ES2714874T3 - Compuesto de pirazol amida y aplicación del mismo - Google Patents

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ES2714874T3
ES2714874T3 ES14863877T ES14863877T ES2714874T3 ES 2714874 T3 ES2714874 T3 ES 2714874T3 ES 14863877 T ES14863877 T ES 14863877T ES 14863877 T ES14863877 T ES 14863877T ES 2714874 T3 ES2714874 T3 ES 2714874T3
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Huibin Yang
Junwu Ying
Yuquan Song
Lin Chen
Keke Li
Xuegeng Shi
Cong Feng
Qi Huang
Xiaoxi Fan
Bin Li
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Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co Ltd
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Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co Ltd
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Abstract

Un compuesto de pirazolil amida como se representa por la fórmula general I:**Fórmula** en la que: R1 es Cl o Br; R2 es Cl o Br; R3 es Cl o Br; R4 es H; Q es Q1 como se muestra a continuación:**Fórmula**

Description

DESCRIPCION
Compuesto de pirazol amida y aplicacion del mismo
Campo de la invencion
La presente invencion pertenece al campo del insecticida, se refiere a compuestos de pirazolil amida y usos de los mismos.
Antecedentes de la invencion
La busqueda de compuestos o composiciones insecticidas novedosos y mejorados es necesaria continuamente debido al desarrollo de la resistencia del insecto a los insecticidas existentes despues de un periodo de aplicaciones. De forma simultanea, con la creciente demanda de productos agricolas y animales, asi como la conciencia sobre la proteccion del medio ambiente, siempre se necesitan los novedosos insecticidas rentables o respetuosos con el medio ambiente.
La preparacion y la actividad insecticida de los compuestos de N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)benzamida (KCi, KC2) se divulgan en el documento CN1653051A (documento WO 03/016284), que tienen un alta actividad contra la palomilla dorso de diamante y el gusano cogollero.
Figure imgf000002_0001
El documento WO 03/016304 tambien describe compuestos arilo sustituidos orto-heterociclicos y su uso en el control de plagas de invertebrados. El documento WO 2008/134969 describe diversos compuestos de benzamida y la actividad insecticida y fungicida de los mismos. El documento EP 2295425 describe compuestos piridil-pirazolil amidas 1-sustituidos y su actividad insecticida y fungicida.
Ni la preparacion de compuestos de pirazolil amida, ni sus actividades insecticidas de acuerdo con la presente invencion se describen en el estado de las tecnicas.
Descripcion de la invencion
La finalidad de la presente invencion es proporcionar novedosos compuestos de pirazolil amida y sus aplicaciones para controlar insectos en la agricultura, la silvicultura o la salud publica.
Las realizaciones tecnicas de la presente invencion son las siguientes:
Un compuesto de pirazolil amida como se representa por la formula general I:
Figure imgf000002_0002
en la que:
Ri es Cl o Br;
R2 es Cl o Br;
R3 es Cl o Br;
R4 es H;
Q es Qi como se muestra a continuation:
Figure imgf000003_0001
Los compuestos preferentes de formula general I en la presente invencion son:
Ri es Cl;
R2 es Cl;
R3 es Cl o Br;
R4 es H;
Q es Qi
Las realizaciones tecnicas de la presente invencion tambien incluyen los productos intermedios para preparar la formula general I que no se describen en el estado de las tecnicas de acuerdo con la presente invencion, los compuestos son como se representan por la formula general II:
Figure imgf000003_0002
en la que:
Ri es Cl o Br;
R2 es Cl o Br;
W es Qi
Las realizaciones tecnicas de la presente invencion tambien incluyen el metodo de preparation de formula general I, los esquemas de reaccion son los siguientes:
Figure imgf000003_0003
en los que:
Ri es Cl o Br;
R2 es Cl o Br;
R3 es Cl o Br;
R4 es H;
Q es Qi.
W es Qi
Los compuestos de formula general II y III se hacen reaccionar en un disolvente adecuado para producir los compuestos de formula general I a una determinada temperatura desde -10 °C hasta el punto de ebullicion durante 30 minutos a 24 horas. El disolvente adecuado se selecciona de entre hexano, benceno, tolueno, acetonitrilo, tetrahidrofurano, diclorometano, dioxano, N,N-dimetilformamida o dimetilsulfoxido, etc.
Los compuestos de formula general I en la presente invention se pueden preparar mediante el siguiente metodo, y los sustituyentes en los esquemas de reaction son como se definieron anteriormente:
Cuando Q is Qi, los compuestos de formula general I pueden prepararse mediante los siguientes procesos:
Figure imgf000004_0001
Los compuestos de formula general II (W=Qi) y III se hacen reaccionar en un disolvente adecuado para producir los compuestos de formula general 1-1 (Q=Qi) y 1-2 a una determinada temperatura desde -10 °C hasta el punto de ebullicion durante 30 minutos a 24 horas. El disolvente adecuado se selecciona de entre hexano, benceno, tolueno, acetonitrilo, tetrahidrofurano, diclorometano, dioxano, N,N-dimetilformamida o dimetilsulfoxido, etc. Cuando la temperatura esta entre 0 °C y la temperatura ambiente, los compuestos de formula general I-1 (Q=Qi) son el producto principal. Relativamente, los compuesto de formula general 1-2 se pueden producir principalmente en condiciones de reflujo usando un disolvente de alto punto de ebullicion tal como benceno, tolueno, dioxano, N,N-dimetilformamida o dimetilsulfoxido, etc. Los compuestos de formula general 1-1 (Q=Qi) y 1-2 se pueden separar mediante cromatografia en columna de gel de silice o recristalizacion etc.
Los procedimientos de formula general III (el cloruro de pirazol formilo y su correspondiente acido carboxilico) se pueden preparar de acuerdo con los procedimientos descritos en las siguientes referencias: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2005, 15, 4898-4906; el documento WO03/015519A1; los documentos WO2008/072745A1 y WO 2009/010260A2.
Los compuestos de formula general II se pueden preparar mediante los siguientes procesos:
Figure imgf000004_0002
Los compuestos de formula general IV reaccionaron con peroxido de hidrogeno en un disolvente adecuado para producir los compuestos de formula general II a una determinada temperatura desde -10 °C hasta el punto de ebullicion durante 30 minutos a 48 horas en una condition alcalina. El disolvente adecuado se selecciona de entre hexano, benceno, tolueno, acetato de etilo, etanol, acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioxano, N,N-dimetilformamida o dimetilsulfoxido, etc. La base adecuada se selecciona de entre hidroxido de sodio o hidroxido de potasio, etc. Cuando la temperatura es una temperatura ambiente de 0 °C, se producen principalmente los compuestos de formula general II-1 (W=Qi). Relativamente, los compuestos de formula general II-2 se pueden producir principalmente cuando la temperatura es de 70 °C-110 °C. Los compuestos de formula general II-1 (W=Qi) y II-2 se pueden separar mediante cromatografia en columna de gel de silice o recristalizacion etc.
Los compuestos de formula general IV se pueden preparar mediante los siguientes procesos:
Figure imgf000005_0001
Los compuestos de formula general V y los compuestos de formula general VI (disponibles en el mercado o preparados mediante las siguientes referencias: J. Peptide Res. 56, 2000, 283-297) se hacen reaccionar en un disolvente adecuado para producir los compuestos de formula general IV a una determinada temperatura desde -10 °C hasta el punto de ebullicion durante 30 minutos a 48 horas en condiciones alcalinas. El disolvente adecuado se selecciona de entre cloroformo, diclorometano, tetracloruro de carbono, hexano, benceno, tolueno, acetato de etilo, N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o dioxano etc. La base adecuada es ventajosa para la reaccion que se selecciona de entre trietilamina, piridina, hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio o hidrogenocarbonato de sodio, etc.
Los compuestos de formula general V se pueden preparar de acuerdo con los procedimientos descritos en las siguientes referencias: Bioorganic & Medicinal Chemistry, (2003), 11, 1769-1780; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2005, 15, 4898-4906 y Tetrahedron Letters, 1991, 32, 3263-3264.
La Tabla 1 muestra las estructuras y sus propiedades fisicas de algunos compuestos representativos de formula general I:
Figure imgf000005_0002
Tabla 1 (los compuestos 1.1, 1.2, 1.7, 1.8 y 1.11-1.40 se muestran para la comparacion y no forman parte de la resente invention
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000006_0001
Datos de RMN 1H (300 MHz, DMSO-cfe) de compuestos representativos:
Compuesto 1.3: 10,44 (s, 1H), 8,44 (dd, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,67 (s, 1H), 1,30 (s, 6H).
Compuesto 1.4: 10,34 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,33 (dd, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 5,58 (s, 1H), 1,55 (s, 6h).
Compuesto 1.5: 10,45 (s, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7.33 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,67 (s, 1h), 1,29 (s, 6H).
Compuesto 1.6: 10,44 (s, 1H), 8,45 (dd, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,70 (s, 1H), 1,28 (s, 6H).
Compuesto 1.7: 10,38 (s, 1H), 8,44 (dd, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,46 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,67 (s, 1H), 1,33 (s, 6H).
Compuesto 1.8: 10,37 (s, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,68 (s, 1h), 1,25 (s, 6H).
Compuesto 1.9: 10,42 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7.34 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 6,60 (s, 1h), 1,26 (s, 6H).
Compuesto 1.10: 10,48 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,43 (dd, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7,34 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 1,26 (s, 6H).
Compuesto 1.13: 10,53 (s, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,82 (dd, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 1,26 (s, 6H).
Compuesto 1.20: 10,52 (s, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,44 (dd, 1H), 8,09 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,57 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 1,58 (s, 6H).
Compuesto 1.21: 10,50 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,44 (s, 1H), 1,51 (s, 6H).
Compuesto 1.22: 10,52 (s, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 1,51 (s, 6H).
Compuesto 1.23: 9,42 (s, 1H), 8,41 (dd, 1H), 7,83 (dd, 1H), 7,38 (dd, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 1,51 (s, 6H).
Compuesto 1.24: 10,44 (s, 1H), 8,83 (s, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,57 (dd, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,32 (dd, 1H), 1,52 (s, 6H).
Compuesto 1.25: 10,45 (s, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,46 (dd, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,59 (dd, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,37 (dd, 1H), 1,52 (s, 6H).
Compuesto 1.26: 10,48 (s, 1H), 8,83 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7.37 (s, 1H), 1,52 (s, 6H).
Compuesto 1.27: 10,48 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,43 (dd, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7,44 (s, 1H), 1,52 (s, 6H).
Compuesto 1.28: 10,62 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,61 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 1,52 (s, 6H).
Compuesto 1.35: 11,16 (s, 1H), 10,64 (s, 1H), 8,45 (dd, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 7,34 (s, 1H), 1,13 (s, 6H).
Compuesto 1.36: 11,17 (s, 1H), 10,62 (s, 1H), 8,48 (dd, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,42 (s, 1H), 1,15 (s, 6H).
Compuesto 1.37: 10,62-11,19 (m, 2H), 8,42 (dd, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7,25 (s, 1H), 1,15 (s, 6H).
Compuesto 1.38: 10,52-11,27 (m, 2H), 8,47 (d, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,61 (dd, 1H), 7,42 (s, 1H), 1,12 (s, 6H).
Compuesto 1.39: 11,48 (s, 1H), 10,98 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 1.38 (s, 6H).
Compuesto 1.40: 10,35-11,45 (m, 2H), 8,58 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,37 (s, 1H), 1,12 (s, 6H).
La Tabla 2 muestra las estructuras y sus propiedades fisicas de algunos compuestos representativos de formula general II:
Figure imgf000007_0001
T l 2 l m 2.2 2. -2.17 m r n r l m r i n n f rm n r l r n inv n i n
Figure imgf000007_0002
Figure imgf000008_0001
Datos de RMN 1H (300 MHz, DMSO-cfe) de compuestos representativos:
Compuesto 2.1: 7,35 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,15 (ba, s, 1H), 5,99 (s, 2H), 5,55 (ba, s, 1H), 1,69 (s, 6H).
Compuesto 2.2: 7,17 (d, 1H), 7,06 (d, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,15 (ba, s, 1H), 5,75 (ba, s, 2H), 5,55 (ba, s, 1H), 1,70 (s, 6H).
Compuesto 2.4: 8,23 (s, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,35 (s, 2H), 1,37 (s, 6H). Compuesto 2.10: 10,75 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,94 (s, 2H), 1,48 (s, 6H).
Compuesto 2.11: 10,76 (s, 1H), 7,26 (d, 1h), 7,23 (d, 1h ), 6,76 (s, 2h), 1,45 (s, 6h).
Compuesto 2.12: 10,65 (s, 1H), 7,65 (d, 1h), 7,61 (d, 1h ), 7,03 (s, 2h), 1,47 (s, 6h).
La liposolubilidad de la molecula organica puede mejorarse cambiando el hidrogeno a metilo, que esta estrechamente relacionado con la movilidad de la molecula en los organismos biologicos tales como insectos o plantas. Las propiedades de transporte adecuadas de las moleculas bioactivas juegan un papel importante en la eficacia biologica. La idoneidad del transporte de las moleculas es impredecible, por lo que solo se puede descubrir a traves de una investigacion exhaustivamente creativa.
Los compuestos de pirazolil amida de formula general I en la presente invention poseen una actividad insecticida sorprendentemente alta en comparacion con los compuestos conocidos de N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)benzamida. Por lo tanto, la presente invencion tambien proporciona el uso de los compuestos de formula general I para el control de plagas.
Otra realization de la presente invencion incluye las composiciones insecticidas, en las que los compuestos de formula general I son principios activos. El porcentaje en peso de principio(s) activo(s) en las composiciones es del 1 % al 99 %. Tambien hay vehiculos aceptables en la agricultura, la silvicultura o la salud publica en estas composiciones. Los principios activos de acuerdo con los compuestos de formula general I, pueden ser un solo compuesto o pueden ser una mezcla de dos o mas compuestos de formula general I. Por ejemplo, los principios activos pueden contener uno, dos o tres compuestos de formula general I-1 (Q=Qi).
Las composiciones de la presente invencion se pueden usar en forma de diversas formulaciones. Por lo general, los compuestos de formula general I como principio activo pueden disolverse o dispersarse en vehiculos o fabricarse en una formulation. De modo que puedan dispersarse facilmente como un insecticida, tal como un polvo humectable o un concentrado emulsionable, etc. Por lo tanto, en estas composiciones, se anade al menos un vehiculo liquido o solido, y generalmente se pueden anadir tensioactivo(s) adecuados cuando sea necesario.
La presente invencion tambien proporciona los metodos de aplicacion para el control de plagas, que es aplicar las composiciones de la presente invencion a los locus de crecimiento de los insectos como se menciono anteriormente. La dosificacion adecuadamente efectiva de los compuestos de la presente invencion esta generalmente dentro de un intervalo de 10 g/ha a 1000 g/ha.
Para algunas aplicaciones, se pueden anadir uno o mas fungicidas, insecticidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas o fertilizantes en las composiciones insecticidas de la presente invencion para obtener ventajas y efectos adicionales.
Se debe tener en cuenta que se permiten variaciones y cambios dentro del alcance reivindicado en la presente invencion.
Descripcion de la invencion en detalle
Los siguientes ejemplos de sintesis y resultados de pruebas biologicas se usan para ilustrar aun mas la presente invencion, pero no para limitarla. La sintesis de los compuestos 1.1, 1.2, 1.7, 1.8 y 1.11-1.40 se muestra para la comparacion y no forma parte de la presente invencion.
EJEMPLOS DE SiNTESIS
EJEMPLO 1: SiNTESIS DEL COMPUESTO 1.4 Y 1.21
(1) Sintesis de 2-amino-2-metilpropanonitrilo
Figure imgf000009_0003
Una solucion de cianuro de sodio (4,95 g, 100 mmol) y amoniaco acuoso (60 ml) se agito a temperatura ambiente hasta que el cianuro de sodio se disolvio por completo, se anadio acetona (5,84 g, 100 mmol) y cloruro de amonio (5,38 g, 100 mmol). La mezcla de reaccion se agito durante 48 horas a temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con diclorometano (3 x 50 ml). La capa organica se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro para obtener el producto (5,25 g) en forma de un aceite incoloro con un rendimiento del 57 %.
1H RMN (300 MHz, CDCb): 1,84 (ba, s, 2H), 1,50 (s, 6H).
(2) Sintesis del acido 2-amino-3,5-diclorobenzoico
Figure imgf000009_0001
Una suspension de acido 2-aminobenzoico (50 g, 365 mmol) y N,N-dimetilformamida (400 ml) se agito en un matraz con tres cuellos a temperatura ambiente hasta que el acido 2-aminobenzoico se disolvio por completo, se anadio 1-cloropirrolidina-2,5-diona (102,4 g, 767 mmol). La mezcla de reaccion se agito durante 1 hora a 80°C. La mezcla se vertio en agua con hielo agitando vigorosamente. El solido que precipito se recogio por filtracion, se enjuago con agua 2 veces y se seco al aire para obtener el producto (68 g) en forma de un solido amarillo con un rendimiento del 90,4 %. Punto de fusion: 201-204 °C.
(3) Sintesis de 2-amino-3,5-dicloro-N-(2-cianopropan-2-il)benzamida
Figure imgf000009_0002
Una solucion de acido 2-amino-3,5-diclorobenzoico (10 g, 48,5 mmol) y dicloruro sulfuroso (23,1 g, 194 mmol) se calento a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reaccion se evaporo a sequedad a presion reducida para obtener un aceite rojo.
A una solucion de 2-amino-2-metilpropanonitrilo (4,08 g, 48,5 mmol) y trietilamina (7,36 g, 72,7 mmol) en tetrahidrofurano (200 ml) se le anadio lentamente el aceite rojo anterior en tetrahidrofurano (50 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agito durante 12 horas a temperatura ambiente y luego se concentro a sequedad al vacio. El residuo resultante se extrajo con acetato de etilo (500 ml) y agua (100 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro para obtener un solido, que se trituro con una mezcla de acetato de etilo al 25 %/eter de petroleo para obtener un solido amarillo (8,7 g) con un rendimiento del 66 %.
(4) Smtesis del compuesto 2.1 y 2.10
Figure imgf000010_0001
A una suspension de 2-amino-3,5-dicloro-N-(2-cianopropan-2-il)benzamida (69 g, 254 mmol) e hidroxido de potasio (15,65 g, 279 mmol) en alcohol (200 ml) a 0 °C se le anadio lentamente peroxido de hidrogeno (144 g, 1,27 mol, 30 %). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 24 horas y se concentro para obtener un aceite rojo. El producto resultante se extrajo con acetato de etilo (1000 ml) y agua (500 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (500 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:1) para obtener el compuesto polar debil 2.10 (15,5 g) en forma de un solido amarillo con un rendimiento del 22,2 %. Punto de fusion: 170-173 °C; y el compuesto polar fuerte 2.1 (32,2 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 42,5 %. Punto de fusion: 166-168 °C.
(5) Smtesis del compuesto 1.4 y 1.21
Figure imgf000010_0002
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (0,58 g, 2 mmol) en acetonitrilo (10 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (0,77 g, 2,4 mmol, vease el documento WO03/015519) en acetonitrilo (5 ml). La mezcla se agito a 60 °C durante 2 horas y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (200 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (50 ml) dos veces y salmuera saturada (50 ml) una vez, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice usando acetato de etilo al 50 %/eter de petroleo para obtener el compuesto polar debil (TLC: Rf es mas grande) (0,07 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 6,3 %, que fue el compuesto 1.21 confirmado por 1H RMN, Punto de fusion: 162-164 °C; Y el compuesto polar fuerte 1.4 (TLC: Rf es mas pequeno) (0,21 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 18,3 %, que fue el compuesto 1.4 confirmado por 1H RMN. Punto de fusion: 164-168 °C.
El compuesto 1.4 como producto principal se puede preparar mediante los siguientes procesos:
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (10 g, 34,5 mmol) en acetonitrilo (50 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (13,3 g, 41,4 mmol, vease el documento WO03/015519) en acetonitrilo (20 ml). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 12 horas y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (500 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (100 ml) dos veces y salmuera saturada (100 ml) dos veces, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:1) para obtener el compuesto 1.4 (9,2 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 46,5 %. Punto de fusion: 164-168 °C.
El compuesto 1.21 como producto principal se puede preparar mediante los siguientes procesos:
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (10,7 g, 36,9 mmol) en tolueno (100 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (14,2 g, 44,3 mmol, vease el documento WO03/015519) en tolueno (20 ml). La mezcla se calento a reflujo durante 1 hora y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (500 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (100 ml) dos veces y salmuera saturada (100 ml) dos veces, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:5) para obtener el compuesto 1.21 (7,7 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 37,5 %. Punto de fusion: 162-164 °C.
EJEMPLO 2: SfNTESIS DEL COMPUESTO 1.3 Y 1.20
Figure imgf000011_0001
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (0,5 g, 1,72 mmol) en acetonitrilo (20 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-cloro-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (0,57 g, 2,06 mmol, vease el documento WO03/015519) en acetonitrilo (10 ml). La mezcla se calento a reflujo durante 1 hora y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (150 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (50 ml) dos veces y salmuera saturada (50 ml) una vez, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:1) para obtener el compuesto polar debil (TLC: Rf es mas grande) (0,15 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 17 %, que fue el compuesto 1.20 confirmado por 1H RMN. Punto de fusion: 152-157 °C; Y el compuesto polar fuerte (TLC: Rf es mas pequeno) (0,22 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 20,7 %, que fue el compuesto 1.3 confirmado por 1H RMN. Punto de fusion: 158-162 °C.
El compuesto 1.3 como producto principal se puede preparar mediante los siguientes procesos:
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (40 g, 138 mmol) en acetonitrilo (500 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-cloro-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (45,8 g, 165,6 mmol, vease el documento WO03/015519) en acetonitrilo (100 ml). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 12 horas y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (1000 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (500 ml) dos veces y salmuera saturada (100 ml) dos veces, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:1) para obtener el compuesto 1.3 (49 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 64,8 %. Punto de fusion: 158-162 °C.
El compuesto 1.20 como producto principal se puede preparar mediante los siguientes procesos:
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (0,5 g, 1,72 mmol) en tolueno (20 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-cloro-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (0,57 g, 2,1 mmol, vease el documento WO03/015519) en tolueno (5 ml). La mezcla se calento a reflujo durante 1 hora y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (100 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (50 ml) dos veces y salmuera saturada (50 ml) dos veces, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:5) para obtener el compuesto 1.20 (0,34 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 38 %. Punto de fusion: 152-157 °C.
EJEMPLO 3: SfNTESIS DEL COMPUESTO 1.10 Y 1.27
(1) Sintesis de 2-amino-3,5-dibromo-N-(2-cianopropan-2-il)benzamida
Figure imgf000011_0002
Una solucion de acido 2-amino-3,5-dibromobenzoico (23,5 g, 80 mmol) y dicloruro sulfuroso (28,4 g, 239 mmol) se calento a reflujo durante 6 horas. La mezcla de reaccion se evaporo a sequedad a presion reducida para obtener un aceite rojo.
A una solucion de 2-amino-2-metilpropanonitrilo (6,7 g, 80 mmol) y trietilamina (12,1 g, 120 mmol) en tetrahidrofurano (200 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente el aceite rojo anterior en tetrahidrofurano (50 ml). La mezcla se agito durante 12 horas a temperatura ambiente y luego se concentro a sequedad al vacio. El residuo resultante se extrajo con acetato de etilo (300 ml) y agua (100 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro para obtener un solido, que se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:5 para obtener un solido amarillo (19,47 g) con un rendimiento del 63,6 %.
(2) Sintesis del compuesto 2.4 y el compuesto 2.12
Figure imgf000012_0001
A una suspension de 2-amino-3,5-dibromo-W-(2-cianopropan-2-il)benzamida (4 g, 11,1 mmol) e hidroxido de potasio (0,93 g, 16,6 mmol) en alcohol (20 ml) se le anadio lentamente peroxido de hidrogeno (6,28 g, 55,4 mmol, 30 %) a 0 °C y se agito durante 1 hora. La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 12 horas y luego se concentro. El producto resultante se extrajo con acetato de etilo (100 ml) y agua (50 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. La relacion del producto polar debil (HPLC: el tiempo de retencion mas largo) y el producto polar fuerte (HPLC: el tiempo de retencion mas corto) es de 32:68, y el contenido total es del 90 %. El producto resultante se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:2) para obtener el compuesto polar debil 2.12 (0,83 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 14,1 %. Punto de fusion: 180-183 °C; y el compuesto polar fuerte 2.4 (3,52 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 77 %. Punto de fusion: 178-182 °C.
(3) Sintesis del compuesto 1.10 y el compuesto 1.27
Figure imgf000012_0002
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (1 g, 2,48 mmol) en acetonitrilo (20 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (0,96 g, 2,98 mmol, vease el documento WO03/015519) en acetonitrilo (10 ml). La mezcla se calento a reflujo durante 2 horas y luego se concentro. Al producto resultante se le anadio acetato de etilo (150 ml) y se lavo con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (50 ml) dos veces y salmuera saturada (50 ml) una vez, se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio para proporcionar un aceite rojo (1,6 g) con un rendimiento del 66 %. La relacion del producto polar debil (HPLC: el tiempo de retencion mas largo) y el producto polar fuerte (HPLC: el tiempo de retencion mas corto) es de 48:52, y el contenido total es del 68 %. El producto resultante se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:1) para obtener el compuesto polar debil 1.27 (0,4 g) en forma de un solido amarillo con un rendimiento del 22,5 %. Punto de fusion: 164-168 °C; Y el compuesto polar fuerte 1.10 (0,52 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 26,5 %. Punto de fusion: 172-175 °C.
EJEMPLO 4: SiNTESIS DEL COMPUESTO 1.38 (EJEMPLO COMPARATIVO)
(1) Sintesis del compuesto 2.12
Figure imgf000012_0003
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)-3,5-dibromobenzamida (1 g, 2,64 mmol) en dioxano (20 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente una solucion acuosa al 10 % de hidroxido de sodio (0,21 g, 5,28 mmol). La mezcla se agito a 80 °C durante 4 horas y luego se concentro. El producto resultante se extrajo con acetato de etilo (100 ml) y agua (50 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:3) para obtener el compuesto 2.12 (0,73 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 72 %. Punto de fusion: 178-182 °C.
(2) Sintesis del compuesto 1.38
Figure imgf000013_0001
A una solucion de 2-(2-amino-3,5-dibromofenil)-5,5-dimetil-5H-imidazol-4-ol (0,7 g, 1,94 mmol) en acetonitrilo (20 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (0,75 g, 2,33 mmol, vease el documento WO03/015519). La mezcla se calento a reflujo durante 2 horas y luego se concentro. El producto resultante se extrajo con acetato de etilo (300 ml) y agua (100 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro mediante un evaporador rotatorio. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:4) para obtener el compuesto 1.38 (0,52 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 41,5 %. Punto de fusion: 182-184 °C.
Los compuestos de formula general I se pueden preparar de acuerdo con los metodos anteriores.
EJEMPLO 5: SiNTESIS DE KCi (EJEMPLO COMPARATIVO)
(1) Sintesis del acido 2-amino-3,5-dibromobenzoico
Figure imgf000013_0002
Una solucion de acido 2-aminobenzoico (10 g, 72,9 mmol) y N,N-dimetilformamida (50 ml) se agito en un matraz con tres cuellos a temperatura ambiente hasta que el acido 2-aminobenzoico se disolvio por completo, se anadio 1-bromopirrolidina-2,5-diona (27,3 g, 153 mmol). La mezcla de reaccion se agito durante 1 hora a 80°C. La mezcla se vertio en agua con hielo agitando vigorosamente. El solido que precipito se recogio por filtracion, se enjuago con agua 2 veces y se seco al aire para obtener el producto (17,8 g) en forma de un solido amarillo con un rendimiento del 83 %.
(2) Sintesis de 2-(2-amino-3,5-dibromobenzamido)propanoato de metilo
Figure imgf000013_0003
Una solucion de acido 2-amino-3,5-dibromobenzoico (17,75 g, 60 mmol) y dicloruro sulfuroso (21,48 g, 181 mmol) se calento a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reaccion se evaporo a sequedad a presion reducida para obtener un aceite rojo.
A una suspension de clorhidrato de ester metilico de metil D,L-alanina (8,4 g, 60 mmol) y trietilamina (13,4 g, 132 mmol) en tetrahidrofurano (100 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente el aceite rojo anterior en tetrahidrofurano (50 ml). La mezcla se agito durante 12 horas a temperatura ambiente y luego se concentro a sequedad al vacio. El residuo resultante se extrajo con acetato de etilo (200 ml) y agua (100 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:5) para obtener el producto (8,2 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 35 %. Punto de fusion: 107-109 °C. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): 8,79 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 6,52 (s, 2H), 4,42 (m, 1H), 3,67 (s, 3H), 1,41 (d, 3H).
(3) Sintesis de 2-amino-N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)-3,5-dibromobenzamida
Figure imgf000014_0001
A una solucion de 2-(2-amino-3,5-dibromobenzamido)propanoato de metilo (2 g, 5,26 mmol) en metanol (50 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente una solucion de amoniaco al 25 % (37 g, 263 mmol). La mezcla se calento a reflujo durante 8 horas y luego se concentro a sequedad al vacio. El residuo resultante se extrajo con acetato de etilo (100 ml) y agua (50 ml). La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice (Fluyente: acetato de etilo: eter de petroleo = 1:1) para obtener el producto (0,74 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 38,5 %. Punto de fusion: 210-213 °C.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-*): 8,45 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,27 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 6,45 (s, 2H), 4,36 (m, 1H), 1,34 (d, 3H).
En el procedimiento anterior del 2-amino-N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)-3,5-dibromobenzamida, no se encontro ningun subproducto obvio en el sistema de reaccion por TLC y HPLC, y el producto de ciclacion no se detecto por 1H RMN en el producto bruto.
De acuerdo con el ejemplo 4, etapa 1, usando 2-amino-N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)-3,5-dibromobenzamida como materia prima, en la condicion de hidroxido de sodio, no se encontro ningun producto nuevo obvio en el sistema de reaccion por TLC y HPLC, el producto bruto se confirmo como materia prima a traves de 1H RMN y el producto de ciclacion no se detecto en el producto bruto.
(4) Sintesis de KCi
Figure imgf000014_0002
A una solucion de 2-amino-N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)-3,5-diclorobenzamida (0,5 g, 1,37 mmol) en acetonitrilo (10 ml) a temperatura ambiente se le anadio lentamente cloruro de 3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carbonilo (0,66 g, 2,05 mmol, vease el documento WO03/015519) en acetonitrilo (5 ml). La mezcla se calento a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reaccion se enfrio hasta temperatura ambiente y precipito un solido blanco. El solido se aislo por filtracion, se lavo con metanol (10 ml) y se seco para obtener KCi (0,57 g) en forma de un solido blanco con un rendimiento del 64 %. Punto de fusion: 250-251 °C.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-*): 10,46 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,33 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,54 (t, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,81 (s, 1H), 4,21 (m, 1H), 1,18 (d, 3h).
De acuerdo con el procedimiento anterior de KCi, no se encontro ningun subproducto obvio en el sistema de reaccion por TLC y HPLC, y el producto de ciclacion no se detecto por 1H RMN en el producto bruto.
De acuerdo con el procedimiento de KCi anterior, KC2 se produjo en forma de un solido de color blanco con un rendimiento del 29,7 %. Punto de fusion: 243-244 °C.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-cfe): 10,39 (s, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,56 (m, 2H), 7,44 (dd, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 4,21 (m, 1H), 1,18 (d, 3H).
Las propiedades fisicas de KCi, KC2 son coherentes con los datos bibliograficos (compuesto 47, 48 en el documento CN1653051A).
EJEMPLOS DE PRUEBAS BIOL6GICAS
EJEMPLO 6, PRUEBAS DE ACTIVIDAD INSECTICIDA:
Ejp. 6.1 Prueba contra la palomilla dorso de diamante
El metodo de prueba es la pulverizacion. Se eligieron las hojas de repollo cultivadas en invernadero, se retiro la capa cerosa superficial y se perforo para obtener discos de hojas de 3 cm de diametro por parte del perforador.
Los compuestos de prueba se pulverizaron en ambos lados de los discos con aerografo de acuerdo con la concentracion disenada de dosis bajas a altas. Los discos de repollo se colocaron en una placa de Petri de 6 cm de diametro con papel de filtro. Se introdujeron diez insectos de prueba (estadio 3) en cada tratamiento despues del secado. Cada tratamiento establece el agua pura como CK. Los discos tratados se colocaron en una condition determinada. Despues de 72 h, se investigo el numero de insectos supervivientes y se calcularon las tasas de mortalidad.
Entre algunos de los compuestos de prueba, los siguientes compuestos muestran una mortalidad del 80 % o mas contra la palomilla dorso de diamante a 100 ppm: 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.13, 1.20, 1.21, 1.22, 1.23, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27, 1.28, 1.35, 1.36, 1.37, 1.38, 1.39.
Entre algunos de los compuestos de prueba, los siguientes compuestos muestran una mortalidad del 80 % o mas contra la palomilla dorso de diamante a 10 ppm: 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.13, 1.20, 1.21, 1.22, 1.23, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27, 1.28, 1.35, 1.36, 1.37, 1.38, 1.39.
De acuerdo con el metodo anterior, los compuestos 1.3, 1.4, 1.8, 1.10 y KCi, KC2 (compuesto 47 y 48 en la patente CN1653051A) se eligieron para la prueba de actividad paralela contra la palomilla dorso de diamante. El resultado se presenta en la Tabla 3.
Tabla 3: Resultado de la prueba paralela de los compuestos 1.3, 1.4, 1.8, 1.10 y KCi, KC2 contra la palomilla dorso de diamante mortalidad %
Figure imgf000015_0001
Ejp. 6.2 Prueba contra el gusano cogollero
El metodo de prueba es la pulverizacion. La parte media de las hojas de maiz fresco se eligio y se corto en secciones de 3 cm. Los compuestos de prueba se pulverizaron en ambos lados de las secciones con aerografo de acuerdo con la concentracion disenada de dosis bajas a altas. Las secciones se colocaron en una placa de Petri de 6 cm de diametro con papel de filtro. Se introdujeron diez insectos de prueba (estadio 3) en cada tratamiento despues del secado. Cada tratamiento establece el agua pura como CK. Las secciones tratadas se colocaron en una condicion determinada. Despues de 72 h, se investigo el numero de insectos supervivientes y se calcularon las tasas de mortalidad.
Entre algunos de los compuestos de prueba, los siguientes compuestos muestran una mortalidad del 80 % o mas contra el gusano cogollero a 100 ppm: 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.13, 1.20, 1.21, 1.22, 1.23, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27, 1.28, 1.35, 1.36, 1.37, 1.38, 1.39, 1.40.
Entre algunos de los compuestos de prueba, los siguientes compuestos muestran una mortalidad del 80 % o mas contra el gusano cogollero a 10 ppm: 1.3, 1.4, 1.6, 1.8, 1.13, 1.20, 1.21, 1.22, 1.23, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27, 1.28, 1.35, 1.36, 1.37, 1.38, 1.39, 1.40.
De acuerdo con el metodo anterior, los compuestos 1.3, 1.4, 1.8, 1.10 y KCi, KC2 (compuesto 47 y 48 en la patente CN1653051A) se eligieron para la prueba de actividad paralela contra el gusano cogollero. El resultado se presenta en la Tabla 4.
Tabla 4: Resultado de la prueba paralela de los compuestos 1.3, 1.4, 1.8, 1.10 y KCi, KC2 contra el gusano cogollero mortalidad %
Figure imgf000016_0002
Ejp. 6.3 Prueba contra el pulgon verde del melocoton
De acuerdo con la solubilidad de los compuestos de prueba, los compuestos se disuelven en acetona o dimetilsulfoxido y luego se diluyen con una solucion acuosa al 0,1 % de Tween 80 para formar 50 ml del liquido de prueba, el contenido de acetona o dimetilsulfoxido en la solucion total no es mas del 10 %.
Se eligio la placa de Petri de 6 cm de diametro con una capa de papel de filtro, se anadio una cantidad moderada de agua para conservar la humedad. Un fragmento adecuado de hoja de repollo con 30-50 pulgones verdes se corto de una planta de cultivo. Se retiraron los pulgones alados y positivos, la hoja se coloco en la placa de Petri de arriba con la parte posterior hacia arriba. Los compuestos de prueba se pulverizaron en ambos lados de la hoja con aerografo (presion de pulverizacion: 10 psias, equivalente a 0,7 kg/cm2; volumen de pulverizacion: 0,5 ml; distancia de pulverizacion: 15-20 cm). Las placas de Petri tratadas se colocaron en una camara de 23-25 °C, 40 % -60 % de humedad relativa, L/D 13 h: 11 h. Para mantener la hoja fresca, se anadio una cantidad moderada de agua a la placa de Petri durante la observacion. Despues de 48 h, se investigo el numero de insectos supervivientes y se calcularon las tasas de mortalidad.
Entre algunos de los compuestos de prueba, los siguientes compuestos muestran una mortalidad del 80 % o mas contra el pulgon verde del melocoton a 600 ppm: 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.8, 1.9, 1.10, 1.13, 1.20, 1.21, 1.22, 1.23, 1.26, 1.27, 1.36, 1.37, 1.38, 1.39.
Entre algunos de los compuestos de prueba, los siguientes compuestos muestran una mortalidad del 80 % o mas contra el pulgon verde del melocoton a 100 ppm: 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.13, 1.20, 1.22, 1.23, 1.26, 1.27, 1.36, 1.37.
De acuerdo con el metodo anterior, los compuestos 1.3, 1.4, 1.8, 1.10 y KCi, KC2 (compuesto 47 y 48 en la patente CN1653051A) se eligieron para la prueba de actividad paralela contra el pulgon verde del melocoton. El resultado se presenta en la Tabla 5.
Tabla 5: Resultado de la prueba paralela de los compuestos 1.3, 1.4, 1.8, 1.10 y KCi, KC2 contra el pulgon verde del melocoton mortalidad %
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000017_0001
Ejp. 6.4 Prueba de actividad de absorcion
La plantula de haba forrajera de 3 cm que se infesto previamente por un determinado numero de pulgones negros de haba (estadio de 2 dias) se eligio y se transplanto a una cubeta de papel cargada con arena fina. De acuerdo con la prueba, los compuestos de prueba se trataron en una solucion y se vertieron en la cubeta. Despues de 48 h, se investigo el numero de insectos supervivientes y se calcularon las tasas de mortalidad.
Tabla 6 Resultado de la prueba de la actividad de absorcion paralela de los compuestos 1.3, 1.4 y ciantraniliprol ___________________________ contra el pulgon negro del haba (mortalidad, %)___________________________
Figure imgf000017_0002
Ejp. 6.5 Prueba de campo contra los pulgones del manzano
La prueba se llevo a cabo en el instituto de pomologia del huerto CAAS en junio de 2014, usando starkrimson como muestra de ensayo, los pulgones del manzano se encontraban en fase preliminar. El metodo de prueba se realiza mediante pulverizacion usando el pulverizador electrico de camilla (ZL-22-160), cada tratamiento se repite 4 veces. El numero de pulgones iniciales se investigo antes de pulverizar. Despues de 2 dias, 7 dias, 14 dias, se investigo el numero de pulgones supervivientes respectivamente y se calculo la eficiencia de control. Ciantraniliprol SC al 10 % estaba disponible en el mercado y se compro en DuPont Agricultural Chemicals Ltd., Shanghai.
Tabla 7: Resultados de la prueba de campo contra los pulgones del manzano
Mortalidad (%)
C t D i
Figure imgf000017_0003
Ejp. 6.6 Prueba de campo contra los pulgones del repollo
La prueba se llevo a cabo en el Instituto de Vegetales y Flores de la Academia Nankou de Ciencias Agricolas de China, usando repollos (JINGFENG) como planta de prueba. La dosificacion de los compuestos de prueba fue de 15 g p.a./hm2 y la dosificacion de ciantraniliprol SC al 10 % fue de 30 g p.a./hm2 que se pulverizaron de manera uniforme por toda la planta usando un pulverizador manual de mochila ("MATABI" SUPER GREEN 16) a un volumen de pulverizacion de 750 l/hm2. Cada tratamiento se repitio 4 veces, dispuesto con bloques al azar. Se eligieron 5 puntos de cada area usando el metodo diagonal, cada punto contiene 2 repollos, los 10 repollos anteriores se investigaron en el area. El numero de pulgones de repollo iniciales se investigo antes de pulverizar. Despues de 1 dia, 3 dias, 7 dias, 14 dias, se investigo el numero de pulgones supervivientes respectivamente y se calculo la eficiencia de control. Metodo de calculo:
relacion de disminucion de insectos (%) = numero de insectos antes de la aplicacion de plaguicidas - numero de insectos despues de la aplicacion de plaguidicas/numero de insectos antes de la aplicacion de plaguicidas x 100 %
Eficiencia de control % = relacion de disminucion del area de tratamiento de insecto - relacion de disminucion del area CK de insecto/(100 - relacion de disminucion del area CK de insecto) x 100 %
Ciantraniliprol SC al 10 % se compro en DuPont Agricultural Chemicals Ltd., Shanghai. El resultado se muestra en la Tabla 8.
Tabla 8: Los resultados de la prueba de campo contra los pulgones del repollo
Figure imgf000018_0001

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de pirazolil amida como se representa por la formula general I:
Figure imgf000019_0001
en la que:
Ri es Cl o Br;
R2 es Cl o Br;
R3 es Cl o Br;
R4 es H;
Q es Qi como se muestra a continuation:
Figure imgf000019_0002
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado por que:
Ri es Cl;
R2 es Cl;
R3 es Cl o Br;
R4 es H;
Q es Qi
3. Un producto intermedio en la preparation de formula general I de acuerdo con la reivindicacion 1, que esta representado por la formula II:
Figure imgf000019_0003
en la que:
Ri es Cl o Br;
R2 es Cl o Br;
W es Qi
4. Un metodo de preparation de compuestos de formula general I de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el esquema de reaction es el siguiente:
Figure imgf000020_0001
en donde:
Ri es Cl o Br;
R2 es Cl o Br;
R3 es Cl o Br;
R4 es H;
Q es Qi;
W es Qi
5. Uso de un compuesto de formula general I para controlar insectos en la agricultura y la silvicultura.
6. Una composition insecticida, que comprende un compuesto de formula general I de la reivindicacion 1 y un vehiculo aceptable en la agricultura, la silvicultura y la salud publica, en la que el porcentaje en peso del(de los) principio(s) activo(s) es del 1 %-99 %.
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