ES2869977T3 - Polvo compactado - Google Patents
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Abstract
Un comprimido formado a partir de un polvo compactado y formado para comprender: a) un ceñidor sustancialmente anular que tiene bordes circunferenciales opuestos, el ceñidor que tiene un diámetro (x); y b) una cúpula que sobresale de cada uno de los bordes circunferenciales opuestos del ceñidor, en donde la altura de cada cúpula (hd) desde el borde circunferencial es, individualmente, de alrededor de 0,22x a alrededor de 0,26x, en donde la altura total (hp) del comprimido en una dirección perpendicular al plano de la sección transversal más grande es menor que 0,95x e igual o mayor que 0,86x.
Description
DESCRIPCIÓN
Polvo compactado
La presente invención se refiere a un comprimido formado a partir de un polvo compactado, formado para proporcionar facilidad de dispensación desde un dispositivo y/o eficiencia de fabricación.
Las terapias farmacológicas usadas para tratar o, de otro modo, controlar una serie de enfermedades crónicas tales como, pero no limitadas a, enfermedad de Parkinson, epilepsia, cáncer, depresión, esquizofrenia, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (ADHD), así como otros trastornos neuroconductuales, diabetes, artritis y asma y enfermedades que requieren anticoagulantes, antiarrítmicos y/o analgésicos, a menudo tienen una ventana terapéutica estrecha y producen efectos secundarios significativos cuando la dosificación no es óptima.
La temporización de las dosis, así como la cantidad de la dosis, es, por lo tanto, crítica para mantener los niveles de fármaco dentro de los niveles deseados y es importante que las dosis administradas sean tan precisas como sea posible para reducir los efectos que de otro modo pueden surgir por exceso, falta o imprecisión de dosificación. Hay dos grupos principales de formas de dosificación o preparaciones, el mayor de los cuales consiste en medicamentos conocidos como medicamentos dosificados. Ejemplos de tales preparaciones son comprimidos, cápsulas, ampollas de inyección, etc., donde cada unidad de preparación contiene una dosis predeterminada de la sustancia médica activa. La principal ventaja de los medicamentos dosificados es que la dosificación del medicamento está integrada en la forma de dosificación.
El segundo grupo principal de formas de dosificación consiste en medicamentos no dosificados, tales como pomadas, mezclas, polvos, granulados, etc. Para tales formas de dosificación, la cantidad correspondiente a la dosis requerida en un caso específico se extrae en cada ocasión de administración de medicamento. La principal ventaja de formas no dosificadas es que en muchos casos la dosis exacta requerida para la administración a un sujeto es específica para ese paciente y las formas no dosificadas permiten la preparación personalizada de medicamentos para su administración a una persona que necesite los mismos. No obstante, la dosis se debe calcular y preparar cada vez que se ha de administrar la dosis, lo que a menudo requiere conocimientos y equipos especializados. Un problema frecuente con la administración de un medicamento es que se conoce la dosis requerida para la administración a un paciente, pero la elección de dosis, en forma de comprimidos o cápsulas, por ejemplo, es relativamente limitada. Con frecuencia, un comprimido se tiene que romper con el fin de dividir la dosis original en mitades o incluso en cuartos. A pesar de esta división de la dosis, puede permanecer todavía la incertidumbre con respecto a la precisión de dosis.
La lista o discusión de un documento anteriormente publicado en esta especificación no se debería tomar necesariamente como un reconocimiento de que el documento es parte de la tecnología de vanguardia o es de conocimiento general común.
El documento WO 2014/114943 describe un dispositivo para dispensar comprimidos en forma esférica.
El documento EP 1058660 B1 describe un procedimiento para dosificar un medicamento para dispensar a un único paciente a partir de un suministro de unidades igualmente grandes o dosis parciales del medicamento en forma de comprimidos o aglomerados únicos donde cada unidad o dosis parcial contiene de aproximadamente 2 a aproximadamente 20 por ciento en peso de la dosis terapéutica total a ser administrada al paciente en una única ocasión. Por lo tanto, como cada dosis unitaria comprende solamente una pequeña cantidad de la dosis terapéutica total, las dosis se pueden personalizar a los pacientes de manera más eficiente.
No obstante, para hacer este procedimiento adecuado para su uso por pacientes individuales fuera del entorno hospitalario, es preferible para tales pacientes usar un dispositivo de dosificación y dispensación que sea portátil y, por lo tanto, considerablemente más pequeño que los dispositivos de dispensación usados típicamente en hospitales y farmacias para almacenar y dispensar medicamentos. Tales dispositivos contienen típicamente un compartimento para almacenar dosis unitarias del medicamento.
Se ha descubierto que la miniaturización asociada con la producción de un dispositivo de dosificación y dispensación portátil fomenta la formación de puentes u otras formaciones de bloqueo de comprimidos que tienen dimensiones estándar dentro del dispositivo de dosificación y dispensación, lo que afecta a la eficacia de cualquier dispositivo tal. Los comprimidos para usar en tales dispensadores tienen típicamente una forma esférica y se producen a través de un método de colocación de la composición de comprimido en forma de polvo en una parte de molde inferior después de lo cual se coloca un molde superior en la parte superior y se comprime. Después de la compresión, se retira el molde superior y un brazo mecánico barre a lo largo de la superficie superior del molde inferior que golpea el comprimido comprimido fuera del molde inferior. No obstante, debido a las dimensiones de los comprimidos fabricados actualmente de esta forma, se produce una frecuencia relativamente alta de roturas cuando el brazo mecánico barre a lo largo de la superficie inferior. Esto conduce a un proceso de fabricación ineficaz y costoso en la
medida que los residuos de comprimido permanecen en el molde inferior después de romperse y, como tal, estos moldes se han de limpiar a mano.
Además, cuando se requiere que los comprimidos sean dispensados por un dispositivo de dispensación la dispensación eficiente de los comprimidos desde ese dispositivo es de gran importancia, particularmente donde el dispositivo está configurado para administrar una pluralidad de comprimidos para dotar a un paciente con una dosis particular de medicación. Los atascos dentro de los dispositivos de dispensación pueden impedir la dispensación de comprimidos y/o hacer que los comprimidos se dañen, reduciendo potencialmente la dosis dispensada. Además, se han de evitar errores en el recuento de los comprimidos tras ser dispensados desde el dispositivo, de nuevo para asegurar que se administra la dosis correcta al paciente.
La presente invención busca resolver estos problemas proporcionando un comprimido que se pueda fabricar de manera eficiente al tiempo que también se reducen y/o minimizan los atascos, los daños a los comprimidos y/o los errores de recuento cuando los comprimidos se dispensan por un dispositivo de dispensación.
La presente invención proporciona un comprimido formado a partir de un polvo compactado y formado para comprender:
a) un ceñidor sustancialmente anular que tiene bordes circunferenciales opuestos, el ceñidor que tiene un diámetro (x); y
b) una cúpula que sobresale de cada uno de los bordes circunferenciales opuestos del, en donde la altura de cada cúpula (hd) desde el borde circunferencial es, individualmente, de alrededor de 0,22x hasta alrededor de 0,26x,
en donde la altura total (hp) del comprimido en una dirección perpendicular al plano de la sección transversal más grande es menor que 0,95x e igual o mayor que 0,86x.
Se ha descubierto sorprendentemente que los comprimidos formados como se ha detallado anteriormente son menos propensos a romperse durante el proceso de fabricación que los comprimidos de la técnica anterior. Además, cuando se usan comprimidos que tienen las dimensiones actuales en dispositivos de dispensación tales como los descritos en la presente memoria, se reduce la aparición de atascos del dispositivo y/o puenteo o rotura de los comprimidos y se minimiza la aparición de comprimidos contados incorrectamente.
También se proporciona por la invención un método para preparar tal comprimido.
Preferiblemente, el comprimido comprende una composición farmacéutica.
En una realización adicional, el comprimido tiene una hd de entre alrededor de 0,18x a alrededor de 0,25x, tal como de alrededor de 0,22x a alrededor de 0,25x, tal como en donde la hd está entre alrededor de 0,22x a alrededor de 0,27x, opcionalmente en donde la hd está entre alrededor de 0,23x a alrededor de 0,26x, preferiblemente hd es de alrededor de 0,25x. Las hd de cada cúpula pueden ser diferentes unas de otras. Preferiblemente, hd es esencialmente la misma para ambas cúpulas.
Se prefiere que el ceñidor del comprimido tenga una altura axial (hg) de alrededor de 0,27x a alrededor de 0,7x, por ejemplo, en donde hg es de alrededor de 0,37x a alrededor de 0,7x, tal como de alrededor de 0,4x a alrededor de 0,7x, por ejemplo, hg está entre alrededor de 0,43x a alrededor de 0,62x, tal como hg está entre alrededor de 0,43x a alrededor de 0,54x, tal como en donde hg es de alrededor de 0,5x, preferiblemente hg es de alrededor de 0,43x. En realizaciones preferidas, la altura total (es decir, la altura axial al diámetro del ceñidor) del comprimido (hp) está entre alrededor de 0,8x a alrededor de 1,3x, por ejemplo, en donde hp está entre alrededor de 0,8x a alrededor de 1,03x, tal como hp está entre alrededor de 0,8x a alrededor de 1x opcionalmente hp está entre alrededor de 0,86x y alrededor de 0,97x, por ejemplo en donde hp es entre alrededor de 0,89x a alrededor de 0,97x, opcionalmente en donde hp está entre alrededor de 0,93x a alrededor de 1,03x, tal como hp está alrededor de 0,93x, preferiblemente hp es de alrededor de 1x.
En una realización adicional, x está entre alrededor de 1 mm a alrededor de 5 mm, por ejemplo, x está entre alrededor de 2 a alrededor de 4 mm, preferiblemente x es de alrededor de 3 mm.
En una realización, x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,18x a alrededor de 0,28x y hg está entre alrededor de 0,37x a alrededor de 0,62x, tal como x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,18x a alrededor de 0,25x y hg está entre alrededor de 0,43x a alrededor de 0,62x, por ejemplo, x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,22x a alrededor de 0,25x y hg está entre alrededor de 0,43x a alrededor de 0,54x, preferiblemente, x es de alrededor de 3 mm, hd es de alrededor de 0,25x y hg es de alrededor de 0,43x.
En otra realización, x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,23x a alrededor de 0,28x y hg está entre alrededor de 0,37x a alrededor de 0,62x, tal como x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,23x a alrededor de 0,27x y hg está entre alrededor de 0,43x y alrededor de 0,62x, por ejemplo, x es de alrededor de 3 mm,
hd está entre alrededor de 0,24x a alrededor de 0,26x y hg está entre alrededor de 0,43x y alrededor de 0,54x, preferiblemente, x es de alrededor de 3 mm, hd es de alrededor de 0,25 x y hg es de alrededor de 0,43x.
En algunas realizaciones preferidas, hd está entre alrededor de 0,55 mm a alrededor de 0,85 mm, tal como entre alrededor de 0,55 mm a alrededor de 0,75 mm, opcionalmente hd está entre alrededor de 0,65 mm a alrededor de 0,75 mm, preferiblemente hd es de alrededor de 0,75 mm.
En otra realización, hg está entre alrededor de 1,1 mm a alrededor de 2,1 mm, tal como en donde hg está entre alrededor de 1,2 mm a alrededor de 2,1 mm, opcionalmente en donde hg está entre alrededor de 1,3 mm a alrededor de 1,9 mm, por ejemplo, en donde hg está entre alrededor de 1,3 mm a alrededor de 1,62 mm, preferiblemente en donde hg es de alrededor de 1,3 mm.
En una realización adicional, la hp del polvo compactado está entre alrededor de 2,4 mm a alrededor de 3 mm, opcionalmente hp está entre alrededor de 2,6 a alrededor de 2,9 mm, por ejemplo, hp está entre alrededor de 2,7 y alrededor de 2,9 mm, preferiblemente hp es de alrededor de 2,8 mm.
En otra realización, la hp del polvo compactado está entre alrededor de 2,4 mm a alrededor de 3,2 mm, opcionalmente hp está entre alrededor de 2,6 a alrededor de 3,1 mm, por ejemplo, hp está entre alrededor de 2,7 a alrededor de 2,9 mm, preferiblemente hp es de alrededor de 2,8 a 2,9 mm.
En una realización, x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,55 mm a alrededor de 0,85 mm y hg está entre alrededor de 1,1 mm a alrededor de 1,86 mm, tal como x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,55 mm a alrededor de 0,75 mm y hg está entre alrededor de 1,3 mm a alrededor de 1,86 mm, por ejemplo, x es de alrededor de 3 mm, hd está entre alrededor de 0,65 mm a alrededor de 0,75 mm y hg está entre alrededor de 1,3 mm a alrededor de 1,62 mm, preferiblemente, x es de alrededor de 3 mm, hd es de alrededor de 0,75 mm y hg es de alrededor de 1,3 mm.
Se prefiere que hp sea menor que 0,95x e igual o mayor que 0,89x, opcionalmente en donde hp sea menor que 0,94x e igual o mayor que 0,89x, por ejemplo, en donde hp sea menor que 0,94x e igual o mayor que 0,92x, preferiblemente en donde hp sea 0,93x.
Preferiblemente, la sección transversal más grande comprende parte de un ceñidor sustancialmente cilíndrico que tiene un par de bordes circunferenciales opuestos, en donde cada una de las cúpulas opuestas se extiende desde uno de los bordes circunferenciales opuestos. Preferiblemente, la altura de cada cúpula (hd) desde el borde circunferencial es, individualmente, de alrededor de 0,18x a alrededor de 0,28x, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente.
En una realización, la dureza del comprimido es mayor que alrededor de 2 kPa, por ejemplo, mayor que alrededor de 3 kPa o 4 kPa. Preferiblemente, el comprimido tiene una dureza de entre alrededor de 2 kPa y alrededor de 6 kPa, opcionalmente el comprimido tiene una dureza de entre alrededor de 2,5 kPa a alrededor de 5 kPa, por ejemplo, el comprimido tiene una dureza de entre alrededor de 3 kPa a alrededor de 4,5 kPa, preferiblemente el comprimido tiene una dureza de entre alrededor de 4 kPa y alrededor de 4,5 kPa.
Se ha descubierto que la dureza del comprimido, por ejemplo, junto con su forma, puede proporcionar una influencia secundaria a la frecuencia de rotura de los comprimidos durante el proceso de fabricación así como a la resistencia de los comprimidos a romperse durante el almacenamiento y la dispensación tal como en un dispositivo de dispensación. Con el fin de aumentar la eficiencia y reducir el tiempo y los costes de producción, es deseable producir un comprimido que sea menos propenso a romperse durante el proceso de fabricación y el proceso de dispensación usando un dispensador automático. De manera importante, los comprimidos rotos no solo atascan el dispositivo de dispensación, sino que también conducen a errores en la dosificación cuando se toman por un paciente en la medida que se comprime dentro del comprimido menos ingrediente activo del requerido.
En una realización, el comprimido tiene una forma pseudoesférica o de bola modificada.
En otra realización, el comprimido tiene una masa total de entre alrededor de 5 mg a alrededor de 100 mg, tal como de alrededor de 10 mg a alrededor de 80 mg, opcionalmente de alrededor de 15 mg a 50 mg, preferiblemente la masa total del polvo compactado es de 20 mg.
En una realización adicional, el comprimido es un microcomprimido.
En la presente memoria se describe un molde configurado para producir un comprimido como se detalla en la presente memoria. Por ejemplo, el molde puede comprender dos mitades de molde opuestas configuradas para corresponder a cada mitad del comprimido formado. Colocar una composición de polvo en los moldes y comprimir los moldes conduce a un comprimido como se detalla en la presente memoria. Tal molde se puede configurar para su uso en moldeo por compresión directa.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para preparar un comprimido como se ha detallado anteriormente. Tal método puede comprender los pasos de:
a) proporcionar una composición de polvo; y
b) conformar el polvo.
El paso de conformar se puede hacer mediante cualquier método conocido en la técnica. No obstante, preferiblemente el paso de conformación comprende el método de moldeo por compresión directa. Por ejemplo, el método puede incluir un paso de llenado de un molde como se detalla en la presente memoria con una composición de polvo. Se pueden comprimir entonces las dos mitades del molde para obtener un comprimido de la dureza deseada. La aplicación de una presión en la región de 12 kN a 13 kN (por ejemplo, alrededor de 12,4 kN) se puede considerar generalmente como suficiente para lograr las características de dureza preferidas de la presente invención.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso de un dispositivo de dispensación para dispensar los comprimidos de polvo compactado detallados en la presente memoria. Preferiblemente, el dispositivo es un dispositivo de dispensación de medicación.
Tal dispositivo puede comprender un casete extraíble. Idealmente, los comprimidos se almacenan en el casete extraíble. Preferiblemente, el casete extraíble está configurado para ser capaz de almacenar entre alrededor de 50 a alrededor de 1500 comprimidos, tal como entre alrededor de 250 a alrededor de 750 comprimidos, opcionalmente entre alrededor de 500 a alrededor de 750 comprimidos, preferiblemente en donde el casete está configurado para almacenar alrededor de 750 comprimidos.
Preferiblemente, cuando se usa el dispositivo detallado anteriormente, la probabilidad de encontrar un error de dispensación es igual o menor que alrededor del 2%, opcionalmente en donde la probabilidad es igual o menor que alrededor del 1%, tal como en donde la probabilidad es igual o menor que el 0,5%, por ejemplo, en donde la probabilidad es igual o menor que alrededor del 0,05%, preferiblemente, en donde la probabilidad es igual o menor que alrededor del 0,13% o menor que alrededor del 0,013%.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un método de uso de un dispositivo como se ha detallado anteriormente para dispensar un comprimido según la invención.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un dispositivo de dosificación y/o dispensación que comprende una cámara de almacenamiento que contiene una pluralidad de comprimidos como se describe en la presente memoria. Preferiblemente, la cámara de almacenamiento está comprendida dentro de un casete extraíble.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un casete configurado para estar enganchado de manera liberable en un dispositivo de dosificación y/o dispensación, en donde el casete comprende una cámara de almacenamiento que contiene una pluralidad de comprimidos como se detalla en la presente memoria. Preferiblemente, el casete es para un único uso.
Los dispositivos para dispensar comprimidos como se describe en la presente memoria pueden ser comparables en tamaño con los dispositivos de mano. El dispositivo o casete comprende preferiblemente un conjunto de alimentación configurado para dispensar comprimidos individuales. Típicamente, el aparato de dispensación comprende una pluralidad de bolsillos de alimentación para transportar los comprimidos. Éste puede tener la forma de una rueda de alimentación que comprende bolsillos, que están configurados para recibir cada uno un comprimido individual. Preferiblemente, los bolsillos de alimentación tienen una profundidad de alrededor de x a alrededor de 1,3x, por ejemplo, alrededor de x a alrededor de 1,1x, por ejemplo, de alrededor de x. Al girar la rueda de alimentación, los comprimidos se liberan a una cámara de dispensación.
Las realizaciones preferidas de la invención se describirán ahora con referencia a los siguientes dibujos.
Las Figuras 1 y 2 muestran un dispositivo para dispensar comprimidos según la presente invención;
La Figura 3 muestra un casete para su uso con un dispositivo para dispensar comprimidos según la presente invención;
La Figura 4 muestra un comprimido según la invención.
Las realizaciones de la presente invención se refieren a comprimidos para su uso con dispositivos de dispensación de medicamentos. En las Figuras 1 y 2 se muestra un ejemplo de un dispositivo de dosificación y dispensación de medicamentos 10.
El dispositivo de dosificación y dispensación 10 puede ser comparable en tamaño con los dispositivos de mano tales como, por ejemplo, teléfonos móviles, haciendo por ello el dispositivo de dosificación y dispensación 10 adecuado para su uso como dispositivo de mano. Se prevé que en otras realizaciones el tamaño y la forma del dispositivo de dosificación y dispensación 10 se puedan variar para hacer que el dispositivo de dosificación y dispensación 10 sea adecuado para usuarios que tienen una destreza limitada, por ejemplo. El dispositivo 10 también se puede dimensionar y diseñar para ser usado en una ubicación fija.
El dispositivo de dosificación y dispensación 10 incluye un alojamiento 12 que incluye una cámara de almacenamiento 14 para almacenar unidades discretas o comprimidos de medicamento 16 y un conjunto de alimentación 18 situado entre la cámara de almacenamiento 14 y un dispensador 20. En algunas realizaciones, el dispositivo de dosificación y dispensación 10 también incluye un impactador 22 (véase la Figura 3) que está asociado operativamente con la cámara de almacenamiento 14 para agitar las unidades de medicamento 16 almacenadas en la cámara de almacenamiento 14.
Como se puede ver a partir de la Figura 3, el impactador 22 incluye un elemento rígido 24 conectado de manera fija en un extremo 26 a una pared 28 dentro de la cámara de almacenamiento 14. El impactador 22 está asociado operativamente en un segundo extremo 30 con un mecanismo de accionamiento 32 que desvía el segundo extremo 30 del impactador 22 hacia la pared 28 de la cámara de almacenamiento 14 para tensar el impactador 22 de manera que, cuando se libera, el impactador 22 tensado se mueva hacia el interior 34 de la cámara de almacenamiento 14 e impacte de nuevo las unidades de medicamento 16 almacenadas en el mismo.
El dispositivo de dosificación y dispensación 10 ejemplar incluye una cámara de almacenamiento 14 proporcionada en un casete extraíble 36 que se puede enganchar de manera liberable con el alojamiento 12.
En otras realizaciones de la invención se prevé que la cámara de almacenamiento 14 se pueda situar permanentemente dentro del alojamiento 12, el alojamiento 12 que incluye una abertura para permitir el acceso a la cámara de almacenamiento 14 para permitir el rellenado de la misma.
El alojamiento 12 y el casete 36 pueden incluir miembros de bloqueo que se pueden enganchar mutuamente que se enganchan entre ellos al insertar el casete 36 en el alojamiento 12 para retener el casete 36 dentro del alojamiento 12. El dispositivo de dosificación y dispensación 10 también incluye un mecanismo de expulsión que es operable selectivamente para desenganchar los miembros de bloqueo y permitir la extracción del casete 36 del alojamiento 12.
Esto permite la provisión de un casete 36 que, cuando se recibe en el alojamiento 12, tiene una superficie externa 38 que se asienta a ras con una superficie externa 40 adyacente del alojamiento 12, lo que mejora la apariencia del dispositivo de dosificación y dispensación 10.
Los miembros de bloqueo incluyen proyecciones alargadas 42 proporcionadas en una cara superior 44 del casete 36 y que se extienden en la dirección en la que el casete 36 se inserta en y se retira del alojamiento 12.
Los miembros de bloqueo también incluyen aberturas 46 de forma y tamaño correspondientes (Figuras 9 y 10) proporcionadas en una superficie interna 48 de una cara superior 50 del alojamiento 12. Las aberturas 46 están situadas en la superficie interna 48 de modo que estén alineadas con las proyecciones 42 proporcionadas en el casete 36. Cuando el casete 36 está insertado completamente en el alojamiento 12, se forma un ajuste de interferencia para evitar la extracción deslizante del casete 36 del alojamiento 12.
En otras realizaciones, se pueden utilizar medios alternativos de aseguramiento del casete 36 en el dispositivo 10 como se puede conocer en la técnica.
El conjunto de alimentación 18 incluye una rueda de alimentación 94 (Figura 3) que define una pluralidad de bolsillos de alimentación 96 alrededor de su circunferencia. La rueda de alimentación 94 está situada en el casete 36 entre la cámara de almacenamiento 14 y el dispensador 20 y comprende siete bolsillos 96 y un bolsillo en blanco 97. La rueda de alimentación comprende un buje central y pares de espigones que se extienden radialmente paralelos separados por igual para formar los bolsillos 96 entre los mismos. Los bolsillos 96 están dimensionados para contener un único comprimido 16. El bolsillo en blanco 97 es de dimensiones similares a los bolsillos 96 pero está formado por un par de orejetas 99 que se extienden radialmente y que actúan como un deflector para la recepción y/o contención de un comprimido 16 en esa parte de la rueda de alimentación 94.
La rueda de alimentación 94 está montada para girar de modo que la rotación en una primera dirección mueva los bolsillos de alimentación 96 secuencialmente en alineación con un canal de alimentación de la cámara de almacenamiento 14 para recibir cada uno una unidad de medicamento 16.
En una rotación adicional de la rueda de alimentación 94 en la primera dirección, los bolsillos de alimentación 96 se mueven secuencialmente en alineación con una entrada de la cámara de dispensación 72 del dispensador 20 para alimentar las unidades de medicamento 16 respectivas al dispensador 20 de la cámara de dispensación 72.
Típicamente, el dispositivo 10 contendrá un sistema de sensores y un controlador (no mostrado) para operar la rueda de alimentación 94 para dispensar una cantidad de comprimidos según lo programado y/o para contar el número de comprimidos que se dispensan por el dispositivo para asegurar que un programa de dispensación particular se ejecuta correctamente.
Se ha descubierto que los comprimidos esféricos o pseudoesféricos son adecuados para su uso en tales dispositivos, que son ideales para personalizar las dosis de fármacos por la persona que requiere el tratamiento más que un facultativo médico capacitado. Dependiendo del peso de una persona, la gravedad de la afección, etc., la
dosis requerida de un medicamento farmacéutico para esa persona será específica para ella. Como cada comprimido contiene solamente una pequeña cantidad de la dosis farmacéutica, la dosis a ser tomada por la persona que necesite el mismo se puede hacer más exacta usando comprimidos según la invención. Como tal, dependiendo de la dosis requerida, puede necesitar ser dispensado y administrado al paciente un número relativamente grande de comprimidos por ciclo de dosis, tal como 5, 10, 15, 20 o 25 unidades, o cualquier número discreto entre estos valores. De hecho, el número de comprimidos a ser dispensados y administrados al paciente por ciclo de dosis puede ser mayor que 25, mayor que 50 o mayor que 100. Por lo tanto, en cada intervalo de administración, necesitará ser dispensado un número relativamente grande de comprimidos desde el dispositivo en cualquier momento.
Como puede necesitar ser dispensado un número de comprimidos desde el dispositivo en cada momento de dosificación, se requiere ser almacenado un número grande de comprimidos dentro del dispositivo. Por facilidad de uso y para reducir la aparición de contaminación cruzada, es deseable que estos comprimidos sean almacenados en un casete extraíble. Idealmente, cada casete alojará un número relativamente grande de comprimidos para reducir la frecuencia de cambio de casete. Preferiblemente, el casete extraíble está configurado para ser capaz de almacenar entre alrededor de 50 a alrededor de 1500 comprimidos, tal como entre alrededor de 250 a alrededor de 750 comprimidos, opcionalmente entre alrededor de 500 a alrededor de 750 comprimidos, preferiblemente en donde el casete está configurado para almacenar alrededor de 750 comprimidos.
No obstante, cuando tal número grande de comprimidos se almacenan juntos las posibilidades de formar puentes de comprimidos u otros atascos dentro del dispositivo se aumentan, lo que conduce a bloqueos dentro de la cámara de almacenamiento y, por lo tanto, una dosificación potencialmente inexacta y/o incompleta o un mal funcionamiento del dispositivo.
Los comprimidos esféricos o pseudoesféricos se producen a través de una serie de métodos. No obstante, un proceso eficaz y eficiente es colocar el polvo en un molde inferior y colocar un molde superior opuesto en la parte superior. Estos moldes se compactan entre sí entonces con una fuerza deseada, después de lo cual se retira el molde superior. Un brazo mecánico, entonces, barre a través de la superficie superior del molde inferior esencialmente golpeando el polvo compactado fuera del molde.
En ocasiones, cuando se retiran del molde, los comprimidos se rompen o desmenuzan, lo que conduce a un proceso de fabricación menos eficiente, desperdicio de material y costes de fabricación más altos.
Se ha descubierto sorprendentemente que las dimensiones y dureza de los comprimidos influyen significativamente en el número de roturas que ocurren durante su producción a través del método como se ha detallado anteriormente.
La rotura de comprimidos tiene dos inconvenientes significativos. En primer lugar, los comprimidos rotos comprenderán menos masa y, por lo tanto, menos dosis farmacéutica que la requerida y prevista. Como tal, esto puede conducir a errores de dosificación, particularmente dosis insuficientes, cuando se administran tales comprimidos a un paciente. En segundo lugar, cuando los comprimidos se rompen durante la producción, una gran cantidad de residuo de polvo permanece en el molde inferior. Como resultado, estos moldes necesitan ser limpiados y vaciados manualmente antes de que se puedan usar de nuevo. Por lo tanto, a medida que aumenta el número de roturas que ocurren durante la fabricación, aumentan los costes de fabricación y disminuye la eficiencia.
La presente invención aborda estos problemas proporcionando uno formado a partir de un polvo compactado como se muestra en la Figura 4, que está conformado para comprender:
a) un ceñidor sustancialmente anular que tiene bordes circunferenciales opuestos, el ceñidor que tiene un diámetro (x); y
b) una cúpula que sobresale de cada uno de los bordes circunferenciales opuestos del ceñidor, en donde la altura de cada cúpula (hd) desde el borde circunferencial es, individualmente, de alrededor de 0,22x a alrededor de 0,26x,
en donde la altura total (hp) del comprimido en una dirección perpendicular al plano de la sección transversal más grande es menor que 0,95x e igual o mayor que 0,86x.
Los comprimidos de la invención comprenden preferiblemente una dosis farmacéutica. Con el fin de personalizar la dosis de una dosis farmacéutica a un paciente, es deseable que cada comprimido comprenda solamente una pequeña parte de la dosis requerida. Por ejemplo, terapias farmacológicas usadas para tratar la enfermedad de Parkinson, epilepsia, cáncer, depresión, esquizofrenia, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (ADHD), así como otros trastornos neuroconductuales, diabetes, artritis y asma y enfermedades que requieren anticoagulantes, antiarrítmicos y/o analgésicos, a menudo tienen una ventana terapéutica estrecha y producen efectos secundarios significativos cuando la dosificación no es óptima. Por consiguiente, los comprimidos de la invención pueden incluir medicamentos tales como levodopa/carbidopa o levodopa/benserazida, morfina, oxicodona o metadona, pregabalina, diazepam, oxazepam o alprazolam, metilfenidato, acarbosa, metformina, glibenclamida o glipizida,
atomoxetina, capecitabina, piridostigmina, warfarina, valproato o quetiapina (según sea adecuado, es decir, dependiendo de la enfermedad a tratar).
Como tal, es preferible para cada comprimido comprender solamente una pequeña cantidad de la dosis farmacéutica total a ser administrada. Por ejemplo, la cantidad de dosis farmacéutica comprendida en cada comprimido puede estar entre alrededor del 1% en peso a alrededor del 20% en peso de la dosis total requerida, tal como entre alrededor del 1% en peso a alrededor del 10% en peso, por ejemplo, entre alrededor del 2% en peso a alrededor del 5% en peso.
La invención se ilustrará ahora mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplos
Ejemplo 1
La dispensación de diversos polvos compactados se evaluó usando un dispositivo MyFID (Sensidose AB, Sollentuna, Suecia).
Los comprimidos estaban compuestos de levodopa (5 mg), carbidopa (1,25 mg) y excipientes en una cantidad suficiente para llevar el peso total de cada comprimido hasta 20 mg.
Se probaron diversos polvos compactados para determinar su eficacia cuando se usaban en el dispositivo MyFID (véase la Tabla 1). Se cargaron unidades discretas de los polvos compactados en un casete extraíble, que se insertó en el dispositivo MyFID. El dispositivo se configuró entonces para dispensar las unidades discretas de polvo compactado. El orden de dispensación fue aleatorio y en cada ronda se dispensaron 5, 10, 15 o 20 unidades de polvo compactado. El número de unidades de polvo compactado realmente dispensadas se comparó con el número de unidades programadas a ser dispensadas. También se contaron el número de unidades de polvo compactado rotas o el número de ocasiones donde la dispensación no se pudo realizar por el dispositivo debido a que el comprimido causó fallos técnicos tales como la formación de puentes. La rotura de las unidades de polvo compactado ocurre durante la fabricación de las unidades y es dependiente de las dimensiones y dureza de las unidades. En todos los polvos compactados, x es de 3 mm. El peso medio de cada uno de los polvos compactados es 20 ± 1 mg.
Los resultados de la evaluación se detallan a continuación en la Tabla 1.
Tabla 1
*Ejemplos comparativos se tratan en las líneas 1-3 y 6 de la Tabla 1.
Estos resultados muestran que para polvos compactados que tienen una hd de 0,18x, la aparición de roturas no se ve influenciada significativamente cuando la dureza se aumenta de 2 kPa a 4,2 kPa. No obstante, la aparición de puentes se reduce cuando aumenta la dureza.
Para polvos compactados que tienen una hd de 0,22x, la aparición de roturas se reduce significativamente cuando la dureza se aumenta de 25 kPa a 39 kPa. De manera similar, también se reduce la aparición de puentes.
Aumentando la hd de 0,22x a 0,25x y manteniendo la dureza en alrededor de 40 kPa, la aparición de puentes aumenta incluso más, conduciendo a una dispensación altamente precisa de los polvos compactados.
Aumentar más la hd de 0,25x a 0,29x conduce a un aumento en el número de roturas, lo que a su vez conduciría a una dosificación inexacta de cualquier composición farmacéutica comprendida dentro de la unidad de polvo compactado.
A medida que la dureza del polvo compactado aumenta desde alrededor de 20 kPa hasta alrededor de 40 kPa, la aparición de comprimidos que se rompen disminuye significativamente para polvos compactados que tienen una hd de entre alrededor de 0,22x y alrededor de 0,75x.
No obstante, las dimensiones de los polvos compactados parecen ser la principal influencia del número de roturas que ocurren. Para polvos compactados que tienen una hd de 0,18, se encontró que el número de roturas no estaba influenciado significativamente por la dureza de los polvos y que el número de roturas era debido, por lo tanto, a las dimensiones de los polvos compactados más que a su dureza. Sin desear que esté ligado a ninguna teoría en particular, se postula que se mostrarían reducciones de roturas para comprimidos que tienen las dimensiones de la invención cuando se compara con la técnica anterior, a pesar de cualquier cambio en la dureza.
Sorprendentemente, se descubrió que para la producción de polvos compactados que tienen una hd de 0,29x, el número de roturas aumenta en comparación con los polvos compactados que tienen la misma dureza pero una hd más baja, particularmente una hd de 0,25x. Sin desear que esté ligado a ninguna teoría, se cree que a medida que los polvos compactados pasan un cierto valor de hd y llegan a ser más esféricos, la parte de polvo encerrada por el molde inferior aumenta al volumen total del polvo compactado. Esto significa que los polvos compactados requieren más fuerza para retirarlos de los moldes y esto, a su vez, conduce a un número grande de roturas.
Estos resultados también muestran que las dimensiones de los comprimidos influyen en la aparición de la formación de puentes de comprimidos dentro del casete de almacenamiento. En particular, se ha descubierto que a medida que hd aumenta de 0,18x a 0,25x, el número de ocasiones de puente disminuye al 1,8%. No obstante, a medida que hd aumenta más hasta 0,29x, el número de ocasiones de puente aumenta hasta el 8,7%. Por lo tanto, se ha descubierto que cuando se usan comprimidos que tienen una hd de 0,25x, el número de ocasiones de puente disminuye significativamente. No obstante, a medida que se aumenta más hd y haciendo, de este modo, los comprimidos más esféricos, el número de ocasiones de puente sorprendentemente comienza a elevarse.
Claims (14)
1. Un comprimido formado a partir de un polvo compactado y formado para comprender:
a) un ceñidor sustancialmente anular que tiene bordes circunferenciales opuestos, el ceñidor que tiene un diámetro (x); y
b) una cúpula que sobresale de cada uno de los bordes circunferenciales opuestos del ceñidor, en donde la altura de cada cúpula (hd) desde el borde circunferencial es, individualmente, de alrededor de 0,22x a alrededor de 0,26x,
en donde la altura total (hp) del comprimido en una dirección perpendicular al plano de la sección transversal más grande es menor que 0,95x e igual o mayor que 0,86x.
2. Un comprimido según la Reivindicación 1, que comprende una composición farmacéutica.
3. Un comprimido según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde hp es menor que 0,95x e igual o mayor que 0,89x, opcionalmente en donde hp es menor que 0,94x e igual o mayor que 0,89x, por ejemplo, en donde hp es menor que 0,94x e igual o mayor que 0,92x, preferiblemente en donde hp es 0,93x.
4. Un comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde hd está entre alrededor de 0,23x a alrededor de 0,26x, opcionalmente en donde hd es la misma para cada uno de los salientes de cúpula.
5. Un comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ceñidor tiene una altura (hg) de alrededor de 0,27x a alrededor de 0,7x, por ejemplo, en donde hg es de alrededor de 0,37x a alrededor de 0,7x, tal como entre alrededor de 0,4x a alrededor de 0,7x, opcionalmente en donde hg está entre alrededor de 0,43 a alrededor de 0,62x, por ejemplo, en donde hg está entre alrededor de 0,43x a alrededor de 0,54x, tal como en donde hg es de alrededor de 0,5x, preferiblemente en donde hg es de alrededor de 0,43x.
6. Un comprimido según la reivindicación 5, en donde hd está entre alrededor de 0,22x a alrededor de 0,25x y hg está entre alrededor de 0,43x a alrededor de 0,54x, preferiblemente, hd es de alrededor de 0,25x y hg es de alrededor de 0,43x.
7. Un comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde hd está entre alrededor de 0,55mm a alrededor de 0,85mm, tal como en donde hd está entre alrededor de 0,55mm a alrededor de 0,80mm, opcionalmente en donde hd está entre alrededor de 0,65mm a alrededor de 0,78mm, preferiblemente en donde hd es de alrededor de 0,75mm.
8. Un comprimido según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en donde hp está entre alrededor de 2,4mm a alrededor de 3,9mm, por ejemplo, en donde hp está entre alrededor de 2,4mm a alrededor de 3,2mm, tal como en donde hp está entre alrededor de 2,6mm y alrededor de 3,1mm, por ejemplo, en donde hp está entre alrededor de 2,7mm a alrededor de 3,1mm, por ejemplo, en donde hp es de alrededor de 2,8 a 3,1mm, opcionalmente en donde hp está entre alrededor de 2,8mm a alrededor de 2,9mm.
9. Un comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que tiene una dureza de más de alrededor de 2 kPa, por ejemplo, mayor que 3 kPa, tal como mayor que 4 kPa.
10. Un comprimido según cualquier reivindicación precedente que comprende un medicamento seleccionado de uno o más de levodopa/carbidopa o levodopa/benserazida, morfina, oxicodona o metadona, pregabalina, diazepam, oxazepam o alprazolam, metilfenidato, acarbosa, metformina, glibenclamida o glipizida, atomoxetina, capecitabina, piridostigmina, warfarina, valproato o quetiapina.
11. Un método para preparar un comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 que comprende los pasos de:
a) proporcionar una composición de polvo; y
b) conformar el polvo.
12. Un método según la reivindicación 11 que comprende el uso de un molde configurado para producir un comprimido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
13. Un método según la reivindicación 12, en donde los componentes de polvo se colocan en una primera mitad de molde, en donde la segunda mitad de molde se comprime en la parte superior de la primera mitad de molde.
14. Un casete configurado para que se pueda enganchar de manera liberable con un dispositivo para dosificar y/o dispensar medicación, el casete que comprende una cámara de almacenamiento que contiene una pluralidad de comprimidos según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10, de manera que los comprimidos se puedan dispensar desde la cámara de almacenamiento por el dispositivo.
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