ES2872328T3 - Métodos de tratamiento del melanoma - Google Patents

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Abstract

La presente invención comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF.

Description

DESCRIPCIÓN
Métodos de tratamiento del melanoma
Campo técnico
La presente descripción se refiere a métodos, composiciones y kits para el tratamiento del melanoma mediante la administración de composiciones que comprenden nanopartículas que comprenden taxano y una proteína transportadora.
Antecedentes
El melanoma es un cáncer que se caracteriza por el crecimiento descontrolado de células productoras de pigmento (melanocitos). El melanoma maligno se desarrolla a partir de una transformación neoplásica de melanocitos, que se encuentran predominantemente en la capa basal de la epidermis y el ojo. Spagnolo F et al., Archives of Dermatology Research, 2012, 304: 177-184; Hurst EA et al., Archives of Dermatology Research, 2003, 139: 1067-1073. El melanoma maligno es la forma más agresiva de cáncer de piel. Se estima que 76.250 personas se diagnosticaron con melanoma en 2012 y 9.180 personas murieron de ello. Spagnolo F et al., Archives of Dermatology Research, 2012, 304: 177-184; Surveillance Epidemiology and End Results Cancer Statistics Review 2005-2009 (accedido el 6 Octubre, 2012 en http://seer.cancer.gov/csr/1975_2009_pops09/results_single/sect_01_table.01.pdf).
Aunque la extirpación quirúrgica de las lesiones tempranas del melanoma conduce a una tasa de curación del 90%, el melanoma avanzado resiste la quimioterapia y tiende a hacer metástasis rápidamente (Spagnolo F et al., Archives of Dermatology Research, 2012, 304: 177-184); por estas razones, el pronóstico del melanoma avanzado es malo, con tasas de supervivencia a 5 años del 78% para los pacientes en estadio IIIA, 59% para los pacientes en estadio IIIB y 40% para los pacientes en estadio IIIC, respectivamente. Balch CM et al., Journal of Clinical Oncology, 2009, 27 (36): 6199-6206. Para pacientes con metástasis a distancia, el pronóstico empeora significativamente, con tasas de supervivencia a 1 año de 62% para el estadio M1a, 53% para el estadio M1b y solo 33% para el estadio M1c. Balch CM et al., Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(36): 6199-6206.
Las opciones de tratamiento para el melanoma metastásico son limitadas. Antes de 2011, la FDA solo había aprobado dos terapias para el melanoma metastásico: dacarbazina e interleucina 2 ("HD IL-2") en dosis altas, ninguna de las cuales aumentó la supervivencia general media. Hill G et al., Cancer, 1984, 53:1299-1305; Atkins Met al., Journal of Clinical Oncology, 1999, 17 (7): 2105-2116; Phan G et al., Journal of Clinical Oncology, 2001, 19 (15): 3477-3482. Además, la dacarbazina está limitada por una baja tasa de respuesta del 10% a 15%, mientras que HD IL-2 tiene una tasa de respuesta aún más baja de 6% a 10%. Finn L et al., BMC Medicine, 2012, 10:23. Durante 2011, la FDA aprobó dos terapias más para el melanoma avanzado, vemurafenib (Zelboraf™) e ipilimumab. Fin n L et al., BMC Medicine, 2012, 10:23. Si bien vemurafenib ha demostrado una buena actividad clínica con una alta tasa de respuesta y baja toxicidad, su aplicabilidad se limita al 40%-60% de pacientes con melanoma que albergan una mutación activadora en el gen BRAF que conduce a la activación constitutiva de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos ("MAPK"), que provoca un aumento de la proliferación celular y un aumento de la actividad oncogénica. Finn L et al., BMC Medicine, 2012, 10:23. Además, la mayoría de los pacientes que inicialmente responden al tratamiento con inhibidores de BRAF recaen, lo que indica el desarrollo de resistencia a los medicamentos y demuestra las limitaciones de apuntar a una sola vía para erradicar el melanoma. Villanueva J et al., Cancer Cell, 2010, 18 (6): 683-695; Spagnolo F et al., Archives of Dermatology Research, 2012, 304: 177-184. El ipilmumab puede inducir respuestas a largo plazo en un subconjunto de pacientes, pero su utilidad está limitada por su baja tasa de respuesta del 10% al 15% y por el hecho de que mejora el tiempo medio de supervivencia en solo dos meses. Finn L et al., BMC Medicine, 2012, 10:23. Por tanto, sigue existiendo una gran necesidad de terapias adicionales para el tratamiento del melanoma.
Hersh et al., Pigment Cell Melanoma Research, 2012, 25 (6), págs. 836-903, informaron de un ensayo de etiqueta abierta aleatorizado de fase 3 destinado a determinar la eficacia de Nab-paclitaxel frente a dacarbazina en pacientes con melanoma maligno metastásico. Nab-paclitaxel produjo una mejor supervivencia libre de progresión (criterio de valoración principal), una tendencia hacia una mejor supervivencia general y un perfil de seguridad manejable en comparación con dacarbazina en pacientes sin quimioterapia previa con melanoma maligno metastásico.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF.
En una realización, la mutación en BRAF es una mutación BRAF V600E.
En una realización, el método comprende además administrar al menos otro agente terapéutico.
En una realización, el otro agente terapéutico es un inhibidor de BRAF o ipilimumab.
En una realización, el método se usa como terapia de primera línea o como terapia de segunda línea.
En una realización, el método comprende la administración intravenosa de la composición.
En una realización, la dosis de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 o es aproximadamente 150 mg/m2.
En una realización, el método comprende la administración una vez a la semana de la composición.
En una realización, el método comprende la administración de la composición los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
En una realización, la albúmina es albúmina de suero humano.
En una realización, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro medio no mayor de aproximadamente 200 nm.
En algunas realizaciones, las nanopartículas comprenden paclitaxel recubierto con albúmina.
En una realización, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición es de aproximadamente 9:1 o menos.
En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma cutáneo. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1b. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad medible. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis cerebral. En algunas realizaciones, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana.
En algunas realizaciones, el individuo no ha sido tratado previamente por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia citotóxica previa para el melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia citotóxica adyuvante previa.
En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de 65 años aproximadamente. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel elevado de lactato deshidrogenasa ("LDH") en suero. En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel normal de LDH En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x veces el límite superior de la normalidad ("ULN"). En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación V600E en BRAF.
En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se usa como monoterapia para tratar el melanoma. En algunas realizaciones, el método comprende además una segunda terapia. En algunas realizaciones, la segunda terapia se selecciona del grupo que consiste en quimioterapia, inmunoterapia, cirugía, radioterapia, terapia dirigida, o una combinación de las mismas. En algunas realizaciones, el método además comprende la administración de un segundo agente terapéutico. En algunas realizaciones, el un otro agente terapéutico es un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el un otro agente terapéutico es ipilimumab. En algunas realizaciones, el método se usa como una terapia de primera línea. En algunas realizaciones, el método se usa como una terapia de segunda línea.
En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administran por vía intravenosa. En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2. En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2. En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administran una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende al menos un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administran los días 1, 8, y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 9:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 9:1. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina.
En el contexto de la presente invención, el método es para tratar el melanoma en un individuo humano que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento en base a el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF. En algunas realizaciones, el individuo se selecciona además para el tratamiento basándose en el individuo que tiene melanoma metastásico en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo se selecciona además para el tratamiento basándose en que el individuo tiene un nivel de LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en una mutación V600E en BRAF.
En algunas realizaciones, el método comprende además una segunda terapia, por ejemplo una segunda terapia que comprende la administración de al menos un otro agente terapéutico. En algunas realizaciones, el otro agente terapéutico es un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el otro agente terapéutico es ipilimumab.
En algunas realizaciones, el método se usa como una terapia de primera línea. En algunas realizaciones, el método se usa como un tratamiento de segunda línea.
En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administran por vía intravenosa. En alguna realización, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y la albúmina se administra una vez a la semana, por ejemplo los días 1, 8, y 15 de un ciclo de 28 días.
En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 9:1 o menos. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas están recubiertas con albúmina.
En algunos ejemplos, se describe un kit que comprende (i) una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y (ii) una instrucción para administrar la composición de nanopartícula para tratar el melanoma.
Se debe entender que una, alguna, o todas las propiedades de las diversas realizaciones descritas en el presente documento se pueden combinar para formar otras realizaciones de la presente invención. Estos y otros aspectos de la invención serán evidentes para el experto en la técnica.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 muestra el diseño del estudio para el estudio de fase III de Nab-paclitaxel (o Abraxane®) versus dacarbazina en pacientes sin quimioterapia previa con melanoma maligno metastásico. DCR, tasa de control de enfermedades; ECOG, Grupo de Oncología Cooperativa del Este; LDH, lactato deshidrogenasa; ORR, tasa de respuesta objetiva; OS: supervivencia global; PFS: supervivencia libre de progresión; RECIST, Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos; ULN, límite superior de lo normal.
La figura 2 muestra la supervivencia libre de progresión mediante una revisión radiológica independiente. PFS para grupo Nab-paclitaxel (o Abraxane®): 4,8 meses; PFS para grupo dacarbazine: 2,5 meses (P = 0,044). CI: intervalo de confianza; HR, índice de riesgo.
La Figura 3 muestra el análisis provisional planificado de supervivencia global del estudio. Mediana de OS para el grupo de Nab-paclitaxel (o Abraxane®): 12,8 meses; mediana de OS para el grupo de dacarbazina: 10,7 meses. * indica que en el momento del análisis de la PFS, el 64% de los pacientes tuvo un evento. La Figura 4 muestra el análisis provisional de supervivencia general para subgrupos específicos.
Descripción detallada
En el presente documento se describen métodos para el tratamiento del melanoma (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo que usa una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína transportadora.
Se realizó un estudio de fase III en donde se usó una formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel (Nab-paclitaxel o Abraxane®) frente a dacarbazina en pacientes que no habían recibido quimioterapia y tenían melanoma maligno metastásico. La dacarbazina es la única quimioterapia aprobada por la FDA desde 1975 para el melanoma metastásico. El estudio mostró que Abraxane® casi duplicó la supervivencia libre de progresión ("PFS") en comparación con la dacarbazina (PFS: 4,8 meses para Abraxane® versus 2,5 meses para dacarbazina, P = 0,044). Abraxane® es la primera quimioterapia de agente único que demuestra una mejora estadísticamente significativa con respecto a la dacarbazina en 37 años. En el presente documento se describen métodos, composiciones y kits para el tratamiento del melanoma en un individuo mediante la administración de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora.
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF.
En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c.
En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel elevado de lactato deshidrogenasa ("LDH") en suero (por ejemplo, un nivel elevado de LDH en comparación con un nivel normal, tal como un nivel normal de LDH conocido en la técnica o un nivel normal de LDH en un individuo sin melanoma o cáncer). En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel normal de LDH en suero. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 veces el límite superior de la normalidad ("ULN"). En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es del sexo mujer o hombre.
También se describen en el presente documento ciertos métodos, kits y composiciones de terapias de combinación para el tratamiento del melanoma.
Definiciones
El término "individuo" se refiere a un mamífero, incluyendo los humanos. Un individuo incluye, pero no se limita a, humano, bovino, caballo, felino, canino, roedor o primate. En el contexto de la presente invención, el individuo es un humano. El término "individuo" también incluye pacientes humanos descritos en los Ejemplos.
Tal como se usa en el presente documento, "tratamiento" es una estrategia para obtener resultados clínicos beneficiosos o deseados. Los resultados clínicos beneficiosos o deseados pueden incluir, pero no se limitan a, cualquiera o más de: alivio de uno o más síntomas, disminución de la extensión de una enfermedad, estado estabilizado (es decir, sin empeoramiento) de la enfermedad, prevención o ralentización de la progresión (p. ej., metástasis) de la enfermedad, prevención o ralentización de la aparición o recurrencia de la enfermedad, retrasar o ralentizar la progresión de la enfermedad, mejorar el estado de la enfermedad y remisión (ya sea parcial o total). También abarca el "tratamiento" una reducción de las consecuencias patológicas de una enfermedad proliferativa tal como cáncer (p. ej., melanoma). Los métodos contemplan uno o más de estos aspectos del tratamiento.
El término "cantidad eficaz" usado en el presente documento se refiere a una cantidad de un compuesto o una composición, cuando se usa solo o en combinación con una segunda terapia, es suficiente para tratar un trastorno, afección o enfermedad especificados tal como para mejorar, paliar, disminuir y/o retardar uno o más de sus síntomas. En referencia a cánceres u otra proliferación células no deseada, una cantidad eficaz comprende una cantidad suficiente para hacer que un tumor se reduzca y/o disminuya la velocidad de crecimiento del tumor (tal como suprimir el crecimiento tumoral) o prevenir o retrasar otra proliferación celular no deseada. Una cantidad eficaz se puede administrar en una o más administraciones. En el caso del melanoma, la cantidad eficaz del fármaco o composición puede: (i) reducir el número de células de melanoma; (ii) reducir el tamaño del tumor del melanoma; (iii) inhibir, retardar, ralentizar hasta cierto punto y por ejemplo detener la infiltración de células cancerosas de melanoma en órganos periféricos; (iv) inhibir (es decir, ralentizar hasta cierto punto y por ejemplo detener) la metástasis tumoral; (v) inhibir el crecimiento tumoral; (vi) prevenir o retrasar la aparición y/o recurrencia del tumor; y/o (vii) aliviar en cierta medida uno o más de los síntomas asociados con el melanoma.
Como se usa en el presente documento, por "terapia de combinación" se entiende que un primer agente es administrado junto con otro agente. "En combinación con" se refiere a la administración de una modalidad de tratamiento además de otra modalidad de tratamiento, tal como la administración de una composición de nanopartícula descritas en el presente documento además de la administración del otro agente al mismo individuo.
Como tal, "en combinación con" se refiere a la administración de una modalidad de tratamiento antes, durante o después de la liberación de la otra modalidad de tratamiento al individuo.
Como se usa en el presente documento, por "farmacéuticamente aceptable" o "farmacológicamente compatible" se entiende un material que no es biológicamente o de otra manera indeseable, el material se puede incorporar en una composición farmacéutica administrada a un paciente sin causar ningún efecto biológico o indeseable significativo o que interactúa de manera perjudicial con cualquiera de los otros componentes de la composición en la que está contenido. Los vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables han cumplido por ejemplo los estándares requeridos de pruebas toxicológicas y de fabricación y/o están incluidos en la guía de principios inactivos preparada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.
Tal como se usa en el presente documento y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "uno(una)" y "el(la)" incluye referentes plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario.
La referencia a «aproximadamente» un valor o parámetro en la presente incluye (y describe) realizaciones que se orientan a ese valor o parámetro en sí. Por ejemplo, la descripción que se refiere a "aproximadamente X" incluye la descripción de "X".
Se entiende que el aspecto y las variaciones de la invención descritas en esta invención incluyen aspectos y variaciones "que consiste en" y/o "que consisten esencialmente en".
Métodos de tratamiento del melanoma
En el presente documento se describen métodos para el tratamiento del melanoma en un individuo (p. ej., un humano) usando una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína transportadora.
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma cutáneo. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma en estadio IV (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV). En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1b. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido terapia previa (p. ej., quimioterapia citotóxica previa) para el melanoma (p. ej., melanoma metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAf . En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E actia constitutiva. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel elevado de lactato deshidrogenasa ("LDH") en suero. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x el límite superior normal ("ULN"). En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene una o más de las características de los pacientes descritas en los Ejemplos 1 y 2 de la presente descripción. Por ejemplo, el individuo puede tener al menos una (p. ej., al menos cualquiera de 2, 3, 4, 5, 6 o 7) de las siguientes características: (1) Melanoma maligno cutáneo confirmado histológicamente o citológicamente con evidencia de metástasis (Estadio IV); (2) Sin quimioterapia citotóxica previa para el melanoma maligno metastásico; (3) Sin quimioterapia citotóxica adyuvante previa; (4) Hombre o mujer no embarazada y no lactante > 18 años; (5) Ninguna otra neoplasia maligna activa actual en los últimos 3 años; (6) Enfermedad medible documentada radiográficamente (por ejemplo, la presencia de al menos 1 lesión medible documentada radiográficamente); y (7) estado funcional ECOG 0-1. En algunas realizaciones, el individuo no tiene antecedentes o evidencia actual de metástasis cerebrales, incluyendo la afectación leptomeníngea. En algunas realizaciones, el individuo no tiene neuropatía periférica preexistente de la Escala NCI CTCAE de Grado > 2.
En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma cutáneo. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma de la piel. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma de extensión superficial. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma nodular. En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma lentiginoso acral. En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno lentigo. En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma mucoso (p. ej., melanoma mucoso en nariz, boca, garganta o área genital). En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma ocular. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma uveal. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma coroidal. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma cutáneo (p. ej., melanoma cutáneo metastásico o en estadio IV) en un individuo, es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c.
En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación en BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método comprende además administrarle un agente quimioterapéutico citotóxico.
El melanoma descrito en el presente documento puede ser cualquiera de los siguientes: melanoma cutáneo, melanoma extracutáneo, melanoma de extensión superficial, melanoma maligno, melanoma maligno nodular, melanoma nodular, melanoma polipoide, melanoma lentiginoso acral, melanoma maligno lentiginoso, melanoma amelanótico, melanoma maligno lentigo, melanoma lentiginoso mucoso melanoma, melanoma mucoso, melanoma de tejidos blandos, melanoma ocular, melanoma desmoplásico, o melanoma maligno metastásico.
En algunas realizaciones, el melanoma que se va a tratar está estadio 0, estadio I, estadio II, estadio III o estadio IV. En algunas realizaciones, el melanoma que se va a tratar está estadio 0, estadio IA, estadio IB, estadio IIA, estadio IIB, estadio IIC, estadio IIIA, estadio IIIB, estadio IIIC, o estadio IV. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1b. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. La estadificación del melanoma puede basarse en un método conocido por los expertos en la técnica. La estadificación del melanoma puede realizarse de acuerdo con los criterios incluidos en la Estadificación y clasificación del melanoma del AJCC 2009. Véase Balch CM et al., J Clin Oncol. 2009, 27(36):6199-206. Por ejemplo, la estadificación del melanoma puede realizarse de acuerdo con los criterios establecidos en las Tablas 1 y 2.
TABLA 1. Categorías de estadificación TNM para el melanoma cutáneo
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TABLA 2. Agrupaciones de estadios anatómicos para el melanoma cutáneo
Etapa clínica* Estadificación patológica t
T N M T N M
0 Tis N0 M0 0 Tis N0 M0 IA T1a N0 M0 IA T1a N0 M0 IB T1b N0 M0 IB T1b N0 M0 T2a N0 Mo T2a N0 M0 IIA T2b N0 M0 IIA T2b N0 M0 T3a N0 M0 T3a N0 M0 IIB T3b N0 M0 IIB T3b N0 M0 T4a N0 M0 T4a N0 M0 IIC T4b N0 M0 IIC T4b N0 M0 III Cualquier T N>N0 M0 IIIA T1-4a N1a M0
T1-4a N2a M0 IIIB T1-4b N1a M0 T1-4b N2a M0 T1-4a N1b M0 T1-4a N2b M0 T1-4a N2c M0 IIIC T1-4b N1b M0 T1-4b N2b M0 T1-4b N2c M0 Cualquier N3 M0 T IV Cualquier T Cualquier N M1 IV Cualquier Cualquier M1
T N
*La estadificación clínica incluye la microestadificación del melanoma primario y la
evaluación clínica/radiológica de metástasis. Por convención, debe usarse después de
la extirpación completa del melanoma primario con evaluación clínica de metástasis
regionales y distantes.
Etapa clínica* Estadificación patológica f
T N M T N M
fLa estadificación patológica incluye la microestadificación del melanoma primario e
información patológica sobre los ganglios linfáticos regionales después de una
linfadenectomía parcial (es decir, biopsia del ganglio centinela) o completa. Los
pacientes en estadio patológico 0 o estadio IA son la excepción; no requieren una
evaluación patológica de sus ganglios linfáticos.
En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma en estadio temprano (p. ej., melanoma cutáneo en estadio temprano). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma en estadio tardío (p. ej., melanoma cutáneo en estadio tardío). En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma avanzado. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad medible. En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma metastásico (p. ej., melanoma cutáneo metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma maligno metastásico (p. ej., melanoma cutáneo maligno metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma en estadio IV (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV). En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad medible. Se puedeterminar una enfermedad mensurable usando métodos conocidos por un experto en la técnica. En algunas realizaciones, una enfermedad medible se refiere a la presencia de al menos 1 lesión medible documentada radiográficamente. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma con uno o más sitios metastásicos en el cerebro.
En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma no metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma es un tumor de melanoma primario. En algunas realizaciones, el tumor de melanoma primario ha desarrollado metástasis. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma avanzado localmente. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma recurrente. En algunas realizaciones, el melanoma ha reaparecido después de la remisión. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma progresivo. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma en remisión. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis distante. Las metástasis distantes pueden basarse en métodos conocidos en la técnica y pueden referirse a metástasis cutáneas, subcutáneas o nodales distantes o metástasis en órganos distantes tales como metástasis pulmonares. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis cutáneas locorregionales. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis cutáneas, subcutáneas o ganglionares distantes. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis visceral. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis visceral. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis de melanoma en pulmón, hígado, hueso o cerebro. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis de melanoma en el cerebro. En algunas realizaciones, el melanoma es localizado resecable, localizado no resecable o no resecable. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente con un inhibidor de BRAF tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib (Nexavar).
En cierta realización, el método es para tratar melanoma en estadio IV (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma metastásico (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) (como melanoma en estadio metastásico M1a, M1b o M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo metastásico con estadio M1c metastásico en humanos que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el individuo tiene un tumor de melanoma con espesor menor que aproximadamente cualquiera de 0,5 milímetros ("mm"), 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3 mm, 3,5 mm, 4 mm, 4,5 mm, 5 mm, 5,5 mm, 6 mm, 6,5 mm, 7 mm, 7,5 mm, u 8 mm. En algunas realizaciones, el individuo tiene un tumor de melanoma con espesor de al menos aproximadamente cualquiera de 0,5 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3 mm, 3,5 mm, 4 mm, 4,5 mm, 5 mm, 5,5 mm, 6 mm, 6,5 mm, 7 mm, 7,5 mm, u 8 mm. En algunas realizaciones, el individuo tiene un tumor de melanoma con espesor de aproximadamente cualquiera de 0,5 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3 mm, 3,5 mm, 4 mm, 4,5 mm, 5 mm, 5,5 mm, 6 mm, 6,5 mm, 7 mm, 7,5 mm, u 8 mm. En algunas realizaciones, el individuo tiene un tumor de melanoma con un espesor de aproximadamente 0-1 mm, 1-2 mm, 2-3 mm, 3-4 mm, 4-5 mm, 5-6 mm, 1-4 mm, 1-6 mm, 2-4 mm, 2-6 mm, o 4-6 mm.
Cualquier individuo que tenga melanoma (p. ej., melanoma metastásico tal como melanoma cutáneo metastásico) puede tratarse usando un método descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previa o no ha sido tratado con quimioterapia. En algunas realizaciones, el individuo no ha sido tratado previamente por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo no ha sido tratado previamente por melanoma metastásico. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido terapia previa o quimioterapia previa (tal como quimioterapia citotóxica previa) para el melanoma (p. ej., melanoma maligno metastásico). En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia citotóxica adyuvante previa (p. ej., quimioterapia citotóxica adyuvante. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente con un inhibidor de quinasa. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente con una citoquina. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente con una terapia adyuvante (p. ej., interferón, GM-CSF o vacuna). En cierto ejemplo, el método es para tratar melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo no ha recibido terapia previa o quimioterapia previa (tal como quimioterapia citotóxica previa) para el melanoma. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
Cualquier individuo que tenga un nivel de lactato deshidrogenasa ("LDH") normal o elevado (tal como un nivel de LDH en suero normal o elevado) puede tratarse con un método descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal, tal como un nivel de LDH en suero normal (p. ej., un nivel basal de LDH en suero normal o LDH en suero normal en el momento del diagnóstico del melanoma). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel elevado de LDH tal como un nivel elevado de LDH en suero (p. ej., un nivel basal de LDH en suero elevado o LDH en suero elevado en el momento del diagnóstico del melanoma). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero sustancialmente elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero aumentado en al menos aproximadamente cualquiera de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 120%, 140%, 150%, 175%, o 200% en comparación con el valor de LDH en suero normal o el valor de LDH en suero para un individuo sin melanoma. El nivel de LDH en suero puede ser determinado por una persona experta en la técnica usando métodos conocidos en la técnica. En algunas realizaciones, el nivel de LDH en suero se puedeterminar mediante inmunoensayo, p. ej., ELISA o ELISA en sándwich. En algunas realizaciones, el nivel de LDH en suero se puedeterminar mediante un ensayo colorimétrico en donde la reducción de NAD+ (oxidación de lactato a piruvato) o la oxidación de NADH (reducción de piruvato a lactato) se controla mediante el cambio de absorbancia a 340 nm. En algunas realizaciones, el nivel de LDH se puedeterminar mediante electroforesis usando una tinción de actividad de LDH cromogénica. En algunas realizaciones, el nivel de LDH descrito en este documento se refiere al nivel de LDH inicial. En algunas realizaciones, el nivel de LDH descrito en el presente documento se refiere al nivel de LDH en el momento del diagnóstico del melanoma. En algunas realizaciones, el nivel de LDH descrito en el presente documento se refiere al nivel de LDH en el momento del diagnóstico del melanoma en estadio IV metastásico. En algunas realizaciones, el nivel de LDH descrito en este documento se compara con un individuo sin melanoma. En algunas realizaciones, el nivel de LDH está elevado en comparación con un nivel de LDH normal conocido en la técnica o un nivel de LDH en un individuo sin melanoma o cáncer. En algunas realizaciones, el nivel de LDH está elevado en comparación con un intervalo de nivel de LDH normal conocido en la técnica o un nivel de LDH en un individuo sano. En algunas realizaciones, el nivel de LDH se refiere al nivel de LDH total (isoenzimas de LDH combinadas juntas).
En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero de al menos aproximadamente cualquiera de 0,6 x el límite superior de la norma ("ULN"), 0,7 x ULN, 0,8 x ULN, 0,9 x ULN, 1,0 x ULN, 1,1 x ULN, 1,2 x ULN, 1,3 x ULN, 1,4 x ULN, 1,5 x ULN, 1,6 x ULN, 1,7 x ULN, 1,8 x ULN, 1,9 x ULN, 2,0 x ULN, 2,1 x ULN, o 2,2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero menor que aproximadamente cualquiera de 0,6 x ULN, 0,7 x ULN, 0,8 x ULN, 0,9 x ULN, 1,0 x ULN, 1,1 x ULN, 1,2 x ULN, 1,3 x ULN, 1,4 x ULN, 1,5 x ULN, 1,6 x ULN, 1,7 x ULN, 1,8 x ULN, 1,9 x ULN, 2,0 x ULN, 2,1 x ULN, 2,2 x ULN, 2,3 x ULN, 2,4 x ULN, 2,5 x ULN, 2,6 x ULN, 2,7 x ULN, 2,8 x ULN, or 3,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero de aproximadamente cualquiera de 0,6 x ULN, 0,7 x ULN, 0,8 x ULN, 0,9 x ULN, 1,0 x ULN, 1,1 x ULN, 1,2 x ULN, 1,3 X ULN, 1,4 x ULN, 1,5 x ULN, 1,6 x ULN, 1,7 x ULN, 1,8 x ULN, 1,9 x ULN, 2,0 x ULN, 2,1 x ULN, o 2,2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero de aproximadamente cualquiera de 0,4 x ULN -0,8 x ULN, 0,6 x ULN - 2,5 x ULN, 0,8 x ULN - 2,0 x ULN, 0,8 x ULN - 1,5 x ULN, 0,8 x ULN - 1,2 x ULN, 0,8 x ULN - 1,1 x ULN, 0,9 x ULN - 1,1 x ULN, 0,8 x ULN - 1,2 x ULN, 1,0 x ULN - 2,2 x ULN, 1,1 x ULN - 2,0 x ULN, > 1,1 x ULN - 2,0 x ULN, > 1,2 x ULN - 2,0 x ULN, 1,2 x ULN - 2,2 x ULN, 1,2 x ULN - 2,0 x ULN, 1,5 x ULN - 2,0 x ULN, 1,2 x ULN - 5,0 x ULN, 1,2 x ULN - 4,0 x ULN, 2,0 x ULN - 4,0 x ULN, 1,2 x ULN - 3,5 x ULN, 1,2 x ULN - 3,0 x ULN, 1,2 x ULN - 2,5 x ULN, 1,1 x ULN - 1,8 x ULN, 1,1 x ULN - 1,5 x ULN, 1,2 x ULN - 1,5 x ULN, 1,2 x ULN - 1,8 x ULN, o 1,3 x ULN - 1,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero en aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En cierta realización, el método es para tratar un melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene un nivel normal de LDH en suero. En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En cierta realización, el método es para tratar un melanoma (p. ej., es decir melanoma cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene un nivel normal de LDH en suero. En algunas realizaciones, el individuo tiene una LDH en suero de uno de los siguientes: nivel de LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN, nivel de LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, o LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAf . En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es del sexo mujer o hombre. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
BRAF es una proteína codificada por el gen BRAF. El gen también puedenominarse homólogo B1 del oncogén viral del sarcoma murino de protooncogén B-Raf y v-Raf. Se han identificado mutaciones en BRAF en melanomas, incluyendo una mutación en el codón 600 (p. ej., mutación de valina a glutamato en el codón 600). La mutación V600E se conocía anteriormente como mutación V599E y se le cambió el nombre en función de datos de secuencia adicionales. Véase Davies H et al., Nature 2002, 417:949-54. En algunos ejemplos de los métodos descritos en el presente documento, el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje (p. ej., las células de melanoma tienen BRAF de tipo salvaje). En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación en el codón 600 en BRAF (tal como Val mutado a Glu, Asp, Lys o Arg). En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación V600E en BRAF (p. ej., las células de melanoma son negativas para la mutación BRAF V600E). En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, las células de melanoma se caracterizan por el genotipo V600E BRAF homocigoto. En algunas realizaciones, las células de melanoma se caracterizan por el genotipo V600E BRAF homocigoto. En algunas realizaciones, se puedeterminar una mutación en BRAF mediante PCR en tiempo real específica de alelo. En algunas realizaciones, se puedeterminar una mutación en BRAF mediante un ensayo de terminación desplazada (STA). En algunas realizaciones, se puedeterminar una mutación en BRAF mediante secuenciación de ácidos nucleicos. En algunas realizaciones, se puedeterminar una mutación en BRAF usando un kit disponible comercialmente, tal como está disponible en, p. ej., Roche, Neogenomics, Lab 2, u otras compañías.
En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un muíante BRAF con actividad aumentada o elevada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un muíante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el BRAF mutante tiene una actividad elevada, tal como una actividad quinasa elevada. En algunas realizaciones, el BRAF mutante es un mutante de ganancia de función. En algunas realizaciones, la mutación en BRAF está en el dominio quinasa. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una o más de las siguientes mutaciones de BRAF: R46ll, I462S, G463E, G463V, G465A, G465E, G465V, G468A, G468E, N580S, E585K, D593V, F594L, G595R, L596V, T598I, V599D, V599E, V599K, V599R, K600E, o A727V. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. La mutación(es) en BRAF pueden identificarse usando métodos conocidos en la técnica.
En cierta realización, el método es para el tratamiento del melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAf con mayor actividad (por ejemplo, mayor actividad quinasa, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo, es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende la mutación BRAF V600E. En algunos ejemplos, existe un método para el tratamiento del melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF con mayor actividad (por ejemplo, mayor actividad quinasa, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 x ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1,1 x ULN, 0,8-1,2 x ULN, 1,1-1,5 x ULN, 1,2-1,5 x ULN, 1,1-2 x ULN, o 1,5-2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero en aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es del sexo mujer o hombre. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de pacltaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como un otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación en el homólogo del oncogén del virus RAS (v-ras) del neuroblastoma ("NRAS"). En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación en NRAS o es negativo para la mutación NRAS. En algunas realizaciones, el melanoma comprende NRAS de tipo salvaje. En algunas realizaciones de cualquiera de los métodos descritos en el presente documento, el melanoma comprende una mutación en el homólogo de fosfatasa y tensina ("PTEN"). En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación en PTEN o es negativo para la mutación PTEN. En algunas realizaciones, el melanoma comprende NRAS de tipo salvaje. En algunas realizaciones, el melanoma comprende además (i) NRAS de tipo salvaje o una mutación en NRAS; y/o (iii) PTEN de tipo salvaje o una mutación en PTEN. En algunas realizaciones, el melanoma comprende NRAS de tipo salvaje, y PTEN de tipo salvaje. Se pueden usar métodos conocidos en la técnica para determinar si el melanoma o un individuo que tiene melanoma comprende tipo salvaje para un gen o proteína o mutación (es) en un gen o proteína descritos en el presente documento.
En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente cualquiera de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, o 90 años. En algunas realizaciones, el individuo es menor de aproximadamente cualquiera de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, o 90 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente cualquiera de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, o 90 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene una lesión en la presentación. En algunas realizaciones, el individuo tiene múltiples lesiones en la presentación. Un individuo que puede ser tratado con un método descrito en el presente documento puede ser cualquiera de los siguientes: etnia o raza caucásica, etnia o raza asiática, etnia o raza africana o afroamericana, etnia o raza hispana, etnia o raza latina, o hawaiano o Etnia o raza de los isleños del Pacífico.
En algunas realizaciones, el individuo es un humano que presenta uno o más síntomas asociados con tener un melanoma (p. ej., melanoma en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el individuo está genéticamente o de otra manera predispuesto (p.ej., tiene un factor de riesgo) para desarrollar un melanoma. Estos factores de riesgo incluyen, pero no se limitan a, edad, sexo, raza, dieta, antecedentes de enfermedades previas, estilo de vida o hábitos, consideraciones genéticas (p. ej., Hereditarias) y exposición ambiental (tal como exposición a la luz solar). En algunas realizaciones, el individuo es positivo para la expresión de SPARC (por ejemplo, basado en el estándar IHC). En algunas realizaciones, el individuo es negativo para la expresión de SPARC.
En algunas realizaciones, los métodos se practican en una configuración adyuvante. Configuración adyuvante se puede referir a una configuración clínica en la que un individuo ha tenido una historia de un cáncer descrito en el presente documento, y generalmente (pero no necesariamente) ha sido sensible a la terapia, que incluye, pero no se limita a, cirugía (p.ej., resección por cirugía), radioterapia y quimioterapia.; sin embargo, debido a su historial de cáncer, estos individuos se consideran un riesgo desarrollo de la enfermedad. El tratamiento o la administración en el entorno adyuvante se refiere a un modo de tratamiento posterior. El grado de riesgo (p.ej., cuando un individuo en la configuración adyuvante se considera como "alto riesgo" o "bajo riesgo") depende varios factores, más usualmente la extensión de la enfermedad cuando se trata por primera vez.
En algunas realizaciones, el método se practica en una configuración neoadyuvante, el método puede llevarse a cabo antes de la terapia primaria/definitiva. En algunas realizaciones, el método se usa para tratar un individuo que ha sido previamente tratado. Cualquiera de los métodos proporcionados en el presente documento se pueden usar para tratar un individuo que no ha sido previamente tratado.
Los métodos descritos en este documento se pueden usar para tratar a un individuo que tiene melanoma y que ha sido tratado previamente por el melanoma. El tratamiento anterior puede incluir un agente de quimioterapia como dacarbazina o DTIC (también conocido como DIC, DTIC-Dome o Imidazol Carboxamida). En algunas realizaciones, el tratamiento anterior comprende Oblimersen (o Genasense, disponible de Genta Inc.). En algunas realizaciones, el tratamiento anterior comprende una inmunoterapia (tal como interleucina-2 (IL-2) o interferón (IFN)). En algunas realizaciones, el tratamiento anterior comprende un inhibidor de BRAF, tal como Vemurafenib (o Zelboraf, disponible en Genentech USA, Inc.), GDC-0879 (disponible en Tocris Bioscience), PLX-4720 (disponible en Symansis), Dabrafenib (o GSK2118436), LGX 818, CEP-32496, UI-152, RAF 265, Regorafenib (BAY 73-4506), CCT239065 o Sorafenib (o Sorafenib Tosylate o Nexavar®, disponibles de Bayer Pharmaceuticals Corp.). En algunas realizaciones, el tratamiento anterior comprende ipilimumab (o MDX-010, MDX-101 o Yervoy, disponible en Bristol-Myers Squibb). En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente por el melanoma y el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento anterior. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente por el melanoma y ya no responde o solo responde parcialmente al tratamiento anterior. En algunas realizaciones, el individuo responde inicialmente al tratamiento anterior pero ha progresado con el tratamiento anterior. En algunas realizaciones, el individuo no responde al tratamiento anterior.
Los métodos descritos en el presente documento pueden usarse como una terapia de primera línea. Los métodos descritos en el presente documento también pueden usarse como una terapia de segunda o tercera línea después de que el tratamiento anterior para el melanoma haya fallado o haya fallado sustancialmente, o el melanoma sea sustancialmente refractario a la terapia de primera línea. En algunas realizaciones, el melanoma es sustancialmente refractario a la terapia de primera línea con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido al menos una línea de terapia (p. ej., quimioterapia o inmunoterapia) para tratar el melanoma (p. ej., melanoma en estadio IV o metastásico) antes de recibir el tratamiento descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el paciente ha recibido 1 línea de terapia o 2 líneas de terapia (p. ej., 1 línea de quimioterapia o inmunoterapia o 2 líneas de quimioterapia o inmunoterapia). Por tanto, el tratamiento descrito en el presente documento puede usarse como una terapia de segunda línea o una terapia de tercera línea. La línea anterior de terapia descrita en este documento puede ser una línea anterior de quimioterapia o inmunoterapia. La primera línea de terapia puede comprender cualquiera de los siguientes: dacarbazina o DTIC (también conocido como DIC, DTIC-Dome o Imidazol Carboxamida), Oblimersen (o Genasense), una inmunoterapia (como interleucina-2 (IL-2) o interferón (IFN), un inhibidor de BRAF (como Vemurafenib (o Zelboraf), GDC-0879, PLX-4720, (disponible en Symansis), Dabrafenib (o GSK2118436), LGX 818, CEP-32496, UI-152, RAF 265, Regorafenib (BAY 73-4506), CCT239065 o Sorafenib (o Sorafenib Tosylate, o Nexavar®)), o Ipilimumab (o MDX-010, MDX-101 o Yervoy).
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (p. ej., melanoma cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el método se usa como una segunda línea o terapia de tercera línea. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el método se usa en una configuración adyuvante. En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; en donde el método se usa en una configuración neoadyuvante. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 * ULN, 0,4-0,8 * ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1,1 * ULN, 0,8-1,2 * ULN, 1,1-1,5 * ULN, 1,2-1,5 * ULN, 1,1-2 * ULN, o 1,5-2 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo es del sexo mujer o hombre. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende además administrarle un agente quimioterapéutico citotóxico.
En cierta realización, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF con mayor actividad (por ejemplo, mayor actividad quinasa, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o melanoma metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF con mayor actividad (por ejemplo, mayor actividad quinasa, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el paclitaxel enlas nanopartículas se recubre con la albúmina. En algunas realizaciones, el tamaño medio de partícula de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana.
En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (por ejemplo, humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina, en donde el tamaño de partícula medio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunos ejemplos, la albúmina es albúmina humana. En algunos ejemplos, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunos ejemplos, la albúmina es albúmina recombinante. En algunos ejemplos, el método de usar nanopartículas de taxanos para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunos ejemplos, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de taxano no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar del melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF tal como la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende una mutación BRAF tal como la mutación BRAF V600E, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF tal como BRAF V600E, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina, en donde el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En cierta realización, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF con mayor actividad (por ejemplo, mayor actividad quinasa, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función b Ra F. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el método para melanoma comprende BRAf de tipo salvaje. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o melanoma metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar del melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina. En algunas realizaciones, el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (por ejemplo, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina, en donde el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar del melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAf tal como la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo, (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende una mutación BRAF tal como la mutación BRAF V600E, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) con metástasis en estadio M1c en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación b Ra F tal como la mutación BRAF V600E, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina, en donde el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde el individuo ha sido tratado previamente por el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 (tal como, por ejemplo, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo aproximadamente 100 mg/m2), en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento anterior con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento anterior con un inhibidor de BRAF.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, ser humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de aproximadamente 0,8 * ULN, aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN, entre mayor que aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN, o de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 * ULN, aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN, entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN, o de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., Melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, donde el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquier uno de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 * ULN, aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN, entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN, o de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, donde el melanoma comprende Mutación BRAF V600E, en la que el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 * ULN, aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN, entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN, o de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN.
En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en la que el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en la que el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunos ejemplos, el taxano en las nanopartículas se recubren con la proteína transportadora. En algunos ejemplos, el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunos ejemplos, el fármaco es paclitaxel. En algunos ejemplos, la proteína transportadora es albúmina tal como la albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entra más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN.
En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de 0,8 x u Ln , aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entra más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas está recubierto con la albúmina, en donde el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm), en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o entra aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. Ej., Melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, donde el melanoma comprende una mutación BRAF como la mutación BRAF V600E, en la que el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entra más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF como la mutación BRAf V600E, en donde el paclitaxel de las nanopartículas está recubierto con la albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF como la mutación BRAF V600E, en donde el paclitaxel de las nanopartículas está recubierto con la albúmina, en donde el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm), en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene LDH sérica de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo LDH sérica de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas se recubren con la proteína transportadora. En algunas realizaciones, el tamaño promedio o medio de partícula de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, ser humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x uLn, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, donde el paclitaxel de las nanopartículas se recubre con la albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, ser humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x uLn, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina, en donde el tamaño de partícula medio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x uLn. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF V600E, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre).
En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF V600E, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano masculino. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina. En algunas realizaciones, el tamaño promedio o medio de partícula de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunos ejemplos, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina, en donde el tamaño de partícula medio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm), en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF tal como la mutación BRAF V600E, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende una mutación BRAF tal como la mutación BRAF V600E, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con albúmina, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina, en donde el tamaño de partícula promedio o medio de las nanopartículas en la composición no es mayor de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm), en donde el individuo es un humano (mujer o hombre). En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende además administrarle un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre), en donde el individuo es menor de aproximadamente o al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo al menos aproximadamente 70, 75, u 80 años). En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (p. ej., humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre), en donde el individuo es menor de aproximadamente 65 años o al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo al menos aproximadamente 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma no comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre), en donde el individuo es menos de aproximadamente 65 años o al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo al menos aproximadamente de 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (p. ej., humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el melanoma comprende la mutación BRAF V600E, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre), en donde el individuo es menor de aproximadamente 65 años o al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo al menos aproximadamente 70, 75, u 80 años). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o cutáneo metastásico) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre), en donde el individuo es menor de aproximadamente 65 años. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (p. ej., humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina), en donde el melanoma comprende BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo es un humano (mujer o hombre), en donde el individuo es al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo al menos aproximadamente 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el tamaño promedio o medio de partícula de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunos ejemplos, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, donde el individuo tiene LDH en suero de cualquiera de los siguientes: menos de aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, o de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN, en donde la el individuo es un ser humano (mujer o hombre) (p. ej., menor de 65 años o al menos 65 años aproximadamente). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN, en donde el individuo es un ser humano (mujer o hombre) (p. ej., menor de aproximadamente 65 años o al menos aproximadamente 65 años). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de entre 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN, en donde el individuo es un ser humano (mujer o hombre) (p. ej., menor de aproximadamente 65 años o al menos aproximadamente 65 años). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, en donde el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN o de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN, en donde el individuo es un ser humano (mujer o hombre) (p. ej., menor de aproximadamente 65 años o al menos aproximadamente 65 años). En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas se recubren con albúmina. En algunas realizaciones, el tamaño promedio o medio de partícula de las nanopartículas en la composición es no más de aproximadamente 200 nm(tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunos ejemplos, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
Los métodos descritos en el presente documento son útiles para varios aspectos del tratamiento del melanoma. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del melanoma en un individuo (es decir, un humano) usando una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, una cantidad eficaz es una cantidad suficiente para retardar el desarrollo del melanoma. En algunas realizaciones, una cantidad eficaz es una cantidad suficiente para prevenir la aparición y/o recurrencia del melanoma. En algunas realizaciones, una cantidad eficaz comprende una cantidad suficiente para producir una respuesta completa en el individuo. En algunas realizaciones, una cantidad eficaz comprende una cantidad suficiente para producir una respuesta parcial en el individuo.
En algunas realizaciones, la cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina produce una respuesta completa, una respuesta parcial, reducción del tamaño de un tumor de melanoma, reducción de la metástasis, enfermedad estable, y/o un aumento en la tasa de respuesta general. Los parámetros de eficacia (tales como respuesta completa o respuesta parcial) descritos en el presente documento pueden determinarse mediante cualquiera de los métodos conocidos por un experto en la técnica. Por ejemplo, los parámetros de eficacia pueden determinarse de acuerdo con RECIST, como los criterios RECIST versión 1,0 o 1,1. Los criterios RECIST versión 1,1 se describen en Eisenhauer EA et al. 2009, Eur J Cancer., 45(2):228-47
En algunos ejemplos, existe un método para inhibir la proliferación de células de melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina). En algunas realizaciones, el método es para inhibir la proliferación de células de melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, se inhibe al menos aproximadamente 10% (incluyendo, por ejemplo al menos aproximadamente cualquiera de 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, o 100%) de la proliferación celular. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el cáncer es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel de LDH en suero normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 * ULN, 0,4-0,8 * ULN, 0,8-1,1 * ULN, 0,9-1,1 * ULN, 0,8-1,2 * ULN, 1,1-1,5 * ULN, 1,2-1,5 * ULN, 1,1-2 * ULN o 1,5-2 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es mujer o hombre.
En algunos ejemplos, existe un método para prevenir o inhibir la metástasis del melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina). En algunas realizaciones, el método es para prevenir o inhibir la metástasis del melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, se inhibe al menos aproximadamente 10% (incluyendo, por ejemplo al menos aproximadamente cualquiera de 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 100%) de la metástasis. En algunas realizaciones, el método es para retrasar o ralentizar la metástasis del melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el cáncer es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un muíante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel de LDH en suero normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 x ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1,1 x ULN, 0,8-1,2 x ULN, 1,1-1,5 x ULN, 1,2-1,5 x ULN, 1,1-2 x ULN o 1,5­ 2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2.0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2.0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es mujer o hombre.
En algunos ejemplos, existe un método para reducir el tamaño de un tumor de melanoma o reducir el volumen de un melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina). En algunas realizaciones, el método es para reducir el tamaño de un tumor de melanoma o reducir el volumen de un tumor de melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el tamaño del tumor se reduce al menos aproximadamente en 10% (incluyendo, por ejemplo al menos aproximadamente cualquiera de 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 100%). En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el cáncer es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel de LDH en suero normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 x ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1, 1 x ULN, 0,8-1,2 x ULN, 1,1-1,5 x ULN, 1,2-1,5 x ULN, 1,1-2 x ULN, o 1,5-2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es mujer o hombre.
En algunos ejemplos, existe un método para prolongar el tiempo de progresión de la enfermedad de melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina). En algunas realizaciones, el método es para inhibir la proliferación de células de melanoma en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el método prolonga el tiempo de progresión de la enfermedad en al menos cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 2, 24, 26, 28, 30, 35, 40, 45, o 50 semanas. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el cáncer es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación V600E BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel de LDH en suero normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 x ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1,1 x ULN, 0,8-1,2 x ULN, 1,1-1,5 x ULN, 1,2-1,5 x ULN, 1,1-2 x ULN o 1,5­ 2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2.0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2.0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es hombre o mujer.
En algunos ejemplos, existe un método para prolongar la supervivencia de un individuo que tiene melanoma, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina). En algunas realizaciones, el método es para prolongar la supervivencia de un individuo que tiene melanoma, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el método prolonga la supervivencia del individuo en al menos cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18 o 24 meses. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el cáncer es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene nivel de LDH en suero normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 x ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1,1 x ULN, 0,8-1,2 x ULN, 1,1-1,5 x ULN, 1,2-1,5 x ULN, 1,1-2 x ULN o 1,5-2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es hombre o mujer.
El método de uso de nanopartículas de taxano para el tratamiento del melanoma puede usarse como monoterapia.
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; en donde el método se usa en una como monoterapia. En algunas realizaciones, el método no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende además un agente quimioterapéutico citotóxico.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo como 5 mg/ml Nab- paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab- paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartículas se administra una vez a la semana, durante tres o cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo humano que ha sido tratado previamente para el melanoma, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo humano que no ha recibido quimioterapia, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab- paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab- paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo humano que ha sido tratado previamente para el melanoma, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo humano que no ha recibido quimioterapia, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, o a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, o a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje y ha sido tratado previamente para melanoma, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, o a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje y que no ha recibido quimioterapia (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo como Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, o a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 90 mg/m2, a aproximadamente 120 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje y que ha sido tratado previamente por melanoma, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje y que no ha recibido quimioterapia, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab- paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E y que ha sido tratado previamente por melanoma, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E y que no ha recibido quimioterapia, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en el hígado en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar (tal como administrar por infusión arterial hepática) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en el hígado en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por infusión arterial hepática) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 90 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunos ejemplos, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en el hígado en un individuo (p. ej., un humano) que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por infusión arterial hepática) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 130 mg/m2 a aproximadamente 285 mg/m2 (tal como, por ejemplo, aproximadamente 130 mg/m2 aproximadamente 170 mg/m2 , aproximadamente 220mg/m2, o aproximadamente 285 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en el hígado en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E que comprende administrar (tal como administrar por infusión arterial hepática) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de Nab-paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 130 mg/m2 a aproximadamente 285 mg/m2 (tal como, por ejemplo, aproximadamente 130 mg/m2 aproximadamente 170 mg/m2, aproximadamente 220mg/m2, o aproximadamente 285 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra a través de la arteria hepática un día cada tres semanas. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra mediante infusión arterial hepática durante 30 minutos cada tres semanas. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar elmelanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en el hígado en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por infusión arterial hepática) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico (tal como un melanoma metastásico en estadio IV o melanoma M1c) en el hígado en un individuo (es decir, un humano) que comprende una mutación BRAF V600E, que comprende administrar (tal como administrar por infusión arterial hepática) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma uveal (tal como melanoma uveal irresecable o melanoma uveal metastásico) en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administración intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml). En algunas realizaciones, el melanoma uveal es cualquiera de melanoma coroideo, melanoma de cuerpo ciliar o melanoma de iris. En algunas realizaciones, el melanoma uveal es melanoma uveal posterior.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra por vía intravenosa. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra por vía intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 150 mg/m2 una vez a la semana. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra por vía intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 150 mg/m2 una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma uveal resecable en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo como Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como, de aproximadamente 100 mg/m2, a aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, durante tres o cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma cutáneo en estadio IV en un individuo humano que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma cutáneo en estadio IV en un individuo humano que no ha recibido quimioterapia, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, durante tres o cuatro semanas. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma cutáneo en estado IV en un individuo un humano) que no ha recibido quimioterapia, en donde el individuo tiene una enfermedad medible documentada radiológicamente (por ejemplo definido por la presencia de al menos una lesión medible documentada radiológicamente), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartículas se administra una vez a la semana, durante tres o cuatro semanas. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1c o M1b. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1a, M1b o M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH no mayor de aproximadamente 2,0 x ULN (tal como LDH de < aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,1 x ULN, o > aproximadamente 1,1-2 x ULN). En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo humano que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab -paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas, y en donde el individuo esta sustancialmente refractaria al tratamiento anterior con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma cutáneo en estado IV en un individuo humano, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, durante tres o cuatro semanas, en donde el individuo esta sustancialmente refractaria al tratamiento anterior con un inhibidor de BRAF.
En algunos ejemplos, el método es para tratar el melanoma metastásico en un individuo humano que comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartículas se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma metastásico en estadio IIIc o estadio IV irresecable en un individuo humano que tiene un BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo, 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunos ejemplos, existe un método para tratar melanoma metastásico en estadio IIIc o estadio IV irresecable en un individuo humano que tiene un BRAF de tipo salvaje, en donde el individuo ha fallado el tratamiento con ipilimumab, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo un cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2 (por ejemplo 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartículas se administra una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas. En algunos ejemplos, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1c. En algunos ejemplos, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1c o M1b. En algunos ejemplos, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1a, M1b o M1c. En algunos ejemplos, el individuo tiene un nivel de LDH no mayor de aproximadamente 2,0 x ULN (tal como LDH de < aproximadamente 0,8 x ULN, aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,1 x ULN, o > aproximadamente 1,1-2 x ULN). En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En alguna realización, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma siguiendo cualquiera de los regímenes de dosificación proporcionados en la Tabla 3.
TABLA 3. Estudios clínicos con monoterapia con Nab-paclitaxel
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Configuración del
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paciente con línea de
tamiento Título del ensayo clínico Diseño del estudio
melanoma tra
segunda línea metastásico BRAF BRAF de tipo salvaje que mg/m2 cada 3 semanas irresecable en de tipo salvaje que fracasaron en el tratamiento con
estadio IIIc & IV fracasaron en el ipilimumab
tratamiento con
ipilimum
* = descrita como referencia
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Los métodos descritos en el presente documento pueden comprender además la selección de pacientes para el tratamiento (por ejemplo, la identificación de un individuo que sea adecuado para el tratamiento del melanoma). Por tanto, por ejemplo, un método descrito en este documento comprende además identificar al individuo que tiene una de las características descritas en el presente documento, tal como subtipo de melanoma o características de estadificación, nivel de LDH o estado de BRAF descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende las etapas de (a) determinar si el individuo tiene un melanoma según la invención, y (b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende las etapas de (a) determinar si el individuo tiene un estado BRAF según la invención, y (b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende las etapas de (a) determinar si el individuo tiene un nivel de LDH elevado según la invención, y (b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab -paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento en función del subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como los estadios M1a, M1b, M1c). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo, humano) que comprende a) determinar el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento en base al subtipo de melanoma o características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo ; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma en estadio M1a. En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma en estadio M1b. En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma metastásico cutáneo. La decisión de tratamiento también puede basarse en el subtipo de melanoma, tal como cualquier subtipo de melanoma descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluidos, por ejemplo, unos 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde el individuo además se selecciona para el tratamiento basado en el subtipo de melanoma o características del estadio siendo el estadio M1c. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo tiene una melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en que el subtipo de melanoma se encuentra en la etapa M1c; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en que el subtipo de melanoma se encuentra en la etapa M1c; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma metastásico cutáneo. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En el contexto de la invención, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en una mutación en BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el estado BRAF del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el estado BRAF del individuo; b) seleccionar al individuo para el tratamiento basado en el estado BRAF del individuo; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento basándose en el estado BRAF del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nabpaclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, se trata a un individuo que comprende una mutación de BRAF V600E. También se describen los tratamientos basados en cualquier otro estado BRAF descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo comprende un BRAF de tipo salvaje. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el estado BRAF del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo comprende un BRAF de tipo salvaje. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento basándose en el individuo que comprende un BRAF de tipo salvaje; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el estado BRAF del individuo; b) seleccionar el individuo para el tratamiento basándose en el individuo que comprende un BRAF de tipo salvaje; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunos ejemplos, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En el contexto de la invención, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, para ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo comprende una mutación BRAF (tal como una mutación BRAF V600E). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el estado BRAF del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo comprende un Mutación BRAF (tal como una mutación BRAF V600E). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento basándose en el individuo que comprende una mutación BRAF (tal como una mutación BRAF V600E); y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el estado BRAF del individuo; b) seleccionar al individuo para el tratamiento basándose en el individuo que comprende una mutación BRAF (tal como una mutación BRAF V600E); y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento basándose en el nivel de LDH del individuo. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el nivel de LDH del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en el nivel de LDH del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el nivel de LDH del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en el nivel de LDH del individuo; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, se trata un individuo cuyo nivel de LDH es mayor que aproximadamente 1,1 a aproximadamente 2,0x ULN. En algunas realizaciones, se trata un individuo cuyo nivel de lDh se encuentra de aproximadamente 0,8x a aproximadamente 1,1x ULN. En algunas realizaciones, se trata un individuo cuyo nivel de LDH es menor de aproximadamente 0,8x ULN. También se contemplan los tratamientos de individuos que tienen cualquier otro nivel de LDH descrito en el presente documento. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento basándose en que el individuo tiene un nivel elevado de LDH. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el nivel de LDH del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento basándose en tener un nivel elevado de LDH. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en que el individuo tiene un nivel elevado de LDH; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el nivel de LDH del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento basándose en que el individuo tiene un nivel elevado de LDH; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, se trata un individuo cuyo nivel de LDH es mayor que aproximadamente 1,1 a aproximadamente 2,0x ULN. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En algunas realizaciones, se identifica a un individuo para el tratamiento basándose en dos o más de las siguientes características: subtipo de melanoma o características de estadificación, estado de BRAF y nivel de LDH. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento en función del subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como los estadios M1a, M1b, M1c) y estado BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo, melanoma metastásico) en un individuo, humano) que comprende a) determinar el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento en base al subtipo de melanoma o características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) del individuo; y b) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (por ejemplo melanoma metastásico) en un individuo que comprende: a) determinar el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) y estado BRAF del individuo; b) seleccionar al individuo para el tratamiento basado en el subtipo de melanoma o las características de estadificación (tales como estadios M1a, M1b, M1c) y el estado BRAF del individuo; y c) administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel). En algunos ejemplos, se trata a un individuo que tiene melanoma en estadio M1a y comprende BRAF de tipo salvaje. En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma en estadio M1b y comprende BRAF de tipo salvaje. En algunas realizaciones, se trata a un individuo que tiene melanoma en estadio M1c y comprende BRAF de tipo salvaje. En algunos ejemplos, se trata a un individuo que tiene melanoma metastásico cutáneo y BRAF de tipo salvaje. La decisión de tratamiento también puede basarse en el subtipo de melanoma, como cualquier subtipo de melanoma descrito en este documento, y otro estado BRAF, como cualquiera de los estados BRAF descritos en el presente documento. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, durante un período de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (tal como aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, unos 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses.
En algunas realizaciones, el método de usar nanopartículas de paclitaxel para tratar el melanoma se usa como monoterapia. En algunas realizaciones, el método para tratar el melanoma usando nanopartículas de paclitaxel no comprende además otro agente terapéutico (tal como otro agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el método no comprende administrarle además un agente quimioterapéutico citotóxico.
Se entiende que la referencia y la descripción de los métodos para tratar el melanoma como se describe en el presente documento son ejemplares y que esta descripción se aplica por igual e incluye métodos para tratar el melanoma usando terapia de combinación.
Métodos de terapias de combinación
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF. La presente invención proporciona además la composición para uso de la invención para uso en terapia de combinación para el tratamiento del melanoma. En el presente documento se proporcionan usos para tratar el melanoma que comprenden administrar a un individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina y una segunda terapia. La segunda terapia puede ser cirugía, radiación, terapia génica, inmunoterapia, trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, terapia hormonal, terapia dirigida, crioterapia, terapia con ultrasonido, terapia fotodinámica y/o quimioterapia (por ejemplo, uno o más compuestos o sales farmacéuticamente aceptable de los mismos útiles para el tratamiento del melanoma). La composición de nanopartícula se administra antes o después de la administración de la segunda terapia.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, y b) una cantidad eficaz de al menos una otro agente (tal como un agente quimioterapéutico o un agente inmunoterapéutico). En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 * ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 * ULN, 0,9-1, 1 * ULN, 0,8-1,2 * ULN, 1,1-1,5 * ULN, 1,2-1,5 * ULN, 1,1-2 * ULN, o 1,5-2 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero en aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo es hombre o mujer. En algunas realizaciones, el un otro agente es un agente quimioterapéutico o agente inmunoterapéutico. En algunas realizaciones, el un otro agente es un agente a base de platino tal como carboplatino.
Los agentes quimioterapéuticos adecuados incluyen, por ejemplo, agentes basados en platino (tal como carboplatino), alcaloides de la vinca, agentes que interrumpen la formación de microtúbulos, agentes antiangiogénicos, anticuerpos terapéuticos, agentes dirigidos a EGFR, agentes dirigidos a tirosina quinasa (tal como inhibidores de tirosina quinasa), complejos de metales de transición, inhibidores de proteasoma, antimetabolitos (tales como análogos de nucleósidos), agentes alquilantes, antibióticos de antraciclina, inhibidores de topoisomerasa, macrólidos, anticuerpos terapéuticos, retinoides; geldanamicina o un derivado de la misma, y otros agentes quimioterapéuticos estándar bien reconocidos en la técnica.
En algunas realizaciones, el otro agente es uno de los siguientes: un agente a base de platino (por ejemplo, carboplatino o cisplatino), un anticuerpo anti-VEGF (por ejemplo, bevacizumab), dacarbazina o DTIC (también conocido como DIC, DTIC-Dome, o imidazol carboxamida), Oblimersen (o Genasense), interleucina-2 (IL-2), interferón (IFN), interferón a-2b, un inhibidor de BRAF (como Vemurafenib (o Zelboraf), GDC-0879 (disponible en Tocris Bioscience), PLX-4720 (disponible en Symansis) o Sorafenib (o Sorafenib Tosylate o Nexavar (disponible en Bayer Pharmaceuticals Corp.)), Dabrafenib (GSK2118436), LGX-818, CEP-32496, UI-152, RAF 265, Regorafenib (bAy 73-4506), o CCT239065), un anticuerpo contra el receptor de muerte programada 1 (PD-1) (como BMS-936558, disponible en Bristol Myers Squibb), un anticuerpo contra el ligando PD-1 (anti PD-L1), o un anticuerpo anti-CTLA-4 como Ipilimumab (o MDX-010, MDX-101 o Yervoy), o un agente alquilante de ADN como Temozolomida.
El receptor de muerte programado 1 (PD-I) es miembro de la CD28/CTLA4 familia que se expresa en células T activadas, pero no en reposo (Nishimura et al. (1996) Int. Immunol. 8:773). La ligadura de PD-I por sus ligandos media una señal inhibitoria que da como resultado una producción reducida de citocinas y una supervivencia reducida de las células T (Nishimura et al. (1999) Immunity 11:141; Nishimura et al. (2001) Ciencia 291:319; Chemnitz et al. (2004) J. Immunol. 173:945).
El ligando 1 del receptor de muerte programado (PD-L1) es un miembro de la familia B7 que se expresa en muchos tipos de células, incluidas las APC y las células T activadas (Yamazaki et al. (2002) J. Immunol 169: 5538). PD-L1 se une tanto a PD-I como a B7-1. Tanto la unión de B7-1 expresado por los linfocitos T por PD-L1 como la unión de PD-L1 expresado por linfocitos T por B7-1 dan como resultado la inhibición de linfocitos T (Butte et al. (2007) Immunity 27: 111). También hay evidencia de que, al igual que otros miembros de la familia B7, PD-Ll también puede proporcionar señales coestimuladoras a las células T (Subudhi et al. (2004) J. Clin. Invest. 113:694; Tamura et al. (2001) Blood 97:1809).
Trametinib (GSK1120212) es un inhibidor biodisponible por vía oral de la proteína quinasa activada por mitógenos (quinasa MEK MAPK/ERK). National Cancer Institute, Drug Dictionary (World Wide Web encancer.gov/drugdictionary?cdrid=599034, consultado en 02/11/2013). Trametinib se une específicamente a e inhibe MEK 1 y 2, lo que resulta en una inhibición de la señalización celular mediada por el factor de crecimiento y la proliferación celular en varios cánceres. Id. MEK 1 y 2 son de especificidad dual treonina/tirosina quinasas que a menudo están reguladas positivamente en varios tipos de células cancerosas y juegan un papel clave en la activación de la vía de señalización RAS/RAF/MEK/ERK que regula el crecimiento celular. Id.
TH-302 es un profármaco activado por hipoxia que consta de un conjugado de fosforamidato de 2-nitroimidazol con potencial actividad antineoplásica. National Cancer Institute, Drug Dictionary (World Wide Web atcancer.gov/drugdictionary?CdrID=560194 accessed on 02/11/2013). El resto 2-nitroimidazol del profármaco TH-302 activado por hipoxia actúa como un desencadenante hipóxico, liberando la fracción mostaza dibromo isofosforamida que alquila el ADN dentro de las regiones hipóxicas de los tumores. Id. La actividad específica de hipoxia de este agente reduce la toxicidad sistémica. Id.
Por tanto, la presente invención en algunas realizaciones proporciona el uso en terapia de combinación. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en etapa III o melanoma en etapa IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, y b) una cantidad eficaz de un agente quimioterapéutico. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en estadio III, o melanoma en estadio IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz un agente quimioterapéutico.
Así, por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (como melanoma metastásico, melanoma en etapa III o melanoma en etapa IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprende paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de un agente a base de platino (tal como carboplatino o cisplatino). En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en etapa IV irresecable en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) un cantidad de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml) y b) una cantidad eficaz de carboplatino. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en etapa IV irresecable en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) un cantidad de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab -paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de carboplatino. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en etapa IV irresecable en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) un cantidad de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (por ejemplo, de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de carboplatino (por ejemplo, carboplatino a la dosis de AUC2, AUC3, AUC4, AUC5 o AUC6). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula y el carboplatino se administran los días 1, 8, 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra los días 1, 8, 15 de un ciclo de 28 días, y el carboplatino se administra el día 1. En algunas realizaciones, el método comprende además administrar al individuo una cantidad eficaz de sorafenib (por ejemplo, sorafenib a la dosis diaria de aproximadamente 400 mg). En algunas realizaciones, el método comprende administrar además al individuo una cantidad eficaz de bevacizumab (por ejemplo, de aproximadamente 5 mg/kg a unos 15 mg/kg, tal como aproximadamente 10 mg/kg bevacizumab). En algunas realizaciones, el método comprende además administrar al individuo uno o más de los siguientes: temozolomida, interleucina-2, interferón (tal como interferón a-2b), y oblimersen. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en estadio III, o melanoma en estadio IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz un agente quimioterapéutico (tal como un anticuerpo anti-VEGF, por ejemplo bevacizumab). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio III o estadio IV en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de bevacizumab. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en etapa IV irresecable en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) un cantidad eficas de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab -paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de bevacizumab (por ejemplo, de aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 15 mg/kg, tal como aproximadamente 10 mg/kg de bevacizumab). En algunas realizaciones, el método comprende además administrar al individuo una cantidad eficaz de carboplatino. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en etapa III o melanoma en etapa IV) en un individuo humano, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel albúmina (tal como Nab- paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml Nab- paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (como 150 mg/m2) y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 5 mg/kg a unos 15 mg/kg (tal como aproximadamente 10 mg/kg). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en etapa III o melanoma en etapa IV) en un individuo humano, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (tal como 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra los días 1, 8, 15 de un ciclo de 28 días y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 5 mg/kg a unos 15 mg/kg (tal como aproximadamente 10 mg/kg), en donde el bevacizumab se administra los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en etapa IIIc o melanoma en etapa IV) en un individuo humano, que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (tal como 150 mg/m2), en donde la composición de nanopartícula se administra los días 1, 8, 15 de un ciclo de 28 días y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 5 mg/kg a unos 15 mg/kg (como aproximadamente 10 mg/kg), en donde el bevacizumab se administra los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en estadio III, o melanoma en estadio IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de una temozolomida. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como la administración intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de temozolomida. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como la administración intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de tomozolomida. En algunas realizaciones, el método comprende además administrar al individuo una cantidad eficaz de oblimersen. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en estadio III, o melanoma en estadio IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de MEK (tal como Trametinib (GSK1120212)). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio III o estadio IV en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de MEK (tal como Trametinib (GSK1120212)). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio III o estadio IV en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de MEK (como Trametinib (GSK1120212)). En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en estadio III, o melanoma en estadio IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de una TH-302. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en estadio III o estadio IV en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de TH-302. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en etapa IV irresecable en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como administrar por vía intravenosa) al individuo a) un cantidad de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de TH-302. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico, melanoma en estadio III, o melanoma en estadio IV) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de oblimersen. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como la administración intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), y b) una cantidad eficaz de oblimersen. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma metastásico en un individuo humano (incluyendo un individuo que no ha recibido quimioterapia previamente y un individuo que ha sido tratado previamente por melanoma), que comprende administrar (tal como la administración intravenosa) al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (tal como de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2); y b) una cantidad eficaz de oblimersen. En algunas realizaciones, el método comprende además administrar al individuo una cantidad eficaz de temozolomida. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método de tratamiento del melanoma comprende cualquiera de los regímenes de dosificación proporcionados en la Tabla 4.
TABLA 4. Estudios clínicos con Nab-paclitaxel (o Abraxane®)
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u noma avanzado: Nab- toxicidad inaceptable. Régimen
Estadio IV Tratado mela
previamente paclitaxel (complejo de aumento de la dosis: ciclo Bevacizumab Abraxane®/Bevacizumab de 28 días (+/- días):
(nanoAB)) Abraxane® a 75, 100, 125, 150
o 175 mg/m2 en combinación
con Bevacizumab 30, 40, 50,
60 o 70 mg/m2 los días 1, 8 y
15, respectivamente. Duración
del tratamiento: continuar hasta
progresión o toxicidad
inaceptable.
* = descrita como referencia
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En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (por ejemplo, un humano) que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, y b) cirugía, radioterapia o una combinación de cirugía y radioterapia. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende la mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 * ULN, 0,4-0,8 * ULN, 0,8-1,1 * ULN, 0,9-1,1 * ULN, 0,8-1,2 * ULN, 1,1-1,5 * ULN, 1,2-1,5 * ULN, 1,1-2 * ULN, o 1,5-2 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero en aproximadamente 0,8 * a aproximadamente 1,1 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 * a aproximadamente 2,0 * ULN. En algunas realizaciones, el individuo es hombre o mujer.
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad eficaz de bevacizumab. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 (como, por ejemplo, de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, y por ejemplo aproximadamente 100 mg/m2), y en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 5 mg/kg a unos 15 mg/kg (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 8 mg/kg a aproximadamente 12 mg/kg, y por ejemplo aproximadamente 10 mg/kg). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, y por ejemplo aproximadamente 100 mg/m2), y en donde la dosis de la composición de nanopartículas se administra los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 5 mg/kg y aproximadamente 15 mg/kg (como, por ejemplo, de aproximadamente 8 mg/kg a aproximadamente 12 mg/kg, y por ejemplo aproximadamente 10 mg/kg), y en donde la dosis de bevacizumab se administra los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y se administra por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, y en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 10 mg/kg y se administra por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y se administra por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, y en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 10 mg/kg y se administra por vía intravenosa durante 90 minutos los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma (como el melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad de un inhibidor de BRAF. Los inhibidores de BRAF adecuados incluyen, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf), GDC-0879, PLX-4720, Dabrafenib (o GSK2118436), LGX 818, CEP-32496, UI-152, RAF 265, Regorafenib (BAY 73-4506), CCT239065, o Sorafenib (o Sorafenib Tosylate, o Nexavar®). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf), Dabrafenib, Regorafenib, o Sorafenib). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf), Dabrafenib, Regorafenib o Sorafenib). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, en donde la composición de nanopartícula se administra los días 1, 8, y 15 de un ciclo de 28 días, y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 en donde la composición de nanopartícula se administra por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8, y 15 de un ciclo de 28 días, y b) una cantidad eficaz de un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib). En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma (tal como el melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, y b) una cantidad eficaz de otro agente quimioterapéutico, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de otro agente quimioterapéutico, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de otro agente quimioterapéutico, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento anterior con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es aproximadamente 100 mg/m2, en donde la composición de nanopartículas se administra los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, y b) una cantidad eficaz de otro agente quimioterapéutico, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma (tal como el melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde el individuo ha sido tratado previamente por el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma (tal como el melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario a tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma (tal como el melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario a tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o Sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento anterior con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es aproximadamente 100 mg/m2, en donde la composición de nanopartículas se administra los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, en donde el individuo ha sido tratado previamente para el melanoma con al menos un inhibidor de BRAF (tal como, por ejemplo, Vemurafenib (Zelboraf) o sorafenib), y en donde el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunos ejemplos, el método es para tratar un melanoma (tal como un melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (a) una cantidad eficaz de la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; y (b) una cantidad eficaz de Ipilimumab. En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, en donde la dosis de Ipilimumab es de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 5 mg/kg. En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, en donde la dosis de Ipilimumab es de aproximadamente 2 mg/kg y aproximadamente 4 mg/kg. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, en donde la dosis de Ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2, en donde la composición de nanopartícula y se administra por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, y b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, en donde la dosis de Ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg y en donde Ipilimumab se administra los días 1 un ciclo de 21 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2, en donde la composición de nanopartícula se administra por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, y b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, en donde la dosis de Ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg, en donde Ipilimumab se administra por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1 de un ciclo de 21 días. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunos ejemplos, el método es para tratar un melanoma (tal como un melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (a) una cantidad eficaz de la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; y (b) una cantidad eficaz de anticuerpo anti-PD-1. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo aproximadamente 100 mg/m2) y b) una cantidad eficaz de anti-PD-1, en donde la dosis de anticuerpo anti-PD-1 es de aproximadamente 0,1 mg/kg y aproximadamente 15 mg/kg (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 2 mg/kg y aproximadamente 12 mg/kg, por ejemplo aproximadamente 10 mg/kg). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de anticuerpo anti-PD-1, en donde la dosis de anticuerpo anti-PD-1 es aproximadamente 10 mg/kg. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como un melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (a) una cantidad eficaz de la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; y (b) una cantidad eficaz de anticuerpo anti-PD-L1. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 (como, por ejemplo, de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo aproximadamente 100 mg/m2) y b) una cantidad eficaz de anti-PD -Ll, en donde la dosis de anticuerpo anti-PD-Ll es de aproximadamente 0,3 mg/kg a aproximadamente 15 mg/kg (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 2 mg/kg a aproximadamente 12 mg/kg, por ejemplo aproximadamente 10 mg/kg). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2, y b) una cantidad eficaz de anticuerpo anti-PD- L1, en donde la dosis de anticuerpo anti-PD- L1 es de aproximadamente 10 mg/kg. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab. En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2, en donde la dosis de Ipilimumab es de aproximadamente 1 mg/kg y aproximadamente 5 mg/kg, y en donde la dosis de bevacizumab es de 5 mg/kg y 15 mg/kg. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, en donde la dosis de ipilimumab es de aproximadamente 2 mg/kg y aproximadamente 4 mg/kg, y en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 8 mg/kg y 12 mg/kg. En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2, en donde la dosis de Ipilimumab es aproximadamente 3, y en donde la dosis de bevacizumab es aproximadamente 10 mg/kg. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y se administra los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, en donde la dosis de ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg y se administra el día 1 de un ciclo de 21 días, y en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 10 mg/kg y se administra los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y se administra por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, en donde la dosis de ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg y se administra por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días, y en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 10 mg/kg y se administra por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, y c) una cantidad eficaz de bevacizumab, y d) una cantidad eficaz de temozolomida. En algunas realizaciones, el método es para el método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) un cantidad eficaz de ipilimumab, c) una cantidad eficaz de bevacizumab, y d) una cantidad eficaz de temozolomida, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2, (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, y por ejemplo aproximadamente 100 mg/m2), en donde la dosis de ipilimumab es de aproximadamente 1 mg/kg y aproximadamente 5 mg/kg, (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 2 mg/kg a aproximadamente 4 mg/kg, y por ejemplo aproximadamente 3 mg/kg), en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 5 mg/kg y 15 mg/kg, (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 7 mg/kg y 12 mg/kg, y por ejemplo aproximadamente 10 mg/kg), y en donde la dosis de temozolomida es de aproximadamente 25 mg/m2 y 125 mg/m2, (tal como, por ejemplo, de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 100 mg/m2, y por ejemplo aproximadamente 75 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar un melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de Ipilimumab, c) una cantidad eficaz de bevacizumab, y d) una cantidad eficaz de temozolomida, en donde la dosis de la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2, en donde la dosis de Ipilimumab es aproximadamente 3, y en donde la dosis de bevacizumab es aproximadamente 10 mg/kg, y en donde la dosis de temozolamida es aproximadamente 75 mg/m2. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de ipilimumab, c) una cantidad eficaz de bevacizumab, y d) una cantidad eficaz de temozolomida, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y se administra los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, en la que la dosis de ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg y se administra el día 1 de un ciclo de 21 días, en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 10 mg/kg y se administra los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días, y en donde la dosis de la temozolomida es de aproximadamente 75 mg/m2 y se administra los días 1 a 42. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico) en un individuo humano, que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, b) una cantidad eficaz de ipilimumab, c) una cantidad eficaz de bevacizumab, y d) una cantidad eficaz de temozolomida, en donde la dosis de la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 y se administra por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, en donde la dosis de ipilimumab es de aproximadamente 3 mg/kg y se administra por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días, en donde la dosis de bevacizumab es de aproximadamente 10 mg/kg y se administra por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días, y en donde la dosis de temozolomida es de aproximadamente 75 mg/m2 y se administra los días 1 a 42. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia previamente. En algunas realizaciones, el individuo que ha sido previamente tratado por melanoma. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo es hombre. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene al menos 65 años (incluyendo, por ejemplo, al menos 70, 75, u 80 años). En algunas realizaciones, el individuo es un humano que tiene menos de 65 años (incluyendo, por ejemplo, menos de 60, 50, o 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado.
En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una o más de las siguientes mutaciones de BRAF: R461I, I462S, G463E, G463V, G465A, G465E, G465V, G468A, G468E, N580S, E585K, D593V, F594L, G595R, L596V, T598I, V599D, V599E, V599K, V599R, K600E, o A727V. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF activo constitutivo. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende la mutación BRAF V600E.
Modos de administración
La dosis de composiciones de nanopartículas de taxano administrada a un individuo (tal como un humano) puede variar con la composición particular, el modo de administración y el tipo de melanoma que se está tratando. La dosis de las composiciones de nanopartículas de taxano administradas a un individuo (tal como un humano) también se puede ajustar (tal como reducir) en función de los síntomas de un individuo (tal como reacciones adversas). En algunas realizaciones, la cantidad de la composición es eficaz para dar como resultado en una respuesta. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición es eficaz para dar como resultado una respuesta objetiva (tal como una respuesta parcial o una respuesta completa). En algunas realizaciones, la cantidad de la composición de nanopartículas de taxano administrada (por ejemplo, cuando se administra sola) es suficiente para producir una tasa de respuesta general de más de aproximadamente 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%., 50%, 55%, 60%, 64%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% o 90% entre una población de individuos tratados con la composición de nanopartículas de paclitaxel. Las respuestas de un individuo al tratamiento de los métodos descritos en esta invención se pueden determinar usando métodos conocidos en el campo.
En algunas realizaciones, la cantidad de composición es suficiente para prolongar la supervivencia libre de progresión del individuo. En algunas realizaciones, la cantidad de composición es suficiente para prolongar la supervivencia del individuo. En algunas realizaciones, la cantidad de composición es suficiente para mejorar la calidad de vida del individuo. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición (por ejemplo, cuando se administra sola) es suficiente para producir un beneficio clínico de más de aproximadamente cualquiera de 50%, 60%, 70%, o 77% entre una población de individuos tratados con la composición de nanopartícula de taxano.
En algunas realizaciones, la cantidad de composición, primera terapia, segunda terapia o terapia de combinación es una cantidad suficiente para disminuir el tamaño de un tumor de melanoma, disminuir el número de células tumorales de melanoma o disminuir la tasa de crecimiento de un tumor de melanoma por al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 100% en comparación con el tamaño del tumor correspondiente, número de células tumorales de melanoma, o tasa de crecimiento tumoral en el mismo individuo antes del tratamiento o en comparación con la actividad correspondiente en otros individuos que no recibieron el tratamiento. Los métodos que se pueden usar para medir la magnitud de este efecto se conocen en el campo.
En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel en la composición de nanopartícula está por debajo del nivel que induce un efecto toxicológico (es decir, un efecto por encima de un nivel de toxicidad clínicamente aceptable) o está en un nivel donde se puede controlar o tolerar un posible efecto secundario cuando la composición de nanopartícula se administra al individuo.
En algunas realizaciones, la cantidad de la composición está cerca de una dosis máxima tolerada (MTD) de la composición que sigue el mismo régimen de dosificación. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición es más de aproximadamente cualquiera de 80%, 90%, 95%, o 98% de la MTD.
En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición se incluye en cualquiera de los siguientes intervalos: aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 2,5 mg, aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5 mg, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg, aproximadamente 10 a aproximadamente 15 mg, aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 25 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 100 mg, alrededor de 75 a alrededor de 100 mg, alrededor de 100 a alrededor de 125 mg, alrededor de 125 a alrededor de 150 mg, alrededor de 150 a alrededor de 175 mg, alrededor de 175 a alrededor de 200 mg, alrededor de 200 a alrededor de 225 mg, alrededor de 225 a alrededor de 250 mg, de aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg, de aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg, de aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg, de aproximadamente 400 a aproximadamente 450 mg o de aproximadamente 450 a aproximadamente 500 mg. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la cantidad eficaz de la composición (por ejemplo, una forma de dosificación unitaria) está en el intervalo de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 500 mg, tal como aproximadamente 30 mg a aproximadamente 300 mg o aproximadamente 50 mg a aproximadamente 200 mg. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel en la composición de nanopartícula está diluida (aproximadamente 0,1 mg/ml) o concentrada (aproximadamente 100 mg/ml), que incluye, por ejemplo, cualquiera de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50 mg/ml, aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20 mg/ml, aproximadamente 1 a aproximadamente 10 mg/ml, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml, aproximadamente 4 a aproximadamente 6 mg/ml, o aproximadamente 5 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel es al menos aproximadamente cualquiera de 0,5 mg/ml, 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, o 50 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel no es más de aproximadamente 100 mg/ml, 90 mg/ml, 80 mg/ml, 70 mg/ml, 60 mg/ml, 50 mg/ml, 40 mg/ml, 30 mg/ml, 20 mg/ml, 10 mg/ml o 5 mg/ml.
Las cantidades (dosis) ejemplares de paclitaxel en la composición de nanopartículas incluyen, pero no se limitan a, al menos aproximadamente cualquiera de 25 mg/m2, 30 mg/m2, 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 180 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 250 mg/m2, 260 mg/m2, 300 mg/m2, 350 mg/m2, 400 mg/m2, 500 mg/m2, 540 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2 o 1080 mg/m2 de paclitaxel. En varias realizaciones, la composición incluye menos de aproximadamente cualquiera de 350 mg/m2, 300 mg/m2, 250 mg/m2, 200 mg/m2, 150 mg/m2, 120 mg/m2, 100 mg/m2, 90 mg/m2, 50 mg/m2, o 30 mg/m2 de paclitaxel. En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel por administración es menor que cualquiera de aproximadamente 25 mg/m2, 22 mg/m2, 20 mg/m2, 18 mg/m2, 15 mg/m2, 14 mg/m2, 13 mg/m2, 12 mg/m2, 11 mg/m2, 10 mg/m2, 9 mg/m2, 8 mg/m2, 7 mg/m2, 6 mg/m2, 5 mg/m2, 4 mg/m2, 3 mg/m2, 2 mg/m2, o 1 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula se incluye en cualquiera de los siguientes intervalos: aproximadamente 1 a aproximadamente 5 mg/m2, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg/m2, aproximadamente 10 a aproximadamente 25 mg/m2, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg/m2, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg/m2, aproximadamente 100 a aproximadamente 125 mg/m2, aproximadamente 125 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 150 a aproximadamente 175 mg/m2, aproximadamente 175 a aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 200 a aproximadamente 225 mg/m2, aproximadamente 225 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg/m2, o aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición se incluye en cualquiera de los siguientes rangos: aproximadamente 10 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2, aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2, aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 125 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 260 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, o aproximadamente 125 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 5 a aproximadamente 300 mg/m2, de aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg/m2, de aproximadamente 100 a aproximadamente 150 mg/m2, de aproximadamente 50 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 125 mg/m2, o aproximadamente 70 mg/m2, aproximadamente 80 mg/m2, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2, aproximadamente 110 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, aproximadamente 130 mg/m2, aproximadamente 140 mg/m2, aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 160 mg/m2, aproximadamente 170 mg/m2, aproximadamente 180 mg/m2, aproximadamente 190 mg/m2, aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 260 mg/m2 o aproximadamente 300 mg/m2.
En algunas realizaciones de cualquiera de los aspectos anteriores, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula incluye al menos aproximadamente cualquiera de 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 7,5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 25 mg/kg, 30 mg/kg, 35 mg/kg, 40 mg/kg, 45 mg/kg, 50 mg/kg, 55 mg/kg, o 60 mg/kg. En varias realizaciones la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula incluye menos aproximadamente cualquiera de 350 mg/kg, 300 mg/kg, 250 mg/kg, 200 mg/kg, 150 mg/kg, 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg, 20 mg/kg, 10 mg/kg, 7,5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 2,5 mg/kg o 1 mg/kg de paclitaxel.
Las frecuencias de dosificación ejemplares para la administración de las composiciones de nanopartículas de paclitaxel incluyen, pero no se limitan a, todos los días, cada dos días, cada tres días, cada cuatro días, cada cinco días, cada seis días, semanal sin receso, tres de cada cuatro semanas, una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas, o dos de cada tres semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra aproximadamente una vez cada 2 semanas, una vez cada 3 semanas, una vez cada 4 semanas, una vez cada 6 semanas o una vez cada 8 semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra al menos aproximadamente una cualquiera de 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x o 7x (es decir, diariamente) a la semana. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son de menos de aproximadamente cualquiera de 6 meses, 3 meses, 1 mes, 20 días, 15, días, 14 días, 13 días, 12 días, 11 días, 10 días, 9 días, 8 día, 7 días, 6 días, 5 días, 4 días, 3 días, 2 días o 1 día. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son más que cualquiera de aproximadamente 1 mes, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 8 meses, o 12 meses. En algunas realizaciones, no hay un receso en el calendario de la dosificación. En algunas realizaciones, el intervalo entre cada administración no es más de aproximadamente una semana.
En algunas realizaciones, la frecuencia de dosificación es una vez cada dos días por una vez, dos veces, tres veces, cuatro veces, cinco veces, seis veces, siete veces, ocho veces, nueve veces, diez veces y once veces. En algunas realizaciones, la frecuencia de dosificación es una vez cada dos días durante cinco veces. En algunas realizaciones, el paclitaxel se administra durante un período de al menos diez días, en donde el intervalo entre cada administración es de no más de aproximadamente dos días, y en donde la dosis de paclitaxel en cada administración es de aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 75 mg/m2, tal como aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 25 mg/m2, aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 50 mg/m2, o aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 100 mg/m2.
La administración de la composición se puede extender durante un período de tiempo prolongado, tal como desde aproximadamente un mes hasta aproximadamente siete años. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de al menos aproximadamente uno cualquiera de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, u 84 meses.
En algunas realizaciones, la dosificación de paclitaxel en una composición de nanopartícula puede estar en el intervalo de 5-400 mg/m2 cuando se administra en una programación de 3 semanas, o 5-250 mg/m2 (tal como 75­ 200 mg/m2, 100-200 mg/m2, por ejemplo 125-175 mg/m2) cuando se administra en un calendario semanal. Por ejemplo, la cantidad de paclitaxel es de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2o 260 mg/m2) en un calendario de tres semanas. En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel es de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2o 260 mg/m2) administrado una vez a la semana. En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel es de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2o 260 mg/m2) administrado una vez a la semana en un calendario de tres de cada cuatro semanas.
Otros calendarios de dosificación ejemplares para la administración de la composición de nanopartícula (p. ej., composición de nanopartícula de paclitaxel/albúmina) incluyen, pero no se limitan a, uno cualquiera de 100 mg/m2, una vez a la semana, sin interrupción; 75 mg/m2 una vez a la semana, 3 de cuatro semanas; 100 mg/m2, una vez a la semana, 3 de 4 semanas; 125 mg/m2, una vez a la semana, 3 de 4 semanas; 125 mg/m2, una vez a la semana, 2 de 3 semanas 130 mg/m2, una vez a la semana, sin descanso; 175 mg/m2, una vez cada 2 semanas; 260 mg/m2, una vez cada 2 semanas; 260 mg/m2, una vez cada 3 semanas; 180-300 mg/m2, cada tres semanas; 60-175 mg/m2, una vez a la semana, sin descanso; 20-150 mg/m2 dos veces a la semana; y 150-250 mg/m2 dos veces a la semana. La frecuencia de dosificación de la composición se puede ajustar a lo largo del tratamiento en función del criterio del médico que lo administre.
En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente cualquiera de uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o diez ciclos de tratamiento.
Las composiciones descritas en el presente documento permiten la infusión de la composición a un individuo durante un tiempo de infusión que es más corto que aproximadamente 24 horas. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión de menos de aproximadamente cualquiera de 24 horas, 12 horas, 8 horas, 5 horas, 3 horas, 2 horas, 1 hora, 30 minutos, 20 minutos, o 10 minutos. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión de aproximadamente 30 minutos.
En algunas realizaciones, las dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula incluyen aproximadamente 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 140 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 260 mg/m2 y 300 mg/m2. Por ejemplo, la dosificación de paclitaxel en la composición puede estar en el rango de 100-400 mg/m2 cuando se proporciona en un esquema de 3 semanas, o 50­ 250 mg/m2 cuando se proporciona en un esquema semanal.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (p. ej., un humano) que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina como seroalbúmina humana o albúmina humana, en donde la dosis de paclitaxel la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 400 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, unos 100 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, o aproximadamente 125 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 125 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula de paclitaxel se administra una vez a la semana durante tres semanas de cuatro semanas o una vez a la semana. En algunos ejemplos, la proteína transportadora es albúmina de suero humano o albúmina humana.
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (es decir, paclitaxel) y una proteína transportadora, es decir, albúmina tal como suero humano. albúmina o albúmina humana), en donde la dosis de taxano en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 400 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, unos 100 mg/m2 y aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2, o aproximadamente 125 mg/m2 y aproximadamente 175 mg/m2 En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 tal como aproximadamente 100 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula de paclitaxel se administra una vez a la semana durante tres semanas de cuatro semanas o una vez a la semana. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma en estadio IV o metastásico (p. ej., melanoma cutáneo en estadio IV o metastásico). En algunas realizaciones, el melanoma es melanoma maligno metastásico. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a, en estadio M1b, o en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma no comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el melanoma comprende un mutante BRAF tal como un mutante BRAF con actividad aumentada (por ejemplo, actividad quinasa aumentada, y/o actividad aumentada en comparación con BRAF de tipo salvaje) o un mutante de ganancia de función BRAF. En algunas realizaciones, el melanoma comprende una mutación BRAF V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH en suero elevado. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente cualquiera de los siguientes: <0,8 x ULN, 0,4-0,8 x ULN, 0,8-1,1 x ULN, 0,9-1,1 x ULN, 0,8-1,2 x ULN, 1,1 -1,5 x ULN, 1,2-1,5 x ULN, 1,1-2 x ULN o 1,5-2 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es hombre o mujer.
Las composiciones de nanopartícula se pueden administrar a un individuo (tal como un humano) a través de varias vías, que incluyen, por ejemplo, intravenosa, intraarterial, intraperitoneal, intrapulmonar, o al, inhalación, intravesicular, intramuscular, intratraqueal, subcutánea, intraocular, intratecal, transmucoso y transdérmica. En algunas realizaciones, se puede usar la formulación de liberación continua sostenida de la composición. En algunas realizaciones, la composición se administra vía intravenosa. En algunas realizaciones, la composición se administra vía intraparenteral. En algunas realizaciones, la composición se administra vía intraarterial. En algunas realizaciones, la composición administra intraperitonealmente. En algunas realizaciones, la composición se administra por vía intratecal. En algunas realizaciones, la composición se administra a través de un catéter con puerto al fluido espinal. En algunas realizaciones, la composición se administra vía intraventricularmente. En algunas realizaciones, la composición se administra sistemáticamente. En algunas realizaciones, la composición se administra por infusión. En algunas realizaciones, la composición se administra por infusión a través de una bomba implantada. En algunas realizaciones, la composición se administra mediante un catéter ventricular. En algunas realizaciones, la composición se administra a través de un puerto o portacat. En algunas realizaciones, el puerto o portacatéter se inserta en una vena (tal como la vena yugular, la vena subclavia o la vena cava superior).
Los regímenes de dosificación descritos en este documento se aplican tanto a la monoterapia como a la terapia de combinación. Los modos de administración para los métodos de terapia de combinación se describen con más detalle a continuación.
Modos de administración para la terapia combinada
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF. Se describen en el presente documento modos y administraciones para el tratamiento del melanoma usando terapia de combinación. En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, y b) una cantidad eficaz de al menos una otro agente (tal como un agente quimioterapéutico o un agente inmunoterapéutico). Los modos y administraciones para usar una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., albúmina) y el otro agente se describen en el presente documento.
La composición que comprende nanopartículas que comprenden taxano (también denominada "composición de nanopartícula") y el otro agente se puede administrar simultáneamente (es decir, administración simultánea) y/o secuencialmente (es decir, administración secuencial).
En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula y el otro agente (incluyendo los agentes específicos descritos en el presente documento) se administran simultáneamente. El término "administración simultánea", como se usa en esta invención, significa que una primera terapia y una segunda terapia en una terapia de combinación son administradas con una separación de tiempo de no más de unos 15 minutos, tal como no más que cualquiera de aproximadamente 10, 5, o 1 minuto. Cuando los fármacos se administran simultáneamente, el fármaco en las nanopartículas y el agente a base de platino contenido en la misma composición (p.ej., una composición que comprende tanto las nanopartículas como el agente a base de platino) o en composiciones separadas (p.ej., las nanopartículas están contenidas en una composición y el otro agente está contenido en otra composición).
En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula de paclitaxel y el otro agente se administran secuencialmente. El término "administración secuencial", como se usa en el presente documento, significa que el fármaco en la nanopartícula y el otro agente se administran con una separación de tiempo de más de aproximadamente 15 minutos, tal como más que cualquiera de aproximadamente 20, 30, 40, 50, 60 o más minutos. Se puede administrar primero tanto la composición de nanopartícula de paclitaxel como el otro agente. La composición de nanopartícula de paclitaxel y el otro agente están contenidos en composiciones separadas, que pueden estar contenidas en los mismos paquetes o en diferentes paquetes.
En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartícula y el otro agente son concurrentes, es decir, el período de administración de la composición de nanopartícula y del otro agente se superponen entre sí. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra durante al menos un ciclo (por ejemplo, al menos cualquiera de 2, 3, o 4 ciclos) antes de la administración del otro agente. En algunas realizaciones, el otro agente se administra durante al menos cualquiera de uno, dos, tres, o cuatro semanas. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente se inician en aproximadamente el mismo tiempo (por ejemplo, dentro de cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, o 7 días). En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente se terminan en aproximadamente el mismo tiempo (por ejemplo, dentro de cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, o 7 días). En algunas realizaciones, la administración del otro agente continúa (por ejemplo, durante aproximadamente uno de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) después de la finalización de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, la administración del otro agente se inicia (por ejemplo, después de aproximadamente uno de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) el inicio de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente se inician y finalizan aproximadamente al mismo tiempo. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente se inician aproximadamente al mismo tiempo y continúa la administración del otro agente (por ejemplo, para cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) después de la finalización de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente paran aproximadamente al mismo tiempo y la administración del otro agente se inicia después (por ejemplo, después de aproximadamente cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) del inicio de la administración de la composición de nanopartícula.
En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartícula y el otro agente son concurrentes, es decir, el período de administración de la composición de nanopartícula y del otro agente se superponen entre sí. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente se inician en aproximadamente el mismo tiempo (por ejemplo, dentro de cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, o 7 días). En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartícula y el otro agente se terminan en aproximadamente el mismo tiempo (por ejemplo, dentro de cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, o 7 días). En algunas realizaciones, la administración del otro agente continúa (por ejemplo, durante aproximadamente uno de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) después de la finalización de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, la administración del otro agente se inicia después (por ejemplo, después de aproximadamente uno de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) del inicio de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente se inician y finalizan aproximadamente al mismo tiempo. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula de paclitaxel y el otro agente se inician aproximadamente al mismo tiempo y continúa la administración del otro agente (por ejemplo, para cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) después de la finalización de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartícula y el otro agente paran aproximadamente al mismo tiempo y la administración del agente basado en platino (p.ej., carboplatino) se inicia después (por ejemplo, después de aproximadamente cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses) del inicio de la administración de la composición de nanopartícula. En algunas realizaciones, el método comprende más de un ciclo de tratamiento, en donde al menos uno de los ciclos de tratamiento comprende la administración de (a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina; y (b) una cantidad eficaz de al menos un otro agente. En algunas realizaciones, el ciclo de tratamiento comprende no menos de aproximadamente (tal como aproximadamente) 21 días (p. ej., 4 semanas). En algunas realizaciones, el ciclo de tratamiento comprende menos de aproximadamente 21 días (por ejemplo, una vez a la semana o diariamente). En algunas realizaciones, el ciclo de tratamiento comprende aproximadamente 28 días.
En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartícula de paclitaxel y el otro agente son no concurrentes. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartícula se finaliza antes de que se administre el otro agente). En algunas realizaciones, la administración del otro agente se finaliza antes de que sea administre la composición de nanopartícula. El período de tiempo entre estas dos administraciones no concurrentes puede variar de aproximadamente dos a ocho semanas, tal como aproximadamente cuatro semanas.
La frecuencia de dosificación de la composición de nanopartícula que contiene fármaco y del otro agente puede ser ajustada en el curso del tratamiento basado del juicio del médico encargado. Cuando se administran por separado, la composición de nanopartícula que contiene fármaco y el otro agente se pueden administrar a diferentes frecuencias o intervalos de dosificación. Por ejemplo, la composición de nanopartícula que contiene fármaco se puede administrar una vez a la semana, mientras que un segundo compuesto se puede administrar con mayor o menor frecuencia. En algunas realizaciones, puede ser usada una formulación de liberación continua sostenida de la nanopartícula que contiene fármaco y/o el otro agente. En la técnica se conocen diversas formulaciones y dispositivos para lograr una liberación sostenida. Las frecuencias de dosificación ejemplares además se describen en el presente documento.
La composición de nanopartícula y el otro agente se pueden administrar usando la misma vía de administración o diferentes vías de administración. Las rutas de administración ejemplares se describen además en el presente documento. En algunas realizaciones (tanto para administraciones simultáneas como secuenciales), el paclitaxel en la composición de nanopartícula y el otro agente se administran en una proporción predeterminada. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la proporción en peso de paclitaxel en la composición de nanopartículas y el otro agente es aproximadamente 1 a 1. En algunas realizaciones, la proporción en peso puede estar de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1 y aproximadamente 1000 a aproximadamente 1, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1 y 100 a aproximadamente 1. En algunas realizaciones, la proporción en peso de paclitaxel en la composición de nanopartículas y el otro agente es menor que aproximadamente cualquiera de 100: 1, 50: 1, 30: 1, 10: 1, 9: 1, 8: 1, 7: 1, 6: 1, 5: 1, 4: 1, 3: 1, 2: 1 y 1: 1. En algunas realizaciones, la proporción en peso de paclitaxel en la composición de nanopartículas y el otro agente es más de aproximadamente 1: 1, 2: 1, 3: 1, 4: 1, 5: 1, 6: 1, 7: 1, 8: 1, 9: 1, 30: 1, 50: 1, 100: 1. Se contemplan otras proporciones.
Las dosis requeridas para paclitaxel y/o el otro agente pueden (pero no necesariamente) ser más bajas que lo que normalmente se requiere cuando cada agente se administra solo. Por lo tanto, en algunas realizaciones, se administra una cantidad subterapéutica del fármaco en la composición de nanopartícula y/o el otro agente. "Cantidad subterapéutica" o "nivel subterapéutico" se refieren a una cantidad que es menor que la cantidad terapéutica, es decir, menos de la cantidad usada normalmente cuando el fármaco en la composición de nanopartícula y/o el otro agente se administran solos. La reducción puede ser reflejada en términos de la cantidad administrada en una administración determinada y/o la cantidad administrada durante un período determinado de tiempo (frecuencia reducida).
En algunas realizaciones, paclitaxel suficiente en la composición de nanopartícula se administra de modo que permita la reducción de la dosis normal del paclitaxel en la composición de nanopartícula requerida para efectuar el mismo grado de tratamiento en al menos aproximadamente cualquiera de 5%, 10%, 20%, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, o más. En algunas realizaciones, se administra paclitaxel suficiente en la composición de nanopartícula de modo que permita la reducción de la dosis normal del otro agente requerida para efectuar el mismo grado de tratamiento en al menos aproximadamente cualquiera de 5%, 10%, 20%, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, o más.
En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas y el otro agente se reducen en comparación con la dosis normal correspondiente de cada uno cuando se administra solo. En algunas realizaciones, tanto el paclitaxel en la composición de nanopartícula como el agente a base de platino se administran a un nivel subterapéutico, es decir, reducido. En algunas realizaciones, la dosis de la composición de nanopartícula y/o el otro agente es sustancialmente menor que la dosis tóxica máxima (MTD) establecida. Por ejemplo, la dosis de la composición de nanopartícula y/o el otro agente es menor de aproximadamente 50%, 40%, 30%, 20%, o 10% de la MTD.
En algunas realizaciones, la dosis de pacitaxel y/o la dosis del otro agente es más alta de lo que normalmente se requiere cuando cada agente se administra solo. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la dosis de la composición de nanopartícula y/o el otro agente es sustancialmente menor que la MTD establecida. Por ejemplo, la dosis de la composición de nanopartícula y/o el otro agente de platino es menor de aproximadamente 50%, 40%, 30%, 20%, o 10% de la MTD del agente cuando se administra sola.
En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel en la composición se incluye en cualquiera de los siguientes intervalos: aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5 mg, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg, aproximadamente 10 a aproximadamente 15 mg, aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mg, aproximadamente 20 mg. a aproximadamente 25 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 125 mg, aproximadamente 125 a aproximadamente 150 mg, aproximadamente 150 a aproximadamente 175 mg, aproximadamente 175 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 225 mg, aproximadamente 225 a aproximadamente 250 mg, aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg, aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 450 mg, o aproximadamente 450 a aproximadamente 500 mg. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel o derivado del mismo en la cantidad efectiva de la composición (por ejemplo, una forma de dosificación unitaria) está en el rango de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 500 mg, tal como aproximadamente 30 mg a aproximadamente 300 mg. mg o de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 200 mg. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel en la composición de nanopartícula es diluida (aproximadamente 0,1 mg/ml) o concentrada (aproximadamente 100 mg/ml), que incluye, por ejemplo, cualquiera de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50 mg/ml, aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20 mg/ml, aproximadamente 1 a aproximadamente 10 mg/ml, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml, aproximadamente 4 a aproximadamente 6 mg/ml, o aproximadamente 5 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel es al menos aproximadamente cualquiera de 0,5 mg/ml, 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, o 50 mg/ml.
Cantidades (dosis) ejemplares de paclitaxel en la composición de nanopartículas incluyen, pero no se limitan a, al menos aproximadamente cualquiera de 25 mg/m2, 30 mg/m2, 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 180 mg/m2, 200 mg/m2,
210 mg/m2, 220 mg/m2, 250 mg/m2, 260 mg/m2, 300 mg/m2, 350 mg/m2, 400 mg/m2, 500 mg/m2, mg/m2, 1000 mg/m2 o 1080 mg/m2 de un taxano (p. ej., paclitaxel). En varias realizaciones, la composición incluye menos de aproximadamente cualquiera de 350 mg/m2, 300 mg/m2, 250 mg/m2, 200 mg/m2, 150 mg/m2, 120 mg/m2,
100 mg/m2, 90 mg/m2, 50 mg/m2 o 30 mg/m2 de paclitaxel En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel por administración es menor que aproximadamente cualquiera de 25 mg/m2, 22 mg/m2, 20 mg/m2, 18 mg/m2, 15 mg/m2,
14 mg/m2, 13 mg/m2, 12 mg/m2, 11 mg/m2, 10 mg/m2, 9 mg/m2, 8 mg/m2, 7 mg/m2, 6 mg/m2, 5 mg/m2, 4 mg/m2, 3 mg/m2, 2 mg/m2 o 1 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición se incluye en cualquiera de los siguientes rangos: aproximadamente 1 a aproximadamente 5 mg/m2, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg/m2, aproximadamente 10 a aproximadamente 25 mg/m2, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg/m2, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg/m2, aproximadamente 100 a aproximadamente 125 mg/m2, aproximadamente 125 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 150 a aproximadamente 175 mg/m2, aproximadamente 175 a aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 200 a aproximadamente 225 mg/m2, aproximadamente 225 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg/m2, o aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición es aproximadamente 5 a aproximadamente 300 mg/m2, tal como aproximadamente 20 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 50 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 100 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, aproximadamente 130 mg/m2,
0 aproximadamente 140 mg/m2, o aproximadamente 260 mg/m2.
En algunas realizaciones de cualquiera de los aspectos anteriores, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición incluye al menos aproximadamente cualquiera de 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 5 mg/kg, 6,5 mg/kg,
7,5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg o 20 mg/kg. En algunas realizaciones la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición incluye menos aproximadamente cualquiera de 350 mg/kg, 300 mg/kg, 250 mg/kg, 200 mg/kg, 150 mg/kg, 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg, 20 mg/kg, 10 mg/kg, 7,5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 2,5 mg/kg o
1 mg/kg de paclitaxel.
Las frecuencias de dosificación ejemplares para la composición de nanopartículas (y como se indica a continuación para el otro agente) incluyen, pero no se limitan a, una vez a la semana sin descanso; una vez a la semana, tres de cada cuatro semanas; una vez cada tres semanas; una vez cada dos semanas; semanalmente, dos de cada tres semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra aproximadamente una vez cada 2 semanas, una vez cada 3 semanas, una vez cada 4 semanas, una vez cada 6 semanas o una vez cada 8 semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra al menos aproximadamente una cualquiera de 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x o 7x
(es decir, diariamente) a la semana, o tres veces al día o dos veces al día. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son meno es que aproximadamente uno cualquiera de 6 meses, 3 meses, 1 mes, 20 días,
15, días, 12 días, 10 días, 9 días, 8 días, 7 días, 6 días, 5 días, 4 días, 3 días, 2 días o 1 día. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son más que cualquiera de aproximadamente 1 mes, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 8 meses, o 12 meses. En algunas realizaciones, no hay un receso en el calendario de dosificación. En algunas realizaciones, el intervalo entre cada administración no es más de aproximadamente una semana.
En algunas realizaciones, el paclitaxel en la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el paclitaxel en la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el paclitaxel en la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana. En algunas realizaciones, el otro agente se administra 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x o 7 veces por semana. En algunas realizaciones, el otro agente se administra cada dos semanas o cada dos de cada tres semanas. En algunas realizaciones, el otro agente es un agente a base de platino (tal como carboplatino). En algunas realizaciones de las dosis anteriores y/o administraciones, el otro agente es carboplatino.
La administración de la composición de nanopartícula (y para otro agente) se puede extender durante un período de tiempo prolongado, tal como desde aproximadamente un mes hasta aproximadamente siete años. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de al menos aproximadamente uno cualquiera de 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72 u 84 meses. En algunas realizaciones, el paclitaxel se administra durante un período de al menos un mes, en donde el intervalo entre cada administración no es más de aproximadamente una semana y en donde la dosis del derivado de paclitaxel en cada administración es de aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 75 mg/m2, tal como aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 25 mg/m2 o aproximadamente 25 mg/m2 aproximadamente 50 mg/m2.
La frecuencia de dosificación del otro agente (p.ej., agente a base de platino tal como carboplatino) puede ser la misma o diferente de la de la composición de nanopartícula de paclitaxel. Las frecuencias ejemplares se proporcionan arriba. Como ejemplo adicional, el otro agente se puede administrar tres veces al día, dos veces al día, diariamente, 6 veces a la semana, 5 veces a la semana, 4 veces a la semana, 3 veces a la semana, dos veces a la semana, una vez a la semana, una vez a la semana. durante dos semanas de tres semanas, o una vez a la semana durante tres semanas de cuatro semanas. En algunas realizaciones, el otro agente se administra dos veces al día o tres veces al día.
En algunas realizaciones, la dosificación del paclitaxel en la composición de nanopartícula puede estar en el intervalo de 5-400 mg/m2 cuando se da en un calendario de 3 semanas, o 5-250 mg/m2 cuando se da en un calendario semanal. Por ejemplo, la cantidad de paclitaxel puede ser de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 260 mg/m2) cuando se da en un calendario de tres semanas.
Otros programas de dosificación ejemplares para la administración de la composición de nanopartícula (p. ej., composición de nanopartícula de paclitaxel/albúmina) incluyen, pero no se limitan a, uno cualquiera de 100 mg/m2, una vez a la semana, sin interrupción; 75 mg/m2 una vez a la semana, 3 de cuatro semanas; 100 mg/m2, una vez a la semana, 3 de 4 semanas; 125 mg/m2, una vez a la semana, 3 de 4 semanas; 125 mg/m2, una vez a la semana, 2 de 3 semanas 130 mg/m2, una vez a la semana, sin descanso; 175 mg/m2, una vez cada 2 semanas; 260 mg/m2, una vez cada 2 semanas; 260 mg/m2, una vez cada 3 semanas; 180-300 mg/m2, cada tres semanas; 60-175 mg/m2, una vez a la semana, sin descanso; 20-150 mg/m2 dos veces a la semana; y 150-250 mg/m2 dos veces a la semana. La frecuencia de dosificación de la composición se puede ajustar a lo largo del tratamiento en función del criterio del médico que lo administre.
Las composiciones descritas en el presente documento permiten la infusión de la composición a un individuo durante un tiempo de infusión que es más corto que aproximadamente 24 horas. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión de menos de aproximadamente cualquiera de 24 horas, 12 horas, 8 horas, 5 horas, 3 horas, 2 horas, 1 hora, 30 minutos, 20 minutos, o 10 minutos. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión de aproximadamente 30 minutos.
En algunas realizaciones, las dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula incluyen aproximadamente 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 260 mg/m2 y 300 mg/m2. Por ejemplo, la dosificación de paclitaxel en la composición puede estar en el rango de 100-400 mg/m2 cuando se da en un esquema de 3 semanas, o 50-250 mg/m2 cuando se da en un esquema semanal.
La dosis del otro agente (p. ej., un agente a base de platino como carboplatino) puede determinarse usando métodos conocidos en el campo. Por ejemplo, la dosificación del otro agente puede determinarse calculando el área bajo la curva de concentración de plasma sanguíneo (AUC) por métodos conocidos en el campo, teniendo en cuenta la tasa de aclaramiento de creatinina del individuo. La dosis del otro agente puede ajustarse (p. ej., Reducirse) en función de los síntomas del individuo (tales como reacciones adversas). En algunas realizaciones, la dosificación del otro agente para el tratamiento de combinación junto con las nanopartículas de taxano se calcula para proporcionar un AUC de aproximadamente 0,1-10 mg/ml min, aproximadamente 1-8 mg/ml min, aproximadamente 1,5 a aproximadamente 7,5 mg/ml min, aproximadamente 2 a aproximadamente 6 mg/ml min o aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 mg/ml min. El otro agente, tal como el carboplatino, se puede administrar de forma sistemática. El otro agente puede administrarse por vía intravenosa. El otro agente puede administrarse durante un período de aproximadamente 10 a aproximadamente 300 minutos, de aproximadamente 30 a aproximadamente 180 minutos, de aproximadamente 45 a aproximadamente 120 minutos o aproximadamente 60 minutos.
Otras cantidades ejemplares del otro agente (p. ej., un agente a base de platino como carboplatino) incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes intervalos: aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5 mg, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg, aproximadamente 10 a aproximadamente 15 mg, aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 25 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg, alrededor de 100 a alrededor de 125 mg, alrededor de 125 a alrededor de 150 mg, alrededor de 150 a alrededor de 175 mg, alrededor de 175 a alrededor de 200 mg, alrededor de 200 a alrededor de 225 mg, alrededor de 225 a alrededor de 250 mg, alrededor de 250 a alrededor de 300 mg, de aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg, de aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg, de aproximadamente 400 a aproximadamente 450 mg, o de aproximadamente 450 a aproximadamente 500 mg. Por ejemplo, el otro agente se puede administrar a una dosis de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a unos 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a unos 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a unos 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a unos 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, sobre 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg).
La dosificación del otro agente (p. ej. carboplatino) puede terminarse calculando el área bajo la curva de concentración de plasma sanguíneo (AUC) por métodos conocidos en el campo, teniendo en cuenta la tasa de aclaramiento de creatinina del individuo. La dosificación del otro agente puede ajustarse (p. ej., reducirse) en función de los síntomas del individuo (tal como reacciones adversas). En algunas realizaciones, la dosis del otro agente como carboplatino para el tratamiento de combinación junto con las nanopartículas de taxano se calcula para proporcionar un AUC de aproximadamente 0,1-10 mg/ml min, aproximadamente 1-8 mg/ml min, de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 7,5 mg/ml min, de aproximadamente 2 a aproximadamente 6 mg/ml min o aproximadamente de 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 mg/ml min. El otro agente, tal como el carboplatino, se puede administrar de forma sistemática. El otro agente, como carboplatino, se puede administrar por vía intravenosa. El otro agente, como el carboplatino, se puede administrar mediante portacat. El otro agente puede administrarse durante un período de aproximadamente 10 a aproximadamente 300 minutos, de aproximadamente 30 a aproximadamente 180 minutos, de aproximadamente 45 a aproximadamente 120 minutos o aproximadamente 60 minutos.
La frecuencia de dosificación del otro agente puede ser la misma o diferente de la de la composición de nanopartícula. Las frecuencias ejemplares se describen anteriormente. Como ejemplo adicional, el otro agente se puede administrar tres veces al día, dos veces al día, diariamente, 6 veces a la semana, 5 veces a la semana, 4 veces a la semana, 3 veces a la semana, dos veces a la semana, una vez a la semana. En algunas realizaciones, el otro agente se administra dos veces al día o tres veces al día.
En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 45 mg/m2 y aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a unos 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a unos 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a unos 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a unos 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, sobre 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a aproximadamente 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a aproximadamente 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 150 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a aproximadamente 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a aproximadamente 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 170 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a aproximadamente 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 200 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg, aproximadamente 40 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg, aproximadamente 60 mg/kg a aproximadamente 80 mg/kg, aproximadamente 80 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 120 mg/kg, aproximadamente 120 mg/kg a aproximadamente 140 mg/kg, aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 200 mg/kg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es aproximadamente 260 mg/m2. En algunas realizaciones de cualquiera de los métodos anteriores, la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 20-30 mg/kg, aproximadamente 30-40 mg/kg, aproximadamente 40-50 mg/kg, aproximadamente 50-60 mg/kg, aproximadamente 60-70 mg/kg, aproximadamente 70-80 mg/kg, aproximadamente 80-100 mg/kg, o aproximadamente 100-120 mg/kg.
En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 45 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/ma aproximadamente 350 mg/my la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 150 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 170 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 200 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1000 mg (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 mg a aproximadamente 1000 mg). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel (p. ej., paclitaxel) en la composición de nanopartícula es aproximadamente 100 mg/m2. En algunas realizaciones de cualquiera de los métodos anteriores, la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente 100-200 mg, aproximadamente 200-300 mg, aproximadamente 300-400 mg, aproximadamente 400-500 mg.
En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2 (incluidos, por ejemplo, unos 100 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, o aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2) y la cantidad (dosis) del otro agente (p. ej., carboplatino) es de aproximadamente AUC1 a aproximadamente AUC7 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente AUC2 a aproximadamente AUC6, o aproximadamente cualquiera de AUC1, AuC2, AUC3, AUC4, AUC5 o AUC6). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2) y la cantidad (dosis) del otro agente es de aproximadamente AUC2 a aproximadamente AUC6 (por ejemplo, aproximadamente cualquiera de AUC2, AUC3, AUC4, AUC5 o AUC6). En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 y la cantidad (dosis) del otro agente es aproximadamente AUC4 a aproximadamente AUC6 (por ejemplo, aproximadamente cualquiera de AUC4, AUC5 o AUC6).
En algunas realizaciones, el método es para tratar el melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo (a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina, como albúmina de suero humano o albúmina humana y (b) una cantidad eficaz de al menos otro agente (p. ej., carboplatino), en donde la dosis de taxano en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2 (incluidos, por ejemplo, unos 100 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, o aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, o aproximadamente 100 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) y la dosis del otro agente (por ejemplo, carboplatino) es de aproximadamente AUC1 a aproximadamente AUC7 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente AUC2 a aproximadamente AUC6, o aproximadamente cualquiera de AUC1, AUC2, AUC3, AUC4, AUC5 o AUC6). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra una vez a la semana durante tres cada cuatro semanas o una vez a la semana. En algunas realizaciones, el otro agente se administra una vez a la semana durante tres semanas de cuatro semanas o una vez a la semana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano o albúmina humana. En algunas realizaciones, el un otro agente es un agente a base de platino. En algunas realizaciones, el un otro agente es carboplatino.
La composición de nanopartícula (y el otro agente) descrito en el presente documento se puede administrar a un individuo (tal como un humano) a través de diversas vías, que incluyen, por ejemplo, intravenosa, intraarterial, intraperitoneal, intrapulmonar, o al, inhalación, intravesicular, intramuscular, intratraqueal, subcutánea, intraocular, intratecal, transmucoso y transdérmica. En algunas realizaciones, se puede usar la formulación de liberación continua sostenida de la composición. En una variación de la invención, las nanopartículas se pueden administrar por cualquier vía aceptable que incluye, pero no se limitan a, o al, intramuscular, transdérmica, intravenosa, a través de un inhalado u otros sistemas de liberación por aire y similares. Cualquiera de las rutas que se pueden usar para administrar una composición de nanopartícula descritas en el presente documento se puede usar para administrar el otro agente. El otro agente descrito en el presente documento se puede administrar a un individuo (tal como un humano) a través de diversas vías, que incluyen, por ejemplo, intravenosa, intraarterial, intraperitoneal, intrapulmonar, o al, inhalación, intravesicular, intramuscular, intratraqueal, subcutánea, intraocular, intratecal, transmucoso y transdérmica. En algunas realizaciones, el otro agente se administra de forma sistemática. En algunas realizaciones, el otro agente se administra por vía intravenosa. En algunas realizaciones, el otro agente se administra por infusión. En algunas realizaciones, el otro agente es administrado por un puerto o portacat. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula se administra de forma oral.
Tal como lo comprenderán los expertos en la técnica, en general, las dosis adecuadas de agentes quimioterapéuticos u otros agentes contra el cáncer se encontrarán aproximadamente las que ya se emplean en terapias clínicas, en donde el otro agente se administra solo o en combinación con otros agentes. Es probable que ocurra una variación en la dosis dependiendo de la afección que se esté tratando. Como se describió anteriormente, en algunas realizaciones, los otros agentes se pueden administrar a un nivel reducido.
Una combinación de las configuraciones de administración descritas en el presente documento puede ser usada. Los métodos de terapia de combinación descritos en el presente documento pueden llevarse a cabo solos o en conjunción con otra terapia, tal como quimioterapia, radioterapia (p. ej., radioterapia de cerebro completo) cirugía, terapia hormonal, terapia génica, inmunoterapia, quimioinmunoterapia, terapia arterial hepática, crioterapia, terapia de ultrasonido, terapia ablativa local, terapia de ablación con radiofrecuencia, terapia fotodinámica, y similares. Además, una persona que tiene un riesgo mayor desarrollar la enfermedad proliferativa puede recibir tratamientos para inhibir y/o retrasar el desarrollo de la enfermedad.
Composiciones de Nanopartículas
Las composiciones de nanopartículas descritas en el presente documento comprenden nanopartículas que comprenden (en varias realizaciones que consisten esencialmente en) un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana). Nanopartículas de fármacos poco solubles en agua (tales como paclitaxel) se han descrito en, por ejemplo, Patente EE. UU. Nos.
5.916.596; 6,506,405; 6,749,868, 6,537,579 y 7,820,788 y también en Patente EE. UU. Pub. Nos. 2006/0263434 y 2007/0082838; Solicitud de Patente PCT WO08/137148. La composición de nanopartículas para uso de la presente invención comprende paclitaxel y una albúmina.
En algunas realizaciones, la composición comprende nanopartículas con un diámetro promedio o medio de no más de aproximadamente 1000 nanómetros (nm), tal como no más de aproximadamente (o menos de aproximadamente) 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200 y 100 nm. En algunas realizaciones, el diámetro medio o medio de las nanopartículas no es mayor de aproximadamente 200 nm (tal como menos de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, los diámetros promedio o medio de las nanopartículas no son más de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, los diámetros promedio o medio de las nanopartículas no son mayores de aproximadamente 100 nm. En algunas realizaciones, el diámetro promedio o medio de las nanopartículas es aproximadamente 20 a aproximadamente 400 nm. En algunas realizaciones, el diámetro promedio o medio de las nanopartículas es aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, las nanopartículas son filtrables estériles.
En algunas realizaciones, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 200 nm, incluyendo por ejemplo no mayor de aproximadamente cualquiera de 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, o 60 nm. En algunas realizaciones, al menos aproximadamente 50% (por ejemplo, al menos aproximadamente uno cualquiera de 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 99%) de las nanopartículas en la composición tienen un diámetro no mayor que aproximadamente 200 nm, incluyendo, por ejemplo, no mayor que aproximadamente uno cualquiera de 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70 o 60 nm. En algunas realizaciones, al menos aproximadamente 50% (por ejemplo al menos uno cualquiera de 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, o 99%) de las nanopartículas en la composición caen dentro del intervalo de aproximadamente 20 a aproximadamente 400 nm, incluyendo por ejemplo aproximadamente 20 a aproximadamente 200 nm, aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nm, aproximadamente 30 a aproximadamente 180 nm, y uno cualquiera de aproximadamente 40 a aproximadamente 150, aproximadamente 50 a aproximadamente 120, y aproximadamente 60 a aproximadamente 100 nm.
En algunas realizaciones, la proteína transportadora (es decir, albúmina) tiene grupos sulfhidrales que pueden formar enlaces disulfuro. En algunas realizaciones, al menos aproximadamente 5% (incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, o 90%) de una proteína transportadota (es decir, albúmina) en la parte de nanopartículas de la composición está reticulada (por ejemplo, reticulada a través de uno o más enlaces disulfuro).
En algunas realizaciones, las nanopartículas comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina tal como albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la composición comprende paclitaxel en ambas formas de nanopartículas y no nanopartículas (p. ej., en forma de soluciones de paclitaxel o en forma de complejos de nanopartículas/proteína transportadora soluble), en donde al menos aproximadamente uno cualquiera del 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 99% de paclitaxel en la composición está en forma de nanopartículas. En algunas realizaciones, paclitaxel en las nanopartículas constituye más de aproximadamente uno cualquiera de 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, o 99% de las nanopartículas en peso. En algunas realizaciones, las nanopartículas tienen una matriz no polimérica. En algunas realizaciones, las nanopartículas comprenden un núcleo de taxano que está sustancialmente libre de materiales poliméricos (tal como la matriz polimérica).
En algunas realizaciones, la composición comprende una proteína transportadora (es decir, albúmina) en ambas partes de nanopartículas y no nanopartículas de la composición, en donde al menos aproximadamente cualquiera de 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, o 99% de la proteína transportadora (es decir, albúmina) en la composición está en la parte de no nanopartículas de la composición.
En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) y paclitaxel en la composición de nanopartícula es aproximadamente 18:1 o menos, tal como aproximadamente 15:1 o menos, por ejemplo aproximadamente 10:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina (tal como albíumina humana o albúmina de suero humano) y paclitaxel en la composición cae dentro del intervalo de cualquiera de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 2:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 3:1 a aproximadamente 13:1, aproximadamente 4:1 a aproximadamente 12:1, o aproximadamente 5:1 a aproximadamente 10:1. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la parte de nanopartículas de la composición es de aproximadamente cualquiera de 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:9, 1:10, 1:15, o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de la albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) y paclitaxel en la composición es cualquiera de las siguientes: aproximadamente 1:1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 12:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 10:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 9:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 8:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 7:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 6:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 5:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 4:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 3:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 2:1, o aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:1.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula comprende una o más de las características anteriores.
Las nanopartículas descritas en esta invención pueden estar presentes en una formulación seca (tal como una composición liofilizada) o suspendidas en un medio biocompatible. Medios biocompatibles adecuados incluyen, pero no están limitados a, agua, medio acuoso tamponado, solución salina, solución salina tamponada, soluciones de aminoácidos opcionalmente tamponadas, soluciones de proteínas opcionalmente tamponadas, soluciones de azúcares opcionalmente tamponadas, soluciones de vitaminas opcionalmente tamponadas, soluciones de polímeros sintéticos opcionalmente tamponadas, emulsiones que contienen lípidos, y similares.
En algunas realizaciones, el vehículo farmacéuticamente aceptable comprende una proteína transportadota (p. ej. albúmina tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). Los ejemplos de proteínas transportadoras adecuadas incluyen proteínas que no malmente se encuentran en sangre o plasma, que incluyen, pero no se limitan a, inmunoglobulina que incluye IgA, lipoproteínas, apolipoproteína B, glucoproteína a-ácida, p-2-macroglobulina, tiroglobulina, transferina, fibronectina, vitronectina, fibrinógeno, factor VII, factor VIII, factor IX, factor X, y similares. En algunas realizaciones, la proteína transportadora es una proteína no sanguínea, tal como caseína, a-lactalbúmina y p-lactoglobulina. Las proteínas transportadoras pueden ser de origen natural o prepararse sintéticamente. En algunas realizaciones, la proteína es albúmina, tal como albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante.
Albúmina de suero humano (HSA) es una proteína globular altamente soluble de Mr 65K y consiste en 585 aminoácidos. HSA es la proteína más abundante en el plasma y representa el 70-80 % de la presión osmótica coloidal del plasma humano. La secuencia de aminoácidos de HSA contiene un total de 17 puentes disulfuro, un tiol libre (Cys 34) y un triptófano simple (Trp 214). El uso intravenoso de solución de HSA ha sido indicado para la prevención y el tratamiento del choque hipovolémico (véase, por ejemplo, Tullis, JAMA, 237, 355-360, 460-463, (1977)) y Houser y col., Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150, 811-816 (1980)) y junto con transfusión de intercambio en el tratamiento de la hiperbilirrubinemia neonatal (véase, por ejemplo, Finlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 6, 85-120, (1980)). Se contemplan otras albúminas, tal como albúmina de suero bovino. El uso de tales albúminas no humanas podría ser apropiado, por ejemplo, en el contexto del uso de estas composiciones en mamíferos no humanos, como el veterinario (incluyendo mascotas domésticas y el contexto agrícola). La albúmina de suero humano (HSA) tiene múltiples sitios de unión hidrofóbica (un total de ocho para ácidos grasos, un ligando endógeno de HSA) y se une a un conjunto diverso de taxanos, especialmente compuestos hidrofóbicos neutros y con carga negativa (Goodman et al., The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9a ed, McGraw-Hill New York (1996)). Se han propuesto dos sitios de unión de alta afinidad en los subdominios IIA y IIIA de HSA, que son bolsas hidrófobas altamente alargadas con residuos de lisina y arginina cargados cerca de la superficie que funcionan como puntos de unión para características de ligandos polares (véase, por ejemplo, Fehske y col., Biochem. Pharmcol., 30, 687-92 (198a), Vorum, Dan. Med. Bull., 46, 379-99 (1999), Kragh-Hansen, Dan. Med. Bull., 1441, 131-40 (1990), Curry et al., Nat. Struct. Biol., 5, 827-35 (1998), Sugio et al., Protein. Eng., 12, 439-46 (1999), He et al., Nature, 358, 209-15 (199b), y Carter et al., Adv. Protein. Chem., 45, 153-203 (1994)). Se ha mostrado que paclitaxel y propofol se unen a HSA (véase, p. ej., Paal et al., Eur. J. Biochem., 268(7), 2187-91 (200a), Purcell et al., Biochim. Biophys. Acta, 1478(a), 61-8 (2000), Altmayer et al., Arzneimittelforschung, 45, 1053-6 (1995) , y Garrido et al., Rev. Esp. Anestestiol. Reanim., 41, 308 - 12 (1994)). Además, se ha mostrado que el docetaxel se une a proteínas plasmáticas humanas (véase, p. ej., Urien et al., Invest. New Drugs, 14 (b), 147-51 (1996) ).
La proteína transportadotra (p. ej., albúmina tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) en la composición generalmente sirve como un vehículo para el taxano, es decir, la albúmina en la composición hace el taxano más fácilmente suspendible en un medio acuoso o ayuda a mantener la suspensión en comparación con composiciones que no comprenden una proteína transportadora. Esto puede evitar el uso de disolventes (o tensioactivos) tóxicos para solubilizar el taxano, y por lo tanto, puede reducir uno o más efectos secundarios de la administración del macrólido en un individuo (tal como un humano). Por lo tanto, en algunas realizaciones, la composición está sustancialmente libre (tal como libre) de tensioactivos, tales como Cremophor (o aceite de ricino polioxietilado) (incluyendo Cremophor EL® (BASF)). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula está sustancialmente libre (tal como libre) de tensioactivos. Una composición está "sustancialmente libre de Cremophor" o "sustancialmente libre de tensoactivo" si la cantidad de Cremophor o surfactante en la composición no es suficiente para causar uno o más efectos secundarios en un individuo cuando la composición de nanopartícula se administra al individuo. En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula contiene menos de aproximadamente uno de 20%, 15%, 10%, 7,5%, 5%, 2,5% o 1% de disolvente o tensioactivo orgánico. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante.
La cantidad de proteína transportadora tal como albúmina en la composición descrita en el presente documento variará dependiendo de otros componentes en la composición. En algunas realizaciones, la composición comprende una albúmina en una cantidad que es suficiente para estabilizar el paclitaxel en una suspensión acuosa, por ejemplo, en forma de una suspensión coloidal estable (tal como una suspensión estable de nanopartículas). En algunas realizaciones, la albúmina está en una cantidad que reduce la velocidad de sedimentación del paclitaxel en un medio acuoso. Para composiciones que contienen partículas, la cantidad de albúmina también depende del tamaño y la densidad de las nanopartículas de paclitaxel.
Un taxano se "estabiliza" en una suspensión acuosa si permanece suspendido en un medio acuoso (tal como sin precipitación o sedimentación visible) durante un período prolongado de tiempo, tal como por lo menos durante aproximadamente 0,1, 0,2, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36, 48, 60 o 72 horas. La suspensión es generalmente, pero no necesariamente, adecuada para administración a un individuo (tal como un humano). La estabilidad de la suspensión se evalúa generalmente (pero no necesariamente) a una temperatura de almacenamiento (tal como temperatura ambiente (tal como 20-25°C) o condiciones refrigeradas (tal como 4°C)). Por ejemplo, una suspensión es estable a una temperatura de almacenamiento si no presenta floculación o aglomeración de partículas visible a simple vista o cuando se observa en el microscopio óptico con un aumento de 1000 veces, a aproximadamente quince minutos después de la preparación de la suspensión. La estabilidad también se puede evaluar bajo condiciones de prueba acelerada, tal como a una temperatura que es mayor de aproximadamente 40°C.
En algunas realizaciones, la proteína transportadora (es decir, albúmina) está presente en una cantidad que es suficiente para estabilizar el paclitaxel en una suspensión acuosa a una cierta concentración. Por ejemplo, la concentración de paclitaxel en la composición de nanopartícula es aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100 mg/ml, que incluye, por ejemplo, cualquiera de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50 mg/ml, aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20 mg/ml, aproximadamente 1 a aproximadamente 10 mg/ml, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml, aproximadamente 4 a aproximadamente 6 mg/ml, o aproximadamente 5 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel es al menos aproximadamente cualquiera de 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, o 50 mg/ml. En algunas realizaciones, la proteína transportadora (es decir, albúmina) está presente en una cantidad que evita el uso de tensioactivos (tales como Cremophor), de manera que la composición carece o carece sustancialmente de tensioactivo (tal como Cremophor).
En algunas realizaciones, la composición, en forma líquida, comprende aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % (p/v) (p. ej., aproximadamente el 0.5 % (p/v), aproximadamente el 5 % (p/v), aproximadamente el 10 % (p/v), aproximadamente el 15 % (p/v), aproximadamente el 20 % (p/v), aproximadamente el 30 % (p/v), aproximadamente el 40 % (p/v), o aproximadamente el 50 % (p/v)) de proteína transportadora (es decir, albúmina). En algunas realizaciones, la composición, en forma líquida, comprende aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 5 % (p/v) de proteína transportadora.
En algunas realizaciones, la relación en peso de una proteína transportadora (es decir, albúmina) a paclitaxel en la composición de nanopartícula es tal que una cantidad suficiente de paclitaxel se une a, o es transportada por, la célula. Mientras que la relación en peso de una proteína transportadora (es decir, albúmina) a paclitaxel tendrá que ser optimizada para diferentes combinaciones de proteínas transportadoras (es decir, albúmina) y paclitaxel, generalmente la relación en peso de proteína transportadora (es decir, albúmina) a paclitaxel (p/p) es aproximadamente 0,01:1 a aproximadamente 100:1, aproximadamente 0,02:1 a aproximadamente 50:1, aproximadamente 0,05:1 a aproximadamente 20:1, aproximadamente 0,1:1 a aproximadamente 20:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 2:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 3:1 a aproximadamente 12:1, aproximadamente 4:1 a aproximadamente 10:1, aproximadamente 5:1 a aproximadamente 9:1, o aproximadamente 9:1. En algunas realizaciones, la proteína transportadora (es decir, albúmina) en relación al peso de paclitaxel es de aproximadamente cualquiera de 18:1 o menos, 15:1 o menos, 14:1 o menos, 13:1 o menos, 12:1 o menos, 11:1 o menos, 10:1 o menos, 9:1 o menos, 8:1 o menos, 7:1 o menos, 6:1 o menos, 5:1 o menos, 4:1 o menos, y 3:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de la albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) a paclitaxel en la composición es cualquiera de las siguientes: aproximadamente 1:1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 12:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 10:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 9:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 8:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 7:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 6:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 5:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 4:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 3:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 2:1, o aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:1.
En algunas realizaciones, la proteína transportadora (es decir, albúmina) permite que la composición se administre a un humano sin efectos secundarios significativos. En algunas realizaciones, la proteína transportadora (es decir, albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana) está en una cantidad que es eficaz para reducir uno o más efectos secundarios de la administración de paclitaxel a un humano. El término "reducir uno o más efectos secundarios de la administración de taxano" se refiere a reducir, aliviar, eliminar o evitar uno o más efectos indeseables causados por el taxano, así como los efectos secundarios causados por los vehículos de liberación (tales como disolventes que producen los taxanos adecuados para inyección) usados para administrar el taxano. Tales efectos secundarios incluyen, por ejemplo, mielosupresión, neurotoxicidad, hipersensibilidad, inflamación, irritación venosa, flebitis, dolor, irritación de la piel, neuropatía periférica, fiebre neutropénica, reacción anafiláctica, trombosis venosa, extravasación, y combinaciones de los mismos. Sin embargo, estos efectos secundarios son meramente ejemplares y otros efectos secundarios o una combinación de efectos secundarios asociados con taxanos se pueden reducir.
En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tales como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tales como albúmina humana o albúmina de suero humano), donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm.
En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartículas comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm, donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición es aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartículas comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm.
En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartículas comprenden nanopartículas que paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición es aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartículas comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de no más de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm. En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm.
En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartículas comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartícula comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor que aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, las composiciones de nanopartículas comprenden nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición es aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula comprende Nab-paclitaxel (o Abraxane®). En algunas realizaciones, la composición de nanopartícula es Nab-paclitaxel (Abraxane®). Abraxane® es una formulación de paclitaxel estabilizada por albúmina humana USP, que se puede dispersar en solución fisiológica directamente inyectable. La relación en peso de albúmina humana y paclitaxel es de aproximadamente 9:1. Cuando se dispersa en un medio acuoso adecuado, tal como una inyección de cloruro de sodio al 0,9% o una inyección dextrosa al 5%, el Nab-paclitaxel (o Abraxane®) forma una suspensión coloidal estable de paclitaxel. El tamaño medio de partícula de las nanopartículas en la suspensión coloidal es de aproximadamente 130 nanómetros. Dado que la HSA es libremente soluble en agua, Nab-paclitaxel (Abraxane®) puede reconstituirse en un amplio intervalo de concentraciones que van desde diluido (0,1 mg/ml de paclitaxel) hasta concentrado (20 mg/ml de paclitaxel), incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml, aproximadamente 5 mg/ml.
Los métodos para hacer composiciones de nanopartículas son conocidos en la técnica. Por ejemplo, las nanopartículas que contienen taxanos (tal como paclitaxel) y proteína transportadora (p. ej., albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana) se pueden preparar en condiciones de altas fuerzas de cizallamiento (p. ej., sonicación, homogeneización a alta presión o similares). Estos métodos son descritos en, por ejemplo, Pat. EE. UU. Nos. 5,916,596; 6,506,405; 6,749,868, 6,537,579 y 7,820,788 y también en Pub. Pat. EE. UU. Nos. 2007/0082838, 2006/0263434 y Solicitud PCT WO08/137148.
Brevemente, el taxano (tal como paclitaxel) se disuelve en un disolvente orgánico, y la solución se puede añadir a una solución de proteína transportadora tal como una solución de albúmina. La mezcla se somete a homogeneización a alta presión. El disolvente orgánico se puede eliminar a continuación mediante evaporación. La dispersión obtenida puede liofilizarse además. Disolventes orgánicos adecuados incluyen, por ejemplo, cetonas, ésteres, éteres, disolventes clorados y otros disolventes conocidos en la técnica. Por ejemplo, el disolvente orgánico puede ser cloruro de metileno o cloroformo/etanol (por ejemplo, con una relación de 1:9, 1:8, 1:7, 1:6, 1:5, 1:4, 1:3, 1:2, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1,6:1, 7:1, 8:1, o 9:1).
Otros Componentes en las Composiciones de Nanopartícula
Las nanopartículas descritas en el presente documento pueden estar presentes en una composición que incluye otros agentes, excipientes, o estabilizadores. Por ejemplo, para aumentar la estabilidad aumentando el potencial zeta negativo de las nanopartículas, se pueden añadir uno o más componentes cargados negativamente. Dichos componentes cargados negativamente incluyen, entre otros, sales biliares de ácidos biliares que consisten en ácido glicocólico, ácido cólico, ácido quenodesoxicólico, ácido taurocólico, ácido glicoquenodesoxicólico, ácido tauroquenodesoxicólico, ácido litocólico, ácido ursodesoxicólico, ácido deshidrocólico y otros; fosfolípidos incluyendo lecitina (yema de huevo) fosfolípidos basados que incluyen las siguientes fosfatidilcolinas: palmitoiloleoilfosfatidilcolina, palmitoilinoleoilfosfatidilcolina, estearoilinoleoilfosfatidilcolina, estearoiloleoilfosfatidilcolina, estearoilaraquidoilfosfatidilcolina y dipalmitoilfosfatidilcolina. Otros fosfolípidos que incluyen L-a-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), dioleoilfosfatidilcolina (DOPC), diestearoilfosfatidilcolina (DSPC), fosfatidilcolina de soja hidrogenada (HSPC), y otros compuestos relacionados. Los tensioactivos o emulsionantes cargados negativamente también son adecuados como aditivos, p. ej., sulfato sódico de colesterilo y similares.
En el contexto de la presente invención, la composición es adecuada para su administración a un humano. En algunos ejemplos, la composición es adecuada para administración a un mamífero tal como, en el contexto veterinario, mascotas domésticas y animales agrícolas. Existe una amplia variedad de formulaciones adecuadas de composición de nanopartícula. (véase, por ejemplo, Pat. EE. UU. Nos. 5,916,596, 6,096,331, y 7,820,788).
Las formulaciones adecuadas para la administración por vía oral pueden consistir en (a) soluciones líquidas, tales como una cantidad eficaz del compuesto disuelto en diluyentes, como agua, solución salina o zumo de naranja, (b) cápsulas, bolsitas o comprimidos, cada una de las cuales contiene una cantidad predeterminada del principio activo, como sólidos o gránulos, (c) suspensiones en un líquido apropiado, y (d) emulsiones adecuadas. Las formas en comprimidos incluyen uno o más de lactosa, manitol, almidón de maíz, almidón de patata, celulosa microcristalina, goma arábiga, gelatina, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, talco, estearato de magnesio, ácido esteárico, y otros excipientes, colorantes, diluyentes, agentes tamponadores, agentes humectantes, conservantes, agentes saporíferos, y excipientes farmacológicamente compatibles. Las formas de pastillas para chupar comprenden el principio activo en un sabor, generalmente, sacarosa y acacia o tragacanto, así como pastillas que comprenden el principio activo en una base inerte, tal como gelatina y glicerina o sacarosa y acacia, emulsiones, geles y similares que contienen, además del principio activo, tales excipientes como se conocen en la técnica.
Ejemplos de vehículos, excipientes y diluyentes adecuados incluyen, pero no se limitan a, lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidones, goma arábiga, fosfato de calcio, alginatos, tragacanto, gelatina, silicato de calcio, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, celulosa, agua, solución salina, jarabe, metilcelulosa, metil y propil-hidroxibenzoatos, talco, estearato de magnesio y aceite mineral. Las formulaciones pueden incluir además agentes lubricantes, agentes humectantes, agentes emulsionantes y de suspensión, agentes conservantes, agentes edulcorantes o agentes aromatizantes.
Las formulaciones adecuadas para la administración parenteral incluyen soluciones de inyección estériles isotónicas acuosas y no acuosas, que pueden contener antioxidantes, tampones, bacteriostatos y solutos que hacen que la formulación sea compatible con la sangre del receptor previsto, y estériles acuosas y no acuosas. suspensiones que pueden incluir agentes de suspensión, solubilizantes, agentes espesantes, estabilizadores y conservantes. Las formulaciones pueden presentarse en recipientes sellados de dosis unitaria o multidosis, tales como ampollas y viales, y pueden almacenarse en una condición liofilizada (secada por congelación) que requiere solamente la adición del excipiente líquido estéril, por ejemplo, agua, para inyecciones, inmediatamente antes del uso. Pueden prepararse soluciones y suspensiones de inyección extemporáneas a partir de polvos, gránulos y comprimidos estériles del tipo descrito anteriormente. Se prefieren las formulaciones inyectables.
En algunas realizaciones, la composición se formula para que tenga un intervalo de pH de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 9,0, lo que incluye, por ejemplo, intervalos de pH de cualquiera de aproximadamente 5,0 a aproximadamente 8,0, aproximadamente 6,5 a aproximadamente 7,5, y aproximadamente 6,5 a aproximadamente 7,0. En algunas realizaciones, el pH de la composición se formula hasta no menos de aproximadamente 6, incluyendo, por ejemplo, no menos de aproximadamente cualquiera de 6.5, 7, u 8 (tal como aproximadamente 8). La composición también se puede hacer que sea isotónica con la sangre mediante la adición de un modificador de la tonicidad adecuado, tal como glicerol.
Artículos de fabricación, kits, composiciones y medicamentos
También se describen kits, medicamentos, composiciones, formas de dosificación unitaria y artículos de fabricación para su uso en cualquiera de los métodos descritos en el presente documento.
Los kits incluyen uno o más recipientes que comprenden composiciones de nanopartículas que contienen taxano (o formas de dosificación unitaria y/ o artículos de fabricación) y/ u otro agente (como al menos otro agente descrito en este documento) y, en algunos ejemplos, comprenden además instrucciones para utilizar de acuerdo con cualquiera de los métodos descritos en este documento. El kit puede comprender además una descripción de selección de un individuo adecuado para tratamiento. Las instrucciones suministradas en los kits son típicamente instrucciones escritas en una etiqueta o en un prospecto (p. ej., una hoja de papel incluida en el kit), pero también son aceptables las instrucciones legibles por máquina (p. ej., instrucciones transportadas en un disco de almacenamiento magnético u óptico).
Por ejemplo, en algunos ejemplos, el kit comprende una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora (p. ej., albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana). En algunos ejemplos, el kit comprende además instrucciones para administrar la composición de nanopartícula para el tratamiento del melanoma en un individuo. Para otro ejemplo, en algunos ejemplos, el kit comprende a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína transportadora (p. ej., Albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana), b) una cantidad eficaz de at al menos otro agente descrito en el presente documento. En algunos ejemplos, el kit comprende además instrucciones para administrar la composición de nanopartícula y al menos otro agente para el tratamiento del melanoma en un individuo. Las nanopartículas y los otros agentes pueden estar presentes en recipientes separados o en un solo recipiente. Por ejemplo, el kit puede comprender una composición distinta o dos o más composiciones donde una composición comprende nanopartículas y una composición comprende otro agente. Las instrucciones pueden estar en el prospecto o en la etiqueta del paquete. El tratamiento puede realizarse de acuerdo con cualquiera de los métodos descritos en el presente documento.
Los kits están en envases adecuados. Los embalajes adecuados incluyen, pero no se limitan a, viales, botellas, jarras, embalajes flexibles (p.ej., bolsas de mylar o plástico selladas), y similares. Los kits pueden proporcionar opcionalmente componentes adicionales tales como tampones e información interpretativa. También se describen artículos de fabricación, que incluyen viales (tales como viales sellados), dosificaciones unitarias o formas de dosis unitarias, botellas, frascos, envases flexibles y similares.
Las instrucciones relacionadas con el uso de las composiciones de nanopartículas generalmente incluyen información sobre la dosificación, el calendario de dosificación y la vía de administración para el tratamiento deseado. Los recipientes pueden ser dosis unitarias, paquetes a granel (p. ej., paquetes multidosis) o dosis subunitarias. Por ejemplo, se pueden proporcionar kits que contengan dosis suficientes de paclitaxel como se describe en el presente documento para proporcionar un tratamiento eficaz de un individuo durante un período prolongado, como cualquiera de una semana, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses o más. Los kits también pueden incluir múltiples dosis unitarias del taxano y las composiciones farmacéuticas e instrucciones de uso y se envasan en cantidades suficientes para el almacenamiento y uso en farmacias, por ejemplo, farmacias de hospital y farmacias que ofrecen formulaciones magistrales.
También se proporcionan medicamentos, composiciones y formas de dosificación unitarias para uso según esta invención. En algunas realizaciones, se proporciona un medicamento (o composición o una forma de dosificación unitaria) para uso según la presente invención, que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana En algunas realizaciones, se proporciona un medicamento (o composición o una forma de dosificación unitaria) para uso según la presente invención en conjunción con el agente a base de platino, que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina tales como albúmina de suero humano.
Realizaciones Ejemplares Adicionales
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula no mayor de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tales como nanopartículas que tienen tamaño medio de partícula no superior a aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubiertas con albúmina (tal como nanopartículas que tienen un tamaño de partícula promedio de no más de aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con albúmina (tal como nanopartículas que tiene un tamaño medio de partícula no superior a aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, unos 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar intravenosamente mediante infusión durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel ( por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 150 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar intravenosamente mediante infusión durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel ( por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 120 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar intravenosamente mediante infusión durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 90 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido quimioterapia. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico se encuentra en el estadio M1a. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1b. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad medible. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma con metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo comprende una BRAF con una mutación V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de 65 años aproximadamente. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula de no más de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubiertas con albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula no superior a aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, unos 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m, o aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa mediante la administración intravenosa (tal como una infusión durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2 o aproximadamente 150 mg/ m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa mediante infusión durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 150 mg/ m2 en días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa mediante infusión durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 120 mg/ m2 en días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa mediante infusión durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 90 mg/ m2 en días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1b. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad medible. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma con metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo comprende una BRAF con una mutación V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo ha sido tratado previamente por melanoma o ha recibido citotóxicos quimioterapia tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tal como nanopartículas que tienen un tamaño de partícula promedio no mayor de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo ha sido tratado previamente por melanoma o ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar a el individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubiertas con albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula no superior a aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo no ha sido tratado previamente por melanoma o no ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluidos, por ejemplo, unos 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo ha sido tratado previamente por melanoma o ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundiendo durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2 o aproximadamente 150 mg/ m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo ha sido tratado previamente por melanoma o ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende infundir sobre aproximadamente 30-40 minutos para el individuo una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 150 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo ha sido tratado previamente por melanoma o ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende infundir sobre aproximadamente 30-40 minutos para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 120 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo ha sido tratado previamente por melanoma o ha recibido quimioterapia citotóxica previa tal como terapia citotóxica adyuvante previa, que comprende infundir sobre aproximadamente 30-40 minutos para el individuo una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 90 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunas realizaciones, el melanoma es un melanoma en estadio IV. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1a. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1b. En algunas realizaciones, el melanoma metastásico está en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad medible. En algunas realizaciones, el individuo tiene un melanoma con metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis cerebral. En algunas realizaciones, el individuo comprende una BRAF con una mutación V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo tiene un nivel elevado de LDH, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula no superior a aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo tiene un nivel elevado de LDH, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con albúmina (como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula no superior a aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma cutáneo (tal como melanoma cutáneo metastásico tal como melanoma cutáneo maligno metastásico) en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab -paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/m2 (incluyendo, por ejemplo, unos 90 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo tiene un nivel elevado de LDH, que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente Nab-paclitaxel 5 mg/ml), en la que la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2, o aproximadamente 150 mg/ m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo tiene un nivel elevado de LDH, que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 150 mg/m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo tiene un nivel elevado de LDH, que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nabpaclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 120 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo tiene un nivel elevado de LDH, que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 90 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x y aproximadamente 2,0 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo comprende una BRAF con una mutación V600E. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años).
En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula de no más de aproximadamente 200 nm). En algunos ejemplos, existe un método de tratamiento de melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubiertos con albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño de partícula promedio de no más de aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2, o aproximadamente 150 mg/ m2). En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir durante aproximadamente 30-40 minutos) para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2, o aproximadamente 150 mg/ m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 150 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 120 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunos ejemplos, existe un método para tratar el melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende BRAF de tipo salvaje, que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos al individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 90 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de los 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunos ejemplos, el individuo tiene melanoma en estadio M1c. En algunos ejemplos, el individuo tiene un nivel de LDH elevado. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño medio de partícula de no más de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubiertas con albúmina (tales como nanopartículas que tienen un tamaño de partícula promedio de no más de aproximadamente 200 nm, por ejemplo, Nab-paclitaxel). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir sobre aproximadamente 30-40 minutos) para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo, por ejemplo, aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2 o aproximadamente 150 mg/ m2). En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende administrar por vía intravenosa (por ejemplo, infundir sobre aproximadamente 30­ 40 minutos) para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 80 a aproximadamente 200 mg/ m2 (incluyendo aproximadamente 90 mg/ m2, aproximadamente 120 mg/ m2 o aproximadamente 150 mg/ m2) los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 150 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 120 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma (tal como melanoma metastásico o melanoma maligno metastásico) en un individuo humano, en donde dicho individuo comprende una mutación en BRAF (tal como una mutación V600E), que comprende infundir durante aproximadamente 30-40 minutos para el individuo una cantidad eficaz de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ ml de Nab-paclitaxel), en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 90 mg/ m2 los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, el individuo se trata durante al menos aproximadamente 2 meses, incluyendo, por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 meses. En algunas realizaciones, el individuo tiene melanoma metastásico en estadio M1c. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel de LDH elevado. En algunas realizaciones, el individuo es mujer. En algunas realizaciones, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se usa como monoterapia para tratar el melanoma.
También se proporciona en el presente documento la composición para uso de la invención para uso en terapia de combinación que comprende la administración de las composiciones de nanopartículas según la invención y una segunda terapia. En algunas realizaciones, la segunda terapia se selecciona del grupo que consiste en quimioterapia, inmunoterapia, cirugía, radioterapia, terapia dirigida, o una combinación de las mismas. En algunas realizaciones, el método además comprende la administración de un segundo agente terapéutico. En algunas realizaciones, el un otro agente terapéutico es un inhibidor de BRAF. En algunas realizaciones, el un otro agente terapéutico es ipilimumab. En algunas realizaciones, el método se usa como un tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el método se usa como un tratamiento de segunda línea. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administran de forma intravenosa. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición de nanopartícula es aproximadamente 150 mg/m2. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una proteína transportadora de albúmina se administran una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende al menos un ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administran en los días 1, 8, y 15 en el ciclo de tratamiento de 28 días. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. En algunas realizaciones, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y taxano (p. ej., paclitaxel) en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 9:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartícula es de aproximadamente 9:1. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina. En algunas realizaciones, el método es para tratar melanoma en un individuo (es decir, un humano) que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina (p. ej., albúmina humana o albúmina de suero humano).
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma es un melanoma cutáneo.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma es un melanoma metastásico.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma es un melanoma maligno metastásico.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma es un melanoma en estadio IV.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene metástasis distantes.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma metastásico está en estadio M1a.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma metastásico está en estadio M1b.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma metastásico está en estadio M1c.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene una enfermedad medible.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo no tiene metástasis cerebral.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo no ha sido tratado previamente por melanoma.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo no ha recibido quimioterapia citotóxica anterior para el melanoma maligno metastásico.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo no ha recibido quimioterapia citotóxica adyuvante anterior.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo es hombre.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo es mujer.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene aproximadamente menos de 65 años.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene al menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, al menos aproximadamente cualquiera de 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene un nivel de lactato deshidrogenasa ("LDH") en suero elevado.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene LDH en suero de menos de aproximadamente 0,8 x límite superior normal ("ULN").
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene LDH en suero de aproximadamente 0,8 x a aproximadamente 1,1 x ULN.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene LDH en suero de entre más de aproximadamente 1,1 x a aproximadamente 2,0 x ULN.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el melanoma comprende una mutación V600E en BRAF.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se usa como monoterapia para tratar el melanoma.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método comprende además una segunda terapia.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la segunda terapia se selecciona del grupo que consiste en quimioterapia, inmunoterapia, cirugía, radioterapia, terapia dirigida o una combinación de las mismas.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método comprende además la administración de al menos otro agente terapéutico.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el otro agente terapéutico es un inhibidor de BRAF.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el otro agente terapéutico es ipilimumab.
En algunas realizaciones de acuerdo con (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método se usa como terapia de primera línea.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método se usa como una terapia de segunda línea.
En algunas realizaciones de acuerdo con (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra por vía intravenosa.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/ m2 a aproximadamente 400 mg/ m2.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/ m2 a aproximadamente 200 mg/ m2.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 150 mg/ m2.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra una vez a la semana.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método comprende al menos un ciclo de tratamiento de 28 días.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la albúmina es albúmina de suero humano.
En algunas realizaciones según (o según se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la albúmina es albúmina humana.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la albúmina es albúmina recombinante.
En algunas realizaciones de acuerdo con (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 9:1 o menos.
En algunas realizaciones según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones de acuerdo con (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el paclitaxel en las nanopartículas se recubre con la albúmina.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Un estudio en fase 3 de Nab-paclitaxel versus dacarbazina en pacientes que no han recibido quimioterapia con melanoma maligno metastásico
Se inscribieron pacientes que no habían recibido quimioterapia y que tenían melanoma maligno metastásico cutáneo en estadio IV. Los pacientes tenían PS 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), enfermedad medible y niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) < 2,0 * límite superior de normalidad (ULN) y no tenían metástasis cerebrales actuales. Las características basales de los pacientes se muestran en la Tabla 5. Los pacientes se dividieron en dos grupos: (1) paclitaxel Nab-( "Nab-P," Abraxane®) 150 mg/m2, intravenoso, sin premedicación, los días 1, 8 y 15 del ciclo de 28 días; (2) dacarbazina (DTIC) 1000 mg/m2, intravenoso, el día 1 del ciclo de 21 días. La Figura 1 muestra el diseño del estudio en fase 3.
TABLA 5. Características de referencia
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El criterio de valoración principal de la eficacia fue la supervivencia libre de progresión ("PFS") basada en una evaluación radiológica cegada (según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos ("RECIST") v1.0). El criterio de valoración secundario de la eficacia fue la supervivencia global ("OS"). Otros criterios de valoración incluyeron la tasa de respuesta objetiva ("ORR"), la tasa de control de la enfermedad ("DCR") y seguridad/tolerabilidad.
La Figura 2 muestra los resultados de la PFS del estudio (la PFS se realizó mediante una revisión radiológica independiente). La Figura 3 muestra los resultados de la OS del análisis provisional planificado del estudio. Otros criterios de valoración de eficacia del estudio se muestran en la Tabla 6.
TABLA 6. Otros criterios de valoración de eficacia
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No evaluable, % 25 25
* Incluye PR SD PDP confirmado: proporción de pacientes mejorados; PD:
enfermedad progresiva; PR: respuesta parcial; SD: enfermedad estable
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El análisis de la PFS y la OS provisional del estudio según el estado de BRAF se muestra en la Tabla 7.
TABLA 7. PFS y OS provisional por estado BRAF
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La Figura 4 muestra el análisis de OS provisional de los subgrupos basándose en diversas características de los pacientes. La Figura 4 muestra si un determinado subgrupo favorece el tratamiento de Nab-paclitaxel vs. tratamiento con DTIC y la extensión del mismo.
Los eventos adversos del estudio se muestran en la Tabla 8.
TABLA 8. Eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado >3 en > 5% Pacientes
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Tiempo de mejora al grado <1 67 -
* Excepto para linfocitopenia, todos los eventos P < 0,05** Todos excepto dos casos de
neuropatía fueron de grado 3
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Los resultados mostraron que este estudio alcanzó su criterio de valoración principal de PFS: 4,8 vs. 2,5 meses (P = 0,044, Nab-paclitaxel vs. dacarbazina). El análisis de OS provisional mostró una tendencia a favor del grupo de Nab-paclitaxel. Otros criterios de valoración (ORR, DCR) y subgrupos mostraron un beneficio constante a favor del grupo de Nab-paclitaxel. El AE más notable fue la neuropatía de grado >3 en el grupo de Nab-paclitaxel, que mejoró en un mes. Este estudio demostró que el Nab-paclitaxel fue superior a la quimioterapia estándar con dacarbazina.
Ejemplo 2: Un estudio en fase 3 de Nab-paclitaxel versus dacarbazina en pacientes con melanoma maligno metastásico no tratados previamente
El propósito principal de este estudio es comparar la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de un fármaco en investigación, Nab-paclitaxel (Abraxane®) versus dacarbazina en pacientes con melanoma metastásico que no han recibido previamente quimioterapia.
grupo A de tratamiento: A los pacientes que reciben Nab-paclitaxel se les administrará una dosis intravenosa durante aproximadamente 30 minutos sin premedicación con esteroides y sin profilaxis con G-CSF (a menos que se modifique como se describe a continuación); 150 mg/m2, los días 1, 8 y 15 cada 4 semanas. grupo de tratamiento B: A los pacientes que reciben dacarbazina se les administrará una dosis intravenosa de 1000 mg/m2 el día 1 con premedicación con esteroides y antieméticos; tratamiento repetido cada 21 días.
El criterio principal de valoración de la eficacia es la supervivencia libre de progresión (PFS) basada en una evaluación radiológica cegada de la respuesta usando las pautas de respuesta RECIST. Las medidas de resultado secundarias incluyen las siguientes: (1) supervivencia del paciente como criterio de valoración secundario de eficacia; (2) supervivencia libre de progresión según la evaluación del investigador; (3) número (%) de pacientes que logran una respuesta objetiva confirmada completa o parcial; (4) número (%) de pacientes con enfermedad estable durante > 16 semanas o respuesta completa o parcial confirmada (es decir, respuesta total); (5) duración de la respuesta en los pacientes que respondieron; (6) correlación de SPARC y otros biomarcadores moleculares con resultados de eficacia; (7) incidencia de eventos adversos (AE) emergentes y relacionados con el tratamiento y eventos adversos graves (SAE); (8) anomalías de laboratorio; (9) nadir de mielosupresión durante la dosificación del fármaco del estudio; (10) incidencia de pacientes que experimentan modificaciones de dosis, interrupciones de dosis, y/o interrupción prematura del fármaco del estudio; (11) siendo los parámetros farmacocinéticos la concentración plasmática máxima del fármaco (Cmax), el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC y AUCinf), la vida media de la porción terminal aparente de la curva de concentración frente al tiempo (T1/2), aclaramiento corporal total (CL) y volumen de distribución (Vz).
Los pacientes inscritos en el estudio deben tener 18 años o más. Tanto hombres como mujeres son elegibles para el estudio.
Los criterios de inclusión incluyen: (1) Melanoma maligno cutáneo confirmado histológicamente o citológicamente con evidencia de metástasis (Estadio IV); (2) Sin quimioterapia citotóxica previa para el melanoma maligno metastásico (se permite el tratamiento previo con inhibidores de quinasa o citocinas); (3) Sin quimioterapia citotóxica adyuvante previa (se permite la terapia adyuvante previa con interferón, GM-CSF y/o vacunas); (4) Hombre o mujer no embarazada y no lactante > 18 años de edad; (5) Ninguna otra neoplasia maligna activa actual en los últimos 3 años; (6) Enfermedad medible documentada radiográficamente (por ejemplo, enfermedad medible puede referirse a la presencia de al menos 1 lesión medible documentada radiográficamente); (7) El paciente tiene los siguientes recuentos sanguíneos al inicio: (a) ANC > 1,5 x 109 células/L; (b) plaquetas > 100 x 109 células/L; (c) Hgb > 9 g/dl; (8) El paciente tiene los siguientes niveles de química sanguínea al inicio: (a) AST (SGOT), ALT (SGPT) < 2.5x límite superior del rango normal (ULN) (< 5.0 x ULN si hay metástasis hepáticas); (b) bilirrubina total < ULN; (c) creatinina < 1,5 mg/dl; (d) LDH < 2,0 ULNa; (9) El paciente tiene una supervivencia esperada de> 12 semanas; (10) El paciente tiene un estado funcional ECOG 0-1; (11) Se informa al paciente o su representante o tutor legalmente autorizado sobre la naturaleza del estudio, acepta participar en el estudio y firma el formulario de Consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
Los criterios de exclusión incluyen: (1) Historia o evidencia actual de metástasis cerebrales, incluyendo la afectación leptomeníngea; (2) El paciente tiene neuropatía periférica preexistente de la escala NCI CTCAE de grado > 2; (3) Se permite la radiación previa a una lesión objetivo solo si ha habido una progresión clara de la lesión desde que se completó la radiación; (4) Enfermedad concurrente clínicamente significativa; (4) Es poco probable que pueda completar el estudio hasta la visita de Fin del Estudio (EOS); (5) Inscripción actual en un estudio clínico diferente en donde se realizan métodos terapéuticos en investigación o se administran terapias en investigación mientras se participa en este estudio; (6) Un factor médico grave que afecte a cualquiera de los sistemas de órganos principales, de modo que el investigador considere que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental.
Ejemplo 3: Estudio en Fase I de la infusión arterial hepática de Nab-paclitaxel (o Abraxane®) en pacientes con melanoma metastásico en el hígado
Este es un estudio de escalamiento de dosis en fase I de etiqueta abierta para determinar la tasa de respuesta del melanoma metastásico en el hígado cuando se trata con Abraxane® administrado a través de la arteria hepática un día cada tres semanas. Los objetivos secundarios son determinar la duración de la respuesta en el hígado, la supervivencia (supervivencia general o supervivencia libre de progresión) y la seguridad.
Los pacientes que cumplen con todos los criterios de inclusión/exclusión se inscriben en grupos de 3 a 6 para recibir la infusión de Abraxane® una vez cada 21 días. La dosis máxima tolerable se determina después de dos ciclos de tratamiento del estudio. La toxicidad que limita la dosis se define como: toxicidad no hematológica de grado > 3 (o la recepción de un tratamiento sintomático óptimo para náuseas, vómitos o diarrea de grado 3), cualquier transaminitis de grado 4, neutropenia de grado 3 con fiebre que requiera hospitalización para recibir antibióticos parenterales, neutropenia de grado 4 que dura > 7 días o se complica por una infección, o un recuento de plaquetas <25.000/mm3 La toxicidad del tratamiento se clasifica según los Criterios de toxicidad común (CTC) del NCI, versión 3.0. La respuesta a la terapia se mide mediante RECIST. Se examinan cuatro niveles de dosis: 130 mg/m2, 170 mg/m2, 220 mg/m2 y 285 mg/m2; estos se infunden a través de la arteria hepática durante 30 minutos cada tres semanas.
Ejemplo 4: Un estudio de fase II de infusión semanal Nab-paclitaxel (Abraxane®)en pacientes con melanoma uveal irresecable y metástasico
Este es un estudio de Fase II para determinar la tasa de respuesta general al Nab-paclitaxel (Abraxane®) como agente único en el tratamiento del melanoma uveal metastásico. Los objetivos secundarios son determinar la mediana de supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. Los criterios de inclusión son: (1) evidencia confirmada histológica o citológicamente de melanoma uveal metastásico/irresecable; (2) enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión y es > 10 mm por tomografía computarizada en espiral; (3) edad > 18 años o más; (4) estado funcional ECOG de 0 o 1; (5) sin VlH o hepatitis B o C conocidos; (6) función normal de órganos/médula ósea definida por: (a) recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 X 109/L; (b) plaquetas > 100.000 X 109/L; (c) hemoglobina > 9,0 g/10o ml; (d) bilirrubina total < 1,5; (e) AST y ALT < 2,5 X ULN; (f) creatinina < 1,8 mg/ml; (g) calcio < 12 mg/dl cuando se corrige por los niveles de albúmina sérica; (h) hasta una terapia sistémica previa. Los criterios de exclusión son: (1) quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; (2) recepción simultánea de otros agentes del estudio; (3) malignidad previa (excepto por cáncer de células basales tratado adecuadamente u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante dos años); (4) infecciones graves u otras enfermedades médicas no controladas; (5) enfermedad psiquiátrica significativa; (5) embarazo; (6) neuropatía periférica de > grado 2. Abraxane® se administra vía bolo intravenoso durante 30 minutos a una dosis de 150 mg/m2 semanales durante 3 de 4 semanas cada 28 días.
Ejemplo 5: Un estudio en fase II aleatorizado de AB (Abraxane® más bevacizumab) Versus El ipilimumab para el tratamiento de primera línea melanoma maligno metastásico en estadio IV de irresecable (BRAF V600E Negativo)
Este es un estudio en fase II aleatorizado de dos grupos sobre la eficacia del régimen combinado de Abraxane® más bevacizumab (AB) en pacientes sometidos a terapia de primera línea para el melanoma metastásico (BRAF V600E negativo) en comparación con el tratamiento estándar actual, Ipilimumab. El objetivo principal de este estudio es evaluar si la combinación de Abraxane® más bevacizumab prolonga el estado libre de progresión en relación con Ipilimumab como tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma en estadio IV irresecable. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la documentación más temprana de la progresión según lo definido por los criterios RECIST (versión 1.1) o la muerte por cualquier causa sin la documentación de la progresión. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa), así como la respuesta tumoral (usando los criterios RECIST, v. 1.1).
Los objetivos correlativos son examinar los cambios en: biomarcadores de angiogénesis (Grupo A) y biomarcadores de inmunidad (Grupo A y Grupo B), así como examinar la farmacocinética del paclitaxel cuando se combina con la terapia con bevacizumab. Se determinan los niveles plasmáticos de los siguientes mediadores de la angiogénesis: angiopoyetina-2, BMP-9, EGF, endoglina, endotelina-1, FGF-1, FGF-2, folistatina, G-CSF, HB-EGF, HGF, IL-8, leptina, PLGF, VEGF-A, VEGF-C y VEGF-D. Las muestras de sangre periférica (pretratamiento para todos los ciclos) se analizan para determinar el número y el estado de activación de las células T, células B, células NK y células dendríticas, y las muestras de sangre periférica también se analizan para detectar CD3, CD4, CD8, CD20, CD69., CD4/25, CD8/25, CD16/56, CD80, CD86 y HLA-DR.
Los criterios de inclusión son: (1) prueba histológica de melanoma maligno en estadio IV no resecable quirúrgicamente; (2) ninguna terapia sistémica previa para el melanoma metastásico; (3) mutación de tipo salvaje BRAF V600E no detectada en la muestra de tumor metastásico; (4) enfermedad medible definida como al menos una lesión cuyo diámetro más largo puede medirse con precisión como > 2,0 como con una radiografía de tórax, o como > 1,0 como con un TAC, una RMN, o componente TAC de un scanner PET/TAC; (5) esperanza de vida > 4 meses; (6) edad > 18 años; (7) puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1; (8) los siguientes valores de laboratorio obtenidos < 14 días antes del registro o la aleatorización: (a) ANC> 1500 ml; (b) recuento de plaquetas > 100.000 x 109/L; (c) hemoglobina > 9 g/dl; (d) creatinina < 1,5 X ULN; (e) bilirrubina total < 1,5 mg/dl; (f) SGOT (AST) < 2,5 X ULN; (g) ausencia de proteinuria en el cribado; h) prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil; (i) uso adecuado de anticonceptivos durante todo el ensayo y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; y (j) consentimiento informado firmado.
Los criterios de exclusión son: (1) metástasis cerebrales por MRI oCT; (2) uso de otros agentes en investigación < 4 semanas antes del registro; (3) uso de cualquier terapia contra el cáncer < 4 semanas antes del registro; (4) tratamiento anterior con ipilimumab, o regímenes de quimioterapia basados en taxanos, o agentes que interrumpen la actividad del VEGF o se dirigen al VEGFR; (5) método quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa < 4 semanas antes del registro; (6) otras condiciones médicas; (7) existencia de neuropatía sensorial periférica > 2 (por cualquier causa); (8) radioterapia paliativa < 2 semanas antes de la aleatorización; (9) historial activo o reciente de hemoptisis < 30 días antes del registro; (10) hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Ipilimumab, bevacizumab o Abraxane®; (11) antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. Ej., Colitis ulcerosa de Crohn); (12) pacientes con diagnóstico de enfermedad autoinmune, independientemente de si están recibiendo tratamiento actualmente o no en el momento del registro; (13); uso sistémico de corticosteroides < 2 semanas antes del registro, independientemente de la indicación.
Las tablas 5 y 6 describen los dos grupos de este estudio.
TABLA 5. grupo A: Abraxane®/Bevacizumab
Figure imgf000079_0001
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TABLA 6. grupo B: Ipilimumab
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Ejemplo 6: Un estudio en fase II de Abraxane® Plus ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico Este es un estudio en fase II de etiqueta abierta, de un solo grupo, para determinar la eficacia y seguridad de la combinación Abraxane®-Ipilimumab administrada por vía intravenosa a pacientes con melanoma maligno metastásico metastásico que no ha recibido quimioterapia. Los objetivos principales son determinar si la combinación de Abraxane® e Ipilimumab puede retrasar la progresión de la enfermedad en pacientes con melanoma metastásico y determinar la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses de la combinación de Abraxane® más ipilimumab. Los objetivos secundarios son: (1) determinar la eficacia de la combinación de Abraxane® más Ipilimumab medida por la tasa de respuesta completa y parcial, la duración de la respuesta y la supervivencia general en pacientes con estadio metastásico irresecable III/IV melanoma; (2) para determinar la seguridad de la combinación de Abraxane® más ipilimumab cuando se administra por vía intravenosa para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico; y (3) estudiar los cambios inmunológicos en pacientes que reciben esta terapia.
La dosis inicial de Abraxane® para este ensayo es 150 mg/m2 para administrar los días 1, 8 y 15 cada 28 días. Abraxane® se administra por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos sin premedicación con esteroides y sin profilaxis con G-CSF. La dosis de ipilimumab para este ensayo es de 3 mg/kg por vía intravenosa cada 3 semanas por 4 dosis solamente; no se aumentará esta dosis de ipilimumab.
Los criterios de inclusión son: (1) diagnóstico histológicamente documentado de melanoma cutáneo o mucoso en estadio IV avanzado o en estadio III irresecable; (2) melanoma recurrente con sitios de enfermedad medibles o evaluables, de 1,0 como más, para evaluar la respuesta al tratamiento mediante los criterios de respuesta inmunitaria (irRC); (3) ningún tratamiento previo con fármacos citotóxicos y agentes inmunoterapéuticos para la enfermedad irresecable en estadio III o estadio IV; (4) el paciente tiene entre 12 y 70 años de edad con un estado funcional ECOG de 0 o 1; (5) hemogramas normales con un recuento de leucocitos superior o igual a 3000/mm3, un recuento absoluto de neutrófilos superior o igual a 1500 mm3 y un recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3, hemoglobina> 9,0 g/dL, sin deterioro de la función renal (creatinina sérica menor de 1,1 mg/dL para mujeres y menor de 1,4 mg/dL para hombres), sin deterioro de la función hepática (nivel de bilirrubina sérica menor de 1,5 mg/dL, AST y ALT < 2,5 X ULN a menos que haya metástasis hepática, en cuyo caso AST y ALT < 5 ULN son aceptables) y no hay evidencia de disfunción cardíaca o pulmonar significativa; (6) ninguna enfermedad concurrente significativa, como una infección activa asociada con fiebre que dure más de 24 horas que requiera antibióticos, enfermedad psiquiátrica no controlada, hipercalcemia (calcio superior a 11 mg) o hemorragia gastrointestinal activa; (7) las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento en este ensayo, y los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio; (8) consentimiento informado firmado.
Los criterios de exclusión son: (1) melanoma uveal metastásico; (2) metástasis óseas solamente; (3) metástasis sintomáticas del cerebro o de la médula espinal, terapia con esteroides o enfermedad leptomeníngea; (4) enfermedad cardíaca significativa; (5) deterioro significativo de la función pulmonar debido a bronquitis crónica, enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que da como resultado un deterioro de la capacidad vital del FEV1 a menos del 75% de los valores normales previstos; (6) derrames sintomáticos debido a metástasis pleurales, pericárdicas o peritoneales de melanoma; (7) antecedentes de un segundo tumor maligno, aparte de los cánceres de piel comunes (carcinomas basales y escamosos) en los últimos 3 años; (8) Neuropatía sensorial > grado 2 al inicio del estudio.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. La presente invención comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para uso en un método de tratamiento del melanoma en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento basándose en el individuo que tiene un melanoma que comprende una mutación en BRAF.
2. La composición para uso de la reivindicación 1, en donde la mutación en BRAF es una mutación V600E en BRAF.
3. La composición para uso de la reivindicación 1 o 2, en donde el método comprende además administrar al menos otro agente terapéutico.
4. La composición para uso de la reivindicación 3, en donde el otro agente terapéutico es un inhibidor de BRAF o Ipilimumab.
5. La composición para uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el método se usa como terapia de primera línea o como terapia de segunda línea.
6. La composición para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el método comprende la administración intravenosa de la composición.
7. La composición para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la dosis de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 80 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 o aproximadamente 150 mg/m2.
8. La composición para uso según las reivindicaciones 1 a 7, en donde el método comprende la administración una vez a la semana de la composición.
9. La composición para uso de la reivindicación 8, en donde el método comprende la administración de la composición los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
10. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la albúmina es albúmina de suero humana.
11. La composición para uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor que aproximadamente 200 nm.
12. La composición para uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde las nanopartículas en la composición comprenden paclitaxel recubierta con albúmina.
13. La composición para uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición es aproximadamente 9:1 o menos.
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