CN106999378A - 包含基于木槿花和布里奇果油的组合物的皮肤用试剂盒 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种皮肤用试剂盒，其包括第一容器和第二容器，该第一容器包含第一种组合物，该第二容器包含不同于第一种组合物的第二种组合物，其中第一种组合物包含三氯乙酸和木槿酸，其中第二种组合物包含曲叶矛榈(Mauritia flexuosa)来源的材料和木槿酸，并且其中第二种组合物具有至少15的防日光系数(SPF)。

Description

包含基于木槿花和布里奇果油的组合物的皮肤用试剂盒

技术领域

本发明涉及包含至少两种组合物的试剂盒。本发明还涉及这种试剂盒在治疗褐斑(brown spots)中的用途。

背景技术

用于治疗皮肤色素沉着的各种组合物是本领域已知的。例如，WO2012/007584描述一种用于治疗浅表病变尤其是皮肤病变、粘膜病变和/或甲病变的组合物。WO 2012/007584还描述一种包含这种组合物的涂敷器和这种组合物的用途。该组合物包含包括有效量的三氯乙酸、至少一种增稠剂和一种生理上可接受的溶剂。并且所述组合物对多种选自以下的浅表病变有效：病毒疣、疣、水疣(传染性软疣)、鸡眼和老茧，以及皮肤色素沉着：老年斑、日光性着色斑(solar lentigo)、老年性着色斑(seniallentigo)、痤疮、毛发角化病、光线性角化病、口腔溃疡(口疮)、唇疱疹、嵌趾甲、甲癣和眼睑黄色瘤。

发明内容

皮肤是由数百万个细胞组成的活体器官。每天都有数千个细胞死亡、脱落、并被下面的新细胞所取代。遗憾的是，随着年龄的增长，这变成更慢和更随意的过程，使得皮肤无法摆脱异常情况和小的损害，比如黑斑和日光损伤。

一种日光性着色斑(solar lentigo)(复数，solar lentigines)也认为是日光引起的雀斑或老年性着色斑(senile lentigo)、色素沉着、老年斑、褐斑、肝斑和黑斑，是与老化和暴露于太阳或人造紫外线(UV)有关的黑色病变。日光性着色斑主要发生在身体暴露于阳光的部位，如面部、颈部、领口(décolleté)、上背部、臂部、手部和脚部。它们的颜色范围从浅棕色到深褐色，无痛感，通常颜色均匀，边缘光滑，并且外观保持稳定。日光性着色斑可以是单个或多个。虽然日光性着色斑最常见发生于年龄较大的人，特别是那些容易晒伤和无法晒黑的人(tan)，但也可以在儿童中发生。

已知各种(局部)组合物用于治疗褐斑。这些组合物中的许多没有或仅有中等效果和/或具有不期望的副作用。此外，这些组合物中的许多包含显著量的非天然活性组分，这对使用组合物的人来说可能是不那么期望的。因此，本发明的目的是提供替代的组合物，特别是更有效和改进的组合物。本发明的另一个目的是提供一种替代的试剂盒，其包含(容器，其包含)这种组合物，用于治疗皮肤色素过度沉着。

对于褐斑的持久治疗，似乎需要在去除和/或治疗褐斑之后，增强皮肤并防止有害的紫外线辐射。本发明在具有多种功能的皮肤用试剂盒中组合了该多重限制条件。为此，本发明提供两种(皮肤用)组合物。第一种组合物特别地提供其剥落(peeling)功能。当用于褐斑时，利用组合物的去角质性质来治疗褐斑并稳定地将其去除。在施用第一种组合物之后，向用第一种组合物治疗的褐斑提供第二种皮肤用组合物，以支持剥落过程，以刺激皮肤中的天然细胞再生并保护敏感的皮肤免于有害的紫外线辐射。

发现玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)花朵或花萼的材料具有有利的性质，比如一种或多种抗氧化性质(因此可以保护细胞免于DNA损伤)、抗菌性能和剥落性能。特别是来自玫瑰茄的酸具有温和但有效的去角质性质，并刺激皮肤再生。因此，玫瑰茄的酸，特别是木槿(hibiscus)酸，适合第一种组合物以及第二种组合物。虽然木槿酸在第一种组合物中可以由第二种去角质剂如三氯乙酸支持，其也可以在第二种组合物中作为单一去角质剂来施用，以诱导较不严重但延长的剥落作用。此外，令人惊讶的是，似乎三氯乙酸和木槿酸的组合在治疗褐斑中具有优势。

还令人惊奇的发现，曲叶矛榈(Mauritia flexuosa)来源的材料能够过滤和吸收来自太阳的紫外线，并为皮肤提供天然的舒缓特性。因此，曲叶矛榈来源的材料最适合用于第二种组合物，以保护经治疗的皮肤免于紫外线辐射并支持愈合过程。

因此，在第一方面，本发明提供一种(皮肤用)试剂盒(本文也称为“试剂盒”)，其包括第一容器和第二容器，该第一容器包含第一种(皮肤用)组合物，该第二容器包含第二种(皮肤用)组合物(不同于第一种组合物)，其中第一种组合物包含三氯乙酸(TCA)和另一种有机酸，特别是其中第一种组合物包含三氯乙酸和木槿酸，并且其中第二种组合物也包含木槿酸，并且还包含曲叶矛榈来源的材料。特别地，本发明提供一种(皮肤用)试剂盒，其包括第一容器和第二容器，该第一容器包含第一种组合物，该第二容器包含不同于第一种组合物的第二种组合物，其中第一种组合物包含三氯乙酸和木槿酸，其中第二种组合物包含曲叶矛榈来源的材料和木槿酸，并且其中第二种组合物尤其具有至少15、比如至少20、甚至更至少25、比如至少30，甚至更至少50的防日光系数(SPF)。

令人惊讶地，第一种组合物和第二种组合物随后的施用似乎提供了比单独的第一种组合物或单独的第二种组合物或者第一种组合物和本领域的UV-滤光物(UV滤光材料，比如防晒油(sun tan))的状态更好的效果。

在另一方面，本发明还提供了这种特别是用在治疗和/或预防日光诱导的皮肤色素过度沉着、特别是褐斑(日光性着色斑)中的(皮肤用)试剂盒，其中第一种组合物特别地用于去除和/或淡化色素过度沉着，其中第二种组合物特别地用于去除和/或淡化色素过度沉着并且防止色素过度沉着的再发展。

在另一方面，本发明还提供了这种特别是用在预防日光诱导的皮肤色素过度沉着、特别是褐斑中的试剂盒，其中第二种组合物用于保护皮肤免于UV-A和UV-B辐射。因此，该试剂盒可用于医疗和/或美容治疗。

因此，本发明还提供如本文所定义的用于治疗褐斑的方法中的(皮肤用)试剂盒，该方法包括：(i)在褐斑上提供第一种组合物(并且允许第一种组合物干燥)；(ii)向褐斑提供第二种组合物(覆盖干燥的第一种组合物)；和(iii)重复步骤(ii)(允许第一种组合物使皮肤去角质)。

在另一方面，本发明还提供相应的组合物本身。在又另一方面，本发明还提供分别由施用器包含的这种组合物。因此，本发明还提供一种包含如本文所定义的第一种组合物或第二种组合物的施用装置。本发明还提供一种包含如本文所定义的第一种组合物或第二种组合物的容器。

具体实施方式

本文中，术语“木槿酸”特别表示包含木槿种(Hibiscus species)中天然存在的酸和/或其天然存在的衍生化合物，特别是该酸的酯和该酸的盐。术语“木槿酸”可以指天然存在于木槿种的任何部分如叶、根、枝中的酸化合物。它也可以指天然存在于木槿物种的花或花萼中的酸化合物。

特别地，“木槿酸”可以从木槿种的花中进行提取。如下所示，“木槿酸”可以具体存在于玫瑰茄的花或花萼中。特别地，“木槿酸”可以指(+)羟基柠檬酸和/或(+)羟基柠檬酸内酯(2S,3R-二羟基-1,2,3-丙烷三羧酸内酯)。因此，在一个实施方式中，木槿酸包含(+)羟基柠檬酸和/或(+)羟基柠檬酸内酯(2S,3R-二羟基-1,2,3-丙烷三羧酸内酯)。

术语“试剂盒”可以特别地指两种或多种单独组分的组合，即特别地，尽管组分的施用可以随后进行，在本文中是组合物共同提供期望的效果。试剂盒包括至少两个容器，每个容器包含两种(皮肤用)组合物中的一种。然而，该试剂盒不限于两个容器和两种组合物。例如，试剂盒还可以包括一个或多个施用器装置或施用器。特别地，施用器(装置)为构造成容纳包含如本文所述的组合物的容器中的一个的装置，并且特别地，进一步构造成在使用者操作时释放组合物的一部分，比如挥动(sweep)或按压施用器装置的组合物出口部分到皮肤上，或者用喷雾施用装置喷雾组合物。在另一个实施方式中，施用器包括容器。

此外，施用器可以包括容器和比如笔尖、喷雾单元等的施用物品(item)。施用物品，即用其可以将组合物施用于皮肤的物品，其与容器功能性连接。

此外，如果在试剂盒中提供多于一个的施用器，这些施用器对于两种不同的组合物可以相同或不同。也可以包括用于相同组合物的不同的施用器，使得能够将组合物施用于身体上的不同位置。特别地，施用器可以包括笔(“笔式施用器”)。特别地，包含第一种组合物的施用器包括笔，并且特别地，由该施用器包含的第一种组合物包含凝胶。

可以将各个施用器和容器构造成可拆卸地连接的。以这种方式，当容器为空时，可以将新的容器功能性地连接到施用器。值得注意的是，试剂盒可以任选地包括单个施用器，例如仅用于第一种组合物。第二种组合物可以由容器包含并且可以从其中回收(例如，具有乳膏的容器)。

本文中，术语“皮肤用”和类似术语特别地涉及皮肤。皮肤用组合物是适用于皮肤的组合物。该术语是本领域技术人员已知的。本文的(皮肤用)组合物可特别地适用于(用于)治疗和/或预防日光诱导的色素过度沉着。因此，本文的(皮肤用)组合物也可用于预防性治疗。

在优选的实施方式中，第一种组合物仅在褐斑处施用一次或两次，而第二种组合物每天施用至少一次，持续较长时间，例如数周、一个月或甚至多于一个月。因此，在特定的实施方式中，可能期望具有包含第一种皮肤用组合物的至少一个容器和包含第二种皮肤用组合物的一个或多个、特别是至少两个容器。

因此，本发明还提供一种根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗褐斑的方法，该方法包括：(i)在褐斑上提供第一种组合物(并且允许第一种组合物干燥)；(ii)向褐斑提供第二种组合物(覆盖干燥的第一种组合物)；(iii)重复步骤(ii)(并允许第一种组合物使皮肤去角质)，其中在另一个特定实施方式中，在第一天提供第一种组合物，并且其中此后在至少两周期间以每天的基本规律提供第二种组合物。任选地，可以将第一种组合物施用几天，并且将第二种组合物施用几周。在一个实施方式中，在短时间段(比如一天或几天)期间，施用两种组合物，虽然通常在同一天施用时，首先施用第一种组合物，然后(干燥后)施用第二种组合物。特别地，施用第一种组合物的天数将明显短于施用第二种组合物的天数，比如短于2倍、甚至更特别短于5倍、还甚至更特别短于10倍。实例是1天的第一种组合物和一个月的第二种组合物，或者两天的第一种组合物和一个月或两个月的第二种组合物。值得注意的是，第一种组合物一般每天施用不超过5次、比如每天不超过3次，如一天仅一次(比如在一个实施方式中仅一次)。同样可以适用于第二种组合物。

任选地，该方法包括用水和任选的洁肤液(cleanser)(在该方法的连续步骤之前、之后或之间)清洗褐斑(和/或治疗的区域)。特别地，该方法可以包括在向褐斑提供第一种组合物并允许第一种组合物干燥和/或使皮肤去角质以及在将第二种组合物提供给(由第一种组合物治疗的)褐斑(的步骤)之后清洗(治疗的)区域/褐斑。因此，在一个实施方式中，该方法包括：(i)在褐斑上提供第一种组合物，并任选地(在允许第一种组合物治疗褐斑后)(用水)清洗用第一种组合物治疗的区域；(ii)向褐斑提供第二种组合物(至少部分地覆盖用第一种组合物治疗的区域(并且任选地清洗))；(iii)重复步骤(ii)(并且允许第一种组合物和/或第二种组合物使皮肤去角质)，其中在另一个特定的实施方式中，在第一天提供第一种组合物，并且其中在其后至少在两周期间每天提供第二种组合物。

在另一个实施方式中，连续五天向褐斑提供第一种组合物。特别地，允许第一种组合物在皮肤中吸收一段确定的时间(并治疗皮肤)，比如至多10分钟，比如5分钟。在确定的时间之后，可以用水清洗(由第一种组合物)治疗的区域。在用第一种组合物治疗褐斑后，特别是在清洗治疗的区域之后，向治疗的区域提供第二种组合物。特别地，(每天)向治疗的区域至少连续30天提供第二种组合物。

施用器的实施方式可以取决于组合物的特性。例如，对于粘度为约1mPas的水性组合物，可以使用喷雾施用器，而另一个施用器实施方式将更适合于粘度在约1,000Pas～250,000Pas范围内的组合物。在一个实施方式中，试剂盒包括笔式涂药器(本文也表示为“施用笔”)以容纳包含第一种组合物的第一容器。在一个实施方式中，第一种组合物可以是局部组合物，比如乳膏、泡沫剂、凝胶、洗剂和软膏。在特定的实施方式中，第一种组合物包括凝胶。另外，该试剂盒包括用于第二容器的喷雾施用器，并且第二容器包含处于水性状态的第二种组合物。在另一个实施方式中，第一种组合物包括凝胶，并且包含第一种组合物的施用器包括笔式施用器。另外，该试剂盒包括含有第二种组合物(特别地包含乳膏)的施用器。

仍在另一个实施方式中，喷雾施用器装置可以包括气溶胶粉末喷雾(施用装置)。其它施用装置可以包括施用器上的辊、刮铲(spatula)、包括掩模的喷雾施用器、笔式施用器等。其他选择也可以是如糊剂或粉末剂。笔式施用装置可以特别地是点动笔(涂药器装置)。此外，组合物可以包含在管中。因此，还提供包含如本文所述的组合物的管。

第一种和第二种组合物可以以例如以下形式获得：液体、泡沫剂、乳膏、糊剂、粉末剂等。因此，特别地，组合物是局部组合物，比如乳膏、泡沫剂、凝胶、洗剂和软膏等。组合物可以以不同的方式施用，例如作为喷雾剂、作为乳膏、作为贴剂(stick)、作为笔等。此外，组合物之一也可以作为在绷带、膏药、膏剂(如粘合绷带或伤口敷料等)之中或之上的包衣或浸渍材料而获得。

因此，在一个实施方式中，第一种组合物包含液体或凝胶并且/或者第二种组合物包含洗剂、乳膏、软膏、泡沫剂、糊剂或凝胶。在特定的实施方式中，第一种组合物包含凝胶。此外，皮肤用试剂盒可以包括含有第一种组合物的第一施用器，或包括含有第二种组合物的第二施用器，或包括含有第一种组合物的第一施用器和含有第二种组合物的第二施用器。特别地，第一施用器包括喷雾施用器或施用笔。

优选地，在25℃下，第一种组合物的粘度以及第二种组合物的粘度至少为1mPas，优选至少为3,000mPas。这样的组合物对皮肤具有显著的粘附作用，允许非常局部的治疗，比如褐斑治疗。粘度高达60,000mPas的组合物被认为是有用的。粘度超过100,000的组合物被认为难以操作。

在一个实施方式中，第二种组合物是可喷雾液体，其粘度在约1mPas～2000mPas的范围内。喷雾是使用喷雾施用器将组合物施用于皮肤表面的快速和容易的方式。在另一个实施方式中，第二种组合物的粘度在约5,000mPas～60,000mPas的范围内，并且第二种组合物优选是凝胶组合物，并通过刮铲施用于皮肤。凝胶组合物相对容易地手动或通过合适的施用装置施用，并且包括相对大的粘附效果。

优选地，在25℃下，第一种组合物的粘度和第二种组合物的粘度在450mPas～10,000mPas的范围内，更优选在25℃下的粘度为5,000mPas～10,000mPas。这种组合物对皮肤表现出充分的粘附效果，同时仍然相对容易施用和加工。

在一个实施方式中，(皮肤用)试剂盒的第一种组合物和第二种组合物各自包含一种或多种酚类化合物、一种或多种类黄酮型多酚化合物、一种或多种有机酸化合物、和一种或多种维生素和/或维生素原化合物。因此，特别地，第一种组合物和第二种组合物各自独立地包含酚类化合物、类黄酮型多酚化合物、有机酸和一种或多种维生素和维生素原。

不同的天然化合物可以存在于组合物中。在一个实施方式中，第一种和第二种组合物可以包含原儿茶酸和/或丁香酚、花青素、花色素或槲皮素的糖苷。第一种组合物和第二种组合物还可以包含有机酸如马来酸、柠檬酸、草酸、(+)-酒石酸，和维生素如抗坏血酸、核黄素、焦磷酸硫胺素或维生素原β-胡萝卜素。因此，在特定的实施方式中，酚类化合物选自原儿茶酸和丁香酚，类黄酮型多酚选自花青素、花色素和槲皮素的糖苷，有机酸选自马来酸、柠檬酸、草酸、(+)-酒石酸，并且一种或多种维生素和维生素原选自抗坏血酸、核黄素、焦磷酸硫胺素和β-胡萝卜素。值得注意的是，上述酸中的一些可以由玫瑰茄(花朵)提取物提供。

由于皮肤的外观和治疗对许多人是重要的，所以特别地，可能期望在第一种和第二种组合物中使用相当全天然的产品化合物。为此，玫瑰茄提取物优选用作第一种和第二种组合物中的活性成分。

因此，在优选的实施方式中，皮肤用试剂盒中的第一种组合物和第二种组合物各自独立地包含一个或多个、但特别是全部以下组分：(a)木槿酸(即(+)羟基柠檬酸和/或(+)羟基柠檬酸内酯(2S,3R-二羟基-1,2,3-丙烷三羧酸内酯))、(b)原儿茶酸、(c)丁香酚、(d)花青素-3-桑布双糖苷、(e)花青素-3-葡萄糖苷、(f)飞燕草素-3-桑布双糖苷、(g)飞燕草素-3-葡萄糖苷、(h)花色素苷、(i)锦葵色素苷、(j)飞燕草素、(k)槲皮素-3-O-芸香苷、(l)马来酸、(m)柠檬酸、(n)草酸、(o)(+)-酒石酸、(p)抗坏血酸、(q)核黄素、(r)焦磷酸硫胺素和(s)β-胡萝卜素。术语“木槿酸”特别地指可以从玫瑰茄分别提取的一种或多种或众多有机酸。术语“木槿酸”可以特别地指羟基柠檬酸和/或其内酯。

本文中，术语“独立地”特别地表示这可以适用于第一种组合物，但不适用于第二种组合物，或可适用于第二种组合物，但不适用于第一种组合物，或可适用于两种组合物。

向用第一种组合物治疗的褐斑特定地提供第二种(皮肤用)组合物以支持剥落过程，以刺激皮肤中的天然细胞再生并保护敏感的皮肤免于有害的紫外线辐射。特别地，提供第二种组合物以促进去角质过程。特别地，第二种组合物还提供保湿性质。布里奇果油(Buriti oil)是从曲叶矛榈果实中提取的油，特别是从曲叶矛榈果实的果肉中提取的油。植物油含有相对高浓度的油酸、生育酚和类胡萝卜素，特别是β-胡萝卜素，并且由于其舒缓的品质可用于治疗烧伤。该油可以提供天然的防晒功能，并可以过滤和吸收太阳的紫外线。

因此，在一个实施方式中，(皮肤用)试剂盒的第二种组合物至少包含油酸、棕榈酸、棕榈油酸(palmetoleic acid)、硬脂酸、亚油酸、类胡萝卜素(特别是β-胡萝卜素)、生育酚、多酚和植物甾醇中的一种或多种但特别是全部。

特别地，在一个实施方式中，在(皮肤用)试剂盒中包含的第一种组合物和第二种组合物包含玫瑰茄提取物，特别是玫瑰茄花朵提取物，并且第二种组合物还包含从曲叶矛榈、特别是曲叶矛榈果实提取的油。因此，第一种组合物和第二种组合物各自独立地包含玫瑰茄花朵提取物，并且其中第二种组合物包含曲叶矛榈果实提取物，特别是曲叶矛榈果实油。

在特定的实施方式中，第一种组合物中具有的玫瑰茄花朵提取物的浓度(定义为相对于第一种组合物的总重量的重量比)与其中第二种组合物具有的玫瑰茄花朵提取物的浓度的(定义为相对于第二种组合物总重量的重量比)重量比在4:1～1:4的范围内。因此，假设100克第一种组合物包含1克玫瑰茄花朵提取物，并且100克第二种组合物包含0.5克玫瑰茄花朵提取物，则(在试剂盒中)比例为1:2。

提取物可以以不同的方式获得。在特定的实施方式中，提取(方法)提供提取物(玫瑰茄提取物或曲叶矛榈提取物)，其可通过包括水-醇提取的方法获得。醇可以包含一种或多种C1-4醇，特别是至少是乙醇。

在又一个实施方式中，第一种组合物中具有的木槿酸浓度(定义为其相对于第一种组合物的总重量的重量比)与其中第二种组合物具有的木槿酸浓度的(定义为其相对于第二种组合物总重量的重量比)重量比在4:1～1:4的范围内。以上提供了提取物分配的比例；这里给出了组合物中木槿酸的比例。

在特定的实施方式中，第一种组合物中，相对于第一种组合物的总重量，三氯乙酸的浓度选自1重量％～20重量％的范围内、比如5重量％～15重量％的范围内，并且木槿酸的浓度选自0.02重量％～15重量％的范围内、比如0.05重量％～12重量％的范围内、如特别是0.5重量％～10重量％的范围内，如0.5重量％～5重量％的范围内，比如至少为0.75重量％，并且特别地，pH在等于或小于2的范围内、比如等于或小于1的范围内、如0.5～1的范围内。这种组合可能是最有效的。值得注意的是，其它组分可以由第一种组合物包含(也参见下文)。

在又一个具体实施方式中，第二种组合物还包含UV滤光物，其选自甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸乙基己酯、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚，其中在第二种组合物中，相对于第二种组合物的总重量，从曲叶矛榈果实中提取的油的浓度选自0.2重量％～10重量％的范围、比如特别是1重量％～3重量％的范围，木槿酸的浓度选自0.02重量％～15重量％的范围，比如0.05重量％～12重量％的范围、如特别是0.5重量％～10重量％的范围、如0.5重量％～5重量％、比如至少为0.75重量％，并且，生育酚的浓度在0.05重量％～10重量％的范围内、比如特别是0.1重量％～4重量％，并且其中特别是第二种组合物的防日光系数为至少20，比如至少。特别地，第二种组合物的pH值在3～6的范围内、比如特别是4～5的范围内。

上述木槿酸浓度涉及有机酸(其可在玫瑰茄提取物中获得)的总量，在一个实施方式中该有机酸选自(a)羟基柠檬酸和/或羟基柠檬酸内酯、(b)藤黄酸(garcina acid)、(c)丙酮酸、(d)酒石酸、(e)水杨酸、(f)富马酸、(g)柠檬酸、(h)苹果酸、(i)甲酸、(j)乳酸、(k)乙醇酸、(l)抗坏血酸和(m)乙酸。如上所述，第一种和第二种组合物特别地至少包含(+)羟基柠檬酸(HCA)和/或(+)羟基柠檬酸内酯(2S,3R-二羟基-1,2,3-丙烷三羧酸内酯)。在特定的实施方式中，木槿酸包含(-)HCA和(+)HCA中的一种或多种。HCA(包括内酯)含量似乎约为玫瑰茄提取物中所有有机酸的70％。

此外，或者或另外，对于玫瑰茄提取物，可以施用藤黄果(Garcinia cambogia)提取物。也可以任选地使用其它等效的提取物(作为替代或添加)。因此，本发明还提供一种(皮肤用)试剂盒，其包括第一容器和第二容器，该第一容器包含第一种(皮肤用)组合物，该第二容器包含第二种(皮肤用)组合物(不同于第一种组合物)，其中第一种组合物包含三氯乙酸(TCA)和来自藤黄果提取物的有机酸，特别是其中该第一种组合物包含三氯乙酸和藤黄果提取物，并且其中该第二种组合物还包含来自藤黄果提取物的有机酸，特别是这种提取物和另外的曲叶矛榈来源的材料。甚至更特别地，本发明提供一种(皮肤用)试剂盒，其包含第一容器和第二容器，该第一容器包含第一种组合物，该第二容器包含不同于第一种组合物的第二种组合物，其中第一种组合物包含三氯乙酸和来自藤黄果提取物的有机酸(或这种提取物)，其中第二种组合物包含来自曲叶矛榈来源的材料和来自藤黄果提取物的有机酸(或这种提取物)，并且其中特别地，该第二种组合物防日光系数(SPF)至少为15、比如至少为20、甚至更至少为25、比如至少为30、甚至更至少为50。本文中，本发明关于木槿酸进行特别地描述。本文中，本发明关于具有木槿酸的试剂盒进行特别地描述；与此相关的实施方式也可施用来自藤黄果提取物的有机酸(或这种提取物)。

术语防日光系数(SPF)是本领域已知的。特别地，防日光系数根据ISO 24444:2010确定。

此外，本文所述的组合物，特别是包含玫瑰茄花朵提取物和/或布里奇果油的(皮肤用)组合物可以包含不是来自于玫瑰茄和/或曲叶矛榈果实的其它成分。

例如，(第一种和/或第二种、特别是至少第二种)组合物还可以包含一种或多种赋形剂。特别地，赋形剂是与产品或药物的活性成分一起配制的无活性物质，用于使含有这种活性成分的配方产品增容的目的。赋形剂例如也可以表示为填充剂或稀释剂。赋形剂例如可以包含粘合剂、包衣剂、崩解剂、填充剂、调味剂、着色剂、润滑剂、助流剂、吸附剂、防腐剂、甜味剂等中的一种或多种。组合物还可以包含戊二醇。戊二醇用作保湿剂。它是无色液体，气味非常低，其既为水溶性又为油溶性。由于其独特的分子性质，包括良好分离的电荷分布模式，戊二醇发挥其保湿活性比可比较的化学品(即丙二醇)更好得多。

(第一种和/或第二种、特别是至少第二种)组合物还可以包括例如甘油(glycerin)。甘油(或丙三醇)是多元醇化合物。它是广泛用于药物配方中的无色、无味、粘稠的液体。甘油具有三个羟基，其负责甘油在水中的溶解性及其吸湿性质。甘油主链是称为甘油三酯的所有脂类的核心。甘油是甜味和低毒性的。(在医药和制药以及个人护理制剂中)使用甘油，主要作为改善光滑度、提供润滑的手段和作为湿润剂。

(第一种和/或第二种、特别是至少第二种)组合物还可以包括例如组合物还可以包括例如氧化锌、薄荷醇、bisalol、石蜡、月桂醇聚醚-9、戊二醇、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯和柠檬酸中的一种或多种。是具有吸收油和水以形成非常稳定的水包油洗剂的能力的聚合乳化剂。氧化锌是白色不透明颜料，可防止细菌生长并提供紫外线防护。薄荷醇可以提供凉爽的效果，从而使一个人的注意力远离瘙痒。由于凉爽的效果，例如当组合物用作喷雾时，也可以有效地缓解瘙痒影响。Bisalol可用作具有舒缓和抗刺激性质、加速伤口愈合的调理剂。月桂醇聚醚-9是具有抗瘙痒性质的乳化剂，并且液体石蜡可用作润滑剂；成分均镇静、柔软，并保护皮肤。戊二醇是一种促进天然愈合过程的保湿剂。聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯可用作与所有常见的油和脂肪形成稳定洗剂的乳化剂。柠檬酸是天然防腐剂，并用于降低pH值。

第二种组合物还可以包含选自甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸乙基己酯、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚一种或多种、特别是全部。这些化合物都提供紫外线防护，并且特别地可以包含在第二种组合物中。

因此，当第一种组合物包含水、玫瑰茄来源的材料比如木槿酸或玫瑰茄提取物(包括木槿酸)、三氯乙酸和任选的胶凝材料(比如树胶、特别是黄原胶)时，根据治疗功效似乎可以提供最佳的结果。黄原胶可以改善对皮肤的施用。因此，当第二种组合物包含(i)一种或多种螯合剂和胶凝剂、特别是至少胶凝剂，(ii)湿润剂和稳定剂、特别是至少一种湿润剂，(iii)一种或多种水和舒缓剂，特别是至少水，(iv)UV滤光物，(v)一种或多种水包油乳化剂和润肤剂，特别是至少水包油(O/W)乳化剂，(vi)来自曲叶矛榈来源的材料和玫瑰茄来源的材料，特别是至少一种或多种已知由曲叶矛榈所包含的油和木槿酸，以及(vii)任选的一种或多种其它组分(比如，例如选自防腐剂、香料和pH调节剂)，根据治疗功效似乎也提供最好的结果。

本文中，参考包含两种组合物的这种试剂盒对该试剂盒进行了特别的解释，即该试剂盒包括至少两个容器，每个容器包含一种组合物。然而，该试剂盒还可以包括分别具有一种或多种其它组合物的一个或多个容器。例如，第三容器可以包含与第二容器实质上相同的组合物，但不包含木槿酸。

该试剂盒还可以包括手册。该手册其中可以包含如何施用第一种组合物的信息。本手册其中可以包含如何施用第二种组合物的信息。当试剂盒中包括一个或多个施用器时，该手册还可以包含如何施用一个或多个施用器的信息。在另一方面，本发明还提供一种(皮肤用)试剂盒，其包括具有第一种组合物的第一容器或具有第二种组合物的第二容器，以及任选地包含如何分别施用第一种组合物或第二种组合物的信息的手册。

因此，在一个实施方式中，本发明还提供一种包含(第二种)组合物的(皮肤用)试剂盒，该第二种组合物包含曲叶矛榈)来源的材料和木槿酸，其中第二种组合物特别地具有至少15的防日光系数(SPF)。这种试剂盒可以任选地还包括(用于使用组合物的)手册。因此，在一个实施方式中，本发明还提供(第二种)组合物，其包含曲叶矛榈来源的材料和木槿酸，其中第二种组合物特别地具有至少15、比如至少30的防日光系数(SPF)。

在一个实施方式中，曲叶矛榈来源的材料可以至少包含油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、类胡萝卜素中的一种或多种但特别是全部，特别是β-胡萝卜素、生育酚、多酚和植物甾醇中的一种或多种但特别是全部。在另一个实施方式中，曲叶矛榈来源的材料包含曲叶矛榈提取物。

第一种组合物和第二种组合物不同。差异可能特别在于成分的组成，即不同的组分和/或相同的组分但是不同的相对分配(相应的组合物的相对重量)。或者或另外，第一种组合物和第二种组合物在粘度方面(也)不同，特别是第二种组合物具有比第一种组合物更高的粘度。

在本发明的另一方面，提供(皮肤用)试剂盒来治疗和/或预防紫外线(日光)诱导的色素过度沉着。在一个特定的实施方式中，将根据本发明的(皮肤用)试剂盒提供用于治疗和/或预防日光诱导的皮肤色素过度沉着、特别是褐斑(日光性着色斑)，其中第一种组合物用于去除和/或淡化色素过度沉着，并且第二种组合物用于去除和/或淡化色素过度沉着并防止色素过度沉着的再发展。

出人意料地发现，施用第一种组合物用于引发包括褐斑的皮肤的剥落，并且在第二阶段中施用治疗性第二种组合物以进行进一步治疗、愈合、保护皮肤免于太阳辐射并防止褐斑再次出现，比在第二阶段中使用具有相同防日光系数的标准防晒乳(sun milk)而不是施用第二种组合物导致更好的结果。特别地，愈合过程由第二种组合物支持，而第二种组合物还可以防止褐斑的再次出现。

特别地，第二种组合物可以包含乳膏。因此，本发明还提供包含第二种组合物的乳膏，其中第二种组合物包含曲叶矛榈来源的材料和木槿酸，并且其中第二种组合物具有至少为15、比如至少为30、至少为50的防日光系数(SPF)。特别地，可以在用第一种组合物治疗的褐斑处提供这种乳膏，特别是支持去角质过程，并且特别是刺激皮肤再生。这种乳膏还可以提供紫外线保护和保湿性质。特别地，曲叶矛榈来源的材料可以为皮肤提供舒缓的性质。

在治疗的一个实施方式中，施用笔装置提供有局部的第一种组合物。将笔式施用器的湿尖轻轻地并精确地施用于褐斑。施用后，允许湿点干燥5分钟以形成干燥层，特别是其中允许第一种组合物(至少部分地)穿透皮肤(褐斑)。接下来，用冷水冲洗皮肤并使其干燥。接下来，将第二种组合物施用到治疗的区域。在施用第一种组合物至少30天的时间段内，剥落逐渐发生。在此期间，在治疗的区域每天至少施用一次第二种组合物，比如每天至少两次。在此期间，特别地，第一种组合物可以连续5天提供。

在本文中，本领域技术人员将理解术语“实质上(substantially)”，比如在“实质上没有”或“实质上组成”。术语“实质上”还可以包括具有“全部地(entirely)”、“完全地(completely)”、“所有(all)”等的实施方式。因此，在实施方式中，形容词实质上也可以去除。在适用的情况下，术语“实质上”还可以涉及90％或更高、比如95％或更高、特别是99％或更高、甚至更特别是99.5％或更高，包括100％。术语“包含(comprise)”还包括其中术语“包含”意指“由...组成”的实施方式。术语“和/或”特别地涉及“和/或”之前和之后提及项目的一个或多个。例如，短语“项目1和/或项目2”以及类似的短语可以涉及项目1和项目2中的一个或多个。在一个实施方式中，术语“包含(comprising)”可以指“由...组成”，但在另一个实施方式中还可以指“包含至少所定义的个体和任选的一种或多种其它个体”。

此外，说明书和权利要求中的术语第一、第二、第三等用于区分相似的要素，而不一定用于描述顺序(sequential)或时间顺序(chronological order)。应当理解，如此使用的术语在适当的情况下是可以互换的，并且本文描述的本发明的实施方式能够以不同于本文所描述或示出的其它顺序进行操作。其中本文的装置可以在操作期间进行描述。如本领域技术人员将清楚的，本发明不限于操作方法或操作中的装置。应当注意的是，上述实施方式说明而并非限制本发明，并且本领域技术人员将能够在不脱离权利要求的范围的情况下，设计许多替代实施方式。在权利要求中，放置在括号之间的任何附图标记不应被解释为限制权利要求。使用动词“包含”及其变体不排除存在除了权利要求中所述的要素或步骤之外的要素或步骤。要素之前的冠词“一”或“一个”不排除存在多个这样的要素。仅仅在互相不同的从属权利要求中记载某些措施的事实并不表示不能有利地使用这些措施的组合。本发明还涉及包括说明书中描述的特征性特征中的一个或多个的方法或过程。可以组合本专利中讨论的各个方面以提供额外的优点。此外，一些特征可以构成一个或多个分案申请的基础。

一种或多种活性成分，比如木槿酸和/或三氯乙酸不能被排除以具有物理装置的功能；因此，它们可能有这样的功能。因此，一种或多种活性成分可能不会在身体的细胞中产生任何化学反应或变化，并且效果可能仅仅是物理的。因此，第一种组合物和/或第二种组合物具有物理作用(功能)模式(不同于例如药物性、免疫性或代谢活性成分)。

实施例

各种植物提取物的去角质作用

评估各种植物提取物对离体(ex vivo)人皮肤外植体的去角质作用。具体注意角质层的形态。

通过检查形态来评估活性。

玫瑰茄花朵提取物是商业上可得的，并且其中已知为CAS84775-96-2。其可以包含45重量％的有机酸。

表1：测试的产品

产品	标识	外观	量
				P1	天然的水杨酸	白色粉末	3g
P2	针叶樱桃34	浅棕色粉末	3g
				P3	乳酸	透明的液体	2mL
P4	乙醇酸	透明的液体	2mL
				P5	柠檬150-BS_100347	浅棕色粉末	3g
P6	TCA-活性的样品15％	透明的液体	5mL
				P7	50％来自玫瑰茄的有机酸	浅棕色粉末	3g

产品的制备

将产物P1在乙醇/蒸馏无菌水(2:10)中溶解至1％，然后在无菌蒸馏水中稀释至1/2和1/4，得到0.5％和0.25％的溶液。

将产物P2至P7在无菌蒸馏水中溶解至1％，然后在无菌蒸馏水中稀释至1/2和1/4，得到0.5％和0.25％的溶液。

外植体的制备

从53岁的腹部整形术的白人(Caucasian)女性(参考P1206-AB53)制备了直径为11mm(±1mm)的69个外植体。

在37℃下在富含5％CO₂的潮湿气氛中将外植体储存在BEM(BIO-EC's外植体培养基)中。

外植体在23批次中的分布如表2所示。

表2：外植体的分布

批次	治疗	外植体号	样品
				T0	无	3	第0天
T	无	3	第4天
				P1C1	天然的水杨酸，1％	3	第4天
P1C2	天然的水杨酸，0.5％	3	第4天
				P1C3	天然的水杨酸，0.25％	3	第4天
P2C1	针叶樱桃34，1％	3	第4天
				P2C2	针叶樱桃34，0.5％	3	第4天
P2C3	针叶樱桃34，0.25％	3	第4天
				P3C1	乳酸，1％	3	第4天
P3C2	乳酸，0.5％	3	第4天
				P3C3	乳酸，0.25％	3	第4天
P4C1	乙醇酸，1％	3	第4天
				P4C2	乙醇酸，0.5％	3	第4天
P4C3	乙醇酸，0.25％	3	第4天
				P5C1	柠檬150-BS_100347，1％	3	第4天
P5C2	柠檬150-BS_100347，0.5％	3	第4天
				P5C3	柠檬150-BS_100347，0.25％	3	第4天
P6C1	TCA-活性的样品15％，1％	3	第4天
				P6C2	TCA-活性的样品15％，0.5％	3	第4天
P6C3	TCA-活性的样品15％，0.25％	3	第4天
				P7C1	50％来自玫瑰茄的有机酸，1％	3	第4天
P7C2	50％来自玫瑰茄的有机酸，0.5％	3	第4天

批次	治疗	外植体号	样品
				P7C3	50％来自玫瑰茄的有机酸，0.25％	3	第4天

产品施用

在第0、2和3天，以每个外植体2μl的速率局部施用测试产品，使用刮铲进行涂抹。外植体批次T不接受任何治疗，除了在第3天已对所有项进行的培养基更新。

样品

在第0天，取出批次T0的3个外植体并切成2个。将一部分固定在缓冲的福尔马林溶液中，并将第二部分在-80℃冷冻。在第4天，将每批次的3个外植体取出并以相同的方式进行处理。

治疗组织学

在缓冲的福尔马林中固定24小时后，使用自动脱水系统Leica TP1020将样品干燥并浸泡石蜡中。使用包埋系统Leica EG 1160将它们嵌入树脂中。

已使用切片机(类型)Minot Leica RM 2125制备了5微米的切片，并安装在显微镜用载玻片(类型：组织学的)上。

使用Leica Orthoplan显微镜和Olympus BX43通过光学显微镜进行显微镜观察。用Olympus DP72相机和Cell^D软件制作照片。

整体形态综述

石蜡切片用曼森氏三色染色法(Masson's trichrome stain)、Goldner变体进行染色。进行显微镜检查以评估皮肤和表皮结构的一般形态。

具体注意角质层的形态。

结果

一般形态

在第0天的对照批次(T0)：角质层薄、轻微至适度的薄片状，表层和基层不同角质化。它有许多细胞层，并且看起来正常。表皮具有4～5个具有良好形态的细胞层。真皮表皮接合部的缓解(relief)是清楚的。乳突状真皮层显示形成密集网络的中等厚度的胶原蛋白束。真皮细胞的形态好。

在第4天的对照批次(TJ4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且基层清楚。它有许多细胞层，并且看起来正常。表皮具有4～5个具有相当好形态的细胞层。真皮表皮接合部的缓解是清楚的。乳突状真皮层显示形成密集网络的中等厚度的胶原蛋白束。真皮细胞的形态好。

批次P1 1％，第四天(P1C1J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层明显角质化。它有相当多的细胞层，其上层轻度去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P1 0.5％，第四天(P1C2J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P1 0.25％，第四天(P1C3J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P2 1％，第四天(P2C1J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层，其上层非常轻度去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P2 0.5％，第四天(P2C2J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P2 0.25％，第四天(P2C3J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P3 1％，第四天(P3C1J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有相当多的细胞层，其上层轻度去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P3 0.5％，第四天(P3C2J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层，其上层非常轻度去角质。.

批次P3 0.25％，第四天(P3C3J4)：角质层厚度中等，分层中等至相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P4 1％，第四天(P4C1J4)：角质层厚度中等，分层中等至相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层，其上层轻度和不规则的去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P4，0.5％，第四天(P4C2J4)：角质层厚度中等，适度薄片状，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层，其上层非常轻度和不规则的去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P4，0.25％，第四天(P4C3J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P5 1％，第四天(P5C1J4)：角质层厚度中等，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P5 0.5％，第四天(P5C2J4)：角质层厚度中等，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P5 0.25％，第四天(P5C3J4)：角质层厚度中等，分层相当好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P6 1％，第四天(P6C1J4)：角质层厚度中等，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有中等数量的细胞层，其上层适度去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P6 0.5％，第四天(P6C2J4)：角质层厚度中等，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有相当多的细胞层，其上层轻度和不规则的去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P6 0.25％，第四天(P6C3J4)：角质层厚中等度，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有许多细胞层并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P7 1％，第四天(P7C1J4)：角质层厚度很小至中等，分层非常好，表层适度角质化并且在其基层清楚地角质化。它有中等数量的细胞层，其上层适度去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P7 0.5％，第四天(P7C2J4)：角质层厚度中等，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有相当多的细胞层，其更高层非常轻度去角质。

真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

批次P7 0.25％，第四天(P7C3J4)：角质层厚度中等，分层很好，表层并且在其基层明显角质化。它有许多细胞层，其上层非常轻度去角质。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。

讨论

一般形态

在第0天，角质层薄，稍微至适度地叶状，在表层和基层处角质化好。它有许多细胞层，并且看起来正常。表皮具有4～5个具有良好形态的细胞层。真皮表皮接合部的缓解是清楚的。乳突状真皮层显示中等厚度的形成密集网络的胶原蛋白束。真皮细胞的形态好。在第4天，角质层厚度中等、分层相当好，表面适度角质化，并且基层明显。它有许多细胞层，并且看起来正常。真皮和表皮形态与在TJ4上观察到的相似。对于所有治疗组，表皮和真皮形态与在TJ4上观察到的相似。角质层去角质的形态或多或少显著，并如下所述。

产物P1在1％的浓度(C1)下稍微减少SC的细胞层数，并具有轻度去角质作用。在0.5％和0.25％的浓度(C2和C3)下，它不表现出显著的去角质活性。产物P2在1％的浓度(C1)下显示轻度去角质作用。它在其他浓度下没有显示出显著的去角质活性。产物P3在1％的浓度(C1)下稍微减少SC的细胞层数，并且具有轻度去角质作用。它在0.5％的浓度(C2)下具有非常轻度的去角质作用，并且在0.25％的浓度(C3)下没有明显的去角质活性。产物P4在1％的浓度(C1)下具有轻微的不规则去角质作用。它在0.5％的浓度(C2)下具有非常轻度的去角质作用，并且在0.25％的浓度(C3)下没有明显的去角质活性。产品P5在所测试的浓度下不存在显著的去角质活性。产物P6在1％的浓度(C1)下显示在SC中适度减少的细胞层数，并且具有适度的去角质作用。在0.5％的浓度(C2)下细胞层数稍微减少，并显示出不均匀的去角质作用，在0.25％的浓度(C3)下无显著的去角质活性。产物P7在1％的浓度(C1)下适度减少SC的细胞层数，并且具有适度的去角质作用。在0.5％的浓度(C2)下细胞层数稍微减少，并且显示非常低的去角质作用，并且在0.25％的浓度(C3)下显示非常轻微的去角质活性。

使用给定的操作条件并与第4天的对照组(TJ)进行比较，结果在表3中可见。从表3可以看出，TCA(P6)和木槿酸(P7)显示出最好的去角质活性，特别是1％浓度的样品。

表3：去角质活性；n.a.＝在第4天未检测到显著的去角质活性。

试验	结果		试验	结果
					P1C1	4		P5C1	n.a.
P1C2	n.a.		P5C2	n.a.
					P1C3	n.a.		P5C3	n.a.
P2C1	2		P6C1	6
					P2C2	n.a.		P6C2	4
P2C3	n.a.		P6C3	n.a.
					P3C1	4		P7C1	6
P3C2	2		P7C2	4
					P3C3	n.a.		P7C3	2
P4C1	4
					P4C2	3
P4C3	n.a.

下面给出两种组合物及其施用的实施方式。它是指包含被施用笔包括在内的第一种组合物和作为乳膏被包含在容器中的第二种组合物的试剂盒。

褐斑治疗笔和预防霜

褐斑笔是用于局部治疗称为老年斑的色素过度沉着的医疗装置。褐斑是在太阳光影响下由皮肤色素沉着增加引起的。皮肤老化并频繁暴露在阳光下倾向于变得有斑点。褐斑笔的成分通过为了新的均匀外观使皮肤再生而引起皮肤脱色以使褐斑消失。笔允许快速、简单和准确的斑点治疗。

褐斑笔可用于具有由阳光引起的褐斑的任何类型的皮肤。据了解，在怀孕和哺乳期间可以进行褐斑治疗。

皮肤是由数百万个细胞组成的活体器官。每天都有数千个细胞死亡、脱落、并被下面的新细胞所取代。遗憾的是，随着年龄的增长，这变成更慢和更随意的过程，使得皮肤无法免除黑斑和日光损伤。

褐斑也称为肝斑，是与老化和暴露于太阳相关的皮肤上的瑕疵。它们主要发生在身体暴露于阳光的部分，如面部、颈部、领口(décolleté)、上背部、臂部、手部和脚。它们的颜色范围从浅棕色到深褐色，无痛感，通常颜色均匀，边缘光滑，并且外观保持稳定。应该将它们与雀斑、痣和黑素瘤(皮肤癌)区分开。

褐斑笔局部地提供造成皮肤损伤的成分，其目的是刺激新的皮肤生长，并改善表面纹理和外观。

一些皮肤问题可能比其他问题更深。根据褐斑的深度，可能需要多于一层的剥落以达到最佳效果。

在施用产品之前，最好彻底清洗皮肤。不推荐使用面霜或洗剂，因为它可能会留下残留物。

施用后，建议等待几分钟，比如5分钟用于第一层干燥。如果褐斑是黑色的，则任选地可以在第一层干燥之后，施用第二层。施用后，建议等待几分钟，比如5分钟用于第二层干燥。此后，建议一旦第一层或第二层干燥，就用冷水冲洗皮肤并轻轻地使其干燥。还推荐之后将预防霜施用于治疗的区域。

该产品使皮肤细胞的顶层变干。使用者的治疗区域可能会经历刺痛、瘙痒、灼热、轻微的疼痛、紧绷和结痂，这些随着皮肤恢复到“正常”时会减少。皮肤可能会在几天内脱落。当老皮肤脱落时，它暴露出一层没有损伤的质感更光滑且颜色更均匀的皮肤。建议不要在经过治疗的区域使用磨砂或摩擦性产品。

建议每天两次用温和的清洁剂轻轻地清洗治疗的区域。特别是需要防止皮肤变干。

在这个剥落期间，建议每天使用第二种组合物(本文为褐斑预防霜)，以保护您的皮肤免于太阳光的光线。即使使用者只有5分钟外出、或者是多云的、或者使用者戴帽子，使用者也应该使用它。在首次施用褐斑治疗笔、或其他方式的第一种组合物后，使用者应使用褐斑预防霜或其他类型的第二种组合物连续1个月。

虽然一次施用可以显著淡化褐斑，但使用者可能需要额外的施用才能获得最佳效果，因为一些褐斑比其他褐斑更深。对于下次使用，使用者应该等到经治疗的皮肤恢复到“正常”。这可能需要2～4周。

褐斑治疗笔的功效研究

为了临床评估褐斑治疗笔和褐斑预防霜联合的功效和安全性，进行有效性研究，该乳膏包含布里奇果油和木槿酸，其SPF为30，以保护经治疗的皮肤。本研究的第二个目的是评估两种不同浓度的TCA在治疗笔中的疗效和安全性：10％和15％，木槿酸HA的量相同。使用体积重量(W/V)方法计算治疗笔中凝胶中TCA的量。当要求10％的强度时，这意味着制剂在100mL溶液中含有10克TCA晶体。

共招收40名受试者，并且36名29岁至89岁(平均55岁)的受试者(33名女性和3名男性)从2014年9月至2015年1月参与并完成了研究。四名受试者没有到场进行后续访问。将36名受试者分为两组。一组接受了10％的TCA治疗，而另一组接受了15％的TCA治疗，连续施用5天，伴随着连续施用保护霜30天。根据标准治疗方案进行两种TCA浓度的褐斑的治疗：首先用清洁剂清洗皮肤。接着将来自治疗笔的凝胶(包含组合物1)精确地施用在褐斑上。5分钟后，用水清洗经治疗的皮肤。随后，向皮肤的褐斑处提供治疗霜(包含组合物2)。用治疗笔连续5天提供治疗。每天施用治疗霜30天。

在第0天、第5天、第15天和第30天，由专业和经验丰富的皮肤专家根据皮肤颜色的标准化尺度对临床改善进行分级，并拍摄照片。受试者在前五天每天填写日记，然后在第7天、第15天、第20天和第30天填写日记。研究完成后，每位受试者回答满意度问卷调查。用10％的TCA组合物治疗总共46个褐斑，并且用15％的TCA治疗21个斑点。对于两种浓度，30天后，在46个经治疗的斑点中的17个斑点中实现了褐斑的消失(37％)。

总体来说，第4天为止，通过形成薄的硬外皮，斑点变得更暗(淡褐色/粉红色)。在大约第7天/第15天硬外皮脱落，在大约第20天/第30天留下新的再生皮肤。对于两种浓度，30天后，在46个经治疗的斑点中的17个斑点中实现了褐斑的消失(37％)。对于10％的TCA治疗，25例治疗中有11个斑点消失(44％)，对于15％的TCA治疗，21例治疗中有6个斑点消失(29％)。其他28个斑点通过治疗变得减轻(61％)。一个斑点的色素没有变化，因为它可能被错误地诊断为日光性着色斑。结果在下表中给出：

表4：响应于治疗的斑点数目

在对褐斑治疗笔与保护性预防霜相结合进行的功效研究中，没有报道严重的不良反应。在治疗中观察到的非常常见的影响是在TCA施用后几分钟结霜(frosting)。仅在治疗期间观察到的常见不良反应是在TCA施用后2至5分钟内治疗斑点上的灼热、刺痛、瘙痒、红肿或刺激，见下表。用10％的TCA治疗的受试者比用15％的TCA治疗的受试者经历了更常见的不良反应，比如灼热、刺痛和红肿。这种敏感性是由于10％的TCA组中包含的斑点的色素沉着率更低。在第30天观察到的暂时性色素过度沉着在15％的TCA的患者中是更主要的。这可以通过用15％的TCA治疗诱发的更深的皮肤损伤来解释。事实上，损伤在皮肤层越深，愈合时间越长。在15％的TCA治疗的受试者中发生不常见的不良反应，比如一个受试者在第7天发生瘙痒，一个受试者在一次施用后静脉肿胀，一个受试者在第5天清洗经治疗的斑点后出血并在第2天治疗的斑点稍微肿胀。在经一次笔施用出现静脉肿胀的受试者立即停止治疗。这种不良反应与治疗之间的关系尚未确定。

表5：在TCA为10％的21名受试者和TCA为15％的18名受试者的疗效研究中经历常见不良反应的受试者人数。

结论

结果表明，褐斑治疗和预防试剂盒是日光性着色斑的有效和安全的治疗。一次治疗(施用笔连续5天和乳膏30天)后，10％和15％的浓度都会引起显著的褐斑部分或完全消失。然而，两种浓度的安全性的比较表明，对于使用褐斑试剂盒的自我护理中，使用10％的TCA的治疗比15％的TCA更安全。

作用机制

基于TCA和包含α羟基酸(AHA)的木槿酸的褐斑治疗笔通过角化凝结(keratocoagulation)和蛋白质沉淀破坏表皮和部分真皮来引起皮肤剥落。在施用于日光性着色斑上几分钟后，会发生结霜。通过每天施用一次凝胶连续5天，活性医学成分使经治疗斑点的角质形成细胞沉淀直至达到真皮的表层。实验结果表明，通常到第5天为止形成硬外皮。这是经治疗皮肤上层损伤的指标。大约第7天/第15天，硬外皮脱落，在大约第20天/第30天露出再生的皮肤。损害皮肤会自动刺激皮肤的再生过程。因此，将会产生新的健康皮肤细胞，而旧的损害的色素过度沉着的皮肤细胞将会脱落。若不在皮肤再生过程中过度暴露于紫外光，则新的再生皮肤将显示为新的、没有色素过度沉着过度。第一次治疗施用后三十天，皮肤可能会显示为粉红色的疤痕。由于已经去除了含有黑色素的表皮和真皮细胞并且必须形成新的黑色素，所以这种色素过度沉着借助任何化学的剥落发生。然而，由于新的黑色素不断形成，这种二次色素过度沉着是暂时的。

建议去角质后用TCA进行化学剥落，引起胶原蛋白形成，并且导致皮肤更厚，以及弹性纤维在真皮中的组织更好。在衰老的皮肤中，已知其“薄度”以及弹性丧失，这些作用有助于皮肤恢复活力，这也在临床研究中示出。因此，除了去除日光性着色斑之外，TCA/木槿酸剥落诱导皮肤恢复活力，并改善其弹性。除了TCA之外，HA也削弱了外层“死皮”层皮肤细胞之间的紧密连接(蛋白质)键合，从而加速了死皮的正常脱落过程。HA降低表皮中的钙离子浓度，并通过螯合从细胞粘附中去除钙离子。这导致钙离子从细胞桥粒的钙粘素和粘附连接、从紧密连接处、以及可能也从其他二价金属阳离子依赖性细胞粘附分子中损失。因此细胞粘连被破坏，导致表面皮肤层的脱落(desquamation)。然后，HA将帮助通过TCA产生的死皮细胞的去角质。

Claims (19)

1.一种皮肤用试剂盒，其包括第一容器和第二容器，所述第一容器包含第一种组合物，所述第二容器包含不同于所述第一种组合物的第二种组合物，其中所述第一种组合物包含三氯乙酸和木槿酸，其中所述第二种组合物包含曲叶矛榈(Mauritia flexuosa)来源的材料和木槿酸，并且其中所述第二种组合物具有至少15的防日光系数(SPF)。

2.根据权利要求1所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一种组合物和所述第二种组合物各自独立地包含酚类化合物、类黄酮型多酚化合物、有机酸、和一种或多种维生素和维生素原，其中所述酚类化合物选自原儿茶酸和丁香酚，其中所述类黄酮型多酚选自花色苷、花色素和槲皮素的糖苷，其中所述有机酸选自马来酸、柠檬酸、草酸、(+)-酒石酸，并且其中所述一种或多种维生素和维生素原选自抗坏血酸、核黄素、焦磷酸硫胺素和β-胡萝卜素。

3.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一种组合物和所述第二种组合物各自独立地包含羟基柠檬酸和/或羟基柠檬酸内酯、丁香酚、花青素-3-桑布双糖苷、花青素-3-葡萄糖苷、飞燕草素-3-桑布双糖苷、飞燕草素-3-葡萄糖苷、花色素苷、锦葵色素苷、飞燕草素、槲皮素-3-O-芸香苷、马来酸、柠檬酸、草酸、(+)-酒石酸、抗坏血酸、核黄素、焦磷酸硫胺素和β-胡萝卜素。

4.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第二种组合物包含油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、类胡萝卜素特别是β-胡萝卜素、生育酚、多酚和植物甾醇。

5.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一种组合物和所述第二种组合物各自独立地包含玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)花朵提取物，并且其中所述第二种组合物包含曲叶矛榈果实提取物，特别是曲叶矛榈果油。

6.根据权利要求5所述的皮肤用试剂盒，其中所述提取物能够通过包括水-醇提取的方法获得。

7.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一种组合物中定义为相对于所述第一种组合物的总重量的重量比的玫瑰茄花朵提取物的浓度，与其中所述第二种组合物中定义为相对于所述第二种组合物总重量的重量比的玫瑰茄花朵提取物浓度的重量比在4:1～1:4的范围内。

8.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一种组合物中，相对于所述第一种组合物的总重量，三氯乙酸的浓度选自5重量％～15重量％的范围，并且所述木槿酸浓度选自0.05重量％～12重量％的范围，其中pH在等于或小于2的范围，并且其中所述木槿酸包括选自羟基柠檬酸和/或羟基柠檬酸内酯、藤黄酸、丙酮酸、酒石酸、水杨酸、富马酸、柠檬酸、苹果酸、甲酸、乳酸、乙醇酸、抗坏血酸和乙酸的有机酸。

9.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第二种组合物还包含选自甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸乙基己酯、苯甲酸二乙氨基羟基苯甲酰己酯和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚的UV滤光物，其中在所述第二种组合物中，相对于第一种组合物的总重量，从曲叶矛榈果实中提取的油的浓度选自1重量％～3重量％的范围，木槿酸浓度选自0.05重量％～12重量％的范围，其中所述木槿酸包括选自羟基柠檬酸和/或羟基柠檬酸内酯、藤黄酸、丙酮酸、酒石酸、水杨酸、富马酸、柠檬酸、苹果酸、甲酸、乳酸、乙醇酸、抗坏血酸和乙酸中的有机酸，其中生育酚的浓度在0.1重量％～4重量％的范围内，其中所述第二种组合物的防日光系数至少为20、比如至少为30，并且其中pH在4～5的范围内。

10.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一种组合物包括凝胶，并且其中所述第二种组合物包括洗剂、乳膏、软膏、泡沫剂、糊剂或凝胶。

11.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其包括含有所述第一种组合物的第一施用器，或者包括含有所述第二种组合物的第二施用器，或者同时包括含有所述第一种组合物的第一施用器和含有所述第二种组合物的第二施用器。

12.根据权利要求11所述的皮肤用试剂盒，其中所述第一施用器包括喷雾器或施用笔。

13.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其在治疗和/或预防日光引起的皮肤色素过度沉着、特别是褐斑(日光性着色斑)中的用途，其中所述第一种组合物用于去除和/或淡化色素过度沉着，并且第二种组合物用于去除和/或淡化色素过度沉着并防止色素过度沉着的再发展。

14.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其在预防日光引起的皮肤色素过度沉着、特别是褐斑中的用途，其中所述第二种组合物用于保护皮肤免于UV-A和UV-B辐射。

15.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用试剂盒，其在用于根据前述权利要求中任一项所述的治疗褐斑的方法中的用途，所述方法包括：

(i)在褐斑上提供所述第一种组合物；

(ii)向褐斑提供所述第二种组合物；

(iii)重复步骤(ii)，

其中在第一天提供所述第一种组合物，并且其中此后在至少两周内每天提供所述第二种组合物。

16.一种容器，其包含第一种组合物，所述第一种组合物包含三氯乙酸和木槿酸。

17.一种施用笔，其包括根据权利要求16所述的容器，其构造成经由笔尖施用所述第一种组合物。

18.一种包含第二种组合物的第二容器，所述第二种组合物包含曲叶矛榈来源的材料和木槿酸，并且其中所述第二种组合物具有至少15的防日光系数(SPF)。

19.一种包含第二种组合物的乳膏，其中所述第二种组合物包含曲叶矛榈来源的材料和木槿酸，并且其中所述第二种组合物具有至少15的防日光系数(SPF)。