ES2761555T3 - Composiciones lácteas sintéticas que comprenden ácido eicosatrienoico n-6 y lípidos polares para niños mayores y menores de tres meses para el establecimiento saludable de la función cognitiva - Google Patents
Composiciones lácteas sintéticas que comprenden ácido eicosatrienoico n-6 y lípidos polares para niños mayores y menores de tres meses para el establecimiento saludable de la función cognitiva Download PDFInfo
- Publication number
- ES2761555T3 ES2761555T3 ES14761641T ES14761641T ES2761555T3 ES 2761555 T3 ES2761555 T3 ES 2761555T3 ES 14761641 T ES14761641 T ES 14761641T ES 14761641 T ES14761641 T ES 14761641T ES 2761555 T3 ES2761555 T3 ES 2761555T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- months
- milk
- age
- nutritional
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 141
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 title description 32
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 title description 32
- 239000008267 milk Substances 0.000 title description 32
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title description 11
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 43
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 25
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 10
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 10
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 9
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- BBWMTEYXFFWPIF-CJBMEHDJSA-N (2e,4e,6e)-icosa-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O BBWMTEYXFFWPIF-CJBMEHDJSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 41
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 13
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 13
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 12
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 12
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 9
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 7
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 6
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 5
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 5
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 5
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 5
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 5
- -1 latosterol Chemical compound 0.000 description 5
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 4
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 4
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000020243 first infant milk formula Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 3
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 3
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 3
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 3
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009207 neuronal maturation Effects 0.000 description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 2
- 241000906086 Miris Species 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000008131 children development Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000013179 statistical model Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N (10S)-3c-Acetoxy-4.4.10r.13c.14t-pentamethyl-17c-((R)-1.5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-(5tH)-Delta8-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products CC12CCC(OC(C)=O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N (3beta,5alpha)-4,4-Dimethylcholesta-8,24-dien-3-ol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21 CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 14alpha-methylzymosterol Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-lanostan Natural products C1CC2C(C)(C)C(O)CCC2(C)C2C1C1(C)CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036640 Asperger disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006062 Asperger syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N Desmosterol Natural products C1C=C2CC(O)C=CC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N Gluanol Natural products CC(C)CC=CC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4CC3 BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241001406038 Lactobacillus johnsonii NCC 533 Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N Lanosterol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N N-acetylneuraminic acid Chemical group CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N 0.000 description 1
- CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N Nerifoliol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 208000003286 Protein-Energy Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041092 Small for dates baby Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 description 1
- 235000020246 buffalo milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N desmosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N dihydrolanosterol Natural products CC(C)CCCC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000000119 electrospray ionisation mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008140 language development Effects 0.000 description 1
- 229940058690 lanosterol Drugs 0.000 description 1
- CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N lanosterol Chemical compound C([C@]12C)C[C@@H](O)C(C)(C)[C@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@H]([C@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]21C CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N 0.000 description 1
- 235000020667 long-chain omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010234 longitudinal analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000021416 maternal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017511 neuron migration Effects 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000003953 normal phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 210000002182 synaptic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002235 transmission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Composición nutritiva sintética para bebés, que comprende: a. 13,8 a 17 mg/100 ml de ácido eicosatrienoico n-6, b. 0,2 a 0,25 mg/100 ml de GD-3, c. 0,2 a 0,25 mg/100 ml de GM-3, d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 1,1 a 1,45, y e. 0,4 a 0,52 mg/100 ml de GD-3+GM-3, en la que la composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés de menos de tres meses de edad.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones lácteas sintéticas que comprenden ácido eicosatrienoico n-6 y lípidos polares para niños mayores y menores de tres meses para el establecimiento saludable de la función cognitiva
Campo técnico
La invención se refiere a formulaciones nutritivas sintéticas, particularmente composiciones lácteas, para bebés y niños. Las composiciones están especialmente adaptadas a la edad del niño. La invención se refiere además a la administración de dichas composiciones para estimular el establecimiento saludable de la función cognitiva en niños y niñas recién nacidos y en niños y niñas pequeños, de hasta treinta y seis meses de edad.
Antecedentes de la invención
El desarrollo y maduración del sistema nervioso es un fenómeno biológico altamente complejo que implica varios procesos fisiológicos. El sistema nervioso se desarrolla durante la gestación y después se refina formando una red funcional madura durante el periodo postnatal.
La inmadurez o retraso de la maduración de la corteza cerebral puede conducir a una capacidad de aprendizaje retardada y/o deteriorada, pérdida o desarrollo reducido del razonamiento superior, dificultades de concentración, retraso en el desarrollo del lenguaje, problemas de memoria y de la función ejecutiva, disminución de la inteligencia y, de esta manera, un bajo rendimiento mental. También pueden resultar otros trastornos, tales como los trastornos del humor y los trastornos asociados a la incapacidad de comunicarse y socializarse normalmente (por ejemplo, autismo, incluyendo el síndrome de Asperger).
Lo anterior puede observarse en bebés, tales como:
- bebés prematuros, bebés de bajo peso al nacer (<2500 g), bebés de peso muy bajo y extremadamente bajo al nacer (<1500 g) y en bebés pequeños para la edad gestacional [Allen M.C., Neurodevelopmental outcomes of preterm infants, Curr. Opin Neurol., 21(2): 123-8, 2008].
- Los bebés prematuros o nacidos a término que han experimentado un retraso del crecimiento intrauterino (RCIU) que se produce después de cualesquiera sucesos adversos durante la gestación (tabaquismo de la madre, medicación de la madre, baja calidad de la placenta, posición anormal de la placenta, desnutrición de la madre y del feto, estrés/ansiedad excesiva de la madre, etc.) Gregory A. et al., Intrauterine Growth Restriction Affects the Preterm Infant's Hippocampus, Pediatric Research, 63(4): 438-443, 2008].
- Cualquier bebé recién nacido y joven que muestra retraso en el crecimiento del sistema nervioso, por ejemplo tras hipoxemia-isquemia en el nacimiento o cualquier otro suceso adverso [Barrett R.D. et al., Destruction and reconstruction: hypoxia and the developing brain, Birth Defects Res. C. Embryo Today, 81: 163-76, 2007].
Es conocido que la nutrición desempeña un papel importante en la maduración neuronal en el cerebro (revisión en [Huppi P.S., Nutrition for the Brain, Pediatric Research, 63(3): 229-231,2008]). Específicamente, estudios clínicos han demostrado que los ácidos grasos esenciales resultan cruciales para garantizar el desarrollo cerebral en el feto y postnatal [Chang C.Y. Et al., Essential fatty acids and human brain, Acta Neurol. Taiwan, 18(4): 231-41, 2009];
[Alessandri, J.M. et al. Polyunsaturated fatty acids in the central nervous system: evolution of concepts and nutritional implications throughout life, Reprod. Nutr. Dev., 44(6): 509-38, 2004].
Las consecuencias de la malnutrición pueden ser irreversibles y entre ellas pueden incluirse un mal desarrollo cognitivo, educabilidad y, de esta manera, futura productividad económica [Horton, R; (2008) The Lancet, vol. 371, número 9608, página 179; [Laus, M.F. et al. Early postnatal protein-calorie malnutrition and cognition: a review of human and animal studies, Int. J. Environ. Res. Public Health., 8(2): 590-612, 2011].
De esta manera, las intervenciones orales son un modo apropiado de impactar positivamente sobre el desarrollo del sistema nervioso, estimulando de esta manera el establecimiento saludable de la función cognitiva y el rendimiento mental en bebés o niños pequeños.
En general, la leche materna humana representa el estándar de oro indiscutible en términos de nutrición infantil. En particular, la lactancia materna temprana y una ingesta de proteínas más elevada se ha demostrado que resultan beneficiosos para la maduración neuronal en bebés (revisión en [Huppi P.S., 2008]). Sin embargo, en algunos casos la lactancia materna resulta inadecuada o no tiene éxito por motivos médicos o por la decisión de la madre de no amamantar. Se han desarrollado fórmulas infantiles para dichas situaciones.
Un enfoque en el diseño de las fórmulas infantiles ha sido intentar diseñar fórmulas que sean similares a la leche materna. Sin embargo, la complejidad de la composición de la leche humana, de la que todavía se desconoce mucho, hace que este enfoque resulte muy complejo técnicamente.
En el ser humano durante la gestación, hormonas tales como el estrógeno, la progesterona y la prolactina conducen a la proliferación y diferenciación glandular, que prepara las glándulas mamarias para la síntesis de leche. Después del nacimiento, las glándulas mamarias sensibilizadas sintetizan leche que es probable que varía según factores genéticos, ambientales, conductuales, dietéticos y otros factores fisiológicos. Más específicamente, la influencia de la dieta materna sobre la composición de la leche es variada y es específica de los nutrientes.
Añadida a esta complejidad, la lactancia humana es dinámica, produciéndose en etapas de lactancia, cambiando de leche temprana diluida y rica en carbohidratos a leche enriquecida en lípidos y proteínas, energéticamente densa, en etapas posteriores (después de 30 días). En el ser humano, es conocido que la primera leche o calostro (1 a 5 días) es rica en factores inmunológicos, mientras que la leche madura es energéticamente densa. Además, Powe y colaboradores [Powe C.E. et al. (2010); Infant sex predicts breast milk energy content, American Journal of Human Biology, 22:50-54] recientemente han informado de diferencias de contenido energético basadas en el género del bebé recién nacido. La leche secretada por madres de bebés varones se ha informado que presenta un contenido energético 25% superior que la leche de madres de bebés hembra.
Además de depender de la madurez de la lactancia, se ha demostrado que muchos nutrientes en la leche materna dependen del momento del día en que se muestrea la leche (variaciones diurnas), de si se ha recolectado sólo una parte de la toma (primera leche, segunda leche o leche final) o se ha recolectado toda la leche de la toma, o de si se ha vaciado la mama izquierda o la derecha [Jensen RG., Lipids in Human Milk, Lipids 34, 1243-1271, 1999]. En términos de caracterización de la leche humana, mientras que existen muchos informes en la técnica anterior sobre las cantidades relativas de nutrientes, incluyendo ácidos grasos y fosfolípidos (expresados como g por cada 100 g de fosfolípidos) en la leche materna [Sala-Vila A., et al., Lipid composition in human breast milk from Granada (Spain): Changes during lactation, Nutrition 21, 467-473, 2005], existen muy pocos datos sobre las cantidades absolutas (por ejemplo de fosfolípidos). De esta manera, en gran medida sigue sin conocerse cuál es el nivel de ingestión de nutrientes por parte del niño.
Benoit et al. caracterizaron una composición de fosfolípido y esterol en diferentes muestras de leche materna, en las que la fosfatidiletanolamina, la fosfatdilcolina y la esfingomielina eran las especies de FL principales. Además, se detectaron varios esteroles bioactivos menores en los lípidos polares de las leches humanas, p.ej. desmosterol, latosterol, lanosterol, estigmasterol y p-sitosterol [Benoit et al., Phospholipid species and minor sterols in French human milks, Food Chemistry, 120(3): 684-691, 2010].
Rueda et al. dan a conocer cambios medibles durante la lactancia de concentración relativa de gangliósidos individuales en la leche humana procedente de madres que dan a luz bebés prematuros y a término [Rueda et al., Changes during lactation in ganglioside distribution in human milk from mothers delivering preterm and term infants, Biological Chemistry, 377(9): 599-601, 1996].
Imen et al. estudiaron la distribución estereoespecífica de los ácidos grasos en las moléculas de triacilglicerol en leche materna obtenida en tres periodos diferentes de la lactancia. Los datos mostraron que los factores que afectan al contenido de ácidos grasos no alteran su perfil de regiodistribución, aunque las cantidades en cada posición pueden cambiar [Imen et al., Trends in fatty acids positional distribution in human colostrum, transitional, and mature milk, Springer - European Food Research and Technology, 235(2): 325-332, 2012].
Dada la complejidad de la composición de la leche materna, sigue resultando muy complicado desarrollar composiciones nutritivas sintéticas basadas en la composición de la leche materna.
El documento n° US 2008/003330 A1 se refiere a fórmulas infantiles que comprenden combinaciones seleccionadas de ácido docosahexaenoico, ácido araquidónico, fosfolípidos, gangliósidos y ácido siálico, para asimilar mejor la composición natural de la leche humana y para acelerar el desarrollo temprano del cerebro en bebés [Rueda et al., 2008, Infant formulas for early brain development, documento n° US 2008/003330 A1].
El documento n° US 2004/265462 A1 proporciona complementos y fórmulas nutritivas, fórmulas infantiles específicamente enriquecidas que contienen una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (“LC-PUFA”, por sus siglas en inglés), una fuente de ácido siálico y una fuente de colesterol [Carlson, 2004, Nutritional supplement, documento n° US 2004/265462 A1].
El documento n° WO 2009/057121 A1 describe una composición que comprende por lo menos un triglicérido, por lo menos un fosfolípido y por lo menos un ácido graso poliinsaturado de cadena larga (LC-PUFA) [Bar et al., 2009, Lipid mixture for infant nutrition, documento n° WO 2009/057121 A1].
El documento n° WO 2009/068549 A1 define una fuente de proteínas que comprende proteínas del suero y caseína para proporcionar un sistema de nutrición adaptado a la edad para el niño [Haschke et al., 2009, Age-tailored nutrition system for infants, documento n° WO 2009/068549 A1].
El documento n° WO 2006/041316 A1 se refiere a un producto lácteo de suero beta reducido en lípidos neutros;
adecuado para la utilización en fórmulas infantiles [Fletcher et al., 2006, Beta-serum dairy products, neutral lipiddepleted and/or polar lipid-enriched dairy products, and processes for their production, documento n° WO 2006/041316 A1].
El documento n° EP 2258218 A1 proporciona una composición nutritiva que comprende una fuente de proteínas de carbohidratos disponibles y una fuente de lípidos (comprende DHA) [Steenhout, 2010, Nutritional composition for supporting brain development and function of toddlers, documento n° EP 2258218 A1].
Existe una necesidad de proporcionar intervenciones en la nutrición que satisfagan las necesidades nutricionales de bebés y niños pequeños. En particular, existe una necesidad de proporcionar intervenciones en la nutrición que estén adaptadas a las diferentes necesidades nutricionales de bebés y niños pequeños durante el crecimiento. Existe una necesidad de proporcionar intervenciones en la nutrición que consideren la edad del niño, específicamente en meses, por ejemplo 0-3, 3-6, 6-12 meses, etc.
Existe una necesidad de proporcionar composiciones que fomenten y apoyen el establecimiento saludable de la función cognitiva durante las etapas tempranas de la vida del recién nacido, cuando el sistema nervioso está en rápida maduración.
Los presentes inventores han diseñado composiciones nutritivas sintéticas que están especialmente adaptadas para satisfacer las necesidades de bebés y niños pequeños durante su desarrollo en los primeros meses de vida. Las composiciones de la presente invención han sido diseñadas para garantizar el establecimiento saludable de la función cognitiva.
Descripción resumida de la invención
La presente invención se refiere a formulaciones nutritivas sintéticas para bebés y niños pequeños, referidas en el contexto de la invención, hasta la edad de 36 meses. Las composiciones están especialmente adaptadas a la edad del niño.
En un primer aspecto de la invención, se proporciona una composición nutritiva sintética especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés de menos de tres meses de edad. La composición comprende:
a. 13,8 a 17 mg/100 ml de ácido eicosatrienoico n-6,
b. 0,2 a 0,25 mg/100 ml de disialogangliósidos-3 (GD3),
c. 0,2-0,25 mg/100 ml de monosialogangliósido-3 (Gm 3),
d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 1,1 a 1,45, y
e. 0,4 a 0,52 mg/100 ml de GD-3+GM-3.
En una realización preferente, la composición puede comprender, además:
f. 7,6 a 9,3 mg/100 ml de esfingomielina.
En otra realización preferente, la composición puede comprender además un fosfolípido o una mezcla de fosfolípidos g-j.:
g. 5,4 a 6,6 mg/100 ml de fosfatidilcolina,
h. 6,0 a 7,5 mg/100 ml de fosfatidiletanolamina,
I.1 a 1,2 mg/100 ml de fosfatidilinositol, y
j. 0,7 a 0,8 mg/100 ml de fosfatidilserina.
En un segundo aspecto de la invención, se proporciona una composición nutritiva sintética especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de un bebé o niño pequeño de más de tres meses de edad. La composición comprende:
a. 9,5 a 11,7 mg/100 ml de ácido eicosatrienoico n-6,
b. 0,15 a 0,20 mg/100 ml de GD-3,
c. 0,34 a 0,44 mg/100 ml de GM-3,
d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 5,2 a 6,6, y
e. 0,50 a 0,62 mg/100 ml de GD-3+GM-3.
En una realización preferente de dicho segundo aspecto de la invención, la composición nutritiva sintética comprende, además:
f. 7,8 a 9,6 mg/100 ml de esfingomielina.
En otra realización preferente de dicho segundo aspecto de la invención, la composición nutricional sintética comprende además uno cualquiera o una mezcla de los fosfolípidos g.-j.:
g. 4,4 a 5,4 mg/100 ml de fosfatidilcolina,
h. 7,3 a 9,0 mg/100 ml de fosfatidiletanolamina,
i. 1,0 a 1,2 mg/100 ml de fosfatidilinositol, y
j. 0,8 a 1,0 mg/100 ml de fosfatidilserina.
En un tercer aspecto de la invención se proporciona un conjunto de dos composiciones nutritivas sintéticas diferentes, en el que la primera composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de un bebé o niño pequeño de menos de tres meses de edad, tal como se ha indicado según el primer aspecto de la invención. La segunda composición tal como se indica según el primer aspecto de la invención está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de un bebé o niño pequeño de más de tres meses de edad.
Las composiciones indicadas en la presente memoria están especialmente adaptadas para fomentar el establecimiento saludable de la función cognitiva en bebés y niños pequeños. Tal como se indica en la presente memoria, las composiciones definidas según el primer aspecto y la primera composición en los conjuntos de composiciones nutritivas según el tercer aspecto permiten fomentar el establecimiento saludable de la función cognitiva en un bebé o niño pequeño de menos de tres meses de edad. Además, las composiciones según el segundo aspecto y la segunda composición en los conjuntos de composiciones nutritivas según el tercer aspecto permiten fomentar el establecimiento saludable de la función cognitiva en un bebé o niño pequeño de más de tres meses de edad.
Además, las composiciones nutritivas sintéticas indicadas en la presente memoria pueden ser una fórmula infantil preparada a partir de unos polvos, o puede ser un líquido o líquido concentrado, o es un fortificante de la leche humana o una leche de crecimiento. La fórmula infantil puede ser preferentemente una fórmula a base de suero de leche de vaca.
Breve descripción de las figuras
Las figuras 1 a 3 muestran los resultados del análisis de nutrientes en la leche materna de 50 madres en el ensayo que se detalla en el Ejemplo 1. Se obtuvieron muestras 30, 60 y 120 días después del parto. Las cantidades se midieron en mg/100 ml. Las mediciones de la leche de madre para niños varones se muestran con una línea discontinua, mientras que la línea continua muestra las mediciones de leche de madres para niñas. El valor de P[género] se refiere a las diferencias en la leche con respecto al sexo del bebé. Los valores de P[edad] son diferencias de género con respecto al tiempo; P[edad] es un valor de P que considera un modelo lineal y P[edad2], utilizando un modelo cuadrático. La figura 1A muestra el ácido eicosatrienoico n-6; la figura 1B muestra los disialogangliósidos-3 (GD3); la figura 1C muestra el monosialogangliósido-3 (GM3); la figura 1, la proporción GM3:GD3; la figura 1E muestra la suma GD-3+GM-3; la figura 2 muestra la esfingomielina (SM); la figura 3A muestra la fosfatidilcolina; la figura 3B muestra la fosfatidiletanolamina; la figura 3C muestra el fosfatidilinositol, y la figura 3D muestra la fosfatidilserina.
Descripción detallada
Para una comprensión completa de la presente invención y las ventajas de la misma, se hace referencia a la descripción detallada siguiente de la invención.
En la presente descripción, los términos siguientes reciben una definición que debe tomarse en consideración al leer e interpretar la descripción, ejemplos y reivindicaciones.
Definiciones:
Bebés: según la directiva de la Comisión n° 2006/141/EC de 22 de diciembre, 2006, relativa a fórmulas infantiles y fórmulas de seguimiento, artículo 1.2 (a), el término “bebés” se refiere a niños de menos de 12 meses de edad.
Niños pequeños (incluyendo niños y niñas pequeños): según las directivas de la Comisión n° 2006/141/EC de 22 de diciembre, 2006, y/o n° 91/321/EEC de 14 de mayo, 1991, sobre las fórmulas infantiles y las fórmulas de seguimiento, artículo 1.2 (b), la expresión “niños pequeños” se refiere a niños con edades comprendidas entre uno y tres años.
Fórmula infantil: según las directivas de la Comisión n° 2006/141/EC de 22 de diciembre, 2006, y/o n° 91/321/EEC de 14 de mayo, 1991, relativas a fórmulas infantiles y fórmulas se seguimiento, artículo 1.2 (c), la expresión “fórmula infantil” se refiere a productos alimentarios destinados al uso nutricional particular por bebés durante los primeros cuatro a seis meses de edad y que satisfacen por sí mismas los requisitos nutricionales de esta categoría de personas. Debe entenderse que los bebés pueden ser alimentados exclusivamente con fórmulas infantiles, o que las fórmulas infantiles pueden ser utilizadas por el cuidador como un complemento de la leche humana. Es sinónima de la expresión ampliamente utilizada “fórmula de inicio”.
Fórmula de seguimiento: según las directivas de la Comisión n° 2006/141/EC de 22 de diciembre, 2006, y/o n° 91/321/EEC de 14 de mayo, 1991, relativas a fórmulas infantiles y fórmulas de seguimiento, artículo 1.2 (d), la
expresión “fórmula de seguimiento” se refiere a productos alimentarios destinados a la utilización nutricional particular por bebés de más de cuatro meses y que constituye el elemento líquido principal en una dieta progresivamente diversificada de esta categoría de personas.
Leche de crecimiento: composición nutritiva a base de leche, especialmente adaptada para un niño de uno a tres años de edad.
Fortificante de leche humana: composición nutricional para bebés o niños pequeños destinada a la adición o dilución con leche humana.
La expresión “composición hipoalergénica” se refiere a una composición que es improbable que cause reacciones alérgicas.
La expresión “oligosacárido sialilado” se refiere a un oligosacárido que presenta un residuo de ácido siálico.
La expresión “oligosacárido fucosilado” se refiere a un oligosacárido que presenta un residuo de fucosa.
El término “prebiótico” se refiere a carbohidratos no digeribles que afectan beneficiosamente al huésped mediante la estimulación selectiva del crecimiento y/o la actividad de bacterias saludables, tales como bifidobacterias, en el colon del ser humano [Gibson GR, Roberfroid MB., Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 125:1401-12, 1995].
El término “probiótico” se refiere a preparaciones de células microbianas o componentes de células microbianas con un efecto beneficioso sobre la salud o bienestar del huésped [Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined", Trends Food Sci. Technol. 10:107-10, 1999].
Todos los porcentajes se proporcionan en peso, a menos que se indique lo contrario.
T al como se utiliza en la presente especificación, los términos “comprende”, “comprendiendo” y términos similares, no deben interpretarse en un sentido exclusivo o exhaustivo. En otas palabras, pretenden significar “incluyendo, aunque sin limitación”.
Cualquier referencia a documentos de la técnica anterior en la presente especificación no debe considerarse una admisión de que dicha técnica anterior es ampliamente conocida o forma parte del conocimiento general común en el campo.
Los presentes inventores han llevado a cabo un gran estudio sobre la composición de la leche materna. Dicho estudio implicó tanto el desarrollo de tecnologías analíticas avanzadas para analizar muestras de leche y la realización de un ensayo clínico longitudinal con muestreo de leche humana 30, 60 y 120 días después del parto (ver el Ejemplo 1). Las muestras de leche se analizaron cuantitativamente para macronutrientes, ácidos grasos, fosfolípidos y gangliósidos. Los inventores han encontrado inesperadamente diferencias muy significativas con el tiempo (entre 0 y 120 días) en los niveles de nutrientes. Estas diferencias eran significativas para determinados ácidos grasos, fosfolípidos y gangliósidos.
Los resultados de dicho ensayo indicaron inesperadamente diferencias significativas en los niveles de ácido eicosatrienoico n-6 (también conocido como DGLA), monosialogangliósido-3 (GM3), la suma de GM3 y disialogangliósidos-3 (GD3), la proporción de GM3 a GD-3, esfingomielina, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y fosfatidilserina (ver la Tabla 2 y las figuras 1 a 3).
Basándose en los resultados de dicho estudio, los inventores han diseñado composiciones que están especialmente adaptadas para satisfacer las necesidades nutricionales de bebés y niños pequeños de menos o de más de tres meses. Según los conocimientos del inventor, hasta la fecha no se conocen tales formulaciones específicas según edad para bebés o niños pequeños.
Las composiciones según la invención:
Las composiciones de la invención están diseñadas para satisfacer las necesidades nutricionales de bebés y niños pequeños de menos de tres meses de edad o de entre tres y treinta y seis meses de edad. Las composiciones fomentan el establecimiento saludable de la función cognitiva en estos bebés o niños pequeños.
Las composiciones nutritivas sintéticas de la invención pueden ser una fórmula infantil preparada a partir de unos polvos. La fórmula infantil puede estar basada en una leche de vaca, leche de cabra o leche de búfala. La fórmula infantil puede ser una fórmula de inicio para bebés de menos de 6 meses de edad o una fórmula de seguimiento para bebés de más de 6 meses de edad. La composición indicada en la presente memoria puede ser una leche de crecimiento, o un fortificante de leche humana. De manera similar, la composición puede ser una fórmula infantil a base de suero de leche de vaca. La fórmula también puede ser una fórmula hipoalergénica (HA) en la que las proteínas
de leche de vaca han sido (parcial o extensivamente) hidrolizadas. La fórmula también puede estar basada en leche de soja o una fórmula no alergénica, por ejemplo una basada en aminoácidos libres.
Las composiciones nutricionales de la invención contienen cantidades específicas de un ácido graso poliinsaturado esencial (PUFA) conocido como ácido eicosatrienoico n-6 (también conocido como ácido digamma-linolénico o DGLA) dependiendo de si la composición es para bebés de menos de 3 meses, o bebés o niños pequeños de más de 3 meses de edad. Las cantidades de los gangliósidos monosialogangliósido-3 (GM3), disialogangliósidos-3 (GD3), así como la suma de GM3 y GD3 y la proporción entre los dos gangliósidos, también varían dependiendo de si la composición es para bebés de menos o de más de 3 meses de edad. Las cantidades de esfingomielina y de los fosfolípidos fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y fosfatidilserina también varían.
Todos estos últimos componentes: ácidos grasos esenciales, gangliósidos, esfingomielina y fosfolípidos, es conocido que participan en el desarrollo de la función cognitiva.
Las cantidades de todos los nutrientes, expresadas en la presente memoria como mg/100 ml o g/100 ml, reflejan las cantidades de nutrientes presentes en el producto líquido final, que debe ser consumido por el bebé o niño pequeño. Por ejemplo, la composición puede ser una fórmula infantil en polvo que se diluye con agua para proporcionar un producto líquido final. La composición indicada en la presente memoria también puede ser un líquido concentrado que se diluye con agua para conseguir el producto líquido final. La composición tal como se indica en la presente memoria puede ser un producto líquido que es directamente consumido por el bebé o niño sin modificación. Además, la composición indicada en la presente memoria puede ser un fortificante de leche humana que se añade o se diluye con leche humana. En este caso, la concentración de los nutrientes ya presentes en la leche humana (a la que se añade el fortificante de leche humana) deben considerarse valores medios para madres lactantes que son conocidos o que se predicen a partir de datos clínicos publicados.
En un primer aspecto de la invención, se proporciona una composición nutritiva sintética especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés de menos de tres meses de edad. La composición comprende:
a. 13,8 a 17 mg/100 ml, preferentemente 15 a 16 mg/100 ml de ácido n-6 eicosatrienoico,
b. 0,2 a 0,25 mg/100 ml, preferentemente 0,21 a 0,24 mg/100 ml de disialogangliósidos-3 (GD3),
c. 0,2 a 0,25 mg/100 ml, preferentemente 0,21 a 0,23 mg/100 ml de monosialogangliósido-3 (g M3), d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 1,1 a 1,45, preferentemente de 1,2 a 1,35, y
e. 0,4 a 0,52 mg/100 ml, preferentemente 0,45 a 0,5 mg/100 ml de GD-3+GM-3.
En una realización preferente, la composición puede comprender, además:
f. 7,6 a 9,3 mg/100 ml, preferentemente 8,2 a 8,7 mg/100 ml de esfingomielina.
En otra realización preferente, la composición puede comprender además un fosfolípido o una mezcla de fosfolípidos g-j.:
g. 5,4 a 6,6 mg/100 ml, preferentemente 5,9 a 6,1 mg/100 ml de fosfatidilcolina,
h. 6,0 a 7,5 mg/100 ml, preferentemente 6,7 a 7,0 mg/100 ml de fosfatidiletanolamina,
i. 1 a 1,2 mg/100 ml, preferentemente 1,1 mg/100 ml de fosfatidilinositol, y
j. 0,7 a 0,8 mg/100 ml, preferentemente 0,75 mg/100 ml de fosfatidilserina.
En un segundo aspecto de la invención, se proporciona una composición nutritiva sintética especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de un bebé o niño pequeño de más de tres meses de edad. La composición comprende:
a. 9,5 a 11,7 mg/100 ml, preferentemente 10 a 11 mg/100ml de ácido eicosatrienoico n-6,
b. 0,15 a 0,19 mg/100 ml, preferentemente 0,16 a 0,18 mg/100 ml de GD-3,
c. 0,34 a 0,44 mg/100 ml, preferentemente 0,38 a 0,41 mg/100 ml de GM-3,
d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 5,2 a 6,6, preferentemente de 5,9 a 6,1, y
e. 0,50 a 0,62 mg/100 ml, preferentemente 0,54 a 0,56 mg/100ml de GD-3+GM-3.
En una realización preferente de dicho segundo aspecto de la invención, la composición nutritiva sintética comprende, además: f. 7,8 a 9,6 mg/100 ml de esfingomielina.
En otra realización preferente de dicho segundo aspecto de la invención, la composición nutricional sintética comprende además uno cualquiera o una mezcla de los fosfolípidos g.-j.:
g. 4,4 a 5,4 mg/100 ml, preferentemente 4,7 a 5,1 mg/100 ml de fosfatidilcolina,
h. 7,3 a 9,0 mg/100 ml, preferentemente 7,9 a 8,3 mg/100 ml de fosfatidiletanolamina,
i. 1,0 a 1,2 mg/100 ml, preferentemente 1,5 -1,9 mg/100 ml de fosfatidilinositol, y
j. 0,8 a 1,0 mg/100 ml, preferentemente 0,87 a 0,92 mg/100 ml de fosfatidilserina.
Las composiciones nutritivas sintéticas pueden ser una fórmula infantil preparada a partir de unos polvos.
En un tercer aspecto de la invención, se proporciona un conjunto de dos composiciones nutritivas sintéticas diferentes, en el que la primera composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de un bebé o niño pequeño de menos de tres meses de edad, tal como se ha indicado según el primer aspecto de la invención. La segunda composición tal como se indica según el primer aspecto de la invención está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de un bebé o niño pequeño de más de tres meses de edad.
La primera y segunda composiciones son diferentes en el sentido de que difieren en por lo menos 10% de la cantidad de por lo menos uno de los componentes comunes seleccionados de entre a. y j.
La primera y segunda composiciones se acondicionan por separado. La primera y segunda composiciones en el conjunto se comercializan bajo el paraguas del mismo concepto comercial. La primera y segunda composiciones pueden, de esta manera, acondicionarse por separado, o agruparse en otro envase o embalaje externo. El embalaje puede ser, por ejemplo, simplemente una capa de película de plástico, una bolsa, caja, trozo de papel de aluminio u otros medios para mantener juntos la primera y segunda composiciones.
El conjunto puede comprender tercera, cuarta y quinta, etc. composiciones adicionales que están especialmente adaptadas para satisfacer las necesidades nutricionales de bebés o niños pequeños de, por ejemplo, 3 a 6 meses de edad, de 6 a 9 meses de edad o de 9 a 12 meses de edad. El conjunto puede contener además composiciones adicionales con diana del mismo modo en niños de más de un año y hasta tres años de edad.
El conjunto de la invención puede preferentemente comercializarse bajo el mismo concepto comercial (por ejemplo, segmentación por edad y/o adaptación específica de las composiciones nutricionales para bebés o niños de edad específica).
Otros ingredientes en las composiciones:
otros ingredientes estándares conocidos por el experto en la materia para la formulación de una fórmula infantil, fortificante de leche humana o leche de crecimiento también pueden encontrarse presentes en las composiciones de la invención.
Las composiciones nutricionales de la invención pueden contener otros ingredientes que pueden actuar reforzando el efecto técnico de los componentes a.-k.
Prebióticos:
Los prebióticos que pueden utilizarse de acuerdo con la presente invención no se encuentran particularmente limitados y entre ellos se incluyen todas las sustancias alimentarias que fomentan el crecimiento de probióticos o microorganismos beneficiosos para la salud en los intestinos. Preferentemente, pueden seleccionarse del grupo que consiste en oligosacáridos, que opcionalmente contienen fructosa, galactosa, manosa, fibras dietéticas, en particular fibras solubles, fibras de soja, inulina, o mezclas de los mismos. Los prebióticos preferentes son fructooligosacáridos (FOS), galactooligosacáridos (GOS), isomalto-oligosacáridos (iMO), xilo-oligosacáridos (XOS), arabino-xilooligosacáridos (AXOS), manano-oligosacáridos (MOS), oligosacáridos de la soja, glucosilsacarosa (GS), lactosacarosa (LS), lactulosa (LA), oligosacáridos de palatinosa (PAO), malto-oligosacáridos, gomas y/o hidrolizados de los mismos, pectinas y/o hidrolizados de los mismos.
En particular, los oligosacáridos de la leche humana, por ejemplo los oligosacáridos sialilados, indicados en el documento n° WO 2012/069416, publicado el 31 de mayo de 2012, pueden incluirse en la composición según la invención. Los últimos oligosacáridos pueden actuar sinérgicamente con los ácidos grasos esenciales y fosfolípidos de la invención fomentando el establecimiento saludable de la función cognitiva en el bebé o niño pequeño en desarrollo.
Pueden añadirse probióticos a la composición. Pueden añadirse adicionalmente todos los microorganismos probióticos. Preferentemente, el probiótico puede seleccionarse con este propósito del grupo que consiste en Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, en particular seleccionados del grupo que consiste en Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii o mezclas de los mismos, preferentemente seleccionados del grupo que consiste en Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC n° BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve cepa A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533
(CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415), y mezclas de los mismos.
Las composiciones nutritivas sintéticas pueden comprender además probióticos activos o inactivados, muertos o vivos, preferentemente en una dosis suficiente para resultar eficaces (p.ej., entre 106 y 1011 o entre 107 y 109 ufc /g de composición). En una realización, la primera composición para bebés de menos de 3 meses tal como se indica en la presente memoria puede comprender un probiótico con un efecto específico para esa edad y que es diferente del probiótico comprendido en la segunda composición para bebés de más de 3 meses tal como se indica en la presente memoria. En una realización, dichos probióticos comprenden Lactobacillus rhamnosus en la primera composición y B. longum en la segunda composición (o posiblemente viceversa). En una realización, dichos probióticos comprenden Bifidobacterium lactis en la primera composición y Lactobacillus rhamnosus en la segunda composición (o posiblemente viceversa). La selección de probióticos está específicamente adaptada a las necesidades particulares de los bebés de una edad específica.
Pueden añadirse vitaminas, minerales y otros micronutrientes adecuados para la administración en niños de menos de tres años a las composiciones indicadas en la presente memoria.
Las composiciones indicadas en la presente memoria fomentan el establecimiento saludable de la función cognitiva. Los nutrientes de las composiciones de la invención están especialmente asociados a la maduración cerebral, especialmente al desarrollo de la función cognitiva en mamíferos jóvenes.
El ser humano no puede sintetizar ALA (ácido a-linolénico), un ácido graso omega-3, ni LA (ácido linoleico), un ácido graso omega-6, y de esta manera, deben obtenerse a partir de la dieta. Adicionalmente, pueden sintetizarse a partir de AL dos ácidos grasos omega-3 de cadena larga: ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA). Existen muchos informes en la literatura que sugieren que estos ácidos grasos podrían resultar esenciales para un desarrollo óptimo de la función cognitiva. Entre sus muchas funciones, DHA influye sobre la función de la barrera hematocefálica, la actividad de los enzimas unidos a membrana y los canales iónicos, la neurotransmisión dopaminérgica y serotoninérgica, y la transducción de señales [Yaboob, P. Annu. Rev. Nutr. 29:257-282, 2009].
La acreción de gangliósidos en el cerebro en desarrollo es más elevada en el útero y en la vida neonatal temprana, durante los periodos de ramificación dendrítica y formación de nuevas sinapsis. Además, el cerebro contiene el contenido relativo más elevado de gangliósidos del cuerpo, particularmente en las membranas de las células neuronales concentrado en la zona de la membrana sináptica. Es conocido que los gangliósidos desempeñan un papel en el crecimiento, migración y maduración neuronal, neuritogénesis, sinaptogénesis y mielinización [McJarrow, P., Nutr. Rev. Aug; 67(8):451-63, 2009].
La colina observada en los fosfolípidos es el precursor del neurotransmisor acetilcolina. La pérdida de neuronas colinérgicas se asocia al deterioro de la función cognitiva [Poly et al., Am. J. Clin. Nutr., 94(6):1584-91, 2011].
La esfingomielina es un tipo de esfingolípido presente en las membranas de las células animales, especialmente en la vaina membranosa de mielina que circunda algunos axones de células nerviosas.
De esta manera, las composiciones indicadas en la presente memoria están especialmente adaptadas para fomentar el establecimiento saludable de la función cognitiva en bebés y niños pequeños. La expresión “establecimiento saludable de la función cognitiva” se refiere a que la función cognitiva del bebé o niño pequeño, medida mediante un método estándar, se encuentra en el intervalo normal.
Los métodos estándares conocidos por el experto en la materia son las escalas de Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños (Bayley Scales of Infant and Toddler Development®) (actualmente en la tercera edición (Bayley-III)). Dicho test incluye elementos cognitivos, del lenguaje, motores, socioemocionales y de adaptación general. Las puntuaciones en bruto de los ítems completados con éxito se convierten en puntuaciones en la escala y en puntuaciones compuestas. Estas puntuaciones se utilizan para determinar el rendimiento del niño en comparación con normas obtenidas de niños de desarrollo típico de su misma edad (en meses). Las puntuaciones en percentil entre 85 y 115 se aceptan habitualmente como desarrollo cognitivo normal [Black M. M. y Matula K. (1999), Essentials of Bayley Scales of Infant Development II, Assessment, New York: John Wiley, ISBN 978-0-471-32651-9].
Otra escala que puede utilizarse para medir la función cognitiva es la escala de Griffiths [Chaudhary T, et al. (2012), Predictive and Concurrent Validity of Standardized Neurodevelopmental Examinations by the Griffiths Scales and Bayley Scales of Infant Development II., Klin. Pediatr., dic. 2012].
Según una realización preferente de la invención, las composiciones según el primer aspecto de la invención y la primera composición en los conjuntos de composiciones nutritivas según el tercer aspecto de la invención, presentan como diana los niños de menos de tres meses de edad. Según otra realización preferente de la invención, las composiciones según el segundo aspecto de la invención y la segunda composición en los conjuntos de composiciones nutritivas según el tercer aspecto de la invención, presentan como diana bebés y niños pequeños de más de tres meses de edad y de menos de treinta y seis meses.
Las composiciones nutritivas también pueden estar destinadas a bebes que han experimentado retardo del crecimiento intrauterino (RCIU) y/o que presentan un peso al nacer bajo, muy bajo o extremadamente bajo, son pequeños para la edad gestacional, y/o que sufren o han sufrido de deterioro de la función cognitiva en el útero o durante o después del nacimiento.
La invención se describe adicionalmente en referencia a los Ejemplos siguientes. Se apreciará que la invención según se reivindica no pretende encontrarse limitada en modo alguno a estos ejemplos.
Ejemplos:
Ejemplo 1:
Prueba clínica longitudinal:
Los presentes inventores diseñaron una prueba clínica longitudinal con 50 madres lactantes con muestreo de leche el día 30 (visita 1), 60 (visita 2) y 120 (visita 3) después del parto. Las muestras de leche se analizaron cuantitativamente para energía y sólidos totales.
Recolección de leche humana: el protocolo y recolección de leche humana fue revisado y aprobado por el comité ético local de Singapur. El estudio tuvo lugar en la National University of Singapore. Las muestras de leche materna fueron proporcionadas por madres voluntarias de bebés a término, que aparentemente estaban sanas y no eran fumadoras (n = 50; 31,1 ± 3,1 años de edad) (aproximadamente 30 ml; 4 semanas después del parto). Las muestras se recogieron tras la extracción completa de una mama utilizando una bomba de leche y mientras se alimentaba al bebé en la otra mama. Se realizaron todos los esfuerzos para recoger una toma completa que incluyese primera leche, segunda leche y leche final como representación de una toma y para evitar la variación dentro de la toma de contenido de lípidos. Se separó una alícuota de aproximadamente 30 ml en un tubo de polipropileno cónico para el presente estudio y el resto se utilizó para alimentar al bebé. Las muestras recogidas para la investigación se almacenaron a -80°C hasta los análisis.
Análisis de macronutrientes mediante ensayo de infrarrojo medio (IRM): los análisis de IRM se llevaron a cabo con el analizador de leche humana (HMA, por sus siglas en inglés, Miris, Suecia). E1HMA se basa en una espectroscopía de transmisión IRM de semisólidos, diseñada específicamente para la determinación de la composición de macronutrientes de la leche humana. La utilización del aparato se realizó siguiendo las instrucciones del fabricante. Brevemente, 1 ml de muestra de leche previamente calentada (hasta 40°C en un baño de agua) se sonicó durante 1 min antes de la inyección manual en la entrada de leche. El análisis de llevó a cabo dentro del siguiente minuto antes de recuperar la leche y lavar la entrada con agua desionizada. La celda se lavó además con detergente suministrado cada 5 inyecciones de muestra. También cada 10 muestras se pasó un control del propio laboratorio, así como un estándar de calibración proporcionado por Miris, con fines de control de la calidad.
Análisis de ácidos grasos: se prepararon metil-ésteres de ácido graso (FAME, por sus siglas en inglés) utilizando Hcl/metanol (3N) como catalizador. El procedimiento de metilación fue el siguiente: En una probeta de 15 ml dotada de tapones enroscables revestidos de Teflon, se añadieron 250 pl de leche humana, seguido de 300 pl de estándar interno FAME 11:10 y 300 pl de estándar interno TAG 13:0, 2 ml de metanol, 2 ml de metanol/HCl (3N) y 1 ml de nhexano. Las probetas se cerraron firmemente, se agitaron vigorosamente y se calentaron a 100°C durante 60 min, con agitación adicional ocasionalmente. Se procuró que el tapón se ajustase bien al revestimiento del tapón para evitar fugas al calentar los tubos a 100°C. Tras enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadieron 2 ml de agua y se agitó vigorosamente para la centrifugación a 1200g durante 5 min, seguido de la transferencia de la fase superior (hexano) a viables de CG. Para una óptima separación de GLC, se recomienda la utilización de una columna capilar altamente polar larga (100 m). Estas columnas permiten una separación precisa de FAME, incluyendo los isómeros cis y trans. Se llevaron a cabo análisis de GLC según condiciones estándares conocidas por el experto en la materia. Se utilizó un cromatógrafo de gases 7890A con un automuestreador 7693 con módulo de estación preparativa (Agilent Technologies, Palo Alto, CA) dotado de una columna capilar CP-Sil 88 de sílice fusionada (100% cianopropilpolisiloxano, 100 m, di de 0,25 mm, 0,25 pm de grosor de la película; Agilent, Palo Alto, CA) con un inyector con fraccionamiento (proporción 1:25) calentado a 250°C y un detector de ionización de llama funcionando a 300°C. La programación de temperatura del horno utilizada era 60°C isotérmicos durante 5 min, incremento a 165°C a 15°C/min, isotérmico durante 1 min a esta temperatura y después incremento a 195°C a 2°C/min y mantenimiento isotérmico durante 14 min y después incremento a 215°C a 5°C/min y mantenimiento isotérmico durante 8 min a 215°C. Se utilizó hidrógeno como gas portador en modo de flujo constante a 1,5 ml/min.
Análisis de fosfolípidos: se separaron las familias de fosfolípidos mediante cromatografía líquida de alto rendimiento de fase normal utilizando 2 columnas Nucleosil 50-5, 250 x 3mm, 5p (Macherey-Nagel, Easton, USA) dotadas de precolumna Nucleosil 50-5, 8 x 3mm, 5p (Macherey-Nagel, Easton, USA). El sistema de cromatografía consistía en un módulo Agilent 1200 (Agilent Technologies, Basel, Suiza) y un detector evaporativo de dispersión lumínica en línea PL-ELS 1000 (Polymer Laboratories, Shropshire, Inglaterra). Todas las cromatografías se llevaron a cabo a 55°C. El solvente A estaba compuesto de formato amónico 3 g/l y el solvente B era de acetonitrilo/metanol (100/3, v/v). Las
condiciones del gradiente para el análisis de fosfolípidos fueron las siguientes: tiempo=0 min, 1% de solvente A; tiempo=190 min, 30% de solvente A; tiempo=21 min, 30% de solvente A; tiempo=24 min, 1% de solvente A; el caudal era de 1 ml/min. Los datos se recogieron y procesaron utilizando el software Agilent Chem. Station.
Análisis de gangliósidos: se separaron los gangliósidos mediante CL utilizando una columna Aquity BEH C18 (1,7 pm; 150 x 2,1 mm de d.i.; Waters). El sistema de cromatografía consistía en módulos Infinity1290 (Agilent Technologies, Basel, Suiza) acoplados con un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo (Applied biosystems/MSD Sciex, 5500 Ontario, Canadá). Todas las cromatografías se llevaron a cabo a 50°C. El solvente A estaba compuesto de agua/metanol/acetato amónico (1 mM) (90/10/0,1, v/v/v) y el solvente B, de metanol/acetato amónico (1 mM) (100/0,1, v/v). Las condiciones del gradiente fueron las siguientes: tiempo=0 min, 10% de solvente A; tiempo=0,2 min, 10% de solvente A; tiempo=8,2 min, 5% de solvente A; tiempo=12,2 min, 5% de solvente A; tiempo=12,4 min, 0% de solvente A; tiempo=18,4 min, 0% de solvente A; tiempo=18,6 min, 10% de solvente A; tiempo=21, 10% de solvente A. El caudal era de 0,2 ml/min. El espectrómetro de masas estaba dotado de una fuente iónica de ionización por electropulverización (ESI, por sus siglas en inglés). El espectro de masas de ESI se registró en el modo de iones negativos bajo las condiciones siguientes: voltaje de pulverización iónica (IS) -4000 V, temperatura de la fuente: 250°C, potencial de desagrupación (DP): -40 V. Se monitorizaron los disialogangliósidos-3 (GD3) y los monosialogangliósidos-3 (GM3) mediante transiciones de los iones precursores al ion de producto de m/z 290 listado en la Tabla 1. El ion de m/z 290 corresponde a los fragmentos Neu5Ac obtenidos del tipo B de corte según (13). Los datos se recogieron y procesaron utilizando el software Multiquant 2.1 (Applied Biosystems, Sciex, Ontario, Canadá). La cuantificación se llevó a cabo mediante curva de calibración. Se prepararon soluciones patrón de GD3 y GM3 en metanol al 70% (1 mg/ml) y se llevaron a cabo diluciones adicionales hasta el volumen con metanol al 70%, proporcionando 6 niveles de concentración que cubrían el rango de 7,5 a 22,5 pg/ml. Se calculó el área total de GD3 y GM3 como las sumas de las superficies de los picos de las transiciones de los iones precursores al ion producto de m/z 290.
Análisis estadísticos:
Puntos de recolección de datos: 1, 2 y 4 meses después del nacimiento del bebé. La Tabla 2 muestra el min., media, SD y Max para cada unidad de medición. Los modelos estadísticos ajustados a los datos en bruto se muestran en las figuras 1 a 3. Se llevó a cabo un análisis longitudinal utilizando modelos mixtos lineales. Las figuras muestran además el efecto secuencial de cada uno de los términos edad, edad2, género e interacciones edad-género en este orden particular, en términos del valor de P para la prueba F correspondiente. De esta manera, P[edad] es un valor de P considerando un modelo lineal y P[edad2] corresponde a uno cuadrático. Se seleccionó el modelo apropiado de acuerdo con si la trayectoria era lineal (P[edad]) o curva (P[edad2]).
Se calcularon los R cuadrados ajustados a fin de obtener el grado de variabilidad explicado por los modelos estadísticos utilizados.
El análisis se llevó a cabo utilizando el modelo lineal de efectos mixtos siguiente:
Conc: = Edad Edad2 Género Edad_Género - (Edad2)_Género Efectos aleatorios:
Los efectos aleatorios son términos específicos de sujeto que modelan la correlación subyacente entre las medidas repetidas.
Tabla 1. Iones precursores para GD3 y GM3. La energía de colisión (EC) se fijó en -40V.
Tipo de ion m/z predicho m/z observado Error de masa (ppm) Estructura asignada molecular
[M-H]- 1125,6897 1125,6902 8,7 GM3d32:0 [M-H]- 1151,7053 1151,7059 -5,1 GM3d34:1 [M-H]- 1149,6897 1149,6002 8,5 GM3d34:2 [M-H]- 1175,7053 1175,7059 5,0 GM3d36:3 [M-H]- 1173,6869 1173,6902 8,3 GM3d36:4 [M-H]- 1207,7679 1207,7685 1,3 GM3d38:1 [M-H]- 1235,7992 1235,7998 0,2 GM3d40:1 [M-H]- 1223,7992 1223,7998 0,2 GM3d40:7 [M-H]- 1263,8305 na - GM3d42:1 [M-H]- 1261,8149 na - GM3d42:2
[M-2H]2- 706,8808 706,8814 -1,9 GD3d32:1
[M-2H]2- 721,9043 721,9048 -6,7 GD3d34:0
[M-2H]2- 720,8965 720,8970 4,1 GD3d34:1
[M-2H]2- 719,8887 719,8892 0,2 GD3d34:2
[M-2H]2- 718,8808 718,8814 -1,9 GD3d34:3
[M-2H]2- 728,9121 728,9127 -3,7 GD3d35:0
[M-2H]2- 735,9195 735,9205 0,5 GD3d36:0
(continuación)
Tipo de ion m/z predicho m/z observado Error de masa (ppm) Estructura asignada molecular
[M-2H]2- 733,9043 733,9048 -6,6 GD3d36:2
[M-2H]2- 742,9278 742,9283 2,3 GD3d37:0
[M-2H]2- 741,9200 741,9205 -0,7 GD3d37:1
[M-2H]2- 749,9356 749,8984 2,1 GD3d38:0
[M-2H]2- 747,9200 747,9205 0,7 GD3d38:2
[M-2H]2- 746,9121 746,9127 -3,6 GD3d38:3
[M-2H]2- 745,9043 745,9048 6,5 GD3d38:4
[M-2H]2- 744,8965 744,8970 -9,4 GD3d38:5
[M-2H]2- 743,8887 743,8892 1,1 GD3d38:6
[M-2H]2- 763,9513 763,9528 -2,3 GD3d40:0
[M-2H]2- 762,9434 762,9440 -5,2 GD3d40:1
[M-2H]2- 777,9669 777,9674 3,3 GD3d42:0
[M-2H]2- 775,9513 775,9048 -6,2 GD3d42:2 nd: no detectado
na: la identificación mediante el espectrómetro de masas de elevada resolución másica no resultó posible debido a que se encontraba fuera del rango de capacidad de m/z del instrumento.____________________
Tabla 2. Evolución longitudinal de la concentración de gangliósidos de ácido eicosatrienoico n-6 (DGLA) y fosfolípidos en leche humana (N=50)
Ejemplo 2:
Se proporciona a continuación un ejemplo de una fórmula infantil de inicio para bebés de hasta tres meses de edad. La fuente de proteínas era una mezcla convencional de proteínas de suero y caseína.
Ejemplo 3:
A continuación, se proporciona un ejemplo de la composición de una fórmula infantil hipoalergénica (HA) para niños de más de tres meses de edad según la presente invención. Dicha composición se proporciona exclusivamente a título ilustrativo. La fuente de proteínas era una mezcla convencional de proteínas de suero y caseína.
(continuación)
Claims (8)
1. Composición nutritiva sintética para bebés, que comprende:
a. 13,8 a 17 mg/100 ml de ácido eicosatrienoico n-6,
b. 0,2 a 0,25 mg/100 ml de GD-3,
c. 0,2 a 0,25 mg/100 ml de GM-3,
d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 1,1 a 1,45, y
e. 0,4 a 0,52 mg/100 ml de GD-3+GM-3,
en la que la composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés de menos de tres meses de edad.
2. Composición nutricional sintética según la reivindicación 1, en la que la composición comprende, además: f:
7,6 a 9,3 mg/100 ml de esfingomielina.
3. Composición nutricional sintética según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que la composición comprende, además, uno cualquiera o una mezcla de los fosfolípidos g.-j.:
g. 5,4 a 6,6 mg/100 ml de fosfatidilcolina,
h. 6,0 a 7,5 mg/100 ml de fosfatidiletanolamina,
i. 1 a 1,2 mg/100 ml de fosfatidilinositol, y
j. 0,7 a 0,8 mg/100 ml de fosfatidilserina.
4. Composición nutritiva sintética para bebés o niños pequeños, que comprende:
a. 9,5 a 11,7 mg/100 ml de ácido n-6 eicosatrienoico,
b. 0,15 a 0,20 mg/100 ml de GD-3,
c. 0,34 a 0,44 mg/100 ml de GM-3,
d. GM-3 y GD-3 en una proporción GM-3:GD-3 de 5,2 a 6,6, y
e. 0,50 a 0,62 mg/100 ml de GD-3+GM-3,
en la que la composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés o niños pequeños de más de tres meses de edad.
5. Composición nutricional sintética según la reivindicación 4, en la que la composición comprende, además: f:
7,8 a 9,6 mg/100 ml de esfingomielina.
6. Composición nutricional sintética según la reivindicación 4 o la reivindicación 5, en la que la composición comprende, además, uno cualquiera o una mezcla de los fosfolípidos g.-j.:
g. 4,4 a 5,4 mg/100 ml de fosfatidilcolina,
h. 7,3 a 9,0 mg/100 ml de fosfatidiletanolamina,
i. 1,0 a 1,2 mg/100 ml de fosfatidilinositol, y
j. 0,8 a 1,0 mg/100 ml de fosfatidilserina.
7. Método para la preparación de una fórmula infantil, que comprende las etapas:
- proporcionar una fórmula infantil en polvo que contiene ácido n-6-eicosatrietnoico, GD-3 y GM-3, - diluir la composición de polvos con agua, proporcionando un producto líquido final según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
8. Conjunto de por lo menos dos composiciones nutricionales sintéticas para bebés o niños pequeños, en el que la primera composición es según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y la segunda composición es según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en el que la primera composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés de menos de tres meses de edad y la segunda composición está especialmente adaptada a las necesidades nutricionales de bebés o niños pequeños de más de tres meses de edad.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13196804 | 2013-12-12 | ||
| PCT/EP2014/069131 WO2015086178A1 (en) | 2013-12-12 | 2014-09-09 | Synthetic milk compositions comprising n-6 eicosatrienoic acid and polar lipids for infants younger and older than three months for healthy establishment of cognitive function |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2761555T3 true ES2761555T3 (es) | 2020-05-20 |
Family
ID=49759131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14761641T Active ES2761555T3 (es) | 2013-12-12 | 2014-09-09 | Composiciones lácteas sintéticas que comprenden ácido eicosatrienoico n-6 y lípidos polares para niños mayores y menores de tres meses para el establecimiento saludable de la función cognitiva |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11357249B2 (es) |
| EP (1) | EP3079497B1 (es) |
| CN (1) | CN105813477A (es) |
| AU (1) | AU2014361232B2 (es) |
| CL (1) | CL2016001457A1 (es) |
| ES (1) | ES2761555T3 (es) |
| MX (1) | MX2016007491A (es) |
| PH (1) | PH12016500772A1 (es) |
| RU (1) | RU2673748C1 (es) |
| WO (1) | WO2015086178A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112018011793A2 (pt) * | 2015-12-14 | 2018-12-04 | Nestec Sa | composições nutricionais e fórmulas para bebês para promover mielinização no cérebro |
| WO2017102717A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Nestec S.A. | Nutritional composition and infant formula for promoting de novo myelination |
| AU2016376167A1 (en) * | 2015-12-14 | 2018-04-26 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas to promote myelination in the brain |
| MX2019010742A (es) * | 2017-05-04 | 2020-02-13 | Univ Leland Stanford Junior | Composiciones de alimento y kits promotoras del neurodesarrollo, sistemas y metodos relacionados con las mismas. |
| EP4094591A1 (en) * | 2021-05-28 | 2022-11-30 | Fonterra Co-Operative Group Limited | Food supplement |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670285A (en) | 1982-08-06 | 1987-06-02 | The University Of Toronto Innovations Foundation | Infant formula |
| ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
| JP3002850B2 (ja) | 1992-03-31 | 2000-01-24 | 雪印乳業株式会社 | ガングリオシドｇｍ３配合栄養組成物 |
| DE4430041A1 (de) | 1994-08-24 | 1996-02-29 | Milupa Ag | Allergieprotektive Formelnahrung |
| WO2005000040A1 (en) | 2003-06-24 | 2005-01-06 | University Of Kansas Medical Center | Infant formula |
| US8471002B2 (en) * | 2004-10-12 | 2013-06-25 | Fonterra Co-Operative Group Limited | Beta-serum dairy products, neutral lipid-depleted and/or polar lipid-enriched dairy products, and processes for their production |
| NZ556699A (en) | 2004-10-12 | 2009-11-27 | Fonterra Co Operative Group | Dairy product and process |
| PL1962823T3 (pl) | 2005-12-23 | 2015-08-31 | Nutricia Nv | Kompozycja zawierająca wielonienasycone kwasy tłuszczowe, białka i mangan i/lub molibden do poprawy składu błony komórkowej |
| US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
| CN101902918A (zh) | 2007-10-19 | 2010-12-01 | 方塔拉合作集团有限公司 | 保持或增加成长或认知发育的方法 |
| KR101597372B1 (ko) * | 2007-11-01 | 2016-02-24 | 엔지모테크 리미티드 | 유아 영양을 위한 지질 혼합물 |
| WO2009068549A1 (en) * | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Nestec S.A. | Age-tailored nutrition system for infants |
| WO2009130291A2 (de) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Basf Plant Science Gmbh | Pflanzensamenöl |
| EP2258218A1 (en) * | 2009-06-02 | 2010-12-08 | Nestec S.A. | Nutritional Composition for Supporting Brain Development and Function of Toddlers |
-
2014
- 2014-09-09 EP EP14761641.1A patent/EP3079497B1/en not_active Revoked
- 2014-09-09 RU RU2016128055A patent/RU2673748C1/ru active
- 2014-09-09 WO PCT/EP2014/069131 patent/WO2015086178A1/en active Application Filing
- 2014-09-09 AU AU2014361232A patent/AU2014361232B2/en active Active
- 2014-09-09 US US15/104,013 patent/US11357249B2/en active Active
- 2014-09-09 ES ES14761641T patent/ES2761555T3/es active Active
- 2014-09-09 CN CN201480067185.6A patent/CN105813477A/zh active Pending
- 2014-09-09 MX MX2016007491A patent/MX2016007491A/es active IP Right Grant
-
2016
- 2016-04-26 PH PH12016500772A patent/PH12016500772A1/en unknown
- 2016-06-10 CL CL2016001457A patent/CL2016001457A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3079497B1 (en) | 2019-10-23 |
| RU2673748C1 (ru) | 2018-11-29 |
| AU2014361232B2 (en) | 2018-08-30 |
| AU2014361232A1 (en) | 2016-05-12 |
| US11357249B2 (en) | 2022-06-14 |
| EP3079497A1 (en) | 2016-10-19 |
| CL2016001457A1 (es) | 2017-02-17 |
| US20160316809A1 (en) | 2016-11-03 |
| MX2016007491A (es) | 2016-08-03 |
| PH12016500772A1 (en) | 2016-05-30 |
| WO2015086178A1 (en) | 2015-06-18 |
| CN105813477A (zh) | 2016-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2725610T3 (es) | Composiciones lácteas sintéticas que comprenden ácidos grasos poliinsaturados (PUFAS) para fomentar el establecimiento saludable de la función cognitiva en lactantes y niños varones y hembras | |
| US11357252B2 (en) | Synthetic milk compositions for optimal growth and development and prevention of obesity in male and female infant and children | |
| US11986003B2 (en) | Nutritional composition and infant formula for promoting de novo myelination | |
| ES2761555T3 (es) | Composiciones lácteas sintéticas que comprenden ácido eicosatrienoico n-6 y lípidos polares para niños mayores y menores de tres meses para el establecimiento saludable de la función cognitiva | |
| WO2017167415A1 (en) | Compositions comprising fatty acids and their use | |
| WO2017167419A1 (en) | Compositions comprising minerals and their use | |
| WO2017167417A1 (en) | Compositions comprising choline and their use | |
| CA3004043A1 (en) | Compositions comprising phospholipid and their use | |
| US11986445B2 (en) | Nutritional composition and infant formula for promoting myelination of the brain | |
| US20190269167A1 (en) | Nutritional compositions and infant formula for promoting de novo myealination | |
| US20240349771A1 (en) | Nutritional composition and infant formula for promoting de novo myelination | |
| US11357248B2 (en) | Synthetic milk compositions for infants less than three months old and for infants and children more than three months for ensuring optimal growth and preventing obesity |