ES2856261T3 - Método y aparatos para determinar una pérdida diaria de hierro de un paciente - Google Patents

Abstract

Un método implementado por ordenador para determinar o aproximar una pérdida diaria de hierro (fe_perdido) de un paciente que sufre de insuficiencia renal o cáncer y/o requiere diálisis, comprendiendo el método los pasos: - determinar el desarrollo de la cantidad de ferritina como marcador de hierro almacenado dentro del cuerpo del paciente fuera de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; y - determinar la absorción de hierro del paciente (fe_absorbido) acumulada durante un cierto período de tiempo; - determinar la cantidad de hierro almacenado dentro de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; - determinar el desarrollo de la cantidad de ferritina como marcador de hierro almacenado dentro del cuerpo del paciente fuera de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; y - determinar la cantidad de hierro almacenado dentro de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; - determinar o aproximar la pérdida diaria de hierro del paciente con base en la absorción acumulada de hierro del paciente (fe_ absorbido) y la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente mediante: - determinar una curva de ferritina que indique el desarrollo de las mediciones de ferritina a lo largo del tiempo; - suponer al menos tres valores constantes diferentes para una pérdida diaria constante de hierro; - determinar, para cada uno de los valores supuestos de pérdida constante de hierro, una curva que refleje los cambios en la concentración del hierro almacenado en el cuerpo del paciente con base en la hemoglobina (Hb) como hierro funcional, la pérdida acumulada de hierro debida a la supuesta pérdida diaria constante de hierro y la absorción de hierro acumulada (fe_absorbido); - determinar una correlación estadística relacionando la curva de ferritina del paciente con la curva que refleja el cambio en la concentración de hierro almacenado en el cuerpo del paciente; y - determinar o establecer el valor de la supuesta pérdida diaria constante de hierro que mejor se ajuste a la correlación estadística como la pérdida diaria real de hierro.

Description

DESCRIPCIÓN

Método y aparatos para determinar una pérdida diaria de hierro de un paciente

Descripción

La presente invención se relaciona con un método para determinar una pérdida diaria de hierro de un paciente. Se refiere además a un aparato correspondiente y al hierro para su uso en el tratamiento de la anemia. Finalmente, la presente invención se relaciona con un sistema de tratamiento de sangre y un medio de almacenamiento digital. El tratamiento de la anemia, definido como una disminución en el número normal de glóbulos rojos (RBC) o menos que la cantidad o concentración normal de hemoglobina en la sangre, sigue siendo un desafío importante en el entorno clínico. Por lo tanto, la concentración de hemoglobina (Hb, también conocida como Hgb, siendo la metaloproteína transportadora de oxígeno de los glóbulos rojos que contiene hierro) se mide con frecuencia mediante muestras de sangre para evaluar el estado de anemia del paciente. Los valores por debajo de los umbrales preestablecidos generalmente se consideran un signo de la manifestación de "anemia". En caso de anemia, se pueden administrar agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA).

En la práctica, además o como sustituto de otros agentes estimulantes de la eritropoyesis, se suplementa hierro para mejorar la masa o la concentración de hemoglobina. Por lo general, el hierro se suplementa con base en que tanto el valor actual de Hb, ferritina o TSAT (transferencia de saturación) difiere de un valor de Hb, ferritina o TSAT objetivo. Por lo tanto, el valor de Hb, ferritina o TSAT se considera un indicador de que tanto hierro se debe complementar. Se conoce un "method for determining the amount of blood loss using the storage iron decrease rate as obtained from serum ferritin after intravenous iron therapy" del artículo con el mismo título de Saito Hiroshi et al., DATABASE MEDLINE [Online] , US National Library of Medicine (NLM), Bethesda, MD, Estados Unidos, noviembre de 2004 o el Japanese Journal of Clinical Hematology, noviembre de 2004.

En el artículo "Iron stores and haemoglobin iron deficits in menstruating women. Calculations based on variations in iron requirements and bioavailability of dietary iron" de L. Hallberg y col., European Journal of Clinical Nutrition, vol.

54, no. 8, 1 de agosto de 2000, se analiza la relación entre las necesidades de hierro, la biodisponibilidad del hierro en la dieta y las cantidades de hierro almacenado.

Por el documento US 2013/052136 A1 se conocen métodos y aparatos para predecir los efectos de los agentes estimulantes de la eritropoyesis y para determinar la dosis que se va a administrar.

En el artículo "Nutrient Requirements: Inevitable Iron Loss by Human Adolescents, with Calculations of the Requirement for Absorbed Iron (1)" de Samuel J. Fomon et al., The Journal of Nutrition, vol. 133, no. 1, 1 de enero de 2003, se discute la relación entre el requerimiento de hierro de los individuos en crecimiento, el hierro necesario para su crecimiento y su inevitable pérdida de hierro.

Por el documento US 2007/161600 A1 se conocen métodos y composiciones para la administración de hierro La "Body iron excretion by healthy men and women" se analiza en el artículo con el mismo título de J. R. Hunt et al., American Journal of Clinical Nutrition, vol. 89, no 6, 22 de abril de 2009.

Es un objeto de la presente invención sugerir otro indicador de la cantidad de hierro que debe complementarse. Además, se proporcionan aparatos para llevar a cabo el método de acuerdo con la invención, así como medios de almacenamiento digital.

Este objeto se resuelve mediante el método de acuerdo con la reivindicación 1.

El método para determinar la pérdida diaria de hierro de acuerdo con la invención se define mediante la combinación de características de la reivindicación 1. Por consiguiente, en un aspecto de la invención, se propone un método para determinar o aproximar la pérdida diaria de hierro de un paciente. El método comprende los pasos a) determinar la absorción de hierro del paciente; b) determinar la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente; y c) determinar la pérdida diaria de hierro del paciente con base en la absorción de hierro del paciente y la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente.

El aparato para determinar la pérdida diaria de hierro de acuerdo con la invención está definido por la combinación de características de la reivindicación 2.

El sistema de tratamiento de sangre de acuerdo con la presente invención se define mediante la combinación de características de la reivindicación 4. Por consiguiente, en otro aspecto de la invención, se propone un sistema de tratamiento de sangre que comprende al menos un aparato para determinar la pérdida diaria de hierro de acuerdo con a la presente invención. El aparato también comprende un dispositivo para administrar un medicamento a un paciente. El medicamento es hierro o comprende hierro. El dispositivo para administrar el medicamento está en comunicación de señal con el aparato para determinar la pérdida diaria de hierro.

De acuerdo con otro aspecto más de la invención, se sugiere hierro para su uso en el tratamiento o prevención de la anemia o para mejorar la concentración de hemoglobina en la sangre de un paciente de acuerdo con la reivindicación 6. Cuenta con que la dosis de hierro o el medicamento que se va a administrar se establece para sustituir o igualar la cantidad de hierro que se determina que se ha perdido desde la última sustitución de hierro con base en la pérdida diaria determinada por el método de acuerdo con la presente invención.

El paciente puede ser un ser humano o un animal. El paciente puede estar sano o enfermo. El paciente puede necesitar atención médica o no.

El medio de almacenamiento digital de acuerdo con la invención se define mediante la combinación de características de la reivindicación 7. Por consiguiente, en otro aspecto de la invención, el medio de almacenamiento digital, en particular un disco, CD o DVD, tiene señales de control legibles eléctricamente que son capaces de interactuar con un sistema informático programable de modo que se ejecutará un método de acuerdo con la invención.

Un medio de almacenamiento digital, particularmente no volátil, de acuerdo con la presente invención (también denominado aquí como portador), particularmente en forma de disquete, RAM, ROM, CD, disco duro, DVD, memoria USB, tarjeta de memoria flash, tarjeta SD o EPROM, particularmente con señales de control legibles eléctrica u ópticamente, pueden interactuar con un ordenador o sistema informático de tal manera que los pasos de un método de acuerdo con la invención, como se describe en el presente documento, se pueden solicitar en cooperación con los dispositivos o hardware necesarios.

Por tanto, se pueden solicitar todas, algunas o unas pocas de los pasos implementados del método de acuerdo con la invención.

En todas las siguientes realizaciones ejemplares, el uso de la expresión "puede ser" o "puede tener", etc., debe entenderse como sinónimo de "preferiblemente es" o "preferiblemente tiene", respectivamente, y así sucesivamente, y está destinado a ilustrar realizaciones a manera de ejemplo de acuerdo con la presente invención.

En algunos ejemplos, la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente se calcula sumando al menos un valor que representa el hierro funcional comprendido por el paciente y un valor que representa la cantidad de hierro no funcional almacenado dentro del cuerpo del paciente, en la que el hierro no funcional se define como el hierro que no está contenido en las metaloproteínas transportadoras de oxígeno.

En determinadas realizaciones de acuerdo con la presente invención, para determinar el hierro funcional comprendido por el paciente se usa al menos uno del valor de hemoglobina (Hb) y el volumen de sangre o la cantidad absoluta de Hb (o considerado o tenido en cuenta en otras realizaciones de acuerdo con la presente invención); y/o para determinar la cantidad de hierro no funcional almacenado dentro del cuerpo del paciente en cualquier tejido que no sean los glóbulos rojos o Hb, se usa la concentración de ferritina que se encuentra en el suero sanguíneo.

De acuerdo con la presente invención, para determinar la captación de hierro del paciente, la captación del paciente (captación iv o captación total) se acumula a lo largo del tiempo (por ejemplo, desde la última sustitución de hierro o también más). Además, se determina una curva de ferritina que indica el desarrollo de la concentración de ferritina (obtenida de las mediciones de ferritina) a lo largo del tiempo.

Se puede calcular (o aproximar) la pérdida diaria de hierro del paciente utilizando la fórmula:

fe_perdido = fe_almacenado - fe_absorbido (1)

con:

fe_perdido la pérdida de hierro del paciente

fe_almacenado la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente

fe_absorbido la captación de hierro del paciente

En determinadas realizaciones de acuerdo con la presente invención, fe_almacenado es la suma del hierro funcional más el no funcional.

El cálculo (o la aproximación) de la pérdida diaria de hierro del paciente se puede realizar mediante la fórmula: fe_perdido = fe_no_funcional_almacenado fe_Hb-fe_absorbido (2) con:

fe_perdido la pérdida de hierro del paciente

fe_no_funcional_almacenado la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente fuera de la Hb

fe_Hb la cantidad de hierro almacenada en la hemoglobina (Hb) fe_absorción la captación de hierro del paciente

En determinadas realizaciones de la presente invención, el método comprende medir al menos uno del valor de hemoglobina (Hb), el volumen sanguíneo y la concentración de ferritina en suero.

En algunos ejemplos, el aparato de acuerdo con la presente invención comprende un dispositivo configurado para calcular la cantidad de hierro almacenado dentro del cuerpo del paciente sumando al menos un valor que representa el hierro funcional comprendido por el paciente y un valor que representa la cantidad de hierro no funcional almacenado dentro del cuerpo del paciente.

En determinadas realizaciones de acuerdo con la presente invención, el aparato comprende un dispositivo configurado para determinar el hierro funcional comprendido por el paciente determinando al menos uno entre el valor de hemoglobina (Hb) y el volumen de sangre y/o un dispositivo configurado para determinar la cantidad de hierro no funcional almacenado en el cuerpo del paciente mediante la determinación de la concentración de ferritina en suero. En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, el aparato comprende un dispositivo configurado para determinar la captación de hierro del paciente, en el que la captación del paciente se acumula a lo largo del tiempo; y un dispositivo configurado para determinar una curva de ferritina que indica el desarrollo de medidas de ferritina a lo largo del tiempo.

El aparato puede comprender un dispositivo configurado para calcular (o aproximar) la pérdida diaria de hierro del paciente utilizando las fórmulas (1) o (2) indicadas anteriormente.

En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, el aparato comprende un dispositivo configurado para medir al menos uno de los valores de hemoglobina (Hb), volumen sanguíneo y concentración de ferritina en suero. En determinadas realizaciones de acuerdo con la presente invención, el aparato de tratamiento de la sangre está configurado como una máquina de diálisis, un aparato de hemodiafiltración o un aparato de hemofiltración.

En ciertas realizaciones de acuerdo con la presente invención, el aparato de tratamiento de sangre es un dispositivo para administrar un medicamento, tal como aparatos disponibles en el mercado bajo las marcas registradas "perfusor" o "infusomat" y/o un dispositivo divulgado en el documento US 20110004145 A1.

En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, el término "con base en" indica "tener en cuenta", "considerado en una aproximación matemática o cálculo", o similares. En determinadas realizaciones de acuerdo con la presente invención, los términos "cálculo" y "aproximación" pueden sustituirse o intercambiarse entre sí.

De acuerdo con la presente invención, se supone una pérdida de hierro constante. De acuerdo con la invención, se suponen (o estiman) al menos tres valores constantes diferentes para la pérdida de hierro. En determinadas realizaciones de la presente invención, se suponen entre cuatro y diez de tales pérdidas de hierro constantes y diferentes. Para cada uno de los valores supuestos de pérdida de hierro, se determina una curva que refleja los cambios en la concentración del hierro almacenado. La curva puede dibujarse o determinarse con base en al menos dos valores pertenecientes al grupo que consiste en la absorción de hierro acumulada, la pérdida de hierro constante supuesta y el hierro funcional almacenado dentro del cuerpo del paciente. En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, se determina una relación estadística relacionando la curva de ferritina del paciente con la curva que refleja el cambio de hierro almacenado en el cuerpo del paciente. En estas realizaciones, el valor de la pérdida de hierro diaria constante supuesta que se ajusta mejor con respecto a la correlación estadística se determina o se establece como la pérdida de hierro diaria real, que representa el resultado logrado por el presente método.

En algunas realizaciones de la presente invención, el valor de ferritina es la concentración de ferritina del suero sanguíneo del paciente.

Por ejemplo, al iniciar el método de acuerdo con la presente invención, o como valor inicial del mismo, se supone que la pérdida diaria o el sustituto de hierro requerido está entre -5 mg/día y 20 mg/día. Los valores comprendidos por este intervalo se prueban para determinar la magnitud de su correlación.

En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, la sustitución de hierro que realmente necesita el paciente se establece como un valor equivalente o idéntico a la cantidad de hierro determinada como la pérdida diaria.

De acuerdo con la presente invención, el paciente en cuestión padece insuficiencia renal o cáncer y/o requiere diálisis.

En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, determinar la dosis o cualquier otro valor significa aproximarla o calcularla.

En ciertas realizaciones de acuerdo con la presente invención, la concentración o la masa de hemoglobina se mide directamente, por ejemplo, a partir de muestras de sangre o por medio de métodos ópticos, por ejemplo, sin haber extraído sangre de un vaso como se conoce en la técnica. Además, o alternativamente, los valores en cuestión pueden derivarse de otros valores, parámetros, etc. que permitan un cálculo correcto o al menos una aproximación suficiente de la hemoglobina (Hb) o del estado de hemoglobina (Hb).

El volumen de sangre (V_sangre) puede aproximarse, calcularse o definirse con base en valores medidos y/o cálculos con base en mediciones realizadas por un monitor de composición corporal. En cuanto a sus características se hace referencia al documento WO 2006/002685 A1. Debe entenderse que el volumen de sangre se puede determinar de diferentes formas, todas las cuales son conocidas por el experto en la técnica.

Un objetivo o un intervalo objetivo se define por medio de un umbral o una combinación de más de un umbral.

Por supuesto, el monitor utilizado para determinar el volumen de sangre no debe entenderse que se limita a monitores que miden la bioimpedancia o monitores como se describe en el documento WO 2006/002685 A1. También se contemplan monitores con base en otros métodos conocidos en la técnica tales como medidas de dilución, ecuaciones antropométricas y también cualquier otro método conocido por el experto.

Por ejemplo, el aparato comprende un monitor para medir las concentraciones de Hb (por ejemplo, en [g/dl]) y/o para determinar el volumen de sangre por medio de cualquier monitor como se describe en "Replacement of Renal Function by Dialysis" por Drukker, Parson y Maher, Kluwer Academic Publisher, 5a edición, 2004, Dordrecht, Países Bajos, en las páginas 397 a 401 ("Hemodialysis machines and monitors").

En algunos ejemplos, el monitor está configurado para medir el volumen sanguíneo y/o la concentración de Hb mediante la medición de una conductividad eléctrica.

En determinados ejemplos, el monitor está configurado para medir el volumen sanguíneo y/o la concentración de Hb mediante la medición de una densidad óptica.

En algunos ejemplos, el monitor está configurado para medir el volumen sanguíneo y/o la concentración de Hb mediante la medición de una viscosidad.

En determinados ejemplos, el monitor está configurado para medir el volumen sanguíneo y/o la concentración de Hb mediante la medición de una densidad.

En algunas realizaciones, el monitor comprende una o más sondas correspondientes y/o uno o más sensores para realizar las mediciones tales como sensores de conductividad eléctrica, sensores ópticos, sensores de viscosidad, sensores de densidad y similares.

En otro aspecto, se divulga un método para controlar el hierro almacenado por el paciente. Este método requiere que se establezca una dosis de hierro antes de comenzar el presente método. Se supone que esta dosis se ha administrado al paciente en el pasado de forma regular, independientemente de si realmente se ha administrado hierro o no. El método ahora comprende los siguientes pasos. Primero, se establece un primer tiempo de monitorización y un segundo tiempo de monitorización, definiendo el tiempo de inicio y el tiempo de finalización de una ventana de tiempo para la monitorización. En segundo lugar, se establece un umbral superior e inferior para el valor de hemoglobina, el valor de ferritina o ambos. En tercer lugar, dentro de la ventana de tiempo, el valor de hemoglobina, el valor de ferritina, o ambos, se monitorizan para que estén dentro o entre los umbrales establecidos. En algunas de estas realizaciones, el ancho de la ventana de tiempo se establece para abarcar al menos dos puntos de tiempo en los que se han medido dos valores de hemoglobina del paciente o dos valores de ferritina, o ambos. El ancho se establece de manera que abarque también el tiempo de al menos una dosificación de hierro administrada al paciente. En ciertos ejemplos de este método, también se abarca el paso de determinar una primera pérdida constante de hierro del paciente para la cual se puede establece una primera y mejor relación estadística entre las curvas o valores encontrados dentro de la ventana de tiempo establecida. Este paso se puede llevar a cabo como se describe en cualquier lugar en el presente documento. En estas realizaciones, la ventana de tiempo puede extenderse hasta que la probabilidad de error de la primera mejor relación estadística caiga por debajo de un umbral preestablecido para el error estadístico (por ejemplo, mediante el método de mínimos cuadrados), o hasta que la ventana de tiempo se haya extendido hasta un ancho máximo preestablecido. En ciertas realizaciones de acuerdo con la presente invención, la anchura de la ventana de tiempo puede ser constante o variable (por ejemplo, estableciendo su comienzo y su final). En algunas realizaciones de acuerdo con la presente invención, la ventana de tiempo puede moverse a lo largo del eje de tiempo.

En algunos ejemplos de este método, el método abarca el paso de comparar la primera pérdida constante de hierro con una segunda pérdida constante de hierro preestablecida o predeterminada del paciente con base en que dosificación de hierro administrada al paciente en una base regular se estableció (real o virtualmente) antes de comenzar con el presente método. Se dispara una alarma si se cumple al menos una de las siguientes características o condiciones: a) la diferencia o diferencia numérica entre la primera pérdida constante de hierro y la segunda pérdida de hierro excede un umbral de pérdida de hierro preestablecido; b) la diferencia entre la probabilidad de error de la primera pérdida constante de hierro y la probabilidad de error de la segunda pérdida constante de hierro excede un umbral preestablecido; c) la diferencia entre la mejor relación estadística perteneciente a la primera pérdida constante de hierro y la mejor relación estadística perteneciente a la segunda pérdida constante de hierro excede un umbral preestablecido; y d) la correlación real o de facto cae por debajo de un umbral de correlación predeterminado que es o representa la correlación de mejor ajuste.

En determinadas realizaciones, el aparato también está configurado para tratar a un paciente mediante diálisis.

En otras realizaciones, el aparato está configurado para tratar a un paciente (o la sangre del paciente) mediante hemofiltración, ultrafiltración, hemodiálisis, etc.

La presente invención puede, en determinadas realizaciones, proporcionar una, algunas o todas las ventajas expuestas en el presente documento.

Por ejemplo, conocer la pérdida diaria de hierro puede permitir proporcionar un suplemento de hierro más preciso. Además, puede permitir la suplementación de hierro en dosificaciones más pequeñas, pero más frecuentes.

Conocer la pérdida diaria que a su vez puede conducir a una administración más frecuente de hierro y a una alternativa a la administración de hierro del estado de la técnica en la que el hierro solo se administra si ciertos parámetros de anemia tal como Hb se encuentran fuera de los límites objetivo. Este conocido esquema de dosificación intermitente a menudo da como resultado un ciclo de Hb alrededor del umbral sin que nunca se haya ajustado correctamente. La presente invención proporciona la información necesaria para contrarrestar los ciclos de Hb.

Otros aspectos, características y ventajas serán evidentes a partir de la descripción, figuras y reivindicaciones. Sin embargo, no debe entenderse que la invención se limita a este ejemplo. Los números de referencia idénticos utilizados en las figuras representan elementos idénticos o similares.

Fig. 1a muestra una curva de una absorción de hierro intravenosa acumulada (corta: "iv") de un paciente;

Fig. 1b muestra una curva de pérdida diaria acumulada de hierro del paciente;

Fig. 1c muestra una curva de la absorción de hierro iv acumulada combinada y la pérdida diaria del paciente; Fig. 2 refleja las fórmulas discutidas anteriormente;

Fig. 3 muestra una comparación de diferentes pérdidas diarias de hierro;

Fig. 4 muestra la correlación respectiva de tres pérdidas de hierro diferentes;

Fig. 5 muestra los hallazgos de la Fig. 4 en otra ilustración;

Fig. 6 muestra los hallazgos de la Fig. 4 en otra ilustración;

Fig. 7 muestra un primer aparato de acuerdo con la presente invención que comprende un controlador para realizar el método de acuerdo con la invención; y

Fig. 8 muestra un segundo aparato de acuerdo con la presente invención que comprende un controlador para realizar el método de acuerdo con la invención.

De acuerdo con una realización a manera de ejemplo de acuerdo con la presente invención, se propone que la ferritina se pueda utilizar como marcador relacionado con las reservas de hierro. Su concentración en el tiempo puede ser lineal (alternativamente también no lineal, pero definida por una función matemática) a las reservas de hierro. De acuerdo con esta realización, se propone un modelo que incorpora hierro almacenado en un primer compartimento (hígado, médula ósea, bazo), un segundo compartimento (hierro almacenado en Hb). Opcionalmente, también se incluye un tercer compartimento que cubre el hierro compuesto por músculo. Durante un cierto período de tiempo, se registra la cantidad de hierro administrada al paciente, junto con los valores de Hb y ferritina. Luego se elige o estima un valor constante para la pérdida de hierro diaria promedio, y se determina un valor que representa la relación entre el balance de hierro (absorción frente a pérdidas y cambios internos entre Hb y reservas) y ferritina. Este procedimiento se repite varias veces en un cierto intervalo de pérdidas de hierro diarias constantes supuestas, y se selecciona la pérdida que da el marcador de correlación más alto (por ejemplo, un coeficiente de correlación o cualquier otra medida para medir una relación estadística) como la pérdida de hierro diaria promedio determinada. La pérdida de hierro diaria promedio determinada de este tipo puede ser reemplazada luego por hierro administrado por vía intravenosa ("iv") en un paso posterior al método de la presente invención. La realización a manera de ejemplo mencionada anteriormente se describe con más detalle con respecto a las figuras.

La Fig. 1a muestra una curva fe_absorbido de absorción de hierro acumulada (iv) a lo largo del tiempo de un paciente en una concentración de hierro (en [mg]) a lo largo del tiempo [año] (estas dimensiones también se han elegido para las Figs. 1b, 1c, 2, 3 y 6 en la parte superior). La inclinación de algunas de las secciones de la curva se debe a las administraciones de hierro iv, administradas en intervalos de tiempo constantes.

La Fig. 1 b muestra una curva fe_perdido de una pérdida de hierro diaria acumulada del paciente. Se supone una curva lineal ya que se supone una pérdida de hierro diaria individual pero constante. El hierro se pierde principalmente por sangrado o debido al efecto del dializador sobre los eritrocitos.

La Fig. 1c muestra una curva de la absorción de hierro acumulada (iv) combinada y la pérdida diaria del paciente. En las curvas de las figuras precedentes, se ignoran la inflamación, las transfusiones de sangre y los cambios en los dializadores, etc. Si estos fueran considerados, las curvas tendrían que adaptarse.

La Fig. 2 refleja las fórmulas discutidas anteriormente. La ilustración de la parte inferior muestra en su parte superior el desarrollo de ferritina como marcador de las reservas de hierro no funcional, indicado como fe_no_funcional_almacenado. En su parte inferior, la ilustración muestra las reservas de hierro estimadas, representadas como fe_estimado_almacenado.

La Fig. 2 muestra que la curva de ferritina tiene una forma similar al desarrollo de las reservas de hierro estimadas a lo largo del tiempo.

La Fig. 3 muestra una comparación de diferentes pérdidas diarias de hierro. En la Fig. 3, la curva fe_no_funcional_almacenado sólo se indica mediante puntos que representan los valores de ferritina medidos en diferentes momentos.

Como puede verse en la Fig. 3, suponiendo que la pérdida diaria es de 4 mg/día da como resultado una curva de pérdida que sigue la curva fe_no_funcional_ almacenado de ferritina (no completamente dibujada) con más precisión que las curvas que corresponden a 3 mg/día y 5 mg/día.

La Fig. 4 muestra la correlación respectiva de tres pérdidas de hierro diferentes de 3.0 mg/d, 4.0 mg/d y 5.0 mg/d, respectivamente, en un diagrama que muestra el fe_almacenado hierro almacenado en [mg] sobre ferritina en [ng/ml]. Como puede verse en el ejemplo de la Fig. 4, la pérdida supuesta de 4.0 mg/d tiene la mejor correlación (expresada por el coeficiente R de correlación) de las tres pérdidas.

La Fig. 5 muestra los hallazgos de la Fig. 4 en otra representación. Como puede verse en el diagrama en la parte inferior de la Fig. 5, en una gráfica del coeficiente R de correlación sobre la pérdida de hierro diaria promedio [mg], el coeficiente R de correlación más alto se encuentra para 4.0 mg/d.

La Fig. 6 muestra una ventana 1 deslizante (véanse las líneas de puntos) que se utiliza para calcular la correlación y/o para detectar cambios en la pérdida diaria de hierro. Las medidas 2 rectangulares reflejan los valores de ferritina medidos obtenidos el día de la prueba. La línea 'fe_no_funcional_almacenado' representa la curva de una pérdida de hierro estimada de 3 mg/día.

Como se indica mediante la flecha corta unida a la ventana 1 deslizante, la ventana 1 se mueve a lo largo del eje del tiempo a lo largo del tiempo.

Como indica la flecha larga "C" que interconecta el diagrama en la parte superior de la Fig. 6 con el diagrama en la parte inferior de la misma, la correlación se calcula para cada posición de la ventana 1 deslizante sobre el eje del tiempo. El resultado se verifica o incluso se traza contra un umbral 3 de correlación predeterminado (véase el diagrama inferior en la Fig. 6 que ilustra la correlación en el tiempo). El umbral 3 de correlación predeterminado puede ser o representar la mejor correlación de ajuste obtenida por el método descrito con respecto a las Figs. 3 a 5. Sin embargo, el umbral 3 de correlación predeterminado también puede determinarse de otra manera o simplemente establecerse. La línea 4 vertical marca el día en que la verdadera pérdida de 3 mg/día hasta ese punto se convierte en una pérdida de 4 mg/día. Como se puede ver en la Fig. 6, el cambio en la pérdida diaria que tiene lugar en la línea 4 vertical solo se detecta cuando el umbral 3 de correlación es atravesado por la curva 5 de correlación en un punto 6 de cruce. Debido a la naturaleza de las ventanas deslizantes, hay un retraso de tiempo entre el día en que cambia la verdadera pérdida de hierro por cualquier motivo y el día en que se detecta el cambio. En el ejemplo de la Fig. 6, este retardo de tiempo corresponde a la diferencia entre la línea 4 vertical y el punto 6 de cruce. Está marcado con el número 7 de referencia.

La Fig. 7 muestra un aparato 9 que comprende un controlador 11 para llevar a cabo el método de acuerdo con la invención. El aparato 9 está conectado a una base 13 de datos externa que comprende los resultados de las mediciones y todos los demás datos necesarios para el método de acuerdo con la invención. La base 13 de datos también puede ser un medio interno. El aparato 9 puede tener opcionalmente medios 14 para introducir datos en el controlador 11 o en el aparato 9. Dichos datos pueden ser información sobre el depósito de hierro funcional, tal como la masa, el volumen, la concentración de Hb y/o información sobre el almacenamiento de hierro no funcional tal como ferritina como se indica anteriormente. Dicha entrada de datos en el aparato 9 puede - adicionalmente o en lugar de -también comprender información sobre el volumen de sangre del paciente o una aproximación del mismo. Los resultados de la determinación realizada por el controlador 11 y/o el aparato 9 pueden visualizarse en el monitor 15 o trazarse mediante un trazador - no visualizado, pero opcionalmente también abarcado - o almacenados mediante la base 13 de datos o cualquier otro medio de almacenamiento. La base 13 de datos también puede comprender un programa informático que inicia el método de acuerdo con la invención cuando se ejecuta.

En particular, el controlador 11 puede configurarse para realizar cualquier método de acuerdo con la invención.

Como puede verse en la Fig. 8, para las mediciones correspondientes, el aparato 9 puede conectarse (mediante cables o inalámbrico) con un medio 17 de medición de bioimpedancia como un ejemplo de un medio para medir o calcular el volumen de sangre. Generalmente, los medios para medir o calcular el volumen de sangre se pueden proporcionar además de la base 13 de datos externa que comprende los resultados de las mediciones y los datos necesarios para el método de acuerdo con la invención, o en lugar de la base 13 de datos externa (es decir, como sustituto).

Los medios 17 de medición de bioimpedancia pueden ser capaces de compensar automáticamente las influencias sobre los datos de impedancia, como las resistencias de contacto.

Un ejemplo de dicho medio 17 de medición de bioimpedancia es un dispositivo de Xitron Technologies, distribuido bajo la marca comercial Hydra™ que se describe adicionalmente en el documento WO 92/19153.

Los medios 17 de medición de bioimpedancia pueden comprender diversos electrodos. En la Fig. 8, sólo se muestran dos electrodos 17a y 17b que están unidos a los medios 17 de medición de bioimpedancia. Por supuesto, también se contemplan electrodos adicionales.

Cada electrodo implicado puede comprender dos o más ("sub"-) electrodos a su vez. Los electrodos pueden comprender un electrodo de inyección de corriente ("sub -") y un electrodo de medición de voltaje ("sub-"). Es decir, los electrodos 17a y 17b mostrados en la Fig. 8 pueden comprender dos electrodos de inyección y dos electrodos de medición de voltaje (es decir, cuatro electrodos en total).

De manera similar, el aparato 9 puede tener medios 19 para medir o calcular medios para obtener un valor que refleje la masa, el volumen o la concentración de ferritina y/o Hb que nuevamente se puede proporcionar además de la base 13 de datos externa que ya comprende los resultados de las mediciones y los datos necesarios para el método de acuerdo con la invención, o en lugar de la base 13 de datos externa (es decir, como un sustituto).

Los medios 19 pueden proporcionarse como un teclado, pantalla táctil, etc. para introducir los datos requeridos, sensores, interconexiones o enlaces de comunicación con un laboratorio, una sonda de concentración de ferritina o Hb, cualquier otro medio de entrada, etc.

Los aparatos de las Figs. 7 y 8 pueden estar compuestos por un aparato de tratamiento de sangre (no mostrado) de acuerdo con la presente invención o conectado al mismo.

De nuevo, se observa que las figuras se relacionan con ejemplos que muestran cómo se puede llevar a cabo una realización de acuerdo con la invención. No debe entenderse que limiten la invención.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Un método implementado por ordenador para determinar o aproximar una pérdida diaria de hierro (fe_perdido) de un paciente que sufre de insuficiencia renal o cáncer y/o requiere diálisis, comprendiendo el método los pasos: - determinar el desarrollo de la cantidad de ferritina como marcador de hierro almacenado dentro del cuerpo del paciente fuera de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; y

- determinar la absorción de hierro del paciente (fe_absorbido) acumulada durante un cierto período de tiempo; - determinar la cantidad de hierro almacenado dentro de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; - determinar el desarrollo de la cantidad de ferritina como marcador de hierro almacenado dentro del cuerpo del paciente fuera de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; y

- determinar la cantidad de hierro almacenado dentro de la hemoglobina (Hb) durante un cierto período de tiempo; - determinar o aproximar la pérdida diaria de hierro del paciente con base en la absorción acumulada de hierro del paciente (fe_ absorbido) y la cantidad de hierro almacenada dentro del cuerpo del paciente mediante:

- determinar una curva de ferritina que indique el desarrollo de las mediciones de ferritina a lo largo del tiempo; - suponer al menos tres valores constantes diferentes para una pérdida diaria constante de hierro;

- determinar, para cada uno de los valores supuestos de pérdida constante de hierro, una curva que refleje los cambios en la concentración del hierro almacenado en el cuerpo del paciente con base en la hemoglobina (Hb) como hierro funcional, la pérdida acumulada de hierro debida a la supuesta pérdida diaria constante de hierro y la absorción de hierro acumulada (fe_absorbido);

- determinar una correlación estadística relacionando la curva de ferritina del paciente con la curva que refleja el cambio en la concentración de hierro almacenado en el cuerpo del paciente; y

- determinar o establecer el valor de la supuesta pérdida diaria constante de hierro que mejor se ajuste a la correlación estadística como la pérdida diaria real de hierro.

2. Un aparato (9) configurado para realizar el método de acuerdo con la reivindicación 1.

3. El aparato (9) de acuerdo con la reivindicación 2, que comprende:

- un dispositivo configurado para medir al menos uno de los valores de hemoglobina (Hb), el volumen sanguíneo y la concentración de ferritina en suero como el valor que representa el hierro no funcional almacenado.

4. Un sistema de tratamiento de sangre, que comprende un dispositivo para administrar un medicamento a un paciente, y al menos un aparato (9) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3, en el que el dispositivo para administrar el medicamento está configurado para estar en comunicación de señal con el aparato (9) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3.

5. El sistema de tratamiento de sangre de acuerdo con la reivindicación 4, configurado adicionalmente como una máquina de diálisis, un aparato de hemodiafiltración, un aparato de hemofiltración.

6. Hierro para su uso en el tratamiento de la anemia o para aumentar la concentración de hemoglobina en la sangre de un paciente, caracterizado porque la dosis del medicamento de hierro que se administra como sustituto del hierro se establece igual a la cantidad de hierro que se determina que se ha perdido desde la última sustitución de hierro con base en la pérdida diaria determinada por el método de acuerdo con la reivindicación 1.

7. Un medio de almacenamiento digital volátil o no volátil, en particular un disco, CD o DVD, con señales de control legibles eléctricamente que pueden interactuar con un sistema informático programable de manera que se ejecutará un método de acuerdo con la reivindicación 1.