ES2749085T3 - Agente de desinfección de manos - Google Patents

Abstract

Agente de desinfección de manos que contiene a) al menos el 40 por ciento en peso de agua, b) al menos un éter disolvente, c) al menos un cuerpo graso y d) del 0,1 al 20 por ciento en peso de un tensioactivo catiónico microbicida caracterizado porque - el al menos un éter disolvente es dipropilenglicol, tripropilenglicol o tetrapropilenglicol, - el al menos un cuerpo graso es fenoxietanol, fenoxipropanol, isodecanol, isododecanol, o isotridecanol, en el que el contenido en cuerpo graso es mayor que la solubilidad en agua del compuesto y - el tensioactivo catiónico microbicida es cloruro, bromuro o yoduro de didecildimetilamonio, en el que el agente de desinfección de manos no contiene etanol, ni un propanol ni otro alcohol con menos de 9 átomos de carbono.

Description

DESCRIPCIÓN

Agente de desinfección de manos

Estado de la técnica

La presente invención se refiere a un agente de desinfección de manos, en el que el agente de desinfección de manos contiene al menos el 40 por ciento en peso de agua, al menos un éter disolvente, al menos un cuerpo graso y del 0,1 al 20 por ciento en peso de un tensioactivo catiónico microbicida.

El estado de la técnica se describe en el caso de agentes de desinfección de manos mediante los procedimientos de ensayo con los que se somete a prueba un agente para determinar su eficacia. Actualmente deben someterse a prueba todos los agentes que deben autorizarse para una desinfección de manos higiénica, según la normativa EN 1500. La normativa EN 1500 usa como sustancia de referencia microbicida 2-propanol al 60 por ciento en volumen en agua. La sustancia de referencia 2-propanol al 60 por ciento en volumen conduce a que los principios activos de acción lenta, tal como por ejemplo digluconato de clorhexidina, no puedan aprobar el ensayo, dado que en la producción de la acción se ha sobrepasado la duración de acción permitida como máximo de la sustancia de ensayo. La normativa EN 1500 prefiere principios activos de agente de desinfección de acción rápida tal como etanol y propanoles así como cloro y disociador de oxígeno. La metodología de ensayo conduce sin embargo también a que la piel del usuario tras la desinfección ya no debe protegerse frente a gérmenes patógenos, tal como sería esto el caso por ejemplo en una desinfección con clorhexidina. Los contenidos habituales inferiores a un uno por ciento de compuestos de amonio cuaternario y agentes de desinfección de manos que contienen como principio activo etanol o propanol, no justifican ninguna acción a largo plazo, tal como muestran los resultados de ensayos que corresponden a las normativas para la desinfección de manos quirúrgica. En estos casos es aproximadamente la misma la actividad de agentes de desinfección de manos alcohólicos con y sin adición de compuestos de amonio cuaternario. Se sabe igualmente que son posibles productos que contienen como principio activo aproximadamente un cuatro por ciento de un compuesto de amonio cuaternario o de una guanidina y que contienen además de este compuesto muchos agentes solubilizadores tal como propilenglicol, butilenglicol y otros polialcoholes de modo que los productos actuaran de manera desengrasante sobre la piel. Desafortunadamente todos estos productos eran sólo eficaces de manera correspondiente a la nueva normativa EN 1499, descontaminación de manos, que deben cumplir requerimientos sólo más bajos que la normativa EN 1500. Los agentes que deben cumplir sólo la normativa EN1499 deben ser sólo mejor que jabones en un ensayo de comparación. Mientras que para el aprobado de la normativa EN 1500 se requiere por regla general una reducción de gérmenes de 4,5 niveles de log, son suficientes para el aprobado de la normativa EN 1499 por regla general 3 niveles de log, o sea sólo el tres por ciento de la reducción que requiere la normativa EN 1500. Ninguno de estos productos consiguió la misma eficacia que etanol. Los ensayos han mostrado desde hace muchos años que las emulsiones que usan compuestos de amonio cuaternario como emulsionantes, según los procedimientos de ensayo de DGHM, no mostraban ninguna acción microbicida sobre las manos. Estos productos no son suficientemente eficaces para una desinfección de manos higiénica según la normativa EN1500 ni para una descontaminación de manos según la normativa EN1499, y menos aún de manera correspondiente a las reglas para una desinfección de manos quirúrgica. Los productos no mostraron ningún desengrasado de la piel y eran muy agradables en la aplicación, únicamente no eran eficaces o no eran suficientemente eficaces.

Otro inconveniente de los agentes de desinfección de manos alcohólicos es la alta velocidad de evaporación del etanol o propanol. La alta volatilidad conduce a que para la humectación completa de toda la piel de las manos se requiera más agente que corresponda al volumen de la piel en las manos. La epidermis, y sólo la que se empapa con el agente alcohólico, tiene en las dos manos juntas un volumen total de un centímetro cubico. A pesar de ello se requieren al menos 3 ml, o sea el triple del volumen, para desinfectar la piel también sólo a corto plazo. Si el usuario no está suficientemente formado en el proceso de desinfección, entonces tampoco es suficiente esta cantidad. En varios países europeos ya no es posible ofrecer agentes de desinfección de manos alcohólicos en dispensadores para cualquiera con libre acceso en los pasillos, tal como es necesario para una suficiente higiene en hospitales. El motivo es una adicción al alcohol masiva en una parte, aunque pequeña, de la población. Esta parte de la población con fuerte adicción al alcohol se bebe los agentes de desinfección de manos a pesar de la desnaturalización reglamentaria o a pesar de que los agentes no contienen etanol, sino propanol.

En salas en las que se usan aparatos eléctricos debe encontrarse la temperatura ambiente por debajo del punto de inflamación del agente de desinfección de manos, en algunos productos alcohólicos por debajo de 23 °C, dado que por el contrario podrían producirse explosiones mediante chispas eléctricas que proceden de los aparatos. El uso de agentes de desinfección de manos alcohólicos en la proximidad de productos médicos activos con suministro de energía eléctrica es posible por lo tanto con frecuencia sólo bajo incumplimiento de las reglas de seguridad.

El uso de productos de hipoclorito que se propaga últimamente de nuevo ha de rechazarse debido a los daños de la piel masivos. En el caso de los daños en la piel es insignificante si se usan hipocloritos alcalinos o cal clorada, tal como se prescribió por el Dr. Ignaz Semmelweis en la mitad del siglo 19 en Viena en su clínica de maternidad. Los daños en la piel se generan mediante la oxidación y cloración partes constituyentes celulares. A este respecto es posible teóricamente que las partes constituyentes celulares destrozadas por el agente lleguen a contacto con la piel viva y entonces puedan producirse alergias. Ya que esto se conoce desde hace muchos años, limitan las farmacopeas el uso de peróxido de hidrógeno a una solución al tres por ciento sobre la piel o heridas, que no es eficaz de manera correspondiente a las normativas EN 1499 o EN 1500.

El documento WO 2013/067150 A2 da a conocer en la tabla 4 una composición que comprende el 57,3 % de agua, el éter disolvente dipropilenglicol (5 %), el cuerpo graso fenoxietanol (1 %) y el compuesto de amonio cuaternario cloruro de benzetonio (0,23 %). Los agentes de desinfección de manos en el documento WO 2013/067150 A2 presentan grandes cantidad de etanol. El documento WO 2006/099359 A2 da a conocer composiciones acuosas con dipropilenglicol y fenoxietanol. Éstas contienen triclosán como parte constituyente esencial.

Todo esto muestra que es necesario facilitar un agente de desinfección de manos que al menos sea suficientemente eficaz de manera correspondiente a la normativa EN 1500 y que no contenga alcoholes volátiles y/o no contenga compuestos que dañan la piel tal como hipoclorito, clorito, clorato, peróxido o perácido.

La necesidad de una desinfección de manos segura sin etanol, que al menos sea tan buena como desea la normativa EN1500, es tan grande que recientemente han aparecido productos en el mercado que contienen como principios activos sólo compuestos de amonio cuaternarios o hexetidina o guanidina y que sin embargo deben haber aprobado la normativa EN1500. Una comprobación por la parte inventora con diversos productos propios y foráneos, que estaban constituidos todos a base de compuestos de amonio cuaternarios o hexetidina o guanidina sin etanol, propanoles o glicoles, mostró que ninguno de estos agentes era comparativamente bueno o tampoco era significativamente peor que la sustancia de referencia 2-propanol al 60 por ciento en volumen.

Descripción de la invención

El objetivo se solucionó con un agente de desinfección de manos del tipo mencionado anteriormente debido a que el al menos un éter disolvente es dipropilenglicol, tripropilenglicol o tetrapropilenglicol, el al menos un cuerpo graso es fenoxietanol, fenoxipropanol, isodecanol, isododecanol o isotridecanol, en el que el contenido en cuerpo es graso mayor que la solubilidad en agua del compuesto y el tensioactivo catiónico microbicida es cloruro, bromuro o yoduro de didecildimetilamonio, en el que el agente de desinfección de manos no contiene etanol ni un propanol ni otro alcohol con menos de 9 átomos de carbono.

Sorprendentemente y también completamente sorprendente para el experto se ha mostrado que de esta manera es posible formular agentes de desinfección de manos que no contengan etanol, ni un propanol, ni otro alcohol con menos de 9 átomos de carbono y que a pesar de ello sean tan eficaces como 2-propanol al 60 por ciento en volumen, cuando se somete a ensayo de manera correspondiente con la normativa EN 1500. Es aún sorprendente que los productos de acuerdo con la invención en condiciones idénticas muestren una acción más uniforme que los productos alcohólicos según el estado de la técnica. Los márgenes de fluctuación más bajos de la reducción de gérmenes en la desinfección de manos elevan la seguridad de esta medida higiénica, dado que son más raros valores atípicos negativos con reducción de gérmenes reducida y por tanto cargas de gérmenes peligrosamente altas en las manos tras realizar la desinfección de manos que con el producto de comparación alcohólico según el estado de la técnica.

Si no se anota lo contrario, todas las indicaciones de porcentaje son porcentajes en peso.

El agente de desinfección comprende además al menos un cuerpo graso, siendo el contenido en cuerpo graso mayor que la solubilidad en agua del compuesto.

Tales productos se basan en el conocimiento de que todos los compuestos orgánicos líquidos con una solubilidad en agua limitada tienen acción microbicida. Así se ha descrito esto ya en WallhaulJer von 1988, K.H. WallhaulJer, G. Thieme Verlag Stuttgart, 4a edición, pág. 427, para alcoholes de cadena media con una longitud de cadena de hasta ocho átomos de carbono. Sin embargo indica WallhaulJer en su obra modelo que lleva su nombre que estos alcoholes de cadena media no tendrían importancia para la desinfección y especialmente la desinfección de manos, dado que la baja solubilidad en agua impediría una rápida producción de la acción. Esto se conoce desde hace tiempo también de aceites esenciales que se encuentran todos bajo esta definición. Estos aceites no pueden usarse sin embargo debido a su acción desengrasante y su acción de sensibilización sobre la piel en agentes de desinfección de manos. Se sabe también que los compuestos de amonio cuaternarios, guanidina o hexetidina sin otro principio activo tal como etanol, propanol, propilenglicol, butanodiol o glicerina, o sea sólo en combinación con alcoholes o glicoles con un peso molecular inferior a 100 Dalton y solubilidad en agua completa también en concentraciones por encima del cuatro por ciento no aprueban la normativa EN1500 cuando la proporción de alcoholes o glicoles no es por sí misma ya suficientemente microbicida según la normativa EN 1500.

Preferentemente tienen el éter disolvente y el cuerpo graso independientemente entre sí un punto de fusión inferior a 293 K, preferentemente inferior a 283 K, de manera especialmente preferente inferior a 273 K.

Los éteres disolventes de acuerdo con la invención actúan como agentes de solubilización para los cuerpos grasos solubles sólo de manera muy limitada en agua.

Los éteres disolventes de acuerdo con la invención son dipropilenglicol, tripropilenglicol o tetrapropilenglicol.

Los cuerpos grasos de acuerdo con la invención son fenoxietanol, fenoxipropanol, isodecanol, isododecanol, o isotridecanol.

El agente de desinfección de manos contiene el al menos un éter disolvente en total en al menos el 20 por ciento en peso, de manera especialmente preferente en al menos el 40 por ciento en peso y en particular en al menos el 50 por ciento en peso.

De manera muy especialmente preferente contiene el agente de desinfección de manos el al menos un cuerpo graso en al menos 1,5 veces su solubilidad en agua. Es ventajoso cuando el cuerpo graso tiene como sustancia pura un punto de fusión que se encuentra por debajo de la temperatura de la piel humana. Es importante que el cuerpo graso a las temperaturas a las que se usan los agentes, se separe también durante la separación de fases como fase líquida. Esto puede ser posible mediante una baja solubilidad de agua en el cuerpo graso puro o también mediante una baja proporción de principio activo o mediante adición de otra sustancia de solubilización. La solubilidad en agua de los cuerpos grasos es baja de modo que algunos de ellos, o sustancias de estructura similar, se usan en agentes de desinfección de manos alcohólicos como sustancias pata el cuidado, los denominados agentes emolientes, sin que se hayan reconocido las propiedades sinérgicas especiales de estas sustancias. Un ejemplo es dodecanol, la sustancia para el cuidado emoliente del agente de desinfección de manos “Sterillium®”, de una de 1-propanol, 2-propanol, agua, glicerol y dodecanol.

Fenoxietanol, fenoxipropanol, isodecanol, isododecanol, o isotridecanol, o sea todos compuestos que tienen al menos una ramificación o un anillo alifático o aromático en su cadena y por tanto tienen un punto de fusión inferior a 273 K, preferentemente inferior a 283 K, de manera especialmente preferente inferior a 303 K y que tienen un punto de ebullición superior a 373 K, no son solubles en agua ni son los principios activos catiónicos solubles en los compuestos no poliméricos orgánicos.

El agente de desinfección de manos contiene además del 0,1 al 20 % de un tensioactivo catiónico microbicida, y concretamente cloruro, bromuro o yoduro de didecildimetilamonio.

Sorprendentemente se encontró que los cuerpos grasos de acuerdo con la invención refuerzan la acción de compuestos de amonio cuaternarios cuando éstos están presentes en el agente de desinfección de manos en concentraciones que son superiores a su solubilidad. De manera distinta que en el caso de las emulsiones, en las que estas sustancias no mejoran la actividad de compuestos de amonio cuaternarios, mejoran éstos la actividad cuando se disuelven claramente en el producto con un éter disolvente de acuerdo con la invención. Especialmente sorprendente es a este respecto que la acción emoliente permanece.

Se produce una acción sinérgica entre el éter disolvente, cuerpo graso y compuesto de amonio cuaternario, de modo que estos compuestos de amonio cuaternarios conocidos en sí como de acción no suficiente, guanidina y hexetidina muestran de repente una actividad microbicida suficiente. Para la acción sinérgica no es importante la estructura exacta de los cuerpos grasos, sino por un lado el hecho de que éstos tienen una solubilidad en agua notable, sin embargo baja de al menos el 0,01, preferentemente de al menos el 0,2, de manera especialmente preferente de al menos el 0,5 por ciento en peso hasta el 3, preferentemente hasta el 2, de manera especialmente preferente hasta el 1,5 por ciento en peso. La segunda propiedad importante resulta del hecho de que si bien el cuerpo graso puede disolver las cadenas de alquilo de los compuestos de amonio cuaternarios, guanidina y hexetidina, sin embargo el calor de solución es bajo o incluso positivo y se posibilita una miscibilidad sólo mediante el aumento de la entropía. Se vuelve notable esto en un aumento de la viscosidad.

Se prefieren especialmente productos que contienen entre el 0,2 y el 10 por ciento del tensioactivo catiónico microbicida y se prefieren muy especialmente productos que contienen entre el 3 y el 6 por ciento de tensioactivos catiónicos microbicidas. La cantidad de agente emoliente poco soluble en agua, en el que no debe ser soluble el tensioactivo microbicida catiónico, puede oscilar entre el 1 por ciento y el 50 por ciento del producto. A este respecto se prefieren contenidos del 1,5 por ciento al 40 por ciento y se prefieren especialmente contenidos entre el 15 por ciento y el 30 por ciento. Es importante que las dos sustancias en las concentraciones deseadas no sean conjuntamente solubles en agua. El contenido en agentes solubilizadores depende de las dos otras sustancias en el producto, la sustancia activa catiónica y el agente emoliente parcialmente soluble en agua.

Con el éter disolvente de solubilización se disuelven claramente cuerpos grasos y tensioactivo catiónico en agua. La cantidad de éter disolvente que es necesaria para dejar el producto claro, determina la cantidad de éter disolvente. Sin embargo pueden añadirse al producto también grandes cantidades de éter disolvente.

Además, el agua existente en el producto si bien no es necesaria para la actividad de los productos, sin embargo mejora la compatibilidad con la piel.

El contenido en agua del producto debía encontrarse no por encima del 90 %, de manera especialmente preferente no por encima del 80 % y de manera especialmente preferente no por encima del 75 %. La cantidad mínima de agua debía no sobrepasar el 40 %. Se prefieren productos con al menos el 50 % de proporción de agua y se prefieren especialmente productos con al menos el 60 % de proporción de agua.

La invención se explicará a continuación con algunos ejemplos, cuyas composiciones están indicadas en la siguiente tabla 1:

Tabla 1:

Los productos según los ejemplos en la tabla se sometieron a ensayo para determinar sus propiedades microbicidas en el ensayo de desinfección de manos según la normativa EN 1500 y eran al menos igual de eficaces que el producto de referencia, el isopropanol al 60 % en volumen. Los ensayos se realizaron con seis personas de experimentación por producto. Los datos así creados indican si un producto es eficaz de manera correspondiente a la normativa EN 1500 cuando el factor de reducción en sólo seis personas de experimentación es al menos tan grande como el de la referencia. En particular se obtienen los siguientes valores:

Tabla 2:

Además de la actividad microbicida en el ensayo de práctica EN 1500 se evaluó también la sensación en la piel, tal como se indica en la tabla. Al contrario que en los productos que además de un compuesto de amonio cuaternario o de una guanidina contienen aún una concentración microbicida de glicoles, es buena la sensación en la piel en el caso de los productos de acuerdo con la invención. La piel esta relajada tras el uso. El producto de acuerdo con el ejemplo 2 se absorbe rápidamente, tal como exige el modo de trabajo en clínicas.

Claims (2)

1. REIVINDICACIONES

   i. Agente de desinfección de manos que contiene

   a) al menos el 40 por ciento en peso de agua,

   b) al menos un éter disolvente,

   c) al menos un cuerpo graso y

   d) del 0,1 al 20 por ciento en peso de un tensioactivo catiónico microbicida

   caracterizado porque

   • el al menos un éter disolvente es dipropilenglicol, tripropilenglicol o tetrapropilenglicol,

   • el al menos un cuerpo graso es fenoxietanol, fenoxipropanol, isodecanol, isododecanol, o isotridecanol, en el que el contenido en cuerpo graso es mayor que la solubilidad en agua del compuesto y

   • el tensioactivo catiónico microbicida es cloruro, bromuro o yoduro de didecildimetilamonio,

   en el que el agente de desinfección de manos no contiene etanol, ni un propanol ni otro alcohol con menos de 9 átomos de carbono.
2. 2. Agente de desinfección de manos según la reivindicación 1, caracterizado porque el éter disolvente está contenido en al menos el 20 por ciento en peso, preferentemente en al menos el 50 por ciento en peso.