ES2874255T3 - Sistema aplicador de rellenado de fármacos y método de uso - Google Patents

Abstract

Aparato para rellenar un dispositivo implantable que presenta una cámara de fármaco, comprendiendo el aparato: una pluralidad de depósitos (215, 217, 220); una pluralidad de canales de fluido de depósito, cada uno de ellos asociado a uno de los depósitos; un canal de fluido de salida conectado por el fluido a los canales de fluido de depósito; una pluralidad de válvulas (110, 112), cada una teniendo una presión de abertura, para sellar por el fluido los canales de fluido de depósito y el canal de fluido de salida; al menos un sensor (260) para monitorizar la presión en los canales de fluido de depósito y el canal de fluido de salida; al menos un mecanismo de activación; una aguja (102) que presenta una luz en comunicación de fluido con el canal de fluido de salida, estando configurada la aguja para inserción en un puerto de administración de fármacos de un dispositivo médico implantable, caracterizado por que, además, comprende un controlador (225) configurado para activar al menos una bomba (222) y diferentes válvulas de las válvulas (110, 112) según un protocolo que comprende una secuencia de etapas por medio de las cuales se abren pasos de fluido entre diferentes depósitos de los depósitos y la aguja en una secuencia de lavado y llenado, estando asociada cada una de las etapas con un nivel de presión previsto.

Description

DESCRIPCIÓN

Sistema aplicador de rellenado de fármacos y método de uso

REFERENCIAS CRUZADAS A APLICACIONES RELACIONADAS

[0001] Esta solicitud reivindica la prioridad y el beneficio de la Solicitud de Patente Provisional estadounidense con número 61/920,195, presentada el 23 de diciembre de 2013.

ANTECEDENTES

[0002] El tratamiento médico normalmente requiere la administración de un agente terapéutico (p. ej. medicamento, fármacos, etc.) a una parte específica del cuerpo de un paciente. Cada vez es mas necesario colocar más proteínas terapéuticas, fármacos de moléculas pequeñas, y otros medicamentos en regiones anatómicas específicas, ya que los pacientes cada vez viven más tiempo y se les diagnostica enfermedades crónicas y/o debilitantes. Sin embargo, algunas enfermedades son más difíciles de tratar con las terapias actualmente disponibles y/o requieren la administración de fármacos en regiones anatómicas de difícil acceso. Muchas de estas terapias se beneficiarían de tratamientos concentrados en la zona objetivo, lo que reduciría los efectos secundarios sistemáticos. Además, ciertos fármacos, como las proteínas terapéuticas, son caros, ya que cuestan miles de dólares por vial. Por estas razones, se buscan constantemente nuevos y mejores enfoques para la administración selectiva de fármacos.

[0003] Los dispositivos implantables de administración de fármacos con depósitos de fármacos rellenables abordan y superan muchos de los problemas asociados con las modalidades convencionales de administración de fármacos. Normalmente facilitan la administración controlada de soluciones farmacéuticas a un objetivo específico. A medida que el contenido del depósito de fármacos se agota, un médico clínico puede rellenar el depósito in situ, es decir, mientras deja el dispositivo implantado dentro del cuerpo del paciente.

[0004] A medida que se dispone de dispositivos implantables de distintos tamaños, requisitos de rellenado y ubicaciones de los implantes, el proceso de relleno se complica progresivamente. Sin embargo, los sistemas de rellenado en sí y los procesos asociados no han mejorado fundamentalmente. Los sistemas de rellenado actuales pueden usar sistemas complejos de jeringas, varias válvulas de tres vías, válvulas de pellizco, etc. que se activan manual o electrónicamente para pasar de posiciones abiertas a cerradas a través del sistema de rellenado. Estos sistemas tienen una curva de aprendizaje y múltiples pasos que son propensos a errores humanos o de programación. Además, si el rellenado se hace de forma manual, una inserción inadecuada o deficiente de la aguja puede provocar daños al dispositivo de administración de fármacos, molestias adicionales al paciente o, peor, puede ser un peligro para el paciente.

[0005] Por lo tanto, es muy necesario encontrar formas de simplificar el procedimiento y reducir el número de errores potenciales.

RESUMEN

[0006] En varias formas de realización, la presente invención se refiere a sistemas de rellenado que incorporan una aguja de rellenado, depósitos, un sistema de válvulas de retención pasiva de presiones de abertura conocidas, una bomba de accionamiento a presión utilizada para rellenar dispositivos de bombeo de medicamentos, y varios sensores a través del sistema. Automatizando partes del sistema, las aplicaciones de la presente invención permiten al médico clínico concentrarse en el procedimiento general de rellenado sin las distracciones de ejecutar cada paso de una secuencia de rellenado.

[0007] La presente invención proporciona, en varias formas de realización, un sistema de rellenado para dispositivos de administración de fármacos. Por ejemplo, la invención puede aplicarse como un sistema para rellenar un dispositivo de bombeo de fármacos rellenable e implantado que incluye un depósito de fármacos con un puerto de llenado. El sistema puede incluir una aguja para inserción en el puerto de llenado del dispositivo de bombeo de fármacos y conectable por el fluido a uno o más contenedores de fluidos, una o más bombas que producen flujo de fluido a través de la aguja entre el/los depósito(s) de fluido y el depósito de fármacos dentro del dispositivo que se rellena, una pluralidad de válvulas de retención, un circuito electrónico que incluye un procesador para controlar la operación de la(s) bomba(s), y un módulo de comunicación inalámbrico que facilita un intercambio de datos inalámbrico entre el sistema de rellenado y el dispositivo de bombeo de medicamentos aplicado. El sistema puede incluir además tubos para conectar por el fluido el o los contenedores de fluidos a la aguja. El sistema de rellenado también puede utilizarse para rellenar bombas subcutáneas que están colocadas externamente (p. ej., bombas de insulina y bombas para el dolor portables).

[0008] Las formas de realización de la presente invención proporcionan un sistema parcial o totalmente automatizado con diversos dispositivos de seguridad incorporados que reducen el número de pasos y el tiempo total posterior del proceso de rellenado. Los dispositivos de seguridad mecánicos pasivos previenen errores, y varias características y configuraciones estructurales pueden minimizar el espacio muerto en los conjuntos de los tubos, reduciendo o eliminando así el desperdicio de los fármacos cuando estos se administran. En algunas formas de realización, la presión y/u otros parámetros están monitorizados y la detección de valores predeterminados desencadena el inicio y finalización de uno o más (o todos) pasos en el proceso de rellenado.

[0009] La presente invención simplifica el proceso de rellenado y proporciona más ventajas. A diferencia de los sistemas de rellenado actuales de rellenado que utilizan sistemas complejos de jeringas, múltiples válvulas de tres vías, válvulas de pellizco, etc. que cambian manual o electrónicamente de posiciones abiertas a cerradas a través del proceso de rellenado, las formas de realización de la presente invención dependen de presiones conocidas requeridas a través del proceso de rellenado para automatizar parcial o completamente el procedimiento de rellenado.

[0010] Por consiguiente, en un primer aspecto, las formas de realización de la invención incluyen un aparato para rellenar un depósito que incluye o consiste esencialmente en una pluralidad de depósitos, una pluralidad de canales de depósito de fluido, un canal de salida de fluido, una pluralidad de válvulas para sellar por el fluido los canales de depósito de fluido y el canal de salida de fluido, al menos un sensor, al menos un mecanismo de accionamiento, una aguja, y un controlador. Cada una de la pluralidad de canales de depósito de fluido está asociada con uno de los depósitos. El canal de fluido de salida está conectado por el fluido a los canales de depósito de fluido. Cada una de las pluralidades de las válvulas tiene una presión de abertura. El al menos un sensor monitoriza la presión en los canales de depósito del fluido y el canal de salida de fluido. La aguja tiene una luz en comunicación fluida con el canal de salida del fluido, y la aguja está configurada para inserción en un un puerto de administración de fármacos de un dispositivo médico implantable. El controlador activa al menos una de dichas bombas y varias de las válvulas según un protocolo que incluye o consiste esencialmente en una secuencia de pasos, en donde se abren los pasos de fluido entre los distintos depósitos y la aguja en una secuencia de lavado y llenado, cada uno de los pasos estando asociado con un nivel de presión previsto.

[0011] Las formas de realización de la invención pueden incluir una o más de los siguientes en cualquier variedad de combinaciones. El controlador puede estar configurado para ejecutar un paso en la secuencia tras la detección, a través del sensor, del nivel de presión previsto. Al menos algunas de las válvulas pueden ser válvulas activas. Al menos algunas de las válvulas pueden ser válvulas pasivas. El aparato puede incluir al menos un sensor de flujo y/o al menos un biosensor. El controlador puede estar configurado para controlar la bomba con el fin de mantener una presión a través de la luz de salida por debajo de una presión que causa daños a un dispositivo implantable (p. ej., un dispositivo médico implantable) conectado a la aguja. El controlador puede estar configurado para controlar la bomba con el fin de mantener una presión a través de la luz de salida por debajo de una presión provocando que un dispositivo implantable (p. ej., un dispositivo médico implantable) conectado a la aguja expulse material. El controlador puede estar configurado para controlar la bomba con el fin de mantener, durante un paso de rellenado o aspiración, una presión a través de la luz de salida sobre una presión de abertura de válvulas de retención en los conductos de fluido utilizados operativamente durante la etapa de rellenado o aspiración. El controlador puede incluir una memoria para almacenar una pluralidad de niveles de presión e intervalos previstos entre ellos. El controlador puede estar configurado para controlar el al menos un sensor de presión y, tras la detección de un nivel de presión previsto después de un intervalo previsto, para iniciar o terminar un paso de protocolo. El aparato puede incluir al menos un sensor para un parámetro distinto a la presión, y el controlador (i) puede incluir una memoria para almacenar un perfil temporal de valores de parámetros previstos incluyendo valores de presión (ii) que pueden estar configurados para controlar los sensores, y tras la detección de una desviación del perfil almacenado, informar de una condición de error. Los valores de parámetros pueden incluir o consisten esencialmente en una tasa de flujo detectado, una tasa de flujo acumulado, un cambio en la pendiente de la presión, de la duración de una presión específica o estabilización dentro de rangos de presión específicos.

[0012] En un segundo aspecto, las formas de realización de la invención presentan un método de rellenado de un dispositivo implantable que tiene una cámara de medicamento. Se proporciona un aparato de rellenado. El aparato de rellenado incluye o consiste esencialmente en al menos una bomba, una pluralidad de depósitos, una pluralidad de canales de depósito de fluido cada uno asociado con uno de los depósitos, una pluralidad de válvulas, cada una presentando una presión de abertura, para sellar por el fluido los canales de depósito de fluido y el canal de salida de fluido, un canal de salida de fluido conectado por el fluido a los canales de depósito de fluido, y una aguja teniendo una luz en comunicación fluida con el canal de salida del depósito. Se monitoriza un nivel de presión. La aguja se inserta en un puerto de administración de fármacos del dispositivo implantable. Al menos una de dichas bombas y varias de las válvulas se activan según un protocolo que incluye o consiste esencialmente en una secuencia de pasos, por el que se abren los pasos de fluido entre los distintos depósitos y la aguja en una secuencia de lavado y llenado, cada una de los pasos estando asociado con un nivel de presión previsto.

[0013] Las formas de realización de la invención pueden incluir una o más de los siguientes en cualquier variedad de combinaciones. La secuencia de lavado y llenado puede incluir o consistir esencialmente en el enjuague de una cámara de fármacos del dispositivo implantable haciendo (i) que un primer fluido procedente de uno de los depósitos entre en la cámara de fármacos a través de la aguja a una presión que no supere una presión máxima tolerable, (ii) retirando el primer fluido de la cámara de fármacos, y (iii) haciendo que un líquido que contiene fármacos entre a una presión que no exceda la presión máxima tolerable. La presión máxima tolerable puede ser inferior a una presión que provoque daños al dispositivo implantable. La presión máxima tolerable puede ser inferior a una presión que provoca un flujo a través del dispositivo implantable. Se puede monitorizar al menos un parámetro distinto a la presión y, al detectar un valor de parámetro que coincide con un valor de activación almacenado, se puede iniciar o completar un paso de la secuencia. Los valores de activación pueden incluir o consistir esencialmente en una tasa de flujo detectado, flujo acumulado, cambio en la pendiente de la presión, duración de una presión específica o estabilización dentro de rangos de presión específicos. Se puede monitorizar al menos un parámetro distinto a y además de la presión. Se puede almacenar un perfil temporal de valores de parámetros previstos que incluyen valores de presión. Basándose en los parámetros monitorizados, se puede informar de una condición de error al detectar una desviación del perfil almacenado.

[0014] El término «sustancialmente» o «aproximadamente» significa ±10% (p. ej., por peso o por volumen) y en algunas formas de realización, ±5%. La referencia a través de esta especificación a «un ejemplo» o a «una forma de realización» significa que una característica, estructura o rasgo particular en relación con el ejemplo se incluye en al menos un ejemplo de la tecnología presente. Por consiguiente, las apariciones de las frases «en un ejemplo» o «una forma de realización» varias veces a lo largo de esta especificación no se está refiriendo necesariamente al mismo ejemplo. Además, los rasgos, estructuras, rutinas, pasos o características particulares pueden combinarse de cualquier manera adecuada en uno o más ejemplos de la tecnología. Los encabezados proporcionados en el presente documento son solo por conveniencia y no pretenden limitar o interpretar el alcance o el significado de la tecnología reivindicada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

[0015] Lo anterior se entenderá más fácilmente a partir de la descripción detallada de la invención, en particular, cuando se toma en conjunto con los dibujos, en los que:

La FIG. 1A es una vista en perspectiva de una herramienta manual de rellenado según varias formas de realización de la invención.

La FIG. 1B es una vista de corte de sección del dispositivo mostrado en la FIG. 1A.

La FIG. 2 es un diagrama de bloques de un dispositivo de bombeo de fármacos y un sistema de rellenado según varias formas de realización de la invención, que ilustra los enlaces de comunicación entre los distintos componentes del sistema.

La FIG. 3 es una vista en perspectiva de una unidad modular según formas de realización de la invención

Las FIGS. 4-6 son diagramas de tuberías según varias formas de realización de la invención.

La FIG. 7 es un gráfico que ilustra el perfil presión-tiempo de una secuencia de aspiración y llenado representativa.

La FIG. 8 representa la retención del perfil de curva básico que se muestra en la FIG. 7 utilizando diferentes presiones de llenado y vacío.

La FIG. 9 es un organigrama que ilustra un árbol de decisión básico para un ciclo de rellenado según formas de realización de la invención.

La FIG. 10 es un organigrama que ilustra la secuencia de aspiración y llenado que ha generado el gráfico que se muestra en la FIG. 7

La FIG. 11 es un gráfico que ilustra condiciones indicativas de una aguja bloqueada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

[0016] La presente invención se refiere, generalmente, a sistemas de rellenado para dispositivos de bombeo de fármacos implantables con depósitos de fármacos rellenables, p. ej. bombas de fármacos oculares, bombas de insulina implantables, bombas de oído interno y bombas cerebrales. Con referencia a las FIGS. 1A y 1B, el sistema de rellenado puede aplicarse en múltiples componentes, uno de los cuales es una empuñadura. Como se describe con más detalle a continuación, las bombas, el circuito de control, y algunas de las válvulas y sensores están integradas en una unidad de base reutilizable, un par de canales de fluido por los que entra el extremo distal de la empuñadura 100; a empuñadura termina en una aguja de rellenado 102 desmontable (y reemplazable), que es preferiblemente una aguja de pequeño calibre. La empuñadura 100 incluye una parte de mango ergonómico 105 que permite que un médico clínico rellene el dispositivo implantado in situ. En formas de realización preferidas, la misma aguja 102 se utiliza durante todo el proceso de rellenado con el fin de minimizar la frecuencia de inserción de la aguja en el depósito de fármacos y el estrés asociado para el paciente y el clínico, así como el desgaste del puerto de rellenado. Una única inserción de la aguja quizá sea suficiente incluso si se van a inyectar múltiples fluidos (p. ej., varios medicamentos almacenados por separado que se van a administrar juntos) en el dispositivo de bombeo de fármacos, tal y como se explica a continuación. Por consecuente, la aguja 102 está conectada secuencialmente a distintos contenedores de fluido.

[0017] La empuñadura 100 está deseablemente equilibrada en peso y puede tener ventanas transparentes incorporadas para poder confirmar visualmente el movimiento del fluido. Por razones de seguridad, la empuñadura 100 puede tener incorporada una ranura de almacenamiento de agujas retráctil, que se activa por el usuario, para ocultar y almacenar la aguja 102 cuando la herramienta de rellenado no está en uso. En ciertas formas de realización, como se aprecia mejor en la vista de corte de sección de la FIG. 1B, la empuñadura 100 puede contener un par de válvulas de retención 110, 112 y un depósito de fármacos 115. Una o cualquiera de las válvulas de retención 110, 112 puede ser activa o pasiva para ayudar a regular los procesos de extracción y de rellenado de fluido. En la forma de realización ilustrada, la válvula 110 es una válvula de retención de dos vías y la válvula 112 es una válvula de retención de una vía. Las válvulas 110, 112 están acopladas por el fluido a conductos de fluido 120, 122, respectivamente. La empuñadura 100 también puede contener una o más modalidades para ayudar a detectar el puerto de rellenado del dispositivo que se va a rellenar. Dichas modalidades pueden incluir un sensor de presión, una fuente de luz, una punta de detección capacitiva o de elementos piezoeléctricos, y/o una estructura magnética o de efecto Hall, que pueden proporcionar al usuario una retroalimentación adicional a lo largo del proceso de rellenado.

[0018] La FIG. 2 ilustra el entorno operativo y la configuración del sistema general de un sistema de rellenado representativo implementado en la presente invención. Como se describe, por ejemplo, en el numero de serie estadounidense 13/632,722, un dispositivo de bombeo de fármacos rellenable 200 puede incluir un depósito de fármacos, una cámara de bomba y un circuito de control para operar el dispositivo 200. El fármaco proveniente del depósito se distribuye a una región anatómica a través de una cánula, y el depósito puede rellenarse con una aguja 102 de la empuñadura 100 a través de un puerto de llenado. Como se describe a continuación, varios componentes operativos del sistema de rellenado están almacenados en una unidad de base 210, que contiene un depósito de rellenado de fármacos 215, un depósito de residuos 217 y un depósito 220 para el líquido de enjuague. Una unidad de bombeo 222 incluye una o más bombas, p. ej., una o varias bombas neumáticas de aire, bombas de vacío, bombas combinadas de doble diafragma, o cualquieras otras configuraciones de bombas conocidas en la técnica para crear un diferencial de presión adecuado. Además, es una práctica muy conocida y común en la industria médica crear una barrera esterilizada entre cualquier líquido y la bomba en sí utilizando filtros esterilizados y un espacio de aire. Esto permite que la unidad de bomba 222 sea modular y reutilizable. La unidad modular 222 puede comprender más de una bomba según los requisitos del proceso de rellenado como el número de fluidos, canales de fluido y requisitos de accionamiento de las bombas.

[0019] En varias formas de realización, estas unidades de bomba están reguladas por un software operativo en un circuito de control electrónico 225 que incluye un microprocesador. Sin embargo, el médico clínico puede optar por desencadenar manualmente el inicio de cada fase del procedimiento de rellenado utilizando un activador mecánico después de que la fase previa haya acabado. El activador puede estar integrado en la empuñadura 100, pero algunos botones o interruptores pueden estar colocados de forma separada, como en un pedal. Si el dispositivo de administración de fármacos contiene uno o varios sensores (de flujo, de presión, biológico, etc.), la unidad de bombeo 222 puede comunicarse activamente con el dispositivo 200 a través de telemetría u otros métodos de comunicación electrónicos para asegurar un rellenado con éxito y ninguna distribución accidental de fármacos durante el proceso de rellenado. Tales protocolos de comunicación también pueden utilizarse durante un rellenado para realizar comprobaciones de diagnóstico en el dispositivo de administración de fármacos. Las tasas de flujo y/o las lecturas de presión conocidas por su precisión se pueden comparar con las lecturas del sensor del dispositivo 200 para calibrar un sensor de flujo a través de un perfil de dosificación conocido y/o un sensor de presión a través de fluctuaciones de presión detectadas durante el proceso de rellenado. Tales protocolos de diagnóstico y recalibrado mejoran la precisión de la administración de fármacos a lo largo de la vida útil del dispositivo 200.

[0020] Por consiguiente, el circuito de control 225 de la unidad de base 210 puede incluir un módulo de comunicación o telemetría (que incluye un transceptor y circuitos relacionados) 230 proporcionados por separado del circuito de control 225, p. ej., en una varilla de telemetría portátil 232 que permite al médico clínico traer de manera conveniente la varilla 232 a los alrededores del dispositivo de bombeo implantado 200. La varilla puede estar conectada por cable a la unidad de base 210, o puede comunicarse con la unidad de base 210 a través de una conexión inalámbrica separada. Si se emplea, la varilla 232 puede utilizarse para interrogar al dispositivo 200 y permite un intercambio de datos bidireccional y/o transmisión de potencia. La interrogación puede implicar, por ejemplo, cambiar el dispositivo 200 a un modo de rellenado en el que la activación interna del dispositivo (electrólisis, electroósmosis, actuación piezoeléctrica, etc.) se apaga, y la información, como la del nombre del fármaco rellenado (p. ej., la identificación asociada a un depósito de fármacos extraíble 215 y leída por un lector 238), concentración y volumen se pueden transmitir al dispositivo 200. El paso de interrogación también puede incluir un protocolo de autentificación para prevenir el uso no autorizado de medicamentos y garantizar la seguridad del software del implante.

[0021] El intercambio de datos con el dispositivo de bombeo de fármacos 200 puede almacenarse en un servidor local 240 integrado con o conectado a la unidad de base 210. De forma alternativa, el módulo de comunicación 230 puede permitir que la unidad de base 210 se comunique con un servidor externo 245, p. ej., remotamente a través de Internet. Por ejemplo, la unidad de base 210 puede tener Wi-Fi, Zigbee, o un chip de un teléfono móvil (GSM, CDMA) que está activado constantemente al servicio móvil u otras capacidades inalámbricas. Esto permite que los datos del fármaco y del paciente estén almacenados fuera del sistema de rellenado («en la nube»), y puede proporcionar niveles de seguridad y flexibilidad operativa adicionales.

[0022] En algunas formas de realización, se utilizan gafas especiales 250 provistas de un módulo de telemetría 252 para recargar la batería del dispositivo 200; dichas gafas están descritas en número de serie estadounidense 12/463,251, presentado el 8 de mayo de 2009. Estas gafas 250 y la unidad de base 210 del sistema de rellenado pueden estar conectadas entre sí o a una consola común, y el intercambio de datos inalámbrico con el dispositivo de bombeo de fármacos 200 puede producirse a través de las gafas en lugar de una varilla de telemetría separada 232.

[0023] En algunas formas de realización, uno o varios sensores pueden estar colocados estrategicamente en el sistema de rellenado para una monitorización y detección continua de la fase de completación. En una forma de realización, un sensor de presión 260 en la punta de la aguja 102 se utiliza principalmente para detectar la presión en el depósito de fármacos del dispositivo 200 y desencadena el inicio y completación de cada paso del proceso de rellenado tal y como se describe a continuación. Se puede utilizar el sensor de presión 260 en combinación con válvulas de retención pasivas para automatizar completamente el proceso. El sensor de presión 260 en la punta de la aguja 102 puede detectar una inserción inadecuada (p. ej., a mitad de camino a través de un septo) de la aguja de rellenado 102 en el depósito de llenado del dispositivo 200. Los sensores de presión pueden estar desplegados en el depósito de fármaco 215 y el depósito de residuos 217 para detectar posibles oclusiones del sistema, desencadenando el bloqueo del proceso de rellenado. En algunas formas de realización, un sensor de presión está localizado dentro de los pasos de fluido entre la unidad de bombeo 22 y los depósitos 215, 217 para detectar desperfectos como fugas de los pasos de fluido.

[0024] Los sensores de flujo pueden estar colocados o alrededor de los pasos de fluido para monitorizar el flujo del rellenado de fármacos o la extracción de residuo. En algunas aplicaciones, estos sensores de flujo son componentes meramente estructurales como tapas flexibles que tienen diferentes orientaciones según la dirección y/o tasa del flujo del fluido. Esto hace que el médico clínico verifique visualmente el flujo. En otras formas de realización, los sensores de flujo utilizan tiempo de vuelo, efectos termales, concentración química, y/o una presión para proporcionar medidas continuas del flujo del fluido, de los que se pueden calcular los volúmenes totales de la inserción de lavado, la extracción de lavado y el rellenado de fármacos. También se pueden utilizar otras formas de medir los volúmenes de fluido administrados y extraídos.

[0025] Los dispositivos implantables son vulnerables al crecimiento del tejido y a una posible infección. Por consiguiente, la aguja de rellenado 102 puede contener un biosensor (también indicado en 260) para detectar condiciones específicas como biomarcadores de inflamación, infección bacteriana, etc. De manera adicional, si el depósito de residuo 217 está separado y es extraíble, se pueden llevar a cabo tests suplementarios en el fluido de residuo extraído que utiliza equipamiento externo como ensayos clínicos y un espectómetro de masa.

[0026] Se muestra una unidad modular representativa en la FIG. 3. Aparte de los depósitos, la unidad modular 300 puede incluir ciertas características como ventanas a través de las cuales se pueden visualizar la extracción de residuo y el rellenado de fármacos durante el proceso de rellenado. El depósito de residuo 217 puede estar revestido para que la introducción del liquido proporcione al depósito una coloración característica (p. ej., nociva). Cada depósito puede tener distintos tipos de conexión para que los depósitos no se intercambien por error. La unidad modular 300 también puede incluir características estructurales como gestión de los tubos y almacenamiento seguro de las agujas, así como ranuras que alojan los viales de fármacos estándares que pueden servir como depósitos (obviando la necesidad de rellenar el depósito de fármacos 215 con una jeringa). La unidad modular 300 puede estar colocada en el campo esterilizado para que el médico clínico pueda monitorizar visualmente el progreso de rellenado a través de las ventanas. Dependiendo de los requisitos de rellenado (volumen del fármaco de relleno, número de cilos de lavado, etc.), la unidad modular 300 puede estar integrada en la empuñadura 100.

[0027] La unidad modular 300 puede incorporar múltiples depósitos de fármacos. En una forma de realización, la unidad modular 300 contiene dos depósitos de fármacos 215 y un depósito de mezcla suplementario (no se muestra). Un fármaco inactivo proveniente de un depósito de fármacos y un agente activador proveniente del segundo depósito de fármacos, por ejemplo, puede transferirse hacia el depósito de mezcla donde el fármaco se activa y se prepara para la inyección. También son posibles otras configuraciones que incorporan una pluralidad de depósitos activados en paralelo o en pasos sucesivos, o en cualquier otra combinación. En algunas formas de realización, los reguladores electrónicos y/o las válvulas activas se pueden utilizar para cerrar selectivamente los pasos de fluido en ciertos periodos de tiempo. La unidad modular 300 también puede contener un elemento de calor para calentar el fármaco a temperatura corporal, p. ej., para reducir el malestar del paciente causado por la diferencia de temperatura durante la introducción de un fármaco.

[0028] Se muestran disposiciones de fluido representativas para sistemas de rellenado según el presente documento se muestran en las FIGS. 4-6. En la forma de realización representada en la FIG. 4, la unidad de bombeo 222 incluye una bomba de vacío 410 para sacar material del depósito de residuo 217 en una línea de fluido 412 y una bomba 415 que conduce el fármaco líquido desde el depósito de fármacos 215 a través de la aguja 102 mediante una línea de fluido 417. La bomba 415 puede ser una bomba mecánica estándar (p. ej., de engranaje, de diafragma, peristáltica, etc.). Un par de reguladores electrónicos 420, 422 controlan la operación de las bombas 410, 415, y están ambas bajo el control del circuito de control electrónico 225 que se muestra en la FIG. 2. Un par de válvulas solenoide 430, 432, también bajo el control de los reguladores 420, 422 y/o el circuito 225, permiten que los conductos de fluido 412, 417 se ventilen a la atmósfera. La disposición de fluido también incluye un par de filtros esterilizados en línea 440, 442. Como se ha explicado anteriormente, los diversos componentes ilustrados pueden ser los deseados en la empuñadura 100, la unidad de base 210 y la unidad modular 300. El depósito de fármacos 215 se ha llenado con una jeringa 450 a través de las válvulas de retención de dos vías 110 después de haber pasado por un filtro esterilizado 453.

[0029] La FIG. 5 ilustra una disposición alternativa de fluido que incluye un depósito de fármacos suplementario 215' y componentes asociados (es decir, válvula de retención 110', filtros esterilizados 442', 453' y jeringa 450'). Estos componentes están conectados por el fluido a la bomba 415 sobre una tercera línea de fluido 417'. La bomba 415 controla de manera alternativa el flujo sobre y ventilando una de las líneas 417, 417' mediante medios de una válvula solenoide expandida 432, para que se pueda expulsar de fomra selectiva el fármaco de cualquiera de los depósitos 215, 215' a través de la aguja 102.

[0030] La FIG. 6 ilustra una disposición de fluido que contiene un depósito de aclarado 220. La tubería es idéntica a la que se muestra en la FIG. 5, con flujo de salida proveniente del depósito de aclarado 220 bajo el control de la bomba 415.

[0031] El sistema de rellenado puede incluir ciertas características que minimizan el espacio muerto, reduciendo así la cantidad de fármaco requerida para el proceso de rellenado. Esto reduce el coste total por procedimiento. En una forma de realización, el depósito de rellenado de fármacos 215 está situado en la empuñadura 100 para que el fármaco no se desperdicie en los tubos entre la punta de la aguja 102 y el depósito 215. Esta configuración es útil en los casos donde el volumen de rellenado dificulta la habilidad del usuario para sujetar y utilizar adecuadamente la empuñadura de rellenado 100. En otra configuración, una unidad modular está colocada dentro del campo esterilizado, y contiene los depósitos de fármaco y residuo 215, 217, reduciendo así la longitud de la tubería que contiene fluido en comparación con el depósito de fármacos colocado en la unidad de bombeo fuera del campo esterilizado.

[0032] Los sistemas de rellenado de fármacos descritos anteriormente se pueden utilizar para llenar, enjuagar o extraer material de un depósito. A continuación, se discutirán las técnicas para utilizar los sistemas.

Fase de preparación

[0033] Con referencia a las FIGS. 4-6, una fase de preparación se lleva a cabo dentro del campo esterilizado, y empieza llenando una jeringa 450 con medicamento. El aire se purga de la jeringa 450, la cual se conecta después a la empuñadura de relleno 100 o unidad modular 300 a través de una conexión segura (p. ej., una conexión luer lock). Los contenidos de la jeringa se transfieren a través de una barrera esterilizada 453, a través de la válvula de retención de dos vías 110, y hacia el depósito de fármacos de relleno 215. La válvula solenoide 432 está abierta inicialmente a la atmósfera y la válvula de retención pasiva de dos vías 110 está abierta al depósito de fármacos. Por ello, el fármaco proveniente de la jeringa 450 solo está predispuesto a entrar al depósito de fármacos 215. Este paso puede repetirse para otras soluciones de lavado o de fármacos suplementarias necesarias en los depósitos adyacentes 215'. Las válvulas de retención de dos vías 100, 110' pueden tener diámetros distintos para evitar la conexión de la aguja errónea. De forma alternativa, los viales de los medicamentos pueden ser componentes reemplazables integrados en la unidad modular 300 para obviar la necesidad de una jeringa 450.

Paso de rellenado de fármacos (Ciclos de aspiración y llenado)

[0034] Con referencia a las FIGS. 2, el rellenado de fármacos puede iniciarse a la hora de insertar la aguja 102 en el puerto de rellenado del dispositivo médico 200. Tras confirmar la inserción adecuada a través del septo del puerto de rellenado para conseguir una conexión por el fluido al depósito del fármaco del dispositivo 200 (tal y como se confirma visualmente y/o mediante las lecturas de presión obtenidas con un sensor de presión), el proceso de rellenado comienza. Se puede comprobar una inserción correcta generando varias fluctuaciones de presión y correlacionando los cambios de presión proporcionados por los sensores de presión dentro del sistema de rellenado y los sensores de presión dentro de la bomba. Los pasos posteriores pueden estar asociados con umbrales de presión específicos que desencadenan el final del paso actual y el inicio del paso posterior. Esto se ilustra en la FIG. 7 (con referencia suplementaria a la FIG. 6). En un momento inicial tü, con la presión del sistema en un nivel de estado estable asociado con un depósito lleno o parcialmente lleno e indicado en 701, la bomba de vacío 410 se inicia y la válvula solenoide 432 se acciona para abrir la comunicación de fluido entre la bomba 410 y el depósito de fármacos del dispositivo 200 a través de la aguja 102. Cuando la presión en el depósito de fármacos (como se ha medido en el depósito y comunicado al sistema de rellenado, o medido en la aguja 102) alcanza el nivel indicado en 702, el depósito de fármacos 215 se vacía y se completa la aspiración. Pasa un breve intervalo y en el momento indicado en 703, las válvulas 430, 432 se accionan para abrir la comunicación de fluido entre la bomba 415 y el depósito de fármacos del dispositivo 200 a través del conducto de fluido 417' (y la aguja 102). La presión del depósito de recepción aumenta conforme se va llenando con líquido de lavado proveniente del depósito 220, y cuando alcanza el nivel indicado en 704, el depósito está lleno otra vez. El paso de aspiración se repite para purgar el depósito del líquido de lavado y se lleva a cabo otro ciclo de lavado (llenado seguido de vacío). Después de un corto intervalo de tiempo siguiendo el final del segundo ciclo de lavado, el tiempo y la presión alcanzan valores indicados en 706, y el depósito se llena con fármaco. Es decir, las válvulas 430, 432 se accionan para abrir la comunicación de fluido entre la bomba 415 y el depósito de fármacos del dispositivo 200 a través del conducto de fluido 417 (y la aguja 102), y la presión del depósito receptor aumenta conforme se va llenando con fármaco del depósito 215. La presión disminuye al nivel de estado estable asociado con un depósito lleno e indicado en 707. Como se ilustra en la FIG. 8, estos perfiles de curva (es decir, las relaciones presión-tiempo) se pueden reproducir en varias presiones de llenado y vacío, conservando el perfil básico de presión-tiempo. La FIG. 9 ilustra los pasos del procedimiento en forma de diagrama de flujo.

[0035] Por consiguiente, el perfil de presión-tiempo que se muestra en la FIG. 7 se puede utilizar como plantilla para una secuencia normal de aspiración y rellenado. El controlador de rellenado del sistema 225 (FIG. 2) puede estar programada para reconocer parámetros específicos (p. ej., tiempo, duración y/o valores de presión relativos, umbrales, respuestas de curva, línea asintótica, puntos de inflexión u otras características detectables de la curva), valores y, basándose en estos, iniciar o terminar cada paso del proceso de rellenado. En algunas formas de realización, estos valores de activación están almacenados permanentemente en una memoria no volátil (p. ej., en circuito 225) siguiendo la manufactura y calibración. En otras formas de realización, los valores pueden modificarse basándose en, por ejemplo, el uso y autoevaluación por el controlador, p. ej. a través del diálogo con el operador, es decir, el controlador puede iniciar un procedimiento de prueba y verificar una completación adecuada de cada paso en conformidad con los valores de activación almacenados, modificando estos valores si es necesario basándose en los resultados de las pruebas. Esto es especialmente útil en formas de realización en las que el sistema de control está diseñado para uso repetitivo, y los valores pueden variar con el tiempo.

[0036] Los valores de activación pues ser uno o varios de una presión detectada, tasa de flujo, flujo acumulado, cambio en la pendiente de la presión, duración de una presión específica o estabilización dentro de rangos de presión específicos. Por ejemplo, los pasos de inserción, lavado o rellenado pueden tener umbrales de presión específica que señalan el final del paso dentro de la secuencia.

[0037] Con referencia a las FIGS. 6, se bombea la solución de lavado o el nuevo fármaco a través del conducto de fluido 417, 417' que contiene una válvula de retención de dos vías 110, 110' a una presión más alta que la presión requerida para abrir esta y cualquier otra válvula de retención en el conducto de fluido, o para superar cualquier presión interna que pueda presentarse en la parte de rellenado de fármaco del dispositivo médico 200. La presión de llenado se mantiene por debajo de un nivel que comprometería la integridad del dispositivo 200 o abriría cualquiera de las válvulas de retención asociadas con la parte de administración de fármacos del dispositivo 200. La presión de llenado también es menor que la de la presión de abertura de cualquiera de las válvulas de retención asociadas, con la cánula, catéter o tubería a través del cual el dispositivo médico 200 suele bombear el fármaco a la región del tejido objetivo. De este modo, se evita cualquier liberación involuntaria de fármaco o solución de lavado al paciente. El ciclo de lavado puede limpiar tanto la cámara de fármaco como los mecanismos de filtración incrustados en ella (p. ej. construido a ras de las paredes de la cámara como parte de la cánula). Esto evita que las formaciones de agregados de fármacos, los residuos u otros materiales se liberen en el paciente, al tiempo que permite que el material atrapado en el filtro se elimine y se retire durante el ciclo de lavado. Otras configuraciones de filtraciones que incluyen filtros redundantes parcialmente incorporados en numerosas áreas de la pared del depósito de fármacos pueden beneficiarse del lavado como se discute en el presente documento.

[0038] Cuando la cámara de fármacos del dispositivo 200 se ha llenado con una solución de lavado, se hace el vacío a través del conducto de fluido 412 que contiene la válvula de una vía 112. La presión en la línea 412 es mayor que la presión de abertura de la válvula de una vía 112 pero se mantiene por debajo de un nivel que comprometería la integridad del dispositivo médico 200 o cualquiera de las válvulas de retención y/o conjuntos de tubos en ellos o conectados por el fluido a ellos. Este paso retira la solución de lavado introducida en el paso previo y cualquier tipo de fármaco residual contenido dentro del dispositivo médico.

[0039] Durante el ciclo de llenado, se bombea un nuevo fármaco a través del conducto de fluido 417 que contiene las dos válvulas de retención de dos vías 110 a una presión mayor que la presión requerida para abrir esta y cualquiera de las otras válvulas de retención del conducto de fluido, o para superar cualquiera de las presiones internas que pueden estar presentes en la parte de rellenado de fármaco del dispositivo médico 200. La presión de llenado se mantiene por debajo de un nivel que comprometería la integridad del dispositivo 200 o abriría cualquiera de las válvulas de retención asociadas con la parte de administración de fármacos del dispositivo 200. La presión de llenado también es menor que la de la presión de abertura de cualquiera de las válvulas de retención asociadas, con la cánula, catéter o tubería a través del cual el dispositivo médico 200 suele bombear el fármaco a la región del tejido objetivo. De este modo, se evita cualquier liberación involuntaria de fármaco al paciente durante el proceso de rellenado. Sin embargo, al llenar el depósito del fármaco, el médico clínico puede elegir proporcionar una dosis. Para conservar la potencia de la batería y el espacio del depósito del relleno, según el criterio del médico clínico, se puede permitir que la presión de rellenado aumente para superar la presión de abertura de cualquiera de las válvulas de retención asociada con la cánula o tubos a través del cual el dispositivo médico 200 suele bombear el fármaco a la región objetivo del tejido. Esto permite que el médico clínico proporcione una dosis del medicamento en el momento del rellenado sin crear ningún otro paso a la región objetivo del tejido a través de una jeringa u otra cánula. Se ha medido esta dosis de manera muy precisa utilizando las capacidades de medida del sistema de rellenado.

[0040] Cuando se ha completado el rellenado, se retira la aguja 102 del puerto de rellenado del dispositivo 200. Dependiendo de la forma de realización, varias partes del sistema de rellenado pueden ser desechables. En una versión atada, la empuñadura 100 y los tubos se pueden retirar de la unidad de base y deshacerse de ellos. De forma alternativa, si la pieza de mano 100 es una unidad portable con un mecanismo de bombeo integrado, la unidad entera puede ser desechable.

[0041] La FIG. 10 ilustra un árbol de decisión de comparación de presiones ejemplar utilizado para aspiración basándose en las lecturas de presión y en un perfil objetivo como se muestra en la FIG. 7. El proceso comienza en 1000 y, en un primer paso 1010, se activa un temporizador de espera (integrado en el circuito de control 225). Siguiendo un retraso de 0,25 segundos, en el paso 1030 se mide la presión de salida Psalida de la punta de la aguja 102 y se compara con el total de los valores de vacío de la bomba 410 (PVFuente), la presión de salida de la válvula de retención 110 (Pwalvularetencion), y un valor de tolerancia (+/-) seleccionado para tener en cuenta un error previsible y/o un grado aceptable de desviación. Si los valores comparados no son iguales (paso 1030), no se lleva a cabo ninguna acción si no se ha alcanzado el valor de tiempo limitado, pero si ha pasado el tiempo suficiente (1040), la presión de salida se revisa para garantizar que no sea cero (paso 1050). Si no es así, se registra un error (paso 1060); y si es así, el sistema informa que la aguja 102 no se ha insertado correctamente en el puerto de rellenado de fármacos (paso 1070). Por otro lado, si los valores comparados en el paso 1030 son iguales y ha transcurrido el tiempo suficiente (paso 1080) para que se haya producido el drenaje completo de la cámara de fármacos, la aguja debe estar bloqueada debido a una inserción incorrecta (paso 1090) que está impidiendo una aspiración correcta o completa. Pero si los valores son iguales antes de que el temporizador de espera haya transcurrido, hay un cambio en Psalida que indica que el proceso de aspiración se ha completado. El resultado neto del árbol de decisión es la verificación del recorrido correcto de los puntos 701-703 en la FIG. 7. Se utilizan árboles de decisión similares para los pasos posteriores del proceso de rellenado.

[0042] Se ilustra otro modo de detección de errores en la FIG. 11. El perfil de presión ilustrado es similar a a los que se representan en las FIGS. 7 y 8, pero se desvía de manera que indica de forma detectable un error, es decir, una aguja bloqueada 102. En el perfil normal que se muestra en la FIG. 7, la presión se estabiliza en poco tiempo entre los puntos 703 y 704, y esta estabilización se produce cuando el depósito está lleno. Su ausencia indica que el aumento de la presión no se debe al depósito de llenado, sino a un bloqueo de la aguja 102. Esta condición se detecta de manera computacional mediante la comparación del perfil con un perfil de plantilla que tenga la estabilización, aunque las desviaciones de valores previstos dentro de límites definidos pueden no indicar un error, la ausencia de característica de un perfil previsto es más probable que indique una condición de error.

Paso de rellenado por electrólisis

[0043] En formas de realización de bomba de fármacos que utilizan un mecanismo de activación por electrolisis, se sustituye preferiblemente el líquido de electrolisis de manera periódica para garantizar el mantenimiento de una eficacia óptima. La solución de electrolisis puede ser cualquier solución que se someta al menos a un cambio parcial de fase de estado líquido a estado gaseoso al activar los electrodos de electrolisis asociados a ella. Al desactivar los electrodos de electrolisis, p. ej. en la presencia de un catalizador (como platino), el gas desprendido se redisuelve en el líquido. La solución de electrolisis puede consistir esencialmente en una solución salina, una solución que comprende sulfato de magnesio, sulfato de sodio, o cualquier otra formulación de electrolisis conocida en la técnica.

[0044] Después de repetir ciclos de electrolisis y recombinación, la recombinación puede quedar incompleta y parte del gas no se redisuelve. Como consecuencia, la solución de electrolisis no vuelve a su volumen original de líquido, reduciendo así el volumen efectivo de cualquier cámara de fármacos adyacente en la que la cámara de electrolisis es operativa. Además, uno o varios gases de electrolisis (p. ej., gas de hidrógeno, gas de oxígeno, etc.) pueden permeabilizarse, lo que da lugar a una ratio de gases diferente a la original. Esto puede provocar un proceso de electrolisis menos eficiente, que requiera más potencia para crear el mismo volumen de gas y más tiempo para generar gas de electrolisis.

[0045] En varias formas de realización, el sistema de rellenado descrito en el presente documento puede utilizarse para rellenar la cámara de electrolisis de un dispositivo 200. Con referencia a la FIG. 2, se utiliza una pieza de manos 100 para insertar la aguja 102 en un puerto de rellenado de la cámara de electrolisis. A continuación, la varilla de telemetria 232 se utiliza para interrogar al dispositivo 200 y facilitar un intercambio de datos bidireccional y/o transferencia de energía. El módulo de comunicación 230 se usa para activar el sistema de electrolisis del dispositivo de bomba, ya sea utilizando la fuente de energía interna del dispositivo 200 o suministrar energía al dispositivo a través de una telemetría inalámbrica. Los electrodos de electrolisis se conducen para crear una cantidad de gas predeterminada dentro de la cámara de electrolitos, y se permite, al menos, que parte de este gas escape a través de la aguja insertada 102 (sin causar la administración de fármaco al paciente, la cámara de fármacos puede vaciarse previamente al rellenado de electrolisis como precaución). Por ejemplo, se puede hacer funcionar la bomba 410 para crear un vacío predeterminada para facilitar la eliminación de gas de electrolisis y acortar el tiempo de eliminación del gas. El vacío predeterminado está bien controlado por el sistema de rellenado para evitar cualquier daño al dispositivo 200 monitorizando continuamente y ajustando la presión de vacío. El funcionamiento adecuado continuo y la correcta inserción de la aguja 102 pueden comprobarse de manera continua o intermitente generando varias fluctuaciones de presión y correlacionando los cambios de presión obtenidos de sensores de presión dentro del sistema de rellenado y los sensores de presión dentro de la cámara de electrolisis del dispositivo 200. Finalmente, el sistema de rellenado se utiliza para sustituir el gas de electrolisis evacuado con una cantidad equivalente al líquido de electrolito fresco. Opcionalmente se puede utilizar un ciclo de aclarado.

[0046] Habiendo descrito ciertas formas de realización de la invención, será evidente para los expertos de la técnica que se pueden utilizar otras formas de realización que incorporan los conceptos descritos en el presente documento sin apartarse del alcance de la invención. Por ejemplo, varias de las características descritas con respecto a un tipo de dispositivo particular y configuración pueden implementarse en otros tipos de dispositivos y configuraciones de dispositivos alternativas. Por consiguiente, las formas de realización descritas deben considerarse en todos los aspectos como sólo ilustrativas y no restrictivas.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Aparato para rellenar un dispositivo implantable que presenta una cámara de fármaco, comprendiendo el aparato:

una pluralidad de depósitos (215, 217, 220);

una pluralidad de canales de fluido de depósito, cada uno de ellos asociado a uno de los depósitos; un canal de fluido de salida conectado por el fluido a los canales de fluido de depósito;

una pluralidad de válvulas (110, 112), cada una teniendo una presión de abertura, para sellar por el fluido los canales de fluido de depósito y el canal de fluido de salida;

al menos un sensor (260) para monitorizar la presión en los canales de fluido de depósito y el canal de fluido de salida;

al menos un mecanismo de activación;

una aguja (102) que presenta una luz en comunicación de fluido con el canal de fluido de salida, estando configurada la aguja para inserción en un puerto de administración de fármacos de un dispositivo médico implantable, caracterizado por que,

además, comprende

un controlador (225) configurado para activar al menos una bomba (222) y diferentes válvulas de las válvulas (110, 112) según un protocolo que comprende una secuencia de etapas por medio de las cuales se abren pasos de fluido entre diferentes depósitos de los depósitos y la aguja en una secuencia de lavado y llenado, estando asociada cada una de las etapas con un nivel de presión previsto.

2. Aparato según la reivindicación 1, donde el controlador (225) está configurado para ejecutar una etapa en la secuencia al detectar, a través del sensor, el nivel de presión previsto.

3. Aparato según la reivindicación 1, donde al menos alguna de las válvulas (110, 112) son válvulas activas y/o válvulas pasivas.

4. Aparato según la reivindicación 1, comprendiendo además al menos un sensor de fluido y/o al menos un biosensor.

5. Aparato según la reivindicación 1, donde el controlador (225) está configurado para controlar la bomba (222) con el fin de mantener una presión a través de la luz de salida por debajo de una presión que provoque daños a un dispositivo implantable conectado a la aguja (102).

6. Aparato según la reivindicación 1, donde el controlador (225) está configurado para controlar la bomba (222) con el fin de mantener una presión a través de la luz de salida por debajo de una presión que provoque que un dispositivo implantable conectado a la aguja (102) expulse material.

7. Aparato según la reivindicación 5, donde el controlador (225) está configurado para controlar la bomba (222) con el fin de mantener, durante una etapa de llenado o de aspiración, una presión a través de la luz de salida por encima de una presión de abertura de las válvulas de retención en los conductos de fluido utilizados de manera operativa durante la etapa de llenado o de aspiración.

8. Aparato según la reivindicación 1, donde el controlador (225) (i) comprende una memoria para almacenar una pluralidad de niveles de presión previstos y de intervalos previstos entre ellos, y (ii) está configurado para monitorizar el al menos un sensor de presión (260) y, al detectar un nivel de presión previsto después de un intervalo previsto, para iniciar o terminar una etapa del protocolo.

9. Aparato según la reivindicación 1, comprendiendo además al menos un sensor para un parámetro distinto de la presión, en el que el controlador (i) comprende una memoria para almacenar un perfil temporal de valores de parámetros previstos que incluye los valores de presión, y (ii) está configurado para monitorizar los sensores y, al detectar una desviación del perfil almacenado, informar de una condición de error.

10. Aparato según la reivindicación 9, donde los valores de parámetros comprenden al menos uno de una tasa de flujo detectado, de un flujo acumulado, de un cambio en la pendiente de la presión, de la duración de una presión específica o estabilización dentro de unos rangos de presión específicos.