ES2861674T3

ES2861674T3 - Prótesis auditiva para el oído medio y método de recubrimiento relacionado

Info

Publication number: ES2861674T3
Application number: ES18704077T
Authority: ES
Inventors: Luigi Angelillo; Vincenzo Calcagno; Maurizio Ettore Maccarini; Franco Marabelli
Original assignee: SIL CO Srl
Current assignee: SIL CO Srl
Priority date: 2017-01-10
Filing date: 2018-01-10
Publication date: 2021-10-06
Anticipated expiration: 2038-01-10
Also published as: EP3568106B1; JP2020505100A; IT201700001834A1; WO2018130947A1; US10881506B2; EP3568106A1; CA3048791A1; US20200113675A1

Abstract

Una prótesis auditiva (1, 101) para el oído medio que comprende una parte (2) configurada para hacer contacto con la membrana timpánica, en la que dicha parte (2) comprende un sustrato (4) provisto de un recubrimiento (6), en la que dicho recubrimiento (6) está fijado integralmente a dicho sustrato (4) y está adaptado para hacer contacto, al menos parcialmente, con la membrana timpánica; caracterizada por que el recubrimiento (6) está hecho de silicona biocompatible y por que se silaniza el recubrimiento (6).

Description

DESCRIPCIÓN

Prótesis auditiva para el oído medio y método de recubrimiento relacionado

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una prótesis auditiva para el oído medio, en particular, a una prótesis para la reconstrucción de la cadena osicular y a un procedimiento para la obtención de una prótesis de este tipo.

Técnica anterior

El oído medio se extiende desde la membrana timpánica hasta la ventana oval y contiene los elementos de conducción ósea del martillo, el yunque y el estribo. La membrana timpánica es una membrana semitransparente, delgada y ovalada que separa el oído externo del oído medio. La cabeza del martillo está firmemente sujeta a la membrana timpánica medial.

La osiculoplastia se define como la reconstrucción de la cadena de los huesecillos (estribo, yunque y martillo). En más del 80% de los pacientes, la causa del daño de los huesecillos es el colesteatoma u otitis media supurativa crónica. Los problemas asociados a la reconstrucción de la cadena osicular en pacientes con otitis media crónica son muy diferentes a los de pacientes con oído medio seco y sin infecciones. La infección aguda del oído medio a menudo da como resultado una mala cicatrización, extrusión protésica o ambas. Algunos de los problemas asociados con la otitis media crónica incluyen perforación de la membrana timpánica, disfunción de la trompa de Eustaquio o déficits cocleares. El tratamiento de pacientes con colesteatoma plantea una gran cantidad de problemas. Los objetivos de la extirpación del colesteatoma son restaurar un oído sano, seco y limpio, y mejorar o mantener la audición. A veces, estos objetivos son mutuamente excluyentes. En particular, un oído seco y sano puede requerir la extracción del conducto auditivo externo posterior. La extracción del canal reduce el volumen del oído medio, lo que puede afectar la audición. Los traumatismos o las malformaciones congénitas representan la mayoría de las causas restantes de daño óseo.

El primer intento registrado de restablecer una conexión entre la membrana timpánica y la ventana oval, en el caso de un huesecillo faltante, se remonta a 1901. Desde entonces, se han utilizado muchos materiales para intentar recrear el mecanismo de conducción del sonido en el oído medio, mediante la sustitución o reconstrucción de los huesecillos, incluidos materiales biológicos (incluidos autoinjertos de huesecillos, hueso cortical, dientes y cartílagos) y aloplásticos (implantes de origen no biológico).

El material autólogo más utilizado es el cuerpo del yunque, que a menudo se reforma para que encaje entre la cabeza del martillo y la cabeza del estribo. Los materiales para el autotrasplante no siempre están disponibles o, como en el caso de pacientes con colesteatoma, el huesecillo puede tener infiltraciones microscópicas de epitelio escamoso que impiden su uso. Los autoinjertos tienen algunos inconvenientes, entre ellos la falta de disponibilidad en oídos con enfermedades crónicas, el tiempo quirúrgico prolongado para obtener y dar forma al material, la reabsorción y/o pérdida de rigidez (en particular con el cartílago) y la posible fijación a las paredes del oído medio. Además, la osteítis de los huesecillos y el riesgo de colesteatoma residual pueden aumentar en pacientes con colesteatoma.

Los huesecillos y cartílagos humanos irradiados se introdujeron por primera vez en la década de 1960 en un intento de superar algunos de los inconvenientes de los autoinjertos. Pueden ser moldeados previamente por el fabricante, o pueden modelarse durante la cirugía. Desde 1986, los materiales humanos se han utilizado raramente debido al riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas (por ejemplo, SIDA, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob).

Debido a los inconvenientes de los materiales de autoinjerto y al riesgo potencial de infección de los implantes humanos, los materiales aloplásticos son hoy en día los más utilizados para la reconstrucción de huesecillos. A finales de la década de 1960 se utilizaron materiales como polietileno o tubos de teflón. La reconstrucción de la cadena osicular con estos materiales a menudo resultó en migración, extrusión, penetración en el oído interno o reactividad significativa del oído medio. Por estas razones, se abandonó finalmente el uso de estas sustancias poliméricas sólidas.

El acero inoxidable, el titanio y el oro son otros ejemplos de materiales utilizados para la reconstrucción de huesecillos.

Otro material utilizado es la alúmina (Al2O3). Este material fue popular en Alemania y Japón en la década de 1970. El implante se puede colocar en la superficie inferior de la membrana timpánica sin cubierta de cartílago.

Sin embargo, otros materiales utilizados son Bioglass y Ceravital. Estos no tienen un uso extenso en la actualidad debido a la dificultad para preparar la prótesis en el quirófano y su inestabilidad en entornos infectados.

La hidroxiapatita es otro material de uso frecuente. La hidroxiapatita es el material, entre los actualmente en uso, que ha mostrado mayor eficacia. Sin embargo, uno de los problemas que se presentan con las prótesis de hidroxiapatita está relacionado con la duración de la propia prótesis, que debe ser reemplazada después de un tiempo relativamente corto desde que fue implantada.

Además, las prótesis auriculares más utilizadas actualmente para la reconstrucción de los huesecillos del oído medio, es decir, fabricadas con materiales de titanio y/o hidroxiapatita, todavía presentan una serie de inconvenientes. Uno de los problemas que se presentan con frecuencia es la extrusión o el rechazo de la prótesis, particularmente cuando se coloca en contacto con la membrana timpánica.

Una complicación adicional viene dada por el hecho de que con la prótesis actual no siempre es posible obtener una curación completa del oído.

El documento US2008/234817A1 describe una prótesis según el preámbulo de la reivindicación 1. El documento WO2013/138818A1 describe una prótesis de oído medio que comprende una lámina de silástico. El documento WO2006/058368A1 describe un actuador implantable para aplicaciones de audífonos que comprende una parte recubierta con silicona.

El documento US4859712A describe una espuma de silicona y un método para fabricarla.

El documento US4889744A describe prótesis de elastómero de silicona que tienen una textura de celda abierta en la superficie exterior y un método para fabricar dichas prótesis utilizando partículas sólidas solubles.

Por tanto, se siente la necesidad de superar los inconvenientes de la técnica anterior.

Compendio de la invención

Es un objeto de la presente invención proporcionar una prótesis auditiva para el oído medio, en particular para la reconstrucción de los huesecillos, cuyo riesgo de extrusión se elimina o en cualquier caso se reduce al mínimo. Otro objeto de la presente invención es proporcionar una prótesis de este tipo que tenga una vida útil más larga que la de la técnica anterior.

Otro objeto de la presente invención es proporcionar una prótesis de este tipo que permita restaurar la funcionalidad del oído medio de forma más eficaz que la de las prótesis conocidas.

Otro objeto de la presente invención es proporcionar una prótesis de este tipo que, además de al menos uno de los objetos antes mencionados, pueda garantizar simultáneamente una conducción eficaz y óptima del sonido.

La presente invención consigue al menos uno de estos objetos, y otros que resultarán evidentes a la luz de la presente descripción, al proporcionar una prótesis auditiva para el oído medio, en particular para la reconstrucción de los huesecillos, según la reivindicación 1.

El recubrimiento puede constar de una sola capa o de dos o más capas superpuestas. Según un aspecto, la invención también comprende un procedimiento según la reivindicación 12 para obtener tal prótesis.

En particular, se recubre una prótesis auditiva que no está provista del recubrimiento.

Tal parte configurada para hacer contacto con la membrana timpánica de la prótesis a recubrir es típicamente una cara de dicho sustrato.

Según una realización, toda la prótesis se recubre con silicona biocompatible.

Ventajosamente, la prótesis de la invención permite evitar complicaciones postoperatorias y alargar la vida media de las prótesis.

Según un aspecto de la invención, en particular cuando el recubrimiento es poroso, se favorece la epitelización superficial, estimulando el crecimiento de los tejidos dentro de los poros.

Preferiblemente, cada poro tiene un diámetro que varía de 10 a 800 pm, o de 20 a 800 pm, por ejemplo, de 50 a 100 pm. En una realización particularmente preferida, para lograr una epitelización óptima, los poros tienen un diámetro que varía de 10 a 100 pm, preferiblemente de 10 a 50 pm.

Preferiblemente, además, la densidad de poros varía de 0,1 a 0,5, siendo la densidad de poros la relación entre el volumen de todos los poros y el volumen total del recubrimiento.

Preferiblemente, el recubrimiento tiene un grosor de 20 a 50 pm, más preferiblemente de entre 25 y 40 pm, incluso más preferiblemente de entre 25 y 35 pm.

Los valores de grosor mencionados anteriormente son particularmente preferidos porque no alteran sustancialmente la conducción del sonido ya que el recubrimiento es muy delgado. Además, estos valores de grosor derivan de una optimización de las condiciones del procedimiento, teniendo en cuenta que el objetivo era obtener un grosor muy fino. En particular, con los valores de grosor anteriores, es posible mantener en suspensión el agente formador de poros soluble en agua, evitando la precipitación del mismo. En particular, los cristales del agente formador de poros permanecen en suspensión.

La parte adaptada para entrar en contacto con la membrana timpánica, en particular con el contacto directo, es una cara del recubrimiento.

Preferiblemente, la parte adaptada para entrar en contacto con la membrana timpánica, en particular la cara anterior del recubrimiento, tiene un área de superficie de entre 9 y 10 mm2. Según otras realizaciones, toda la prótesis está provista de un recubrimiento de silicona biocompatible, una parte del cual está adaptada para entrar en contacto con la membrana timpánica.

Según un aspecto de la invención, se favorece la humectabilidad del sustrato, promoviendo así adicionalmente la epitelización y el crecimiento de los tejidos en contacto con la prótesis.

Según un aspecto, la silicona biocompatible es preferiblemente Polidimetilsiloxano (PDMS), ya que es particularmente adecuada para aplicaciones biomédicas y farmacéuticas. Se prefiere particularmente el tipo de "grado médico" ya que no es irritante ni sensibilizante. Además, es un material que tiene un coste relativamente bajo.

Otra ventaja se deriva del hecho de que la silicona biocompatible no es biodegradable y, en consecuencia, garantiza una vida útil más larga de la propia prótesis. Además, la silicona biocompatible evita la fijación desventajosa de la prótesis con el tejido óseo (sinostosis), que suele ocurrir en el caso de las prótesis de hidroxiapatita. Además, el aumento de la epitelización de los tejidos en contacto con el recubrimiento asegura una reducción adicional del grado de extrusión de la propia prótesis.

Ventajosamente, se obtiene una prótesis para la reconstrucción de los huesecillos, que es biocompatible, estable, segura, fácilmente insertable y capaz de producir una excelente transmisión del sonido.

A modo de ejemplo no limitativo, cuando en la presente descripción se hace referencia a una capa "compacta", "densa" o "no porosa", es preferible que la densidad de la silicona reticulada esté entre 0,9 y 1,2 g/cm3, preferiblemente entre 0,965 y 1,11 g/cm3, por ejemplo 1,11 g/cm3.

La base y el agente de curado de una silicona, tal como PDMS, son bien conocidos por los expertos en la técnica y normalmente están disponibles en el mercado.

Las reivindicaciones dependientes describen realizaciones preferidas de la invención.

Breve descripción de los dibujos

Otras características y ventajas de la invención resultarán más evidentes a partir de la descripción detallada de realizaciones preferidas, pero no exclusivas, de prótesis auditivas para oído medio. También se describen ejemplos de procedimientos con los que se puede obtener esta prótesis. La descripción se proporciona a modo de ejemplo no limitativo con referencia a los dibujos adjuntos, que también se proporcionan a modo de ejemplo no limitativo, en los que:

La figura 1 muestra una vista en perspectiva de un ejemplo de prótesis auditiva según la invención;

La figura 2 muestra una vista frontal de la prótesis de la figura 1;

La figura 3 muestra una vista superior de la prótesis de la figura 1;

La figura 4 muestra una vista en perspectiva de una parte de la prótesis de la figura 1, esquematizada para ilustrar mejor el recubrimiento de la misma;

La figura 5 muestra una vista en perspectiva de otro ejemplo de prótesis auditiva según la invención;

La figura 6 muestra una vista frontal de la prótesis de la figura 5;

La figura 7 muestra una vista superior de la prótesis de la figura 5;

La figura 8 muestra una vista en perspectiva de una parte de la prótesis de la figura 5, esquematizada para ilustrar mejor el recubrimiento de la misma.

Los mismos números de referencia en las figuras identifican componentes iguales o sustancialmente equivalentes.

Descripción detallada de realizaciones de la invención

Con referencia a las figuras, se describe una prótesis auditiva 1, 101 para el oído medio, en particular para la reconstrucción de la cadena osicular.

La prótesis auditiva 1, 101 comprende una parte 2 configurada para hacer contacto con la membrana timpánica. La parte 2 comprende un sustrato 4 provisto de un recubrimiento 6 hecho de silicona biocompatible o elastómero de silicona.

El recubrimiento 6 se fija integralmente al sustrato 4 y preferiblemente está en contacto directo con el sustrato 4.

Ventajosamente, el recubrimiento 6 es la parte de la prótesis auditiva 1, 101 adaptada para entrar en contacto, al menos parcialmente, con la membrana timpánica.

La prótesis auditiva 1, 101 de la invención está diseñada para sustituir parcial o totalmente los elementos que forman la cadena osicular del oído medio y permitir la conducción mecánica del sonido desde la membrana timpánica al oído interno. Según una primera realización, mostrada en las figuras 1 a 4, la invención proporciona una prótesis auditiva 1 del tipo TORP (Prótesis de Reemplazo Osicular Total), diseñada para sustituir toda la cadena osicular, en particular el yunque, el martillo y el estribo.

Normalmente, la prótesis 1 comprende un elemento 8 diseñado para conectarse a la base del estribo dañado. El elemento 8 tiene sustancialmente la forma de un cilindro, preferiblemente provisto de una cavidad 9, es decir, un rebajo. Una varilla 10 se extiende ortogonalmente desde el extremo del elemento 8 opuesto al extremo en el que está prevista la abertura de la cavidad 9. La varilla 10 también tiene la forma de un cilindro y tiene un diámetro exterior menor que el diámetro exterior del elemento 8. Normalmente, la longitud axial de la varilla 10 es mayor que la longitud axial del elemento 8. Opcionalmente, la prótesis es ajustable en longitud, por ejemplo, la varilla 10 se puede cortar. Opcionalmente, el elemento 8 y la varilla 10 son integrales entre ellos, formando un único componente, preferiblemente monobloque.

La prótesis 1 también comprende un elemento 12, preferible y sustancialmente discoidal, adaptado para hacer contacto con el tímpano. En particular, el elemento 12 está configurado para reemplazar el martillo. El elemento 12 tiene un contorno exterior que es preferiblemente circular, con un diámetro exterior mayor que el diámetro exterior del elemento 8. Preferiblemente, el diámetro exterior del elemento 12 es el diámetro máximo de toda la prótesis 1. El elemento 12 se proporciona con un orificio, preferentemente central o desplazado con respecto al centro geométrico definido por el contorno del elemento 12, en el que se inserta la varilla 10. La varilla 10 y el elemento 12 son fijos uno con respecto a otro. Opcionalmente, la fijación se realiza mediante un acoplamiento, por ejemplo roscado o de inserción. Opcionalmente, se trata de una fijación que permite ajustar la posición del elemento 12 a lo largo de la varilla 10, en función de la anatomía del paciente, si se contempla tal ajuste. El elemento 12 puede disponerse de manera que haya una parte de la varilla 10 de un lado del elemento 12 y una parte de la varilla 10 del otro lado del elemento 12, o el elemento 12 puede ser un componente extremo de la prótesis.

El elemento 12 está provisto opcionalmente de al menos una abertura, por ejemplo tres aberturas 15, separadas por las respectivas partes 14, o segmentos, que conectan la parte que rodea el orificio del elemento 12 con la parte de contorno del elemento 12.

El elemento 12 comprende un sustrato 4 y un recubrimiento 6 del sustrato 4. El sustrato 4 y el recubrimiento 6 están hechos de diferentes materiales. Preferiblemente, pero no exclusivamente, el sustrato 4 está hecho de titanio o aleaciones del mismo, o hidroxiapatita, o hidroxiapatita de titanio, o hidroxiapatita de titanio porosa, o PTFE, o HAPEX, o Nitinol u otras aleaciones metálicas, oro, plata, acero inoxidable, Pt, Pd, etc.

El recubrimiento 6 está hecho de una silicona biocompatible, que preferiblemente es PDMS. Preferiblemente, el PDMS es de un tipo de grado médico, por ejemplo, elastómero de grado biomédico Silastic® MDX4-4210, producido por Dow® Corning, o un producto similar o equivalente. Según otro ejemplo, el PDMS es del tipo Sylgard® 184.

El recubrimiento 6 se adhiere al menos a la superficie del sustrato 4 que está distal del elemento 8, recubriendo al menos esta superficie distal del sustrato 4. El elemento 12 tiene una superficie distal del elemento 8 que es la parte 2 destinada a hacer contacto con la membrana timpánica. Esta parte 2 es, por tanto, la superficie del recubrimiento 6 que está distal del elemento 8.

Opcionalmente, el elemento 12 es el único elemento de la prótesis 1 que debe proporcionarse, al menos en la superficie distal mencionada anteriormente del sustrato 4, con el recubrimiento 6 de silicona biocompatible. Los otros elementos de la prótesis 1 están hechos, por ejemplo, del mismo material que el sustrato 4.

Opcionalmente, solo la superficie distal del sustrato 4 está cubierta por el recubrimiento 6. Opcionalmente, de manera alternativa, solo la superficie distal del sustrato 4 y la superficie ortogonal a la misma del elemento 12 están cubiertas por el recubrimiento 6. Opcionalmente, de manera alternativa, todo el sustrato 4 está cubierto por el recubrimiento 6.

Opcionalmente, como resultado del procedimiento de recubrimiento, también se puede cubrir con silicona biocompatible una pequeña área de la varilla 10 en las proximidades del elemento 12. Alternativamente, según un ejemplo, tanto el elemento 8 como el elemento 12 están provistos del recubrimiento de silicona biocompatible. Según otro ejemplo, toda la prótesis 1 está provista del recubrimiento de silicona biocompatible. En particular, también en estos dos últimos ejemplos, un sustrato preferiblemente análogo al sustrato 4 se recubre con el recubrimiento de silicona biocompatible. Preferiblemente, el recubrimiento 6 tiene un grosor que varía de 20 a 1000 gm, o de 50 a 1000 gm, o de 20 a 500 gm, o de 100 a 500 gm, por ejemplo, el grosor es igual, o aproximadamente igual, a 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 o 500 gm. Se prefiere particularmente que el recubrimiento 6 tenga un grosor de 20 a 50 gm, más preferiblemente de 25 a 40 gm, incluso más preferiblemente de 25 a 35 gm.

Preferiblemente, el grosor es constante o sustancialmente constante. En particular, tal grosor es la distancia entre la superficie exterior del recubrimiento y la superficie exterior de la parte recubierta, es decir, la superficie subyacente al recubrimiento 6.

Por ejemplo, el grosor es la distancia entre la superficie del sustrato 4 y la superficie exterior del recubrimiento 6, en particular la distancia entre la superficie distal del sustrato 4 y la superficie distal del recubrimiento 6.

En una segunda realización, mostrada en las figuras 5 a 8, la invención proporciona una prótesis auditiva 101 del tipo PORP (Prótesis de Reemplazo Osicular Parcial), diseñada para reemplazar la parte parcialmente dañada de la cadena osicular. Normalmente, la parte dañada es el yunque y el martillo, mientras que el estribo está intacto. Una diferencia entre la prótesis 1 de la primera realización y la prótesis 101 de la segunda realización es la longitud axial de las respectivas varillas. En particular, la longitud axial de la varilla 110 es menor que la longitud axial de la varilla 10. Otra diferencia entre la prótesis 1 de la primera realización y la prótesis 101 de la segunda realización es la conformación de los respectivos elementos 8 y 108.

Normalmente, la prótesis 101 comprende un elemento 108, diseñado para conectarse al estribo intacto. El elemento 108 está formado por una parte 117 en forma de disco desde la que se extienden unas aletas 119, por ejemplo cuatro aletas 119 separadas entre ellas por un espacio vacío. Una varilla 110 se extiende ortogonalmente desde el elemento 108. En particular, la varilla 110 se extiende desde la parte 117 en forma de disco, en la dirección opuesta con respecto a la dirección de extensión de las aletas 119. La varilla 10 tiene la forma de un cilindro y tiene un diámetro exterior menor que el diámetro exterior de la parte 117 en forma de disco. Normalmente, la longitud axial de la varilla 110 es mayor que la longitud axial del elemento 108. Normalmente, el elemento 108 y la varilla 110 son integrales entre ellos, formando un único componente, preferiblemente monobloque.

La prótesis 101 también comprende un elemento 12, de manera preferible sustancialmente discoidal, adaptado para hacer contacto con el tímpano. El elemento 12 tiene un contorno exterior que es preferiblemente circular, con un diámetro exterior mayor que el diámetro exterior de la parte 117 en forma de disco del elemento 118. Preferiblemente, el diámetro exterior del elemento 12 es el diámetro máximo de la prótesis 101. El elemento 12 está provisto de un orificio, preferiblemente central o desplazado con respecto al centro geométrico definido por el contorno del elemento 12, en el que se inserta la varilla 110. La varilla 110 y el elemento 12 están fijados entre ellos. Opcionalmente, la fijación se realiza mediante un acoplamiento, por ejemplo roscado o de inserción. Opcionalmente, se trata de una fijación que permite el ajuste de la posición del elemento 12 a lo largo de la varilla 110, dependiendo de la anatomía del paciente, si se contempla tal ajuste. El elemento 12 puede disponerse de tal manera que haya una parte de la varilla 110 de un lado del elemento 12 y una parte de la varilla 110 del otro lado del elemento 12, o el elemento 12 puede ser un componente extremo de la prótesis. El elemento 12 está provisto opcionalmente de al menos una abertura, por ejemplo tres aberturas 15, separadas por las respectivas partes 14, o segmentos, que conectan la parte que rodea el orificio del elemento 12 con la parte de contorno del elemento 12.

El recubrimiento 6 se adhiere al menos a la superficie del sustrato 4 que está distal del elemento 108, recubriendo al menos esta superficie distal del sustrato 4.

El elemento 12 tiene una superficie distal del elemento 108 que es la parte 2 destinada a hacer contacto con la membrana timpánica. Esta parte 2 es, por tanto, la superficie del recubrimiento 6 que está distal del elemento 108.

Preferiblemente, el elemento 12 es el único elemento de la prótesis 101 que ha de proporcionarse, al menos en la superficie distal mencionada anteriormente del sustrato 4, con el recubrimiento 6 de silicona biocompatible. Los otros elementos de la prótesis 101 están hechos, por ejemplo, del mismo material que el sustrato 4.

Opcionalmente, como resultado del procedimiento de recubrimiento, también se puede cubrir con silicona biocompatible una pequeña área de la varilla 110 en la vecindad del elemento 12. Alternativamente, según un ejemplo, tanto el elemento 8 como el elemento 12 están provistos del recubrimiento de silicona biocompatible. Según otro ejemplo, toda la prótesis 1 está provista del recubrimiento de silicona biocompatible.

Preferiblemente, el recubrimiento 6 tiene un grosor que varía de 20 a 1000 gm, o de 20 a 500 gm, o de 50 a 1000 gm, o de 100 a 500 gm, por ejemplo, el grosor es igual, o aproximadamente igual, a 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 o 500 gm. De una manera particularmente preferida, el recubrimiento 6 tiene un grosor de 20 a 50 gm, más preferiblemente de 25 a 40 gm, incluso más preferiblemente de 25 a 35 gm.

Tanto para la primera como para la segunda realización, el recubrimiento 6 puede tener diferentes características. En particular, cada una de las siguientes características de recubrimiento es una variante de la primera y segunda realizaciones, respectivamente.

Según una primera variante, el recubrimiento 6 es compacto o denso, lo que significa que es sustancialmente no poroso.

Según una segunda variante, el recubrimiento 6 es poroso. De hecho, en esta variante, el recubrimiento 6 tiene una pluralidad de poros (no mostrados). Preferiblemente, la densidad de poros está entre 0,1 y 0,5, por ejemplo 0,2, expresando la porosidad como Volumen de todos los poros/Volumen total de recubrimiento (Vporos/Vtot). A modo de ejemplo, al expresar la densidad de poros como el número de poros por unidad de volumen, la densidad de poros es aproximadamente 3*105 poros/cm3, por ejemplo, cuando el grosor del recubrimiento es de aproximadamente 50 gm. Preferiblemente, los poros tienen un diámetro que varía de 10 a 800 gm o de 20 a 800 gm, por ejemplo, de 50 a 100 gm. En una realización particularmente preferida, los poros tienen un diámetro que varía de 10 a 100 gm, preferiblemente de 10 a 50 gm.

Según una tercera variante, el recubrimiento consta de dos capas, una primera capa de las cuales es compacta, es decir, no porosa, y está en contacto directo con el sustrato 4. La segunda capa, que es la más externa, es porosa y está superpuesta sobre la primera capa. Por tanto, la segunda capa puede entrar en contacto con la membrana timpánica. Preferiblemente, la densidad de poros de la segunda capa está entre 0,1 y 0,5, por ejemplo 0,2, expresando la porosidad como Volumen de todos los poros/Volumen total de recubrimiento (Vporos/Vtot). A modo de ejemplo, al expresar la densidad de poros como el número de poros por unidad de volumen, la densidad de poros de la segunda capa es aproximadamente 3*105 poros/cm3, por ejemplo, cuando el grosor de la segunda capa es de aproximadamente 50 gm. Preferiblemente, los poros de la segunda capa tienen un diámetro que varía de 10 a 800 gm o de 20 a 800 gm, por ejemplo, de 50 a 100 gm. Se prefiere particularmente que los poros tengan un diámetro que varía de 10 a 100 gm, preferiblemente de 10 a 50 gm.

Debe entenderse que la descripción de las dos realizaciones de una prótesis auditiva y de las variantes de la misma se ha proporcionado como un ejemplo y no una limitación. En particular, los expertos en la técnica son capaces de entender que la conformación geométrica específica de los elementos 8, 108 y/o de las varillas 10, 110 y/o del elemento 12 puede ser diferente a la mostrada y descrita, obteniendo al mismo tiempo una prótesis del tipo TORP o PORP, según el caso concreto.

Después de proporcionar una descripción de ejemplo de prótesis auditivas según la invención, se describen a continuación ejemplos no limitativos para realizar una prótesis según la invención, en particular según las dos realizaciones y variantes de las mismas descritas anteriormente.

De hecho, se proporciona un procedimiento en el que se proporcionan:

• una prótesis auditiva para el oído medio que comprende una parte configurada para hacer contacto con la membrana timpánica, consistiendo dicha parte en dicho sustrato,

• una base y un agente de curado correspondiente adaptados para mezclarse entre ellos con el fin de obtener dicha silicona biocompatible por reticulación.

El procedimiento comprende los pasos de:

a1) mezclar la base y el agente de curado para obtener una mezcla;

b) recubrir al menos parcialmente el sustrato 4 con dicha mezcla;

c) reticular la mezcla hasta su solidificación para obtener el recubrimiento 6, hecho de silicona biocompatible, de la parte 2 configurada para entrar en contacto con la membrana timpánica.

En otras palabras, una prótesis auditiva que no está provista del recubrimiento 6 es un material de partida. En particular, con referencia a la descripción de la prótesis 1, 101 proporcionada anteriormente, el elemento 12 de la prótesis auditiva inicial consiste exclusivamente en el sustrato 4. Durante el procedimiento de la invención, el elemento 12 puede separarse opcionalmente del resto de la prótesis 1,101, o en cualquier caso se puede recubrir por separado y luego ensamblarse con el resto de la prótesis.

También es posible prever otros elementos de la prótesis que se recubren con la mezcla.

La silicona biocompatible, o elastómero, es preferiblemente polidimetilsiloxano, más preferiblemente del tipo de grado médico, por ejemplo Silastic® MDX4-4210.

Con referencia al paso a1), cuando, por ejemplo, se usa Silastic® MDX4-4210, la base y el agente de curado correspondiente se mezclan homogéneamente en una proporción de preferiblemente aproximadamente 10:1, base:agente de curado. Sin embargo, esta relación se puede variar para ajustar la rigidez del elastómero solidificado. Por ejemplo, esta relación puede variar de 10:4 a 40:1, base:agente de curado, preferiblemente de 10:2 a 20:1 base:agente de curado. De una manera particularmente preferida, la relación base:agente de curado es de aproximadamente 10:1. Silastic® MDX4-4210 es un elastómero de silicona de grado médico que se utiliza para fabricar PDMS (polidimetilsiloxano). El kit consta de dos componentes líquidos, es decir, la base y el agente de curado. Normalmente, la viscosidad es aproximadamente 5000 cSt para la base sola y aproximadamente 3500 cSt cuando la base y el agente de curado se mezclan en una proporción de 10:1. La mezcla de agente de curado-base también se denomina prepolímero. Opcionalmente, en particular cuando no se usa un disolvente, después del paso a1) se proporciona un paso de desgasificación de la mezcla, que se puede llevar a cabo, por ejemplo, aplicando una ligera depresión a la mezcla, o mediante centrifugación a bajas velocidades (por ejemplo 2000 rpm durante 1 minuto).

Con referencia al paso b), el sustrato 4 se puede recubrir por inmersión en la mezcla de agente de curado-base. Alternativamente, la mezcla de agente de curado-base se puede pulverizar de manera homogénea sobre la parte del sustrato 4 que se ha de recubrir, mediante medios de pulverización adecuados. Alternativamente, la mezcla se puede depositar por medio de un recubridor por centrifugación.

Con referencia al paso c), la reticulación, también llamada paso de curado, se puede llevar a cabo a temperatura ambiente, por ejemplo a aproximadamente 25 °C, o a una temperatura más alta, por ejemplo hasta 190 °C. Cuando la reticulación se realiza a una temperatura superior a la de la temperatura ambiente, se proporcionan medios de calentamiento, por ejemplo, una estufa. Opcionalmente, la estufa se puede conectar a unos medios de aspiración, por ejemplo una bomba de vacío, para crear vacío dentro de la estufa durante el paso de reticulación, de modo que se eliminen los vapores producidos por el propio PDMS y/o por el posible disolvente. Normalmente, la temperatura a la que se realiza la reticulación determina la duración de la reticulación para obtener un elastómero sólido. Por ejemplo, cuando la temperatura es de aproximadamente 25 °C, la duración del paso de reticulación es preferiblemente de cerca de 48 horas. El tiempo se puede reducir hasta unos 10 minutos trabajando a temperaturas más altas.

Una vez que la mezcla se reticula hasta su solidificación, se obtiene el recubrimiento 6.

Según una variante, el procedimiento anterior implica el uso de un disolvente, en particular un disolvente para la base o para la mezcla de agente de base-curado. A modo de ejemplo, el disolvente es un disolvente orgánico volátil, por ejemplo un disolvente alifático de cadena corta, tal como hexano, pentano, n-heptano, ciclohexano y similares; o el disolvente es alcohol terc-butílico, éter, tricloroetileno, dimetoxihexano, xileno, tolueno, benceno, cloroformo, THF. Preferiblemente, el disolvente es hexano.

En esta variante, el procedimiento comprende el paso de:

a2) diluir la mezcla de agente de base-curado por medio de tal disolvente para obtener una mezcla diluida. El paso a2) se lleva a cabo entre el paso a1) y el paso b).

El uso del disolvente para diluir la mezcla de agente de base-curado es ventajoso porque permite reducir la viscosidad de la mezcla, para facilitar la obtención de un recubrimiento con el grosor deseado. Además, la dilución de la mezcla facilita la obtención de un grosor constante.

La relación entre mezcla y disolvente varía preferiblemente de 10:1 a 1:10 (mezcla:disolvente), por ejemplo entre 10:5 y 5:10.

Por ejemplo, cuando el disolvente es hexano y la silicona es PDMS, la relación de la mezcla de PDMS prepolímero a hexano puede variar de 10:1 a 1:10 (mezcla:disolvente), por ejemplo de 10:5 a 5:10.

Una manera de cambiar el grosor es ajustar la relación base:disolvente. Normalmente, la rigidez del recubrimiento se puede ajustar variando la relación de la base al agente de curado (que preferiblemente está comprendida entre una relación de 10:4 y una relación de 40:1, más preferiblemente igual a aproximadamente 10:1) y/o aumentar el tiempo necesario para curar el prepolímero, preferiblemente en un intervalo de 10 minutos a 48 horas.

En el paso b) el sustrato 4 se recubre con la mezcla diluida y en el paso c) la mezcla diluida se reticula hasta la solidificación de la mezcla y evaporación del disolvente.

Según una variante, tanto cuando se proporciona la dilución con disolvente como cuando no se proporciona la dilución, el recubrimiento se hace microscópicamente poroso, en particular la superficie del recubrimiento se hace microscópicamente porosa. Ventajosamente, un recubrimiento poroso 6 aumenta la adhesión entre la prótesis 1,101 y la membrana timpánica.

En esta variante, se proporciona un agente formador de poros soluble en agua, por ejemplo una sal, tal como cloruro de sodio, un azúcar y similares.

También se proporciona una solución para la disolución del agente formador de poros que es preferiblemente una solución que comprende agua, o que consiste en agua. Por ejemplo, una solución de agua con alcohol, por ejemplo. se puede proporcionar una mezcla de agua y etanol. Preferiblemente, se proporciona una mezcla de etanol aguaetanol al 20%.

Según esta variante, el procedimiento comprende el siguiente paso, realizado entre los pasos a1) y b) o entre los pasos a2) y b):

a3) añadir el agente formador de poros a la mezcla o a la mezcla diluida para obtener una suspensión.

En el paso b) el sustrato 4 se recubre con la suspensión, y en el paso c) la suspensión se reticula hasta su solidificación.

Después del paso c), se proporciona el siguiente paso:

d) disolver el agente formador de poros presente en la suspensión reticulada mediante dicha solución, por lo que el recubrimiento de silicona biocompatible 6 obtenido es poroso.

Por tanto, el agente formador de poros, típicamente en forma de cristales, se añade a la mezcla de prepolímero, diluido o sin diluir, antes de que se cure la mezcla. Los intervalos dimensionales de los cristales, que corresponden sustancialmente al tamaño de los poros, son preferiblemente los siguientes:10 - 100 pm, o 10 - 50 pm, o 20 - 50 pm, o 50 - 100 pm, o 100 - 200 pm, o 200 - 300 pm, o 300 - 500 pm, o 500 - 800 pm.

Por ejemplo, con referencia al cloruro de sodio a efectos descriptivos, con el fin de obtener una porosidad regular del recubrimiento y poros del tamaño deseado, los cristales de cloruro de sodio se reducen preventivamente de tamaño mediante Mezclador o Mortero y las dimensiones deseadas de los cristales se seleccionan utilizando tamices de malla micrométrica.

Los cristales del agente formador de poros así obtenidos se mezclan junto con el prepolímero antes de que este último se cure.

En general, las cantidades de agente formador de poros pueden variar dependiendo del grado deseado de porosidad, preferiblemente de 10 a 200% en peso de agente formador de poros, por ejemplo entre 25% y 80% en peso del agente formador de poros. Después del paso de reticulación, el agente formador de poros se disuelve y se lava, sumergiendo la prótesis en la solución mencionada anteriormente y luego dejándola secar al aire o en una estufa. Ejemplo: En un procedimiento ejemplar, la mezcla de prepolímeros se prepara añadiendo y mezclando homogéneamente la base, el agente de curado y el hexano con una relación en peso de 10:1:8 (base:agente de curado:hexano). Una vez obtenida una mezcla homogénea, se le añade opcionalmente el agente formador de poros, en particular cloruro de sodio, en una proporción de 2:1 (base:agente formador de poros), en forma de cristales con un tamaño de 50 -100 pm, obteniendo una suspensión homogénea opalescente. El recubrimiento se realiza sumergiendo parcialmente la prótesis en la mezcla para crear una película superficial continua. La parte principalmente involucrada en el recubrimiento es la que involucra un contacto directo con la membrana timpánica. En particular, la superficie distal del sustrato 4 y las superficies ortogonales a la superficie distal del sustrato 4 están recubiertas (véanse, por ejemplo, las figuras 4 y 8). Cabe señalar que, con fines ilustrativos, en las figuras 4 y 8, solo se muestra una parte del recubrimiento 6, que se muestra parcialmente seccionado.

Una vez recubierto el sustrato 4, se lleva a cabo el paso de reticulación, o polimerización, introduciendo la prótesis en una estufa a 70 °C durante 2 horas y a 190 °C durante 2 horas más. A continuación, se deja enfriar la prótesis y se sumerge en una solución de etanol al 20% de agua, para disolver completamente el agente formador de poros. A continuación, la prótesis se seca en una estufa a 60 °C durante 1 hora.

Según otra variante, se realiza un procedimiento para obtener una prótesis auditiva, cuyo recubrimiento consta de dos capas, una primera capa compacta o densa, es decir, no porosa, y que está en contacto directo con el sustrato 4. La segunda capa, que es la más externa, es porosa y se superpone a la primera capa. Por tanto, la segunda capa está adaptada para entrar en contacto con la membrana timpánica.

Ventajosamente, las capas primera y segunda de polímero tienen diferentes propiedades físicas. En esta variante, el método incluye la fabricación de una primera capa de recubrimiento con el prepolímero sin un agente formador de poros, para obtener una primera capa no porosa. Esta primera capa de recubrimiento, después del paso de reticulación relacionada en una estufa, sigue una segunda operación de recubrimiento para producir una segunda capa de recubrimiento obtenida usando una mezcla con el agente formador de poros, para obtener una porosidad de la segunda capa, que es la más externa.

Opcionalmente, para todas las variantes del procedimiento es posible proporcionar, después de reticular el recubrimiento, un paso de eliminación de los componentes que no han reaccionado, es decir, el prepolímero y el agente de curado, también denominados oligómeros, con el fin de aumentar aún más la rigidez del recubrimiento y su biocompatibilidad. Esta eliminación se obtiene sumergiendo la parte recubierta en una solución de hexano, preferiblemente durante un período de tiempo que varía de 30 minutos a 2 horas, seguido de inmersión en agua, preferiblemente durante un período de tiempo que varía de 30 minutos a 4 horas.

Para todas las variantes del procedimiento se prevé, después de la reticulación del recubrimiento, un paso de silanización superficial del recubrimiento, realizada en húmedo, es decir, mediante una solución adecuada, o mediante tratamiento con plasma; y es posible proporcionar una funcionalización de la superficie con biomoléculas, es decir, aglutinando biomoléculas, de uno o más tipos, con silicona. El término "biomolécula" significa cualquier sustancia o molécula orgánica que tenga grupos funcionales capaces de aglutinarse con la silicona. Ejemplos de biomoléculas son poliaminoácidos, péptidos, proteínas, aptámeros u otros.

La silanización húmeda se obtiene, por ejemplo, sumergiendo la parte recubierta en una solución ácida de peróxido de hidrógeno durante 20 minutos. La solución se prepara con una relación volumétrica 1:1:5 de H²O²:HCl:H²O (donde H²O²y HCl son soluciones acuosas al 30% y 37%, respectivamente). Como consecuencia de la silanización, el recubrimiento adquiere una interfaz hidrófila y aumenta la humectabilidad de la superficie.

Normalmente, la humectabilidad obtenida por silanización es de corta duración si la superficie se expone al aire. Por tanto, la prótesis que tiene una superficie que ha experimentado la silanización, se almacena en una solución polar (tal como agua, solución salina, etanol, una mezcla de agua/etanol o similar), para hacer permanente el tratamiento de silanización.

Además, el tratamiento de silanización se puede utilizar convenientemente para cubrir la superficie con un polielectrolito, tal como con una solución de polilisina, que tiene como finalidad incrementar la adhesión celular y, por tanto, la epitelización. La silanización también se puede usar para aglutinar pequeñas biomoléculas a la superficie para estimular o aumentar la epitelización del recubrimiento.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una prótesis auditiva (1, 101) para el oído medio que comprende una parte (2) configurada para hacer contacto con la membrana timpánica,

en la que dicha parte (2) comprende un sustrato (4) provisto de un recubrimiento (6),

en la que dicho recubrimiento (6) está

fijado integralmente a dicho sustrato (4) y está

adaptado para hacer contacto, al menos parcialmente, con la membrana timpánica;

caracterizada por que

el recubrimiento (6) está hecho de silicona biocompatible y por que se silaniza el recubrimiento (6).

2. Una prótesis auditiva (1, 101) según la reivindicación 1, en la que dicha silicona biocompatible es un polidimetilsiloxano (PDMS).

3. Una prótesis auditiva (1, 101) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el grosor de dicho recubrimiento (6) varía de 50 a 1000 gm, o de 100 a 500 gm.

4. Una prótesis auditiva (1, 101) según la reivindicación 1 o 2, en la que el recubrimiento (6) tiene un grosor que varía de 20 a 50 gm.

5. Una prótesis auditiva (1, 101) según la reivindicación 4, en la que el recubrimiento (6) tiene un grosor que varía de 25 a 40 gm.

6. Una prótesis auditiva (1, 101) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho recubrimiento (6) es poroso y tiene una pluralidad de poros.

7. Una prótesis auditiva (1, 101) según la reivindicación 6, en la que cada poro tiene un diámetro que varía de 20 a 800 gm.

8. Una prótesis auditiva (1, 101) según la reivindicación 6, en la que cada poro tiene un diámetro que varía de 10 a 100 gm.

9. Una prótesis auditiva (1, 101) según la reivindicación 8, en la que cada poro tiene un diámetro que varía de 10 a 50 gm.

10. Una prótesis auditiva según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en la que la densidad de poros de dicha pluralidad de poros varía de 0,1 a 0,5, siendo dicha densidad de poros la relación entre el volumen de la pluralidad de poros y el volumen total del recubrimiento.

11. Una prótesis auditiva (1, 101) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho recubrimiento (6) comprende dos capas, de las cuales

una primera capa es compacta y está en contacto directo con dicho sustrato (4), y

una segunda capa es porosa,

superpuesta sobre la primera capa,

adaptada para entrar en contacto con la membrana timpánica, y

tiene una pluralidad de poros.

12. Un procedimiento para la obtención de una prótesis auditiva (1, 101) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se proporcionan:

- una prótesis auditiva para el oído medio que comprende una parte configurada para entrar en contacto con la membrana timpánica, consistiendo dicha parte en dicho sustrato (4),

- una base y un agente de curado correspondiente adaptados para mezclarse entre ellos con el fin de obtener dicha silicona biocompatible por reticulación,

comprendiendo dicho procedimiento los pasos de:

a l ) mezclar la base y el agente de curado para obtener una mezcla;

b) recubrir al menos parcialmente dicho sustrato (4) con dicha mezcla;

c) reticular la mezcla hasta su solidificación con el fin de obtener el recubrimiento (6), hecho de silicona biocompatible, de la parte (2) configurada para hacer contacto con la membrana timpánica,

en el que después del paso c), se proporciona un paso de silanización superficial del recubrimiento (6), realizada en condiciones húmedas mediante inmersión en una solución ácida de peróxido de hidrógeno o realizada mediante tratamiento con plasma.

13. Un procedimiento según la reivindicación 12, en el que se proporciona:

- un disolvente para dicha mezcla,

comprendiendo el procedimiento el siguiente paso:

a2) diluir dicha mezcla mediante dicho disolvente para obtener una mezcla diluida, realizándose dicho paso a2) entre el paso a1) y el paso b), y en el que

en el paso b) el sustrato (4) se recubre con dicha mezcla diluida y

en el paso c) dicha mezcla diluida se reticula hasta su solidificación.

14. Un procedimiento según la reivindicación 12 o 13, en el que se proporcionan

- un agente formador de poros soluble en agua,

- una solución que comprenda o consista en agua,

comprendiendo el procedimiento el siguiente paso, realizado entre los pasos a1) y b) o entre los pasos a2) y b): a3) añadir dicho agente formador de poros a la mezcla o a la mezcla diluida para obtener una suspensión; en el que

en el paso b) el sustrato (4) se recubre con dicha suspensión, y

en el paso c) dicha suspensión se reticula hasta su solidificación;

y en el que después del paso c) se proporciona el siguiente paso:

d) disolver el agente formador de poros presente en la suspensión reticulada mediante dicha solución, con lo que el recubrimiento de silicona biocompatible (6) obtenido es poroso;

en el que dicho paso de silanización superficial se proporciona después del paso c) o después del paso d).

15. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, en el que después del paso c) o después del paso d),

se proporciona un paso e) de eliminar los componentes que no han reaccionado del recubrimiento,

y en el que dicho paso de silanización superficial se proporciona después del paso c) o después del paso d) o después del paso e).