ES2714075T3

ES2714075T3 - Kit dermatológico que comprende composiciones a base de flor de hibisco y aceite de burití

Info

Publication number: ES2714075T3
Application number: ES15774923T
Authority: ES
Inventors: Maikel Hendriks
Original assignee: MEDICAL BRANDS RES BV
Current assignee: MEDICAL BRANDS RES BV
Priority date: 2014-10-06
Filing date: 2015-10-06
Publication date: 2019-05-27
Anticipated expiration: 2035-10-06
Also published as: CN106999378A; EA201790777A1; PL3203977T3; US11033597B2; AU2015330095B2; US20170296613A1; EA033719B1; PT3203977T; DK3203977T3; WO2016055440A1; EP3203977A1; EP3006016A1; EP3203977B1; AU2015330095A1; CN106999378B

Abstract

Un kit dermatológico que comprende un primer recipiente que comprende una primera composición y un segundo recipiente que comprende una segunda composición, diferente de la primera composición, en el que la primera composición comprende ácido tricloroacético y un ácido de hibisco, en el que la segunda composición comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un ácido de hibisco, y en el que la segunda composición tiene un factor de protección solar (SPF) de al menos 15.

Description

DESCRIPCION

Kit dermatologico que comprende composiciones a base de flor de hibisco y aceite de buriti

Campo de la invencion

La invencion se relaciona con un kit que comprende al menos dos composiciones. La invencion se relaciona ademas con dicho kit para uso en el tratamiento de manchas marrones.

Antecedentes de la invencion

En la tecnica se conocen diversas composiciones para el tratamiento de la hiperpigmentacion de la piel. El documento WO 2012/007584, por ejemplo, describe una composicion para el tratamiento de lesiones superficiales, en particular lesiones cutaneas, lesiones de la membrana mucosa y/o lesiones en las unas. El documento WO 2012/007584 describe ademas un aplicador que comprende dicha composicion y el uso de dicha composicion. La composicion comprende una cantidad eficaz de acido tricloroacetico, al menos un espesante y un disolvente fisiologicamente aceptable. Y es eficaz contra una gran cantidad de lesiones superficiales seleccionadas del grupo que consiste en verrugas virales, verrugas, verrugas de agua (molluscum contagiosum), callos y callosidades, e hiperpigmentacion de la piel: manchas de la edad, lentigo solar, seniallentigo, acne, keratosis pilaris, keratosis actmica, ulceras en la boca (ulceras bucales), herpes labial, unas encarnadas, onicomicosis y xantelasma del parpado.

Sumario de la invencion

La piel es un organo vivo formado por millones de celulas. Cada dfa, miles de celulas mueren, se caen y son reemplazadas por nuevas celulas desde abajo. Desafortunadamente, a medida que envejecemos, este proceso se vuelve mas lento y mas aleatorio, lo que hace que la piel no pueda mudar anomalfas y lesiones pequenas, como manchas oscuras y danos causados por el sol.

Un lentigo solar (plural, lentfgines solares), tambien conocido como pecas inducidas por el sol o lentigo senil, hiperpigmentacion, mancha de la edad, mancha marron, mancha del hugado y mancha negra, es una lesion oscura asociada con el envejecimiento y la exposicion al sol o a luz ultravioleta artificial (UV). Los lentfgines solares se producen principalmente en las partes del cuerpo expuestas al sol, como la cara, cuello, escote, parte superior de la espalda, brazos, manos y pies. Su color vana de marron claro a marron oscuro, no es doloroso, generalmente de color uniforme, tiene un borde liso y permanece estable en apariencia. Los lentfgines solares pueden ser unicos o multiples. Aunque los lentfgines solares ocurren con mayor frecuencia en adultos mayores, en particular en aquellos que se queman con el sol facilmente y no se broncean, tambien pueden ocurrir en ninos.

Se conocen diversas composiciones (topicas) para el tratamiento de manchas marrones. Muchas de estas composiciones no tienen o solo tienen un efecto moderado y/o tienen efectos secundarios no deseados. Ademas, muchas de esas composiciones incluyen una cantidad significativa de componentes activos no naturales, que pueden ser menos deseables para la persona que usa las composiciones. Por lo tanto, es un objeto de la invencion proporcionar una composicion alternativa, especialmente una composicion mas eficaz y mejorada. Un objeto adicional de la invencion es proporcionar un kit alternativo que comprenda (recipientes que comprenden) dicha composicion, para el tratamiento de la hiperpigmentacion de la piel.

Para un tratamiento duradero de las manchas marrones, parece deseable que despues de la eliminacion y/o el tratamiento de la mancha marron, la piel este reforzada y protegida de la radiacion UV danina. La presente invencion combina esta restriccion plural en un kit dermatologico que tiene multiples funcionalidades. Para este fin, la invencion proporciona dos composiciones (dermatologicas). Se proporciona una primera composicion especialmente por su funcionalidad de descamacion. Cuando se utiliza en una mancha marron, las propiedades exfoliantes de la composicion se aprovechan para tratar y eliminar constantemente la mancha marron. Despues de la aplicacion de la primera composicion, se proporciona la segunda composicion dermatologica a la mancha marron que se esta tratando con la primera composicion, para apoyar el proceso de descamacion, para estimular la renovacion celular natural en la piel y para proteger la piel sensible de la radiacion UV danina.

Se encontro que el material de la flor o caliz de Hibiscus sabdariffa tiene propiedades ventajosas, como una o mas de propiedades antioxidantes (y por lo tanto pueden proteger a las celulas contra los danos del ADN), propiedades antibacterianas y propiedades de descamacion. Especialmente el acido de Hibiscus sabdariffa tiene propiedades exfoliantes suaves pero eficientes y estimula la renovacion de la piel. Por lo tanto, los acidos de Hibiscus sabdariffa, especialmente el acido de hibisco, se ajustan a la primera composicion, asf como a la segunda composicion. Mientras que los acidos de hibisco pueden tener apoyo de un segundo agente exfoliante como el acido tricloroacetico en la primera composicion, se puede aplicar como agente exfoliante unico en la segunda composicion para inducir una accion de descamacion menos severa pero prolongada. Ademas, sorprendentemente, parece que una combinacion de acido tricloroacetico y acido de hibisco tiene ventajas en el tratamiento de manchas marrones. Se descubrio, ademas, sorprendentemente, que el material de origen de Mauritia flexuosa es capaz de filtrar y absorber los rayos UV del sol y proporciona propiedades calmantes naturales a la piel. Por lo tanto, el material de origen de Mauritia flexuosa es el mas apropiado para la segunda composicion para proteger de la radiacion UV la piel tratada y para apoyar el proceso de curacion.

Por lo tanto, en un primer aspecto, la invencion proporciona un kit (dermatologico) (en la presente memoria indicado tambien como "kit") que comprende un primer recipiente que comprende una primera composicion (dermatologica) y un segundo recipiente que comprende una segunda composicion (dermatologica) (diferente de la primera composicion), en la que la primera composicion comprende acido tricloroacetico (TCA) y otro acido organico, especialmente en el que la primera composicion comprende acido tricloroacetico y un acido de hibisco, y en la que la segunda composicion tambien comprende un acido de hibisco y ademas un material de origen de Mauritia flexuosa. Especialmente, la invencion proporciona un kit (dermatologico) que comprende un primer recipiente que comprende una primera composicion y un segundo recipiente que comprende una segunda composicion, diferente de la primera composicion, en el que la primera composicion comprende acido tricloroacetico y un acido de hibisco, en el que la segunda composicion comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, y en el que la segunda composicion tiene especialmente un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15, tal como al menos 20, incluso mas al menos 25, tal como al menos 30, aun mas al menos 50.

La aplicacion subsiguiente de la primera composicion y la segunda sorprendentemente parece proporcionar un efecto mucho mejor que la primera composicion sola, o la segunda composicion sola o la primera composicion y un filtro UV de ultima generacion (material filtrante de UV, como un bronceador).

En otro aspecto adicional, la invencion tambien proporciona dicho kit (dermatologico), especialmente para uso en el tratamiento y/o prevencion de una hiperpigmentacion de la piel inducida por el sol, especialmente manchas marrones (lentigo solar), en el que la primera composicion se usa especialmente para eliminar y/o atenuar la hiperpigmentacion y en el que la segunda composicion se utiliza especialmente para eliminar y/o atenuar la hiperpigmentacion y para prevenir el nuevo desarrollo de la hiperpigmentacion.

En otro aspecto adicional, la invencion tambien proporciona dicho kit, especialmente para uso en la prevencion de una hiperpigmentacion de la piel inducida por el sol, especialmente manchas marrones, en el que la segunda composicion se usa para proteger la piel de la radiacion UV-A y UV-B. Por lo tanto, el kit puede ser utilizado para un tratamiento medico y/o cosmetico.

Por lo tanto, la invencion tambien proporciona un kit (dermatologico) tal como se define en la presente memoria, para uso en un procedimiento para el tratamiento de una mancha marron, comprendiendo el procedimiento: (i) proporcionar la primera composicion sobre la mancha marron (y permitir que la primera composicion se seque); (ii) proporcionar la segunda composicion a la mancha marron (cubriendo la primera composicion seca); y (iii) repetir la etapa (ii) (permitiendo que la primera composicion exfolie la piel).

En otro aspecto, la invencion tambien proporciona las composiciones respectivas per se. En otro aspecto adicional, la invencion tambien proporciona tales composiciones contenidas por aplicadores, respectivamente. Por lo tanto, la invencion tambien proporciona un dispositivo aplicador que comprende la primera composicion o la segunda composicion como se define en la presente memoria. La invencion tambien proporciona un recipiente que comprende la primera composicion o la segunda composicion como se define en la presente memoria.

Descripcion detallada de las realizaciones

En la presente memoria, el termino "acido de hibisco" indica especialmente que un acido presente de forma natural en una especie de Hibiscus y/o su compuesto o compuestos derivados, presentes de forma natural, esta comprendido especialmente del ester del acido y la sal del acido. El termino "acido de hibisco" puede referirse a un compuesto acido presente de manera natural en cualquier parte de una especie de Hibiscus, como hojas, rafces, ramas. Tambien puede referirse a un compuesto acido presente de manera natural en la flor o caliz de una especie de Hibiscus.

Especialmente el "acido de hibisco", se puede extraer de la flor de la especie Hibiscus. Como se indica a continuacion, el "acido de hibisco" puede estar especialmente presente en la flor o el caliz de Hibiscus sabdariffa. Especialmente "acido de hibisco" puede referirse a (+) acido hidroxicftrico y/o (+) lactona de acido hidroxicftrico (lactona de acido 2S,3R-dihidroxi-1,2,3-propanotricarboxflico). Por lo tanto, en una realizacion, el acido de hibisco comprende acido (+) acido hidroxicftrico y/o (+) lactona de acido hidroxicftrico (lactona de acido 2S,3R-dihidroxi-1,2,3-propanotricarboxflico).

El termino "kit" puede referirse especialmente a una combinacion de dos o mas componentes separados, es decir, en la presente memoria especialmente las composiciones, proporcionando el efecto deseado colectivamente, aunque la aplicacion de los componentes se puede realizar posteriormente. El kit comprende al menos dos recipientes, cada uno de los cuales comprende una de las dos composiciones (dermatologicas). El kit, sin embargo, no se limita a dos recipientes y dos composiciones. El kit, por ejemplo, tambien puede comprender uno o mas dispositivos aplicadores, o aplicadores. Un aplicador (dispositivo) es especialmente un dispositivo configurado para sostener uno de los recipientes que contienen la composicion o composiciones como se describe en la presente memoria y ademas esta especialmente configurado para liberar parte de la composicion ante una accion del usuario, como un barrido o presion de una parte de acceso a la composicion del dispositivo aplicador a la piel, o aplicando por aspersion la composicion con un dispositivo aplicador de aspersion. En una realizacion adicional, el aplicador comprende el recipiente.

Ademas, el aplicador puede comprender el recipiente y un elemento de aplicacion tal como la punta de un lapiz, una unidad de aspersion, etc. El elemento de aplicacion, es decir, un elemento con el que se puede aplicar la composicion a la piel, esta conectado funcionalmente con el recipiente.

Ademas, si se proporciona mas de un aplicador en el kit, estos aplicadores pueden ser iguales o diferentes para las dos composiciones diferentes. Tambien se pueden incluir diferentes aplicadores para la misma composicion, lo que permite aplicar la composicion en diferentes ubicaciones en un cuerpo. Especialmente, el aplicador puede comprender un lapiz ("lapiz aplicador"). Especialmente el aplicador que comprende la primera composicion comprende un lapiz, y especialmente la primera composicion contenida por el aplicador comprende un gel.

El aplicador y el recipiente respectivos pueden configurarse para conectarse de manera desmontable. De esta manera, cuando un recipiente esta vado, un nuevo recipiente puede conectarse funcionalmente al aplicador. Cabe notar que el kit puede incluir opcionalmente un unico aplicador, por ejemplo, solo para la primera composicion. La segunda composicion puede estar contenida en el recipiente y puede ser recuperada del mismo (por ejemplo, un recipiente con una crema).

En la presente memoria, el termino "dermatologico" y terminos similares se relacionan especialmente con la piel. Una composicion dermatologica es una composicion adecuada para ser aplicada a la piel. Este termino es conocido por la persona experta en la tecnica. La composicion (dermatologica) en la presente memoria se puede aplicar especialmente para (uso en) el tratamiento y/o prevencion de la hiperpigmentacion inducida por el sol. La composicion (dermatologica) en la presente memoria tambien por lo tanto, puede usarse en un tratamiento profilactico.

En una realizacion preferida, la primera composicion solo se aplica una o dos veces en la mancha marron, mientras que la segunda composicion se aplica al menos una vez al dfa durante un penodo prolongado, tal como semanas, un mes o incluso mas de un mes. En una realizacion espedfica, por lo tanto, puede ser deseable tener al menos un recipiente que comprenda la primera composicion dermatologica y uno o mas, especialmente al menos dos, recipientes que comprenden la segunda composicion dermatologica.

Por lo tanto, la invencion tambien proporciona un procedimiento para el tratamiento de una mancha marron de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo el procedimiento: (i) proporcionar la primera composicion sobre la mancha marron (y permitir que la primera composicion se seque); (ii) proporcionar la segunda composicion a la mancha marron (cubriendo la primera composicion seca); (iii) repetir la etapa (ii) (y permitir que la primera composicion exfolie la piel), en el que en una realizacion espedfica adicional, la primera composicion se proporciona en un primer dfa, y en la que posteriormente se proporciona la segunda composicion diariamente durante al menos dos semanas. Opcionalmente, la primera composicion se puede aplicar un par de dfas, y la segunda composicion se aplica un par de semanas. En una realizacion, durante un penodo corto, tal como un dfa o unos pocos dfas, ambas composiciones se aplican, aunque en general cuando se aplican el mismo dfa, primero se aplica la primera composicion y despues (despues del secado) se aplica la segunda composicion. Especialmente, el numero en dfas en que se aplica la primera composicion sera sustancialmente mas corto que el numero de dfas en que se aplica la segunda composicion, como 2 veces, incluso mas especialmente 5 veces, y aun mas especialmente 10 veces mas corto. Los ejemplos son 1 dfa la primera composicion y un mes la segunda composicion, o dos dfas la primera composicion, y la segunda composicion un mes o dos meses. Cabe notar que la primera composicion se aplicara en general no mas de 5 veces, como no mas de tres veces al dfa, como solo una vez al dfa (como en una realizacion solo una vez). Lo mismo se puede aplicar para la segunda composicion.

Opcionalmente, el procedimiento comprende lavar la mancha marron (y/o el area tratada) con agua y, opcionalmente, un limpiador (antes, despues o entre pasos sucesivos del procedimiento). Especialmente, el procedimiento puede comprender lavar el area/mancha marron (tratada) despues de proporcionar la primera composicion a la mancha marron y permitir que la primera composicion se seque y/o exfolie la piel y (la etapa de) proporcionar la segunda composicion a la mancha marron (tratada por la primera composicion). Por lo tanto, en una realizacion, el procedimiento comprende: (i) proporcionar la primera composicion sobre la mancha marron, y opcionalmente (despues de permitir que la primera composicion trate la mancha marron) lavar (con agua) el area que se esta tratando con la primera composicion; (ii) proporcionar la segunda composicion a la mancha marron (que cubre al menos parcialmente el area tratada con la primera composicion (y opcionalmente lavada)); (iii) repetir la etapa (ii) (y permitir que la primera composicion y/o la segunda composicion exfolien la piel), en la que en una realizacion espedfica adicional la primera composicion se proporciona en un primer dfa, y en la que posteriormente se proporciona la segunda composicion diariamente durante al menos dos semanas.

En una realizacion adicional, la primera composicion se proporciona a la mancha marron en cinco dfas consecutivos. Especialmente, se permite que la primera composicion se absorba en la piel durante un penodo de tiempo determinado (y trate la piel), como a un maximo de 10 minutos, como a 5 minutos. Despues del tiempo determinado, el area tratada (por la primera composicion) se puede lavar con agua. Despues de tratar la mancha marron con la primera composicion, especialmente despues de lavar el area tratada, la segunda composicion se proporciona al area tratada. Especialmente, el area tratada se proporciona (diariamente) con la segunda composicion durante al menos 30 d^as consecutivos.

La realizacion de un aplicador puede depender de las caractensticas de la composicion o composiciones. Por ejemplo, para una composicion acuosa que tiene una viscosidad de aproximadamente 1 mPas, se puede usar un aplicador por aspersion, mientras que otra realizacion del aplicador sera mas apropiada para una composicion que tenga una viscosidad en el intervalo de aproximadamente 1.000-250.000 Pas. En una realizacion, el kit comprende un aplicador de lapiz (en la presente memoria tambien se indica como "lapiz aplicador") para contener el primer recipiente que comprende la primera composicion. La primera composicion puede ser en una realizacion una composicion topica, tal como una crema, una espuma, un gel, una locion y un unguento. En una realizacion espedfica, la primera composicion comprende un gel. Ademas, el kit comprende un aplicador por aspersion para el segundo recipiente y el segundo recipiente comprende la segunda composicion que esta en un estado acuoso. En otra realizacion, la primera composicion comprende un gel y el aplicador que comprende la primera composicion comprende un lapiz aplicador. Ademas, el kit comprende un aplicador que comprende la segunda composicion, especialmente que comprende una crema.

En otra realizacion mas, el dispositivo aplicador por aspersion puede incluir un pulverizador de aerosol en polvo (dispositivo aplicador). Otros dispositivos aplicadores pueden incluir un aplicador de bola, una espatula, un aplicador por aspersion que incluye una mascara, un lapiz aplicador, etc. Tambien pueden ser posibles otras opciones, como una pasta o polvo. El dispositivo de lapiz aplicador puede ser especialmente un lapiz puntual (dispositivo aplicador). Ademas, la composicion puede incluirse en un tubo. Por lo tanto, tambien se proporciona un tubo que incluye la composicion como se describe en la presente memoria.

La primera y la segunda composiciones pueden estar disponibles en forma de, por ejemplo, un lfquido, una espuma, una crema, una pasta, un polvo, etc. Por lo tanto, especialmente las composiciones son composiciones topicas, tales como una crema, una espuma, un gel, una locion y un unguento, etc. Las composiciones se pueden aplicar en diferentes maneras, como por ejemplo como por aspersion, como crema, como barra, como lapiz, etc. Ademas, una de las composiciones tambien puede estar disponible como recubrimiento o material impregnado en o sobre un vendaje, un parche, un emplasto, como un vendaje adhesivo, o un aposito de una herida, etc.

Por lo tanto, en una realizacion, la primera composicion comprende un lfquido o gel y/o la segunda composicion comprende una locion, una crema, un unguento, una espuma, una pasta o un gel. En una realizacion espedfica, la primera composicion comprende un gel. Ademas, el kit dermatologico puede comprender un primer aplicador que comprende la primera composicion, o que comprende un segundo aplicador que comprende la segunda composicion, o que comprende tanto el primer aplicador que comprende la primera composicion como el segundo aplicador que comprende la segunda composicion. Especialmente, el primer aplicador comprende un pulverizador o un lapiz aplicador.

Preferiblemente, la viscosidad de la primera al igual que la viscosidad de la segunda composicion es de al menos 1 mPas a 25 °C, preferiblemente de al menos 3.000 mPas. Tales composiciones tienen un efecto adherente significativo sobre la piel, permitiendo un tratamiento muy local, como el tratamiento de manchas marrones. Las composiciones con viscosidades de hasta 60.000 mPas se consideran utiles. Las composiciones con viscosidades superiores a 100.000 se consideran diffciles de manejar.

En una realizacion, la segunda composicion es un lfquido que se puede aplicar por aspersion, que tiene una viscosidad en el intervalo de aproximadamente 1-2.000 mPas. La aspersion es una forma rapida y facil de aplicar la composicion a la superficie de la piel con un aplicador por aspersion. En otra realizacion, la viscosidad de la segunda composicion esta en el intervalo de aproximadamente 5.000 mPas-60.000 mPas, y la segunda composicion es preferiblemente una composicion de gel y se aplica a la piel con una espatula. La composicion de gel es relativamente facil de aplicar, ya sea manualmente o mediante un dispositivo aplicador adecuado y comprende un efecto de adherencia relativamente grande.

Preferiblemente, la viscosidad de la primera composicion y la viscosidad de la segunda composicion estan en el intervalo de 450 mPas a 10.000 mPas a 25 °C, mas preferiblemente las viscosidades estan en el intervalo de 5.000 a 10.000 mPas a 25 °C. Dicha composicion muestra un efecto de adherencia suficiente a la piel, a la vez que es relativamente facil de aplicar y procesar.

En una realizacion, la primera composicion y la segunda composicion del kit (dermatologico) comprenden cada uno, uno o mas compuestos fenolicos, uno o mas compuestos de polifenol de tipo flavonoide, uno o mas compuestos de acido organico, y uno o mas compuestos de vitamina y/o provitamina. Por lo tanto, especialmente la primera composicion y la segunda composicion comprenden cada una independientemente un compuesto fenolico, un compuesto de polifenol de tipo flavonoide, un acido organico y uno o mas de una vitamina y provitamina.

Diferentes compuestos naturales pueden estar presentes en la composicion. En una realizacion, la primera y la segunda composiciones pueden comprender acido protocatequico y/o eugenol, antocianinas, antocianidinas o un glucosido de quercetina. La primera y la segunda composiciones pueden comprender ademas acidos organicos como acido maleico, acido dtrico, acido oxalico, (+)- acido tartarico y vitaminas como acido ascorbico, riboflavina, pirofosfato de tiamina o la provitamina betacaroteno. Por lo tanto, en una realizacion espedfica, el compuesto fenolico se selecciona del grupo que consiste en acido protocatequico y eugenol, el polifenol de tipo flavonoide se selecciona del grupo que consiste en antocianinas, antocianidinas y un glucosido de quercetina, el acido organico se selecciona del grupo que consiste en acido maleico, acido cftrico, acido oxalico, (+)- acido tartarico y uno o mas de una vitamina y provitamina se seleccionan del grupo que consiste en acido ascorbico, riboflavina, pirofosfato de tiamina y betacaroteno. Cabe notar que algunos de los acidos mencionados anteriormente pueden ser proporcionados por el extracto de Hibiscus sabdariffa (flor).

Dado que la apariencia y el tratamiento de la piel son importantes para muchas personas, se puede desear, especialmente, utilizar compuestos de productos completamente naturales en la primera y la segunda composiciones. Para este fin, el extracto de Hibiscus sabdariffa se usa preferiblemente como un ingrediente base activo en la primera y la segunda composiciones.

Por lo tanto, en una realizacion preferida, la primera composicion y la segunda composicion en el kit dermatologico comprenden cada una independientemente uno o mas de, pero especialmente, todo el grupo (a) acido de hibisco (es decir, (+) acido hidroxicftrico y/o (+) lactona de acido hidroxicftrico (lactona de acido 2S,3R-dihidroxi-1,2,3-propanotricarboxflico)), (b) acido protocatequico, (c) eugenol, (d) cianuraci6n-3-sambubiosido, (e) cianuracion-3-glucosido, (f) delfinidina-3-sambubiosido, (g) delfinidina-3-glucosido, (h) cianina, (i) malvina, (j) delfinidina, (k) quercetina-3-O-rutinosido, (l) acido maleico, (m) acido cftrico, (n) acido oxalico, (o) (+)- acido tartarico, (p) acido ascorbico, (q) riboflavina, (r) pirofosfato de tiamina y (s) betacaroteno. Los terminos "un acido de hibisco" o "acidos de hibisco" se refieren especialmente a uno o mas o una pluralidad, respectivamente, de acidos organicos que pueden extraerse de Hibiscus sabdariffa. El termino "acido de hibisco" puede referirse especialmente al acido hidroxicftrico y/o lactona de este.

En la presente memoria, el termino "independientemente" indica especialmente que esto puede aplicarse a la primera composicion, pero no a la segunda composicion, o puede aplicarse a la segunda composicion, pero no a la primera composicion, o puede aplicarse a ambas composiciones.

La segunda composicion (dermatologica) se proporciona especialmente para la mancha marron que se esta tratando con la primera composicion para apoyar el proceso de descamacion, para estimular la renovacion natural de las celulas en la piel y para proteger la piel sensible de la radiacion UV danina. Especialmente la segunda composicion se proporciona para estimular el proceso de exfoliacion. Especialmente, la segunda composicion tambien proporciona propiedades hidratantes. El aceite de buriti es el aceite extrafdo de la fruta Mauritia flexuosa, especialmente de la pulpa de la fruta Mauritia flexuosa. El aceite botanico contiene concentraciones relativamente altas de acido oleico, tocoferoles y carotenoides, especialmente betacaroteno, y se puede usar para tratar quemaduras debido a sus cualidades calmantes. El aceite proporciona una proteccion solar natural y puede filtrar y absorber los rayos UV del sol.

Por lo tanto, en una realizacion, la segunda composicion del kit (dermatologico) comprende al menos uno o mas de, pero especialmente, todo el grupo de acido oleico, acido palmftico, acido palmitoleico, acido estearico, acido linoleico, carotenoides, especialmente betacaroteno, un tocoferol, un polifenol y un fitosterol.

Especialmente, en una realizacion, el kit (dermatologico) comprendfa la primera composicion y la segunda composicion comprende un extracto de Hibiscus sabdariffa, especialmente un extracto de flor de Hibiscus sabdariffa y la segunda composicion comprende ademas el aceite extrafdo de Mauritia flexuosa, especialmente de la fruta Mauritia flexuosa. Por lo tanto, la primera composicion y la segunda composicion comprenden cada una independientemente un extracto de flor de Hibiscus sabdariffa y en la que la segunda composicion comprende un extracto de fruta Mauritia flexuosa, especialmente un aceite la fruta de Mauritia flexuosa.

En una realizacion espedfica, la primera composicion tiene una concentracion de extracto de flor de Hibiscus sabdariffa, definida como proporcion en peso con respecto al peso total de la primera composicion, en la que la segunda composicion tiene una concentracion de extracto de flor de Hibiscus sabdariffa, definida como proporcion en peso con respecto al peso total de la segunda composicion, con proporciones de peso en el intervalo de 4:1-1:4. Por lo tanto, asumiendo que 100 gramos de la primera composicion comprenden 1 gramo de extracto de flor de Hibiscus sabdariffa y 100 gramos de la segunda composicion que comprende 0,5 gramos de extracto de flor de Hibiscus sabdariffa, entonces la proporcion (en el kit) es de 1:2.

Los extractos se pueden obtener de diferentes formas. En una realizacion espedfica, la extraccion (procedimiento) para proporcionar los extractos, ya sea el extracto de Hibiscus sabdariffa o el extracto de Mauritia flexuosa, se puede obtener mediante un procedimiento que comprende una extraccion de agua-alcohol. El alcohol puede comprender uno o mas de un alcohol C1-4, especialmente al menos etanol.

En otra realizacion adicional, la primera composicion tiene una concentracion de acido de hibisco, definida como proporcion en peso con respecto al peso total de la primera composicion, en la que la segunda composicion tiene una concentracion de acido de hibisco, definida como proporcion en peso con respecto al peso total de la segunda composicion, con proporciones de peso en el intervalo de 4:1 -1:4. Anteriormente, se proporcionan las proporciones de la contribucion del extracto; en la presente memoria se dan las proporciones del acido de hibisco en las composiciones.

En una realizacion espedfica, la primera composicion tiene una concentracion de acido tricloroacetico seleccionada del intervalo de 1-20 % en peso, tal como 5-15 % en peso y una concentracion de acido de hibisco seleccionada dentro del intervalo de 0,02-15 % en peso, tal como 0,05-12 % en peso, como especialmente 0,5-10 % en peso, como 0,5-5 % en peso, tal como al menos 0,75 % en peso con respecto al peso total de la primera composicion, y el pH es especialmente en el intervalo de igual o menor que 2, tal como igual o menor que 1, como 0,5-1. Tal composicion puede ser mas efectiva. Cabe notar que otros componentes pueden estar comprendidos por la primera composicion (ver tambien a continuacion).

En otra realizacion espedfica adicional, la segunda composicion comprende ademas un filtro UV seleccionado del grupo que consiste en metoxicinamato de etilhexilo, salicilato de etilhexilo, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato y metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol, en el que en la segunda composicion se selecciona una concentracion de aceite que se extrae de la fruta de Mauritia flexuosa en el intervalo de 0,2-10 % en peso, tal como especialmente 1-3 % en peso, se selecciona una concentracion de acido de hibisco en el intervalo de 0,02-15 % en peso, tal como 0,05-12 % en peso, como especialmente 0,5-10 % en peso, como 0,5-5 % en peso, como al menos 0,75 % en peso, y una concentracion de tocoferol esta en el intervalo de 0,05-10 % en peso, tal como especialmente 0,1-4 % en peso con respecto al peso total de la primera composicion, y en el que especialmente el factor de proteccion solar de la segunda composicion es al menos 20, tal como al menos. Especialmente, la segunda composicion tiene un pH en el intervalo de 3-6, tal como especialmente 4-5.

La concentracion de acido de hibisco indicada anteriormente se relaciona con la cantidad total de acidos organicos (que pueden estar disponibles en un extracto de Hibiscus sabdariffa) que se encuentran en una realizacion seleccionada del grupo que consiste en (a) acido hidroxicftrico y/o lactona de acido hidroxicftrico, (b) acido garcina, (c) acido piruvico, (d) acido tartarico, (e) acido salidlico, (f) acido fumarico, (g) acido dtrico, (h) acido malico, (i) acido formico, (j) acido lactico , (k) acido glicolico, (l) acido ascorbico y (m) acido acetico. Como se indico anteriormente, la primera y segunda composiciones, especialmente al menos, comprenden (+) acido hidroxicftrico (HCA) y/o (+) lactona de acido hidroxicftrico (lactona de acido 2S,3R-dihidroxi-1,2,3-propanotricarboxflico). En una realizacion espedfica, el acido de hibisco comprende uno o mas de (-) HCA y (+) HCA. El contenido de HCA (incluida la lactona) parece ser del orden del 70 % de todos los acidos organicos en el extracto de Hibiscus sabdariffa.

Ademas, alternativa o adicionalmente al extracto de Hibiscus sabdariffa se puede aplicar un extracto de Garcinia cambogia. Tambien se pueden usar opcionalmente otros extractos equivalentes (como alternativa o como aditivo). Por lo tanto, la invencion tambien proporciona un kit (dermatologico) que comprende un primer recipiente que comprende una primera composicion (dermatologica) y un segundo recipiente que comprende una segunda composicion (dermatologica) (diferente de la primera composicion), en el que la primera composicion comprende acido tricloroacetico (TCA) y un acido organico de un extracto de Garcinia cambogia, especialmente en el que la primera composicion comprende acido tricloroacetico y un extracto de Garcinia cambogia, y en el que la segunda composicion tambien comprende un acido organico de un extracto de Garcinia cambogia, especialmente dicho extracto, y ademas un material de origen de Mauritia flexuosa. Aun mas especialmente, la invencion proporciona un kit (dermatologico) que comprende un primer recipiente que comprende una primera composicion y un segundo recipiente que comprende una segunda composicion, diferente de la primera composicion, en el que la primera composicion comprende acido tricloroacetico y un acido organico de un extracto de Garcinia cambogia (o tal extracto), en el que la segunda composicion comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido organico de un extracto de Garcinia cambogia (o dicho extracto), y en el que la segunda composicion tiene especialmente un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15, tal como al menos 20, incluso mas al menos 25, tal como al menos 30, incluso mas al menos 50. En la presente memoria, la invencion se describe especialmente en relacion con el acido de hibisco. La invencion se describe especialmente en la presente memoria en relacion con el kit con acido de hibisco; las realizaciones descritas en relacion con esto tambien pueden ser aplicables a un acido organico a partir de un extracto de Garcinia cambogia (o tal extracto).

El termino factor de proteccion solar (SPF) es conocido en la tecnica. Especialmente, el factor de proteccion solar se determina de acuerdo con la norma ISO 24444:2010.

Ademas, las composiciones descritas en la presente memoria, especialmente las composiciones (dermatologicas) que comprenden extracto de flor de Hibiscus sabdariffa y/o aceite de Buriti, pueden incluir otros ingredientes, no originarios de la fruta de Hibiscus sabdariffa y/o Mauritia flexuosa.

Por ejemplo, la composicion (primera y/o segunda, especialmente al menos la segunda) puede incluir ademas uno o mas excipientes. Un excipiente es especialmente una sustancia inactiva formulada junto con el ingrediente o ingredientes activos de un producto o medicamento, con el proposito de abultar formulas que contengan tal ingrediente o ingredientes activos. Los excipientes tambien pueden indicarse, por ejemplo, como agentes de relleno o diluyente. Los excipientes pueden, por ejemplo, incluir uno o mas de los aglomerantes, recubrimientos, desintegrantes, agentes de relleno, sabores, colorantes, lubricantes, deslizantes, sorbentes, conservantes, edulcorantes, etc. La composicion puede comprender (tambien) pentilenglicol. El pentilenglicol se utiliza como agente hidratante. Es un ftquido incoloro, de muy bajo olor, que es soluble en agua y en aceite. Debido a sus propiedades moleculares unicas, que incluyen un patron de distribucion de carga bien separado, el pentilenglicol realiza su actividad hidratante mucho mejor que los productos químicos comparables, es decir, el propilenglicol. La composicion (primera y/o segunda, especialmente al menos la segunda) puede, ademas, por ejemplo, comprender glicerina. La glicerina (o glicerol) es un compuesto de poliol. Es un ftquido incoloro, inodoro y viscoso que se usa ampliamente en formulaciones farmaceuticas. El glicerol tiene tres grupos hidroxilo que son responsables de su solubilidad en agua y su naturaleza higroscopica. El elemento principal glicerol es fundamental para todos los ftpidos conocidos como trigliceridos. El glicerol es de sabor dulce y de baja toxicidad. El glicerol se usa (en preparaciones medicas y farmaceuticas y de cuidado personal), principalmente como un medio para mejorar la suavidad, proporcionar lubricacion y como humectante.

La composicion (primera y/o segunda, especialmente al menos la segunda) puede, por ejemplo, comprender Pemulen®. La composicion puede, ademas, por ejemplo, comprender uno o mas de oxido de zinc, mentol, bisalol, parafina, lauril-9, pentilenglicol, diestearato de poligliceril-3 metilglucosa y acido cftrico. Pemulen® es un emulsionante polimerico que tiene la capacidad de absorber aceite y agua, formando una emulsion muy estable de aceite en agua. El oxido de zinc es un pigmento blanco opaco que previene el crecimiento bacteriano y ofrece proteccion UV. El mentol puede proporcionar un efecto de enfriamiento, que desvfa la atencion de la picazon. Debido al efecto de enfriamiento, la composicion, como cuando se usa por aspersion, tambien puede ser efectiva para aliviar el efecto de picazon. El bisalol se puede usar como agente acondicionador con propiedades calmantes y antiirritantes, acelerando la cicatrizacion de heridas. Lauril-9 es un emulsionante con propiedades antipicazon y se puede usar parafina ftquida como lubricante; ambos ingredientes calman, suavizan y protegen la piel. El pentilenglicol es un humectante que facilita el proceso de curacion natural. El diestearato de poligliceril-3-metilglucosa se puede usar como un emulsionante que forma emulsiones estables con todos los aceites y grasas comunes. El acido cftrico es un conservante natural y se usa para bajar el pH.

La segunda composicion puede comprender ademas uno o mas de, especialmente todos los seleccionados del grupo de metoxicinamato de etilhexilo, salicilato de etilhexilo, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato y metileno bisbenzotriazolil tetrametilbutilfenol. Todos estos compuestos ofrecen proteccion UV y especialmente pueden estar comprendidos en la segunda composicion.

Por lo tanto, parece proporcionar los mejores resultados en terminos de eficiencia de tratamiento cuando la primera composicion comprende agua, el material de origen de Hibiscus sabdariffa, tal como el acido de hibisco o un extracto de Hibiscus sabdariffa (que comprende acido de hibisco), acido tricloroacetico y opcionalmente un material gelificante tal como una goma, especialmente goma xantana. La goma xantana puede mejorar la aplicacion a la piel. Por lo tanto, tambien parece proporcionar los mejores resultados en terminos de eficiencia de tratamiento cuando la segunda composicion comprende (i) uno o mas de agente quelante y un agente gelificante, especialmente al menos un agente gelificante, (ii) un humectante y un estabilizador, especialmente al menos un humectante, (iii) uno o mas de agua y un agente calmante, especialmente al menos agua, (iv) un filtro UV, (v) uno o mas de un emulsionante de aceite en agua y un emoliente, especialmente al menos un emulsionante de aceite en agua (O/W), (vi) el material de origen de Mauritia flexuosa y el material de origen de Hibiscus sabdariffa, especialmente al menos uno o mas aceites que se sabe se encuentran en Mauritia flexuosa y acido de hibisco, y (vii) opcionalmente uno o mas de otros componentes, como por ejemplo, seleccionados del grupo que consiste en un conservante, una fragancia y un ajustador de pH.

En la presente memoria, el kit se explica especialmente con referencia a dicho kit que comprende ambas composiciones, es decir, al menos dos recipientes, cada uno de los cuales comprende una de las composiciones. Sin embargo, el kit tambien puede incluir uno o mas recipientes con una o mas composiciones respectivamente. Por ejemplo, un tercer recipiente puede comprender sustancialmente la misma composicion que el segundo recipiente, pero sin incluir el acido de hibisco.

El kit puede incluir ademas un manual. El manual puede incluir, entre otras cosas, informacion sobre como aplicar la primera composicion. El manual puede incluir, entre otras cosas, informacion sobre como aplicar la segunda composicion. Cuando se incluyen uno o mas aplicadores en el kit, el manual tambien puede incluir informacion sobre como aplicar uno o mas aplicadores. En otro aspecto adicional, la invencion tambien proporciona un kit (dermatologico) que comprende el primer recipiente con la primera composicion o el segundo recipiente con la segunda composicion, y opcionalmente un manual que incluye informacion sobre como aplicar la primera composicion o la segunda composicion, respectivamente.

Por lo tanto, en una realizacion, la invencion tambien proporciona un kit (dermatologico) que comprende una (segunda) composicion que comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, en el que la segunda composicion tiene especialmente un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15. Dicho kit tambien puede incluir opcionalmente un manual (para el uso de la composicion). Por lo tanto, la invencion tambien proporciona en una realizacion una (segunda) composicion que comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, en el que la segunda composicion tiene especialmente un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15, tal como al menos 30.

El material de origen de Mauritia flexuosa puede en una realizacion al menos comprender uno o mas de, pero especialmente, todo el grupo de acido oleico, acido palmttico, acido palmitoleico, acido estearico, acido linoleico, carotenoides, especialmente betacaroteno, tocoferol, un polifenol, y un fitosterol. En otra realizacion mas, el material de origen de Mauritia flexuosa comprende un extracto de Mauritia flexuosa.

La primera composicion y la segunda composicion difieren. La diferencia puede estar especialmente en la composicion de los ingredientes, es decir, diferentes componentes y/o los mismos componentes, pero diferentes contribuciones relativas (pesos relativos a las composiciones respectivas). Alternativa o adicionalmente, la primera composicion y la segunda composicion difieren (tambien) con respecto a la viscosidad, con especialmente la segunda composicion que tiene una viscosidad mas alta que la primera composicion.

En un aspecto adicional de la invencion proporcionar un kit (dermatologico) para tratar y/o prevenir la hiperpigmentacion inducida por UV (sol). En una realizacion espedfica, el kit (dermatologico) de acuerdo con la presente invencion se proporciona para uso en el tratamiento y/o prevencion de una hiperpigmentacion de la piel inducida por el sol, especialmente manchas marrones (lentigo solar), en el que la primera composicion se usa para eliminar y/o atenuar la hiperpigmentacion y la segunda composicion se usa para eliminar y/o atenuar la hiperpigmentacion y para prevenir el desarrollo recurrente de la hiperpigmentacion.

Se encontro sorprendentemente que la aplicacion de la primera composicion para iniciar la descamacion de la piel, incluida la mancha marron, y en una segunda etapa, la aplicacion de la segunda composicion de tratamiento para un tratamiento posterior, curar y proteger la piel de la radiacion solar y prevenir la reaparicion de la mancha marron, conduce a obtener mejores resultados que utilizar una leche solar estandar con el mismo factor de proteccion solar en la segunda etapa en lugar de aplicar la segunda composicion. Especialmente el proceso de curacion es apoyado por la segunda composicion, mientras que la segunda composicion evita la reaparicion de la mancha marron.

Especialmente la segunda composicion puede comprender una crema. Por lo tanto, la invencion tambien proporciona una crema que comprende una segunda composicion, en la que la segunda composicion comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, y en el que la segunda composicion tiene un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15, tal como al menos 30, como al menos 50. Especialmente, dicha crema se puede proporcionar en una mancha marron tratada con la primera composicion, especialmente para apoyar el proceso de exfoliacion, y especialmente para estimular la regeneracion de la piel. Dicha crema puede proporcionar ademas proteccion UV y propiedades hidratantes. Especialmente, el material de Mauritia flexuosa puede proporcionar propiedades calmantes a la piel.

En una realizacion del tratamiento, se proporciona un dispositivo de lapiz aplicador con una primera composicion topica. La punta humeda del lapiz aplicador se aplica con suavidad y precision contra la mancha marron. Despues de la aplicacion, la mancha humeda se deja secar durante 5 minutos para formar una capa seca, especialmente en la que la primera composicion se deja penetrar (al menos parcialmente) en la piel (la mancha marron). A continuacion, la piel se enjuaga con agua fna y se deja secar. A continuacion, se aplica la segunda composicion al area tratada. En un penodo de al menos 30 dfas despues de la aplicacion de la primera composicion, la descamacion toma lugar gradualmente. Durante este penodo, la segunda composicion se aplica al menos una vez al dfa, como al menos dos veces al dfa, en el area tratada. Durante este penodo, la primera composicion puede proporcionarse especialmente a los 5 dfas consecutivos.

El termino "sustancialmente" en la presente memoria, tal como en "sustancialmente libre" o en "sustancialmente consiste", sera entendido por la persona experta en la tecnica. El termino "sustancialmente" tambien puede incluir realizaciones con "enteramente", "completamente", "todo", etc. Por lo tanto, en las realizaciones, el adjetivo tambien puede eliminarse sustancialmente. Cuando sea aplicable, el termino "sustancialmente" tambien puede referirse a 90 % o mas, tal como 95 % o mas, especialmente 99 % o mas, incluso mas especialmente 99,5 % o mas, incluyendo 100 %. El termino "comprende" incluye tambien realizaciones en las que el termino "comprende" significa "consiste en”. El termino "y/o" se relaciona especialmente con uno o mas de los elementos mencionados antes y despues de " y/o". Por ejemplo, una frase "elemento 1 y/o elemento 2" y frases similares pueden relacionarse con uno o mas del elemento 1 y el elemento 2. El termino "que comprende" puede en una realizacion referirse a "que consiste en” pero en otra realizacion tambien puede referirse a "que contiene al menos las especies definidas y opcionalmente una o mas especies".

Ademas, los terminos primero, segundo, tercero y similares en la descripcion y en las reivindicaciones, se usan para distinguir entre elementos similares y no necesariamente para describir un orden secuencial o cronologico. Debe entenderse que los terminos asf utilizados son intercambiables bajo circunstancias apropiadas y que las realizaciones de la invencion descritas en la presente memoria pueden funcionar en otras secuencias distintas de las descritas o ilustradas en la presente memoria. Los dispositivos en la presente memoria pueden, entre otros, describirse durante el funcionamiento. Como quedara claro para la persona experta en la tecnica, la invencion no se limita a los procedimientos de funcionamiento o los dispositivos en funcionamiento. Debe observarse que las realizaciones mencionadas anteriormente ilustran en lugar de limitar la invencion, y que las personas expertas en la tecnica podran disenar muchas realizaciones alternativas sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas. En las reivindicaciones, cualquier signo de referencia colocado entre parentesis no debe interpretarse como una limitacion de la reivindicacion. El uso del verbo "comprender" y sus conjugaciones no excluye la presencia de elementos o etapas que no sean los indicados en una reivindicacion. El artfculo "un" o "una" que precede a un elemento no excluye la presencia de una pluralidad de tales elementos. El simple hecho de que ciertas medidas se reciten en reivindicaciones dependientes mutuamente diferentes no indica que una combinacion de estas medidas no se pueda utilizar para obtener ventajas. La invencion se refiere ademas a un procedimiento o proceso que comprende una o mas de las caractensticas de caracterizacion descritas en la descripcion. Los diversos aspectos discutidos en esta patente se pueden combinar para proporcionar ventajas adicionales. Ademas, algunas de las caractensticas pueden formar la base para una o mas aplicaciones divisionales.

El uno o mas ingredientes activos, tales como el acido de hibisco y/o el acido tricloroacetico no pueden excluirse para tener una funcion de dispositivo ffsico; por lo tanto, podnan tener tal funcion. Por lo tanto, uno o mas ingredientes activos pueden no producir ninguna reaccion qmmica o cambio en las celulas del cuerpo y el efecto puede ser solo ffsico. Por lo tanto, la primera composicion y/o la segunda composicion tienen un modo ffsico de accion (funcion) (a diferencia de, por ejemplo, un ingrediente activo farmaceutico, inmunologico o metabolico).

Parte experimental

La accion exfoliante de diversos extractos vegetales

Se evalua la accion exfoliante de diversos extractos de plantas de explantes de piel humana ex vivo. Se presta especial atencion a la morfologfa del estrato corneo.

La actividad se evalua mediante el examen de la morfologfa.

El extracto de flor de Hibiscus sabdariffa esta disponible comercialmente y es conocido, entre otros, como CAS 84775-96-2. Esto puede incluir 45 % en peso de acidos organicos.

Tabla 1: Productos probados

Producto Identificacion Apariencia Cantidad

P1 Acido Salidlico Natural Polvo blanco 3g

P2 Cereza acerola 34 Polvo beige 3g

P3 Acido lactico Lfquido transparente 2mL

P4 Acido glicolico Lfquido transparente 2mL

P5 Limon 150-BS_100347 Polvo beige 3g

P6 Muestra TCA-Activo 15 % Lfquido transparente 5mL

P7 Acidos organicos de hibisco 50 % Polvo beige 3g

Preparacion de los productos

El producto P1 se disolvio al 1 % en etanol/agua esteril destilada (2:10) y luego se diluyo a A y % en agua destilada esteril para obtener soluciones al 0,5 % y 0,25 %.

Los productos P2 a P7 se solubilizaron al 1 % en agua destilada esteril, luego se diluyeron a A y % en agua destilada esteril para obtener soluciones al 0,5 % y agua al 0,25 %.

Preparacion de los explantes

Se prepararon 69 explantes con un diametro de 11 mm (± 1 mm) a partir de una abdominoplastia en una mujer caucasica de 53 anos (referencia P1206-AB53).

Los explantes se almacenaron en BEM (Medio de Explantes de BIO-EC) a 37 °C en una atmosfera humeda enriquecida con CO2 al 5 %.

La distribucion de explantes en 23 lotes se realizo como se indica en la tabla 2.

Tabla 2: distribucion de explantes

Lote Tratamiento No. de explantes Muestra T0 Ninguno 3 Dfa 0 T Ninguno 3 DfA 4 P1C1 Acido Salidlico Natural, 1 % 3 DfA 4 P1C2 Acido Salidlico Natural, 0,5 % 3 DfA 4 P1C3 Acido Salidlico Natural, 0,25 % 3 DfA 4 P2C1 Cereza acerola 34, 1 % 3 DfA 4 P2C2 Cereza acerola 34, 0,5 % 3 DfA 4 P2C3 Cereza acerola 34, 0,25 % 3 DfA 4 P3C1 Acido lactico, 1 % 3 D^A 4 P3C2 Acido lactico, 0,5 % 3 D^A 4 P3C3 Acido lactico, 0,25 % 3 D^A 4 P4C1 Acido glicolico, 1 % 3 D^A 4 P4C2 Acido glicolico, 0,5 % 3 DfA 4 P4C3 Acido glicolico, 0,25 % 3 D^A 4 P5C1 Limon 150-BS_100347, 1 % 3 D^A 4 P5C2 Limon 150-BS_100347,0,5 % 3 D^A 4 P5C3 Limon 150-BS_100347, 0,25 % 3 D^A 4 P6C1 Muestra TCA-Activo 15 %, 1 % 3 DfA 4 P6C2 Muestra TCA-Activo 15 %, 0,5 % 3 D^A 4 P6C3 Muestra TCA-Activo 15 %, 0,25 % 3 D^A 4 P7C1 Acidos organicos de hibisco 50 %, 1 % 3 D^A 4 P7C2 Acidos organicos de hibisco 50 %, 0,5 % 3 D^A 4 Lote Tratamiento No. de explantes Muestra

P7C3 Acidos organicos de hibisco 50 %, 0,25 % 3 DfA 4

Aplicacion del producto

El producto de prueba se aplica topicamente a una rata de 2 |jl por explante, usando una espatula para esparcirse, en los dfas 0, 2 y 3. Los lotes de explantes T no recibieron tratamiento, excepto por una renovacion del medio que se logro para todos los artfculos en el Dfa 3

Muestras

En el dfa 0, los 3 explantes del lote T0 se retiraron y se cortaron en 2. Una porcion se fijo en una solucion de formalina regulada y la segunda parte se congelo a -80 °C. En el dfa 4, los 3 explantes de cada lote fueron tornados y tratados de la misma manera.

Tratamientos histologicos

Despues de una fijacion de 24 horas en formalina regulada, las muestras se secaron y se empaparon en parafina utilizando un sistema de deshidratacion automatico, Leica TP 1020. Se incrustaron en una resina utilizando un sistema de recubrimiento Leica EG 1160.

Se produjeron rebanadas de 5 micrometros utilizando un microtomo tipo Minot Leica RM 2125 y se montaron en portaobjetos de microscopio del tipo histologico SuperFrost®.

Las observaciones microscopicas se realizaron mediante microscopfa optica, utilizando un microscopio Leica Orthoplan y un Olympus BX43. Las fotograffas se realizaron con una camara Olympus DP72 y el software Cell A D. Revision de la morfologia general

Las secciones de parafina se tineron con la tincion tricromica de Masson, variante de Goldner. Se realizo un examen microscopico para evaluar la morfologfa general de las estructuras dermicas y epidermicas.

Se presto especial atencion a la morfologfa del estrato corneo.

Resultados

Morfologia general

Lote de control en el dfa 0 (T0): el estrato corneo es delgado, ligera a moderadamente foliado, con superficie y base claramente queratinizadas. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La epidermis tiene 4-5 capas celulares con buena morfologia. El alivio de la union dermo-epidermica es claro. La dermis papilar muestra haces de colageno moderadamente gruesos que forman una red densa. La morfologia de las celulas dermicas es buena.

Lote de control en el dfa 4 (TJ4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La epidermis tiene 4-5 capas celulares con una morfologia bastante buena. El alivio de la union dermo-epidermica es claro. La dermis papilar muestra haces de colageno moderadamente gruesos que forman una red densa. La morfologia de las celulas dermicas es buena.

Lote P1 1 %, en el dfa 4 (P1C1J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene un buen numero de capas celulares con una ligera exfoliacion de las capas superiores. La morfologia dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P1 0,5 %, en el dfa 4 (P1C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologia dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P1 0,25 %, en el dfa 4 (P1C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologia dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P21 %, en el dfa 4 (P2C1J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas de celulas con una exfoliacion muy ligera de las capas superiores. La morfologia dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P2 0,5 %, en el dfa 4 (P2C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P2 0,25 %, en el dfa 4 (P2C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P31 %, en el dfa 4 (P3C1J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene un buen numero de capas celulares con una ligera exfoliacion de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P3 0,5 %, en el dfa 4 (P3C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas de celulas con una exfoliacion muy ligera de las capas superiores.

Lote P3 0,25 %, v (P3C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, moderadamente a bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P4 1 %, en el dfa 4 (P4C1J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, moderadamente a bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares con una exfoliacion ligera e irregular de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P4, 0,5 %, en el dfa 4 (P4C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, moderadamente foliado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares con una exfoliacion muy ligera e irregular de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P4, 0,25 %, en el dfa 4 (P4C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P51 %, en el dfa 4 (P5C1J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P5 0,5 %, en el dfa 4 (P5C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P5 0,25 %, en el dfa 4 (P5C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P61 %, en el dfa 4 (P6C1J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene un numero moderado de capas celulares con exfoliacion moderada de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P6 0,5 %, en el dfa 4 (P6C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, laminado bastante bien, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene una gran cantidad de capas celulares con una exfoliacion ligera e irregular de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4. Lote P6 a 0,25 %, en el dfa 4 (P6C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P7 1 %, en el dfa 4 (P7C1J4): el estrato corneo es poco a moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie moderadamente queratinizada y claramente en su base. Tiene un numero moderado de capas celulares con exfoliacion moderada de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P7 0,5 %, en el dfa 4 (P7C2J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene un buen numero de capas celulares con una exfoliacion muy ligera de capas superiores.

La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Lote P7 a 0,25 %, en el d^ a 4 (P7C3J4): el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, superficie y en su base claramente queratinizadas. Tiene muchas capas de celulas con una exfoliacion muy ligera de las capas superiores. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4.

Discusion

Morfologia general

En el dfa 0, el estrato corneo es delgado, ligera a moderadamente foliado, bien queratinizado en la superficie y en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La epidermis tiene 4-5 capas celulares con buena morfologfa. El alivio de la union dermo-epidermica es claro. La dermis papilar muestra haces de colageno moderadamente gruesos que forman una red densa. La morfologfa de las celulas dermicas es buena. En el dfa 4, el estrato corneo es moderadamente grueso, bastante bien laminado, moderadamente queratinizado en la superficie y claramente en su base. Tiene muchas capas celulares y parece normal. La morfologfa dermica y epidermica es similar a la observada en TJ4. Para todos los grupos tratados, la morfologfa epidermica y dermica es similar a la observada en TJ4. La morfologfa de la exfoliacion del estrato corneo es mas o menos pronunciada y se describe a continuacion. El producto P1 redujo ligeramente el numero de capas celulares de SC y tiene una exfoliacion ligera a la concentracion del 1 % (C1). No presenta una actividad exfoliante significativa en concentraciones de 0,5 % y 0,25 % (C2 y C3). El producto P2 muestra una ligera exfoliacion a la concentracion de 1 % (C1). No muestra actividad significativa exfoliante a otras concentraciones. El producto P3 redujo ligeramente el numero de capas celulares del SC y tiene una exfoliacion ligera a la concentracion de 1 % (C1). Tiene una exfoliacion muy ligera a la concentracion de 0,5 % (C2) y no tiene actividad exfoliante apreciable a la concentracion de 0,25 % (C3). El producto P4 tiene una ligera exfoliacion irregular a una concentracion de 1 % (C1). Tiene una exfoliacion muy ligera a la concentracion de 0,5 % (C2) y no tiene actividad exfoliante apreciable a la concentracion de 0,25 % (C3). El producto P5 no presenta una actividad exfoliante significativa en las concentraciones probadas. El producto P6 muestra un numero moderadamente reducido de capas celulares en el SC y tiene una exfoliacion moderada a una concentracion de 1 % (C1). El numero de capas celulares se reduce ligeramente y se muestra una exfoliacion desigual a una concentracion de 0,5 % (C2) y no se muestra actividad significativa en la exfoliacion a una concentracion de 0,25 % (C3). El producto P7 redujo moderadamente el numero de capas celulares del SC y tiene una exfoliacion moderada a una concentracion de 1 % (C1). El numero de capas celulares se reduce ligeramente y se muestra una exfoliacion muy baja a la concentracion de 0,5 % (C2) y se muestra una actividad de exfoliacion muy leve a la concentracion de 0,25 % (C3).

Usando las condiciones operativas dadas y comparadas con el grupo de control en el Dfa 4 (TJ), los resultados se visualizan en la Tabla 3. Como se puede ver en la Tabla 3, el TCA (P6) y los acidos de hibisco (P7) muestran la mejor actividad exfoliante, especialmente muestras de concentracion de 1 %.

Tabla 3: Actividad exfoliante; n.a.= ninguna actividad exfoliante significativa detectada en el dfa 4.

Prueba Resultado Prueba Resultado

P1C1 4 P5C1 n.a.

P1C2 n.a. P5C2 n.a.

P1C3 n.a. P5C3 n.a.

P2C1 2 P6C1 6

P2C2 n.a. P6C2 4

P2C3 n.a. P6C3 n.a.

P3C1 4 P7C1 6

P3C2 2 P7C2 4

P3C3 n.a. P7C3 2

Prueba Resultado Prueba Resultado

P4C1 4

P4C2 3

P4C3 n.a.

A continuacion, se da una realizacion de las dos composiciones y sus aplicaciones. Se refiere a un kit que comprende la primera composicion comprendida por un lapiz aplicador y la segunda composicion como crema comprendida en un recipiente.

Lapiz de tratamiento y crema preventiva de manchas marrones

El lapiz para manchas marrones es un dispositivo medico para el tratamiento local de la hiperpigmentacion, conocido como manchas de la edad. Las manchas marrones son causadas por un aumento de la pigmentacion de la piel bajo la influencia de la luz solar. El envejecimiento y la exposicion frecuente a la luz solar tiende a manchar la piel. Los ingredientes del lapiz para manchas marrones inducen la decoloracion de la piel para desvanecer la mancha marron mediante la regeneracion de la piel para un nuevo aspecto uniforme. El lapiz permite un tratamiento rapido, facil y preciso de la mancha.

El lapiz para manchas marrones se puede utilizar para cualquier tipo de piel con manchas marrones causadas por la luz solar. Hasta donde se sabe, el tratamiento de las manchas marrones se puede utilizar durante el embarazo y la lactancia.

La piel es un organo vivo formado por millones de celulas. Cada dfa, miles de celulas mueren, se caen y son reemplazadas por nuevas celulas desde abajo. Desafortunadamente, a medida que envejecemos, este proceso se vuelve mas lento y caotico, lo que hace que la piel no pueda mudar manchas oscuras ni danos por el sol.

Las manchas marrones tambien llamadas manchas del tngado son manchas en la piel asociadas con el envejecimiento y la exposicion al sol. Se producen principalmente en las partes del cuerpo expuestas al sol, como la cara, cuello, escote, parte superior de la espalda, brazos, manos y pies. Su color vana de marron claro a marron oscuro, no son dolorosas, generalmente de color uniforme, tiene un borde liso y permanece estable en apariencia. Deben diferenciarse de pecas, lunares y melanoma (cancer de piel).

El lapiz para manchas marrones administra localmente los ingredientes que crean una lesion en la piel con el objetivo de estimular el crecimiento de la nueva piel y mejorar la textura y apariencia de la superficie.

Algunos problemas de la piel pueden ser mas profundos que otros. Dependiendo de la profundidad de la mancha marron, es posible que se requiera mas de una descamacion para lograr los mejores resultados.

Antes de aplicar el producto, es conveniente lavar bien la piel. No se recomienda el uso de una crema o locion, ya que puede dejar residuos.

Despues de la aplicacion, se recomienda esperar unos minutos, tal como 5 minutos para que la primera capa se seque. Si la mancha marron es oscura, opcionalmente se puede aplicar una segunda capa despues de que se haya secado la primera capa. Despues de la aplicacion, se recomienda esperar unos minutos, tal como 5 minutos para que la segunda capa se seque. Posteriormente, se recomienda enjuagar con agua fna y secar la piel con cuidado una vez que se haya secado la primera o la segunda capa. Se recomienda ademas aplicar despues la crema de prevencion en el area tratada.

El producto secara las capas superiores de las celulas de la piel. El usuario puede experimentar escozor, picazon, ardor, dolor leve, opresion y costras en el area tratada que disminuira a medida que la piel vuelva a su "normal". La piel puede descamarse durante un periodo de varios dfas. Cuando la piel vieja se ha descamado, expone una nueva capa de piel no danada con una textura mas suave y un color mas uniforme. Se recomienda no usar exfoliantes o productos abrasivos en el area tratada.

Se recomienda lavar el area tratada muy suavemente con un limpiador suave dos veces al dfa. Especialmente es deseable evitar que la piel se seque.

Durante este penodo de descamacion, se recomienda en la presente memoria usar la segunda composicion, la crema de prevencion de manchas marrones todos los dfas, para proteger la piel de los rayos del sol. El usuario debe usarlo incluso si esta fuera solo por 5 minutos, si esta nublado o si usa un sombrero. El usuario debe usar la crema de prevencion de manchas marrones u otro tipo de segunda composicion de forma continua durante 1 mes despues de la primera aplicacion del lapiz de tratamiento de manchas marrones u otra forma de aplicar la primera composicion.

Aunque una aplicacion puede desvanecer significativamente la mancha marron, el usuario puede necesitar aplicaciones adicionales para lograr mejores resultados, ya que algunas manchas marrones son mas profundas que otras. Para el siguiente uso, el usuario debe esperar hasta que la piel tratada vuelva a lo "normal". Esto podna tomar 2-4 semanas.

Estudio de eficacia sobre el lapiz de tratamiento para manchas marrones.

Se realiza un estudio de eficacia para evaluar clmicamente la eficacia y la seguridad del lapiz de tratamiento para manchas marrones en combinacion con la crema de prevencion para manchas marrones, una crema que comprende aceite de Buritf y acidos de hibisco con un SPF 30 para proteger la piel tratada. El objetivo secundario del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de dos concentraciones diferentes de TCA en el lapiz de tratamiento: 10 % y 15 %, con la misma cantidad de acido de hibisco HA. La cantidad de TCA en el gel en el lapiz de tratamiento se calcula utilizando el procedimiento del peso en volumen (P/V). Cuando se reivindica una concentracion del 10 %, esto significa que la preparacion contiene 10 gramos de cristales de TCA en 100 ml de solucion.

En total, se reclutaron 40 sujetos y 36 sujetos (33 mujeres y 3 hombres), de 29 a 89 anos (media 55), participaron desde septiembre de 2014 hasta enero de 2015 y completaron el estudio. Cuatro sujetos no se presentaron para las visitas de seguimiento. Los 36 sujetos se dividieron en dos grupos. Un grupo recibio el tratamiento con un 10 % de TCA y el otro recibio un 15 % de TCA, aplicado durante cinco dfas consecutivos asociados con la crema protectora aplicada durante 30 dfas. El tratamiento de las manchas marrones para ambas concentraciones de TCA se realizo de acuerdo con el protocolo de tratamiento estandar: la piel se lava primero con un limpiador. Sucesivamente, el gel (que comprende la composicion 1) del lapiz de tratamiento se aplica precisamente sobre la mancha marron. Despues de 5 minutos, la piel tratada se lava con agua. Sucesivamente, la piel en el lugar de la mancha marron se proporciona con la crema de tratamiento (que comprende la composicion 2). El tratamiento con el lapiz de tratamiento se proporciona durante 5 dfas consecutivos. La crema de tratamiento se aplica diariamente durante el penodo de 30 dfas.

La mejona clmica se califico de acuerdo con una escala estandarizada de colores de piel por parte de profesionales y especialistas de piel con gran experiencia en el Dfa 0, Dfa 5, Dfa 15 y Dfa 30, y tambien se tomaron fotograffas. Los sujetos llenaron un diario todos los dfas durante los primeros cinco dfas, y luego en el Dfa 7, Dfa 15, Dfa 20 y Dfa 30. Cada sujeto respondio un cuestionario de satisfaccion una vez que se completo el estudio. Un total de 46 manchas marrones fueron tratadas con una composicion con 10 % de TCA y 21 manchas fueron tratadas con 15 % de TCA. Para ambas concentraciones, despues de 30 dfas, se logro la desaparicion de la mancha marron en 17 manchas de las 46 manchas tratadas (37 %).

En general, las manchas se volvieron mas oscuras (parduzcas/rosadas) formando una costra delgada, hasta el dfa 4. Las costras se cayeron alrededor del dfa 7/dfa 15, dejando una piel renovada alrededor del dfa 20/dfa 30. Para ambas concentraciones, despues de 30 dfas, la desaparicion de la mancha marron se logro en 17 manchas de las 46 manchas tratadas (37 %). Para el tratamiento con 10 % de TCA, desaparecieron 11 manchas de 25 tratadas (44 %). Para el tratamiento con 15 % de TCA, desaparecieron 6 manchas de 21 tratadas (29 %). Las otras 28 manchas se aclararon con el tratamiento (61 %). El pigmento de una mancha no cambio, ya que probablemente se diagnostico erroneamente como una lentfgine solar. Los resultados se dan en la siguiente tabla:

Tabla 4: Numero de manchas que responden al tratamiento.

Dfa 15 Dfa 30

Desaparecieron Aclaradas Desaparecieron Aclaradas

Respuesta a 10 % de TCA de 25 3 (12 %) 20 (80 %) 11 (44 %) 12 (48 %) manchas tratadas

Respuesta a 15 % de TCA de 21 0 (0 %) 16 (76 %) 6 (29 %) 15 (71 %) manchas tratadas

Durante el estudio de eficacia realizado con el lapiz de tratamiento para manchas marrones en combinacion con la crema protectora de prevencion, no se informaron efectos adversos graves. Los efectos muy comunes observados durante el tratamiento fueron la formacion de un glaseado durante unos minutos despues de la aplicacion de TCA. Los efectos adversos comunes observados solo durante el tratamiento fueron ardor, escozor, picazon, enrojecimiento o irritacion en la mancha tratada de 2 a 5 minutos despues de la aplicacion de TCA, ver la tabla a continuacion. Los sujetos con el tratamiento con 10 % de TCA experimentaron efectos adversos mas comunes, como ardor, escozor y enrojecimiento que los sujetos con el tratamiento con 15 % de TCA. Esta sensibilidad se debena a una menor rata de pigmentacion de las manchas incluidas en el grupo del 10 % de TCA. La hipopigmentacion temporal observada en el dfa 30 fue mas dominante en sujetos con 15 % de TCA. Esto podna explicarse por un dano mas profundo en la piel inducido por el tratamiento con 15 % de TCA. De hecho, cuanto mas profundo es el dano en las capas de la piel, mas tarda la curacion. Se produjeron efectos adversos poco comunes en sujetos tratados con 15 % de TCA, como picazon en el dfa 7 en un sujeto, vena inflamada despues de una aplicacion en un sujeto, sangrado despues de limpiar el lugar tratado en el dfa 5 y ligera inflamacion de la mancha tratada en el dfa 2 en un sujeto. El sujeto que experimento una vena inflamada despues de una aplicacion del lapiz ceso inmediatamente el tratamiento. La relacion entre este efecto adverso y el tratamiento no ha sido establecida. Tabla 5: Numero de sujetos que experimentaron efectos adversos comunes durante el estudio de eficacia de 21 sujetos para TCA al 10 % y 18 sujetos para TCA al 15 %.

Sujetos tratados con TCA Sujetos tratados con TCA

al 10 % al 15 %

Sensacion de ardor despues de la 19 11

aplicacion

Escozor despues de la aplicacion 19 13

Picazon despues de la aplicacion 9 8

Enrojecimiento/irritacion despues de la 15 7

aplicacion

Hipopigmentacion en el Dfa 30 13 12

Conclusion

Los resultados demuestran que el kit de prevencion y tratamiento para manchas marrones es un tratamiento eficaz y seguro de lentfgines solares. Despues de un tratamiento (aplicacion del lapiz durante 5 dfas consecutivos y la crema durante 30 dfas), ambas concentraciones del 10 % y el 15 % inducen una desaparicion parcial o completa significativa de las manchas marrones. Sin embargo, la comparacion de la seguridad de ambas concentraciones indica que el tratamiento con 10 % de TCA es mas seguro que el 15 % de TCA para el uso del kit de mancha marron en auto cuidado.

Mecanismo de accion

El lapiz para el tratamiento de manchas marrones, con base en TCA y acidos de hibisco que comprende acidos alfa hidroxilo (AHAs), induce la descamacion de la piel al destruir la epidermis y la dermis parcial a traves de la queratocoagulacion y precipitacion de protemas. Unos minutos despues de la aplicacion en la lentfgine solar, se producira un glaseado. Al aplicar el gel una vez al dfa durante 5 dfas consecutivos, los ingredientes medicos activos precipitan los queratinocitos de la mancha tratada hasta alcanzar la capa superficial de la dermis. Los resultados experimentales indicaron que se formo una costra comunmente hasta el dfa 5. Este es un indicador de que las capas superiores de la piel tratada estan lesionadas. La costra cayo alrededor del dfa 7/dfa 15, revelando una piel renovada alrededor del dfa 20/dfa 30. Danar la piel automaticamente estimula el proceso de renovacion de la piel. Por lo tanto, se produciran nuevas celulas sanas de la piel mientras que las viejas celulas hiperpigmentadas danadas se descamaran. A menos que se exponga excesivamente a la luz UV durante el proceso de renovacion de la piel, la nueva piel regenerada aparecera como nueva sin hiperpigmentacion. Treinta dfas despues de la primera aplicacion del tratamiento, la piel puede aparecer como una cicatriz rosada. Esta hipopigmentacion ocurre con cualquier descamacion qmmica ya que las celulas de la epidermis y la dermis que contienen pigmentos de melanina se han eliminado y se deben formar nuevos pigmentos de melanina. Sin embargo, esta hipopigmentacion secundaria es transitoria a medida que se forma continuamente nueva melanina.

Se sugiere que la descamacion qmmica con TCA, despues de la exfoliacion, induce la formacion de colageno y conduce a una piel mas gruesa y una mejor organizacion de las fibras elasticas en la dermis. En el envejecimiento de la piel, conocida por su "delgadez" y perdida de elasticidad, estos efectos contribuyen al rejuvenecimiento de la piel, que tambien se ha demostrado en estudios clmicos. En consecuencia, ademas de eliminar los lentfgines solares, la descamacion con TCA/acido de hibisco induce el rejuvenecimiento de la piel y mejora su elasticidad. Ademas del TCA, los HAs debilitan los enlaces de union estrechos (protema) entre las celulas en la capa externa "muerta" de la piel, lo que acelera el proceso de desprendimiento normal de la piel muerta. Los HAs reducen la concentracion de iones de calcio en la epidermis y eliminan los iones de calcio de las adherencias celulares mediante quelacion. Esto causa una perdida de iones de calcio de las cadherinas de los desmosomas y de las uniones adherentes, de las uniones estrechas, y posiblemente tambien de otras moleculas de adhesion de celulas dependientes de cationes metalicos divalentes. Las adherencias celulares son por lo tanto interrumpidas, lo que resulta en la descamacion de la capa superficial de la piel. Los HA ayudaran a la exfoliacion de las celulas muertas de la piel generadas por TCA.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un kit dermatologico que comprende un primer recipiente que comprende una primera composicion y un segundo recipiente que comprende una segunda composicion, diferente de la primera composicion, en el que la primera composicion comprende acido tricloroacetico y un acido de hibisco, en el que la segunda composicion comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, y en el que la segunda composicion tiene un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15.

2. El kit dermatologico de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que la primera composicion y la segunda composicion comprenden cada una independientemente un compuesto fenolico, un compuesto de polifenol de tipo flavonoide, un acido organico y una o mas de una vitamina y provitamina, en el que el compuesto fenolico se selecciona del grupo que consiste en acido protocatequico y eugenol, en el que el polifenol tipo flavonoide se selecciona del grupo que consiste en antocianinas, antocianidinas y un glucosido de quercetina, en el que el acido organico se selecciona del grupo que consiste en acido maleico, acido cftrico, acido oxalico, (+)- acido tartarico, y en el que uno o mas de una vitamina y provitamina se seleccionan del grupo que consiste en acido ascorbico, riboflavina, pirofosfato de tiamina y betacaroteno.

3. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la primera composicion y la segunda composicion comprenden cada una independientemente acido hidroxicftrico y/o lactona de acido hidroxicftrico, eugenol, cianuracion-3-sambubiosido, cianuracion-3-glucosido, delfinidina-3-sambubiosido, delfinidina-3-glucosido, cianina, malvina, delfinidina, quercitina-3-O-rutinosido, acido maleico, acido cftrico, acido oxalico, (+)- acido tartarico, acido ascorbico, riboflavina, tiamina pirofosfato y betacaroteno.

4. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la segunda composicion comprende acido oleico, acido palmftico, acido palmitoleico, acido estearico, acido linoleico, un carotenoide, especialmente betacaroteno, un tocoferol, un polifenol y un fitosterol.

5. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la primera composicion y la segunda composicion comprenden cada una independientemente un extracto de flor de Hibiscus sabdariffa y en la que la segunda composicion comprende un extracto de fruta de Mauritia flexuosa, especialmente un aceite de fruta de Mauritia flexuosa, en el que los extractos se pueden obtener mediante un procedimiento que comprende una extraccion con agua y alcohol.

6. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la primera composicion tiene una concentracion de acido de hibisco, definida como proporcion en peso con respecto al peso total de la primera composicion, en la que la segunda composicion tiene una concentracion de acido de hibisco, definida como proporcion en peso con respecto al peso total de la segunda composicion, con proporciones en peso en el intervalo de 4:1 -1:4.

7. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la primera composicion tiene una concentracion de acido tricloroacetico seleccionada del intervalo de 5-15 % en peso y una concentracion de acido de hibisco seleccionada en el intervalo de 0,05-12 % en peso con respecto al peso total de la primera composicion, en el que el pH esta en el intervalo de igual a o menor de 2, y en el que el acido de hibisco comprende un acido organico seleccionado del grupo que consiste en acido hidroxicftrico y/o lactona de acido hidroxicftrico, acido garcina, acido piruvico, acido tartarico, acido salidlico, acido fumarico, acido cftrico, acido malico, acido formico, acido lactico, acido glicolico, acido ascorbico y acido acetico.

8. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la segunda composicion comprende ademas un filtro UV seleccionado del grupo que consiste en metoxicinamato de etilhexilo, salicilato de etilhexilo, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato y metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol, en el que en la segunda composicion una concentracion de un aceite extrafdo de la fruta de Mauritia flexuosa se selecciona en el intervalo de 1-3 % en peso, la concentracion de acido de hibisco se selecciona en el intervalo de 0,05-12 % en peso, en el que el acido de hibisco comprende un acido organico seleccionado del grupo que consiste en acido hidroxicftrico y/o lactona de acido hidroxicftrico, acido garcina, acido piruvico, acido tartarico, acido salidlico, acido fumarico, acido cftrico, acido malico, acido formico, acido lactico, acido glicolico, acido ascorbico y acido acetico, en el que una concentracion de tocoferol esta en el intervalo de 0,1-4 % en peso con respecto al peso total de la primera composicion, en el que el factor de proteccion solar de la segunda composicion es al menos 20, tal como al menos 30, y en el que el pH esta en el intervalo de 4-5.

9. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la primera composicion comprende un gel y en la que la segunda composicion comprende una locion, una crema, un unguento, una espuma, una pasta o un gel.

10. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un primer aplicador que comprende la primera composicion, o que comprende un segundo aplicador que comprende la segunda composicion, o que comprende tanto el primer aplicador que comprende la primera composicion como el segundo aplicador que comprende la segunda composicion, en el que el primer aplicador comprende un pulverizador o un lapiz aplicador.

11. El kit dermatologico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para uso en el tratamiento y/o prevencion de una hiperpigmentacion de la piel inducida por el sol, especialmente manchas marrones (lentigo solar), en el que

- la primera composicion se utiliza para eliminar y/o atenuar la hiperpigmentacion y la segunda composicion se utiliza para eliminar y/o atenuar la hiperpigmentacion y para prevenir el nuevo desarrollo de la hiperpigmentacion, y/o

- la segunda composicion se utiliza para proteger la piel de la radiacion UV-A y UV-B.

12. El kit dermatologico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para uso en un procedimiento para el tratamiento de una mancha marron de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo el procedimiento:

(i) proporcionar la primera composicion sobre la mancha marron;

(ii) proporcionar la segunda composicion a la mancha marron;

(iii) repetir la etapa (ii),

en el que la primera composicion se proporciona en un primer dfa, y en la que a partir de entonces la segunda composicion se proporciona diariamente durante al menos dos semanas.

13. Un recipiente que comprende una primera composicion que comprende acido tricloroacetico y un acido de hibisco.

14. Un lapiz aplicador, que comprende el recipiente de acuerdo con la reivindicacion 13, configurado para aplicar la primera composicion a traves de una punta de lapiz.

15. Un segundo recipiente que comprende una segunda composicion que comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, y en el que la segunda composicion tiene un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15.

16. Una crema que comprende una segunda composicion, en la que la segunda composicion comprende un material de origen de Mauritia flexuosa y un acido de hibisco, y en la que la segunda composicion tiene un factor de proteccion solar (SPF) de al menos 15.