ES2832552T3 - Administración materna de vitamina B12 para la prevención del aumento de adiposidad, sobrepeso u obesidad en la descendencia especialmente en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad - Google Patents

Administración materna de vitamina B12 para la prevención del aumento de adiposidad, sobrepeso u obesidad en la descendencia especialmente en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad Download PDF

Info

Publication number
ES2832552T3
ES2832552T3 ES15701108T ES15701108T ES2832552T3 ES 2832552 T3 ES2832552 T3 ES 2832552T3 ES 15701108 T ES15701108 T ES 15701108T ES 15701108 T ES15701108 T ES 15701108T ES 2832552 T3 ES2832552 T3 ES 2832552T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
vitamin
obesity
offspring
overweight
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES15701108T
Other languages
English (en)
Inventor
Cyrus Cooper
Peter David Gluckman
Keith Malcolm Godfrey
Catherine Mace
Zolezzi Irma Silva
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Original Assignee
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe des Produits Nestle SA, Nestle SA filed Critical Societe des Produits Nestle SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2832552T3 publication Critical patent/ES2832552T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Vitamina B12 para uso en la prevención de la obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados con la misma, en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesas, en donde la vitamina B12 debe administrarse a dicha madre antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia, en donde, el trastorno metabólico asociado con la obesidad se seleccionan del grupo que consiste en enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina, diabetes tipo II, hipertensión, apnea del sueño, problemas respiratorios, dislipidemia, cánceres, apoplejía, enfermedades del hígado y vesícula biliar, osteoartritis y problemas ginecológicos.

Description

DESCRIPCIÓN
Administración materna de vitamina B12 para la prevención del aumento de adiposidad, sobrepeso u obesidad en la descendencia especialmente en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad
La presente invención se relaciona de manera general con la prevención temprana del sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o los trastornos metabólicos asociados en bebés o niños. Por ejemplo, la presente invención se relaciona con la prevención del sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o los trastornos metabólicos asociados en bebés o niños a través de una nutrición materna adecuada antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia. La presente invención se relaciona con la vitamina B12 para uso en la prevención del sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia, donde la vitamina B12 se administra a una madre con sobrepeso y/u obesa antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia y a las composiciones de la alimentación materna que se pueden utilizar para este propósito.
Antecedentes
Se ha acumulado evidencia científica que muestra que la nutrición temprana prenatal y postnatal y otros factores ambientales provocan la programación de salud y bienestar a largo plazo y pueden afectar el riesgo de desarrollar enfermedades crónicas. Varios estudios han demostrado que los cambios en la ingesta dietética o la manipulación de macro y micronutrientes individuales durante el período reproductivo pueden tener un impacto en varios procesos fisiológicos, como crecimiento, metabolismo, apetito, función cardiovascular, entre otros (Koletzko B et al (2011) Am J Nutr 94(s):2036-43S). Por lo tanto, el estado nutricional (reservas de nutrientes e ingesta dietética) de mujeres antes y durante el embarazo es importante para optimizar los resultados de salud neonatal e infantil. Se cree que la nutrición materna afecta la disponibilidad y el suministro de nutrientes al feto en desarrollo que son necesarios para los procesos críticos del desarrollo.
El sobrepeso y obesidad infantiles son un problema de salud pública importante en una amplia gama de países (incluidos países de ingresos medios y bajos) y se han reportado ratas crecientes de sobrepeso y obesidad en las últimas tres décadas. En 2008, en el Reino Unido, aproximadamente el 30 % de los niños de 2 a 15 años tenían sobrepeso o eran obesos. La evidencia muestra que el peso a los 5 años de edad es un buen indicador de salud y bienestar futuros de un niño (Gardner et al (2009) Pediatrics 123:e67-73). Se ha demostrado que la obesidad en la infancia aumenta el riesgo de obesidad en la edad adulta y otras afecciones crónicas altamente perjudiciales como enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo II, complicaciones hepáticas, renales y musculoesqueléticas, etc., entre otras. Existe fuerte evidencia de que, una vez establecida la obesidad, es difícil revertirla mediante intervenciones y continúa hasta la edad adulta (Waters E et al. (2011) Cochrane Database of Systematic Reviews 12), lo que subraya la importancia de los esfuerzos de prevención de la obesidad infantil.
Algunos posibles determinantes de la vida temprana, como obesidad y diabetes maternas, aumento excesivo de peso gestacional, tabaquismo materno, rápido crecimiento infantil se han asociado claramente con el sobrepeso y obesidad en etapas posteriores de la vida (Monasta L et al. (2010) Obesity Reviews. 11:695-708). Aunque la asociación puede ser modesta para cada uno de estos factores, se puede lograr un gran efecto cuando se actúa sobre un pequeño riesgo atribuible si el factor de riesgo es muy prevalente en una población. Además, algunos posibles determinantes pueden volverse más importantes que otros porque son más fáciles de abordar mediante la implementación de una intervención eficaz.
Las deficiencias de micronutrientes tienen efectos profundos y a menudo persistentes sobre los tejidos y órganos fetales, incluso en ausencia de signos clínicos de su deficiencia en la madre (Ashworth CJ et al (2001) 122:527-35). La ingesta inadecuada de múltiples micronutrientes es común entre las mujeres en edad reproductiva que viven en entornos de escasos recursos (Torhem LE et al. (2010) J. Nutr. 140:2051S-58S), y en algunos entornos la desnutrición relacionada con el sobrepeso y la obesidad también son preocupaciones emergentes debido a la mala alimentación.
Los inventores han investigado las deficiencias de micronutrientes en las mujeres con el fin de identificar los micronutrientes que se pueden usar en la nutrición temprana prenatal y posnatal para programar la salud y el bienestar a largo plazo, y que - en particular - tienen un impacto positivo en la reducción del riesgo de desarrollar enfermedades crónicas, tales como sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasas y trastornos metabólicos asociados tales como diabetes, enfermedades cardiovasculares e hipertensión.
Yajnik et al, (Diabetologia; Clinical and experimental diabetes and metabolism, springer, Berlin, DE, vol.51, no.1, 13 de septiembre de 2007, páginas 29-38) informan de un estudio que investiga la asociación entre la vitamina B12 materna, el folato y el estado de homocisteína total durante el embarazo y la adiposidad de la descendencia y resistencia a la insulina a los 6 años.
Kalle Anand Kumar et al, (The Journal of Nutritional BioChemistry, vol.24, n.1, 1 de enero de 2013, páginas 25-31) informa un estudio que investiga en ratas descendientes alteraciones en la composición corporal y el metabolismo de las grasas bajo restricciones de folato materno y/o vitamina B12.
Stewart et al (The journal of Nutrition, vol 141, no 10, 24 de agosto de 2011, páginas 1912-1917) examinan la asociación entre el estado del folato materno y la vitamina B12 en el embarazo en la resistencia a la insulina de la descendencia y si los efectos de la suplementación con micronutrientes maternos variaron según el estado basal de folato materno y/o vitamina B12.
El documento WO9/63943 informa que se logra un aumento de la metilación del ADN administrando a la mamífera preñada una composición farmacéutica que incluye al menos tres de: colina, betaína, ácido fólico, vitamina B12, L-metionina y zinc.
Krishnaveni et al, (Diabetologia; Clinical and experimental diabetes and metabolism, springer, Berlín, DE, vol.52, no.11, 26 de agosto de 2009, páginas 2350-2358) informan sobre un estudio diseñado para probar la hipótesis de que las concentraciones bajas de vitamina B12 en plasma combinadas con altas concentraciones de folato durante el embarazo se asocian con una mayor incidencia de diabetes gestacional (DMG) y diabetes posterior.
Ciappio et al, (Nutrition Reviews, vol 69, n. 10, 1 de octubre de 2011, p. 561-571) es una revisión que resume la literatura actual sobre la ingesta de un nutriente de carbono materno y el riesgo de cáncer de la descendencia, con énfasis en cánceres de colon y mama, y analiza modificaciones epigenéticas específicas que pueden desempeñar un papel en su patogenia.
Cualquier referencia a documentos de la técnica anterior en esta especificación no debe considerarse una admisión de que dicha técnica anterior sea ampliamente conocida o forme parte del conocimiento general común en el campo. Por lo tanto, sería deseable proporcionar a la técnica una solución que le permita reducir la probabilidad de desarrollar sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos asociados tan temprano en la vida como sea posible. En particular, sería útil que esta solución permitiera dirigirse a sujetos que tienen un mayor riesgo de desarrollar sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados.
Un objeto de la presente invención es por lo tanto mejorar el estado de la técnica y en particular proporcionar una solución que supere al menos algunas de las desventajas del presente estado de la técnica y que satisfaga las necesidades expresadas anteriormente, o en proporcionar al menos una alternativa útil.
Sumario de la invención:
La invención se relaciona con la vitamina B12 para uso en la prevención de la obesidad y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad, en donde, los trastornos metabólicos asociados con la obesidad se seleccionan del grupo que consiste en enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina, diabetes tipo II, hipertensión, apnea del sueño, problemas respiratorios, dislipidemia, cánceres, apoplejía, enfermedades del hígado y la vesícula biliar, artrosis y problemas ginecológicos. La vitamina B12 se debe administrar a mujeres que deseen quedar embarazadas y/o a la madre durante el embarazo y/o lactancia, en diversas formas.
Descripción de la invención
Los presentes inventores se sorprendieron al ver que podían lograr estos objetivos mediante el asunto objeto de las reivindicaciones independientes. Las reivindicaciones dependientes desarrollan más la idea de la presente invención.
Los presentes inventores han investigado el papel de la epigenética como un mediador y un marcador de los efectos nutricionales tempranos sobre la composición corporal de la infancia humana y el riesgo de que los humanos desarrollen obesidad y trastornos relacionados con la resistencia a la insulina más adelante en la vida. Han realizado análisis exhaustivos y detallados en estudios de múltiples cohortes y se sorprendieron al encontrar que las madres embarazadas con sobrepeso y/u obesidad tienen una deficiencia de vitamina B12 más profunda que las madres con peso normal, lo cual lleva a una mayor probabilidad de que su descendencia desarrolle sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados.
En consecuencia, la presente invención se relaciona en parte con la vitamina B12 para uso en la prevención de la obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia.
La presente invención también se relaciona con el uso de vitamina B12 para la preparación de una composición para la prevención de obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia.
La presente invención se relaciona además con la vitamina B12 para uso en la reducción de la probabilidad de desarrollo de obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia.
Alternativamente, de acuerdo con cualquier realización de la invención como se describe aquí, la vitamina B12 o una composición que comprende vitamina B12 se usa para prevenir o reducir la probabilidad de desarrollo de obesidad y/o trastornos metabólicos asociados.
La vitamina B12 se administra a la madre antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia. La madre es una madre con sobrepeso y/u obesidad, ya que se encontró que la suplementación con vitamina B12 es particularmente eficaz para prevenir la obesidad y/o los trastornos metabólicos asociados en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad.
La suplementación con vitamina B12 es particularmente eficaz en madres que tienen niveles bajos de vitamina B12 y/o tienen una ingesta insuficiente de vitamina B12.
La ingesta de vitamina B12 se considera insuficiente si está por debajo de la Ingesta Diaria Recomendada (RDA). La RDA es el nivel de ingesta dietética diaria de un nutriente que se considera suficiente para satisfacer las necesidades del 97.5 % de personas sanas en cada etapa de la vida y grupo de género. Se calcula con base en los Requisitos Promedio Estimados (EAR), que se espera que satisfagan las necesidades del 50 % de las personas en ese grupo de edad con base en una revisión de la literatura científica.
Por ejemplo, la ingesta de vitamina B12 de una mujer embarazada puede considerarse insuficiente si es inferior a 2.6 mg/día.
Actualmente, la suplementación con vitamina B12 se usa en la técnica, por ejemplo, para los tratamientos de envenenamiento por cianuro o deficiencia hereditaria de transcobalamina II.
El "sobrepeso" se define para un humano adulto que tiene un BMI de entre 25 y 30.
"Índice de masa corporal" o "BMI" significa la relación en peso en kg dividida por la altura en metros, al cuadrado. La "obesidad" es una afección en la que la reserva de energía natural, almacenada en el tejido graso de los animales, en particular los humanos y otros mamíferos, aumenta hasta un punto donde se asocia con ciertas afecciones de salud o una mayor mortalidad. "Obeso" se define para un humano adulto con un BMI superior a 30. Para los niños, el BMI se representa en un gráfico de crecimiento del BMI frente a la edad (para niñas o niños) para obtener una clasificación porcentual. Los percentiles son el indicador más comúnmente utilizado para evaluar el tamaño y patrones de crecimiento de cada niño. El percentil indica la posición relativa del BMI del niño entre niños del mismo género y edad. Se considera que los niños tienen sobrepeso si su BMI se encuentra entre el percentil 85 y el 95. Los niños se consideran obesos si su BMI se encuentra en o por encima del percentil 95.
Los trastornos metabólicos que están asociados con el sobrepeso, obesidad y/o acumulación excesiva de grasa son similares y bien conocidos por las personas experimentadas en la técnica. Por ejemplo, estos trastornos incluyen enfermedades cardiovasculares tales como enfermedad cardiaca coronaria; resistencia a la insulina; diabetes tipo II; hipertensión; apnea del sueño, problemas respiratorios y/o dislipidemia; pero también algunos cánceres como el de endometrio, mama y/o colon; apoplejía; enfermedad del hígado y vesícula biliar; osteoartritis; y/o problemas ginecológicos.
Dado que la vitamina B12 se puede administrar a las mujeres embarazadas durante el embarazo y/o a las madres durante la lactancia, puede ser, por ejemplo, para ser administrada en la forma de una composición alimenticia materna.
Las necesidades de nutrientes de las mujeres aumentan durante el embarazo y la lactancia. Si se satisfacen las crecientes necesidades de nutrientes, esto protege la salud materna e infantil. La lactancia es exigente sobre reservas maternas de energía, proteínas y otros nutrientes que deben establecerse y reponerse.
Las composiciones alimenticias maternas son composiciones alimenticias diseñadas para ayudar a satisfacer los requisitos nutricionales específicos de las mujeres durante el embarazo y lactancia.
Por ejemplo, tales composiciones alimenticias para la madre pueden comprender fuentes de proteínas, hierro, yodo, vitamina A y/o folato.
La composición alimenticia materna puede tener cualquier forma que sea aceptada por las madres como parte de su dieta o como complemento nutricional.
Por ejemplo, la composición alimentaria materna se puede seleccionar del grupo que consiste en una composición nutricional en polvo para reconstituir en leche o agua, una fórmula nutricional, un producto a base de cereales, una bebida, una barra, un suplemento nutricional, un nutracéutico, un yogur, un producto a base de lácteos, un espolvoreador alimenticio, una pastilla o comprimido.
Actualmente, las composiciones nutricionales en polvo para ser reconstituidas en leche o agua son particularmente bien aceptadas por los consumidores.
También son bien aceptados los suplementos nutricionales, por ejemplo, en la forma de un comprimido. El suplemento proporciona nutrientes seleccionados sin representar una porción significativa de las necesidades nutricionales generales del sujeto y/o no representa más del 0.1 %, 1 %, 5 %, 10 % o 20 % de la necesidad energética diaria del sujeto.
La vitamina B12 se puede usar en cualquier cantidad que sea eficaz para lograr el objetivo de la presente invención. Las personas experimentadas en la técnica podrán determinar las dosificaciones adecuadas. Por lo general, la dosificación dependerá de la edad, tamaño y estado de salud de la madre, de su estilo de vida y de su herencia genética.
En las aplicaciones profilácticas de la presente invención, la vitamina B12 se administra en una cantidad suficiente para reducir al menos parcialmente el riesgo de desarrollo de sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia. Tal cantidad se define como "una dosis profiláctica eficaz". Por lo tanto, la vitamina B12 se puede administrar en una dosis profiláctica eficaz.
Por ejemplo, la vitamina B12 se administra en una cantidad correspondiente a 26-26 |jg de vitamina B12/día, por ejemplo en una cantidad que corresponde a 1-14 jg de vitamina B12/día.
Para el propósito de la presente invención, se prefiere si la vitamina B12 se administra regularmente, por ejemplo, dos veces al día, diariamente, cada dos días o semanalmente, por ejemplo.
La vitamina B12 se puede proporcionar como una formulación de liberación sostenida. De esta manera, la vitamina B12 se puede consumir con menos frecuencia, mientras que el cuerpo todavía recibe constantemente suficiente vitamina B12.
Por ejemplo, la vitamina B12 puede ser para ser administrada antes del embarazo (preembarazo), durante parte de o durante todo el embarazo y/o durante el período de amamantamiento (lactancia). En una realización, la vitamina B12 se puede administrar durante el embarazo y/o durante la lactancia.
En una realización, la composición de la invención se administra preembarazo, por ejemplo, durante el 1, 2 o 4 meses que preceden al embarazo o al embarazo deseado.
A medida que aumentan los requisitos nutricionales en el segundo y particularmente en el tercer trimestre del embarazo, puede ser preferible administrar vitamina B12 regularmente durante el tercer trimestre del embarazo o durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Por ejemplo, la vitamina B12 puede ser para ser administrada diariamente. La administración regular de vitamina B12 puede continuarse durante al menos 4, al menos 8, al menos 12, al menos 16, al menos 20, al menos 24, al menos 28, al menos 32 o al menos 36 semanas consecutivas durante el embarazo y/o lactancia.
La vitamina B12 se puede utilizar en forma pura o como una fuente natural de vitamina B12 o un extracto de esta. Puede usarse vitamina B12 sintética o altamente purificada. Se prefiere si la vitamina B12 proviene de fuentes naturales o como una fuente natural.
Por ejemplo, la vitamina B12 se puede obtener de fuentes naturales tales como moluscos, pescado; visceras, como hígado; carne; aves de corral, huevos, leche, yogur, queso, productos a base de leche; o extractos y/o combinaciones de estos.
La vitamina B12 puede usarse como ingrediente activo único.
También puede coadministrarse con uno o más compuestos que son activos para reducir el riesgo de desarrollar sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia si se administra a la madre antes del embarazo, durante embarazo y/o lactancia.
De acuerdo con la presente invención, la vitamina B12 se usa para prevenir la generación de sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia más adelante en la vida, en particular en la descendencia de mujeres con sobrepeso, obesas y/o mujeres que padecen síndrome metabólico.
"Más tarde en la vida" incluye niñez y edad adulta. Por ejemplo, "más tarde en la vida" puede referirse a la infancia, como a una edad de al menos 3 años, por ejemplo, al menos 4 años o al menos 6 años.
Los inventores han encontrado que el asunto objeto de la presente invención le permite en particular prevenir el sobrepeso y/o la obesidad reduciendo y/o evitando la acumulación excesiva de masa grasa en la descendencia, por ejemplo, masa grasa abdominal y/o visceral.
Esto es ventajoso ya que la grasa abdominal está especialmente correlacionada con enfermedades cardiovasculares, así como con otras enfermedades metabólicas y vasculares, como la diabetes tipo II. La grasa visceral, también conocida como grasa intraabdominal, se encuentra dentro de la cavidad peritoneal, entre los órganos internos y el torso y también está fuertemente correlacionada con la diabetes tipo II.
Se puede preferir administrar vitamina B12 de acuerdo con la presente invención a madres y/o madres embarazadas cuyos hijos corren un riesgo particular de desarrollar sobrepeso, obesidad, acumulación excesiva de grasa y/o trastornos metabólicos asociados.
Los estudios que conducen a la presente invención han demostrado que estas pueden ser, por ejemplo, madres con sobrepeso y/u obesas y/o madres multíparas.
La paridad es un término que se refiere al número de veces que una mujer ha dado a luz a un bebé. Una mujer que ha dado a luz dos o más veces es multípara.
La presente invención también se relaciona con una composición alimenticia materna que puede usarse para el propósito de la presente invención.
En consecuencia, la presente invención se relaciona con una composición alimenticia materna, en donde la composición alimenticia materna es una fórmula nutricional en polvo que comprende una fuente de proteínas, una fuente de carbohidratos, una fuente de lípidos, lecitina, preferiblemente lecitina de soja, un agente de carga y 0.37­ 18.2 |jg de vitamina B12/100 g de peso seco.
La fuente de proteína puede ser leche en polvo o leche desnatada en polvo. Como fuente de carbohidratos se puede usar sacarosa y/o maltodextrina. La fuente de lípidos puede ser aceite vegetal. También se pueden agregar vitaminas y minerales. Por ejemplo, se pueden agregar vitaminas y minerales de acuerdo con las recomendaciones de organismos gubernamentales como la USRDA. Por ejemplo, la composición puede contener por dosis diaria uno o más de los siguientes micronutrientes en los intervalos dados: 100 a 2500 mg de calcio, 35 a 350 mg de magnesio, 70 a 3500 mg de fósforo, 2.7 a 45 mg de hierro, 1.1 a 40 mg de zinc, 0.1 a 10 mg de cobre, 22 a 1,100 jg de yodo, 6 a 400 jg de selenio, 77 a 3000 jg de vitamina A o equivalente de actividad del retinol (RAE), 8.5 a 850 mg de vitamina C, 0.14 a 14 mg de vitamina B1, 0.14 a 14 mg de vitamina B2, 1.8 a 35 mg de niacina, 0.19 a 19 jg de vitamina B6, 60 a 1000 jg de ácido fólico, 3 a 300 jg de biotina, 1.5 a 100 jg de vitamina D, 1.9 a 109 jg de vitamina E.
La formulación también puede contener alternativa o adicionalmente jarabe de glucosa, grasa de leche, aceite de pescado, citrato de magnesio, sales y ésteres de colina, cultivos probióticos, fibras prebióticas y/o palmitato de ascorbilo.
Se pueden añadir compuestos saborizantes, como cacao en polvo o miel, por ejemplo, para proporcionar variaciones de sabor.
La composición puede contener además bacterias probióticas, ácido fólico, calcio, hierro, ARA, EPA y/o DHA.
Las características descritas para los usos de la presente invención se pueden aplicar a la composición alimentaria materna de la presente invención y viceversa.
Aunque la invención se ha descrito a modo de ejemplo, debe apreciarse que pueden realizarse variaciones y modificaciones sin apartarse del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones.
Ventajas y características adicionales de la presente invención son evidentes a partir de las figuras y ejemplos no limitantes.
Breve descripción de las figuras y dibujos:
La Figura 1 muestra que las mujeres que presentan deficiencia de vitamina B12 (niveles séricos < 200 ng/L) al final del embarazo dan a luz a descendencia con mayor adiposidad del niño en edades de 4 y 6 años medida por absorciometría de rayos X dual (DXA). En el panel a) la deficiencia materna de vitamina B12 se asoció significativamente con el % de masa grasa en la descendencia a los 4 años y b) se observó una tendencia para el % de masa grasa en la descendencia a los 6 años.
Ejemplos:
La investigación experimental y clínica sugiere que el estado nutricional de la madre durante el embarazo tiene efectos de por vida en resultados más adelante en la vida de la descendencia. En nuestro trabajo, buscamos identificar grupos definidos desde el punto de vista clínico y nutricional cuya descendencia tenía un mayor riesgo de una composición corporal subóptima posterior.
Diseño del estudio:
Cohorte madre-hijo incluida en el análisis:
Se seleccionaron 501 pares de madre-hijo de la Encuesta de mujeres de Southampton (SWS) como aquellos con una alícuota de suero materno de embarazo tardío junto con mediciones de DXA de la composición corporal de la descendencia a la edad de 4 y 6 años. Las características resumidas de los sujetos SWS analizados fueron las siguientes:
Figure imgf000007_0002
1) Mediciones de vitamina B12 en muestras de suero materno.
La vitamina B12 se analizó mediante inmunoensayo automatizado, utilizando “Sistemas de inmunoensayo Access” en el Beckman Coulter DXi 800, un analizador continuo de acceso aleatorio. [Badiou S, Bariolet S, Laurens C, Aillaud N, Bargnoux AS, Mariano-Goulart D, Dupuy AM, Cristol JP. Comparison of isotopic and immunoenzymatic methods for folate and vitamin B12 determination. Clin Lab. 2010;56:547-52.]. El ensayo de Vitamina B12 en Access es un inmunoensayo quimioluminiscente de partículas paramagnéticas para la determinación cuantitativa de los niveles de vitamina B12 en suero y plasma humanos (heparina) utilizando los sistemas de inmunoensayo Access (Beckman Dxl 800). El ensayo de Vitamina B12 en Access es un ensayo inmunoenzimático de unión competitiva que muestra una imprecisión total de <12% en todo el rango del ensayo. El nivel más bajo detectable de vitamina B12 que se distingue de cero con un 95% de confianza es 50 pg/mL (37 pmol/L).
Los datos de control de calidad (2 máquinas) se muestran en la tabla a continuación:
Figure imgf000007_0001
Los valores de corte recomendados para diagnosticar la deficiencia y depleción de vitamina B12 son <148 pmol/l (<200 pg/ml) y <221 pmol/l (<300 pg/ml), respectivamente, en plasma o suero [Simpson JL, Bailey LB, Pietrzik K, Shane B, Holzgreve W. Micronutrients and women of reproductive potential: required dietary intake and consequences of dietary deficiency or excess. Part I--Folate, Vitamin B12, Vitamin B6. J Matern Fetal Neonatal Med.
23 de diciembre de 2010 (12):1323-43; Institute of Medicine and Committee (IOM). Dietary reference intake: folate, other B vitamins and choline. Washington, DC: National Academy Press; 199.8].
Para los análisis se utilizó un nivel de B12 en suero <200 pg/ml o ng/L para indicar un estado deficiente de B12. 2) Análisis estadísticos para descubrir las asociaciones de las deficiencias con la adiposidad infantil en SWS.
Todas las variables de masa grasa de los niños de SWS se sesgaron positivamente y se transformaron con el uso de puntuaciones normales de Fisher-Yates a una variable distribuida normalmente con una media de 0 y una SD de 1 [Armitage P, Berry G. Statistical methods in medical research. Oxford, United Kingdom: Blackwell Science Ltd, 2002.]. Los modelos de regresión lineal se ajustaron con variables de composición corporal como los resultados y con el estado de micronutrientes maternos como el predictor, teniendo en cuenta las posibles influencias de confusión. Debido a las diferencias de genero en la composición corporal de los niños, todos los análisis se ajustaron para el genero del niño, junto con la edad del niño. El análisis estadístico se realizó con el uso de Stata 11.1 [StataCorp. Stata: versión 11. Software estadístico. College Station, TX: StataCorp LP, 2009.] Los umbrales para el análisis estadístico de la deficiencia/insuficiencia de micronutrientes se describen en el texto anterior.
Resultados:
Los resultados de la vitamina B12 en muestras de suero indican que la deficiencia de vitamina B12 es extremadamente prevalente en mujeres embarazadas de gestación final en Southampton, un total del 64.5% de los 501 sujetos tenían niveles de vitamina B12 en suero <200 ng/L.
La deficiencia materna de vitamina B12 al final del embarazo se asoció con una mayor masa de grasa de la descendencia medida por DXA a los 4 años de edad y mostró una tendencia a los 6 años.
Tabla 1. Adi osidad del niño se ún el estado de vitamina B12 de la madre.
Figure imgf000008_0001
Los resultados que se muestran en la Tabla 1 corresponden a los valores transformados logarítmicamente utilizados para el análisis estadístico de las medidas representadas en el gráfico de las figuras 1. El porcentaje de contenido de grasa a los 4 años de edad de distribución no estaba sesgado por lo que no se transformó logarítmicamente. Los niveles séricos medios de vitamina B12 mostraron diferencias significativas de acuerdo con el BMI preembarazo (Tabla 2) y se identificaron madres obesas con mayor riesgo de deficiencia materna de vitamina B12 (Tabla 3).
Tabla 2. Estado de vitamina B12 de acuerdo con BMI reembarazo.
Figure imgf000008_0002
Tabla 3. Ma or ries o de deficiencia de vitamina B12 de acuerdo con BMI reembarazo.
Figure imgf000008_0003
continuación
Figure imgf000009_0001
Estos resultados respaldan que la deficiencia de vitamina B12 tiene efectos duraderos sobre el riesgo de obesidad de la descendencia y que las madres obesas están en un mayor riesgo, y brindan un fuerte apoyo para intervenir antes del embarazo, durante el embarazo y durante la lactancia para mejorar el estado materno de vitamina B12.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Vitamina B12 para uso en la prevención de la obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados con la misma, en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesas, en donde la vitamina B12 debe administrarse a dicha madre antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia, en donde, el trastorno metabólico asociado con la obesidad se seleccionan del grupo que consiste en enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina, diabetes tipo II, hipertensión, apnea del sueño, problemas respiratorios, dislipidemia, cánceres, apoplejía, enfermedades del hígado y vesícula biliar, osteoartritis y problemas ginecológicos.
2. Vitamina B12 para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la vitamina B12 se administra en la forma de una composición alimenticia materna.
3. Vitamina B12 para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en donde la composición alimenticia materna se selecciona del grupo que consiste en una composición nutricional en polvo para reconstituir en leche o agua, una fórmula nutricional, un producto a base de cereales, una bebida, una barra, un complemento nutricional, un nutracéutico, un yogur, un producto a base de lácteos, un espolvoreador alimenticio, una pastilla o un comprimido.
4. Vitamina B12 para uso de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en donde la vitamina B12 se administra en una cantidad correspondiente a 26-26 |jg de vitamina B12/día, por ejemplo 1-14 |jg de vitamina B12/día.
5. Vitamina B12 para uso de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en donde la vitamina B12 debe administrarse durante al menos 4 semanas consecutivas antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia.
6. Vitamina B12 para uso de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en donde la vitamina B12 debe administrarse al menos una vez al día.
7. Vitamina B12 para uso de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en donde la vitamina B12 procede de fuentes naturales tales como moluscos, pescado; vísceras, tal como hígado; carne; aves de corral, huevos; leche, yogur, queso, productos a base de leche; o extractos y/o combinaciones de estos.
8. Vitamina B12 para uso de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en donde se previene la obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados en la descendencia más adelante en la vida.
9. Vitamina B12 para uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde se previene la obesidad en la descendencia a la edad de al menos 3 años, por ejemplo, al menos 4 años o al menos 6 años.
10. Vitamina B12 para uso de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en donde se previene la obesidad reduciendo la masa grasa, en particular la masa grasa abdominal y/o visceral.
11. Composición alimentaria materna para uso en la prevención de la obesidad, y/o trastornos metabólicos asociados con la misma, en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesas, en donde la vitamina B12 se administrará a dicha madre antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia, en donde, los trastornos metabólicos asociados con la obesidad se seleccionan del grupo que consiste en enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina, diabetes tipo II, hipertensión, apnea del sueño, problemas respiratorios, dislipidemia, cánceres, apoplejía, enfermedades hepáticas y de vesícula biliar, osteoartritis y problemas ginecológicos, en donde la composición alimentaria materna es una fórmula nutricional en polvo que comprende una fuente de proteínas, una fuente de carbohidratos, una fuente de lípidos, lecitina, agentes de carga y 0.18-18.2 jg de vitamina B12/100 g de peso seco.
12. Composición alimentaria materna para uso de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende además bacterias probióticas, ácido fólico, calcio, hierro, ARA, EPA y/o DHA.
13. Uso no terapéutico de vitamina B12 para evitar que la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad tenga una acumulación excesiva de grasa o de tener sobrepeso en donde la vitamina B12 se administra a la madre antes del embarazo, durante el embarazo y/o durante la lactancia.
14. Uso de vitamina B12 de acuerdo con la reivindicación 13, en donde se evita que dicha descendencia tenga una acumulación excesiva de grasa o de tener sobrepeso en el futuro.
ES15701108T 2014-01-10 2015-01-09 Administración materna de vitamina B12 para la prevención del aumento de adiposidad, sobrepeso u obesidad en la descendencia especialmente en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad Active ES2832552T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14150793 2014-01-10
EP14161184 2014-03-21
PCT/EP2015/050360 WO2015104391A1 (en) 2014-01-10 2015-01-09 Maternal vitamin b12 administration for the prevention of increased adiposity, overweight or obesity in the offspring especially offspring overweight and/or obese mothers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2832552T3 true ES2832552T3 (es) 2021-06-10

Family

ID=52396657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15701108T Active ES2832552T3 (es) 2014-01-10 2015-01-09 Administración materna de vitamina B12 para la prevención del aumento de adiposidad, sobrepeso u obesidad en la descendencia especialmente en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10517891B2 (es)
EP (1) EP3091988B1 (es)
CN (1) CN105899218A (es)
AU (1) AU2015205515A1 (es)
CL (1) CL2016001751A1 (es)
ES (1) ES2832552T3 (es)
MX (1) MX2016009038A (es)
PH (1) PH12016500915A1 (es)
RU (1) RU2016132886A (es)
WO (1) WO2015104391A1 (es)
ZA (1) ZA201605485B (es)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE234610T1 (de) * 1992-09-23 2003-04-15 Kv Pharmaceutical Corp Multivitamin- und mineralstoffergänzung für schwangere
WO1999063943A2 (en) * 1998-06-12 1999-12-16 Craig Anthony Cooney Nutritional methyl supplements change epigenetics, dna methylation, phenotype, and appearance of mammalian offspring
KR100645385B1 (ko) 2005-10-05 2006-11-23 주식회사 안지오랩 비만 억제용 조성물
US8119365B2 (en) * 2002-01-23 2012-02-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Insertion sequence-free bacteria
US20060280840A1 (en) * 2005-05-24 2006-12-14 Robertson Marion G Universal protein formulation meeting multiple dietary needs for optimal health and enhancing the human immune system
EP1886680A1 (en) * 2006-05-23 2008-02-13 Nestec S.A. Maternal supplement
EP1974734A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics for reduction of risk of obesity
EP2147678A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
US8603555B2 (en) 2010-04-13 2013-12-10 Mark A. Innocenzi Methods for quantifying the complete nutritional value of a standard equivalent unit of the nutritional value of one serving of fruits and vegetables (SFV)and for fortifying a base food to contain same for human consumption
CN103478261B (zh) * 2013-08-26 2015-04-15 黑龙江省乳品工业技术开发中心 一种婴幼儿配方奶粉

Also Published As

Publication number Publication date
CL2016001751A1 (es) 2017-02-17
RU2016132886A (ru) 2018-02-14
US20160317565A1 (en) 2016-11-03
RU2016132886A3 (es) 2018-09-06
CN105899218A (zh) 2016-08-24
ZA201605485B (en) 2018-05-30
AU2015205515A1 (en) 2016-06-02
US20200188421A1 (en) 2020-06-18
EP3091988B1 (en) 2020-09-02
PH12016500915A1 (en) 2016-06-20
EP3091988A1 (en) 2016-11-16
WO2015104391A1 (en) 2015-07-16
US11065271B2 (en) 2021-07-20
MX2016009038A (es) 2017-02-08
US10517891B2 (en) 2019-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Valentine et al. Nutritional management of the breastfeeding dyad
ES2605453T3 (es) Suplemento de la dieta maternal
ES2802985T3 (es) Vitamina B2 y mioinositol para el tratamiento y la prevención de la diabetes gestacional
JP5787480B2 (ja) 維持のための長期経腸栄養供給
US20240122935A1 (en) Maternal vitamin b2 administration for the prevention of increased adiposity, overweight or obesity in the offspring
ES2811759T3 (es) Usos de composiciones de caseína
ES2755949T3 (es) Mioinositol y probióticos y su uso para prevenir el exceso de peso en niños pequeños lactantes
BR112017001061B1 (pt) Combinação e composição compreendendo zinco e vitamina d, seus usos, e kit
US10980786B2 (en) Maternal vitamin B6 administration for the prevention of increased adiposity, overweight or obesity in the offspring
US20170368026A1 (en) Promotion of healing of intestinal mucosa using proline, serine and threonine
BR112021002467A2 (pt) composições e métodos para o tratamento de mastite
ES2832552T3 (es) Administración materna de vitamina B12 para la prevención del aumento de adiposidad, sobrepeso u obesidad en la descendencia especialmente en la descendencia de madres con sobrepeso y/u obesidad
Oguntibeju et al. Selenium: its potential role in male infertility
Prasanna et al. Effect of Folic Acid Supplementation and/or its Absence on Body Weight of Wistar Rats in Pregnancy and in their Offspring.
Mehta et al. Chapter-6 Evidence for a ‘Healthy Pregnant Woman Effect’
Ghosh VITAMINS IN PREGNANCY
Qin et al. frontiers Frontiers in Nutrition ORIGINAL RESEARCH published: 14 July 2022
Ashok Vitamin B^ sub 12^ in Health: A Review
Thompson Vitamins, minerals and supplements: part three
Kriplani Pregnancy
Rademeyer blog posts
Begum Micronutrients In Pregnancy-An Often Neglected Issue