ES2851002T3 - Procedimiento para el procesado de una muestra líquida - Google Patents

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Abstract

Procedimiento para el procesado de una muestra líquida (3) que se encuentra en un recipiente (2), estando fijado al recipiente (2) un dispositivo de montaje de modo que al menos un conducto de fluido (4) entra en la muestra líquida (3) y a través del conducto de fluido (4) se dispensa directamente un fluido en la muestra líquida (3) y/o una parte de la muestra líquida (3) se succiona en el conducto de fluido (4), caracterizado por que el fluido dispensado es una parte de la muestra líquida (3) succionada previamente y/o por que el fluido dispensado es un gas succionado previamente a partir de la muestra líquida (3).

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento para el procesado de una muestra líquida
La invención se refiere a un procedimiento para el procesado de una muestra líquida que se encuentra en un recipiente, fijándose al recipiente un dispositivo de montaje de modo que al menos un conducto de fluido entra en la muestra líquida y a través del conducto de fluido se dispensa directamente un fluido en la muestra líquida y/o una parte de la muestra líquida se succiona en el conducto de fluido.
La invención se refiere además a un dispositivo de montaje que está fijado de modo nuevamente desmontable a un recipiente para la recogida de una muestra líquida, con al menos un conducto de fluido, que está configurado y definido de modo que el conducto de fluido entra en la muestra líquida y a través del conducto de fluido es dispensable directamente un fluido en la muestra líquida y/o una parte de la muestra líquida es succionable en el conducto de fluido. La invención se refiere además a un dispositivo con el dispositivo de montaje según la invención y un recipiente para la recogida de la muestra líquida.
Por el estado de la técnica es sabido que los principios activos, como por ejemplo anticuerpos monoclonales y otras proteínas, se producen con ayuda de las denominadas líneas celulares monoclonales. Estas son poblaciones de células que proceden de una célula madre individual en su totalidad. La producción de líneas celulares monoclonales es necesaria, ya que solo así se puede asegurar que todas las células de la población tengan un genoma aproximadamente igual para generar los principios activos.
Para generar una línea celular monoclonal, las células se trasladan individualmente a recipientes de una placa de microtitración. Las células transformadas se producen modificándose genéticamente una línea celular huésped y aislándose estas células modificadas. El depósito de células individuales en las placas de microtitración se efectúa, a modo de ejemplo, mediante métodos de presión de chorro libre o pipeteado.
Después se cultivan colonias celulares, que crecen a partir de una célula, en los recipientes de la placa de microtitración de manera estática, es decir, sin movimiento, hasta que estas cubren casi el fondo total de los recipientes de la placa de microtitración. A continuación, los cultivos celulares se trasladan gradualmente a receptáculos mayores. En especial, los cultivos celulares se trasladan a placas de microtitración de diferente tamaño y a continuación a un matraz de agitación, y en último término al biorreactor. En el matraz de agitación se cambia típicamente de cultivo estático a cultivo dinámico, es decir, el matraz de agitación se agita continuamente para mezclar el cultivo celular. En último lugar, a partir de una serie de muchos cientos a miles de tales cultivos celulares se traslada a la producción aquel que puede producir los principios activos de la manera más estable y en mayor cantidad en un biorreactor.
Típicamente, en el biorreactor se mantiene el cultivo celular en movimiento, se ajusta el valor de pH, el contenido en oxígeno y nutricional y la temperatura, para crear condiciones de crecimiento óptimas para las células. Además, en un medio nutriente agitado con células flotantes se pueden cultivar más células por volumen. Esto aumenta claramente la cantidad de producción en el caso de volumen constante frente a cultivos celulares en reposo. El cultivo estático en placas de microtitración no es ideal para las células, ya que estas se cultivan de modo que presentan comportamiento ideal en entorno agitado o en vibración. En el caso de un traslado de las células a condiciones estáticas se puede producir un comportamiento del cultivo no deseado, como por ejemplo la reducción de la actividad metabólica y, en el peor de los casos, la muerte de las células. No obstante, las células no se pueden cultivar desde el principio en biorreactores, ya que los cultivos celulares no crecen a bajas concentraciones. De este modo, células individuales no se propagan en grandes volúmenes. Por regla general, esto tiene como consecuencia la muerte de la célula. Por lo tanto, es necesario un aumento gradual del volumen en el que se encuentra la célula.
La cantidad de colonias vitales que se propagan y el producto obtenido a partir de estas son esenciales para la industria. Estos determinan el volumen que se puede generar con una carga de producción de células.
Por el estado de la técnica son conocidos dispositivos que presentan agitadores, que agitan las placas de microtitración y, por consiguiente, se impiden las condiciones estáticas en la placa de microtitración. No obstante, en las realizaciones conocidas es desventajoso que prácticamente ya no es posible una agitación de placas de microtitración en recipientes que presentan un pequeño volumen.
La publicación internacional WO 02/072423 A1 da a conocer una cubierta de microplacas que posibilita un suministro controlado de pequeñas cantidades de muestras y reactivos en una microplaca, e impide la evaporación durante la elaboración.
El documento EP 2927312 A1 da a conocer un sistema de producción de proteínas automatizado exento de células y un procedimiento para la producción de una proteína bajo empleo del sistema de producción de proteínas.
El documento DE 10 2006 030 068 A1 da a conocer un procedimiento para la alimentación y la descarga de líquidos en ensayos de microrreactores a través de uno o varios canales de fluido, que conducen a cada microrreactor individual y se pueden controlar y regular individualmente. Las cantidades de líquido a alimentar o descargar se introducen o en el volumen de líquido de reacción o se extraen de este durante un proceso de agitación continuo, y se mezclan uniformemente mediante la agitación en cada caso.
El documento US 2012/149603 A1 da a conocer un sistema de análisis de muestras integrado. Este contiene un módulo de preparación/análisis de muestras con un dispositivo de purificación de muestras y un dispositivo de análisis de muestras, que comprende un microensayo, un módulo de control de temperatura y un dispositivo de representación.
El documento US 5,839,828 A da a conocer un mezclador estático. El mezclador es apropiado para la disposición en un tubo con un sentido de corriente de fluido y presenta una brida periférica, que se extiende radialmente hacia fuera desde la superficie interna del tubo, y presenta por su parte al menos un par de tapas opuestas, que se extienden desde esta y están inclinadas en el sentido de la corriente de fluido.
La tarea de la invención consiste en indicar un procedimiento por medio del cual se puedan evitar los inconvenientes citados anteriormente con independencia del volumen del recipiente.
La tarea se soluciona mediante un procedimiento según el concepto genérico de la reivindicación 1, que está caracterizado por que el fluido dispensado es una parte de la muestra líquida succionada previamente y/o por que el fluido dispensado es un gas succionado previamente a partir de la muestra líquida.
Además, una tarea de la invención consiste en indicar un dispositivo con el que se puedan evitar los inconvenientes citados anteriormente con independencia del volumen del recipiente.
La tarea se soluciona mediante un dispositivo de montaje según el concepto genérico de la reivindicación 7, que está caracterizado por que el dispositivo de montaje presenta un dispositivo de control, que está diseñado para provocar que el fluido dispensado sea una parte de la muestra líquida succionada previamente y/o el fluido dispensado sea un gas succionado previamente a partir de la muestra líquida.
El procedimiento según la invención y el dispositivo presentan la ventaja de que, ya muy pronto, en el proceso de producción se pueden realizar las condiciones de producción óptimas para el crecimiento celular. En especial, con el procedimiento según la invención y el dispositivo según la invención se puede realizar un movimiento y/o un entremezclado de la muestra líquida y/o ajustar el contenido en gas en la muestra líquida y/o el contenido en nutrientes de la muestra líquida y/o la concentración celular de la muestra líquida. Esto es posible ya que el conducto de fluido penetra en la muestra líquida y, por medio del conducto de fluido, se puede realizar una succión de una parte de la muestra líquida o un dispensado directo de un fluido en la muestra líquida.
La muestra líquida puede ser una muestra líquida biológica o química. La muestra líquida puede presentar en especial células que flotan en un líquido. El recipiente que no pertenece al dispositivo de montaje puede ser un microbiorreactor. En un microbiorreactor, para el procesado de la muestra se pueden desarrollar determinadas reacciones químicas y/o biológicas bajo condiciones definidas, siendo controlables y regulables las reacciones, entre otros modos, mediante adición y/o descarga de fluidos. En especial, a modo de ejemplo, en el microbiorreactor se pueden cultivar células.
El conducto de fluido puede presentar configuración rígida. El conducto de fluido puede ser en especial una cánula. El fluido puede ser un gas o un líquido, en especial la muestra líquida, y es móvil y, por lo tanto, se puede conducir y transportar mediante bombas, válvulas, conductos de fluido, etc. Por consiguiente, por medio del dispositivo de montaje se puede dispensar gas o líquido. Existe una unión fluídica entre dos componentes si el fluido puede circular de un componente al otro componente. Se entiende por entremezclado de la muestra líquida un proceso en el que los componentes de la muestra líquida se mueven relativamente entre sí de modo que se produce un nuevo esquema de disposición.
Es muy especialmente ventajoso que la succión y el dispensado se realicen varias veces sucesivamente para entremezclar la muestra líquida y/o que la succión y el dispensado se realicen alternantemente para entremezclar la muestra líquida. El dispositivo de montaje puede presentar un dispositivo de control o estar unido con un dispositivo de control. El dispositivo de control puede estar diseñado para provocar una succión y un dispensado varias veces de manera sucesiva y alternante con el fin de entremezclar la muestra líquida. En especial, mediante control correspondiente de una bomba, el dispositivo de control puede provocar que la succión y el dispensado se realicen varias veces de manera sucesiva y/o alternante. Mediante un bombeo recíproco se puede realizar una succión y un dispensado alternante. En especial se puede mover recíprocamente un elemento de bomba para el entremezclado de la muestra líquida.
Mediante el entremezclado de la muestra líquida se asegura que no dominen condiciones estáticas en el recipiente. Esto significa que se pueden realizar condiciones de producción ideales desde el comienzo, de modo que se puede realizar un crecimiento rápido, a modo de ejemplo de células. Aparte de esto, la productividad es más fácilmente previsible. Además se consiguen una mayor estabilidad y una densidad celular más elevada que en realizaciones en las que los cultivos celulares se cultivan bajo condiciones estáticas.
En este caso, la cantidad de muestra líquida succionada se puede situar entre 5 % y 30 % de la cantidad total de la muestra líquida. Además, el proceso de succión y extracción se puede repetir al menos 3 veces, en especial continuamente durante un intervalo de tiempo determinado. De este modo se pueden realizar condiciones muy especialmente ventajosas para el crecimiento celular.
En una realización especial, el fluido dispensado en la muestra líquida puede ser un gas. En este caso, el gas dispensado puede ser un gas succionado previamente a partir de la muestra líquida. En el caso del gas succionado se puede tratar de un gas que se dispensó previamente en la muestra líquida, en especial a partir de un tanque de gas o del ambiente, bajo empleo de la bomba y por medio del conducto de fluido. Alternativamente, en el caso el gas succionado se puede tratar de gas de una burbuja de gas descrita a continuación.
El fluido puede ser en especial oxígeno o dióxido de carbono. El oxígeno es importante para el crecimiento celular y se puede emplear dióxido de carbono para ajustar el valor de pH. En el caso de una alimentación de gas en la muestra líquida, las burbujas de gas pueden ascender en la muestra líquida. Una vez concluido el entremezclado de la muestra líquida se puede efectuar la alimentación de gas en base al proceso de succión y dispensado de la muestra líquida.
Es muy especialmente ventajosa una realización en la que se genera la burbuja de gas aumentándose y reduciéndose un diámetro de burbuja de gas para entremezclar la muestra líquida. La burbuja de gas se puede generar en especial en una salida del conducto de fluido. Un aumento del diámetro de la burbuja de gas se puede realizar mediante dispensado del gas succionado previamente a partir del conducto de fluido. Una reducción del diámetro de gas se puede realizar mediante succión de una parte del gas a partir de la burbuja de gas o del gas total a partir de la burbuja de gas en el conducto de fluido. El aumento y la reducción del diámetro de burbuja de gas se puede efectuar varias veces de manera sucesiva y/o alternante. De este modo se puede mejorar el entremezclado de la muestra líquida. En especial, la cantidad de gas succionado se puede situar entre 50 % y 100 % de la cantidad total de la burbuja de gas y/o el proceso de succión y dispensado se puede repetir al menos 3 veces, en especial continuamente durante un intervalo de tiempo determinado.
Como resultado, por medio del dispositivo de montaje se puede realizar un entremezclado de la muestra líquida, por una parte mediante dispensado alternante de la muestra líquida a partir del conducto de fluido y succión de una parte de la muestra líquida en el conducto de fluido, y por otra parte mediante aumento y reducción del diámetro de burbuja de gas. Ambos procesos se pueden realizar simultáneamente en un dispositivo de montaje que presenta varios conductos de fluido. Alternativamente, los procesos se pueden realizar con desfase de tiempo.
El contenido en gas en la muestra líquida se puede ajustar mediante alimentación, en especial controlada, de gas en la muestra líquida. De este modo se puede aumentar un crecimiento del cultivo celular. El gas se puede almacenar en un tanque de gas del dispositivo, que está unido fluídicamente con el conducto de fluido. Además, el dispositivo puede presentar un dispositivo de ajuste, como por ejemplo una válvula de tanque de gas, por medio del cual se puede ajustar el gas alimentado en el conducto de fluido.
En este caso, en una alimentación, en especial controlada, de gas en la muestra líquida, el contenido en gas de la muestra líquida se puede ajustar mediante intercambio difusivo entre el gas dispensado en la muestra líquida y la muestra líquida. Esta realización es especialmente ventajosa si el recipiente presenta un volumen reducido. En este caso, el gas se puede alimentar en la muestra líquida de modo que este ascienda en la muestra líquida. Alternativamente, en la salida del conducto de fluido se puede generar la burbuja de gas. La burbuja de gas puede presentar un gran diámetro y, de este modo, una gran superficie de contacto. Debido a la gran superficie de contacto se puede efectuar de modo muy especialmente convenientemente el intercambio difusivo entre el gas y la muestra líquida.
De manera alternativa o adicional, el contenido en gas se puede ajustar mediante intercambio difusivo entre el gas que se encuentra en el conducto de fluido y la muestra líquida. En esta realización se impide un ascenso de gas a través de una configuración especial del conducto de fluido. A tal efecto, desde una pared del conducto de fluido se pueden extender varios dedos, en especial exactamente tres, en sentido longitudinal del conducto de fluido. Los dedos individuales pueden estar dispuestos en sentido periférico del conducto de fluido a distancia entre sí.
De manera alternativa o adicional, el contenido en gas de la muestra líquida se puede ajustar mediante intercambio difusivo entre el gas que se encuentra en un tramo del conducto de fluido y la muestra líquida succionada en el conducto de fluido. En esta realización es ventajosa una configuración del conducto de fluido en la que una pared del conducto de fluido presenta varios salientes, en especial en forma de anillo, que están dispuestos en sentido longitudinal del conducto de fluido a distancia entre sí. Los dedos se pueden extender transversalmente, en especial en perpendicular al sentido longitudinal del conducto de fluido.
En una realización muy especial, por medio del dispositivo de montaje se puede realizar opcionalmente un entremezclado de la muestra líquida o una succión de la muestra líquida en el conducto de fluido o un dispensado de fluido en la muestra líquida. Por consiguiente, con el dispositivo de montaje se pueden realizar diferentes pasos de procesado.
Tras una interrupción del entremezclado de la muestra líquida, una vez transcurrido un intervalo de tiempo determinado se puede succionar una parte de la muestra líquida en el conducto de fluido. Esto es especialmente ventajoso si se espera que en la muestra líquida sedimenten sustancias sólidas, como por ejemplo biomasa, y, por lo tanto, se deba succionar solo el sobrenadante.
De manera alternativa, inmediatamente tras la interrupción del entremezclado se puede succionar una parte de la muestra líquida en el conducto de fluido. Esto es ventajoso si se debe recoger una alícuota de muestra líquida. Tras una succión de una parte de la muestra líquida se puede extraer el conducto de fluido a partir de la muestra, y el dispositivo de montaje, en especial el conducto de fluido, se puede retirar del recipiente. Esto se puede efectuar manualmente por el usuario o automáticamente mediante un dispositivo de transporte. La muestra líquida está fijada en el conducto de fluido y no puede salir del conducto de fluido por sí misma. De este modo, el dispositivo de montaje se puede transportar a un aparato de laboratorio, en el que se dispensa la muestra líquida que se encuentra en el conducto de fluido.
Alternativamente, el conducto de fluido se puede transportar a otro recipiente. La muestra líquida que se encuentra en el conducto de fluido se puede dispensar en otro recipiente. Si en el otro recipiente está contenida otra muestra líquida, la parte de la muestra líquida que se encuentra en el conducto de fluido se puede dispensar en la otra muestra líquida.
En el caso de previsión de un portamuestras que presenta varios recipientes, el dispositivo de montaje, el conducto de fluido, se puede mover a otra posición tras una extracción del conducto de fluido de un recipiente del portamuestras, de modo que el conducto de fluido penetra en otro recipiente del portamuestras y en este se dispensa la muestra líquida succionada en el conducto de fluido. Naturalmente, también es posible que, en el caso de un dispositivo de montaje que presenta varios conductos de fluido, se efectúe una succión paralela de las muestras líquidas o del gas y/o un dispensado paralelo de las muestras líquidas o del gas. Como resultado, por medio del dispositivo de montaje se pueden realizar simultáneamente diferentes pasos de trabajo en diferentes recipientes.
Naturalmente, de manera alternativa también es posible que en el conducto de fluido del dispositivo de montaje se succione en primer lugar un líquido a partir de un tanque de líquido externo, que no pertenece al dispositivo o al dispositivo de montaje. El dispositivo de montaje se transporta a continuación al recipiente y el líquido se dispensa en el recipiente, en especial para el primer llenado.
En una realización especial, el dispositivo de montaje, en especial el conducto de fluido, puede estar unido fluídicamente con una bomba. Además, tras una conexión de la bomba con el dispositivo de montaje, el conducto de fluido, en especial todos los conductos de fluido, pueden estar unidos fluídicamente con la bomba. Tal realización ofrece la ventaja de que una unión fluídica entre la bomba y el conducto de fluido o los conductos de fluido se puede realizar fácilmente sin que sean necesarios otros pasos directamente tras la conexión de la bomba al dispositivo de montaje.
En una realización muy especial, en un análisis de la muestra líquida, en el recipiente pueden estar previstos un número, en especial determinado, de medios de detección, en especial micropartículas y/o puntos de sensor, estando los medios de detección destinados a enlazar una especie química de la muestra líquida y modificar sus propiedades ópticas, como por ejemplo la fluorescencia, el color y/o el contraste, por medio del enlace. A continuación, se puede calcular la propiedad óptica del medio de detección.
A continuación, por medio de la propiedad óptica calculada del medio de detección se puede determinar la propiedad de la muestra líquida como resultado de cálculo y/o por medio de la propiedad óptica calculada del medio de detección se puede determinar la presencia y/o cantidad de una especie contenida en la muestra líquida como resultado de cálculo.
El dispositivo puede presentar una instalación de registro óptica, por medio de la que se pueden registrar las propiedades de la muestra. Además, por medio de la instalación de registro óptica se puede determinar la presencia y/o la cantidad de especies contenidas en la muestra líquida. La instalación de registro óptica está conectada técnicamente a través de datos con el dispositivo de control del dispositivo. La instalación de registro óptica puede presentar un dispositivo de representación óptico, en especial una cámara, por medio del cual se puede generar una representación de la muestra líquida. Esto es posible si el recipiente es parcialmente transparente.
La instalación de registro óptica puede estar dispuesta en un extremo del recipiente opuesto a la pieza superior. En el caso de varios recipientes pueden estar previstas varias instalaciones de registro ópticas, estando asignada cada instalación de registro óptica a un único recipiente. Por consiguiente, se pueden generar representaciones de cada muestra líquida.
Las especies detectadas pueden ser especies químicas en la muestra líquida, como por ejemplo gases disueltos, biomoléculas etc. Un punto de sensor puede ser una superficie funcionalizada en el recipiente. El punto de sensor puede estar dispuesto en un tramo determinado del recipiente. Las micropartículas se pueden añadir a la muestra líquida y/o presentar configuración magnética. Esto ofrece la ventaja de que se puede evitar que las micropartículas se succionen igualmente en el conducto de fluido en el caso de una succión de la muestra líquida.
Frente a los puntos de sensor, las micropartículas ofrecen la ventaja de poder enlazar más moléculas, ya que se pueden mover a través de toda la muestra líquida.
La muestra líquida se puede controlar bajo consideración del resultado de cálculo. En especial se pueden controlar las condiciones de cultivo, como por ejemplo el valor de pH y/o el contenido en oxígeno. De este modo, en función del resultado de cálculo se puede emitir una señal de advertencia al usuario y/o se pueden iniciar otros pasos de procesado. Además, bajo consideración del resultado de cálculo se puede regular la alimentación de fluido en la muestra líquida o una descarga de fluido de la muestra líquida. De este modo, por ejemplo por medio del resultado de cálculo, se puede determinar que el depósito presenta muy poco líquido. Por lo tanto, por medio del dispositivo de montaje se puede introducir nuevo líquido en el recipiente. Alternativamente, por medio del resultado de cálculo se puede verificar que el contenido en gas de la muestra líquida es demasiado reducido, de modo que se alimenta gas en la muestra líquida por medio del dispositivo de montaje. Además, el resultado de cálculo se puede utilizar para seleccionar el cultivo celular más prometedor. En este caso, un cultivo celular es tanto más prometedor cuanto más elevado es el número de biomoléculas producidas.
En una realización especial, en el conducto de fluido puede estar dispuesto un filtro que es impermeable a líquido y permeable a gas. Mediante la previsión del filtro se evita que la muestra líquida pueda fluir en la pieza superior. En este caso, el conducto de fluido puede presentar configuración de una pieza o ser nuevamente desmontable con la pieza superior. Además, el conducto de fluido puede estar unido fluídicamente con la pieza superior. La pieza superior puede cubrir el recipiente y/o apoyarse en el recipiente. Además, la pieza superior puede estar unida de modo nuevamente desmontable con el depósito.
Además, la realización puede presentar una cubierta, que se puede disponer y/o fijar en especial directamente en el recipiente. La cubierta puede descansar en especial sobre el recipiente. La cubierta puede presentar una perforación, a través del cual se extiende el conducto de fluido.
El conducto de fluido se puede configurar en forma de pipeta. Alternativamente, el conducto de fluido puede presentar una sección transversal constante en el sentido del recipiente, en especial de un fondo del recipiente. Además, en el sentido del recipiente, en especial de un fondo del recipiente, el conducto de fluido puede presentar una sección transversal que se estrecha, en especial continuamente. El conducto de fluido se puede situar también con su superficie externa en una pared interna del recipiente. La forma del conducto de fluido, en especial el diámetro del conducto de fluido, se puede seleccionar de modo que la velocidad de corriente y la cantidad de muestra líquida succionada sean suficientemente elevadas para que se pueda realizar un entremezclado de la muestra. Además, el conducto de fluido se puede configurar de modo que un lado externo del conducto de fluido presente configuración hidrófoba. De este modo se puede impedir una adherencia de restos de líquido al conducto de fluido de manera sencilla.
La pieza superior o la cubierta pueden cerrar herméticamente el recipiente. En especial, la pieza superior o la cubierta pueden presentar una junta, como por ejemplo un anillo en O. Por consiguiente, se puede impedir que la muestra líquida se evapore del recipiente.
En una realización muy especial, el dispositivo de montaje puede presentar al menos una válvula, por medio de la cual se puede cerrar el conducto de fluido. Por consiguiente, por medio de la válvula se puede controlar si el fluido, en especial gas, se alimenta al conducto de fluido. La válvula puede estar conectada con el dispositivo de control, y la posición de la válvula se puede controlar mediante el dispositivo de control. En el caso de previsión de varios conductos de fluido, a cada conducto de fluido puede estar asignada una válvula. Las válvulas pueden estar conectadas respectivamente con el dispositivo de control, de modo que el dispositivo de control puede controlar la posición de válvula de la respectiva válvula.
En una realización muy especial, el dispositivo de montaje puede presentar al menos otro conducto de fluido que entra en la muestra líquida y a través del cual se dispensa un fluido adicional en la muestra. Esto significa que el otro conducto de fluido penetra en el mismo recipiente que el conducto de fluido. El otro fluido puede ser idéntico al fluido. Alternativamente, el fluido dispensado puede corresponder a la parte de la muestra líquida succionada previamente, y el otro fluido puede ser el gas. En esta realización, por medio del conducto de fluido se puede succionar una parte de la muestra líquida o dispensar partes succionadas, y por medio del otro conducto de fluido dispensar gas en el recipiente.
El dispositivo de montaje puede presentar al menos otro conducto de fluido, que entra en otra muestra líquida de otro recipiente, presentado unión fluídica el conducto de fluido y el otro conducto de fluido, y succionándose la muestra líquida en el conducto de fluido y la otra muestra líquida en el otro conducto de fluido, de modo que la muestra líquida no se mezcla con la otra muestra líquida. A tal efecto puede estar previsto el dispositivo de control que, a modo de ejemplo, controla la bomba de modo que no se efectúa un mezclado de la muestra líquida con la otra muestra. Por consiguiente, de manera sencilla se puede evitar un mezclado no deseado de la muestra líquida con la otra muestra líquida. La muestra líquida y la otra muestra líquida pueden ser idénticas. Alternativamente, la muestra líquida y la otra muestra líquida pueden diferenciarse entre sí.
Es especialmente ventajoso un dispositivo en el que el dispositivo de montaje esté fijado al recipiente. El dispositivo de montaje, en especial el conducto de fluido o los conductos de fluido, pueden estar unidos fluídicamente con la bomba. En este caso, la bomba puede estar configurada de modo que la succión del fluido y el dispensado del fluido se realicen mediante movimiento recíproco de un elemento de bomba. La bomba puede estar configurada como bomba neumática o una bomba peristáltica o una piezomicrobomba.
El dispositivo puede presentar también varias bombas. Esto es ventajoso en especial en el caso de un dispositivo de montaje con varios conductos de fluido, en el que los conductos de fluido no están unidos fluídicamente entre sí. De este modo, al menos un conducto de fluido puede estar unido fluídicamente con una bomba, y al menos otro conducto de fluido puede estar unido fluídicamente con otra bomba.
El conducto de fluido puede estar unido fluídicamente con la bomba por medio de un canal de fluido. Si la bomba no está unida fluídicamente con la bomba directamente con el canal de fluido, sino por medio de un tubo, el canal de fluido puede estar unido con la bomba por medio del tubo. El otro canal de fluido puede estar unido fluídicamente con la otra bomba por medio de otro canal de fluido. Si la otra bomba no está unida fluídicamente con la bomba de manera directa con el canal de fluido, sino por medio de otro tubo, el otro canal de fluido puede estar unido con la otra bomba por medio de otro tubo. En este caso, el canal de fluido y/o el otro canal de fluido puede estar dispuesto en la pieza superior. El canal de fluido puede estar unido fluídicamente con varios conductos de fluido y/o el otro canal de fluido puede estar unido fluídicamente con varios otros conductos de fluido. Como resultado se pone a disposición un dispositivo de montaje de estructura simple.
En una realización muy especial, un portamuestras puede presentar varios recipientes. El recipiente puede presentar un volumen de 100 pl. El portamuestras puede ser una placa de microtitración. La placa de microtitración puede ser una placa con 6 o 24 o 96 o 384 o 3456. Naturalmente, la placa de microtitración puede presentar también varios recipientes. En este caso, la placa de microtitración puede estar ser una placa rectangular y/o estar compuestas por plástico. Los recipientes aislados entre sí pueden estar dispuestos en series y columnas. En los recipientes individuales pueden estar contenidas diferentes muestras líquidas.
El portamuestras está configurado de modo que los recipientes no están unidos fluídicamente entre sí en el caso de una extracción del dispositivo de montaje. En especial, en las paredes del portamuestras no están presentes conductos de fluido a través de los cuales al menos dos recipientes estén unidos fluídicamente entre sí.
El dispositivo de montaje puede presentar varios conductos de fluido, que se extienden de la pieza superior en el mismo sentido. En especial, cada conducto de fluido puede presentar configuración idéntica a la del conducto de fluido descrito anteriormente. Además, cada uno de los conductos de fluido puede penetrar en un recipiente del portamuestras. Naturalmente, en este caso varios conductos de fluido pueden penetrar en el mismo recipiente.
El canal de fluido, en especial los canales de fluido, en la pieza superior se puede configurar y realizar de modo que en el y/o a través del canal de fluido circule exclusivamente gas. Esto significa que el canal de fluido, en especial los canales de fluido, están configurados de modo que a través del canal de fluido no circula ningún líquido. Por consiguiente, se puede evitar de manera sencilla una corriente de líquido entre dos recipientes. En especial, el canal de fluido, en especial los canales de fluido, pueden estar configurados y realizados de modo que solo pueda circular el gas a través del canal de fluido, en especial los canales de fluido, con la misma potencia de bomba en el transporte de gas o líquido.
Esto se puede conseguir estando configurado el canal de fluido, en especial los canales de fluido, de modo que presenten una resistencia fluídica tan elevada que exclusivamente pueda circular gas a través del canal de fluido, en especial de los canales de fluido. A modo de ejemplo, mediante una configuración apropiada del canal de fluido, en especial de los canales de fluido, se puede alcanzar una resistencia fluídica elevada. Además, la superficie de fluido del canal de fluido, en especial de los canales de fluido, que entra en contacto con el fluido, puede estar configurada de modo que contrarreste una humectación, lo que representa igualmente una resistencia para una corriente de fluido, e impide esta en último término.
El dispositivo de montaje puede estar configurado de modo que los pasos de procesado realizados por medio de los conductos de fluido individuales se diferencien entre sí. De este modo, por medio de un conducto de fluido del dispositivo de montaje, que penetra en un recipiente, se puede dispersar un gas en la muestra líquida. En el caso de un primer conducto de fluido diferente, que penetra en un primer recipiente diferente, una parte de la otra muestra líquida se puede succionar y/o dispensar en el otro conducto de fluido. Además, por medio de un segundo conducto de fluido diferente, que penetra en un segundo recipiente diferente, se puede realizar un entremezclado de la muestra líquida ulterior mediante succión y dispensado alternante, en especial de gas o fluido. Esto es posible ya que el dispositivo de montaje puede presentar al menos una, en especial varias válvulas, pudiendo controlar el dispositivo de control la posición de la válvula y/o estando unidos fluídicamente los diferentes conductos de fluido con diferentes canales de fluido. Los diferentes canales de fluido pueden estar unidos fluídicamente con diferentes bombas. Naturalmente, también es posible que en el recipiente, el primer recipiente diferente y/ el segundo recipiente diferente, penetren en varios conductos de fluido.
En las figuras se representa esquemáticamente el objeto de la invención, estando provistos de los mismos signos de referencia componentes con el mismo efecto en la mayor parte de los casos. En este caso muestra: la Fig. 1 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un primer ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 2 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según el primer ejemplo de realización y un recipiente, alimentándose gas por medio de un conducto de fluido, la Fig. 3 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un segundo ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 4 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un tercer ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 5 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un cuarto ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 6 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un quinto ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 7 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un sexto ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 8 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un séptimo ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 9 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un octavo ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 10 una representación esquemática de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un noveno ejemplo de realización y un recipiente,
la Fig. 11 una vista superior sobre el dispositivo representado en la Fig. 10,
la Fig. 12 una representación en explosión de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un décimo ejemplo de realización y una placa de microtitración,
la Fig. 13 una representación en perspectiva del dispositivo mostrado en la Figura 12 con el dispositivo de montaje y la placa de microtitración en estado ensamblado,
la Fig. 14 una vista en sección lateral del dispositivo mostrado en la Figura 12 con el dispositivo de montaje y la placa de microtitración.
El dispositivo mostrado en la Figura 1 presenta un dispositivo de montaje según un primer ejemplo de realización y un recipiente 2, recogiendo el recipiente 2 una muestra líquida 3. El dispositivo de montaje está fijado al recipiente 2 de modo nuevamente desmontable. En este caso, el dispositivo de montaje presenta un conducto de fluido 4, que está configurado y definido de modo que entra en la muestra líquida 3.
A través del conducto de fluido 4 se puede dispensar un fluido, en especial una parte de la muestra líquida succionada previamente, de manera directa en la muestra líquida 3 y/o una parte de la muestra líquida 3 se puede succionar en el conducto de fluido 4. La succión y el dispensado se pueden efectuar sucesivamente de manera alternante y reiterada. Por consiguiente, el nivel de la muestra líquida 3 dentro del conducto de fluido 4 y del recipiente 2 puede variar, lo que se simboliza en la Figura 1 mediante una flecha doble respectivamente. Debido al proceso de succión y dispensado se consigue un entremezclado de la muestra líquida 3 que se encuentra en el recipiente 2. El dispositivo de montaje presenta una pieza superior 1, que está unida fluídicamente con el conducto de fluido 4 y una cubierta 5, que cubre el recipiente 2 y está unida directamente al recipiente 2. La cubierta 5 presenta una perforación 8, a través de la cual se extiende el conducto de fluido 4 para sumergirse en la muestra líquida 3. El conducto de fluido 4 se apoya en la cubierta 5, en especial en sentido vertical, de modo que la pieza superior 1 está colocada indirectamente sobre el recipiente 2 a través del conducto de fluido 4. El conducto de fluido 4 está unido con la pieza superior 1 de modo nuevamente desmontable.
Dentro del conducto de fluido 4 está dispuesto un filtro 6. El filtro 6 presenta configuración impermeable a líquido y permeable a gas. Esto significa que la parte de la muestra líquida 3 succionada en el conducto de fluido 4 no puede circular a través del filtro 6. No obstante, a través del filtro 6 puede fluir un gas. El filtro 6 está dispuesto en un extremo del conducto de fluido 4 alejado de la muestra líquida 3.
La pieza superior 1 presenta un canal de fluido 7, que está unido fluídicamente con el conducto de fluido 4, en especial con un canal que se encuentra en el conducto de fluido 4. El canal de fluido 7 está además unido fluídicamente con un orificio 9 en la pieza superior 1. La pieza superior 1 está unida fluídicamente con una bomba no representada por medio del orificio 9. Por medio de la bomba se puede variar la presión en el canal de fluido 7 y, por consiguiente, en el conducto de fluido 4, para provocar una succión de una parte de la muestra líquida 3 en el conducto de fluido 4, o un dispensado de la parte de la muestra líquida 3 succionada en el depósito.
El dispositivo de montaje representado en la Figura 2 se diferencia del dispositivo de montaje descrito en la Figura 1 únicamente en su modo de funcionamiento. De este modo, en el dispositivo de montaje representado en la Figura 2 se alimenta gas en la muestra líquida 3 por medio del conducto de fluido 4. El gas fluye a lo largo del sentido de la flecha simple trazada a través del orificio 9 en el canal de fluido 7, y de este en el conducto de fluido 4 y la muestra líquida 3. En este caso, el gas fluye a través del filtro 6. Por consiguiente, en este modo de funcionamiento no se efectúa una succión ni un dispensado reiterado y/o alternante para entremezclar la muestra líquida 3. El objetivo de este modo de funcionamiento es concretamente ajustar el contenido en gas de la muestra líquida 3.
Los ejemplos de realización descritos a continuación se pueden realizar análogamente al ejemplo de realización representado en las Figuras 1 y 2 con ambos modos de funcionamiento descritos anteriormente.
La Figura 3 muestra una representación esquemática del dispositivo de montaje según un segundo ejemplo de realización. El dispositivo de montaje se diferencia del ejemplo de realización representado en la Figura 1 y 2 en la disposición del filtro 6. De este modo, en el segundo ejemplo de realización, el filtro 6 ya no está dispuesto en el extremo del conducto de fluido 4 alejado de la muestra líquida 3, sino en una zona intermedia del conducto de fluido 4.
La Figura 4 muestra una representación esquemática del dispositivo de montaje según un tercer ejemplo de realización. El dispositivo de montaje se diferencia del ejemplo de realización representado en la Figura 1 y 2 en que el dispositivo de montaje no presenta una cubierta 5. De este modo, la pieza superior 1 está colocada directamente sobre el recipiente 2 y está unida con este de modo nuevamente desmontable. Además, la pieza superior 1 presenta una junta 12, por medio de la cual el recipiente 2 está hermetizado.
Otra diferencia consiste en la configuración del conducto de fluido 1. Mientras que el conducto de fluido 4 representado en la Figura 1 y 2 está configurado en forma de pipeta, con una punta que se estrecha hacia la muestra líquida 3, el conducto de fluido 4 representado en la Figura 4 presenta una sección transversal constante. La Figura 5 muestra una representación esquemática del dispositivo de montaje según un cuarto ejemplo de realización. Este se diferencia del ejemplo de realización representado en la Figura 4 en la configuración del conducto de fluido 4. De este modo, el conducto de fluido 4 presenta una sección transversal que se estrecha continuamente en el sentido de la muestra líquida 3.
La Figura 6 muestra una representación esquemática del dispositivo de montaje según un quinto ejemplo de realización. Este se diferencia del tercer ejemplo de realización representado en la Figura 4 en la configuración del conducto de fluido 4. De este modo, el conducto de fluido 4 se realiza de modo que su lado externo 11, en especial un lado externo de la pared del conducto de fluido 4, está en contacto directo con un lado interno 24 del recipiente 2. En este caso, el conducto de fluido 4 presenta un diámetro mayor, de modo que en el conducto de fluido 4 se puede succionar una cantidad de muestra líquida 3 mayor que en el conducto de fluido 4 representado en la Figura 4. La sección transversal del conducto de fluido 4 es constante.
La Figura 7 muestra una representación esquemática del dispositivo de montaje según un sexto ejemplo de realización. El dispositivo de montaje se diferencia del ejemplo de realización representado en la Figura 2 en la configuración del conducto de fluido 4 y el modo en el que se alimenta el gas en la muestra líquida 3.
Una diferencia consiste en que el conducto de fluido 4 presenta una sección transversal casi constante. En especial, el conducto de fluido 4 representado en la Figura 7 presenta en su salida un diámetro mayor que el conducto de fluido 4 representado en la Figura 2. Además, en el ejemplo de realización representado en la Figura 7, en la salida del conducto de fluido 4 se genera una burbuja de gas 10. A tal efecto, a lo largo del sentido de la flecha simple trazada se alimenta gas a través del orificio 9, el canal de fluido 7 y el conducto de fluido 4, hacia la salida del conducto de fluido 4. En este caso se puede producir un intercambio difusivo entre la burbuja de gas 10 y la muestra líquida 3, como se simboliza mediante la flecha doble. Por consiguiente, en contrapartida a la realización representada en la Figura 2, el gas dispensado se mantiene en la salida del conducto de fluido 4 y se impide que este ascienda en la muestra líquida 3.
En un modo de funcionamiento alternativo, el dispositivo de montaje se puede accionar, de modo que el diámetro de la burbuja de gas 10 se aumenta o se reduce. Para la reducción se succiona al menos una parte de gas de la burbuja de gas 10 en el conducto de fluido 4. En este modo de funcionamiento se puede realizar un entremezclado de la muestra líquida 3 mediante modificación del diámetro de burbuja de gas.
Según un séptimo ejemplo de realización, el dispositivo de montaje representado en la Figura 8 se diferencia de la forma de realización representada en la Figura 4 en que no está presente una junta. Otra diferencia consiste en la configuración del conducto de fluido 4.
El conducto de fluido 4 presenta varios dedos 13, que se extienden de una pieza intermedia 14 del conducto de fluido 4 en sentido longitudinal del conducto de fluido 4. En este caso, los dedos 13 están dispuestos en sentido periférico del conducto de fluido 4 en posición adyacente y/o distanciados entre sí. Esto significa que, visto en sentido periférico, existe en cada caso un espacio intermedio entre dos dedos 13. Los dedos 13 impiden que el gas alimentado en el conducto de fluido 4 ascienda en la muestra líquida 3. Por consiguiente, se puede efectuar un intercambio difusivo entre el gas retenido por los dedos 13 y la muestra líquida 3, en especial a través del espacio intermedio entre los dedos 13, como se simboliza mediante la flecha doble. El gas se alienta a la muestra líquida 3 partiendo del orificio 9 en el sentido de la flecha simple trazada.
El dispositivo de montaje representado en la Figura 9 se diferencia del dispositivo de montaje representado en la Figura 8 en la configuración del conducto de fluido 4. De este modo, el conducto de fluido 4 no presenta dedos 13, sino varios salientes 16 en forma de anillo que sobresalen de una pared 15 del conducto de fluido 4 perpendicularmente al eje longitudinal del conducto de fluido 4. Además, los salientes 16 están dispuestos en sentido longitudinal del conducto de fluido 4 en posición adyacente y/o distanciados entre sí.
En el caso de una succión de una parte de la muestra líquida 3, la muestra líquida 3 penetra en el conducto de fluido 4. En este caso, entre dos salientes 16 adyacentes en sentido longitudinal del conducto de fluido 4 se forma respectivamente un espacio de gas 17, en el que no penetra la muestra líquida 3. Por consiguiente, se puede efectuar un intercambio difusivo entre la muestra líquida 3 infiltrada en el conducto de fluido 4 y el gas que se encuentra en el espacio de gas 17, como se simboliza mediante la flecha doble. Para la succión de la parte de la muestra líquida 3, el gas que se encuentra en el conducto de fluido 4 y/o el canal de fluido 7 se succiona en el sentido de la flecha simple a través del orificio 9.
La Figura 10 muestra una representación esquemática del dispositivo de montaje según un noveno ejemplo de realización. La figura 11 muestra el dispositivo de montaje desde una vista superior.
El dispositivo de montaje presenta varios, en especial exactamente dos conductos de fluido 4, y varios, en especial exactamente otros dos conductos de fluido 40. Tanto los conductos de fluido 4 como también los otros conductos de fluido 40 entran en la muestra líquida. En un modo de funcionamiento del dispositivo de montaje, se puede alimentar gas a la muestra líquida a través de los otros dos conductos de fluido 40. En los dos conductos de fluido 4 restantes se puede efectuar respectivamente una succión alternante de una parte de la muestra líquida y un dispensado de la parte de la muestra líquida succionada previamente para entremezclar la muestra líquida 3. Si bien esto no se representa en las figuras, los cuatro conductos de fluido están unidos fluídicamente con el mismo canal de fluido 7 que se encuentra en la pieza superior 1. En especial, en la Figura 10 no se representa la parte de la pieza superior 1 opuesta al recipiente 2, que limita superiormente el canal de fluido 7. Naturalmente, también son posibles otros modos de funcionamiento, en los que se alimenta gas a la muestra líquida 3 a través de menos o más de otros dos conductos de fluido 40 y/o un entremezclado de la muestra líquida 3 por medio de succión y dispensado se puede realizar por medio de más o menos de dos conductos de fluido 4.
Alternativamente, se puede realizar un entremezclado de la muestra líquida 3 a través de los otros dos conductos de fluido 40, aumentándose y reduciéndose el diámetro de burbuja de gas. Simultáneamente o con desfase de tiempo, por medio de los conductos de fluido 4 se puede realizar un entremezclado de la muestra líquida 3 mediante succión de una parte de la muestra líquida 3 y dispensado de la parte de la muestra líquida 3 succionada. Además del dispositivo de montaje y el recipiente 2, el dispositivo presenta también una instalación de registro óptica 18 para el registro de una propiedad de la muestra líquida 3. La instalación de registro óptica 18 está dispuesta en un extremo del recipiente 2 opuesto a la pieza superior 1, y puede presentar un dispositivo de representación óptico, como una cámara. Por medio del dispositivo de representación óptico se puede generar una representación de la muestra líquida 3.
Dentro de la muestra líquida 3 están dispuestas micropartículas 19. Además, en un fondo del recipiente 20 se encuentra un punto de sensor 21. La instalación de registro óptica 18 puede registrar, entre otras cosas, la presencia de una especie química y/o algunas propiedades físicas de la muestra líquida por medio de las representaciones generadas por medio del dispositivo de representación óptico. Este resultado se puede transmitir a un dispositivo de control no representado.
La Figura 12 muestra una representación en explosión de un dispositivo con un dispositivo de montaje según un décimo ejemplo de realización y una placa de microtitración 25. El dispositivo de montaje se diferencia de los dispositivos de montaje previos en que desde la pieza superior 1 se extienden un gran número de conductos de fluido 4 en el sentido de la placa de microtitración 25. La pieza superior 1 y/o los conductos de fluido 4 pueden estar configurados como en una forma de realización mostrada en las Figuras 1 a 11. Además, la forma de realización representada en la Figura 12 se puede realizar análogamente a las formas de realización descritas en las Figuras 1 a 11.
La cubierta 5 está configurada en forma de caja y presenta un lado superior 22, que se coloca sobre la placa de microtitración 25, y secciones marginales 23, que se extienden del lado superior 22 en el sentido de la placa de microtitración 25. La cubierta 5 presenta además un gran número de perforaciones 8. En especial, el número de perforaciones 8 corresponde al número de recipientes 3 en la placa de microtitración 25 y el número de conductos de fluido 4. La placa de microtitración 25 presenta un gran número de recipientes 2, en los que se encuentra la muestra líquida no representada en la figura, como por ejemplo cultivos celulares. Los recipientes 2 individuales no están unidos fluídicamente entre sí.
Como se desprende de la Figura 13, que muestra el dispositivo en un estado ensamblado, la cubierta 5 cubre todos los recipientes 3 de la placa de microtitración 25. En especial, la cubierta 5 está configurada de modo que se coloca directamente sobre la placa de microtitración 25. Como resultado, mediante la cubierta 5 se puede impedir que, en el caso de un entremezclado de las muestras contenidas en los recipientes 3, estas salgan de los recipientes 3. Cada uno de los conductos de fluido 4 se extiende a través de un paso 8 para penetrar en el recipiente 3. La pieza superior 1 está dispuesta por encima de la cubierta 5 y presenta un orificio 9. La pieza superior 1 puede estar unida fluídicamente con una bomba no representada por medio del orificio 9.
Como se desprende de la Figura 14, el orificio 9 está unido fluídicamente con el canal de fluido 7 que se encuentra en la pieza superior 1. El canal de fluido 7 se extiende a través de la pieza superior 1. Cada uno de los conductos de fluido 4 está unido fluídicamente con el canal de fluido 7. Naturalmente, también son concebibles realizaciones en las que no todos los conductos de fluido están unidos fluídicamente con el canal de fluido 7, sino con otro canal de fluido no representado. Al mismo tiempo, el otro canal de fluido no está unido fluídicamente con el canal de fluido 7. En este caso, la pieza superior 1 presenta otro orificio no representado, que está unido fluídicamente con otra bomba no representada. El dispositivo de montaje presenta un gran número de válvulas no representadas en las figuras. La posición de válvula de las válvulas individuales se puede controlar mediante el dispositivo de control del dispositivo no representado. Las válvulas se pueden controlar selectivamente por medio del dispositivo de control para realizar una corriente de fluido a determinados conductos de fluido 4 y, de este modo, a determinados recipientes 2.
Los conductos de fluido 4 se extienden en cada caso directamente de la pieza superior 1 y están unidas con esta de modo nuevamente desmontable. En este caso, los conductos de fluido 4 están definidos y correspondientemente configurados para sumergirse respectivamente en una muestra líquida 3 que se encuentra en el recipiente. La muestra líquida no se representa en la Figura 14.
Lista de signos de referencia
1 Pieza superior
2 Recipiente
3 Muestra líquida
4 Conducto de fluido
5 Cubierta
6 Filtro
7 Canal de fluido
8 Perforación
9 Orificio
10 Burbuja de gas
11 Lado externo
12 Junta
13 Dedo
14 Pieza intermedia
15 Pared
16 Salientes
17 Espacio de gas
18 Instalación de registro óptica
19 Micropartículas
20 Fondo del recipiente
Punto de sensor
Lado superior Secciones marginales Lado interno
Placa de microtitración Conducto de fluido ulterior

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para el procesado de una muestra líquida (3) que se encuentra en un recipiente (2), estando fijado al recipiente (2) un dispositivo de montaje de modo que al menos un conducto de fluido (4) entra en la muestra líquida (3) y a través del conducto de fluido (4) se dispensa directamente un fluido en la muestra líquida (3) y/o una parte de la muestra líquida (3) se succiona en el conducto de fluido (4), caracterizado por que el fluido dispensado es una parte de la muestra líquida (3) succionada previamente y/o por que el fluido dispensado es un gas succionado previamente a partir de la muestra líquida (3).
2. - Procedimiento según la reivindicación 1, por que
a. la succión y el dispensado se realizan varias veces sucesivamente para entremezclar la muestra líquida (3) y/o porque
b. la succión y el dispensado se realizan alternantemente para entremezclar la muestra líquida (3).
3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado por que la cantidad de muestra liquida (3) succionada se sitúa entre 5 % y 30 % de la cantidad total de muestra líquida (3) y el proceso de succión y dispensado se repite al menos 3 veces.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que
a. se genera una burbuja de gas (10) aumentándose y reduciéndose un diámetro de burbuja de gas para entremezclar la muestra líquida (3) y/o por que
b. se ajusta un contenido en gas de la muestra líquida (3) mediante alimentación de gas en la muestra líquida (3) y/o por que
c. se ajusta un contenido en gas de la muestra líquida (3) mediante intercambio difusivo entre la muestra líquida (3) y el gas y/o entre el gas que se encuentra en el conducto de fluido y la muestra líquida (3) y/o por que
d. se ajusta un contenido en gas de la muestra líquida (3) mediante intercambio difusivo entre el gas que se encuentra en un tramo del conducto de fluido (4) y la parte de muestra líquida (3) succionada en el conducto de fluido (4) y/o por que
e. se realiza opcionalmente un entremezclado de la muestra líquida (3) o una succión de la muestra líquida (3) en el conducto de fluido (4) o un dispensado de fluido a partir del conducto de fluido (4) en la muestra líquida (3) y/o por que
f. se interrumpe el entremezclado de la muestra líquida (3) y se succiona la parte de muestra líquida (3) en el conducto de fluido (4) una vez transcurrido un intervalo de tiempo determinado, o porque se interrumpe el entremezclado de la muestra líquida (3) y se succiona la parte de muestra líquida (3) en el conducto de fluido (4) directamente tras la interrupción del entremezclado.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que
a. tras una succión de la parte de muestra líquida (3), el conducto de fluido (4) se extrae de la muestra líquida (3) y se retira del recipiente (2), y en especial por que el dispositivo de montaje, en especial el conducto de fluido (4), se transporta a otro recipiente (2), y la muestra líquida (3) que se encuentra en el conducto de fluido (4) se dispensa al otro recipiente, y/o por que
b. el dispositivo de montaje, en especial el conducto de fluido (4), está unido fluídicamente con una bomba, y en especial por que el entremezclado de la muestra líquida (3) se realiza mediante bombeo recíproco, y/o por que
c. tras una conexión de la bomba con el dispositivo de montaje, el conducto de fluido (4), en especial todos los conductos de fluido del dispositivo de montaje, están unidos fluídicamente con la bomba, y en especial por que el entremezclado de la muestra líquida (3) se realiza mediante bombeo recíproco.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por que
a. en un análisis de la muestra líquida (3), en el recipiente (2), en especial de la muestra líquida (3), están previstos un número, en especial determinado, de medios de detección, en especial micropartículas (15) y/o puntos de sensor (21), estando los medios de detección destinados a enlazar una especie química de la muestra líquida (3) y modificar sus propiedades ópticas por medio del enlace, y se calcula la propiedad óptica del medio de detección y, por medio de la propiedad óptica calculada del medio de detección, se determina una propiedad de la muestra líquida (3) como resultado de cálculo y/o por medio de la propiedad óptica calculada del medio de detección se determina la presencia y/o cantidad de una especie contenida en la muestra líquida (3) como resultado de cálculo, y en especial porque se regula una alimentación o descarga de fluido en la muestra líquida (3) bajo consideración del resultado de cálculo y/o por que
b. el dispositivo de montaje presenta otro conducto de fluido (40), que entra en la muestra líquida (3) y a través del cual se dispensa fluido adicional en la muestra líquida (3) y/o por que
c. el dispositivo de montaje presenta otro conducto de fluido, que entra en otra muestra líquida de otro recipiente, estando unidos fluídicamente el conducto de fluido (4) y el otro conducto de fluido, succionándose en el conducto de fluido (4) una parte de muestra líquida (3) y en el otro conducto de fluido una parte de la otra muestra líquida, de modo que la muestra líquida (3) succionada no se mezcla con la otra muestra líquida succionada.
7. Dispositivo de montaje que está fijado de manera nuevamente desmontable a un recipiente (2) para la recogida de una muestra líquida (3), con al menos un conducto de fluido (4), que está configurado y definido de modo que el conducto de fluido (4) entra en la muestra líquida (3) y a través del conducto de fluido (4) es dispensable directamente un fluido en la muestra líquida (3) y/o una parte de la muestra líquida (3) es succionable en el conducto de fluido (4), caracterizado por que el dispositivo de montaje presenta un dispositivo de control, que está diseñado para provocar que el fluido dispensado sea una parte de la muestra líquida succionada previamente y/o el fluido dispensado sea un gas succionado previamente a partir de la muestra líquida.
8. Dispositivo de montaje según la reivindicación 7, caracterizado por que
a. el fluido dispensado es un gas succionado previamente o es una parte de la muestra líquida (3) succionada previamente y/o por que
b. en el conducto de fluido (4) está dispuesto un filtro (6), que es impermeable a líquido y permeable a gas y/o por que
c. el dispositivo de montaje presenta un dispositivo de control, que está diseñado para provocar la succión y el dispensado varias veces de manera sucesiva y alternante para entremezclar la muestra líquida (3) y/o por que
d. el dispositivo de montaje presenta una pieza superior (1), estando unido fluídicamente el conducto de fluido (4) con la pieza superior (1), y en especial por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) presenta una junta para la hermetización del recipiente (2), y/o por que
e. el dispositivo de montaje presenta una pieza superior (1), estando unido el conducto de fluido (4) a la pieza superior (1) en una pieza o de manera nuevamente desmontable, y en especial por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) presenta una junta para la hermetización del recipiente (2), y preferentemente por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) se pueden disponer directamente en el recipiente (2), y/o por que
f. el dispositivo de montaje presenta una pieza superior (1), cubriendo la pieza superior (1) el recipiente (2), en especial por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) presenta una junta para la hermetización del recipiente (2), y preferentemente por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) se pueden disponer directamente en el recipiente (2), y/o por que
g. el dispositivo de montaje presenta una pieza superior (1), pudiéndose unir la pieza superior (1) al recipiente (2) de manera nuevamente desmontable, en especial por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) presenta una junta para la hermetización del recipiente (2), y preferentemente por que la pieza superior (1) o la cubierta (5) se pueden disponer directamente en el recipiente (2).
9. Dispositivo de montaje según la reivindicación 7 u 8, caracterizado por que
a. el dispositivo de montaje presenta una cubierta (5), que presenta un paso (8), a través del cual se extiende el conducto de fluido (4), y/o por que
b. el conducto de fluido (4) está configurado en forma de pipeta o por que el conducto de fluido (4) presenta una sección transversal constante en el sentido del recipiente (2), o por que el conducto de fluido (4) presenta una sección transversal que se estrecha, en especial continuamente, en el sentido del recipiente (2), o por que el conducto de fluido (4) se sitúa con su superficie externa en una pared interna del recipiente (2), y/o por que
c. una pared del conducto de fluido (4) presenta varios salientes (16), que están dispuestos en sentido longitudinal del conducto de fluido (4) a distancia entre sí, y se extienden transversalmente, en especial en perpendicular al sentido longitudinal del conducto de fluido (4), y/o por que
d. desde una pared del conducto de fluido (4) se extienden varios dedos (13) en sentido longitudinal del conducto de fluido (4), estando dispuestos los dedos (13) en sentido periférico del conducto de fluido (4) a distancia entre sí y/o por que
e. un lado externo del conducto de fluido (4) presenta configuración hidrófoba.
10. Dispositivo de montaje según una de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado por que
a. el dispositivo de montaje presenta una válvula, por medio de la cual se puede cerrar el conducto de fluido (4) y/o por que
b. el dispositivo de montaje presenta otro conducto de fluido (40), que entra en la muestra líquida (3) y a través del cual se puede dispensar otro fluido en el recipiente (2) y/o por que
c. el dispositivo de montaje presenta otro conducto de fluido, que se puede introducir en otra muestra líquida de otro recipiente, estando unidos fluídicamente el conducto de fluido (4) y el otro conducto de fluido entre sí.
11. Dispositivo con un dispositivo de montaje según una de las reivindicaciones 7 a 10 y un recipiente (2), caracterizado por que el dispositivo de montaje está fijado al recipiente (2) de manera nuevamente desmontable.
12. Dispositivo según la reivindicación 11, caracterizado por que el dispositivo de montaje, en especial el conducto de fluido, está unido fluídicamente con una bomba, y en especial por que la succión de fluido y el dispensado de fluido es realizable mediante movimiento recíproco de un elemento de bomba y/o por que la bomba es una bomba neumática o una bomba peristáltica o una piezomicrobomba.
13. Dispositivo según la reivindicación 12, caracterizado por un dispositivo de control unido con la bomba, que controla la bomba de modo que
a. la succión y el dispensado se realizan varias veces sucesivamente para entremezclar la muestra líquida (3) y/o por que
b. la succión y el dispensado se realizan varias veces alternantemente para entremezclar la muestra líquida (3).
14. Dispositivo según una de las reivindicaciones 11 a 13, caracterizado por que
a. el conducto de fluido (4) está unido fluídicamente con la bomba por medio de un canal de fluido (7), estando dispuesto el canal de fluido (7) en la pieza superior (1), y/o por que
b. el dispositivo presenta un tanque de gas, que está unido fluídicamente con el conducto de fluido (4), y en especial por que el dispositivo presenta un dispositivo de ajuste, por medio del cual es ajustable el gas alimentable en el conducto de fluido (4), y/o por que
c. el dispositivo presenta un dispositivo de registro óptico (18) para el registro de una propiedad de la muestra líquida (3), y en especial por que el dispositivo de registro óptico (18) está dispuesto en un extremo del recipiente (2) opuesto a la pieza superior (1), y/o por que
d. un portamuestras, en especial una placa de microtitración, presenta varios recipientes (2), y/o por que e. en el caso de un desmontaje de la pieza superior del portamuestras, los recipientes (2) no están unidos fluídicamente entre sí, y/o por que
f. el dispositivo de control de la bomba se controla de modo que en el conducto de fluido (4) se succiona una parte de muestra líquida (3) y en el otro conducto de fluido se succiona una parte de la otra muestra líquida, de modo que la muestra líquida (3) succionada no se mezcla con la otra muestra líquida succionada y/o por que
g. el canal de fluido (4) en la pieza superior (1) está configurado y realizado de modo que a través del canal de fluido (7) fluye exclusivamente gas.
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