacillus y el E. coli o Lactobacillus transfectado/modificado se introducen en el sujeto. El E. coli o Lactobacillus modificado entraría en los tejidos mucosales del sujeto y produciría ranpirnasa.
Alternativamente, se describe que se podrían usar otras bacterias para proteger profilácticamente otros tejidos contra otras infecciones víricas. Por ejemplo, E. coli probiótico que comprende DNA de ranpirnasa transfectado podría ser usado para proteger contra infecciones víricas del tracto digestivo. Análogamente, se podría suministrar Streptococci saprofítico modificado para proteger los genitales externos de un sujeto contra HIV.
En otras ciertas realizaciones, la presente descripción proporciona un anillo intravaginal 10 (FIG. 4) hecho de un tapete de material poroso y biocompatible impregnado con ranpirnasa u otras ribonucleasas adecuadas. Los anillos intravaginales son conocidos y son usados para suministrar fármacos de control de nacimiento, así como dapivirina (un microbicida candidato). La composición de este anillo se describe por Holt, et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol. 59, n° 7, pág. 3761 - 3770 (Julio de 2015).
Cuando el anillo intravaginal impregnado con ranpirnasa es insertado en la vagina, la ranpirnasa es liberada y proporcionaría una protección contra infecciones víricas. La ranpirnasa puede ser mezclada con otros agentes, por ejemplo, agentes dispersantes, antes de ser aplicada a los anillos intravaginales.
Las composiciones de tratamiento profiláctico de la presente descripción protegen a los sujetos de infecciones víricas de transmisión sexual. En ciertas realizaciones, las composiciones de tratamiento profiláctico protegen a los sujetos de infecciones provocadas por un virus seleccionado entre el grupo que consiste en virus del herpes simple (HSV), virus del papiloma humano (HPV), virus de inmunodeficiencia humana (HIV), virus de la hepatitis B y C y citomegalovirus. Por tanto, en aspectos particulares, la infección por HIV en células normales de explantes rectales es inhibida después de una incubación con concentraciones de ranpirnasa que varían en el intervalo desde 6 jg/ml hasta 66 jg/ml. Por tanto, en aspectos particulares, las composiciones descritas en la presente memoria descriptiva, cuando son aplicadas a la superficie de la célula, permiten la penetración de una ribonucleasa (por ejemplo, ranpirnasa) en la célula en la que el HIV, u otro RNA viral, es degradado, permitiendo así quela la infección establezca una huella en la célula. Las composiciones de tratamiento profiláctico de la presente descripción pueden proteger los sujetos de adquirir enfermedades de transmisión sexual como el síndrome inmunodeficiencia adquirido (SIDA), verrugas anales y verrugas genitales.
El tratamiento profiláctico está destinado a ser administrado por vía tópica, es decir, a la superficie del cuerpo del paciente como la piel o las membranas mucosas. Preferentemente, la composición es administrada a la piel del paciente, en particular en zonas del cuerpo que están expuestas a los virus de transmisión sexual. La administración tópica según la presente invención incluye la administración vaginal, extravaginal (fuera de la vagina), intravaginal (dentro de la vagina), anal, perianal (rodeando el ano) e intraanal (dentro del ano).
La composición puede ser aplicada por vía tópica antes o después de la exposición a virus de transmisión sexual, por ejemplo, antes o durante la relación sexual.
Las composiciones de la presente descripción pueden ser aplicadas múltiples veces durante el día, por ejemplo, en una realización, el tratamiento profiláctico comprende aplicar por vía tópica las composiciones de ranpirnasa una vez, dos veces, tres veces, cuatro veces, cinco veces, seis veces, siete veces, ocho veces, nueve veces o diez veces en un día.
Esta descripción se ilustra adicionalmente por medio de los siguientes ejemplos adicionales, que no deben ser concebidos como una limitación.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se obtuvieron tres explantes de tejidos rectales a partir de seis voluntarios sanos (tres de cada voluntario). Se usaron 15 explantes para ensayar el efecto profiláctico de ranpirnasa contra e1HTV y se usaron tres explantes en un ensayo de MTT para verificar si la ranpirnasa provocaba una toxicidad celular.
Para ensayar el efecto profiláctico de ranpirnasa contra el HIV, se prepararon cinco soluciones como sigue: 1. 105 TCID50 de HIV-1 BaL junto con 0,06 jg/ml de ranpirnasa (ensayo),
2. 105 TCID50 de HIV-1 BaL junto con 0,6 jg/ml de ranpirnasa (ensayo),
3. 105 TCID50 de HIV-1 BaL junto con 6 jg/ml de ranpirnasa (ensayo),
4. 105 TCID50 de HIV-1 BaL junto con 66 |jg/ml ranpirnasa (ensayo), y
5. 105 TCID50 de HIV-1 BaL sin ranpirnasa (testigo).
Los quince explantes de tejidos se dispusieron en 5 grupos de 3. Cada grupo de explantes fue incubado durante 2 horas con una de las mezclas. Los explantes de tejidos se lavaron seguidamente múltiples veces y se cultivaron a 37° C y 5% de CO2 durante catorce días. Las materias sobrenadantes se recogieron los días 3, 7, 10 y 14. El medio de cultivo se preparó usando partes iguales de RMPI completo y Zosyn® 50 mg/ml. Se prepararon 500 ml de RMPI completo mezclando:
90% de RPMI 1640-445 ml
10% de suero bovino fetal- 50 ml y
1% de antibiótico/antimicótico 5-5,0 ml.
La gravedad de la infección por HIV de los explantes de tejidos se determinó valorando la materia sobrenadante en cuanto a antígeno p24 de HIV-1 usando la plataforma AlphaLISA. El punto final de eficacia fue el peso del explante de tejido ajustado el día 14 de p24 de HIV-1 acumulado. Como se muestra en las Figuras 1-3, la concentración creciente de ranpirnasa provocó una reducción dependiente de la dosis del antígeno p24 de HIV-1 en los explantes de tejidos. Los valores relevantes estadísticos (valores de p) se muestran en las Figuras 1-3; tanto si calculó la media de los valores como si no, los resultados para 0,00 jg/ml, 0,06 jg/ml y 0,6 jg/l de ranpirnasa estaban por debajo del nivel de 5% de relevancia. Y los resultados para 6,00 jg/ml y 66 jg/ml de ranpirnasa estaban por debajo del nivel de 1% de relevancia, cuando se halló el promedio de los resultados de cada grupo de tres explantes de tejido y por debajo de un nivel de 0,1% de relevancia cuando los resultados de cada explante de tejido se tomaron de forma individual.
En cada una de las figuras 1-3, se muestra también el error típico de la media mediante las líneas verticales mostradas por sí mismas en la Figura 3 y superpuestas a las barras en las figuras 1 y 2.
Se ensayaron tres explantes de tejidos expuestos a ranpirnasa sola en cuanto a la viabilidad celular, usando un ensayo MTT. Los resultados del ensayo mostraron que la ranpirnasa no indujo toxicidad celular. Véase la FIG. 2B.
Este experimento mostró que los explantes de tejidos expuestos a ranpirnasa, en particular, a la concentración de ranpirnasa de 6 |jg/ml o más, desarrollaron una resistencia aumentada a una infección por HIV, es decir, la ranpirnasa tenía un efecto profiláctico.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que comprende una ribonucleasa y, opcionalmente, uno más excipientes farmacéuticamente aceptables, para ser usada para tratar profilácticamente un sujeto de contraer una infección vírica de transmisión sexual, de forma que dicha composición es aplicada por vía tópica y de forma que la ribonucleasa es un miembro de la superfamilia de ribonucleasas A.
2. La composición para ser usada de la reivindicación 1, de forma que la ribonucleasa se selecciona entre un grupo que consiste en ranpirnasa, la variante 805, amfinasa 2 y rAmfinasa 2.
3. La composición para ser usada de la reivindicación 1 o 2, de forma que la composición es un lubricante personal.
4. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, de forma que la composición es un gel, crema, ungüento, loción, solución, suspensión o una pulverización.
5. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, de forma que la composición comprende glicerina, hidroxietilcelulosa, gluconato de clorhexidina, gluconolactona, metilparaben e hidróxido de sodio, como excipientes farmacéuticamente aceptables.
6. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, de forma que la composición comprende glicerina, propilenglicol, sorbitol, hidroxietilcelulosa, ácido benzoico, metilparaben e hidróxido de sodio, como excipientes farmacéuticamente aceptables.
7. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, de forma que la ribonucleasa está presente en una cantidad desde aproximadamente 0,01% en peso hasta aproximadamente 10% en peso, basado en el peso total de la composición, opcionalmente desde aproximadamente 0,1% en peso hasta aproximadamente 1% en peso, basado en el peso total de la composición.
8. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, de forma que la ribonucleasa está presente en una cantidad de aproximadamente 1%, aproximadamente 5% o aproximadamente 10% en peso, basado en el peso total de la composición.
9. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, de forma que la composición es aplicada antes o durante una relación sexual.
10. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, de forma que la composición es aplicada de una a cinco veces al día.
11. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, de forma que la composición es aplicada por vía tópica a zonas del cuerpo que están expuestas a virus de transmisión sexual.
12. La composición para ser usada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, de forma que los virus de transmisión sexual se seleccionan entre el grupo que consiste en virus del herpes simple (HSV), virus del papiloma humano (HPV), virus de inmunodeficiencia humana (HIV), virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C y citomegalovirus.
13. La composición para ser usada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, de forma que la viabilidad celular del sujeto es de aproximadamente 100% a continuación de la administración del compuesto.
14. La composición para ser usada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la que la ranpirnasa está presente a una concentración de aproximadamente 5 |jg/ml a aproximadamente 100 |jg/ml o desde aproximadamente 6 jg/ml hasta aproximadamente 66 jg/ml.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728805A (en) 1988-04-06 1998-03-17 Alfacell Corp. Pharmaceuticals and method for making them
US5559212A (en) 1988-04-06 1996-09-24 Alfacell Corporation Frog embryo and egg-derived tumor cell anti-proliferation protein
IL100881A (en) * 1992-02-06 1996-06-18 Porat Michael Causal drug prevents diseases, devices and methods of using it
US6239257B1 (en) 1998-12-30 2001-05-29 Alfacell Corporation Family of proteins belonging to the pancreatic ribonuclease a superfamily
US7229824B2 (en) 2003-07-17 2007-06-12 Alfacell Corporation Ribonucleases and methods of making them recombinantly
US8518399B2 (en) * 2010-11-17 2013-08-27 Tamir Biotechnology, Inc. Methods of treating infections originating from viruses in the herpesviridae family
US8663964B2 (en) * 2011-07-20 2014-03-04 Tamir Biotechnology, Inc. Methods of treating human papillomavirus
US9642794B2 (en) * 2014-08-18 2017-05-09 Tamir Biotechnology, Inc. Antiviral pharmaceutical for topical administration

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