ES2833077T3 - Dispositivos para recolección y análisis de muestras biológicas y métodos de uso de los mismos - Google Patents
Dispositivos para recolección y análisis de muestras biológicas y métodos de uso de los mismos Download PDFInfo
- Publication number
- ES2833077T3 ES2833077T3 ES16751983T ES16751983T ES2833077T3 ES 2833077 T3 ES2833077 T3 ES 2833077T3 ES 16751983 T ES16751983 T ES 16751983T ES 16751983 T ES16751983 T ES 16751983T ES 2833077 T3 ES2833077 T3 ES 2833077T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- reagent
- analyte
- extraction
- swab
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 190
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 160
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 106
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 103
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 95
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 50
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims abstract description 35
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 60
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 28
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 28
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 8
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims 8
- 239000003550 marker Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 6
- 241001505901 Streptococcus sp. 'group A' Species 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 5
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 4
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000006054 Agastache cana Species 0.000 description 2
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010650 Hyssopus officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007813 chromatographic assay Methods 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 238000012125 lateral flow test Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229920000557 Nafion® Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010034839 Pharyngitis streptococcal Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004035 construction material Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000012124 rapid diagnostic test Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5029—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures using swabs
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
- C12M1/26—Inoculator or sampler
- C12M1/28—Inoculator or sampler being part of container
- C12M1/30—Sampler being a swab
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
- C12Q1/14—Streptococcus; Staphylococcus
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
- G01N33/537—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody
- G01N33/538—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody by sorbent column, particles or resin strip, i.e. sorbent materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56944—Streptococcus
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0825—Test strips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
- B01L2300/161—Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Un dispositivo, que comprende: - una cámara de extracción llenada con un reactivo de extracción, en donde el reactivo de extracción incluye una sal de nitrito, - un hisopo que comprende una punta y un vástago, la punta es un componente absorbente unido al vástago que está configurado para incorporar un reactivo no volátil en un extremo posterior en un límite entre la punta y el vástago, lejos de una zona de recolección de muestras del componente absorbente, y para recolectar una muestra biológica en la zona de recolección de la muestra, en donde el componente absorbente comprende el reactivo no volátil, en donde el reactivo no volátil está configurado para reaccionar con el reactivo de extracción para formar una solución de extracción, la solución de extracción está configurada para extraer un analito de la muestra biológica, en donde el reactivo no volátil es ácido, en donde el hisopo está configurado para ser recibido dentro de la cámara de extracción para colocar el componente absorbente del hisopo en comunicación fluida con el reactivo de extracción para formar la solución de extracción, - una tira reactiva configurada para ponerse en comunicación fluida con la solución de extracción tras la extracción del analito de la muestra biológica, la tira reactiva comprende: - una porción receptora de la muestra configurada para aceptar una muestra, en donde la muestra es una muestra líquida, y en donde la porción receptora de la muestra está configurada para permitir el movimiento del analito en la muestra líquida a través de la tira reactiva por acción capilar, - un sitio en la tira donde se ha incorporado un reactivo marcado con un analito específico, en donde el reactivo marcado con un analito específico está configurado para unirse al analito de la muestra biológica, y en donde el reactivo marcado específico del analito comprende una molécula que está configurada para unirse específicamente al analito y con alta afinidad y en donde el reactivo marcado específico del analito está marcado con un marcador que permite su detección, - una porción de captura configurada para recibir el analito de la muestra biológica y el reactivo marcado específico del analito de manera que muestre un resultado positivo o negativo al finalizar el ensayo, y - una almohadilla adsorbente unida a un extremo distal de la tira reactiva y configurada para unirse a un exceso de reactivo de extracción permitiendo así el flujo a través de la tira reactiva.
Description
DESCRIPCIÓN
Dispositivos para recolección y análisis de muestras biológicas y métodos de uso de los mismos
CAMPO TÉCNICO
En algunas realizaciones, la presente invención está relacionada con pruebas de detección, que son pruebas de diagnóstico que pueden usarse para ayudar en el diagnóstico de faringitis bacteriana causada por estreptococos del grupo A (GAS) y métodos de uso de las mismas.
ANTECEDENTES
El estreptococo del grupo A (Streptococcus pyogenes) normalmente provoca una infección aguda del tracto respiratorio superior. El diagnóstico y el tratamiento precoz de la faringitis por estreptococos del grupo A son fundamentales para reducir la gravedad de los síntomas y las complicaciones, como la fiebre reumática y la glomerulonefritis, y para prevenir la rara, pero posible muerte: de los 9.000 a 11.500 casos de enfermedad invasiva (3,2 a 3,9/100.000 habitantes) que se producen cada año solo en los Estados Unidos, entre el 10% y el 15% provocan la muerte. Las pruebas de diagnóstico típicas usadas para someter a ensayo los antígenos del estreptococo del grupo A requieren mezclar reactivos iguales o más de dos reactivos y/o usar los arduos protocolos específicos de la prueba.
Por ejemplo, a partir del documento WO 00/54024 se conoce un dispositivo de prueba y un método para la identificación de un analito de interés en una muestra. El dispositivo de prueba comprende una carcasa que tiene un hueco interno, un dispositivo de recolección de muestras y al menos un elemento de prueba insertable. La carcasa está adaptada para recibir el dispositivo de recolección de muestras en su hueco interno y para proteger la muestra recolectada en el dispositivo de recolección de muestras. Además, la carcasa está configurada para recibir al menos un elemento de prueba insertable, de manera que al insertar el elemento de prueba en la carcasa, el elemento de prueba está en comunicación conductora de líquido con la muestra recolectada en el dispositivo de recolección de muestras.
A partir del documento WO 98/00712 se conoce un ensayo cromatográfico y un método para la detección y/o determinación de un analito en una muestra de prueba. El ensayo cromatográfico comprende un miembro de base y un medio cromatográfico ubicado en o sobre dicho miembro de base. El miembro de base se proporciona con un receptáculo para recibir un aplicador al que se le aplica la muestra, en donde el aplicador se puede mover cuando está ubicado en dicho receptáculo entre una primera posición en la que el aplicador está fuera de contacto fluido con el medio cromatográfico, y una segunda posición en la que el aplicador está en contacto fluido con el medio cromatográfico para aplicar una muestra sobre el aplicador al medio cromatográfico.
A partir del documento WO 99/05524 se conoce un método para determinar la presencia o ausencia del antígeno de estreptococos del grupo A en una muestra. El método comprende extraer el antígeno de la muestra en una cámara de ensayo con dos reactivos de extracción o menos, en donde los dos reactivos pueden añadirse a la cámara de ensayo sin una secuencia particular. Se introduce un dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral en los reactivos de extracción que contienen el antígeno extraído sin añadir más reactivos ni manipular la muestra. Además, se forma un complejo de reactivo de marcaje de indicador de antígeno y se determina la presencia o ausencia del antígeno en la muestra mediante la presencia o ausencia de una señal formada por la unión del complejo de reactivo de marcaje de indicador de antígeno a un reactivo de captura de indicador específico para dicho complejo de reactivo de marcaje de indicador de antígeno.
A partir del documento WO 2013/108250 se conoce un método y un dispositivo inmunocromatográfico para determinar la presencia o ausencia de un analito en una muestra de la que se debe extraer el analito. El dispositivo inmunocromatográfico comprende una zona de extracción de analito, en donde se impregnan una o más soluciones móviles para la extracción. Al menos una de dichas soluciones de extracción comprende un suero animal o un componente de plasma.
A partir del documento WO 2013/019817 se conocen métodos y kits de diagnóstico mejorados para detectar estreptococos del grupo A en muestras biológicas. Más detalladamente, un dispositivo para detectar la presencia de estreptococos del grupo A en una muestra comprende una matriz que tiene una zona de recepción de muestras para recibir una muestra que contiene o se sospecha que contiene un antígeno específico de estreptococo del grupo A. Además, el dispositivo comprende una zona de marcaje que contiene un anticuerpo para marcar específicamente el antígeno a medida que pasa a través del mismo y una zona de captura que tiene medios para unir específicamente el antígeno allí marcado, en donde la zona de recepción de la muestra, la zona de marcaje y la zona de captura están dispuestas sobre la matriz en una trayectoria de flujo de líquido.
A partir del documento WO 95/04280 se conoce un método y un dispositivo para detectar analitos en una muestra que requieren ser extraídos antes de la detección mediante el uso de un dispositivo de prueba. Se inserta un hisopo que lleva una muestra en una parte cilíndrica de una cámara de extracción a través de un recipiente de la cámara de
extracción. Se aplica una solución de extracción al hisopo y una muestra extraída fluye a través de un puerto de salida de la cámara de extracción a una zona de recepción de muestras. La muestra fluye de manera lateral a través de una zona de marcaje y es capturada en la zona de captura, y el exceso de la muestra es absorbido por una zona absorbente. Los resultados se observan a través de una ventana de observación cuando se ve un cambio de color distinto a través de una ventana de fin de ensayo.
A partir del documento US 5.916.802 se conoce una combinación de tubo de recuento/dispositivo de muestreo y un método para tomar una muestra de un medio de cultivo inoculado y medir la cantidad de ATP mediante el uso de una reacción de luciferasa/luciferina. Con mayor detalle, la combinación de tubo de recuento/dispositivo de muestreo comprende un tubo de recuento que allí tiene reactivo de extracción seco y una tapa resellable. Además, la combinación de tubo de recuento/dispositivo de muestreo comprende un dispositivo de muestreo que tiene un mango y una punta absorbente que contiene un reactivo de luciferasa/luciferina inmovilizado, en donde el mango del dispositivo de muestreo está unido a la tapa.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La invención se define por las reivindicaciones adjuntas.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La presente invención se explicará con mayor detalle con referencia a los dibujos adjuntos, en donde las estructuras similares se mencionan con números similares en las diversas vistas. Los dibujos que se muestran no necesariamente están a escala, sino que generalmente se hace hincapié en la ilustración de los principios de la presente invención. Además, algunas características pueden exagerarse para mostrar los detalles de los componentes particulares.
La figura 1 muestra una realización del dispositivo de la presente invención, que es una vista lateral de un hisopo típico, compuesto por el vástago y la punta (es decir, el componente absorbente), que indica los sitios de incorporación del reactivo. La figura 1A representa la aplicación del reactivo recubriendo el vástago del hisopo; la figura 1B representa la incorporación del reactivo en el área de la punta del hisopo que está lejos de la zona de recolección de la muestra.
La figura 2 muestra una realización del dispositivo de la presente invención, que es una vista lateral de un kit de diagnóstico que incluye un hisopo, cámara de extracción y tira reactiva, que indican las posiciones relativas de cada uno de los componentes.
La figura 3 muestra una realización del dispositivo de la presente invención, que es una vista en perspectiva de una sección transversal de un kit de diagnóstico que incluye una cámara de extracción y un dispositivo integrado de hisopo y tira reactiva que conecta el extremo posterior de la punta del hisopo con la almohadilla de la muestra de la tira reactiva, que permite la comunicación líquida capilar entre ambos medios; el dispositivo integrado está envuelto dentro de una carcasa de forma cilíndrica que también actúa como un mango para el dispositivo integrado, reemplazando el vástago del hisopo para sostenerlo y permitiendo la recolección y el análisis de la muestra dentro del mismo dispositivo integrado.
La figura 4 muestra el detalle de una realización preferida del dispositivo integrado de hisopo y tira reactiva de la presente invención, que proporciona contacto físico entre el hisopo y la tira reactiva, permitiendo así la comunicación líquida capilar entre ambos; la figura 4A muestra una vista en perspectiva del dispositivo integrado, que muestra todos los componentes principales; la figura 4B proporciona detalles adicionales para la inmovilización mecánica de la punta del hisopo dentro del dispositivo integrado; la figura 4C muestra el dispositivo integrado completamente ensamblado.
Las figuras constituyen una parte de esta especificación e incluyen realizaciones ilustrativas de la presente invención e ilustran varios objetos y características de la misma. Además, las figuras no necesariamente están a escala, algunas características pueden estar exageradas para mostrar los detalles de los componentes particulares. Además, todas las medidas, especificaciones y similares que se muestran en las figuras pretenden ser ilustrativas y no restrictivas. Por lo tanto, los detalles estructurales y funcionales específicos divulgados en la presente no deben interpretarse como limitantes, sino simplemente como una base representativa para enseñarle a un experto en la técnica cómo emplear las diversas formas la presente invención.
DESCRIPCIÓN DE REALIZACIONES DE EJEMPLO
Entre los beneficios y mejoras que se han divulgado, otros objetos y ventajas de esta invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción tomada junto con las figuras adjuntas. En la presente se divulgan realizaciones detalladas de la presente invención; sin embargo, debe entenderse que las realizaciones divulgadas son meramente ilustrativas de la invención, que puede realizarse de diversas formas. Además, todos los ejemplos brindados en relación con las diversas realizaciones de la invención pretenden ser ilustrativos y no restrictivos.
A lo largo de la memoria descriptiva y las reivindicaciones, los siguientes términos tendrán los significados asociados explícitamente en la presente, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Las frases "en una realización" y "en algunas realizaciones", como se usan en la presente, no necesariamente se refieren a la misma realización o realizaciones, aunque probablemente sí. Además, las frases "en otra realización" y "en algunas otras realizaciones", como se usan en la presente, no necesariamente se refieren a una realización diferente, aunque probablemente sí.
Además, como se usa en la presente, el término "o" es un operador "o" inclusivo, y equivale al término "y/o", a menos que el contexto indique claramente lo contrario. El término "basado en" no es exclusivo y permite basarse en factores adicionales no descritos, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Además, en toda la memoria descriptiva, el significado de "un", "una" y "el/la" incluye referencias en plural. El significado de "en" incluye "en" y "sobre".
Como se usa en la presente, una "prueba de flujo lateral" se refiere a un dispositivo inmunocromatográfico destinado a detectar la presencia (o ausencia) de un analito objetivo en la muestra (matriz) sin necesitar equipo especializado y costoso. Por lo general, estas pruebas se usan para diagnósticos médicos, ya sea para pruebas en el hogar, pruebas en el lugar de atención o uso en laboratorio.
Como se usa en la presente, una "porción de recepción de muestra" o una "porción de recepción de fluido" se refiere a una porción de una tira reactiva configurada para aceptar una muestra, normalmente una muestra de líquido/fluido, y permitir el movimiento de cualquier analito en el líquido/fluido a través de la tira reactiva, por ejemplo, por medio de acción capilar, pero sin limitación a la misma.
Como se usa en la presente, un "reactivo marcado específico del analito" o un "indicador marcado específico del analito" son sinónimos y se refieren a lo que comúnmente en la literatura de diagnóstico se conoce como un "conjugado", una forma seca de partículas bioactivas en una matriz de sal-azúcar que contiene todo para garantizar una reacción química optimizada entre la molécula objetivo (por ejemplo, el analito) y su agente químico (por ejemplo, el anticuerpo) que se ha inmovilizado en la superficie de la partícula.
Como se usa en la presente, una "porción de captura" o "zona de captura" se refiere a una porción de una tira reactiva donde los complejos analito-reactivo se unen a un reactivo de captura (por ejemplo, entre otros, un anticuerpo específico del analito).
Como se usa en la presente, "sorptividad" se refiere a una medida de la capacidad del medio para absorber o desorber líquido por capilaridad.
En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención está configurado para medir la presencia o ausencia del antígeno de estreptococos del grupo A en una muestra biológica. En algunas realizaciones, el dispositivo comprende: (i) un hisopo (por ejemplo, un hisopo para la garganta) para su uso en la recolección de una muestra biológica, (ii) una cámara de extracción que contiene un reactivo de extracción, y (iii) una tira reactiva. En algunas realizaciones, el hisopo se compone de un vástago y una punta (componente absorbente), donde la punta incorpora un reactivo no volátil configurado para extraer, o ayudar a extraer, al menos un analito.
En algunas realizaciones, la solución de extracción formada por la disolución del reactivo no volátil incorporado en la punta del hisopo en el reactivo de extracción sirve para extraer el analito.
En algunas realizaciones, el método de la presente invención se compone de: (i) recolectar una muestra biológica mediante un hisopo; (ii) transferirla a una cámara que contiene un reactivo de extracción, donde este reactivo de extracción se complementa con un reactivo adicional/secundario incorporado en el hisopo (por ejemplo, entre otros, la punta del hisopo), donde el reactivo de extracción, al combinarse con el reactivo adicional incorporado en el hisopo, está configurado para disolverse y/o reaccionar in situ con la muestra biológica recolectada y extraer el antígeno/analito de la muestra biológica; (iii) poner en contacto la solución de extracción que contiene el analito extraído con un dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral que contiene un indicador marcado específico del analito; y (iv) determinar la presencia o ausencia del analito extraído en la muestra biológica midiendo una señal (es decir, la presencia o ausencia de la señal) generada por la unión de un complejo marcado de analitoindicador a un reactivo de captura, donde el reactivo de captura se inmoviliza en el dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral, y donde el reactivo de captura está configurado para unirse específicamente al analito.
En algunas realizaciones, la presente invención es un dispositivo para recolectar y analizar una muestra biológica o clínica, el dispositivo está compuesto por (i) un hisopo, (ii) una cámara de extracción que contiene un reactivo de extracción y (iii) una tira reactiva. En algunas realizaciones, el hisopo se compone de: (i) un vástago hecho de plástico u otro material, que puede ser sólido o poroso, que está configurado para proporcionar soporte mecánico a la punta del hisopo y, opcionalmente, también fomentar la transferencia de líquido mediante el flujo capilar a través del núcleo poroso del vástago; (ii) una punta en un extremo del vástago hecha de fibra o espuma de material
polimérico u otro material absorbente revestido, envuelto o depositado de otro modo en el extremo del vástago (tomados en conjunto, el vástago y la punta se denominan "hisopo"). En caso de que el vástago esté hecho de material poroso, todo el hisopo puede fabricarse a partir de la misma espuma u otro material poroso, simplificando así su proceso de fabricación, y (iii) un reactivo no volátil que comprende un componente esencial de la solución utilizada para la extracción, o que ayuda en la extracción, la muestra se recoge con el hisopo y (a) se recubre el vástago del hisopo en el área debajo de su punta o (b) se incorpora dentro del material absorbente de la punta del hisopo. En algunas realizaciones, la cámara de extracción comprende un tubo alargado que tiene, por ejemplo, entre otros: (i) una geometría de fondo redondeado, en forma de V o plana y (2) un diámetro interno de 4-10 mm, donde la cámara de extracción está configurada para permitir un alojamiento sustancialmente simultáneo de la punta del hisopo y la tira reactiva. En algunas realizaciones, la tira reactiva es un dispositivo convencional de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral. En algunas realizaciones, el material no volátil es un ácido orgánico soluble en agua. En algunas realizaciones, el material no volátil es un ácido inorgánico soluble en agua. En algunas realizaciones, el material no volátil es un polímero ácido insoluble.
En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 50 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 100 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 150 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 200 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 250 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 300 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 350 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 400 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 450 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 500 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 550 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 600 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 650 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 700 y 800 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 750 y 800 micromoles.
En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 750 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 700 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 650 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 600 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 550 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 500 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 450 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 400 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 350 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 300 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 250 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 200 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 150 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 100 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 50 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 2 y 10 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 5 y 10 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 3 y 5 micromoles.
En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 30 y 200 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 50 y 200 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 100 y 200 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 150 y 200 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 30 y 150 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 30 y 100 micromoles. En algunas realizaciones, la cantidad de material ácido no volátil está en el intervalo de 30 y 50 micromoles.
En algunas realizaciones, el hisopo y la tira reactiva se integran en un único dispositivo al poner en contacto el extremo posterior de la punta del hisopo (es decir, el componente absorbente) con la almohadilla de muestra de la tira reactiva, permitiendo la comunicación líquida capilar entre ambos medios.
En algunas realizaciones, la presente invención es un método para determinar la presencia o ausencia de un analito en una muestra, que comprende los siguientes pasos: (a) recolectar una muestra biológica usando un hisopo que incorpora un compuesto no volátil que comprende un componente de la solución de extracción de muestra, (b) extraer el analito de la muestra en una cámara de ensayo que contiene un reactivo de extracción, (c) hacer interactuar la solución de extracción que contiene el analito extraído con una tira reactiva de ensayo
inmunocromatográfico de flujo lateral, al: (i) insertar esta tira reactiva en la solución de extracción o (ii) transferir el contenido de la solución de extracción al dispositivo por medio de una válvula, pipeta o cualquier otro medio común de transferencia de fluido; (d) permitir la formación de complejos de reactivos marcados con analito mediante la reacción del analito que fluye a través del dispositivo de flujo lateral con el reactivo marcado específico del analito que lleva el dispositivo; (e) determinar la presencia o ausencia del analito en la muestra mediante la presencia o ausencia de una señal formada por la unión del complejo de reactivo marcado con analito a un reactivo de captura específico del analito inmovilizado en la zona de detección del dispositivo de flujo lateral. En algunas realizaciones, el analito es el antígeno del estreptococo A. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 0,2 M a 5 M.
En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 1 M a 5 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 2 M a 5 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 3 M a 5 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 4 M a 5 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 0,2 M a 4 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 0,2 M a 3 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 0,2 M a 2 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 0,2 M a 1 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 1 M a 2 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 1,5 M a 2 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 1 M a 1,5 M. En algunas realizaciones, el reactivo de extracción es una solución de sal de nitrito de 3 M a 4 M.
En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención se refiere a inmunoensayos que implican la extracción de antígenos de carbohidratos de estreptococos del grupo A antes de la realización del ensayo por parte de individuos que normalmente carecen de formación extensa en técnicas de laboratorio. En algunas realizaciones, el dispositivo está configurado para hacer innecesaria la transferencia de la muestra extraída al dispositivo de inmunoensayo para su análisis. En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención está configurado para permitir el uso de un hisopo que lleva al menos un componente de la solución de extracción de analitos. En algunas realizaciones, al menos un componente de la solución de extracción de analitos es un sólido seco no volátil (por ejemplo, ácido cítrico) y se incorpora al hisopo. En algunas realizaciones, el dispositivo está configurado para simplificar los pasos del procesamiento de extracción de analitos, reduciendo el número de soluciones de reactivos y pasos de ensayo. En algunas realizaciones, la cantidad de (a) reactivo no volátil inmovilizado en el hisopo y (b) reactivo de extracción en la cámara de extracción son alícuotas previas en el dispositivo. En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención reduce los errores que se deben a la dispensación incorrecta del reactivo y a los pasos de transferencia de la muestra. En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención está configurado para detectar la presencia o ausencia del antígeno de estreptococos del grupo A en muestras del hisopo, por ejemplo, muestras del hisopo para la garganta.
Normalmente, el dispositivo y los métodos de la presente invención permiten la detección de analitos en muestras que necesitan ser extraídas o manipuladas químicamente de otro modo antes de llevar a cabo el ensayo, mientras que simplifican el proceso de extracción de la muestra y reducen su manipulación.
El dispositivo de la presente invención está configurado para recolectar una muestra biológica o clínica, el dispositivo está compuesto por un vástago de plástico o material de soporte similar y una punta, ubicada en un extremo del vástago, hecha de fibra o espuma u otro material absorbente recubierto, envuelto o depositado de otro modo en el extremo del vástago (tomados en conjunto, el vástago y la punta constituyen el "hisopo"). En algunas realizaciones, el material no volátil depositado se recubre sobre el vástago del hisopo en el área directamente subyacente a su punta o se incorpora dentro del material absorbente de la punta del vástago. En algunas realizaciones, el material no volátil está configurado para su uso en la extracción y/o el tratamiento de la muestra biológica/clínica recolectada en el hisopo.
En algunas realizaciones, la presente invención es un método para determinar la presencia o ausencia del antígeno de estreptococos del grupo A en una muestra, que comprende los siguientes pasos: (a) recolectar una muestra biológica usando un hisopo para la garganta que incorpora un ácido no volátil; (b) extraer el antígeno de la muestra en una cámara de ensayo que contiene un reactivo de extracción, donde el reactivo de extracción es una solución acuosa de sal de nitrito, (c) hacer interactuar la solución de extracción que contiene el analito extraído (antígeno de polisacárido del estreptococo A) con un dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral, donde la interacción se permite mediante (i) la inserción de una tira reactiva de flujo lateral en la solución de extracción o mediante (ii) la transferencia del contenido de la solución de extracción al dispositivo de ensayo por medio de una válvula, pipeta, fuerzas capilares o cualquier otro medio conocido de transferencia de fluidos; (d) permitir la formación de complejos de reactivos marcados con analito mediante la reacción del analito que fluye a través del dispositivo de flujo lateral con el reactivo marcado específico del analito que lleva el dispositivo de flujo lateral; (e) determinar la presencia o ausencia del analito en la muestra por la presencia o ausencia de una señal formada por la unión del complejo de reactivo marcado con analito a un reactivo de captura específico del analito inmovilizado en la zona de detección del dispositivo de flujo lateral, o cualquier combinación de los mismos.
En algunas realizaciones, la presente invención es un dispositivo configurado para permitir llevar a cabo un inmunoensayo para la extracción de antígenos de carbohidrato de estreptococos del grupo A. En algunas realizaciones, no se requiere la transferencia de un fluido de muestra extraído al dispositivo de inmunoensayo para su análisis. En algunas realizaciones, el contacto entre la solución de extracción y la tira de diagnóstico es suficiente para llevar a cabo el ensayo. En algunas realizaciones, los métodos de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral de la presente invención se pueden llevar a cabo mediante el uso de tiras reactivas disponibles en el comercio. En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención está configurado para el uso de hisopos que llevan al menos un componente de la solución de extracción de analitos, en donde el componente reactivo de extracción de analitos puede estar en forma de un sólido seco no volátil aplicado al hisopo mediante incorporación. En algunas realizaciones, el dispositivo reduce la complejidad del proceso de extracción de analitos y reduce el número de reactivos y pasos de ensayo requeridos. En algunas realizaciones, el dispositivo está configurado para permitir la extracción y el análisis de analitos dentro de una sola cámara utilizando un único reactivo de extracción previamente cargado. En algunas realizaciones, el dispositivo está configurado para ser utilizado sin necesidad de retirar el hisopo o la solución de extracción de la cámara de extracción para la realización del ensayo.
Ejemplos:
Para que las ventajas de la invención se entiendan fácilmente, se hará una descripción más particular de la divulgación descrita brevemente más arriba con referencia a realizaciones específicas que se ilustran en los dibujos adjuntos. Se observa que los dibujos de la divulgación pueden no estar a escala y son simplemente representaciones esquemáticas, no destinadas a representar parámetros específicos de la divulgación. Debe entenderse que estos dibujos representan solo realizaciones típicas de la divulgación y, por lo tanto, no deben considerarse como limitantes de su alcance, la divulgación se describirá y explicará con especificidad y detalle adicionales mediante el uso de los dibujos adjuntos, en donde:
La figura 1 muestra una realización del dispositivo de la presente invención, que incluye un hisopo, compuesto por un vástago (1) y una punta redondeada hecha de material absorbente (2) para la recolección de muestras clínicas, la punta incorpora un reactivo no volátil esencial para extraer eficazmente analitos de la muestra. La incorporación de reactivo (3) se puede realizar cubriendo el vástago del hisopo (figura 1A) o en el extremo posterior de la punta del hisopo en el límite entre la punta y el vástago, lejos de la zona de recolección de la muestra (figura 1B). Cabe señalar que son posibles otros esquemas de incorporación de reactivos y las ilustraciones actuales simplemente sirven como ejemplos, que describen los sitios de incorporación preferidos.
La figura 2 muestra una realización del dispositivo de la presente invención, en donde la extracción del antígeno del estreptococo A se lleva a cabo insertando el hisopo para garganta modificado (1-2) que lleva una muestra clínica en una cámara de extracción (4) que contiene un solución en alícuotas de sal de nitrito (reactivo de extracción) (5). El ácido incorporado dentro de la punta del hisopo (3) se disuelve y acidifica la solución de sal de nitrito, creando así una solución de ácido nitroso (solución de extracción). Este proceso promueve la extracción del antígeno del estreptococo A basado en polisacáridos, que se mejora aún más mezclando minuciosamente la punta del hisopo (2) en la solución de extracción (5). El hisopo puede entonces mantenerse en la cámara de extracción (4) mientras la solución de extracción que contiene el analito extraído se pone en contacto con la tira de flujo lateral (6-9). Eso se puede lograr sumergiendo la almohadilla de muestra de la tira reactiva (8) en la solución de extracción sin quitar el hisopo de la cámara de extracción. El tampón incorporado opcionalmente en la almohadilla de muestra de la tira reactiva actúa para neutralizar la solución de extracción ácida que lleva el analito. El analito extraído viaja por fuerzas capilares desde la almohadilla de muestra de la tira reactiva hasta el sitio sobre la tira, donde se ha incorporado el reactivo marcado específico del analito (9), solubilizando así este reactivo y formando complejos marcados de analito-reactivo. Estos complejos continúan fluyendo a través de la tira reactiva, impulsados por fuerzas capilares hasta que alcanzan la zona de captura (7) donde se unen a un reactivo de captura inmovilizado (generalmente otro reactivo/anticuerpo específico del analito, específico para el analito (T) o el propio reactivo móvil marcado (C)). Este evento de unión produce la acumulación del marcado en la zona de captura, que es detectable visualmente o se puede monitorear mediante el uso de un lector dedicado, lo que proporciona una indicación de la presencia del analito en la muestra (T) y del buen funcionamiento de la prueba (C). El exceso de solución de extracción es adsorbido por la almohadilla adsorbente (6) ubicada en el extremo distal de la tira reactiva de flujo lateral, que impulsa el flujo capilar a lo largo de la membrana de la tira reactiva. En algunas realizaciones, la punta del hisopo puede tener tres funciones distintas: (i) recolectar una muestra biológica o clínica, por ejemplo, colonias bacterianas de la garganta de un paciente; (ii) incorporar reactivo no volátil adsorbido por la punta del hisopo; y (iii) cotransferir tanto la muestra biológica/clínica como el reactivo no volátil incorporado por hisopo al reactivo de extracción para efectuar una extracción eficiente del analito.
En una realización, las dimensiones, la geometría y las propiedades ópticas de la cámara de extracción se seleccionan para permitir llevar a cabo el ensayo dentro de la cámara de extracción sin transferir el fluido de extracción o el hisopo extraído de la cámara de extracción. Dado que los diámetros de las puntas de los hisopos y los anchos de las tiras reactivas suelen oscilar entre 4 mm (por ejemplo, entre 3 mm y 6 mm), una cámara de extracción está configurada para tener un diámetro interno de 4 a 10 mm para llevar a cabo la extracción de analitos y el ensayo inmunocromatográfico. Normalmente, el intervalo de longitud de la punta del hisopo comercial es de 10 a 30 mm y, por lo tanto, el volumen del fluido de extracción debe ajustarse en consecuencia para permitir una
cobertura suficiente de la punta del hisopo con el reactivo de extracción para optimizar la extracción del analito. En una realización de ejemplo, utilizando una cámara de extracción cilíndrica de 5 mm de diámetro interno y un hisopo con punta de 15 mm, el volumen mínimo de la solución de extracción puede ser 250 ul, lo que permite una cobertura suficiente de la punta del hisopo para una extracción óptima del analito. En algunas realizaciones, el dispositivo de la presente invención puede usar un volumen normal de fluido de extracción presente en las pruebas de estreptococo A disponibles en el comercio de 250-500 ul, que puede ser compatible con llevar a cabo los pasos de extracción y ensayo dentro de una sola cámara.
En algunas realizaciones, la geometría de la cámara de extracción puede ser cilíndrica, rectangular o de cualquier otra forma que se adapte adecuadamente tanto al hisopo como a la tira reactiva. En algunas realizaciones, el dispositivo se compone de materiales que incluyen vidrio y plásticos inertes (por ejemplo, entre otros, polipropileno, polietileno, tereftalato de polietileno, poliestireno, policarbonato, etc., o cualquier combinación de los mismos) que exhiben una unión mínima del analito extraído que será analizado. En algunas realizaciones, se usan materiales ópticamente transparentes para las paredes de la cámara de extracción para visualizar los resultados de las pruebas. En algunas realizaciones, la longitud de la cámara de extracción se puede ajustar para permitir que el área de lectura de resultados en la tira reactiva sobresalga de la abertura de la cámara de extracción para permitir visualizar los resultados (figura 2). En algunas realizaciones, el fondo de la cámara de extracción puede ser redondeado, en forma de V, plano o de cualquier otra forma configurada para adaptar tanto la punta del hisopo como la tira reactiva, ya sea solas o juntas en caso de estar presentes. En algunas realizaciones, el uso de geometrías redondeadas o en forma de V reduce el volumen requerido para una cobertura óptima de la punta del hisopo. En algunas realizaciones, el uso de geometrías redondeadas o en forma de V mejora la adaptación conjunta de la tira reactiva y la punta del hisopo (véase la figura 2). En algunas realizaciones, la cámara de extracción está tapada, lo que permite su llenado previo con una cantidad precisa de reactivo de extracción, lo que ayuda a transportar el kit de diagnóstico al sitio donde se realizará la prueba, y destapar la cámara de extracción inmediatamente antes de introducir el hisopo que lleva la muestra biológica.
En otra realización del dispositivo de la presente invención, el contenido de fluido de la cámara de extracción puede transferirse para su análisis a una tira reactiva contenida dentro de un dispositivo de flujo lateral por medio de una válvula o cualquier otro medio común de transferencia de fluido gravitacional o capilar.
La figura 3 muestra una realización de la presente invención, donde el hisopo que lleva el reactivo no volátil incorporado (1-3) y la tira reactiva (6-9) se integran en un solo dispositivo conectando el extremo posterior de la punta del hisopo (2) a la almohadilla de muestra de la tira reactiva (8) permitiendo la comunicación líquida capilar entre ambos medios. Este dispositivo integrado unifica el hisopo y la tira de diagnóstico, lo que permite la recolección y el análisis de la muestra clínica en un único dispositivo. Esta configuración reduce la complejidad del procedimiento de diagnóstico al eliminar el requisito de agregar tiras reactivas a la cámara de extracción después de extraer el analito (como se muestra en la figura 2). En esta realización de ejemplo, la introducción de la punta del hisopo (2) en el reactivo de extracción (5) presente en la cámara de extracción (4) da como resultado la adsorción del reactivo de extracción en la punta del hisopo. Esto conduce a la solubilización del reactivo no volátil transportado por la punta del hisopo (3) en la solución de reactivo de extracción, que a su vez proporciona las condiciones óptimas para una extracción eficiente in situ del analito presente en la punta del hisopo, y posiblemente reduce la necesidad de agitar la punta del hisopo en la solución del reactivo de extracción para efectuar una extracción eficiente del analito. El analito extraído luego viaja por fuerzas capilares desde la punta del hisopo hacia la almohadilla de muestra de la tira reactiva (8), donde es opcionalmente neutralizado por un tampón incorporado en ese área de la tira reactiva. El analito extraído continúa viajando por fuerzas capilares desde la almohadilla de muestra de la tira reactiva hasta el sitio sobre la tira, donde se ha incorporado el reactivo marcado específico del analito (9), solubilizando así este reactivo que reacciona con el analito formando complejos marcados de analito-reactivo. Estos complejos continúan fluyendo a través de la tira reactiva por fuerzas capilares hasta que alcanzan la zona de captura (7) donde los complejos se pueden unir a un reactivo de captura inmovilizado (generalmente otro reactivo/anticuerpo específico del analito, específico para el analito (T) o el propio reactivo marcado (C)). En esta realización, la unión del hisopo y la tira reactiva está enfundada en una carcasa (10) que actúa como un mango y reemplaza el vástago del hisopo para una recolección eficaz de muestras clínicas, y un casete para la tira reactiva. Una ventana en esta carcasa (11), que puede ser simplemente una abertura o estar compuesta, por ejemplo, entre otros, de una película de plástico transparente, permite una lectura fácil de los resultados de la prueba. La carcasa (10) y la cámara de extracción (4) están configuradas para hacer coincidir el diámetro externo de la carcasa con el diámetro interno de la cámara de extracción, lo que permite que la carcasa encaje y, opcionalmente, tape la cámara de extracción. Dicho cierre puede verse afectado al obstruir la cámara de extracción por la carcasa o por medio de una junta roscada o cualquier otro medio para formar dicha unión. Dicho cierre tiene la ventaja adicional de sellar la cámara de extracción y evitar el derrame del reactivo de extracción fuera de la cámara de extracción. Esto también simplifica la eliminación de la prueba en una unidad después de leer los resultados. En una realización, la punta del hisopo puede tener cuatro funciones: (i) recolectar una muestra biológica o clínica, por ejemplo, colonias bacterianas de la garganta de un paciente; (ii) incorporar reactivo no volátil adsorbido por la punta del hisopo que ayuda en la extracción de analitos; (iii) cotransferir la muestra biológica/clínica y el reactivo no volátil incorporado por hisopo al reactivo de extracción para formar la solución de extracción y efectuar una extracción eficaz del analito; y (iv) proporcionar un conducto de fluido que permita una adsorción capilar eficaz de la solución del analito extraído a la almohadilla de la muestra de la tira reactiva para su análisis.
La figura 4A muestra una configuración de dispositivo integrado que permite integrar la punta del hisopo con la tira de diagnóstico, lo que implica una carcasa compuesta por dos válvulas de enclavamiento coincidentes (10a,b). Una de estas válvulas, la cubierta (10a), está configurada para sujetar la punta del hisopo (2) a través de su vástago (1), mientras que la otra válvula, la base (10b), está configurada para adaptarse a la tira reactiva (6-9). Estas dos válvulas de enclavamiento están diseñadas para poner la punta del hisopo (2) y la almohadilla de muestra de la tira reactiva (8) en contacto físico al unir esas dos válvulas. La ventana de resultados (11) en la carcasa permite la visualización directa de los resultados de las pruebas de diagnóstico. La tapa de la carcasa (12), que protege la punta del hisopo de daños mecánicos, se quita para exponer la punta del hisopo inmediatamente antes de la recolección de la muestra clínica. La figura 4B muestra más detalles de la interacción entre la cubierta de la carcasa (10a) y el vástago del hisopo (1), lo que muestra un posible mecanismo de cierre que implica protuberancias en la cubierta (13) que sirven para inmovilizar firmemente el vástago del hisopo dentro de la cubierta de la carcasa. La figura 4C muestra un dispositivo integrado completamente ensamblado.
En algunas realizaciones del dispositivo de la presente invención, el reactivo de extracción está hecho exclusivamente de solvente, por ejemplo, entre otros, agua. En otras realizaciones, el reactivo de extracción es una solución acuosa con una concentración de sal de nitrito en el intervalo de 0,2-5 M. El reactivo de extracción también puede contener cualquier detergente no iónico de uso común (por ejemplo, entre otros, NONIDET P- 40, Tween-20 Triton X-100, CHAPS o cualquier combinación de los mismos), un compuesto de tampón de pH (por ejemplo, entre otros, fosfato, Tris, HEPES o cualquier combinación de los mismos), un agente quelante (por ejemplo, entre otros, EDTA, EGTA o cualquier combinación de los mismos), un conservante (por ejemplo, entre otros, timerosal, digluconato de clorhexidina, benzoato de sodio, sorbato de potasio, azida de sodio, sales de sulfato de gentamicina, cloranfenicol y estreptomicina, inhibidores de proteasa o compuestos fenólicos, o cualquier combinación de los mismos), y un marcador que cambia el color de la solución (por ejemplo, entre otros, de rosa a amarillo claro) al solubilizar el reactivo adicional incorporado en el hisopo. En algunas realizaciones, la extracción del analito de la muestra se lleva a cabo poniendo en contacto el hisopo para la garganta con 400 ul de solución de nitrito de sodio 1,2 M presente en la cámara de extracción. En algunas realizaciones, la punta del hisopo se agita en el reactivo de extracción girando el hisopo contra el costado del tubo. En algunas realizaciones, después de mezclar la muestra con los reactivos, se deja que la extracción se desarrolle durante entre 10 segundos y 120 segundos a fin de permitir una extracción adecuada del antígeno de polisacárido. En algunas realizaciones, se deja que la extracción se desarrolle durante entre 10 segundos y 60 segundos a fin de permitir una extracción adecuada del antígeno de polisacárido. En algunas realizaciones, se permite que la extracción continúe durante entre 10 y 30 segundos. En algunas realizaciones, se permite que la extracción continúe durante entre 30 y 60 segundos. En algunas realizaciones, se permite que la extracción continúe durante entre 30 y 120 segundos. En una realización, el hisopo se deja en la cámara de extracción mientras se introduce la tira reactiva (figura 2). En otra realización (figura 3), el analito se extrae in situ en la punta del hisopo mediante el reactivo de extracción entrante que se acidifica con el ácido no volátil incorporado en la punta del hisopo. En algunas realizaciones, la configuración tiene la ventaja de permitir un tiempo de contacto adicional entre el reactivo de extracción y la muestra transportada por la punta del hisopo, lo que optimiza la extracción del antígeno.
En algunas realizaciones del dispositivo de la presente invención, la neutralización de la solución de ácido nitroso tras la extracción de los antígenos se ve afectada por un material de tampón incorporado dentro de la porción receptora de la muestra (8) del dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral (tira reactiva). En una realización, la extracción y el análisis del analito se realizan dentro de la misma cámara sin retirar el hisopo ni el fluido, la introducción de la tira reactiva en la cámara de extracción tras la extracción del analito hace que el tampón contenido dentro de la tira reactiva se disuelva en la solución de extracción, neutralizando así la solución de ácido nitroso y permitiendo un rendimiento óptimo del ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral.
En algunas realizaciones del dispositivo de la presente invención, la cantidad de ácido incorporado dentro del hisopo es de entre 2 y 800 micromoles. Como resultará evidente para una persona con conocimientos en la técnica, la cantidad de ácido que debe incorporarse en la punta del hisopo para permitir una extracción eficaz del antígeno del estreptococo A depende de varios factores, que incluyen (entre otros): i) grado de acidez (pKa), ii) velocidad de solubilización ácida iii) volumen y concentración del reactivo de extracción que se va a acidificar, iv) esquema y detalles de rendimiento del ensayo (con o sin extracción de hisopo, o mediante el uso de un dispositivo integrado, etc.). Cada combinación de los factores previos debe evaluarse empíricamente para asegurar una extracción óptima del antígeno del estreptococo A. Como pauta para tal extracción óptima, puede servir el intervalo de pH del tampón resultante a partir de la mezcla de las dos soluciones de reactivo individuales contenidas en las pruebas de diagnóstico rápidas típicas del estreptococo A, que normalmente tiene un pH de 4,5 a 4,7. En algunas realizaciones, el ácido puede seleccionarse de ácidos orgánicos no volátiles comestibles o normalmente seguros (GRAS), tales como, entre otros: cítrico, ascórbico, etc. En algunas realizaciones, el ácido permite que el hisopo se use directamente en contacto con el tejido de la garganta. En algunas realizaciones, el hisopo se puede configurar para que tenga un depósito o recubrimiento de ácido no volátil en una ubicación que no entra en contacto directo con el tejido de la garganta, como en el vástago del hisopo en el área directamente subyacente a su punta o que se incorpora dentro del material absorbente de la punta del vástago lejos del área que está configurada para entrar en contacto con el tejido de la garganta (figura 1). En algunas realizaciones, el ácido no volátil se puede incorporar conjuntamente con otros agentes inertes (por ejemplo, dextrosa) a fin de mejorar la disolución del ácido en el tampón
de extracción. En algunas realizaciones, el ácido no volátil puede incorporarse conjuntamente con otros agentes inertes para mejorar el sabor (por ejemplo, edulcorantes, sabores artificiales) o añadir color (por ejemplo, colorante para alimentos). En algunas realizaciones, el ácido no volátil se puede incorporar conjuntamente con un agente mucolítico, como N-acetilcisteína, para reducir la viscosidad de la muestra. En algunas realizaciones, el ácido no volátil depositado puede ser polimérico (por ejemplo, entre otros, ácido poliestireno sulfónico, Nafion, etc.) e insoluble en el reactivo de extracción. En algunas realizaciones, un intercambio iónico entre el polímero ácido y el reactivo de extracción da como resultado la acidificación de este último sin disolución del polímero ácido.
En algunas realizaciones, la presente invención es un dispositivo que incluye un hisopo usado para la recolección de muestras biológicas, donde el hisopo puede comprender, por ejemplo, entre otros, un hisopo recubierto de fibra de poliéster (o fibra de otro material polimérico), hisopo de espuma, que comprende poliuretano de celda abierta (por ejemplo, entre otros, hisopos de espuma Becton Dickinson) o un hisopo flocado (por ejemplo, entre otros, hisopos fabricados por Copan). En algunas realizaciones, para aumentar la sensibilidad del ensayo, las puntas de los hisopos se construyen para adsorber una cantidad mínima de analito y conservar un volumen mínimo de fluido cuando se acoplan a la almohadilla de muestra de una tira reactiva, maximizando así la transferencia de muestra a la tira reactiva para su análisis. En algunas realizaciones, esto se logra mediante la selección y optimización adecuadas de los siguientes parámetros: material de construcción de la punta del hisopo (por ejemplo, entre otros, fibra de poliéster), diámetro de la fibra de la punta (por ejemplo, entre otros, 5-20 micrones), propiedades de la superficie de la fibra (por ejemplo, entre otros, revestimiento hidrófilo), porosidad de la punta (por ejemplo, entre otros, una porosidad del 70-90 %), longitud y diámetro de la punta (por lo general, entre otros, 15-20 mm y 4-6 mm, respectivamente) y sorptividad de la punta. En algunas realizaciones, se puede elegir la capacidad de sorptividad de la punta para permitir una transferencia de fluido capilar rápida y cuantitativa desde la solución de extracción a la punta del hisopo y desde la punta del hisopo a la almohadilla de muestra de la tira reactiva. Dicha transferencia de fluido capilar puede o no ser contrarrestada por fuerzas gravitacionales, es decir, el dispositivo que incorpora el hisopo y la tira reactiva puede funcionar en posición vertical u horizontal. La respectiva capacidad de sorptividad y la porosidad de la punta del hisopo, la almohadilla de muestra de la tira de prueba y las membranas adicionales que se usan para construir la tira reactiva basada en flujo lateral deben seleccionarse y/o ajustarse para permitir un flujo de líquido eficiente y continuo desde la punta del hisopo a la almohadilla de muestra de la tira reactiva y desde allí al resto de los componentes de la tira reactiva a fin de permitir un funcionamiento óptimo del dispositivo. Tal selección y/o ajuste de la porosidad y la sorptividad del componente del dispositivo debe tener en cuenta en el uso previsto del dispositivo en términos de su posicionamiento vertical frente a horizontal, por ejemplo, entre otros, el aumento de las fuerzas capilares que actúan dentro de los componentes del dispositivo para contrarrestar las fuerzas gravitacionales externas en dispositivos diseñados para funcionar en posición vertical.
En algunas realizaciones, el hisopo se puede preparar con un ácido no volátil sumergiendo, rociando o dispersando de otro modo una solución de dicho ácido en un solvente volátil, seguido de la evaporación del solvente. En algunas realizaciones, cuando se emplean polímeros ácidos, un extremo del vástago del hisopo (donde se va a construir la punta) se puede envolver previamente o recubrir con una membrana o película hecha del material polimérico ácido antes de la aplicación de la fibra (por ejemplo, entre otros, lana, algodón, poliéster o cualquier otro material fibroso o absorbente, por ejemplo, entre otros, una esponja) o matriz de espuma para crear la punta (figura 1). En algunas realizaciones, tal configuración evita el contacto físico directo entre el polímero ácido transportado por el hisopo y el tejido de la garganta del que se va a extraer la muestra biológica para su diagnóstico.
En algunas realizaciones, la presente invención es un dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de un paso configurado para el uso de tiras reactivas basadas en flujo lateral disponibles en el comercio. En algunas realizaciones, el dispositivo de ensayo inmunocromatográfico puede contener una región receptora de la muestra que comprende un material poroso, configurado para permitir el flujo lateral de una muestra que contiene analitos extraídos de la región receptora de la muestra a la región de detección de analitos. En algunas realizaciones, la región receptora de la muestra y la región de detección de analito pueden estar presentes en un único miembro poroso, o pueden comprender al menos dos miembros porosos separados en contacto con flujo lateral. En algunas realizaciones, la región receptora de la muestra puede contener reactivos marcados secos específicos del analito que son solubilizados por el reactivo de extracción, permitiendo la formación del complejo reactivo marcado con analito. En algunas realizaciones, los complejos de analito-reactivo marcados están configurados para fluir a través del dispositivo por fuerzas capilares hasta que alcanzan la zona de captura donde se unen al reactivo de captura inmovilizado, normalmente otro anticuerpo específico de analito (es decir, un evento de unión). En algunas realizaciones, el evento de unión es visualmente detectable o mediante el uso de un lector dedicado mediante la acumulación del marcador en la zona de captura, que está configurado para proporcionar una indicación de la presencia del analito en la muestra.
Claims (13)
1. Un dispositivo, que comprende:
- una cámara de extracción llenada con un reactivo de extracción, en donde el reactivo de extracción incluye una sal de nitrito,
- un hisopo que comprende una punta y un vástago, la punta es un componente absorbente unido al vástago que está configurado para incorporar un reactivo no volátil en un extremo posterior en un límite entre la punta y el vástago, lejos de una zona de recolección de muestras del componente absorbente, y para recolectar una muestra biológica en la zona de recolección de la muestra, en donde el componente absorbente comprende el reactivo no volátil, en donde el reactivo no volátil está configurado para reaccionar con el reactivo de extracción para formar una solución de extracción, la solución de extracción está configurada para extraer un analito de la muestra biológica,
en donde el reactivo no volátil es ácido, en donde el hisopo está configurado para ser recibido dentro de la cámara de extracción para colocar el componente absorbente del hisopo en comunicación fluida con el reactivo de extracción para formar la solución de extracción,
- una tira reactiva configurada para ponerse en comunicación fluida con la solución de extracción tras la extracción del analito de la muestra biológica, la tira reactiva comprende:
- una porción receptora de la muestra configurada para aceptar una muestra, en donde la muestra es una muestra líquida, y en donde la porción receptora de la muestra está configurada para permitir el movimiento del analito en la muestra líquida a través de la tira reactiva por acción capilar,
- un sitio en la tira donde se ha incorporado un reactivo marcado con un analito específico, en donde el reactivo marcado con un analito específico está configurado para unirse al analito de la muestra biológica, y
en donde el reactivo marcado específico del analito comprende una molécula que está configurada para unirse específicamente al analito y con alta afinidad y en donde el reactivo marcado específico del analito está marcado con un marcador que permite su detección,
- una porción de captura configurada para recibir el analito de la muestra biológica y el reactivo marcado específico del analito de manera que muestre un resultado positivo o negativo al finalizar el ensayo, y
- una almohadilla adsorbente unida a un extremo distal de la tira reactiva y configurada para unirse a un exceso de reactivo de extracción permitiendo así el flujo a través de la tira reactiva.
2. El dispositivo de la reivindicación 1,
en donde el analito es el antígeno de carbohidrato de estreptococos del grupo A.
3. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 o 2,
en donde el hisopo y la tira reactiva están configurados para estar en comunicación fluida, de modo que se produzca un flujo capilar desde el componente absorbente del hisopo a una porción receptora de la muestra de la tira reactiva.
4. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 a 3,
en donde el vástago es sólido, poroso o cualquier combinación de los mismos; y/o en donde el vástago está configurado para proporcionar:
- soporte mecánico para el componente absorbente del hisopo, y
- flujo capilar a través de un núcleo poroso del vástago.
5. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 a 4,
en donde el componente absorbente del hisopo está compuesto por una fibra, espuma de material polimérico, material absorbente o cualquier combinación de los mismos.
6. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 a 5,
en donde el reactivo ácido no volátil se deposita en el componente absorbente del hisopo al:
- rociar, sumergir o dispersar el solvente que contiene el reactivo ácido no volátil sobre el componente absorbente del hisopo, y
- evaporar el solvente; y/o
en donde la cantidad de reactivo ácido no volátil está entre 2 y 800 micromoles.
7. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 a 6,
en donde el reactivo ácido no volátil es soluble en el reactivo de extracción.
8. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 a 6,
en donde el reactivo ácido no volátil es insoluble en el reactivo de extracción.
9. El dispositivo de la reivindicación 8,
en donde el reactivo ácido no volátil está configurado para intercambiar protones con el reactivo de extracción; y/o en donde el reactivo no volátil ácido insoluble se deposita sobre el hisopo en una región configurada para unirse al componente absorbente, y
en donde el reactivo no volátil ácido insoluble se deposita sobre el hisopo revistiéndolo con una membrana o película hecha de un material polimérico antes de la aplicación del componente absorbente, para evitar el contacto directo entre el ácido y el sujeto.
10. El dispositivo de una de las reivindicaciones 1 a 9,
en donde el reactivo ácido no volátil es orgánico; o
en donde el reactivo ácido no volátil es inorgánico.
11. El dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el dispositivo comprende:
- un primer componente estructural configurado para unir el componente absorbente del hisopo mediante el vástago del hisopo,
- un segundo componente estructural configurado para alojar la tira reactiva,
en donde el componente absorbente y una porción receptora de la muestra de la tira reactiva están en comunicación líquida cuando se unen al primer componente estructural y al segundo componente estructural.
12. Un método que comprende:
(i) recolectar una muestra biológica de un sujeto en una zona de recolección de muestra del componente absorbente de un hisopo, el hisopo comprende una punta y un vástago, la punta es un componente absorbente unido al vástago que está configurado para incorporar un primer reactivo no volátil en un extremo posterior del componente absorbente en un límite entre la punta y el vástago, lejos de la zona de recolección de la muestra; (ii) transferir el hisopo a una cámara que contiene un reactivo de extracción configurado para reaccionar con el reactivo no volátil, a fin de permitir que el reactivo no volátil reaccione con el reactivo de extracción y genere una solución de extracción;
(iii) extraer un analito de la muestra biológica del sujeto mediante la solución de extracción;
(iv) poner en contacto la solución de extracción que contiene el analito extraído con un dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral que comprende un reactivo específico del analito marcado; y
(v) determinar la presencia o ausencia del analito extraído en la muestra biológica del sujeto,
en donde la unión del analito a un reactivo de captura inmoviliza específicamente el complejo analito-indicador marcado en el dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral, y en donde el reactivo de captura está configurado para unirse específicamente al analito; y
en donde el primer reactivo no volátil es ácido.
13. El método de la reivindicación 12,
en donde el componente absorbente del hisopo está configurado para estar en contacto físico con una porción receptora de la muestra de una tira reactiva de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral que comprende el reactivo específico del analito marcado;
en donde el paso (ii) comprende:
- transferir el componente absorbente del hisopo a la cámara que contiene el reactivo de extracción configurado para reaccionar con el reactivo no volátil,
en donde la solución de extracción se forma in situ mediante la reacción del reactivo de extracción con un segundo reactivo no volátil incorporado en el componente absorbente del hisopo; y
en donde el paso (v) comprende:
- determinar la presencia o ausencia del analito extraído en la muestra biológica del sujeto midiendo una señal generada por la unión del complejo analito-indicador marcado a un reactivo de captura, en donde el reactivo de captura está inmovilizado en el dispositivo de ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562117211P | 2015-02-17 | 2015-02-17 | |
| PCT/IB2016/000296 WO2016132223A1 (en) | 2015-02-17 | 2016-02-17 | Devices for biological sample collection and analysis and methods of use thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2833077T3 true ES2833077T3 (es) | 2021-06-14 |
Family
ID=56692005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES16751983T Active ES2833077T3 (es) | 2015-02-17 | 2016-02-17 | Dispositivos para recolección y análisis de muestras biológicas y métodos de uso de los mismos |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10596573B2 (es) |
| EP (2) | EP3792629A1 (es) |
| JP (1) | JP6722699B2 (es) |
| CN (1) | CN107530700B (es) |
| ES (1) | ES2833077T3 (es) |
| IL (1) | IL253860B (es) |
| WO (1) | WO2016132223A1 (es) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3324185B1 (en) * | 2015-07-16 | 2020-11-18 | Tanaka Kikinzoku Kogyo K.K. | Immunoassay and immunochromatographic kit |
| CN112041077B (zh) | 2017-09-28 | 2022-11-01 | 魅力科学有限公司 | 单个单元测定装置、方法及组件 |
| WO2019152657A1 (en) * | 2018-02-03 | 2019-08-08 | Simple Healthkit, Inc. | Reliable, comprehensive, and rapid sexual health assessment |
| EP3578972A1 (en) * | 2018-06-06 | 2019-12-11 | Blink AG | A device for fractionating a suspension sample |
| GB201902810D0 (en) * | 2019-03-01 | 2019-04-17 | Vidya Holdings Ltd | Disposition of reagents in assay device |
| CN114144224B (zh) * | 2019-03-26 | 2024-08-09 | 保科特纳洛克斯恩公司 | 药物合成物输送器械和方法 |
| CN110275020A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-09-24 | 郑州迈迪迅医疗科技有限公司 | 一种转轮式层析检测装置 |
| USD917715S1 (en) * | 2020-01-13 | 2021-04-27 | Lee L. Nemeth | Basket end tip for vitrification stick |
| JP7208640B2 (ja) * | 2020-03-30 | 2023-01-19 | アドテック株式会社 | 溶媒含有物質検査キット |
| US11376588B2 (en) | 2020-06-10 | 2022-07-05 | Checkable Medical Incorporated | In vitro diagnostic device |
| US20220018736A1 (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-20 | Bio-Marketing-T, Ltd. (BMT) | Devices for lateral flow-based biological sample collection and diagnosis and methods of use thereof |
| WO2022040785A1 (en) * | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Green Belting Industries Ltd. | Liquid soluble collection device for microorganism screening |
| US20220062890A1 (en) * | 2020-09-03 | 2022-03-03 | Daniel Larkin | Swab device with embedded test element |
| KR102580403B1 (ko) * | 2020-10-08 | 2023-09-20 | 주식회사 바이오노트 | 검출용 디바이스와 검체 채집도구가 일체화된 진단키트 |
| WO2022075539A1 (ko) * | 2020-10-08 | 2022-04-14 | 주식회사 바이오노트 | 검출용 디바이스와 검체 채집도구가 일체화된 진단키트 |
| US20220137042A1 (en) * | 2020-11-04 | 2022-05-05 | Signature Science, Llc | Lateral Flow Assay Device And Sampling Methods |
| US11278709B1 (en) | 2021-03-12 | 2022-03-22 | Pocket Naloxone Corp. | Drug delivery device and methods for using same |
| CN113491363A (zh) * | 2021-04-25 | 2021-10-12 | 西北工业大学 | 用于收集和检测呼出气体中飞沫的口罩装置 |
| WO2022266008A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Teal Health, Inc. | Devices, systems, and methods for self-collection of biological samples |
| WO2023102382A1 (en) * | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Emed Labs, Llc | Lateral flow test kits |
| USD1037484S1 (en) | 2022-03-15 | 2024-07-30 | Cue Health Inc. | Sample collection device |
| USD1037483S1 (en) | 2022-03-15 | 2024-07-30 | Cue Health Inc. | Sample collection device |
| USD1021130S1 (en) * | 2022-06-13 | 2024-04-02 | Teal Health, Inc. | Sample collection device |
| USD1042874S1 (en) * | 2022-07-25 | 2024-09-17 | Cue Health Inc. | Sample collection device |
| US11526990B1 (en) | 2022-08-10 | 2022-12-13 | Bio-Marketing-T, Ltd. (BMT) | Computer systems and computer-implemented methods for rapid diagnostic test result interpretation platform utilizing computer vision |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5415994A (en) | 1993-08-02 | 1995-05-16 | Quidel Corporation | Lateral flow medical diagnostic assay device with sample extraction means |
| US5494801A (en) * | 1993-12-03 | 1996-02-27 | Biostar, Inc. | Microorganism antigen extraction methods |
| AUPO071396A0 (en) * | 1996-06-28 | 1996-07-25 | Chandler, Howard Milne | Chromatographic assay or test device |
| US6979576B1 (en) | 1997-07-25 | 2005-12-27 | Shu-Ching Cheng | Methods of use of one step immunochromatographic device for Streptococcus A antigen |
| US5916802A (en) * | 1997-02-19 | 1999-06-29 | Fritz Berthold | Device for measuring ATP |
| WO1999004267A2 (en) * | 1997-07-16 | 1999-01-28 | Charm Sciences, Inc. | Test device and method for detecting an analyte in a sample |
| AUPP915799A0 (en) * | 1999-03-11 | 1999-04-15 | Enterix Inc. | Sample collection and testing system |
| JP2005030994A (ja) * | 2003-07-09 | 2005-02-03 | Asahi Kasei Corp | 微生物抗原回収方法 |
| CA2554713C (en) * | 2004-01-28 | 2011-11-01 | Bamburgh Marrsh Llc | Specimen sample collection device and test system |
| GB0417601D0 (en) * | 2004-08-06 | 2004-09-08 | Inverness Medical Switzerland | Assay device & method |
| WO2007098184A2 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-30 | Nanogen, Inc. | Methods and compositions for analyte detection |
| JP5586842B2 (ja) * | 2006-10-19 | 2014-09-10 | デンカ生研株式会社 | 試料ろ過フィルターを用いる簡易メンブレンアッセイ方法及びキット |
| US8038965B2 (en) * | 2007-05-30 | 2011-10-18 | Alere Switzerland Gmbh | Diagnostic kit |
| US10168329B2 (en) * | 2011-08-03 | 2019-01-01 | Quidel Corporation | N-acetyl-D-glucosamine for enhanced specificity of Strep A immunoassay |
| IL217569A0 (en) * | 2012-01-16 | 2012-03-29 | Novamed Ltd | Immunochromatographic assay with minimal reagent manipulation |
| CN103245783A (zh) * | 2013-04-27 | 2013-08-14 | 广东海大畜牧兽医研究院有限公司 | 一种猪2型细环病毒抗体胶体金快速诊断试纸及其制备方法 |
-
2016
- 2016-02-17 ES ES16751983T patent/ES2833077T3/es active Active
- 2016-02-17 EP EP20199394.6A patent/EP3792629A1/en active Pending
- 2016-02-17 CN CN201680022442.3A patent/CN107530700B/zh active Active
- 2016-02-17 EP EP16751983.4A patent/EP3259067B1/en active Active
- 2016-02-17 US US15/548,971 patent/US10596573B2/en active Active
- 2016-02-17 JP JP2017561047A patent/JP6722699B2/ja active Active
- 2016-02-17 WO PCT/IB2016/000296 patent/WO2016132223A1/en active Application Filing
-
2017
- 2017-08-06 IL IL253860A patent/IL253860B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-03-23 US US16/827,237 patent/US11602749B2/en active Active
-
2023
- 2023-03-10 US US18/182,131 patent/US20230201838A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11602749B2 (en) | 2023-03-14 |
| IL253860B (en) | 2021-06-30 |
| US20180021771A1 (en) | 2018-01-25 |
| JP2018515785A (ja) | 2018-06-14 |
| CN107530700B (zh) | 2020-04-21 |
| WO2016132223A1 (en) | 2016-08-25 |
| US20200261906A1 (en) | 2020-08-20 |
| JP6722699B2 (ja) | 2020-07-15 |
| EP3259067A4 (en) | 2018-09-12 |
| US10596573B2 (en) | 2020-03-24 |
| EP3792629A1 (en) | 2021-03-17 |
| EP3259067A1 (en) | 2017-12-27 |
| EP3259067B1 (en) | 2020-09-02 |
| CN107530700A (zh) | 2018-01-02 |
| IL253860A0 (en) | 2017-09-28 |
| US20230201838A1 (en) | 2023-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2833077T3 (es) | Dispositivos para recolección y análisis de muestras biológicas y métodos de uso de los mismos | |
| ES2904480T3 (es) | Detección de infecciones microbianas en heridas | |
| ES2815828T3 (es) | Dispositivo de ensayo | |
| ES2374925T3 (es) | Ensayo de combinación para la detección de alcohol y drogas de adicción. | |
| US8206992B2 (en) | Cotton thread as a low-cost multi-assay diagnostic platform | |
| US5869003A (en) | Self contained diagnostic test unit | |
| EP0830206B1 (en) | Test strip holder and method of use | |
| CA2846706C (en) | Rotatable disk-shaped fluid sample collection device | |
| US6248294B1 (en) | Self contained diagnostic test unit | |
| ES2357435T3 (es) | Dispositivo de inmunoensayo y método de uso. | |
| US8038965B2 (en) | Diagnostic kit | |
| ES2568252T3 (es) | Sensor de inmunoensayo mejorado | |
| BR102014006377A2 (pt) | Dispositivo giratório para coleta de amostra fluida | |
| ES2215301T3 (es) | Aparato para la diagnosis de alergias. | |
| CN107683107B (zh) | 用于体内免疫测定的装置、系统和方法 | |
| KR102264289B1 (ko) | 검체 삽입형 진단키트 | |
| CN110736841A (zh) | 快速检测粪便转铁蛋白一体化装置及检测方法 | |
| BRPI0616017A2 (pt) | aparelho e método de processamento de uma amostra de material biológico | |
| JP4938036B2 (ja) | ピボットアームを備えたサンプル収集／試験装置 | |
| ES2856259T3 (es) | Dispositivo de ensayo de flujo vertical para detectar concentración de glucosa en una muestra de fluido | |
| ES2734196T3 (es) | Soporte sólido para uso en detección de analito | |
| CN114264816A (zh) | 一种棘球蚴抗体免疫层析试纸条和检测卡 | |
| WO1999044066A1 (en) | Encapsulated diagnostics for alimentary analytes | |
| JP2012198159A (ja) | 検体検出デバイス | |
| ES2907609T3 (es) | Dispositivo de flujo lateral con recogida de muestras |