ES2792865T3 - Mioinositol y probióticos y usos - Google Patents

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Philip Newton Baker
Yap Seng Chong
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Abstract

Una composición que comprende el mioinositol y uno o más probióticos para su uso en la prevención del exceso de peso u obesidad y/o para tratar o prevenir una intolerancia a la glucosa y/o diabetes tipo II en el que uno o más probióticos son una combinación del lactobacillus rhamnosus GG (CGMCC 1.3724) y del bifidobacterium lactis BB- 12 (CNCM 1-3446, y en el que la administración no es en el útero o durante la lactancia.

Description

DESCRIPCIÓN
Mioinositol y probióticos y usos
Campo de la invención
La invención se refiere a mioinositol y probióticos para minimizar la acreción de grasa y/o para tratar o prevenir el exceso de peso u obesidad en un sujeto y/o para su uso en el mejoramiento de la sensibilidad a la insulina y/o tratar o prevenir la intolerancia a la glucosa (IG) y/o la diabetes tipo II y/o para prevenir la enfermedad cardiovascular y/o una afección asociada con una baja sensibilidad a insulina y/o cualquiera de los anteriores en un sujeto.
Antecedentes
La glucosa es un nutriente clave que proporciona energía vital a las células vivas en nuestros órganos. La glucosa puede derivarse de los alimentos y también ser sintetizada de novo por el hígado y el riñón durante una condición de ayuno. Durante la digestión, los carbohidratos de los alimentos glucídicos se transforman en glucosa que pasa a través de la pared intestinal hacia el torrente sanguíneo. Esta entrada de glucosa en el torrente sanguíneo produce un aumento en el nivel de glucosa en sangre.
El nivel de glucosa en sangre está estrechamente regulado por una hormona, la insulina. A medida que aumenta el nivel de glucosa en sangre, la insulina es secretada por el páncreas. La insulina es la hormona responsable de llevar la glucosa a los tejidos sensibles a la insulina, como el hígado, los tejidos musculares y adiposos, lo que reduce el nivel de glucosa en la sangre. Sin embargo, algunos sujetos no responden adecuadamente a la insulina. Estos sujetos tienen resistencia a la insulina o una baja sensibilidad a insulina. Esto puede deberse a que los receptores de la insulina en los tejidos sensibles a insulina no responden adecuadamente a la insulina. En respuesta a una respuesta inadecuada a la insulina, para compensar el páncreas puede secretar más insulina. Se puede considerar a estos sujetos como que tienen una intolerancia a la glucosa (de aquí en adelante IG).
Eventualmente, el páncreas puede fallar en mantener la creciente necesidad del cuerpo por la insulina, lo que conduce a la diabetes tipo II. Según la Organización Mundial de la Salud, al menos 171 millones de personas en todo el mundo sufren de diabetes tipo II. Su incidencia está aumentando rápidamente, y se estima que para el 2030, este número será casi el doble. Una IG (también conocido como pre-diabetes) es aún más común, y más de uno de cada tres adultos se ha estimado "pre-diabético" o tiene un IG en los Estados Unidos.
Una IG y/o diabetes tipo II están asociadas con un riesgo mayor a una variedad de enfermedades, por ejemplo, enfermedad cardiovascular (en adelante, ECV). La ECV representa aproximadamente el 20 % de todas las muertes anuales en todo el mundo, y permanece como una de las principales causas de muerte tanto en el mundo desarrollado como en desarrollo.
Los cambios en la dieta y el estilo de vida, que incluyen hábitos alimenticios más saludables y un ejercicio mayor, pueden ser muy eficientes en el mejoramiento de la IG y para prevenir la diabetes tipo II, sin embargo, su cumplimiento por el paciente puede ser problemático. Los medicamentos tales como las biguanidas y las tiazolidinedionas están disponibles para mejorar la sensibilidad a la insulina y/o la IG y/o la diabetes tipo II. Sin embargo, muchos de estos tienen efectos secundarios no deseados. Además, no existe la práctica de dar estos medicamentos para prevenir una IG.
Croze ML y otros, J.Nutr. BioChem. 2013; 24: 457-466 (XP55212044) divulga que el mioinositol es una estrategia nutricional viable para la prevención y/o el tratamiento de la diabetes tipo II.
El documento US5763392 divulga que una composición que comprende mioinositol puede tratar la diabetes.
RogozinskaE y otros, PLoS ONE 2015; 10(2): 1-21 (XP55211940) es un sumario y una revisión de las intervenciones para la diabetes mellitus gestacional. Entre otras intervenciones, se mencionan el mioinositol y los probióticos LGG y BB12.
En consecuencia, existe la necesidad de encontrar formas alternativas para mejorar la sensibilidad a la insulina y para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II, y/o para prevenir una afección asociada con cualquiera de los anteriores en un sujeto.
Existe un vínculo bien establecido entre el depósito de grasa corporal, la obesidad, la sensibilidad a la insulina, la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo II. En consecuencia, minimizar la acreción de grasa y/o prevenir o tratar el exceso de peso o la obesidad en un sujeto puede mejorar la sensibilidad a la insulina y/o prevenir y/o tratar la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo II y/o prevenir una afección asociada con estas en un sujeto, por ejemplo ECV.
Los inventores han descubierto sorprendentemente que la administración de una combinación de mioinositol y uno o más probióticos a un sujeto puede minimizar la acreción de grasa (almacenamiento de grasa) y aumentar la masa muscular magra en dicho sujeto. La efectividad de esta combinación de ingredientes es sorprendentemente mejor de lo que podría esperarse sobre la base de los efectos de estos ingredientes cuando se usan solos. Este mejor efecto puede ser más que aditivo. Además, también se ha encontrado que la administración de una combinación de mioinositol y uno o más probióticos a un sujeto puede aumentar la cantidad de insulina en el páncreas de dicho sujeto. Esto puede resultar en una respuesta mejorada de la insulina a un desafío de glucosa y, en consecuencia, puede mejorar la sensibilidad a la insulina y/o para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II y/o para prevenir la ECV y/o una afección asociada con una sensibilidad baja a insulina y/o cualquiera de las anteriores (IG, diabetes tipo II y ECV) en un sujeto.
Sumario de la invención
La invención se establece en las reivindicaciones. El mioinositol y una combinación de los probióticos de Lactobacillus rhamnosus GG (CGMCC 1.3724) y Bifidobacterium lactis BB-12 (CNCM I-3446) se usan para minimizar la acreción de grasa y/o para prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II en un sujeto, por ejemplo, un mamífero como un ser humano, un gato o un perro. La administración de la combinación de mioinositol y probióticos no es en el útero o durante la lactancia.
Una baja sensibilidad a la insulina y/o un IG y/o diabetes tipo II y/o ECV se asocian con un mayor riesgo de una variedad de afecciones, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares, problemas circulatorios que en casos extremos pueden conducir a la amputación, retinopatía diabética, fallo del riñón, pérdida auditiva y capacidad cognitiva deteriorada. El mioinositol y uno o más probióticos también se pueden usar para tratar o prevenir afecciones asociadas, tales como las enumeradas en un tema, mediante el mejoramiento de la sensibilidad a la insulina y/o el tratamiento o la prevención de la diabetes tipo II y/o prevención de la ECV.
La combinación de mioinositol y probióticos anteriores puede ser particularmente efectiva para minimizar la acreción de grasa y/o prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o mejorar la sensibilidad a la insulina y/o tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II y/o prevenir la ECV en un sujeto, cuando se usa en combinación con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D.
El mioinositol y los probióticos, además opcionalmente combinados con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, pueden administrarse por vía entérica a un sujeto.
El mioinositol y los probióticos y, opcionalmente, una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, se pueden administrar o emplear en cualquier forma adecuada para la ingestión por un sujeto, por ejemplo, en forma de una composición, por ejemplo, un producto nutricional, un producto alimenticio, un producto alimenticio funcional, un producto para el envejecimiento saludable, un producto lácteo, un suplemento nutricional, una formulación farmacéutica, un producto de bebida o un producto alimenticio para mascotas.
El mioinositol y los probióticos y, opcionalmente, una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, se pueden usar en la fabricación de un medicamento para su uso de minimizar la acreción de grasa y/o prevenir o tratar el exceso de peso o la obesidad y/o para mejorar la sensibilidad a la insulina y/o para tratar o prevenir una IG y/o la diabetes tipo II y/o prevenir la ECV o una afección asociada con una baja sensibilidad a la insulina y/o cualquiera de las anteriores en un sujeto.
El mioinositol y los probióticos y, opcionalmente, una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D pueden proporcionarse junto con una etiqueta que indique los requisitos de dosificación en un kit para su uso para mejorar la sensibilidad a la insulina y/o para tratar o prevenir una IG y/o la diabetes tipo II y/o prevenir la ECV o una afección asociada con una baja sensibilidad a la insulina y/o cualquiera de los anteriores en un tema.
Dibujos
La Figura 1 es un gráfico que ilustra el efecto de una combinación de mioinositol y probióticos en la variación del % de grasa de ratas después de 10 semanas.
La Figura 2 es un gráfico que ilustra el efecto de una combinación de mioinositol y probióticos en la proporción de ganancia de grasa a ganancia de peso en ratas después de 10 semanas.
La Figura 3 es un gráfico que ilustra el efecto de una combinación de mioinositol y probióticos sobre la cantidad de insulina en el páncreas el día 19,5 de gestación en ratas Goto Kakizaki embarazadas.
La Figura 4 es un gráfico que ilustra el efecto de una combinación de mioinositol y probióticos sobre el aumento del AUC de la insulina en el día 16,5 de gestación en ratas Goto Kakizaki embarazadas.
La Figura 5 es un gráfico que ilustra el efecto de una combinación de mioinositol y probióticos en la transcripción de SLC5A11 en el gastrocnemio.
Descripción detallada
En un primer aspecto de la presente invención, se proporciona mioinositol y una combinación de Lactobacillus rhamnosus GG (CGMCC 1.3724) y Bifidobacterium lactis Bb-12 (CNCM I-3446), para su uso para prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II en un sujeto. La administración no es en el útero ni durante la lactancia.
El término "sujeto", como se usa en la presente memoria se refiere a un mamífero y más particularmente a un gato, un perro o un ser humano. El ser humano puede ser un adulto, un niño o un bebé, incluido un bebé pretérmino. En una realización particular, el sujeto no es un mamífero que está tratando de quedar embarazada, embarazada o lactando.
Un mamífero se considera con sobrepeso u obeso si su porcentaje de grasa corporal es demasiado alto.
Una mujer humana se considera obesa si su porcentaje de grasa corporal es mayor al 37 %.0
Un hombre humano se considera con sobrepeso si su porcentaje de grasa corporal es del 21 al 24 %.
Un hombre humano se considera obeso si su porcentaje de grasa corporal es mayor al 24 %.
Un niño humano puede ser considerado con sobrepeso u obeso en dependencia del percentil en el que caiga.
Un niño humano puede, por ejemplo, ser considerado con sobrepeso si cae en el 85-95ésimo percentil para la grasa corporal.
Un niño humano puede, por ejemplo, ser considerado obeso si cae en el 95ésimo percentil o por encima para la grasa corporal.
El porcentaje de grasa corporal puede medirse llevando a cabo un análisis de impedancia bioeléctrica (en adelante AIB) en el sujeto, o por sometimiento del sujeto a la resonancia magnética nuclear (en adelante RMN).
Se puede determinar si un mamífero tiene o no una IG o diabetes tipo II mediante la medición de su concentración de glucosa y/o la concentración de HbAlc en ayuna, o mediante la realización de una prueba oral de tolerancia a la glucosa (POTG). Una persona experta estará familiarizada con estas pruebas y los criterios para el diagnóstico de una IG o diabetes tipo II. Para los humanos, los criterios para el diagnóstico de una IG o diabetes tipo II han sido establecidos por las Normas de atención médica en la diabetes (2014) de la Asociación Americana de Diabetes. Se considera que un sujeto humano tiene una IG (o condición pre-diabética) si su concentración plasmática de glucosa en ayuno equivale a 5,6 mmol/L o más, o si su nivel de HbA1C en ayuna está entre 5,7-6,4 %, o el nivel de glucosa en sangre oscila entre 7,8-11,0 mmol/L, 2 horas después de una bebida de glucosa de 75 gramos. Se considera que un sujeto humano tiene diabetes tipo II si su concentración plasmática de glucosa en ayuna equivale a 7,0 mmol/L o más, o la HbAlc en ayuna es mayor al 6,5 %, o mayor a 11,1 mmol/L 2 horas después de una bebida de glucosa de 75 gramos.
El término "tratar" como se usa en la presente memoria también abarca la mejora y/o el alivio de una afección, es decir, la mejora y/o el alivio de los síntomas de una afección. Puede, por ejemplo, abarcar la reducción de la gravedad de una afección en un sujeto.
El término "prevenir", como se usa en la presente memoria, se refiere a la prevención de la aparición, o a la reducción del riesgo de la aparición, de una afección en un sujeto.
Cualquier fuente o forma de mioinositol adecuada para la ingestión por un sujeto puede ser usada en la invención. El término mioinositol como se usa en la presente memoria se refiere al mioinositol (c/s-1, 2,3,5-trans-4,6-ciclohexanohexol) y/o un metabolito del mismo.
El término metabolito, como se usa en la presente memoria, se refiere a cualquier sustancia producida y/o formada por el cuerpo de un sujeto a partir de un compuesto particular después de su administración, por ejemplo, la ingestión. Incluye las formas activas y catabolitos de un compuesto.
Puede seleccionarse un metabolito de mioinositol del grupo que consiste en D-quiro-inositol y L-quiro-inositol. En particular, el metabolito es D-quiro-inositol.
El término probiótico como se usa en la presente memoria se refiere a bacterias probióticas vivas, bacterias probióticas no replicantes, bacterias probióticas muertas, bacterias probióticas no viables, fragmentos de bacterias probióticas tales como ADN, metabolitos de bacterias probióticas, compuestos citoplasmáticos de bacterias probióticas, materiales de la pared celular de bacterias probióticas, sobrenadantes de cultivo de bacterias probióticas y combinaciones de cualquiera de los anteriores.
En particular, el probiótico es la bacteria probiótica viva, la bacteria probiótica no replicante, la bacteria probiótica muerta, la bacteria probiótica no viable y cualquier combinación de las mismas. Con mayor particularidad, el probiótico es la bacteria probiótica viva.
La combinación de bacterias probióticas comprende como primer componente al Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 obtenible, entre otros, de Valio Oy de Finlandia con la marca LGG y al Lactobacillus rhamnosus depositada por el centro de I+D de Nestlé Shanghai Ltd (13 Qiao Nan, Cao An Road, Distrito de Jiading, Shanghai 201812, RP China) en el Centro General de Recolección de Cultivos Microbiológicos de China (CGRCMC) y disponible con el número de depósito CGRCMC 1.3724. El segundo componente es el Bifidobacterium lactis depositado en la Colección Nacional de Cultivos de Microorganismos (CNCM) como CNCM 1-3446, vendido, entre otros, por la empresa Christian Hansen de Dinamarca con la marca Bb12.
La combinación de probióticos es una mezcla de Lactobacillus rhamnosus CGRCMC 1.3724 y Bifidobacterium lactis CNCM I-3446
El Lactobacillus rhamnosus CGRCMC 1.3724 y el Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 se pueden usar en una proporción de 1:99 a 99:1, sin embargo, con mayor particularidad se usarán en una proporción de 1:2 a 2 a 1, incluso con mayor particularidad 1:1.
La combinación de mioinositol y probióticos puede ser particularmente efectiva para minimizar la acreción de grasa y/o prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o para mejorar la sensibilidad a la insulina y/o tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II y/o prevenir la ECV y/o una afección asociada con una baja sensibilidad a insulina y/o cualquiera de los anteriores en un sujeto, cuando se combina además con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D. La combinación de mioinositol y uno o más probióticos cuando se combinan además con uno o más de estos ingredientes enumerados pueden proporcionar un efecto mejorado sobre lo que podría esperarse en base al efecto del mioinositol y uno o más probióticos, o una o más de las vitaminas B2, b6, B12 y D cuando se usan solos para minimizar la acreción de grasa y/o prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o para mejorar la sensibilidad a la insulina y/o para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II y/o para prevenir la ECV y/o una condición asociada con baja sensibilidad a la insulina y/o cualquiera de los anteriores en un sujeto.
En consecuencia, en una realización, la combinación de mioinositol y probióticos se combina además con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D.
En particular, el mioinositol y uno o más probióticos se combinan además con vitamina B2, B6, B12 y D.
Puede usarse en la invención cualquier fuente o forma de las vitaminas B2, B6, B12 y D adecuadas para la ingestión por un sujeto.
El término vitamina B2 como se usa en la presente memoria se refiere a la vitamina B2 y/o un metabolito de la misma.
Puede usarse cualquier fuente o forma de la vitamina B2 adecuada para la ingestión por un sujeto. En particular, la vitamina B2 puede ser riboflavina, por ejemplo, riboflavina vendida bajo la marca registrada Riboflavina Universal. Puede seleccionarse un metabolito de la vitamina B2 del grupo que consiste en el mononucleótido de flavina (en adelante MNF), el dinucleótido de flavina adenina (en adelante DFA) y sus sales, por ejemplo, la sal de riboflavina-5'-fosfato de sodio.
El término vitamina B12 como se usa en la presente memoria se refiere a la vitamina B12 y/o un metabolito de la misma.
El término vitamina B6 como se usa en la presente memoria se refiere a la vitamina B6 y/o un metabolito de la misma.
El término vitamina D como se usa en la presente memoria se refiere a la vitamina D, un precursor de la misma, y/o un metabolito de la misma.
El término precursor como se usa en la presente memoria se refiere a cualquier sustancia administrada, por ejemplo, ingerida por un sujeto y usada por el cuerpo de dicho sujeto para producir y/o formar un compuesto particular.
En particular, la vitamina B6 puede ser hidrocloruro de piroxidina y/o un metabolito de la vitamina B6 seleccionado del grupo que consiste en piridoxal 5'-fosfato (en adelante PLP).
En particular, la vitamina B12 puede ser cianocobalamina y/o un metabolito de la vitamina B12 seleccionado del grupo que consiste en hidroxocobalamina, metilcobalamina, adenosilcobalamina y una combinación de las mismas.
En particular, la vitamina D puede ser la vitamina D2, la vitamina D3, un precursor de la vitamina D seleccionado del grupo que consiste en 7-dehidrocolecalciferol, un metabolito de vitamina D seleccionado del grupo que consiste en 25-hidroxivitamina D3; 1,25-dihidroxivitamina D3; 25-hidroxivitamina D2 y 1,25-dihidroxivitamina D2, y una combinación de las mismas.
Con mayor particularidad, la vitamina D es la vitamina D3, un metabolito de la vitamina D seleccionado del grupo que consiste en 25-hidroxivitamina D3; 1,25-dihidroxivitamina y una combinación de las mismas. Aún con mayor particularidad, la vitamina D3 es el colecalciferol.
El mioinositol y uno o más probióticos, opcionalmente combinados con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, pueden emplearse en cualquier dosis efectiva que proporcione un beneficio con respecto a minimizar la acreción de grasa y/o prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o con respecto a mejorar la sensibilidad a insulina y/o el tratamiento o prevención de una IG y/o diabetes tipo II.
Con respecto a la acreción de grasa, el exceso de peso y la obesidad, una dosis efectiva puede ser cualquier dosis que reduzca la acreción de grasa en comparación a cuando dichas dosis no son administradas.
Con respecto a mejorar la sensibilidad a la insulina y/o una IG y/o diabetes tipo II, una dosis efectiva puede ser cualquier dosis que mejore, en cualquier grado, la sensibilidad a la insulina y/o una IG y/o diabetes tipo II en un sujeto.
Está dentro del alcance de la persona experta determinar una dosis efectiva.
Con respecto a minimizar la acreción de grasa, el exceso de peso y/o la obesidad, se puede determinar una dosis efectiva, por ejemplo, llevando a cabo un análisis de impedancia bioeléctrica (en adelante AIB) en el sujeto, o por sometimiento del sujeto a la resonancia magnética nuclear (en adelante RMN), antes y después de tomar dicha dosis durante un cierto período de tiempo. El período puede ser de 10 días a 3 meses.
Con respecto a mejorar la sensibilidad a la insulina y/o una IG y/o diabetes tipo II, una dosis efectiva puede, por ejemplo, ser determinada probando el efecto de una dosis en la concentración plasmática de glucosa de un sujeto en ayuna, o la concentración de HbAlc en ayuna, o llevando a cabo una POTG. Una dosis efectiva debería mejorar la concentración plasmática de glucosa de un sujeto en ayuna y/o la concentración de HbAlc, y/o disminuir la respuesta glucémica de un sujeto.
Por lo general, una dosis efectiva dependerá del tipo, la edad, la talla y el estado de salud del sujeto, del estilo de vida del sujeto y de su herencia genética.
Una dosis particularmente útil de mioinositol puede ser de 0,2 a 5 mg; de 1,5 a 5 mg; de 2 a 4 g; o de 2 g.
Una dosis particularmente útil de vitamina B2, si está presente, puede ser de 0,14 a 14 mg; de 1 a 2,5 mg; de 1,5 a 2 mg o de 1,8 mg.
Una dosis particularmente útil de uno o más probióticos, si están presente, es de 10e5 a 10e12 unidades formadoras de colonias (ufc), o de 10e7 a 10e11 ufc.
Una dosis particularmente útil de vitamina B6, si está presente, es de 0,19 a 19 mg; o de 2,6 mg. Una dosis particularmente útil de vitamina B12, si está presente, es de 0,26 a 26 |jg; o de 5,2 |jg.
Una dosis particularmente útil de vitamina D, si está presente, es de 1,5 a 100 jg; o de 10 jg.
El término "dosis" como se usa en la presente memoria se refiere a una cantidad diaria que se administra a un sujeto. La cantidad o dosis diaria se puede administrar de una vez o se puede distribuir en varias administraciones a lo largo del día. La dosis se puede administrar por cualquier procedimiento conocido, en particular por vía entérica, por ejemplo, por vía oral.
La(s) dosis puede(n) administrarse en cualquier momento, por ejemplo, durante el día o la noche. La dosis puede ser particularmente efectiva si se administra antes de que el sujeto haya comido o bebido, por ejemplo, tenga una comida o un refrigerio.
En una realización, la dosis se distribuye en 2 administraciones, en particular la dosis se distribuye en 2 administraciones, una por la mañana y otra por la noche, en particular antes del desayuno y antes de la cena.
El término "desayuno" como se usa en la presente memoria se refiere a la primera comida del día.
El término "cena" como se usa en la presente memoria se refiere a la última comida del día.
En una realización particular, la administración no es en el útero ni a través de la lactancia materna.
También se divulga un kit por para su uso de minimizar la acreción de grasa y/o para prevenir o tratar el exceso de peso u obesidad y/o para mejorar la sensibilidad a la glucosa y/o para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II y/o para prevenir la ECV y/o una afección asociada con una baja sensibilidad a insulina y/o cualquiera de los anteriores en un sujeto, comprendiendo el kit:
a. el mioinositol y uno o más probióticos y opcionalmente una o más de vitamina B2, B6, B12 y D
b. una etiqueta que indica los requisitos de dosificación para un sujeto.
Los requisitos de dosificación pueden ser 2 administraciones por día, en particular 2 administraciones por día antes de cualquier alimento o bebida. Más particularmente, 2 administraciones por día en el que una es en la mañana y una es en la tarde. Aún con mayor particularidad, 2 administraciones por día en el que una es en la mañana antes del desayuno y una es en la noche antes de la cena.
El mioinositol y los probióticos, y una o más de vitamina B2, B6, B12 y D opcionales pueden ser todos proporcionados en un formato que proporcione la liberación sostenida de dichas vitaminas o uno o más probióticos. De esta manera, estos compuestos se pueden consumir con menos frecuencia, mientras que el cuerpo todavía recibe constantemente una cantidad suficiente de ellos.
El mioinositol y los probióticos, y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, se pueden administrar simultáneamente, por ejemplo, en la misma composición. Alternativamente, dicho mioinositol y/o uno o más probióticos y/o una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D opcionales, se pueden administrar por separado entre sí, por ejemplo, el mioinositol (opcionalmente con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D) se pueden administrar por separado a los probióticos. La administración separada puede ser secuencial o simultáneamente, pero la administración separada, por ejemplo, del mioinositol (opcionalmente con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D) se puede administrar al mismo tiempo pero por separado a dichos probióticos, por ejemplo, en dos tabletas. El mioinositol (opcionalmente con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D) se puede administrar, por ejemplo, por separado y consecutivamente de dichos probióticos, por ejemplo, en una rápida sucesión, por ejemplo, dentro de 5, 4, 3, 2, 1 minuto.
El mioinositol y los probióticos, y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, y cualquier otro ingrediente opcional como se establece en la presente memoria, se pueden administrar o emplear en cualquier forma adecuada para la ingestión por el sujeto. Por ejemplo, pueden emplearse en forma de una composición, por ejemplo, un producto nutricional, un producto alimenticio, un producto alimenticio funcional, un producto para el envejecimiento saludable, un producto lácteo, un suplemento nutricional, una formulación farmacéutica, un producto de bebida, una dieta, o un producto alimenticio para mascotas.
La expresión "producto alimenticio", como se usa en la presente memoria, se refiere a cualquier tipo de producto que pueda ser consumido de manera segura por un ser humano o un animal. Dicho producto alimenticio puede estar en forma sólida, semisólida o líquida y puede comprender uno o más nutrientes, alimentos o suplementos nutricionales. Por ejemplo, el producto alimenticio puede comprender adicionalmente los siguientes nutrientes y micronutrientes: una fuente de proteínas, una fuente de lípidos, una fuente de carbohidratos, vitaminas y minerales. La composición también puede contener antioxidantes, estabilizadores (cuando se proporciona en forma sólida) o emulsionantes (cuando se proporciona en forma líquida).
La expresión "producto alimenticio funcional" como se usa en la presente memoria, se refiere a un producto alimenticio que proporciona una función adicional que promueve la salud o previene enfermedades al individuo. El término "producto para el envejecimiento saludable", como se usa en la presente memoria, puede referirse a una dieta o suplemento nutricional que pretende ser un medio para prolongar la vida de un individuo. Dicho producto puede contener adicionalmente antioxidantes u otros compuestos como oxitocina, insulina, gonadotropina coriónica humana (hCG), eritropoyetina (EPO), fibra dietética, esteroles vegetales, PUFA y combinaciones de los mismos. El término "antioxidantes", como se usa en la presente memoria, se refiere a moléculas capaces de retardar o prevenir la oxidación de otras moléculas. De manera preferente, los antioxidantes se seleccionan de: betacaroteno, vitamina C, vitamina E, selenio, carotenoides, coenzima Q10, flavonoides, glutatión, luteína, licopeno, polifenoles, vitamina A, vitamina B1, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, zeaxantina, ácido lipoico, carnosina, N-acetilcisteína o combinaciones de los mismos.
La expresión "suplemento nutricional" o "suplemento dietético", como se usa en la presente memoria, se refiere a un producto nutricional que proporciona nutrientes a un individuo que de otro modo no pueden ser consumidos en cantidades suficientes por dicho individuo. Por ejemplo, un suplemento nutricional puede incluir vitaminas, minerales, fibra, ácidos grasos o aminoácidos.
La expresión "productos lácteos", como se usa en la presente memoria, se refiere a productos alimenticios producidos a partir de animales tales como vacas, cabras, ovejas, yaks, caballos, camellos y otros mamíferos. Los ejemplos de los productos lácteos son la leche baja en grasa (por ejemplo; 0,1 %, 0,5 % o 1,5 % de grasa), leche libre de grasa, leche en polvo, leche entera, productos lácteos enteros, mantequilla, suero de mantequilla, productos del suero de mantequilla, leche descremada, productos lácteos descremados, productos con alto contenido de grasa de leche, leche condensada, crema fresca, queso, helados y productos de confitería, bebidas probióticas o bebidas tipo yogur probiótico.
La expresión "formulación farmacéutica" como se usa en la presente memoria, se refiere a una composición que comprende al menos un agente farmacéuticamente activo, sustancia química o fármaco. La formulación farmacéutica puede estar en forma sólida o líquida y puede comprender al menos un agente activo adicional, portador, vehículo, excipiente o agente auxiliar identificable por un experto en la técnica. El término "producto de bebida" como se usa en la presente memoria, se refiere a un producto nutricional en forma líquida o semi-líquida que puede ser consumido de manera segura por un individuo.
La expresión "producto alimenticio para mascotas", como se usa en la presente memoria, se refiere a un producto nutricional destinado al consumo por mascotas. Una mascota, o animal de compañía, como se hace referencia en la presente memoria, debe entenderse como un animal seleccionado a partir de los perros, gatos, pájaros, peces, roedores tales como ratones, ratas y cobayas, conejos, etcétera.
El mioinositol, en una combinación con los probióticos y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, también se puede usar en combinación con otras vitaminas y minerales por ejemplo, calcio, magnesio, fósforo, hierro, zinc, cobre, yodo, selenio, vitamina A o retinol de actividad equivalente (RAE), por ejemplo, beta caroteno o una mezcla de carotenoides, vitamina C, vitamina B1, niacina, ácido fólico, biotina, vitamina E.
Puede ser particularmente beneficioso si el mioinositol, los probióticos y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, se usa en combinación con uno o más de los siguientes micronutrientes en las siguientes cantidades: 100 a 2.500 mg de calcio; 35 a 350 mg de magnesio; 70 a 3.500 mg de fósforo; 2,7 a 45 mg de hierro; 1,1 a 40 mg de zinc; 0,1 a 10 mg de cobre; 22 a 1.100 |jg de yodo, 6 a 400 |jg de selenio; 77 a 3.000 |jg de vitamina A o retinol de actividad equivalente (RAE), por ejemplo, en forma de beta caroteno o una mezcla de carotenoides; 8,5 a 850 mg de vitamina C; 0,14 a 14 mg de vitamina B1; 1,8 a 35 mg de niacina; 60 a 1.000 jg de ácido fólico; 3 a 300 jg de biotina; 1,9 a 109 jg de vitamina E.
El mioinositol y los probióticos, y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, también pueden usarse ventajosamente en combinación con al menos un oligosacárido y/o al menos un ácido graso poliinsaturado de cadena larga, tal como el ácido araquidónico (ARA), ácido eicosapentaenoico (EPA) y/o ácido docosahexaenoico (DHA). Los oligosacáridos y los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga se pueden usar en cualquier concentración segura para la administración al sujeto.
El mioinositol y los probióticos y, opcionalmente, una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, también se pueden usar en combinación con otros ingredientes comúnmente usados en la forma de la composición en la que se emplea, por ejemplo, suplemento nutricional en polvo, un producto alimenticio o un producto lácteo. Los ejemplos no limitantes de estos ingredientes incluyen: otros nutrientes, por ejemplo, seleccionados del grupo de los lípidos (opcionalmente además de DHA y ARA), carbohidratos y proteínas, micronutrientes (además de los establecidos anteriormente) o agentes farmacéuticamente activos; aditivos alimentarios convencionales como antioxidantes, estabilizantes, emulsionantes, acidulantes, espesantes, tampones o agentes para el ajuste del pH, agentes quelantes, colorantes, excipientes, agentes saborizantes, agentes osmóticos, portadores farmacéuticamente aceptables, conservantes, azúcares, edulcorantes, texturizadores, emulsionantes, agua y cualquier combinación de los mismos.
Sin embargo, a pesar de lo anterior, una alta ingesta de grasas puede ser indeseable y está relacionada con un mayor riesgo de sobrepeso y obesidad. Por consiguiente, en una realización particular, el mioinositol y uno o más probióticos y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D no se usan en combinación con un ácido graso poliinsaturado de cadena larga y/o grasas animales y/o grasas vegetales.
En otra realización particular, el mioinositol y los probióticos y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D no se usan en combinación con un oligosacárido.
En una realización particular, el mioinositol se usa solo en combinación con los probióticos.
En una realización particular, el mioinositol se usa solo en combinación con los probióticos y una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D.
Como se indica anteriormente, una baja sensibilidad a la insulina y/o diabetes tipo II en un sujeto se asocia con una variedad de afecciones que afectan al sujeto, por ejemplo, la ECV. Una baja sensibilidad a la insulina y/o una IG y/o diabetes tipo II se considera estar asociada con una afección si aumenta el riesgo de que un sujeto tenga o desarrolle esa afección durante su vida.
Los ejemplos no limitantes de las afecciones asociadas con una baja sensibilidad a la insulina y/o diabetes tipo II incluyen: ECV, accidentes cerebrovasculares, problemas circulatorios que en casos extremos pueden conducir a la amputación, retinopatía diabética, insuficiencia renal, pérdida auditiva y deterioro de la capacidad cognitiva.
Una baja sensibilidad a la insulina, una IG y la diabetes tipo II son más frecuentes entre los sujetos quienes están con sobrepeso u obesidad, o si hay antecedentes familiares de diabetes tipo II.
En consecuencia, el mioinositol y los probióticos, y opcionalmente una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D, pueden ser particularmente beneficiosas para mejorar una baja sensibilidad a la insulina y/o tratar y/o prevenir una IG y/o diabetes tipo II y/o prevenir ECV y/o afecciones asociadas con una baja sensibilidad a la insulina y/o cualquiera de los anteriores en uno o más de estos subconjuntos de sujetos.
Como sería claro para una persona experta, la invención proporciona una composición que comprende el mioinositol y los probióticos, y opcionalmente una o más de vitamina B2, B6, B12 y D, para su uso para prevenir o tratar el exceso de peso o la obesidad y/o para tratar o prevenir una IG y/o diabetes tipo II en un sujeto.
Ventajas y características adicionales de la presente invención son evidentes a partir de la figura y un ejemplo no limitante.
La presente invención se describirá ahora con detalles adicionales por medio de los siguientes ejemplos.
Ejemplos
Ejemplo 1
Una composición de ejemplo que comprende el mioinositol en combinación con las vitaminas B2, B6, B12 y D, y el Lactobacillus rhamnosus GG1 y el Bifidobacterium lactis BB122 se expone en la tabla 1.
La composición en la tabla I es para un suplemento nutricional en forma de polvo, destinado a ser rociado en los alimentos.
T l m i i n E m l l
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La composición puede proporcionarse como un kit de partes que comprende en un sobre el probiótico como un polvo y en un segundo sobre todos los demás ingredientes.
Ejemplo 2
Se proporciona una bebida de leche en polvo para un sujeto humano para ser reconstituida en agua que consiste en 30 g de leche en polvo por porción mezclada con los ingredientes enumerados en la Tabla 1, en la mitad de las cantidades mencionadas en la Tabla 1. La composición ha de ser administrada a un sujeto humano dos veces al día.
Ejemplo 3
80 hembras virgen Goto Kakizaki (GK) de 4-5 semanas de edad con un peso corporal similar, se compraron a Charles River (Francia y EE. UU.), enjauladas individualmente en una habitación con temperatura controlada (22 ± 1 °C) durante 12 h de ciclo luz/oscuridad, y mantenidas con una dieta de roedores en crecimiento AIN-93G (Dietas de Investigación, EE.UU., Tabla 2).
Después de una semana de aclimatación, las ratas GK se dividieron en 4 grupos (n=20) después de una aleatorización en base al valor del AUC de la glucosa y el peso corporal, y recibieron su tratamiento correspondiente durante 10 semanas de la siguiente manera:
1. Grupo control: Las ratas hembras GK comieron adlibitum una dieta AIN-93G una gelatina control (Tabla 3).
2. Grupo mioinositol: Las ratas hembras GK comieron ad libitum una dieta AIN93-G suplementada con una dieta de mioinositol (1 g de mioinositol * por 100 g de dieta) una gelatina control (Tabla 3).
3. Grupo probiótico: Las ratas hembras GK comieron ad libitum una AIN93-G una gelatina que contiene 109 LPR UFC y 109 B.lactis UFC (Tabla 3).
4. Grupo mixto: Las hembras GK comieron ad libitum una dieta AIN93G suplementada con una dieta de mioinositol (1 g de mioinositol por 100 g de dieta) una gelatina que contiene 109 LPR UFC y 109 B.lactis UFC (Tabla 3).
* Kirsh Pharma
A las 15 semanas de edad, las hembras se alojan con machos Wistar (Charles Rivers, Francia) hasta que se observa un tapón vaginal, lo que indica el día 0,5 de gestación. Las ratas hembras permanecieron en su dieta experimental asignada durante la gestación. A los 16,5 días de gestación se realiza un POTG en todas las hembras (n=20 por grupo) y a los 19,5 días de gestación la mitad de los animales (n=9-11 por grupo) se sacrifican después de 6 horas de ayuno.
Tabla 2 : AIN-93G Dieta de Investi ación
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T l : m i i n l l in x rim n l
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Mediciones y análisis
Mediciones fisiológicas y colección de muestras:
• Se realiza una prueba de tolerancia oral a la glucosa (POTG) después de 6 horas de privación diaria (de 7:30 am a 13:30 pm) en todos los animales a la edad de 5 semanas y 16,5 días de gestación. Durante la POTG, se toman dos muestras de sangre de referencia de la vena de la cola, con un intervalo entre el muestreo de al menos 10 minutos (tiempo -10 y 0), seguidas de una sonda oral de solución de glucosa (20 % p/v) a una dosis de 1,5 g/Kg de peso corporal. A continuación, se recogen muestras de sangre adicionales a partir de la incisión de la cola a los 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la administración de la glucosa. Todas las muestras de sangre se analizan directamente por el nivel de glucosa en sangre, usando glucómetros Contour Next (Bayer AG, Zurich, Suiza).
• El peso corporal y la ingesta de alimentos de los animales se miden 2 veces/semana durante todo el estudio. • La composición corporal (grasa corporal, masa magra y contenido de agua corporal) se mide antes y después de 10 semanas de tratamiento mediante el uso de la resonancia magnética nuclear (EchoMRI TM 2004, Echo Medical Systems, Houston, EE.UU.). A partir de estos datos recopilados, es posible calcular la variación del % de grasa y la relación de ganancia de grasa/ganancia de peso de la siguiente manera:
• La variación del % de grasa: (% de grasa al final del tratamiento - % de grasa antes del inicio del tratamiento) • Ganancia de grasa/ganancia de peso: (grasa (g) al final del período de tratamiento - grasa (g) antes del inicio del tratamiento)/(peso corporal (g) al final del período de tratamiento - peso corporal (g) antes del inicio del tratamiento)
• ganancia magra/ganancia de peso: (masa magra (g) al final del período de tratamiento - masa magra (g) antes del inicio del tratamiento)/(peso corporal (g) al final del período de tratamiento - peso corporal (g) antes del inicio del tratamiento)
• Ganancia de grasa: grasa (g) al final del período de tratamiento - grasa (g) antes del inicio del tratamiento
• ganancia magra: masa magra (g) al final del período de tratamiento - masa magra (g) antes del inicio del tratamiento
• % de masa grasa: masa grasa (g)/peso corporal
• % de masa magra: masa magra (g)/peso corporal
Sacrificio: las presas se decapitan después de 6 horas de privación diaria (de 7:30 am a 13:30 pm) y los órganos se colectan por disección, se pesan e inmediatamente se congelan en nitrógeno líquido. Se mantienen a -80 °C hasta el análisis.
• Medición de insulina pancreática: . El páncreas se pesa durante el sacrificio y se conserva en una solución de ácido-etanol-H2O hasta la extracción de insulina. Para la determinación de la insulina pancreática, el páncreas se homogeniza con un ácido-etanol (solución v/v: etanol al 75 %; 1,5 % de HCl al 37 % y agua destilada al 23,5%) y se incuban a -20 °C durante la noche. El contenido de insulina en el sobrenadante se mide mediante un procedimiento de ELISA utilizando los kits de Crystal Chem. Inc (IL, EE. UU.).
El valor medio para cada medición se muestra en la tabla 4. Los resultados para la variación del % de grasa, ganancia de grasa/ganancia de peso, |jg de insulina pancreática/g de páncreas también se pueden ver en las Figuras 1 a 3.
Tabla 4
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El valor medio para cada medición se muestra en la tabla 11. Los resultados también se pueden ver en las Figuras 2 a 12.
Ejemplo 4
La medición de cómo la suplementación de mioinositol y probióticos afecta la transcripción de SLC5A11 en el gastrocnemio de rata durante el embarazo.
El análisis de la expresión génica se realiza en muestras de tejido muscular (gastrocnemio) de 10 presas de cada grupo descrito en el ejemplo 4. Las ratas se sacrifican bajo anestesia (isoflurano) a los 19,5 días de gestación después de 6 horas de ayuno. Este análisis se realiza usando el Arreglo GeneChip® Rat Genome 230 2.0 que proporciona una cobertura integral del genoma de rata transcrito usando más de 31.000 conjuntos de sondas, analizando más de 30.000 transcritos y variantes de más de 28.000 genes de rata bien fundamentados.
Las etapas realizadas para cada muestra son los siguientes:
1) Preparación de las muestras para análisis de microarreglos.
Primero, el tejido se pulveriza usando un Covaris cryoPREP ™ CP02 (Covaris Ltd), y después se transfirieren 10-20 mg del polvo a tubos congelados en nitrógeno líquido para evitar la descongelación de las muestras. A continuación, la lisis y la extracción se realizan usando el protocolo del kit FastPrep y del Agencourt RNAdvance Tissue (vers. Ene 2015). Una vez extraído, el ARN se cuantifica usando el reactivo de ARn RiboGreen® Quant-iT™ y el kit, y el control de calidad se realiza usando el kit Standard Sensitivity RNA Analysis y el analizador de fragmentos (Advanced Analytical Technologies, Inc). Todas las muestras con un RQN>7,5 son elegibles para la síntesis de ARNc. La síntesis de ARNc se realiza usando el kit Illumina® TotalPrep™-96 RNA Amplification, comenzando con 300 ng de ARN total en 9 pL de agua libre de nucleasas y realizando una modificación al protocolo comercial para usar el kit Agencourt ARNclean XP para las etapas de purificación en lugar de usar las dos etapas de purificación del kit Illumina TotalPrep-96. A continuación, se cuantifica el RNAc y se realiza el Control de Calidad usando el Reactivo y Kit ARN RiboGreen® Quant-it Quant-iT™ y el Kit Standard Sensitivity RNA Analysis, respectivamente. Se usa el analizador de fragmentos (Advanced Analytical Technologies, Inc) y el tamaño promedio esperado debería ser de 1.580nt o mayor. Finalmente, el RNAc se fragmenta usando un tampón 5X Array Fragmentation Buffer (Affymetrix Kit IVT) y las muestras se incuban durante 35 minutos a 94 °C. Finalmente, se prepara la hibridación, primero se genera una mezcla maestra que contiene 37 pL de Control Oligo B2 (3 nM), 11 pL de controles de hibridación 20X (deben calentarse antes por 5 minutos a 65 °C ), 110 pL de la mezcla de hibridación 2X, 22 pL de DMSO y 43,9 pl de agua libre de nucleasas. Para cada muestra, se adicionan 29,4 pL de RNAc fragmentado 190,6 pL de la mezcla de hibridación en una placa de PCR de 250 pL, y estos cócteles de hibridación se mantienen a -20 °C hasta su uso o a -80 °C si el uso no es en la misma semana.
2) Hibridación de microarreglos.
Para esta etapa se usa el kit GeneChip® Hybridization Wash and Stain (número de parte: 900720, Affymetrix, Inc.). Primero, el cóctel de hibridación se calienta a 99 °C durante 5 minutos y a 45 °C durante otros 5 minutos en una máquina de PCR. Mientras tanto, por arreglo (Rat Genome 230 2.0 Array, 2pk GeneChip, parte nr: 900505, Affymetrix, Inc.) se usan 200 pL de mezcla pre-hibridación para llenar el arreglo de la sonda y después se procede a incubar a 45 °C en el horno (Affymetrix Hybridization Oven 645, Affymetrix, Inc) durante 10 minutos con rotación. A continuación, el arreglo se retira del horno de hibridación y se retira la solución de prehibridación para después ser rellenado con 200 pl del cóctel de hibridación. Finalmente, el arreglo de la sonda se coloca en el horno de hibridación, se ajusta a 45 °C y se hibrida durante 16 horas.
3)Tinción y escaneo de microarreglos
Para esto, el protocolo GeneChip® Expression Wash, Stain and Scan se sigue estrictamente según lo descrito por el fabricante. Los arreglos se procesan usando la Affymetrix Fluidic Station 450, el Affymetrix GeneChip Autoloader y el Affymetrix GeneChip Scanner. Los datos de los niveles de expresión génica se extraen y analizan usando el flujo de trabajo de un software comercial dedicado (Partek®)
Los resultados se muestran en la Figura 5
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(Esta hoja no es parte y no cuenta como una hoja de la solicitud internacional) 0-1 Formulario PCT/RO/134
Indicaciones relacionadas para
microorganismo(s) depositado(s) u otro
material biológico (Norma PCT 13bis)
0-1-1 Preparado usando Presentación en línea del PCT
Versión 3.5.000.244e MT/FOP 20141031/0.20.5.20 0-2 Solicitud Internacional Núm.
0-3 Referencia del expediente del 14729-WO-PCT
Figure imgf000013_0001
agente
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de
24
2
2
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2-2-3-1 Nombre de la institución depositaria CGRCMC Centro General de recolección de 2-3-2 Dirección de la institución depositaria cultivos microbiológicos de China (CGRCMC)
Instituto de Microbiología, Academia de Ciencias de China, No. 1 West Beichen Road, Distrito de Chaoyang, Beijing 100101, China 2-3-3 Fecha de depósito 1 de octubre del 2004 (01.10.2004)
(Continuación)
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PARA USO DE LA OFICINA INTERNACIONAL SOLAMENTE
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Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que comprende el mioinositol y uno o más probióticos para su uso en la prevención del exceso de peso u obesidad y/o para tratar o prevenir una intolerancia a la glucosa y/o diabetes tipo II en el que uno o más probióticos son una combinación del lactobacillus rhamnosus GG (CGMCC 1.3724) y del bifidobacterium lactis BB-12 (CNCM 1-3446, y en el que la administración no es en el útero o durante la lactancia.
2. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende además una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D.
3. Una composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el mioinositol se usa en una concentración de 0,2 a 5 mg por dosis diaria, y uno o más probióticos se usan en una concentración de 10e5 a 10e12 unidades formadoras de colonias (ufc) por dosis diaria.
4. Una composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3, en el que la vitamina B2 si se usa se usa en una concentración de 0,14 a 14 mg por dosis diaria, la vitamina B6 si se usa se usa en una concentración de 0,14 a 14 mg por dosis diaria, la B12 si se usa se usa en una concentración de 0,26 a 26 |jg por dosis diaria, la vitamina D si se usa se usa en una concentración de 1,5 a 100 jg por dosis diaria.
5. Una composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el sujeto es un mamífero seleccionado del grupo que consiste en; un gato, un perro, un ser humano.
6. Una composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicha composición se administra por vía entérica, con mayor preferencia por vía oral y preferentemente en forma de un producto nutricional, un producto alimenticio, un producto alimenticio funcional, un producto para el envejecimiento saludable, un producto lácteo, un suplemento nutricional, una formulación farmacéutica, un producto de bebida, una dieta o un producto alimenticio para mascotas.
7. El mioinositol y uno o más probióticos para su uso en la prevención del exceso de peso u obesidad y/o en el tratamiento o prevención de una intolerancia a la glucosa y/o diabetes tipo II en un sujeto, en el que dicho mioinositol y uno o más de los probióticos se administran simultáneamente, por separado o secuencialmente, en el que uno o más probióticos es una combinación del lactobacillus rhamnosus GG (CGMCC 1.3724) y del bifidobacterium lactis BB-12 (CNCM I-3446), y en el que la administración no es en el útero o a través de la lactancia materna
8. El mioinositol y uno o más probióticos para su uso de acuerdo con la reivindicación 7 en el que dicho mioinositol y uno o más probióticos se usan con una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D y en el que dicho mioinositol y/o uno o más probióticos se administran opcionalmente por separado o secuencialmente a una o más de las vitaminas B2, B6, B12 y D.
9. El mioinositol y uno o más probióticos para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 8, en el que el mioinositol se usa en una concentración de 0,2 a 5 mg por dosis diaria y uno o más probióticos se usan en una concentración de 10e5 a 10e12 unidades formadoras de colonias (ufc) por dosis diaria.
10. El mioinositol y uno o más probióticos para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que la vitamina B2 si se usa se usa en una concentración de 0,14 a 14 mg por dosis diaria, la vitamina B6 si se usa se usa en una concentración de 0,14 a 14 mg por dosis diaria, la B12 si se usa se usa en una concentración de 0,26 a 26 jg por dosis diaria, la vitamina D si se usa se usa en una concentración de 1,5 a 100 jg por dosis diaria 11. El mioinositol y uno o más probióticos para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, en el que el sujeto es un mamífero seleccionado del grupo que consiste en; un gato, un perro, un ser humano, y en el que dicho mioinositol se administra preferentemente por vía entérica, con mayor preferencia por vía oral y preferentemente en forma de un producto nutricional, un producto alimenticio, un producto alimenticio funcional, un producto para el envejecimiento saludable, un producto lácteo, un suplemento nutricional, una formulación farmacéutica, un producto de bebida, una dieta o un producto alimenticio para mascotas.
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