ES2712704T3 - Composición que contiene la coenzima Q10 reducida y método para su producción - Google Patents

Abstract

Una composición de partículas que comprende un componente de aceite (A), que comprende la coenzima Q10 reducida, y una matriz que comprende un excipiente soluble en agua, en donde el componente de aceite (A) se polidispersa formando un dominio en la matriz y dicha composición de partículas tiene una esfericidad de no menos de 0,9, siendo dicha esfericidad determinada mediante una relación de diámetro del diámetro de un círculo que tiene la misma área y un círculo circunscrito más pequeño a partir de las imágenes obtenidas por observación de las partículas recuperadas con un microscopio electrónico, en donde el excipiente es un polímero soluble en agua, solo o en combinación con al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en tensioactivo (C), azúcar y una pared celular de levadura, en donde el polímero soluble en agua es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en goma arábiga, gelatina, agar, almidón, pectina, carragenano, caseína, albúmina seca, curdlan, ácidos algínicos, polisacárido de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirroliona.

Description

DESCRIPCION

Composicion que contiene la coenzima Q10 reducida y metodo para su produccion

Campo tecnico

La presente invencion se refiere a una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida y un metodo de produccion de la misma. Mas particularmente, la presente invencion se refiere a una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que muestra simultaneamente una alta estabilidad oxidativa y una alta capacidad de absorcion oral, y un metodo de produccion de la misma.

Antecedentes de la tecnica

La coenzima Q es un componente esencial ampliamente distribuido en los organismos vivos desde bacterias a mairnferos. Es sabido que la coenzima Q humana se compone principalmente de coenzima Q10, que tiene 10 estructuras repetidas en su cadena lateral. La coenzima Q10 es un componente fisiologico presente como un componente constituyente del sistema de transporte de electrones mitocondrial en la celula del cuerpo vivo. Funciona como un componente de transporte en el sistema de transporte de electrones mediante la repeticion de la oxidacion y reduccion en el cuerpo vivo.

Se sabe que la coenzima Q10 muestra produccion de energfa, estabilizacion de la membrana y actividad antioxidante en el cuerpo vivo, y tiene un alto grado de facilidad de uso. La coenzima Q10 se presenta en dos formas, la forma oxidada y la forma reducida, y es sabido que, en el cuerpo vivo, normalmente aproximadamente del 40 al 90% de la coenzima existe en la forma reducida. De las coenzimas Q10, la coenzima Q10 oxidada (tambien conocida como, ubiquinona o ubidecarenona) se utiliza ampliamente en el campo farmaceutico como un farmaco para la insuficiencia cardfaca congestiva. Ademas del uso farmaceutico, es ampliamente utilizada como un agente para la preparacion oral y una preparacion para la piel, o como un producto nutricional o un suplemento dietetico, como la vitamina. Por otro lado, la coenzima Q10 reducida muestra una capacidad de absorcion oral mas alta que la coenzima Q10 oxidada, y es un compuesto superior eficaz como alimento, alimentos con reivindicaciones de funcion de nutrientes, alimentos para usos de salud espedficos, suplemento nutricional, producto nutricional, farmaco para animales, bebida, alimento, alimento para mascotas, cosmetico, producto farmaceutico, farmaco terapeutico, farmaco profilactico y similares.

Sin embargo, la coenzima Q10 reducida se oxida facilmente con el oxfgeno molecular en la coenzima Q10 oxidada, y por lo tanto, la estabilizacion de la coenzima Q10 reducida es un problema importante cuando se procesa en un alimento, alimentos con reivindicaciones de funcion de nutrientes, alimentos para usos de salud espedficos, suplemento nutricional, producto nutricional, farmaco para animales, bebida, alimento, alimento para mascotas, cosmetico, producto farmaceutico, farmaco terapeutico, farmaco profilactico y similares, o un material o composicion para los mismos, o durante el manejo despues del procesamiento o similares. La eliminacion completa o el bloqueo de oxfgeno durante la manipulacion mencionada anteriormente es extremadamente diffcil y el oxfgeno que permanece o mezclado, particularmente durante el calentamiento para el procesamiento y la conservacion a largo plazo, ejerce un efecto marcadamente adverso. La oxidacion anteriormente mencionada esta directamente relacionada con problemas de calidad tales como el subproducto de la coenzima Q10 oxidada.

Como se menciono anteriormente, la retencion estable (proteccion de la oxidacion) de la coenzima Q10 reducida es un problema extremadamente importante, para el cual se han realizado pocos estudios sobre el metodo y la composicion para retener de forma estable la coenzima Q10 reducida. Solo hay un informe sobre una composicion que contiene simultaneamente un agente reductor y un metodo de produccion del mismo (referencia de Patente 1) y un informe sobre la estabilizacion de la coenzima Q10 reducida en grasas y aceites (referencia de Patente 2).

La referencia de Patente 1 describe los metodos para preparar

1) una composicion que comprende la coenzima Q10 reducida y una cantidad de agente reductor eficaz para prevenir la oxidacion de la coenzima Q10 reducida a coenzima Q10 oxidada; y una cantidad de un tensioactivo o un aceite vegetal o una mezcla de estos, y opcionalmente, un disolvente eficaz para solubilizar la coenzima Q10 reducida anteriormente mencionado y el agente reductor anteriormente mencionado,

2) una composicion para administracion oral obtenida mediante la formulacion de la composicion anteriormente mencionada en una capsula o tableta de gelatina,

3) la composicion anteriormente mencionada que contiene la coenzima Q10 reducida mediante el uso de coenzima Q10 oxidada y un agente reductor in situ.

Sin embargo, la referencia de Patente 1 anteriormente mencionada no contiene una descripcion detallada relacionada con la calidad, efecto estabilizante y similares de la coenzima Q10 reducida contenida en la composicion. Ademas, la composicion y metodo de preparacion de la misma anteriormente mencionados son muy complicados y molestos debido a que la composicion desempena multiples funciones (es decir, la funcion del campo de reaccion para reducir la coenzima Q10 oxidada a coenzima Q10 reducida y la funcion de retener de manera estable la coenzima Q10 reducida). En general, se sabe que los acidos ascorbicos (agentes reductores) encapsulados en una capsula de gelatina degradan la capacidad de desintegracion de la capsula de gelatina, que a su vez ejerce una influencia adversa sobre la capacidad de absorcion en el cuerpo vivo.

Ademas, se debe tener en cuenta, se debe tener en cuenta que, dado que la composicion y el metodo de preparacion de la misma anteriormente mencionado utiliza una mezcla de reaccion como tal, la seguridad no esta completamente asegurada. Para ser espedficos, los acidos ascorbicos utilizados como agentes reductores para reducir la coenzima Q10 oxidada a coenzima Q10 reducida se oxidan para dar una cantidad considerable de acidos deshidroascorbicos, que permanecen en las composiciones anteriormente mencionadas. Los acidos deshidroascorbicos y el acido oxalico producidos por descomposicion son altamente daninos a diferencia de los acidos ascorbicos. Por ejemplo, se teme un aumento en la cantidad de lipoperoxido y una disminucion en la sustancia antioxidante en el Idgado y el rinon, asf como un aumento en la cantidad de acido oxalico en el rinon, y efectos secundarios tales como una menor resistencia al estres oxidativo, la facil aparicion de calculos ureterales y similares.

Ademas, la referencia de Patente 2 describe, como un metodo para proteger la coenzima Q10 reducida de la oxidacion, un metodo de estabilizacion de la coenzima Q10 reducida, que comprende la formacion de una composicion que contiene la coenzima Q10 reducida, grasas y aceites (excluyendo aceite de oliva) y/o un poliol como un componente principal, que no inhibe sustancialmente la estabilizacion de la coenzima Q10 reducida. Sin embargo, el metodo de estabilizacion mencionado anteriormente puede ser insuficiente para garantizar la estabilidad de la coenzima Q10 reducida.

Ademas, las composiciones descritas en la referencia de Patente 1 y referencia de Patente 2 son composiciones oleosas en las que la coenzima Q10 reducida se disuelve en grasas y aceites y/o tensioactivos. Por lo tanto, los intervalos aplicables de los mismos son limitados. En estas circunstancias, existe una demanda de una composicion que contenga la enzima Q10 reducida en polvo y estable, que se pueda utilizar para diversas aplicaciones.

Referencia de Patente 1: WO01/052822

Referencia de Patente 2: WO03/062182

Descripcion de la invencion

Problemas a resolver por la invencion

Para resolver los problemas anteriormente mencionados, la presente invencion propone una composicion de partfculas que comprende un componente de aceite (A), que comprende la coenzima Q10 reducida, y una matriz que comprende un excipiente soluble en agua, en la que el componente de aceite (A) se polidispersa formando un dominio en la matriz y dicha composicion de partfculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9, siendo dicha esfericidad determinada mediante una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico, en donde el excipiente soluble en agua es un polfmero soluble en agua, solo o en combinacion con al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo (C), azucar y una pared celular de levadura, en donde el polfmero soluble en agua es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en goma arabiga, gelatina, agar, almidon, pectina, carragenano, casema, albumina seca, curdlan, acidos algmicos, polisacarido de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirroliona. La composicion de partfculas de la invencion muestra simultaneamente una alta estabilidad oxidativa y una alta capacidad de absorcion en el cuerpo. Ademas, la presente invencion proporciona una preparacion que comprende la composicion de partfculas de la invencion.

Ademas, la presente invencion proporciona un metodo para estabilizar una composicion de partfculas o preparacion que comprende la coenzima Q10 reducida, que comprende colocar la composicion de partfculas de la invencion, o la preparacion de la invencion en un entorno de una humedad relativa circundante de no mas del 90%.

Ademas, la presente invencion proporciona un metodo para estabilizar una composicion de partfculas o preparacion que comprende la enzima Q10 reducida , que comprende envolver o empaquetar la composicion de partfcuias de la invencion o la preparacion de la invencion con un material de vidrio, plastico y/o metal.

Ademas, la presente invencion proporciona un metodo para producir una composicion de partfculas o preparacion que comprende la coenzima Q10 reducida en donde dicha composicion de partfculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9 como se determinada mediante una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico, que comprende suspender una composicion de emulsion de aceite en agua preparada a partir de un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y una solucion acuosa que contiene un excipiente soluble en agua en un componente de aceite (B), y eliminar el agua de la composicion de emulsion en el componente de aceite (B).

Medios para resolver los problemas

Los presentes inventores han realizado estudios intensivos en un intento de resolver los problemas anteriormente mencionados y han encontrado que una composicion de partfculas segun la invencion es una composicion que tiene simultaneamente una alta estabilidad oxidativa y una alta capacidad de absorcion oral, lo que dio lugar a la realizacion de la presente invencion.

[1] Una composicion de partfculas que comprende un componente de aceite (A), que comprende la coenzima Q10 reducida, y una matriz que comprende un excipiente soluble en agua, en donde el componente de aceite (A) se polidispersa formando un dominio en la matriz y dicha composicion de partfculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9, y siendo determinada dicha esfericidad mediante una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico, en donde el excipiente soluble en agua es un polfmero soluble en agua, solo o en combinacion con al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo (C), azucar y una pared celular de levadura, en donde el polfmero soluble en agua es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en goma arabiga, gelatina, agar, almidon, pectina, carragenano, casema, albumina seca, curdlan, acidos algmicos, polisacaridos de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirrolidona.

[2] La composicion de partfculas de [1], en donde no menos del 10% en peso de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas no es cristalina.

[3] La composicion de partfculas de [1] o [2], en donde el tensioactivo (C) es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en ester de acido graso del glicerol, ester de acido graso de sacarosa, ester de acido graso de sorbitan, ester de acido graso de polioxietilensorbitan, lecitinas y saponinas.

[4] La composicion de partfculas de [1] o [2], en donde el azucar es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en monosacarido, disacarido, oligosacarido, alcohol de azucar y polisacarido.

[5] La composicion de partfculas de uno cualquiera de [1] a [4], en donde el componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida comprende un 5 - 100% en peso de la coenzima Q10 reducida, 0 - 95% en peso de grasa y aceite, y 0 - 95% en peso de tensioactivo (D).

[6] La composicion de partfculas de [5], en donde el tensioactivo (D) es al menos de un tipo seleccionado del grupo que consiste en un ester de acido graso de glicerol, ester de poliglicerina, ester de acido graso de sacarosa, ester de acido graso de sorbitan, ester de acido graso de propilenglicol y ester de acido graso de polioxietilensorbitan, teniendo cada uno un HLB de no mas de 10, y lecitinas.

[7] La composicion de partfculas de uno cualquiera de [1] a [6], en donde el contenido de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas es de 1 - 70% en peso.

[8] La composicion de partfculas de uno cualquiera de [1] a [7], en donde el dominio formado por el componente de aceite (A) tiene un tamano de partfcula medio de 0,01 - 50 pm.

[9] Una preparacion que comprende la composicion de partfculas de uno cualquiera de [1] a [8].

[10] Un metodo para estabilizar una composicion de partfculas o una preparacion que comprende la coenzima Q10 reducida, que comprende colocar la composicion de partfculas de uno cualquiera de [1] a [8], o la preparacion de [9] en un entorno de una humedad relativa circundante de no mas del 90%.

[11] Un metodo para estabilizar una composicion de partfculas o una preparacion que comprende la coenzima Q10 reducida, que comprende envolver o empaquetar la composicion de partfculas de uno cualquiera de [1] a [8] o la preparacion de [9] con un material de vidrio, plastico y/o metal.

[12] Un metodo de estabilizacion de [10] o [11], que comprende utilizar de manera simultanea un agente a prueba de humedad.

[13] Un metodo para producir una composicion de partfculas que comprende la coenzima Q10 reducida en donde dicha composicion de partfculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9 como se determina mediante una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico, que comprende suspender una composicion de emulsion de aceite en agua preparada a partir del componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y una solucion acuosa que contiene un excipiente soluble en agua en un componente de aceite (B), y eliminar el agua de la composicion de emulsion en un componente de aceite (B).

[14] El metodo de produccion de [13], en donde el componente de aceite (B) comprende un 5 - 99,99% en peso de grasa y aceite y 0,01 - 95% en peso de tensioactivo (E).

[15] El metodo de produccion de [14], en donde el tensioactivo (E) es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en ester del acido graso de glicerol, ester de poliglicerina, ester de acido graso de sacarosa, ester de acido graso de sorbitan y ester de acido graso de polioxietilensorbitan, teniendo cada uno un HLB de no mas de 10, y lecitinas.

[16] Un metodo de produccion de una preparacion que comprende la etapa de uno cualquiera de [13] a [15].

Efecto de la invencion

La presente invencion proporciona una composicion de parffculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que es capaz de mantener la alta capacidad de absorcion oral que tiene originalmente la coenzima Q10 reducida y la retencion extremadamente estable de la coenzima Q10 inestable en el aire. La presente invencion proporciona tambien un metodo de produccion industrial de la composicion de parffculas.

Breve descripcion de los dibujos

La Figura 1 muestra una micrograffa electronica de la apariencia de la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 1.

La Figura 2 muestra una micrograffa electronica de la seccion de la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 5.

La Figura 3 muestra una micrograffa electronica de la apariencia de la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 7.

La Figura 4 muestra una micrograffa electronica de la seccion de la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 8.

La Figura 5 muestra una micrograffa electronica de la apariencia de la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 16.

La Figura 6 muestra una micrograffa electronica de la seccion de la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 16.

La Figura 7 muestra los resultados del ensayo de la capacidad de absorcion oral de las composiciones de parffculas obtenidas en los Ejemplos 5, 6 y 7, y el polvo obtenido en el Ejemplo Comparativo 1.

La Figura 8 muestra los resultados del ensayo de la capacidad de absorcion oral cuando se ingieren las composiciones de parffculas obtenidas en los Ejemplos 5, 8, 14, 15 y 16 y el polvo obtenido en el Ejemplo Comparativo 1.

Mejor modo de realizar la invencion

Primero se explica la composicion de parffculas de la presente invencion. En la composicion de parffculas de la presente invencion, un componente de aceite (A), que comprende la coenzima Q10 reducida, y una matriz que comprende un excipiente soluble en agua, en donde el componente de aceite (A) se polidispersa formando un dominio en la matriz y dicha composicion de parffculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9, siendo determinada dicha esfericidad mediante una relacion de diametro del diametro de un cffculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las parffculas recuperadas con un microscopio electronico, en donde el excipiente soluble en agua es un polfmero soluble en agua, solo o en combinacion con al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo (C), azucar y pared celular de levadura, en donde el polfmero soluble en agua es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en goma arabiga, gelatina, agar, almidon, pectina, carragenano, casema, albumina seca, curdlan, acidos algmicos, polisacaridos de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirrolidona.

La coenzima Q10 reducida contenida en la composicion de parffculas de la presente invencion se representa por la siguiente formula (1):

en donde n=10.

Como se menciono anteriormente, la coenzima Q10 se presenta en una forma reducida y una forma oxidada. En la presente invencion, la coenzima Q10 se refiere a la coenzima Q10 reducida. La composicion de parffculas de la presente invencion contiene esencialmente la coenzima Q10 reducida, que puede ser una forma reducida sola o una mezcla de la coenzima Q10 oxidada y la coenzima Q10 reducida. Cuando la composicion de parffculas de la presente invencion contiene tanto la coenzima Q10 reducida como la coenzima Q10 oxidada, la proporcion de coenzima Q10 reducida en la cantidad total de coenzima Q10 (es decir, cantidad total de coenzima Q10 reducida y coenzima Q10 oxidada) no esta particularmente limitada. Por ejemplo, no es menos de aproximadamente 20% en peso, generalmente no menos de aproximadamente 40% en peso, preferiblemente no menos de aproximadamente 60% en peso, mas preferiblemente no menos de aproximadamente 80% en peso, particularmente no menos de aproximadamente 90% en peso, y especialmente no menos de aproximadamente 96% en peso. Mientras que el ffmite superior es del 100% en peso y no esta particularmente limitado, generalmente no es mas de aproximadamente 99,9% en peso.

La coenzima Q10 reducida se puede producir, como se describe en el documento de Patente JP-A-10-109933, por ejemplo, mediante un metodo que comprende obtener la coenzima Q10 que es una mezcla de coenzima Q10 oxidada y coenzima Q10 reducida mediante un metodo convencionalmente conocido tal como smtesis, fermentacion, extraccion de una sustancia natural, y similares, concentrando la fraccion de coenzima Q10 reducida en el eluyente utilizando cromatograffa y similares. En este caso, la coenzima Q10 oxidada contenida en la coenzima Q10 anteriormente mencionada se puede reducir con un agente reductor convencional tal como borohidruro de sodio, hidrosulfito de sodio (ditionito de sodio) y similares, y concentrar mediante cromatograffa. Ademas, la coenzima Q10 reducida se puede obtener haciendo reaccionar la coenzima Q10 oxidada de alta pureza existente con el agente reductor mencionado anteriormente.

Preferiblemente, se obtiene por reduccion de la coenzima Q10 oxidada de alta pureza existente, o coenzima Q10 que es una mezcla de la coenzima Q10 oxidada y la coenzima Q10 reducida, utilizando un agente reductor convencional, por ejemplo, hidrosulfito de sodio (ditionito de sodio), borohidruro de sodio, acidos ascorbicos y similares. Mas preferiblemente, se obtienen por reduccion de la coenzima Q10 oxidada de alta pureza existente, o coenzima Q10 que es una mezcla de la coenzima Q10 oxidada y la coenzima Q10 reducida, utilizando acidos ascorbicos.

La matriz en la presente invencion retiene un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y forma una forma de parffculas en la composicion de parffculas. La matriz en la presente invencion contiene un excipiente soluble en agua como componente principal. El principal componente significa en la presente memoria que no menos del 80% en peso del componente de la matriz es un excipiente soluble en agua.

El excipiente soluble en agua en la presente invencion es un polfmero soluble en agua, solo o en combinacion con al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo (C), azucar y una pared celular de levadura. El polfmero soluble en agua en la presente invencion es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en goma arabiga, gelatina, agar, almidon, pectina, carragenano, casema, albumina seca, curdlan, acidos algmicos, polisacarido de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirrolidona. El excipiente soluble en agua anteriormente mencionado es aceptable para alimentos, productos cosmeticos o farmaceuticos, es particularmente preferible uno aceptable para alimentos.

El polfmero soluble en agua anteriormente mencionado se puede utilizar individualmente o en una mezcla de dos o mas tipos de los mismos. De estos, se prefieren goma arabiga, gelatina, agar, almidon, pectina, carragenano, casema, albumina seca, curdlan, acidos algmicos, polisacaridos de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirrolidona. La goma arabiga, gelatina y polisacaridos de soja se utilizan mas preferiblemente en vista de la manejabilidad de la solucion acuosa durante la produccion, o dado que se puede obtener una composicion de parffculas que tiene simultaneamente alta estabilidad oxidativa y alta capacidad de absorcion oral en el cuerpo vivo, que es objeto de la presente memoria.

Si bien el tensioactivo (C) anteriormente mencionado no esta particularmente limitado siempre que sea aceptable para alimentos, productos cosmeticos y farmaceuticos, se prefiere uno particularmente aceptable para alimentos, Por ejemplo, se pueden utilizar esteres de acidos grasos de glicerol, esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de sorbitan, esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan, lecitinas y saponinas. No hace falta decir que se pueden utilizar solos o en una mezcla de dos o mas tipos de los mismos en la presente invencion. Como los esteres de los acidos grasos del glicerol anteriormente mencionados, por ejemplo, se pueden mencionar esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol, esteres de acidos grasos de poliglicerol, ricinoleato condensado de poliglicerina y similares.

Como esteres de acido graso y acido organico de monoglicerol se pueden mencionar, por ejemplo, ester de acido estearico y acido cftrico de monoglicerol, ester de acido estearico y acido acetico de monoglicerol, ester de acido estearico y acido succmico de monoglicerol, ester de acido capfflico y acido succmico de monoglicerol, ester de acido estearico y acido lactico de monoglicerol, ester de acido estearico y acido diacetiltartarico de monoglicerol y similares.

Como ester de acido graso de poliglicerol se puede mencionar, por ejemplo, uno que tiene un grado de polimerizacion de poliglicerina medio de 2 - 10, en donde el constituyente del acido graso tiene de 6 a 22 atomos de carbono.

Como el ricinoleato condensado de poliglicerina anteriormente mencionado se puede mencionar, por ejemplo, uno que tiene un grado de polimerizacion de poliglicerina medio de 2 - 10, en donde el grado de condensacion de acido poliricinoleico medio (numero medio de condensacion de acido ricinoleico) es de 2 a 4.

Como los esteres de acidos grasos de sacarosa anteriormente mencionados se puede mencionar, uno en donde uno o mas grupos hidroxilos de la sacarosa esta/estan esterificados cada uno con un acido graso que tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono.

Como los esteres de acidos grasos de sorbitan anteriormente mencionados se puede mencionar, uno en donde uno o mas grupos hidroxilos del sorbitan esta/estan esterificado cada uno con un acido graso que tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12 atomos de carbono.

Como los esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan se pueden mencionar, uno en donde uno o mas grupos hidroxilo de sorbitan tiene/tienen una cadena de polioxietileno y uno o mas grupos hidroxilo esta/estan esterificados con un acido graso que tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono.

Como las lecitinas anteriormente mencionadas se pueden mencionar, por ejemplo, lecitina de yema de huevo, lecitina de soja purificada, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, esfingomielina, fosfato de diacetilo, estearilamina, fosfatidilglicerol, acido fosfatidico, fosfatidilinositolamina, cardiolipina, fosforiletanolamina de ceramida, fosforilglicerol de ceramida, lecitina descompuesta enzimaticamente (lisolecitina) y una mezcla de las mismas y similares.

Como las saponinas anteriormente mencionadas puede mencionarse, por ejemplo, saponina de enju, saponina de quillaja, saponina de soja, saponina de yuca y similares.

De los tensioactivos anteriormente mencionados (C), el tensioactivo (C) es preferiblemente un tensioactivo hidrofflico y, por ejemplo, se puede utilizar un tensioactivo que tiene un HLB de no menos de 4, generalmente no menos de 6, preferiblemente no menos de 8, mas preferiblemente no menos de 9,5, mas preferiblemente no menos de 11 debido a que un componente de aceite que contiene la coenzima Q10 reducida se puede emulsionar de manera estable, y se puede obtener una composicion de partfculas que tiene simultaneamente una alta estabilidad oxidativa y una alta capacidad de absorcion en el cuerpo vivo, que es el objetivo de la presente invencion.

Tales como tensioactivos, espedficamente, esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol tales como ester de acido estearico y acido cftrico de monoglicerol, ester de acido estearico y acido diacetiltartarico de monoglicerol y similares; esteres de acidos grasos de poliglicerol tales como monolaurato de triglicerol, monomiristato de triglicerol, monooleato de triglicerol, monoestearato de triglicerol, monomiristato de pentaglicerol, ester del acido trimiristico de pentaglicerol, monooleato de pentaglicerol, trioleato de pentaglicerol, monoestearato de pentaglicerol, triestearato de pentaglicerol, monocaprilato de hexaglicerol, dicaprilato de hexaglicerol, monolaurato de hexaglicerol, monomiristato de hexaglicerol, monooleato de hexaglicerol, monosestearato de hexaglicerol, monolaurato de decaglicerol, monomiristato de decaglicerol, monooleato de decaglicerol, ester del acido monopalmttico de decaglicerol, monoestearato de decaglicerol, diestearato de decaglicerol y similares; ricinoleato condensado de poliglicerina tales como ricinoleato condensado de tetraglicerol, ricinoleato condensado de pentaglicerol, ricinoleato condensado de hexaglicerol, ricinoleato condensado de diglicerol y similares; esteres de acidos grasos de sorbitan tales como monoestearato de sorbitan, monoleato de sorbitan y similares; esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan tales como monoestearato de polioxietilensorbitan, monooleato de polioxietilensorbitan y similares, esteres de acidos grasos de sacarosa tales como palmitato de sacarosa, estearato de sacarosa y similares; lecitinas tales como lecitina de soja, lecitina de yema de huevo, lecitina descompuesta enzimaticamente y similares; y saponinas tales como saponina de enju, saponina de quillaja, saponina de soja, saponina de yuca y similares se pueden mencionar.

Los azucares anteriormente mencionados no estan particularmente limitados siempre que sean aceptables para alimentos y, por ejemplo, monosacaridos tales como glucosa, fructosa, galactosa, arabinosa, xilosa, manosa y similares; disacaridos tales como maltosa, sacarosa, lactosa y similares; oligosacaridos tales como fructooligosacarido, oligosacarido de soja, galactooligosacarido, xilo-oligosacarido y similares; alcoholes de azucar tales como sorbitol, maltitol, eritritol, lactitol, xilitol y similares; polisacaridos tales como dextrina y similares; y similares pueden utilizarse preferiblemente.

La dextrina no esta particularmente limitada, y se puede utilizar un producto de degradacion del almidon, donde tanto la dextrina de bajo peso molecular como la dextrina de alto peso molecular se pueden utilizar preferiblemente. Sin embargo, desde el aspecto de la solubilidad en la capa acuosa y similares, la dextrina que tiene un equivalente de dextrosa (DE) de generalmente no mas de 40, preferiblemente no mas de 35, mas preferiblemente no mas de 30, y generalmente no menos de 1, preferiblemente no menos de 2, mas preferiblemente no menos de 5, se pueden utilizar preferiblemente. Ademas, la dextrina puede ser maltodextrina, ciclodextrina, dextrina en racimo y similares. Como la pared celular de levadura anteriormente mencionada, puede mencionarse la pared celular de levadura de cerveza y similares.

En la presente invencion, el poUmero soluble en agua y el azucar se utilizan preferiblemente en combinacion con el excipiente soluble en agua. Es mas preferible combinar goma arabiga como el polfmero soluble en agua y sacarosa o dextrina como el azucar. Cuando un polfmero soluble en agua y un azucar se utilizan en combinacion, la relacion en peso del polfmero soluble en agua y azucar no esta particularmente limitada. El peso del polfmero soluble en agua con relacion al peso total del polfmero soluble en agua y azucar es generalmente no menos del 25%, preferiblemente no menos del 40%, mas preferiblemente no menos del 50%, particularmente preferible no menos del 60%, y generalmente no mas del 99%, preferiblemente no mas del 95%, mas preferiblemente no mas del 90%, particularmente preferible no mas del 85%.

El componente de aceite (A) que contiene la coenzima reducida Q10 en la composicion de partfculas de la presente invencion puede ser (1) la coenzima Q10 sola, o la coenzima Q10 que es una mezcla de la coenzima Q10 reducida y la coenzima Q10 oxidada (en lo sucesivo, se denomina simplemente Q10) sola, o (2) una mezcla de la coenzima Q10 reducida o la coenzima Q10, y grasa y aceite y/o un tensioactivo (D). Cuando el componente de aceite (A) es una mezcla de la coenzima Q10 reducida o coenzima Q10, y grasa y aceite y/o un tensioactivo (D), es preferiblemente un componente de aceite que se mezcla visualmente de manera uniforme cuando se funde por calor a 50°C o mas. Desde el aspecto de mantener un alto contenido de coenzima Q10 reducido en un componente de aceite (A), se prefiere el anteriormente mencionado (1).

Las grasas y aceites que se utilizaran cuando el componente de aceite (A) sea el mencionado anteriormente (2) no estan particularmente limitados y, por ejemplo, pueden ser grasas y aceites naturales de plantas y animales, grasas y aceites sinteticos o grasas y aceites procesados. Mas preferiblemente se utiliza uno aceptable para alimentos, cosmeticos o agentes farmaceuticos. Ejemplos de aceites vegetales incluyen aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de palma, aceite de linaza, aceite de camelia, aceite de germen de arroz integral, aceite de canola, aceite de arroz, aceite de cacahuete, aceite de mafz, aceite de germen de trigo, aceite de soja, aceite de perilla, aceite de semilla de algodon, aceite de semilla de girasol, aceite de kapok, aceite de onagra, manteca de karite, mantequilla de sal, mantequilla de cacao, aceite de sesamo, aceite de cartamo, aceite de oliva y similares, y ejemplos de grasas y aceites animales incluyen manteca de cerdo, grasa de leche, aceite de pescado, grasa de vaca y similares. Ademas, tambien se incluyen las grasas y aceites obtenidos por procesamiento de las mismas, tales como fraccionamiento, hidrogenacion, transesterificacion (por ejemplo, aceite hidrogenado) y similares. No hace falta decir que tambien se pueden utilizar trigliceridos de cadena media (MCT) y similares. Tambien se puede utilizar una mezcla de los mismos. Como el triglicerido de cadena media se puede mencionar, por ejemplo, trigliceridos en los que el acido graso tiene de 6 a 12, preferiblemente de 8 a 12, atomos de carbono.

De las grasas y aceites anteriormente mencionados, las grasas y aceites vegetales, las grasas y aceites sinteticos y las grasas y aceites procesados son preferibles desde el punto de vista de la manejabilidad, el olor y similares. Por ejemplo, se pueden mencionar aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de palma, aceite de canola, aceite de arroz, aceite de soja, aceite de semilla de algodon, aceite de cartamo, aceite de oliva, MCT y similares.

Como el tensioactivo (D) que se utiliza cuando el componente de aceite (A) es el (2) mencionado anteriormente, por ejemplo, esteres de acidos grasos de glicerol, esteres de poliglicerina, esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de sorbitan, esteres de acidos grasos de propilenglicol o esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan, un tensioactivo que tiene un HLB de no mas de 10 o lecitinas y similares son preferibles, pero el tensioactivo no esta limitado a estos.

Como tales esteres de acidos grasos de glicerol se pueden mencionar, por ejemplo, monogliceridos y digliceridos en donde el acido graso tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono. Como los esteres de poliglicerina se puede mencionar, por ejemplo, poliglicerina que comprende poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion de 2 a 10 como un componente principal, en donde uno o mas grupos hidroxilo de la poliglicerina esta/estan esterificados con acidos grasos que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono. Como esteres de acidos grasos de sacarosa se puede mencionar, uno en el que uno o mas grupos hidroxilo de sacarosa esta/estan esterificados con un acido graso que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono. Como los esteres de acidos grasos de sorbitan se pueden mencionar, uno en el que uno o mas grupos hidroxilo del sorbitan esta/estan esterificados con un acido graso que tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono. Como esteres de acidos grasos del propilenglicol se pueden mencionar, por ejemplo, monogliceridos y digliceridos en los que el acido graso tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono. Como esteres de acidos grasos del polioxietilensorbitan se pueden mencionar, uno en el que uno o mas grupos hidroxilo del sorbitan tiene/tienen una cadena de polioxietileno y uno o mas grupos hidroxilo esta/estan esterificados con un acido graso que tiene de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono. Como las lecitinas se puede mencionar, por ejemplo, lecitina de yema de huevo, lecitina de soja purificada, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, esfingomielina, fosfato de diacetilo, estearilamina, fosfatidilglicerol, acido fosfatfdico, fosfatidilinositolamina, cardiolipin, fosforiletanolamina de ceramida, fosforilglicerol de ceramida, lecitina descompuesta enzimaticamente (lisolecitina), y una mezcla de las mismas y similares.

De los tensioactivos (D) anteriormente mencionados, es preferible un tensioactivo hidrofflico y, por ejemplo, un tensioactivo que tiene un HLB de no mas de 9, preferiblemente no mas de 8, mas preferiblemente no mas de 6, todavfa mas preferiblemente menos de 5 se puede utilizar porque muestra una buena compatibilidad con la coenzima Q10 reducida, y se puede obtener una composicion de partfculas que tiene simultaneamente una alta estabilidad oxidativa y una alta capacidad de absorcion en el cuerpo vivo, que es el objetivo de la presente invencion. Las lecitinas se pueden utilizar preferiblemente sin limitacion por su HLB.

Como dicho tensioactivo, espedficamente, esteres del acido monograso del monoglicerol tales como monoestearato de monoglicerol, monooleato de monoglicerol, monomiristato de monoglicerol, monocaprilato de monoglicerol, monolaurato de monoglicerol, monobehenato de monoglicerol, monoerucato de monoglicerol y similares; esteres de acido digraso de monoglicerol tales como diestearato de monoglicerol, dioleato de monoglicerol, dicaprilato de monoglicerol, dilaurato de monoglicerol y similares; esteres de acidos grasos y acidos organicos del monoglicerol tales como ester del acido estearico y acido dtrico del monoglicerol, ester del acido estearico y acido acetico del monoglicerol, aceite de coco hidrogenado y ester del acido acetico del monoglicerol, ester del acido estearico y acido sucdnico del monoglicerol, ester del acido capnlico y acido sucdnico del monoglicerol, ester del acido estearico y acido lactico del monoglicerol, ester del acido estearico y del acido diacetiltartarico del monoglicerol y similares; los esteres de acidos grasos de monoglicerol obtenidos utilizando varias grasas y aceites tales como esteres de acidos grasos de sebo de vaca hidrogenado y monoglicerol, esteres de acidos grasos de aceite de canola hidrogenado y de monoglicerol, esteres de acidos grasos de aceite de soja hidrogenado y de monoglicerol, esteres de acidos grasos de aceite de semilla de algodon y de monoglicerol, esteres de acidos grasos de aceite de cartamo y de monoglicerol y similares; esteres de acidos grasos de poliglicerol tales como ester de poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion medio de 2 a 10 y un acido graso que tiene de 6 a 22 atomos de carbono y similares; esteres de acido graso de propilenglicol tal como monoestearato de propilenglicol, monooleato de propilenglicol, y monolaurato de propilenglicol y similares; esteres de acidos grasos de sorbitan tales como diestearato de sorbitan, trisestearato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, dioleato de sorbitan, y trioleato de sorbitan y similares; ester de acido graso de polioxietilensorbitan tal como monoestearato de polioxietilensorbitan, monooleato de polioxietilensorbitan y similares, y una mezcla de uno o mas tipos seleccionados de lecitinas tales como lecitina de soja, lecitina de yema de huevo, lecitina descompuesta enzimaticamente y similares pueden mencionarse. De estos, se prefiere una mezcla de uno o mas tipos seleccionado de esteres de acidos grasos de glicerol y lecitinas, se prefiere mas una mezcla de uno o mas tipos seleccionados de esteres de acido monograsos de monoglicerol, esteres de acidos digrasos de monoglicerol, esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol (particularmente esteres de acidos grasos y acido acetico de monoglicerol, aceite de coco hidrogenado y ester de acido acetico de monoglicerol), esteres de acidos grasos de poliglicerol (particularmente esteres de acido monograso de diglicerol), y ricinoleato condensado de poliglicerina (particularmente ester de poliglicerina que tiene un grado medio de polimerizacion de 2 a 10 y acido poliricinoleico que tiene un grado de condensacion de 2 a 4), lecitina de soja, lecitina de yema de huevo, y lecitina descompuesta enzimaticamente, son mas preferidos los esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol (particularmente esteres de acidos grasos y acido acetico de monoglicerol, aceite de coco hidrogenado y esteres de acido acetico de monoglicerol), monooleato de diglicerol, lecitina de soja, lecitina de yema de huevo y lecitina descompuesta enzimaticamente. Ejemplos espedficos de los esteres de acidos grasos y acido acetico de monoglicerol, esteres de aceite de coco hidrogenado y acido acetico de monoglicerol anteriormente mencionados, incluyen un 50% de producto acetilado del monoestearato de monoglicerol, producto completamente acetilado de monoglicerido de aceite de coco hidrogenado.

Ademas de lo mencionado anteriormente, el componente de aceite (A) en la presente invencion puede contener, segun los diversos objetivos, un componente soluble en aceite tal como una grasa o aceite solido, acidos grasos y derivados de esteres de los mismos y similares.

Como las grasas o aceites solidos anteriormente mencionados se puede mencionar, por ejemplo, cera para alimentos como cera de abeja, cera vegetal, cera de candelilla, cera de salvado de arroz, cera de carnauba, cera de nieve y similares.

Los acidos grasos y derivados de esteres de los mismos anteriormente mencionados incluyen, pero no se limitan a, acido capnlico, acido caprico, acido laurico, acido minstico, acido palmftico, acido estearico, acido oleico, acido behenico y esteres de los mismos, por ejemplo, ester medico, ester etflico y similares de los mismos.

Si bien la relacion de composicion de un componente de aceite (A) que contiene la coenzima reducida Q10 en la composicion de partfculas de la presente invencion no estan particularmente limitada, el contenido de coenzima Q10 reducida en el componente de aceite (A) no es generalmente menor de 5% en peso, preferiblemente no menos de 20% en peso, mas preferiblemente no menos de 40% en peso, mas preferiblemente no menos de 50% en peso, particularmente preferible no menos del 60% en peso, desde el aspecto de prevencion de una disminucion en el contenido de coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas finalmente obtenida que contiene la coenzima Q10 reducida. El lfmite superior del contenido de coenzima Q10 reducida en el componente de aceite (A) es por supuesto del 100% en peso, y el uso de grasas y aceites y tensioactivos distintos de la coenzima Q10 reducida como componente de aceite (A) no siempre es necesario. Sin embargo, cuando las grasas y aceites o tensioactivos se utilizan, el lfmite superior del contenido de coenzima Q10 reducida en el componente de aceite (A) es 99,99%. El contenido de grasa y aceite en el componente de aceite (A) es generalmente no mas del 95% en peso, preferiblemente no mas del 75% en peso, mas preferiblemente no mas del 50% en peso, particularmente preferible no mas del 30% en peso. El uso de grasas y aceites no siempre es necesario y el lfmite inferior de los mismos es 0% en peso y generalmente no menos de 0,01% en peso cuando se va a utilizar. El contenido de tensioactivo generalmente no es mas del 95% en peso, preferiblemente no mas del 75% en peso, mas preferiblemente no mas del 50% en peso, particularmente preferible no mas del 30% en peso. El uso de tensioactivo no siempre es necesario y el lfmite inferior de los mismos es 0% en peso y generalmente no menos de 0,01% en peso cuando se va a utilizar. Es dedr, como la composicion, el componente de aceite (A) contiene preferiblemente de 5 a 100 % en peso de coenzima Q10 reducida, 0 - 95% en peso de grasa y aceite, 0 - 95% en peso de tensioactivo, mas preferiblemente contiene de 20 a 100% en peso de coenzima Q10 reducida, 0 - 75% en peso de grasa y aceite, y 0 -75% en peso de tensioactivo, mas preferiblemente contiene de 40 - 100% en peso de coenzima Q10 reducida, 0 -50% en peso de grasa y aceite, y 0 - 50% en peso de tensioactivo, particularmente preferido contiene 50 - 100% en peso de coenzima Q10 reducida, 0 - 50% en peso de grasa y aceite, y 0 - 50% en peso de tensioactivo, y particularmente preferido contiene 60 - 100% en peso de coenzima Q10 reducida, 0 - 50% en peso de grasa y aceite, y 0 - 50% en peso de tensioactivo. No es necesario decir que la coenzima Q10 reducida en la presente memoria puede ser una mezcla de coenzima Q10 reducida y coenzima Q10 oxidada, es decir, coenzima Q10.

El tamano de partfcula medio del dominio formado por el componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas de la presente invencion no esta particularmente limitado siempre que se pueda lograr el objetivo de la presente invencion. Cuando el tamano de partfcula medio del dominio formado es grande, la capacidad de absorcion de la composicion de partfculas puede disminuir. Por lo tanto, el tamano de partfcula medio generalmente no es mas de 50 pm, preferiblemente no mas de 20 pm, mas preferiblemente no mas de 15 pm, particularmente preferible no mas de 10 pm. Por otro lado, cuando el tamano de partfcula medio del dominio es pequeno, se producen problemas porque se necesita un exceso de excipiente soluble en agua para mantener la estabilidad de la gota de emulsion durante el proceso de produccion, se aplica un exceso de carga a un aparato de emulsificacion y similares. Por lo tanto, el tamano de partfcula medio es generalmente 0,001 pm, preferiblemente no menos de 0,005 pm, mas preferiblemente no menos de 0,01 pm, particularmente preferible no menos de 0,1 pm.

El tamano de partfcula medio del dominio formado por un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida se puede determinar mediante la ruptura de una composicion de partfculas en el hemisferio, seguido de un analisis de imagenes de imagenes de microscopfa electronica de la seccion desglosada del mismo.

Si bien el contenido de coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas de la presente invencion no esta particularmente limitada, generalmente no es menos de 1% en peso, preferiblemente no menos de 5% en peso, mas preferiblemente no menos de 10% en peso, del aspecto de reduccion de la cantidad de ingestion de la composicion de partfculas necesaria para la ingesta de una cantidad dada de coenzima Q10 reducida. Por otro lado, generalmente no es mas del 70% en peso, preferiblemente no mas del 50% en peso, mas preferiblemente no mas del 40% en peso, del aspecto de mantenimiento de la alta estabilidad de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas. Es decir, el contenido de coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas de la presente invencion es generalmente de 1 a 70% en peso, preferiblemente 5 - 50% en peso, mas preferiblemente 10 - 40% en peso.

En la composicion de partfculas de la presente invencion, un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida se polidispersa, formando preferiblemente no menos de 5 dominios, mas preferiblemente no menos de 1000 dominios, mas preferiblemente no menos de 10000, particularmente preferible no menos de 100000 en la matriz que contiene un excipiente soluble en agua. Si bien el lfmite superior no esta particularmente limitado, es en general aproximadamente 1000000000.

Cuando el numero de dominios en la matriz que contiene un excipiente soluble en agua es menor de 5, el contenido de coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas finalmente obtenida disminuye, lo que no necesariamente requiere la ingestion de una gran cantidad de composicion de partfculas para la administracion oral de una cantidad dada de coenzima Q10 reducida.

En la presente invencion, la composicion de partfculas muestra un esfericidad de no menos de 0,9, siendo dicha esfericidad determinada mediante una relacion de diametro del diametro de un cfrculo que tiene la misma area y un cfrculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico. Cuando la esfericidad de la composicion de partfculas es alta, el area superficial total por unidad de peso de la composicion de partfculas se vuelve pequena. Como resultado, la composicion de partfculas no se somete facilmente a una reaccion de oxidacion debido a las moleculas de oxfgeno en el aire que se supone proceden de la superficie de la partfcula. Por otro lado, cuando la esfericidad de una composicion de partfculas es baja, el area superficial total por unidad de peso de la composicion de partfculas se vuelve alta. Como resultado, la composicion de partfculas se somete facilmente a una reaccion de oxidacion debido a las moleculas de oxfgeno en el aire que se supone que proceden de la superficie de las partfculas, y una composicion de partfculas que tiene una altas estabilidad oxidativa, que es uno de los objetivos de la presente invencion, tiende a ser diffcil de obtener. En otras palabras, los presentes inventores han encontrado que incluso cuando la coenzima Q10 reducida que tiene la misma composicion esta contenida en composiciones de partfculas, la estabilidad oxidativa de la coenzima Q10 reducida que tiene una alta estabilidad oxidativa en las composiciones de partfculas vana dependiendo de la esfericidad de la misma.

La esfericidad de una composicion de partfculas se puede determinar mediante una relacion de diametro del diametro de un cfrculo que tiene la misma area y un cfrculo circunscrito mas pequeno de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico, y de la relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno, utilizando un software de analisis de imagen WinROOF Ver.3.30 y similares.

Ademas, en la composicion de partfculas de la presente invencion, cuando el tamano de partfcula es aproximadamente el mismo, es mas preferible una composicion que tiene una rugosidad superficial mas pequena (Ra). Se considera que cuanto mas pequena es la rugosidad de la superficie (Ra) de una composicion de partfculas, menor es el area superficial total por unidad de peso de la composicion de partfculas, y la composicion de partfculas no esta sujeta facilmente a una reaccion de oxidacion debido a las moleculas de oxfgeno en el aire que se supone que proceden de la superficie de la partfcula. En contraste, cuando la rugosidad de la superficie (Ra) de una composicion de partfculas es grande, el area de superficie total por unidad de peso de la composicion de partfculas se hace grande. Como resultado, la composicion de partfculas se somete facilmente a una reaccion de oxidacion debido a las moleculas de oxfgeno en el aire que se supone que proceden de la superficie de las partfculas, y una composicion de partfculas que tiene una alta estabilidad oxidativa que es uno de los objetivos de la presente invencion, tiende a ser diffcil de obtener.

La rugosidad de la superficie (Ra) de una partfcula se puede determinar, por ejemplo, como la media aritmetica de la rugosidad de la superficie (Ra) definida en el documento de Patente JIS B 0601-1994. La rugosidad de la superficie en la presente memoria se considera que esta en una relacion opuesta con la esfericidad mencionada anteriormente, donde la esfericidad es alta, la rugosidad de la superficie tiene a ser pequena.

En la composicion de partfculas de la presente invencion, no menos del 10% en peso de coenzima Q10 reducida en la composicion es generalmente no cristalina, es decir, amorfa o fundida. Preferiblemente no menos del 20% en peso, mas preferiblemente no menos del 50% en peso, mas preferiblemente no menos del 70% en peso, particularmente preferible no menos del 80% en peso, y 100% en peso como maximo no es cristalino. En general, cuando se conserva en un punto no superior al punto de fusion, la coenzima Q10 reducida cambia gradualmente a un estado cristalino. En la composicion de partfculas obtenida mediante el metodo de produccion preferible mencionado a continuacion, por ejemplo, no menos del 10% en peso de la coenzima Q10 reducida en la composicion no es cristalina incluso despues de la conservacion a 25°C en el aire durante 30 dfas despues de la produccion. La coenzima Q10 reducida se mantiene en un estado amorfo o fundido en la composicion de partfculas, en lugar de un estado cristalino. Por lo tanto, se supone que la coenzima Q10 reducida en un componente de aceite (A), que se libera tras la disgregacion de la composicion de partfculas mediante jugo gastrico o jugo intestinal despues de la administracion oral, se supone que mantiene un estado amorfo o fundido. En general, la coenzima Q10 reducida en un estado amorfo o fundido es mas susceptible de emulsionar en el estomago o el intestino por los ingredientes tensioactivos que coexisten en el cuerpo vivo o en la composicion de partfculas, en lugar de la coenzima Q10 reducida en estado cristalino. Como resultado, la absorcion de la coenzima Q10 reducida en un estado amorfo o fundido del tracto gastrointestinal se promueve mas facilmente que la coenzima Q10 reducida en un estado cristalino. En consecuencia, se considera que la composicion de partfculas preferible de la presente invencion adquiere una alta capacidad de absorcion oral, que es uno de los objetivos de la misma. En la composicion de partfculas de la presente invencion, su estructura se controla para permitir que un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida sea una polidispersion al formar un dominio en la matriz de excipiente soluble en agua. En un metodo de produccion preferible, por ejemplo, dado que un componente de aceite fundido (A) que contiene la coenzima Q10 reducida esta encerrado en una microcapsula rodeada por un excipiente soluble en agua, la probabilidad de desarrollo del nucleo cristalino de la coenzima Q10 reducida disminuye drasticamente, y el estado amorfo o fundido de las partfculas se mantiene durante mucho tiempo despues de su formacion. En otras palabras, la estructura de la composicion de partfculas de la presente invencion, en la que un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida (A) se polidispersa formando un dominio en una matriz que contiene un excipiente soluble en agua, se supone que es extremadamente importante para realizar un alta capacidad de absorcion oral.

Si bien el tamano medio de partfcula en volumen de la composicion de partfculas de la presente invencion no esta particularmente limitado siempre que pueda lograrse el objetivo de la presente invencion. En vista de la facilidad de recuperacion como un polvo o similares, es preferiblemente no menos de 1 pm, mas preferiblemente no menos de 5 pm, mas preferiblemente no menos de 10 pm, particularmente preferible no menos de 20 pm, especialmente preferible no menos de 50 pm. El lfmite superior del tamano medio de partfcula en volumen no esta particularmente limitado siempre que se pueda mantener la alta estabilidad y la alta capacidad de absorcion de la coenzima Q10 reducida, que es el objetivo de la presente invencion. Para un facil procesamiento en alimentos, productos farmaceuticos, cosmeticos y similares, es preferible que no sea mas de 5000 pm, mas preferiblemente no mas de 2000 pm, mas preferiblemente no mas de 1000 pm, particularmente preferible no mas de 800 pm, especialmente preferible no mas de 700 pm. Es decir, el tamano medio de partfcula en volumen de la composicion de partfculas de la presente invencion es preferiblemente de 1 a 5000 pm, mas preferiblemente de 5 - 2000 pm, todavfa mas preferiblemente de 10 - 1000 pm, particularmente preferible de 20 - 800 pm, especialmente preferible de 50 - 700 pm. El tamano medio de partfcula en volumen se puede medir utilizando, por ejemplo, un disolvente de etanol en un aparato de medicion de la distribucion de tamano de partfcula de dispersion por difraccion laser (Microtruck MT3000II fabricado por NIKKISO CO., LTD.).

Ademas, la composicion de partfculas de la presente invencion puede contener varios aditivos e ingredientes activos distintos de la coenzima Q10 que se pueden utilizar para diversos objetivos en los usos respectivos de alimentos, cosmeticos y productos farmaceuticos segun cada objetivo.

Por ejemplo, ademas de los compuestos mencionados anteriormente se pueden utilizar, excipientes tales como celulosa cristalina, fosfato de calcio, sulfato de calcio y similares, disgregantes tales como citrato de calcio, carbonato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio, dextrina, celulosa cristalina, carboximetilcelulosa, tragacanto, acido algmico y similares, lubricantes tales como el talco, estearato de magnesio, polietilenglicol, sflice, aceite hidrogenado y similares, pigmentos tales como oxido de titanio, colorante alimentario, colcothar, pigmento de cartamo, pigmento de caramelo, pigmento de gardenia, pigmento de alquitran, clorofila y similares, agentes antibloqueantes tales como acido estearico, talco, acido silfcico anhidro ligero, dioxido de silicio hidratado y similares, promotores de la absorcion tales como alcoholes superiores, acidos grasos superiores y similares, agentes solubilizantes tales como acido fumarico, acido sucdnico, acido malico y similares, estabilizantes tales como acido benzoico, benzoato de sodio, p-oxibenzoato de etilo, cera de abeja y similares.

El ingrediente activo distinto de la coenzima Q10 no esta particularmente limitado siempre que sea aceptable para utilizarse en alimentos, cosmeticos o productos farmaceuticos y, por ejemplo, glutation, L-cisteina, N-acetilcisteina, acido alfa-lipoico, tocotrienol, vitamina E (a-tocoferol) y derivados de ester de los mismos, acido eritorbico y derivados de ester y sales del mismo, vitamina A y derivados de ester de la misma, carotenoides, zeaxantina, astaxantina, licopene, flavonoide, L-carnitina y sales de los mismos farmacologicamente aceptables tales como tartrato y fumarato de los mismos y similares, acetil-L-carnitina, propionil-L-carnitina, magnesio, zinc, selenio, manganeso, riboflavina, niacinamida, curcuminoid, proantocianidina extrafda de semilla de uva y corteza de pino, NADH (dinucleotido de nicotinamida-adenina reducido), NADPH (dinucleotido fosfato de nicotinamida-adenina reducido), resveratrol, extracto de bilberryan, extracto de cardo mariano, acidos grasos altamente insaturados obtenidos por concentracion del aceite de pescado y similares, derivado de ester de la vitamina C y similares se pueden mencionar. Preferiblemente, glutation, L-cisteina, tocotrienol, vitamina E (a-tocoferol) y derivados de ester de los mismos, acido eritorbico y derivado de ester y sal de los mismos, vitamina A y derivado de ester de la misma, carotenoide, rutina, astaxantina, licopene, flavonoide y L-carnitina se pueden mencionar. De estos, los antioxidantes tales como carotenoides, astaxantina, vitamina E y derivados de ester de los mismos y similares son preferibles desde el aspecto de estabilidad de la coenzima Q10 reducida. No hace falta decir, que varios componentes mencionados en la presente memoria tambien pueden utilizarse como una mezcla de dos o mas tipos de ellos. Ahora se explica el metodo de produccion de la composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida de la presente invencion. La composicion de partfculas de la presente invencion se obtiene preferiblemente mediante el siguiente metodo de produccion. Sin embargo, si una composicion de partfculas similar se puede obtener por un metodo de produccion diferente, el metodo de produccion no esta limitado al siguiente.

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida de la presente invencion puede producirse preferiblemente por

(1) un metodo que comprende suspender una composicion de emulsion de aceite en agua preparada a partir de un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y una disolucion acuosa que contiene el excipiente soluble en agua en el componente de aceite (B), y eliminar el agua de la composicion de emulsion de aceite en agua en el componente de aceite (B) (en adelante denominado metodo de produccion (1)), o,

(2) un metodo no segun la presente invencion que comprende el secado por pulverizacion, en una fase gaseosa, una composicion de emulsion de aceite en agua preparada a partir de un componente de aceite (A) que contiene la enzima Q10 reducida y una disolucion acuosa que contiene un excipiente soluble en agua (en adelante denominado metodo de produccion (2)).

En los metodos de produccion anteriormente mencionados (1) y (2), el excipiente soluble en agua se utiliza preferiblemente en la forma de una disolucion acuosa disuelta en agua, donde la concentracion esta libre de cualquier limitacion particular. Es preferible manipular a una concentracion en la que la viscosidad de la disolucion acuosa no exceda de 1 Poise, ya que la propiedad de transferencia y similares pueden garantizarse. Los ejemplos espedficos y los ejemplos preferibles del excipiente soluble en agua de la presente memoria son los mismos enumerados en la explicacion de la composicion de partfculas mencionada anteriormente.

En los metodos de produccion (1) y (2) anteriormente mencionados, el metodo de preparacion mas conveniente y preferible del componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida incluye, pero no se limita a, agregar, cuando sea necesario, grasa y aceite y/o tensioactivo (D) y similares a la coenzima Q10 reducida fundida a no menos de 50°C, y mezclar por agitacion o similares. Ejemplos espedficos y ejemplos preferibles del componente de aceite (A) en la presente memoria son los mismos que los enumerados en la explicacion de la composicion de partfculas anteriormente mencionada.

En los metodos de produccion (1) de la presente invencion y (2) no de acuerdo con la presente invencion, la composicion de emulsion de aceite en agua se prepara a partir del componente de aceite anteriormente mencionado (A) que contiene la coenzima Q10 reducida, y una disolucion acuosa que contiene el excipiente soluble en agua. En el metodo de preparacion anteriormente mencionado de la composicion de emulsion de aceite en agua, por ejemplo, es mas conveniente y preferible agregar un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida preparada a una temperatura no menor al punto de fusion de la coenzima Q10 reducida a una disolucion acuosa que contiene el excipiente soluble en agua, que se calento previamente a no menos de 50°C, y dispersar o emulsionar finalmente el componente de aceite (A) a un tamano de partfcula medio deseado utilizando un aparato de emulsificacion conocido tal como un homogeneizador de alta presion, etc. Ademas, es posible agregar la coenzima Q10 reducida en polvo, junto con, cuando sea necesario, otro componente de aceite a una disolucion acuosa que contiene un excipiente soluble en agua, que se calento previamente a no menos de 50°C, fundir la coenzima Q10 reducida con/sin otro componente de aceite en una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua, y emulsionar la mezcla, o agregar directamente la coenzima Q10 reducida en polvo o como una masa fundida a no menos de 50°C y, cuando sea necesario, otro componente de aceite a una solucion acuosa que contiene el excipiente soluble en agua, calentar la mezcla a no menos de 50°C para fundir la coenzima Q10 reducida y otro componente de aceite y emulsionar la mezcla. Sin embargo, el metodo no esta limitado a estos.

En el metodo de produccion de la presente invencion, el tamano de partfcula de la emulsion de un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida de la composicion de emulsion de aceite en agua anteriormente mencionada no esta particularmente limitado. Cuando el tamano de partfcula medio del componente de aceite (A) en la composicion de emulsion de aceite en agua es grande, la capacidad de absorcion de la composicion de partfculas puede disminuir. Por lo tanto, en general no es mas de 50 pm, preferiblemente no mas de 20 pm, mas preferiblemente no mas de 15 pm, particularmente preferible no mas de 10 pm. Cuando el tamano de partfcula medio del componente de aceite (A) en la composicion de emulsion de aceite en agua es pequeno, surgen problemas debido a que es necesario un exceso de excipiente soluble en agua para mantener la estabilidad de la gota de emulsion durante el proceso de produccion, se aplica un exceso de carga a un aparato de emulsificacion y similares. Por lo tanto, el tamano de partfcula medio es en general de 0,001 pm, preferiblemente no menos de 0,05 pm, mas preferiblemente no menos de 0,1 pm. Para controlar el tamano de partfcula de la gota de emulsion en esta etapa, se puede controlar el tamano de partfcula del dominio de la composicion de partfculas obtenida.

El tamano de partfcula de emulsion del componente de aceite (A) en la composicion de emulsion de aceite en agua anteriormente mencionado se puede medir utilizando un aparato de medicion de la distribucion de tamano de partfcula de dispersion por difraccion laser disponible comercialmente.

En los metodos de produccion (1) de la presente invencion y (2) no de acuerdo con la presente invencion, la temperatura de la etapa para preparar una composicion de emulsion de aceite en agua a partir de un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y una disolucion acuosa que contiene el excipiente soluble en agua y la etapa de emulsion no esta particularmente limitado siempre y cuando no sea inferior a la temperatura a la que se funde la coenzima Q10 reducida en la composicion de aceite en agua. En general, no es menor de 50°C, preferiblemente no menos de 55°C, mas preferiblemente no menos de 60°C. El lfmite superior es el punto de ebullicion del sistema, que vana dependiendo de la condiciones tales como la presurizacion y similares y la temperatura no se puede definir generalmente. En el caso de condiciones de presion normales, la temperatura no es generalmente mas de 100°C, preferiblemente no mas de 90°C.

En el metodo de produccion (1) de la presente invencion, la composicion de emulsion de aceite en agua anteriormente mencionada se mezcla con un componente de aceite diferente (B), y la composicion de emulsion de aceite en agua se suspende en el componente de aceite (B) a un tamano de partfcula deseado, por lo que se puede producir la emulsion aceite/agua/aceite. La operacion de mezclado anteriormente mencionada se realiza, por ejemplo, mas conveniente y preferiblemente agregando una composicion de emulsion de aceite en agua que contiene la coenzima Q10 reducida al componente de aceite (B) calentado previamente a no menos de 50°C. Sin embargo, el metodo no se limita a esto. El tamano de las partfculas suspendidas en la composicion de emulsion de aceite en agua en el componente de aceite (B) se puede ajustar mediante agitacion, circulacion de la solucion, etc., o aplicando cizalla a la mezcla. La temperatura del componente de aceite (B) durante la preparacion de la mezcla esta preferiblemente en general dentro del intervalo de 50 - 100°C para evitar la rapida evaporacion del agua.

Mientras que la relacion de la mezcla de la composicion de emulsion de aceite en agua y componente de aceite (B) en el metodo de produccion (1) de la presente invencion esta libre de cualquier limitacion particular, el porcentaje en peso de la composicion de emulsion de aceite en agua en la mezcla de la composicion de emulsion de aceite en agua y el componente de aceite (B) es preferiblemente no menor de 1% en peso, mas preferiblemente no menos de 10% en peso, particularmente preferible no menos de 15% en peso, desde el aspecto de la eficacia de produccion y similares. Ademas, es preferiblemente no mas del 70% en peso, particularmente preferible no mas del 60% en peso, particularmente preferible no mas del 50% en peso, desde el aspecto de la capacidad de suspension en el componente en aceite (B) de la composicion de emulsion de aceite en agua y similares. Es en general de 1 - 70% en peso, preferiblemente de 10 - 60% en peso, particularmente preferible de 15 - 50% en peso.

En el metodo de produccion (1) de la presente invencion, se proporciona la emulsion aceite/agua/aceite anteriormente mencionada y despues se elimina de la composicion de emulsion de aceite en agua suspendida en el componente de aceite (B). Para eliminar el agua de la composicion de emulsion de aceite en agua, por ejemplo, la composicion se calienta a no menos de 80°C, preferiblemente no menos de 100°C, bajo presion atmosferica para evaporar el agua. Alternativamente, se puede mencionar un metodo que incluye ajustar la temperatura a una temperatura no menor que punto de ebullicion del agua (a la presion correspondiente), bajo cualquier presion reducida, y evaporar el agua y similares, pero el metodo no se limita a esto. Desde los aspectos de acortamiento del tiempo de operacion y similares, la eliminacion se realiza preferiblemente bajo cualquier presion reducida.

En la presente invencion, el componente de aceite (B) en el metodo de produccion (1) es un componente que contiene grasa y aceite o, cuando sea necesario, un tensioactivo (E). Las grasas y aceites que se van a utilizar para el componente de aceite (B) no estan particularmente limitados siempre que puedan suspender la composicion de emulsion de aceite en agua anteriormente mencionada y pueden ser, por ejemplo, grasas y aceites naturales de plantas y animales, o grasas o aceites sinteticos o grasas y aceites procesados. Mas preferiblemente, son aceptables para alimentos, cosmeticos o agentes farmaceuticos. Ejemplos de aceites vegetales incluyen aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de palma, aceite de linaza, aceite de camelia, aceite de germen de arroz integral, aceite de canola, aceite de arroz, aceite de cacahuete, aceite de mafz, aceite de germen de trigo, aceite de soja, aceite de perilla, aceite de semilla de algodon, aceite de semilla de girasol, aceite de kapok, aceite de onagra, manteca de karite, mantequilla de sal, mantequilla de cacao, aceite de sesamo, aceite de cartamo, aceite de oliva, y similares, y ejemplos de grasas y aceites animales incluyen manteca de cerdo, grasa de leche, aceite de pescado, grasa de vaca y similares.

Ademas, se incluyen tambien las grasas y aceites obtenidos procesandolos por fraccionamiento, hidrogenacion, transesterificacion (por ejemplo, aceite hidrogenado) y similares. No hace falta decir que se pueden utilizar trigliceridos de cadena media (MCT). Ademas, se puede utilizar una mezcla de los mismos.

Ejemplos de trigliceridos de cadena media incluyen trigliceridos en los que el acido graso tiene de 6 a 12 atomos de carbono, preferiblemente de 8 a 12 atomos de carbono.

De las grasas y aceites anteriormente mencionados, las grasas y aceites vegetales, grasas y aceites sinteticos y grasas y aceites procesados son preferibles desde los aspectos de manejabilidad, olor y similares. Por ejemplo, se pueden utilizar aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de palma, aceite de canola, aceite de arroz, aceite de soja, aceite de semilla de algodon, aceite de cartamo, aceite de oliva, MCT y similares.

En el metodo de produccion (1) de la presente invencion, el componente de aceite (B) puede ser una grasa o un aceite solo. Cuando sea necesario, el componente de aceite (B) puede contener un tensioactivo (E). La gota de la composicion de emulsion de aceite en agua adquiere gradualmente mayor adhesividad a medida que avanza el secado, y las partfculas tienden a aglomerarse facilmente entre sf. Sin embargo, en la copresencia del tensioactivo (E) en el componente de aceite (B), la aglomeracion de las gotas de la composicion de emulsion de aceite en agua con un aumento de la adhesividad durante el secado se reduce drasticamente y, como resultado, la velocidad de recuperacion de la composicion de partfculas que tiene un tamano de partfcula medio en volumen deseado puede mejorarse preferiblemente de manera sorprendente.

Si bien el contenido de tensioactivo (E) en el componente de aceite (B) esta libre de cualquier limitacion particular, el % en peso de tensioactivo (E) en relacion con el componente de aceite (B) es en general no menos de 0,001 % en peso, preferiblemente no menos de 0,005% en peso, mas preferiblemente no menos de 0,01% en peso, desde el aspecto de la supresion de la aglomeracion durante el secado de las gotas de la composicion de emulsion de aceite en agua y similares. Si bien el lfmite superior no esta particularmente limitado, en general no es mas del 95% en peso, preferiblemente no mas del 80% en peso, mas preferiblemente no mas del 60% en peso, desde el aspecto de capacidad de flujo del componente de aceite (B), la eliminacion del tensioactivo (E) y similares.

El tensioactivo anteriormente mencionado (E) no esta particularmente limitado siempre que sea aceptable para su uso en alimentos, cosmeticos y productos farmaceuticos. Se prefiere particularmente un tensioactivo aceptable para alimentos y, por ejemplo, se pueden utilizar tensioactivos tales como esteres de acidos grasos del glicerol, esteres de poliglicerol, esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de sorbitan, esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan y similares, y lecitinas, que tienen un HLB de no mas de 10. No hace falta decir que se pueden utilizar solos o en una mezcla de dos o mas de sus tipos en la presente invencion.

Ejemplos de esteres de acidos grasos de glicerol incluyen monogliceridos y digliceridos en los que el acido graso tiene de 6 a 18, preferiblemente de 12 a 18, atomos de carbono.

Ejemplos de esteres de poliglicerol incluyen esteres de acidos grasos de poliglicerol obtenidos por esterificacion de uno o mas grupos hidroxilo de la poliglicerina que comprende poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion de 2 a 10 como un componente principal con acido(s) grasos que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 12 a 18, atomos de carbono, esteres de acido ricinoleico condensado con poliglicerina y similares.

Ejemplos de esteres de acidos grasos de sacarosa incluyen uno en el que uno o mas grupos hidroxilo de la sacarosa esta/estan esterificados con acidos grasos que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 12 a 18, atomos de carbono.

Ejemplos de esteres de acidos grasos de sorbitan incluyen uno en el que uno o mas grupos hidroxilo del sorbitan esta/estan esterificados con acidos grasos que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 12 a 18, atomos de carbono. Ejemplos de esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan incluyen uno en el que uno o mas grupos hidroxilos del sorbitan tiene/tienen una cadena de polioxietileno y uno o mas grupos hidroxilo esta/estan esterificados con acidos grasos que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 6 a 12, atomos de carbono.

Ejemplos de lecitinas incluyen lecitina de yema de huevo, lecitina de soja purificada, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, esfingomielina, fosfato de diacetilo, estearilamina, fosfatidilglicerol, acido fosfatidico, fosfatidilinositolamina, cardiolipin, fosforiletanolamina de ceramida, fosforil glicerol de ceramida, lecitina descompuesta enzimaticamente (lisolecitina) y una mezcla de los mismos y similares.

El HLB del tensioactivo (E) anteriormente mencionado es preferiblemente no mas de 10, mas preferiblemente no mas de 7, lo mas preferible no mas de 5 debido a que la aglomeracion de las gotas de la composicion de emulsion de aceite en agua durante el secado puede suprimirse eficazmente. Las lecitinas se pueden utilizar preferiblemente sin ninguna limitacion de HLB.

Ejemplo espedfico de dicho tensioactivo es una mezcla de uno o mas tipos seleccionados de esteres de acidos grasos de monoglicerol tales como monoestearato de monoglicerol, monooleato de monoglicerol, monomiristato de monoglicerol, monocaprilato de monoglicerol, monolaurato de monoglicerol, monobehenato de monoglicerol, monoerucato de monoglicerol y similares; esteres de acidos digrasos de monoglicerol tales como diestearato de monoglicerol, dioleato de monoglicerol, dicaprilato de monoglicerol, dilaurato de monoglicerol y similares; esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol tales como esteres del acido estearico y acido dtrico de monoglicerol, esteres del acido estearico y acido acetico de monoglicerol, aceite de coco hidrogenado y esteres del acido acetico del monoglicerol, esteres del acido estearico y acido sucdnico de monoglicerol, esteres del acido capnlico y acido sucdnico de monoglicerol, esteres de acido estearico y acido lactico de monoglicerol, esteres del acido estearico y acido diacetiltartarico de monoglicerol y similares; esteres de acidos grasos de monoglicerol obtenidos utilizando diversas grasas y aceites tales como esteres de sebo de vaca hidrogenado y acidos grasos de monoglicerol, esteres de aceite de canola y acidos grasos de monoglicerol, esteres de aceite de soja hidrogenado y acidos grasos de monoglicerol, esteres de aceite de semilla de algodon y acidos grasos de monoglicerol, esteres de aceite de cartamo y acidos grasos de monoglicerol y similares; esteres de poliglicerol tales como esteres de acidos grasos de poliglicerol (por ejemplo, un ester de poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion medio de 2 a 10 y un acido graso que tiene de 6 a 22 atomos de carbono y similares), ricinoleato condensado con poliglicerina (por ejemplo, un ester de poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion medio de 2 a 10 y un acido poliricinoleico que tiene un grado de condensacion de 2 a 4 y similares) y similares; esteres de acidos grasos de propilenglicol tales como monoestearato de propilenglicol, monooleato de propilenglicol, monolaurato de propilenglicol y similares; esteres de acidos grasos de sorbitan tales como diestearato de sorbitan, trisestearato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, dioleato de sorbitan, trioleato de sorbitan y similares; esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan tales como monoestearato de polioxietilensorbitan, monooleato de polioxietilensorbitan y similares; lecitinas tales como lecitina de soja, lecitina de yema de huevo, lecitina descompuesta enzimaticamente y similares. De los anteriormente mencionados, es preferible una mezcla de uno o mas tipos seleccionados de esteres de acidos grasos de glicerol, esteres de acidos grasos de poliglicerol, ricinoleatos condensados con poliglicerina y lecitinas, es mas preferible una mezcla de uno o mas tipos seleccionados de esteres de acidos monograsos de monoglicerol, esteres de acidos digrasos de monoglicerol, esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol (particularmente esteres de acidos grasos y acido acetico de monoglicerol, esteres de aceite de coco hidrogenado y acido acetico de monoglicerol), esteres de acidos grasos de poliglicerol (particularmente un ester de poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion medio de 2 a 10 y un acido graso que tiene de 6 a 22 atomos de carbono) y ricinoleatos condensados con poliglicerina (particularmente un ester de poliglicerina que tiene un grado de polimerizacion medio de 2 a 10 y un acido poliricinoleico que tiene un grado de condensacion de 2 a 4), y esteres de acidos grasos y acidos organicos de monoglicerol (particularmente esteres de acidos grasos y acido acetico de monoglicerol, esteres de aceite de coco hidrogenado y acido acetico de monoglicerol, espedficamente 50% del producto acetilado del monoestearato de monoglicerol, completamente el producto acetilado del monoglicerido de aceite de coco hidrogenado), pentaoleato de tetraglicerol, ricinoleato condensado con poliglicerina, lecitina de yema de huevo, lecitina de soja, lecitina descompuesta enzimaticamente son aun mas preferibles.

En el metodo de produccion (1) de la presente invencion, se prefiere particularmente el uso de MCT como grasa y aceite y lecitina de yema de huevo, lecitina de soja o lecitina descompuesta enzimaticamente como tensioactivo (E) en combinacion.

En el metodo de produccion (1) de la presente invencion, el tiempo necesario para eliminar el agua de las gotas de la composicion de emulsion de aceite en agua esta libre de cualquier limitacion particular. Esta preferiblemente dentro del intervalo de 5 segundos a 24 horas, mas preferiblemente de 1 minuto a 12 horas, lo mas preferible de 5 minutos a 6 horas. No es preferible el tiempo necesario para eliminar el agua de menos de 5 segundos porque se produce un burbujeo violento debido a la evaporacion instantanea del agua del componente de aceite (B). Por otro lado, el tiempo necesario para eliminar el agua durante mas de 24 horas no es preferible porque se degrada la productividad.

Incluso si el agua no se elimina completamente, la eliminacion del agua en el metodo de produccion (1) de la presente invencion es suficiente siempre que se produzca el secado de las gotas de la composicion de emulsion de aceite en agua y sea posible la recuperacion como partfculas. El contenido de agua residual es preferiblemente en general no mas del 30% en peso, mas preferiblemente no mas del 10% en peso, lo mas preferible no mas del 5% en peso, del peso de partfculas recuperadas.

En el metodo de produccion (1) anteriormente mencionado, el metodo de recuperacion de la composicion de partfculas despues de eliminar el agua no esta particularmente limitado. Es mas conveniente y preferible eliminar el componente de aceite (B) mediante separacion solido-lfquido, lavar la composicion de partfculas obtenida con un disolvente organico, etc, para quitar la mayor parte del componente de aceite (B), evaporar el disolvente organico y recuperar la composicion como un polvo.

El disolvente organico utilizado para lavar el componente de aceite (B) no esta particularmente limitado siempre que se pueda disolver y eliminar el componente de aceite (B). Es preferiblemente un disolvente organico util para la produccion de alimentos, productos farmaceuticos, cosmeticos y similares.

Ejemplos de los disolventes incluyen etanol, metanol, isopropanol, acetona, hexano, acetato de etilo, tetrahidrofurano y similares. De estos, el etanol es el mas preferible cuando la composicion de partfculas de la presente invencion se utiliza para alimentos. El disolvente organico anteriormente mencionado se puede secar por, pero no se limita a, secado al vacfo, secado por calentamiento, secado al aire y similares. La composicion de partfculas despues de la recuperacion se puede someter a una operacion de clasificacion para tener un tamano de partfcula deseable de un producto dado.

En el metodo de produccion (2) segun la presente invencion, como se menciono anteriormente, la composicion de partfculas de la presente invencion se puede obtener por secado por pulverizacion, en una fase gaseosa, una composicion de emulsion de aceite en agua preparada a partir de un componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y una disolucion acuosa que contiene un excipiente soluble en agua. Para el secado por pulverizacion en una fase gaseosa, se puede utilizar lo que se denomina un metodo de secado por pulverizacion. Las condiciones para el secado por pulverizacion pueden seleccionarse de manera apropiada de las condiciones generalmente empleadas.

De los dos tipos de metodos de produccion anteriormente mencionados, el metodo de produccion (1) es el metodo de produccion mas preferible ya que una composicion de partfculas que tiene una alta estabilidad oxidativa, alta esfericidad y pequena rugosidad superficial (Ra), que es el objetivo de la presente invencion, tiende a obtenerse facilmente porque la eliminacion de agua se produce mientras que las gotitas individuales de la composicion de emulsion de aceite en agua suspendidas en una forma casi esferica en el componente de aceite (B) mantienen la forma esferica.

Una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida que tiene una forma casi esferica y una rugosidad superficial pequena (Ra) tambien puede formarse mediante el metodo de produccion (2) controlando de manera apropiada la temperatura y el tiempo de residencia y similares durante el secado.

Ahora se explica el metodo de estabilizacion de la composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida de la presente invencion.

La estabilizacion a la que se hace referencia en la presente memoria descriptiva significa la supresion de la oxidacion de la coenzima Q10 reducida a coenzima Q10 oxidada. El manejo al que se hace referencia en la presente memoria descriptiva significa mantener o ejercer la funcion de un determinado objeto aplicando una accion externa sobre el objeto. Si bien los ejemplos de manejo no estan limitados, incluyen retirar de una maquina de recubrimiento, envoltura, embalaje, conservacion, almacenamiento, transporte y clasificacion con una preferencia dada a la conservacion.

El lfmite superior de la temperatura del metodo de estabilizacion de la composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida de la presente invencion es en general no mas de aproximadamente 100°C, preferiblemente no mas de aproximadamente 80°C, mas preferiblemente no mas de aproximadamente 60°C, mas preferiblemente no mas de aproximadamente 40°C, particularmente preferible no mas de aproximadamente 20°C. En este caso, el lfmite inferior de la temperatura en general no es menos de aproximadamente -100°C, preferiblemente no menos de aproximadamente -80°C, mas preferiblemente no menos de aproximadamente -60°C, mas preferiblemente no menos de aproximadamente -40°C, particularmente preferible no menos de aproximadamente -20°C.

La relacion residual de coenzima Q10 reducida (%) despues de la conservacion a 40°C en el aire durante 30 dfas en condiciones de sombreado de la composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida de la presente invencion no esta particularmente limitada. No es menos de aproximadamente 50% en peso, preferiblemente no menos de aproximadamente 60% en peso, mas preferiblemente no menos de aproximadamente 70% en peso, todavfa mas preferiblemente no menos de aproximadamente 80% en peso, particularmente preferible no menos de aproximadamente 90% en peso.

La presente invencion proporciona un metodo de estabilizacion de una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida y una preparacion que contiene la composicion, que se caracteriza por controlar la humedad relativa, dicho metodo de estabilizacion comprende colocar la composicion de partfculas de la invencion, o la preparacion de la invencion en un entorno de una humedad relativa circundante de no mas del 90%. En el metodo de estabilizacion de la presente invencion, la humedad de la atmosfera de conservacion es importante. Al controlar la humedad, la estabilizacion de la composicion de partmulas que contiene la coenzima Q10 reducida se puede mejorar notablemente. El lfmite superior de la humedad relativa no es mas del 90%, dicha composicion de partmulas que contiene la coenzima Q10 reducida puede conservarse de manera estable. Una composicion de partmulas que contiene la coenzima Q10 reducida puede manejarse de forma mas estable en un entorno ajustado a la humedad relativa de no mas de aproximadamente 90%, preferiblemente no mas de aproximadamente 80%, mas preferiblemente no mas de aproximadamente 70%, particularmente preferible no mas de aproximadamente 60%. El ifmite inferior de la humedad relativa es 0%.

El entorno anteriormente mencionado con la humedad relativa ajustada se puede proporcionar mediante la deshumidificacion del ambiente o la introduccion de un gas deshumidificado (por ejemplo, aire, preferiblemente un gas inerte seco tal como nitrogeno seco y similares) en el ambiente y similares. Si bien la deshumidificacion anteriormente mencionada no esta particularmente limitada, se logra mediante la congelacion de la humedad, el uso de una maquina de deshumidificacion, un agente desecante (gel de sflice, cloruro de calcio, zeolita de smtesis, etc.) y similares. No hace falta decir que el metodo no se cuestiona particularmente siempre que se pueda permitir el medio ambiente con humedad relativa ajustada.

Para ejercer al maximo el efecto de la invencion y desde el aspecto de la estabilidad de la coenzima Q10 reducida, la produccion y la conservacion de la composicion de partmulas de la presente invencion se realiza de manera natural preferiblemente en una atmosfera de desoxigenacion. Por ejemplo, se realiza preferiblemente en una atmosfera de desoxigenacion utilizando un gas inerte tal como gas nitrogeno, gas argon, etc., y similares.

La presente invencion proporciona un metodo de estabilizacion de una composicion de partmulas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtiene en la presente invencion, que se caracteriza por envolver o empaquetar con un material de vidrio, plastico y/o metal. La estabilidad de la composicion de partmulas se mejora notablemente envolviendola o envasandola con el material mencionado anteriormente.

Como el material de vidrio se puede utilizar, por ejemplo, vidrio blando, vidrio duro y similares. Como el material de plastico se pueden utilizar, por ejemplo, polietileno de alta densidad, polietileno de media densidad, polietileno de baja densidad, polipropileno, tereftalato de polietileno, alcohol polivimlico, cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno, nailon y similares. No hace falta decir que una pelmula laminada con el material de plastico anteriormente mencionado, una pelmula laminada con aluminio y similares sobre un material de plastico tal como el laminado de aluminio y similares, y una pelmula obtenida mediante la deposicion de vapor de aluminio, alumina, sflice y similares sobre un material de plastico tambien se incluyen en los materiales de plasticos.

Como material de metal se puede utilizar, por ejemplo, hierro, aluminio, zinc, mquel, cobalto, cobre, estano, titanio, cromo o sus aleaciones (acero inoxidable, laton, etc.). Ademas, tambien se puede utilizar un material esmaltado que utiliza vidrio y metal en combinacion y similares.

Los materiales anteriormente mencionados se forman preferiblemente en una botella, bolsa, bote, bidon, caja y similares, y se utilizan para envolver o empaquetar la composicion de partmulas de la presente invencion. Utilizando los materiales anteriormente mencionados, ademas tambien se pueden realizar empaquetamientos PTP, empaquetamientos de sellado de tres lados, empaquetamientos de sellado de cuatro lados, empaquetamientos de almohadas, empaquetamientos de tiras, empaquetamientos de aluminio moldeado, empaquetamientos de barras y similares. Cuando se utiliza un material que tiene propiedades de barrera al gas comparativamente bajas y a prueba de humedad, como polietileno y similares, es preferible una doble envoltura o embalaje o mas. En este caso, es particularmente preferible el uso de un material que tenga propiedades de barrera a los gases y a prueba de humedad comparativamente altas, tales como laminado de aluminio, pelmulas de deposicion de vapor (por ejemplo, aluminio, alumina, sflice y similares), vidrio, metal y similares. Despues de envolver y empaquetar, la composicion se puede transportar o conservar en, cuando sea necesario, bidon de acero, bidon de resina, bidon de fibra, carton corrugado y similares.

En la presente invencion, se proporciona el metodo de estabilizacion anteriormente mencionado de una composicion de partmulas que contiene la coenzima Q10 reducida, que utiliza un agente a prueba de humedad en combinacion. Utilizando un agente a prueba de humedad en combinacion, la estabilidad de la composicion de partmulas se mejora notablemente. Como agente a prueba de humedad, se pueden utilizar gel de sflice, cloruro de calcio, zeolita de smtesis y similares.

La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire durante 30 dfas en condiciones de sombra en el entorno anteriormente mencionado en una atmosfera de conservacion donde la humedad se ha ajustado, y/o en una forma de envoltura o empaquetamiento no esta particularmente limitado. Es en general no menos de aproximadamente el 80% en peso, preferiblemente no menos de aproximadamente 85% en peso, mas preferiblemente no menos de aproximadamente 90% en peso, aun mas preferiblemente no menos de aproximadamente 95% en peso, particularmente preferible no menos de aproximadamente 97% en peso. No es necesario decir que es posible proporcionar un ambiente donde la humedad se haya ajustado empleando la forma de envoltura o empaquetamiento anteriormente mencionada.

La composicion de partmulas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtiene en la presente invencion, se puede procesar en o utilizar como un agente farmaceutico, alimento, cosmetico y similares en la forma de una preparacion tal como tabletas, pfldoras, capsulas (capsulas duras, capsulas blandas, microcapsulas y similares), tabletas masticables, preparaciones en polvo, granulos, jarabes, preparaciones para beber y similares, y similares. Es decir, la preparacion en este contexto no se refiere unicamente a un agente farmaceutico, sino que tambien abarca la forma anteriormente mencionada que pertenece a los alimentos y cosmeticos. Para la preparacion de las preparaciones, se pueden utilizar excipientes, disgregantes, lubricantes, aglutinantes, anticoagulantes, promotores de absorcion, agentes de disolucion, estabilizantes y similares. Para formar una capsula, grasas y aceites, tensioactivos tales como lecitina, lisolecitna y similares se pueden utilizar en combinacion.

Desde el aspecto de la estabilidad de una composicion de parffculas que contiene la coenzima Q10 reducida se emplea, en una realizacion preferible de la preparacion anteriormente mencionada, manipulacion o conservacion en el entorno anteriormente mencionado donde se ha ajustado la humedad y/o la envoltura o empaquetamiento anteriormente mencionado para la manipulacion o conservacion.

La presente descripcion proporciona ademas la coenzima Q10 reducida en un estado no cristalino a una temperatura no superior a la temperatura de fusion, y ademas, la coenzima Q10 reducida en la que al menos una parte de la coenzima Q10 reducida esta en un estado no cristalino. En general, la presente descripcion proporciona la coenzima Q10 reducida en la que no menos del 10% en peso, preferiblemente no menos del 20% en peso, mas preferiblemente no menos del 50% en peso, mas preferiblemente no menos del 70% en peso, particularmente preferible no menos del 80% en peso, 100% en peso como maximo, esta en un estado no cristalino. Como se utiliza en la presente memoria, el estado no cristalino significa un estado amorfo o un estado fundido.

La coenzima Q10 reducida en un estado no cristalino se puede producir mediante el metodo de produccion de la composicion de parffculas anteriormente mencionado debido a que la coenzima Q10 reducida contenida en el componente de aceite (A) de la composicion de parffculas obtenida por este metodo esta en general en un estado no cristalino.

Como otro metodo de produccion, por ejemplo, se puede emplear un metodo que incluye traer un primer fluido en aerosol que contiene una solucion de poffmero soluble en agua que tiene las propiedades para formar un gel ffsico y una coenzima Q10 reducida y un segundo fluido en aerosol que contiene un agente gelificante en contacto entre sf. En la presente memoria, la “disolucion de polfmero soluble en agua que tiene la propiedad de formar un gel ffsico” es un polfmero soluble en agua capaz de formar un estado reticulado de tipo gel mediante enlace de hidrogeno y un enlace de iones entre polfmeros, formacion de quelatos y similares. La “propiedad de formar un gel ffsico” significa una propiedad que permite un cambio observable visualmente desde un fluido viscoso (sol) a una forma elastica (gel) mediante la adicion de una sal o acido inorganico, o aplicacion de una operacion tal como calentamiento, enfriamiento y similares a una solucion acuosa de un polfmero soluble en agua.

Ejemplos de los polfmeros solubles en agua anteriormente mencionados incluyen acido algmico soluble en agua y derivados del mismo, metoxilpectina baja, gelatina, goma de xantano, carmelosa de sodio, polivinilpirrolidona, celulosa soluble en agua y derivados de los mismos y similares.

Ejemplos de agentes gelificantes incluyen una disolucion acuosa de cloruro de calcio, cloruro de magnesio o cloruro de bario y similares.

Como un metodo para poner en contacto una disolucion de polfmero soluble en agua que contiene la coenzima Q10 reducida con un agente de coagulacion (agente gelificante), por ejemplo, una cantidad dada de una disolucion acuosa de un agente de coagulacion (agente gelificante) se pulveriza continuamente en un estado de aerosol para formar una atmosfera de fase gaseosa coagulante, una disolucion del poffmero soluble en agua que contiene la coenzima Q10 reducida preferiblemente en un estado de emulsion se pulveriza continuamente o se anade gota a gota en la atmosfera.

De esta forma, se puede obtener granulos que contienen la coenzima Q10 reducida. La coenzima Q10 reducida contenida en los granulos contiene en general al menos un estado no cristalino.

Ejemplos

La presente invencion se explica con mas detalle a continuacion haciendo referencia a

(pureza de la coenzima Q10 reducida)

La pureza de la coenzima Q10 reducida y la relacion en peso (%) de la coenzima Q10 reducida se determinaron mediante el siguiente analisis de HPLC (relacion en peso (%) = {coenzima Q10 reducida/(coenzima Q10 oxidada coenzima Q10 reducida)} x 100).

Las condiciones del analisis de HPLC se describen a continuacion.

columna: SYMMETRY C18 (fabricada por Waters) 250 mm (longitud) 4,6 mm (diametro interno),

fase movil; C2H5OH/CH3OH = 4/3 (v/v)

longitud de onda de deteccion; 210 nm,

velocidad de flujo; 1,0 ml/min,

tiempo de retencion de la coenzima Q10 reducida; 9,1 min,

tiempo de retencion de la coenzima Q10 oxidada; 13,3 min.

(esfericidad)

La esfericidad de la composicion de partfculas obtenida se determino analizando, utilizando un software de analisis de imagenes (WinROOF Ver.3.30), las imagenes obtenidas mediante la observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico y de una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno. Para el analisis, se analizaron 20 muestras y se determino un valor medio. (cristalinidad)

La cristalinidad de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas obtenida se determino mediante el siguiente analisis de DSC (calonmetro de barrido diferencial [EXSTAR6000 fabricado por Seiko Instruments Inc.]) despues de la conservacion a 25°C en el aire durante 30 dfas. Las composiciones de partfculas obtenidas en los Ejemplos y los Ejemplos Comparativos se conservaron en las condiciones dadas anteriormente mencionadas, se tomaron 10 mg de las mismas en una bandeja de aluminio y la temperatura se elevo de 15°C a 70°C a una velocidad de aumento de temperatura de 5°C/min, durante la cual se midio la calona de fusion del cristal. La cristalinidad se calculo segun la siguiente formula utilizando la calona de fusion teorica determinada a partir del contenido de coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas y los datos de calonas de fusion realmente medidos por DSC.

Cristalinidad (%) = (calona de fusion medida/calona de fusion teorica) x 100

(tamano de partfcula medio en volumen)

El tamano de partfcula medio en volumen de la composicion de partfculas obtenida se midio mediante un aparato de medicion de distribucion de tamano de partfcula del tipo de dispersion por difraccion laser (Microtruck MT3000II fabricado por NIKKISO CO., LTD) utilizando un disolvente de etanol.

(tamano de partfcula medio del dominio)

La composicion de partfculas obtenida se anadio a un adhesivo curable de dos componentes (Araldite manejado por As One Co. Ltd.) y se curo. La muestra incorporada obtenida se sumergio en nitrogeno lfquido durante 5 minutos, se enfrio suficientemente y se rompio con un martillo. La seccion desglosada se sumergio en hexano durante 15 minutos para eliminar el componente de aceite (A), y la seccion desglosada de la composicion de partfculas se fotografio con un microscopio electronico de barrido (S-4800; Hitachi). El tamano de partfcula medio del dominio se determino seleccionando 50 huecos de imagenes tomadas al azar, midiendo el tamano de partfcula de los mismos y tomando la media de los mismos.

(Ejemplo de produccion)

Un cristal de coenzima Q10 oxidada (100 g, fabricado por Kaneka Corporation) y acido L-ascorbico (60 g) se anadieron a etanol (1000 g) y la mezcla se agito a 78°C para llevar a cabo una reaccion de reduccion. Despues de 30 horas, la mezcla se enfrio a 50°C, y se anadieron etanol (400 g) y agua (100 g) mientras se mantema la misma temperatura. Con agitacion, la disolucion de etanol se enfrio a 2°C a una velocidad de enfriamiento de 10°C/hora, se lavo con etanol fno y agua fna en este orden, y los cristales humedos obtenidos se secaron bajo presion reducida para dar cristales secos blancos (95 g) (rendimiento 95% en moles). Todas las operaciones excepto el secado bajo presion reducida, se llevaron a cabo en una atmosfera de nitrogeno. La pureza de los cristales obtenidos fue del 99,1% y la relacion en peso (%) de la coenzima Q10 reducida en relacion con la cantidad total de coenzima Q10 fue del 99,0%.

(Ejemplo 1 no segun la presente invencion)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) se disolvio en agua destilada (332 g) a 30°C para dar un disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Despues de calentar la disolucion acuosa a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (8 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono mediante un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de la emulsion (tamano de partfcula medio de dominio) de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua se seco por pulverizacion con aire caliente utilizando un secador por pulverizacion (B-290 fabricado por Nihon BUCHI K..K.) bajo la condicion de una temperatura de entrada de aire caliente de 200°C para proporcionar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,87, tamano de partfcula medio en volumen; 6,9 pm, contenido de coenzima Q; 11,8% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 11,1% en peso. La Figura 1 muestra una micrograffa electronica de la apariencia de la composicion de partfculas obtenida. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 83%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 21%.

(Ejemplo 2 no segun la presente invencion)

Gelatina (30 g, APH-250 fabricado por Nitta Gelatin Inc.) se disolvio en agua destilada (336 g) a 60°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se mantuvo a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (4 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 0,5 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua se seco por pulverizacion con aire caliente utilizando un secador por pulverizacion (B-290 fabricado por Nihon BUCHI K.K.) bajo la condicion de una temperatura de entrada de aire caliente de 200°C para dar una composicion de partfculas que contienen la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,83, contenido de coenzima Q; 11,8% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 10,8% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 63%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 27%.

(Ejemplo 3 no segun la presente invencion)

Polisacaridos de soja (40 g, S-ZR100 fabricado por FUJI OIL CO., LTD) se disolvieron en agua destilada (360 g) a 60°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se mantuvo a 60°C, , la coenzima Q10 reducida en polvo (6,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua se seco por pulverizacion con aire caliente utilizando un secador por pulverizacion (B-290 fabricado por Nihon BUCHI K.K.) bajo la condicion de una temperatura de entrada de aire caliente de 200°C para dar una composicion de partfculas que contienen la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,81, contenido de coenzima Q; 13,4% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 12,5% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 79%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 36%.

(Ejemplo 4 no segun la presente invencion)

Gelatina (18 g, APH-250 fabricado por Nitta Gelatin Inc.) se disolvio en agua destilada (182 g) a 60°C, y una disolucion acuosa de pared celular de levadura (200 g, YeastWrap fabricado por Kirin Brewery Co., LTD) se anadio a la misma para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se mantuvo a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (5,4 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua se seco por pulverizacion con aire caliente utilizando un secador por pulverizacion (B-290 fabricado por Nihon BUCHI K.K.) bajo la condicion de una temperatura de entrada de aire caliente de 200°C para dar una composicion de partfculas que contienen la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,84, contenido de coenzima Q; 13,2% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 12,2% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 64%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 49%.

(Ejemplo 5)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se calento a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (145 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (5 g, ricinolato condensado con poliglicerina: SY Glyster CRS-75 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd), que se calento a 90°c previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,97, tamano de partfcula medio en volumen; 130 pm, tamano de partfcula de dominio; 1,4 pm, contenido de coenzima Q; 12,8% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 11,9% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 100%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%. La micrograffa electronica de la seccion de la composicion de partfculas obtenida se muestra en la Figura 2. Como se muestra en la Figura 2, se confirmo que los dominios formados por el componente de aceite (A) se polidispersaron como huecos ultrafinos en la composicion de partfculas. A partir de esta imagen, se asume que el numero de dominios en una partfcula es aproximadamente 1000000.

(Ejemplo 6)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua.

Por separado, el componente de aceite (A) obtenido mezclando uniformemente la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado y un tensioactivo (4,2 g, monooleato de diglicerol: poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) a 60°C se anadieron a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C, y despues la mezcla se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 0,5 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (145 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (5 g, ricinolato condensado con poliglicerina: SY Glyster CRS-75 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La esfericidad de la composicion de partfculas obtenida fue 0,97, y el contenido de coenzima Q fue 11,6% en peso y el contenido de coenzima Q reducida fue 10,7%. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 100%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 7)

Gelatina (40 g, APH-250 fabricado por Nitta Gelatin Inc.) se disolvio en agua destilada (160 g) a 60°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se calento a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (6,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 0,5 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (145 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (5 g, ricinolato condensado con poliglicerina: SY Glyster CRS-75 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-ffquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las parffculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de parffculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de parffculas tema esfericidad; 0,97, tamano de parffcula medio en volumen; 131 pm, contenido de coenzima Q; 12,3% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 11,3% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 94%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

La micrograffa electronica de la apariencia de la composicion de parffculas obtenida se muestra en la Figura 3. Como se muestra en la Figura 3, se confirmo que la composicion de parffculas obtenida en el Ejemplo 7 tema una alta esfericidad.

(Ejemplo 8)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se calento a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (25,7 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de parffcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1,5 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (145 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (5 g, ricinolato condensado con poliglicerina: SY Glyster CRS-75 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de parffcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-ffquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las parffculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de parffculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de parffculas obtenida tema esfericidad; 0,97, tamano de parffcula de dominio; 1,4 pm, contenido de coenzima Q; 30% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 29,5% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 100%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

La micrograffa electronica de la seccion de la composicion de parffculas obtenida se muestra en la Figura 4. Como se muestra en la Figura 4, se confirmo que los dominios formados por el componente de aceite (A) se polidispersaron como huecos ultrafinos en la composicion de parffculas. A partir de esta imagen, se asume que el numero de dominios en una parffcula es aproximadamente 250000.

(Ejemplo 9)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. La disolucion acuosa se calento a 60°C, la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio y fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de parffcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (100 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (50 g, pentaoleato de tetraglicerol: SY Glyster PO-3S, HLB3.0 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kohyo Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de parffcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-ffquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las parffculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de parffculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de parffculas obtenida tema esfericidad; 0,97, contenido de coenzima Q; 12,3% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 11,6% en peso.

La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 10)

Goma arabiga (45 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) y gelatina (15 g, APH-250 fabricada por Nitta Gelatin Inc.) se disolvieron en agua destilada (140 g) a 60°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble. Por separado, el componente de aceite (A) obtenido mezclando uniformemente la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado y un tensioactivo (4,2 g, monooleato de diglicerol: poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) a 60°C se anadieron a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C, y despues la mezcla se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (75 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (75 g, pentaoleato de tetraglicerol: SY Glyster PO-3S, HLB3.0 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,96, contenido de coenzima Q; 12,5% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 11,5% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 97%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 11 no segun la presente invencion)

Goma arabiga (30 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) gelatina (10 g, APH-250 fabricada por Nitta Gelatin Inc.), sacarosa (17,5 g, fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y lactosa (2,5 g, fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) se disolvieron en agua destilada (140 g) a 60°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado, el componente de aceite (A) obtenido mezclando uniformemente la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado y un tensioactivo (4,2 g, monooleato de diglicerol: poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) a 60°C se anadieron a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C, y despues la mezcla se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (75 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y un tensioactivo (75 g, pentaoleato de tetraglicerol: SY Glyster PO-3S, HLB3.0 fabricado por Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solidolfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,87, contenido de coenzima Q; 12,5% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 11,6% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 97%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 12)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. . Por separado, la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C y se fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. . La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (149,6 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y una lecitina descompuesta enzimaticamente (0,4 g, Emultop HL50 manejada por Nihon SiberHegner K.K.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,97, contenido de coenzima Q; 13,3% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 12,4% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 13)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado, la coenzima Q10 reducida en polvo (9,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C y se fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (148,5 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y lecitina (1,5 g, Emulpur IP manejado por Nihon SiberHegner K.K.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-hquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,97, contenido de coenzima Q; 13,3% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 12,4% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 14)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado, la coenzima Q10 reducida en polvo (10,6 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado y lecitina descompuesta enzimaticamente (5,3 g, Emultop HL50 manejado por Nihon SiberHegner K.K.) se anadieron a un disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C y se fundieron, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (150 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,97, contenido de coenzima Q; 13,9% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 12,9% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 15)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) se disolvio en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado, la coenzima Q10 reducida en polvo (10,6 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado y lecitina (1,0 g, - IP manejado por Nihon SiberHegner K.K.) se anadieron a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua y se fundieron, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (150 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,97, contenido de coenzima Q; 13,3% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 12,4% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 16)

Goma arabiga (60 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.), sacarosa (20 g, fabricada porWako Pure Chemical Industries, Ltd.) y lecitina (17,2 g, -IP manejada por Nihon SiberHegner K.K.) se disolvieron en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado, la coenzima Q10 reducida en polvo (17,2 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C y se fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (149,6 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y una lecitina descompuesta enzimaticamente (0,4 g, Emultop HL50 manejada por Nihon SiberHegner K.K.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio ajustando la temperatura de la suspension a 105°C mientras se continuo agitando con el numero de agitacion mencionado anteriormente, y la mayor parte del agua se evaporo en aproximadamente 30 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g) y se seco a 50°C para dar una composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida.

La composicion de partfculas obtenida tema esfericidad; 0,97, tamano medio de partfcula en volumen; 309 pm, tamano de partfcula de dominio; 0,6 pm, contenido de coenzima Q; 15% en peso y contenido de coenzima Q reducida; 14,0% en peso. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 100%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%. Las micrograffas electronicas de la apariencia y seccion de la composicion de partfculas obtenida se muestran en la Figura 5 y Figura 6. Como se muestra en la Figura 5, se confirmo que la composicion de partfculas obtenida en el Ejemplo 16 tema una alta esfericidad. Como se muestra en la Figura 6, se confirmo que los dominios formados por el componente de aceite (A) se polidispersaron como huecos ultrafinos en la composicion de partfculas. A partir de esta imagen, el numero de dominios en una partfcula se asume que es aproximadamente de 20 millones.

(Ejemplo Comparativo 1)

Los cristales secos blancos de la coenzima Q10 reducida obtenidos en el Ejemplo de Produccion se pulverizaron en un mortero para dar un polvo de coenzima Q10 reducida.

La esfericidad del polvo obtenido fue de 0,78, y la relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 28%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 100%, y no contema la coenzima Q10 reducida en un estado amorfo o fundido.

A partir de los Ejemplos y los Ejemplos Comparativos, esta claro que la composicion de partfculas de la presente invencion tiene una alta esfericidad, y la coenzima Q10 reducida contenida en la composicion de partfculas tiene una estabilidad oxidativa mejorada.

(evaluacion de la capacidad de absorcion oral)

Se utilizaron ratas macho Slc:SD (9 semanas de edad) (especificadas por ser de peso corporal de 320 g o mas a la llegada) para el ensayo. Cinco ratas por grupo se criaron preliminarmente durante 2 semanas. Las ratas se criaron en una habitacion para animales a una temperatura ambiente de 20 - 26°C, humedad 40 - 70%, iluminacion 12 h/dfa (7:30 - 19:30), y se les permitio tomar libremente una alimentacion solida CE-2 (fabricado por CLEA japan, Inc.) y agua del grifo. El peso corporal de las ratas se midio un dfa antes de la administracion, y se calculo la cantidad de muestra a rellenar en una capsula. Cada muestra se midio con precision para hacer la dosis por peso corporal de 10 mg/Kg de peso corporal de rata como el contenido de la coenzima Q10 reducida, y se lleno en una capsula dura de gelatina utilizando un embudo exclusivo.

El peso corporal de las ratas se midio un dfa antes del ensayo y las ratas se agruparon para que cada grupo tuviera aproximadamente el mismo peso corporal medio.

Para la administracion, se utilizo una maquina de administracion de capsulas (fabricada por TOAPAC) solo para ratas. La administracion oral a la rata se realizo mediante una capsula dura, el tiempo de administracion se registro en un papel de registro determinado y se administraron 1,5 ml/Kg de agua destilada inmediatamente despues de la administracion.

Despues de la administracion a cada grupo, muestras de sangre (aproximadamente 0,5 ml) se tomaron de la vena cervical 1, 2, 4, 8 y 24 horas despues. Despues, el plasma se separo mediante una centnfuga de enfriamiento (4°C, 3000 rpm x 20 minutos), y el plasma obtenido se conservo en un congelador (-20°C) hasta la fecha de inicio del analisis. La coenzima Q10 del plasma total se cuantifico por HPLC segun un metodo convencional.

Primero, se llevo a cabo un ensayo de capacidad de absorcion oral mediante la administracion de capsulas duras rellenas directamente con las composiciones de partfculas obtenidas en los Ejemplos 5, 6 y 7 mencionados anteriormente o el polvo obtenido en el Ejemplo Comparativo 1. Los resultados se muestran en la Figura 7.

A partir de los resultados mencionados anteriormente, se puede confirmar que la capacidad de absorcion oral de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas de la presente invencion en un estado amorfo o fundido como lo demuestra la cristalinidad del 0% llego a ser extremadamente mas alta que el polvo convencional en un estado cristalino. Es decir, se puede decir que la composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida de la presente invencion es una composicion de partfculas que tiene simultaneamente una alta estabilidad oxidativa y una alta capacidad de absorcion oral.

A continuacion, se llevo a cabo un ensayo de la capacidad de absorcion oral administrando las composiciones de partfculas obtenidas en los Ejemplos 5, 8, 14, 15 y 16 y el polvo obtenido en el Ejemplo Comparativo 1, y se calculo el AUC. En este momento, en cuanto a la composicion de partfculas del Ejemplo 8 anteriormente mencionado y el polvo del Ejemplo Comparativo 1, las composiciones preparadas para tener las siguientes formulaciones se rellenaron en capsulas duras y las composiciones de partfculas de los Ejemplos 5, 14, 15 y 16 se rellenaron directamente en capsulas duras. Los resultados se muestran en la Figura 8.

La formulacion de la capsula dura del Ejemplo 8 (la cantidad de uso es la cantidad de cada componente por 1 kg de peso corporal de rata): una mezcla de la composicion de partfculas obtenida en el Ejemplo 8 (33,3 mg, 10 mg como cantidad de coenzima Q10 reducida), aceite de cartamo (77,8 mg, contenido de acido oleico del acido graso constituyente 76,6%), monooleato de hexaglicerol (11,1 mg, SUNSOFT Q-17F fabricado por Taiyo Kagaku Co., Ltd.), lecitina descompuesta enzimaticamente (11,1 mg, Emultop IP manejada por Nihon Siberhegner K.K.).

Formulacion de la capsula dura del Ejemplo Comparativo 1 (la cantidad de uso es la cantidad de cada componente por 1 kg de peso corporal de rata): una mezcla del polvo obtenido en el Ejemplo Comparativo 1 (10 mg), aceite de canola (51,1 mg), monooleato de diglicerol (21,9 mg, poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd), cera de abeja (7,8 mg) y lecitina de soja (0,09 mg).

A partir de los resultados anteriormente mencionados, esta claro que se muestra una capacidad de absorcion oral particularmente alta cuando se utiliza lecitina como tensioactivo (D) o (E). Ademas, esta claro que la capacidad de absorcion oral se mejora aun mas cuando la lecitina no se utiliza como tensioactivo (D) o (E), tomando la composicion de partfculas de la presente invencion junto con la lecitina.

(Ejemplo de preparacion 1)

“KANEKA QH (20 g, marca comercial registrada)” (fabricado por Kaneka Corporation), que es la coenzima Q10 reducida, se fundio por calentamiento a 60°C, la masa fundida se disperso en una disolucion acuosa (1 L) que contiene alginato de sodio (20 g, IL6-G fabricado por KIMICA Corporation) y se ajusto previamente a 60°C, y la mezcla se emulsiono utilizando un homogeneizador a 15000 rpm durante 10 minutos para dar una emulsion.

(Ejemplo de preparacion 2)

“KANEKA QH (20 g, marca comercial registrada)” (fabricado por Kaneka Corporation) se fundio por calentamiento a 60°C, la masa fundida se disperso en una disolucion acuosa (1 L) que contiene alginato de sodio (20 g, IL6-G fabricado por KIMICA Corporation) y gelatina (50 g, APH Nitta Gelatin Inc.) y se ajusto a 60°C previamente, y la mezcla se emulsiono utilizando un homogeneizador a 15000 rpm durante 10 minutos. El tamano de partfcula (distribucion del tamano de partfcula) de las partfculas emulsionadas que contienen la coenzima Q10 en la emulsion uniforme se midio con un aparato de medicion de distribucion de tamano de partfcula de dispersion de luz dinamica (LB-550 fabricado por Horiba, Ltd.) para encontrar que el tamano de partfcula medio era de 1 pm.

(Ejemplo de preparacion 3)

De la misma manera que en el Ejemplo de Preparacion 1 excepto que se anadio a la composicion monooleato de decaglicerol (20 g, J-0381V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y triglicelita de acido graso de cadena media (10 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.), se obtuvo una emulsion.

(Ejemplo 17) Preparacion de partfculas que contienen la coenzima Q10 reducida

Las emulsiones que contienen la coenzima Q10 reducida obtenidas en los Ejemplos de Preparacion 1 - 3 se pulverizaron desde la parte superior de una camara de coagulacion cilmdrica con un diametro interno de 45 cm y una altura total de aproximadamente 5 m utilizando una boquilla de dos fluidos (BIMJ2004 fabricado por H. IKEUCHI & Co. LTD.) como medio de pulverizacion en las condiciones de un diametro de gota medio en volumen de 150 pm y una cantidad de alimentacion de 150 g/min. De manera simultanea con el mismo, una disolucion acuosa de cloruro de calcio que tiene una concentracion del 30% en peso se pulverizo a un diametro de gota medio en volumen de 1 -10 pm utilizando una boquilla de doble fluido (1/4J series SU13A fabricada por Spraying Systems) mientras se mezcla con aire de modo que el contenido de solido de cloruro de calcio sena de 5 - 15 partes en peso con respecto a 100 partes en peso de emulsion. Para evitar que la emulsion de la coenzima Q10 reducida pulverizada desde la parte superior de la camara de coagulacion se adhiera a la pared de la camara de coagulacion, se suministro continuamente agua destilada a 25°C a 6 L/min en un tubo que tiene un diametro interno de aproximadamente 20 mm con muchos poros de 2 mm formados en la pared lateral. La coenzima Q10 reducida que contiene la emulsion se gelifico mientras cafa en la camara de coagulacion y se convirtio en partfculas, y despues se recupero como una suspension de agua desde el fondo. La suspension recuperada se deshidrato y se seco mediante un metodo convencional para dar granulos. Utilizando un microscopio electronico, se confirmo que las partfculas que teman un tamano de partfcula medio en volumen de aproximadamente 50 pm se prepararon utilizando una cualquiera de las emulsiones de los Ejemplos de Preparacion 1 - 3.

(Ejemplo 18) Medicion de la cristalinidad de la coenzima Q10 en las partfculas

El analisis termico de los granulos de coenzima Q10 reducida obtenidos en el Ejemplo 17 y la coenzima Q10 reducida en polvo “KANEKA QH (marca registrada)” (fabricado por Kaneka Corporation) utilizados como material de partida en los Ejemplos de Preparacion 1 - 3 se llevo a cabo bajo las siguientes condiciones utilizando un calonmetro diferencial de barrido analttico (EXSTAR6000 DSC6220 fabricado por SII). Los resultados se muestran en la Tabla 1. La cristalinidad se calculo a partir del valor de medicion del calor de fusion (AH).

Condiciones de analisis; 20°C ^ 80°C (5°C/min) ^ -50°C (-5°C/min)

Tabla 1

Como resultado, se confirmo que las partfculas de coenzima Q10 reducida del Ejemplo 17 conteman coenzima Q10 reducida no cristalina.

(Ejemplo 19)

Goma arabiga (75 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) y sacarosa (25 g, fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) se disolvieron en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado, la coenzima Q10 reducida en polvo (45,0 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C y se fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK Markll (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (149,2 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y lecitina (0,8 g, Emulpur IP manejada por Nihon SiberHegner K.K.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua se realizo continuando la agitacion en el numero de agitacion mencionado anteriormente y reduciendo la presion mientras se mantiene la temperatura interna a no menos de 70°C, y la mayor parte del agua se evaporo aproximadamente en 20 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g). El producto humedo obtenido se seco a aproximadamente 40°C para dar 35 g de una composicion de partfculas que contiene un 30,2% de coenzima Q10 reducida (30,6% como coenzima Q10). La esfericidad de la composicion de partfculas obtenida fue 0,97. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%. Ademas, la cristalinidad medida por DSC fue del 0%.

(Ejemplo 20)

La composicion de partfculas (5 g) que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se coloco en una bolsa de polietileno, y la bolsa de polietileno se coloco en una bolsa laminada de aluminio para empaquetar la composicion de partfculas. El paquete se coloco en un tanque termo-higrostatico a 40°C, con una humedad relativa del 80% y se conservo en un sombreado suave durante 30 dfas. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida fue entonces del 100%.

(Ejemplo 21)

Al empaquetar de la misma manera que en el Ejemplo 20, excepto que se coloco 1 g de gel de sflice en una bolsa laminada de aluminio, se obtuvo un paquete de una composicion de partfculas que contema la coenzima Q10 reducida. El paquete se coloco en un tanque termo-higrostatico a 40°C, con una humedad relativa del 80% y se conservo en un sombreado suave durante 30 dfas. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida fue entonces del 100%.

(Ejemplo 22)

La composicion de partfculas (5 g) que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se coloco en una bolsa de polietileno, y la bolsa de polietileno se coloco en una bolsa de polietileno junto con la gel de sflice (3 g) para empaquetar la composicion de partfculas. El paquete se coloco en un tanque termo-higrostatico a 40°C, con una humedad relativa del 80% y se conservo en un sombreado suave durante 30 dfas. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida fue entonces del 98%.

(Ejemplo 23)

La composicion de partfculas (5 g) que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se coloco en una botella de vidrio. La botella de vidrio se coloco en un tanque termo-higrostatico a 40°C, con una humedad relativa del 80% y se conservo en un sombreado suave durante 30 dfas.

La relacion residual de la coenzima Q10 reducida fue entonces del 81%.

(Ejemplo 24)

Goma arabiga (75 g, goma arabiga A fabricada por Ina Food Industry Co., Ltd.) y dextrina (25 g, Pinedex #2, DE:11±1, fabricado por Matsutani Chemical Industry Co., Ltd.) se disolvieron en agua destilada (140 g) a 30°C para dar una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua. Por separado la coenzima Q10 reducida en polvo (45,0 g) obtenida en el Ejemplo de Produccion anteriormente mencionado se anadio a una disolucion acuosa del excipiente soluble en agua a 60°C y se fundio, y despues la disolucion se emulsiono con un homomezclador TK MarkII (fabricado por PRIMIX Corporation) a 10000 rpm x 5 minutos para dar una composicion de emulsion de aceite en agua. El tamano de partfcula de emulsion de la coenzima Q10 reducida en la composicion de emulsion de aceite en agua fue aproximadamente de 1 pm. La composicion de emulsion de aceite en agua (75 g) obtenida en la presente memoria se anadio al componente de aceite (B) que consiste en MCT (149,2 g, Actor M-2 fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.) y una lecitina (0,8 g, Emulpur IP manejada por Nihon SiberHegner K.K.), que se calento a 90°C previamente, y el numero de rotacion de agitacion se ajusto para fijar el tamano de partfcula de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua a aproximadamente 200 pm. La eliminacion de agua de la gota de la suspension de la composicion de emulsion de aceite en agua procedio continuando la agitacion en el numero de agitacion mencionado anteriormente y reduciendo la presion mientras se mantiene la temperatura interna a no menos de 70°C, y la mayor parte del agua se evaporo aproximadamente en 20 minutos. Despues de eso, el componente de aceite (B) se filtro mediante separacion solido-lfquido segun un metodo convencional, y el componente de aceite (B) unido a las partfculas se lavo con etanol (aproximadamente 500 g). El producto humedo obtenido se seco a aproximadamente 40°C para dar 35 g de una composicion de partfculas que contiene un 30,2% de coenzima Q10 reducida (30,7% como coenzima Q10).

La esfericidad de la composicion de partfculas obtenida fue 0,97. La relacion residual de la coenzima Q10 reducida despues de la conservacion a 40°C en el aire en un sombreado suave durante 30 dfas fue del 99%.

(Ejemplo de Formulacion 1: capsula blanda)

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 1, se anadio a una mezcla de aceite de canola, monooleato de diglicerol (poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.), aceite hidrogenado, cera de abejas y lecitina, y se obtuvo una capsula blanda de gelatina de la siguiente formulacion, que contema la coenzima Q10 reducida, mediante un metodo convencional.

la composicion de partfculas que contiene

coenzima Q10 reducida 20,0% en peso

monooleato de diglicerol 12,0% en peso

aceite de canola 53,0% en peso

aceite hidrogenado 7,0% en peso

cera de abejas 6,0% en peso

lecitina 2,0% en peso

(Ejemplo de Formulacion 2: capsula blanda)

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se anadio a una mezcla de aceite de canola, monooleato de diglicerol (poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.), aceite hidrogenado, cera de abejas y lecitina, y se obtuvo por un metodo convencional una capsula blanda de carragenano/almidon de la siguiente formulacion, que contema la coenzima Q10 reducida.

la composicion de partfculas que contiene

coenzima Q10 reducida 30,0% en peso

monooleato de diglicerol 12,0% en peso

aceite de canola 43,0% en peso

aceite hidrogenado 8,0% en peso

cera de abejas 5,0% en peso

lecitina 2,0% en peso

(Ejemplo de Formulacion 3: capsula blanda)

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 14, se anadio a una mezcla de aceite de canola, monooleato de diglicerol (poem DO-100V fabricado por Riken Vitamin Co., Ltd.), aceite hidrogenado y lecitina, y se obtuvo una capsula blanda de gelatina de la siguiente formulacion, que contema la coenzima Q10 reducida, mediante un metodo convencional.

la composicion de partfculas que contiene

coenzima Q10 reducida 30,0% en peso

monooleato de diglicerol 12,0% en peso

aceite de canola 40,0% en peso

aceite hidrogenado 16,0% en peso

lecitina 2,0% en peso

(Ejemplo de Formulacion 4: capsula dura)

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se mezclo con lactosa. La mezcla de polvo obtenida se dimensiono con un tamiz y se obtuvo una capsula dura de gelatina de la siguiente formulacion, que contema la coenzima Q10 reducida, mediante un metodo convencional.

la composicion de partfculas que contiene

coenzima Q10 reducida 60,0% en peso

lactosa 40,0% en peso

(Ejemplo de Formulacion 5: tableta masticable)

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se mezclo con almidon de mafz y sacarosa, y se mezclo adicionalmente con estearato de magnesio. La mezcla de polvo obtenida se dimensiono con un tamiz, el polvo de tamano obtenido se comprimio con una maquina rotatoria de formacion de comprimidos para dar una tableta masticable de la siguiente formulacion y que contema la coenzima Q10 reducida.

la composicion de partfculas que contiene

coenzima Q10 reducida 47,0% en peso

almidon de mafz 3,0% en peso

sacarosa 48,0% en peso

estearato de magnesio 2,0% en peso

(Ejemplo de Formulacion 6: tableta)

La composicion de partfculas que contiene la coenzima Q10 reducida, que se obtuvo en el Ejemplo 19, se mezclo con celulosa cristalina (Avicel), y se mezclo adicionalmente con estearato de magnesio. La mezcla de polvo obtenida se dimensiono con un tamiz, el polvo de tamano obtenido se comprimio con una maquina rotatoria de formacion de comprimidos para dar una tableta masticable de la siguiente formulacion y que contema la coenzima Q10 reducida. la composicion de partfculas que contiene

coenzima Q10 reducida 49,0% en peso

celulosa cristalina (Avical) 50,0% en peso

estearato de magnesio 1,0% en peso

Claims (16)

REIVINDICACIONES

1. Una composicion de pardculas que comprende un componente de aceite (A), que comprende la coenzima Q10 reducida, y una matriz que comprende un excipiente soluble en agua, en donde el componente de aceite (A) se polidispersa formando un dominio en la matriz y dicha composicion de partfculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9, siendo dicha esfericidad determinada mediante una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno a partir de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico,

en donde el excipiente es un polfmero soluble en agua, solo o en combinacion con al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en tensioactivo (C), azucar y una pared celular de levadura,

en donde el polfmero soluble en agua es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en goma arabiga, gelatina, agar, almidon, pectina, carragenano, casema, albumina seca, curdlan, acidos algmicos, polisacarido de soja, pullulan, celulosas, goma xantana, sal de carmelosa y polivinilpirroliona.

2. La composicion de partfculas de la reivindicacion 1, en donde no menos del 10% en peso de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas no es cristalina.

3. La composicion de partfculas de la reivindicacion 1 o 2, en donde el tensioactivo (C) es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en esteres de acidos grasos del glicerol, esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de sorbitan, esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan, lecitinas y saponinas.

4. La composicion de partfculas de la reivindicacion 1 o 2, en donde el azucar es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en monosacaridos, disacaridos, oligosacaridos, alcohol de azucar y polisacaridos.

5. La composicion de partfculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida comprende del 5 al 100% de la coenzima Q10 reducida, del 0 al 95% de grasas y aceites, y del 0 al 95% de tensioactivo (D).

6. La composicion de partfculas de la reivindicacion 5, en donde el tensioactivo (D) es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en esteres de acidos grasos de glicerol, esteres de poliglicerina, esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de sorbitan, esteres de acidos grasos de propilenglicol, y esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan, teniendo cada uno un HLB de no mas de 10, y lecitinas.

7. La composicion de partfculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el contenido de la coenzima Q10 reducida en la composicion de partfculas es del 1 - 70% en peso.

8. La composicion de partfculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el dominio formado por el componente de aceite (A) tiene un tamano de partfcula medio de 0,01 - 50 pm.

9. Una preparacion que comprende la composicion de partfculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

10. Un metodo para estabilizar una composicion o preparacion de partfculas que comprende la coenzima Q10 reducida, que comprende colocar la composicion de partfcuias de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o la preparacion de la reivindicacion 7 en un entorno de un humedad relativa circundante de no mas del 90%.

11. Un metodo para estabilizar una composicion o preparacion de partfculas que comprende la coenzima Q10 reducida, que comprende envolver o empaquetar la composicion de partfculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o la preparacion de la reivindicacion 9 con un material de vidrio, plastico y/o metal.

12. El metodo de estabilizacion de la reivindicacion 10 o 11, que comprende utilizar simultaneamente un agente a prueba de humedad.

13. Un metodo para producir una composicion de partfculas que comprende la coenzima Q10 reducida en donde dicha composicion de partfculas tiene una esfericidad de no menos de 0,9 como se determino mediante una relacion de diametro del diametro de un drculo que tiene la misma area y un drculo circunscrito mas pequeno a partir de las imagenes obtenidas por observacion de las partfculas recuperadas con un microscopio electronico, que comprende suspender una composicion de emulsion de aceite en agua preparada a partir del componente de aceite (A) que contiene la coenzima Q10 reducida y una disolucion acuosa que contiene el excipiente soluble en agua en el componente de aceite (B), y eliminar el agua de la composicion de emulsion en el componente de aceite (B).

14. El metodo de produccion de la reivindicacion 13, en donde el componente de aceite (B) comprende del 5 -99,99% en peso de grasa y aceite y del 0,01 - 95% en peso de tensioactivo (E).

15. El metodo de produccion de la reivindicacion 14, en donde el tensioactivo (E) es al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en esteres de acidos grasos de glicerol, esteres de poliglicerina, esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de sorbitan y esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan, teniendo cada uno un HLB de no mas de 10, y lecitinas.

16. Un metodo de produccion de una preparacion que comprende la etapa de una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15.