ES2711128T3 - Composiciones y formulaciones farmacéuticas para aplicación tópica con efecto astringente y antimicrobiano - Google Patents
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Abstract
Composición en polvo que comprende acetato de calcio, preferiblemente acetato de calcio monohidratado, sulfato de aluminio, preferiblemente sulfato de aluminio tetradecahidratado, y un tercer componente seleccionado de permanganato de potasio (KMnO4) y cloramina T (N-cloro-4-toluensulfonamidato de sodio) y opcionalmente al menos un excipiente farmacéutica o cosméticamente aceptable
Description
DESCRIPCION
Composiciones y formulaciones farmaceuticas para aplicacion topica con efecto astringente y antimicrobiano Campo de aplicacion
La presente invencion se refiere al campo de la industria farmaceutica.
En particular, la invencion se refiere a una formulacion farmaceutica basada en acetato de aluminio dotada de efecto astringente y una accion antimicrobiana potenciada, y a una composicion en polvo adecuada para producir dispersiones acuosas que contiene acetato de aluminio y dotada de efecto astringente y una accion antimicrobiana potenciada.
Tecnica anterior
El acetato de aluminio es el componente clave de la disolucion de Burow, tradicionalmente usada desde la mitad del siglo diecinueve por sus propiedades astringentes y antibacterianas.
La disolucion de Burow se usa para el tratamiento de diversas enfermedades cutaneas, incluyendo tumefaccion, eccemas, eritemas, picaduras de insecto y hematomas, y en otologfa.
La farmacopea estadounidense describe un procedimiento para la preparacion de disolucion de Burow, que comprende la reaccion de sulfato de aluminio, carbonato de calcio y acido acetico, para formar un acetato de aluminio basico y un precipitado de sulfato de calcio, que se retira mediante filtracion. La adicion posterior de acido acetico al filtrado proporciona la disolucion de Burow.
En los Estados Unidos y en algunos otros estados, se comercializa una mezcla en polvo de acetato de calcio y sulfato de aluminio, dirigida a la preparacion de la disolucion de Burow.
La patente estadounidense 2824042 describe una composicion a partir de la cual puede obtenerse una disolucion de Burow, que es mas estable al almacenamiento y al calor, sin la necesidad de una etapa de filtracion. Dicha composicion comprende acetato de aluminio dibasico estabilizado con acido borico, acido acetico y un acetato de metal alcalino.
Una composicion de este tipo tambien puede comprender un cloruro de amonio cuaternario o una sal fenilmercurica, que confiere a la composicion propiedades microbiocidas y desodorizantes.
La disolucion de Burow se prepara generalmente a una concentracion del 13%, sin embargo, se diluye a menudo con agua antes de su aplicacion a concentraciones hasta 10 veces mas bajas.
La disolucion de Burow a concentraciones del 1,3%, el 3,25% y 13% se ha sometido a prueba clmicamente en el tratamiento de otitis (Thorp MA, Gardiner IB, Prescott CA1) y ha mostrado una accion antibacteriana a las tres concentraciones.
A partir de los datos notificados en la bibliograffa (Thorp MA, Oliver SP, Kruger J, Prescott CA2), resulta que la disolucion de Burow ejerce una accion antibacteriana hasta una concentracion minima del 0,08%.
La disolucion de Burow se usa de manera bastante amplia en los Estados Unidos, donde esta considerada por la FDA3 como un farmaco que tiene seguridad y eficacia reconocidas (“GRASE”, es decir “generalmente reconocido como seguro y eficaz”), aunque en Europa su uso es mucho menos frecuente y se prefieren antisepticos mas potentes, incluso si estan dotados de un efecto astringente inferior o incluso nulo.
En realidad, la combinacion de efectos astringentes y antibacterianos de la disolucion de Burow sena muy util en el tratamiento de determinadas enfermedades cutaneas en las que, aparte de la presencia de exudados, existe una suprainfeccion real o posible, tal como, por ejemplo, una de las eccematosas, bullosas o ulcerativas.
El documento KR 20120078810 A da a conocer un composicion cutanea para uso externo que contiene dimetilsulfonilmetano y alumbre, para el tratamiento de alergia e inflamacion y para promover la circulacion sangumea.
El documento JP H07215838 A da a conocer un agente externo cutaneo compuesto por eritritol, un medicamento galenico de plantas y un componente de cobertura cutanea. El agente externo cutaneo contiene especialmente una o mas clases de extractos naturales extrafdos de Eriobotrya japonisaca, Prunus persica, Aloe arborescens, Panax ginseng y Luffa cilindrica como medicamento galenico de plantas. El agente externo cutaneo contiene una o mas clases de grasas y aceites, una cera, un aceite de silicona o hidrocarbonado, un acido graso, un alcohol superior, un aceite de ester, una goma, un polfmero que tiene un peso molecular de > 3000 y un mineral de arcilla como componente de cobertura cutanea.
El documento CN 101474421 A da a conocer un tejido humedo bactericida antiflogfstico de desinfeccion en el que el
tejido humedo de 500 g contiene 0,0001-100 g de permanganato de potasio. Con adicion de perfume o aceite esencial de plantas o aceite de menta piperita, acido borico y extractos de ginseng, el tejido humedo tiene las funciones de desinfectar, esterilizar, disminuir la inflamacion, prevenir la corrosion, aliviar el prurito, prevenir la difusion de la infeccion, nutriry proteger la piel.
El documento US 7790 771 se refiere al uso de tosilcloramida(s), sal(es) de tosilcloramida, sus derivados y/o los productos de descomposicion para tratar enfermedades de la piel, membranas mucosas, organos y tejidos, excluyendo el tratamiento de enfermedades retrovirales (VIH) y procedimientos de desinfeccion.
Un primer objeto de la presente invencion es poner a disposicion una composicion tal como para proporcionar una disolucion similar a la de Burow, formada de manera extemporanea a partir de distintos reactivos, y con las mismas propiedades astringentes pero con accion antimicrobiana potenciada.
Un segundo objeto es proporcionar formulaciones farmaceuticas novedosas basadas en acetato de aluminio con efectos mejorados en comparacion con formulaciones analogas de la tecnica anterior.
Sumario de la invencion
El primer objeto citado se logra proporcionando una composicion en polvo que comprende acetato de calcio, sulfato de aluminio y un tercer componente seleccionado de permanganato de potasio (KMnO4) y cloramina T (N-cloro-4-toluensulfonamidato de sodio) y opcionalmente al menos un excipiente cosmeticamente aceptable.
Preferiblemente el acetato de calcio es acetato de calcio monohidratado y el sulfato de aluminio es sulfato de aluminio tetradecahidratado.
En un aspecto de la misma, una composicion de este tipo comprende, por una parte en peso de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,01 hasta 0,4 partes de permanganato de potasio.
En otro aspecto del mismo, una composicion de este tipo comprende, por una parte en peso de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,025 hasta 0,75 partes de cloramina T.
Preferiblemente, la composicion consiste en acetato de calcio monohidratado, sulfato de aluminio tetradecahidratado y un tercer componente seleccionado de permanganato de potasio y cloramina T.
Las composiciones mencionadas pueden diluirse con agua en tales proporciones para obtener una concentracion de acetato de aluminio igual al 13% como para la disolucion de Burow pero la dilucion con agua puede forzarse para obtener una concentracion de acetato de aluminio hasta 200 veces mas baja.
Al diluir la composicion segun la presente invencion con agua se obtienen dispersiones acuosas ligeramente opacas con la formacion de un deposito blanco fino como resultado de la reaccion del acetato de calcio monohidratado con sulfato de aluminio tetradecahidratado para dar el acetato de aluminio. La dispersion acuosa, sin embargo, puede utilizase tal cual, sin la necesidad de retirar el pequeno deposito mencionado anteriormente.
Las dispersiones acuosas asf obtenidas, que tienen una concentracion de acetato de aluminio igual a al menos el 0,065% p/p, pueden usarse para el tratamiento topico de estados cutaneos seleccionados del grupo que comprende tumefaccion, urticaria, eccemas, eritemas, picaduras de insecto, hematomas, prurito, exudacion vesicular o ampollosa, lesiones con costra, ulceras de la piel, dermatitis atopica, herpes zoster, herpes simple, intertrigo y quemadura solar.
Las dispersiones acuosas utilizadas para los tratamientos topicos mencionados tienen una concentracion de acetato de aluminio comprendida entre el 0,065% y el 13% p/p y preferiblemente entre el 0,13% y el 0,5% p/p.
Obviamente, la composicion en polvo segun la presente invencion tambien puede prepararse usando acetato de calcio y sulfato de aluminio con diferentes grados de hidratacion, siempre y cuando se respeten la razones molares entre estos componentes. Por ejemplo, el acetato de calcio tambien puede usarse en forma anhidra o como hemihidrato o dihidrato y el sulfato de aluminio tambien puede usarse en forma anhidra o con varias moleculas de agua de hidratacion variables desde 6 hasta 27, particularmente como hexadecahidrato, heptadecahidrato u octadecahidrato.
El segundo objeto mencionado anteriormente se logra, en un primer aspecto, proporcionando una formulacion farmaceutica para aplicacion topica que comprende, como componentes activos, acetato de calcio, preferiblemente acetato de calcio monohidratado, sulfato de aluminio, preferiblemente sulfato de aluminio tetradecahidratado, y un componente activo adicional, seleccionado de permanganato de potasio (KMnO4 ) y cloramina T (N-cloro-4-toluensulfonamidato de sodio), y un portador farmaceuticamente aceptable.
En un aspecto de la misma, una formulacion de este tipo comprende, por una parte en peso de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,01 hasta 0,4 partes de
permanganato de potasio.
En otro aspecto del mismo, una formulacion de este tipo comprende, por una parte en peso de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,025 hasta 0,75 partes de cloramina T.
La formulacion segun la invencion esta preferiblemente en forma de locion, emulsion, gel hidrofilo, crema, pulverizador, espuma y parche transdermico. En el caso de una formulacion en crema, los componentes activos anteriores estan contenidos en la fase acuosa de la emulsion que constituye la crema.
La formulacion segun la invencion tambien puede usarse como una disolucion detergente y champu.
La formulacion segun la invencion puede contener uno o mas adyuvantes farmaceuticamente aceptables, tales como colorantes, fragancias, emolientes, agentes humectantes, conservantes, coloides protectores, vitaminas, quelantes, espesantes, agentes gelificantes, antioxidantes, agentes formadores de pelfcula, agentes fotoestabilizantes, filtros solares, estabilizadores, tensioactivos, modificadores de la viscosidad, potenciadores de la permeabilidad de la piel, polfmeros y copolfmeros, reguladores del pH, pigmentos.
Los portadores farmaceuticamente aceptables que pueden usarse en las formulaciones topicas segun la presente invencion incluyen, sin limitacion, agua, glicerina, alcoholes C2-C5 , alcoholes grasos, eteres de alcoholes grasos, esteres de acidos grasos, glicoles, aceites vegetales, aceites minerales, liposomas, aceites de silicona y combinaciones de los mismos.
El portador de la formulacion segun la presente invencion puede estar en forma de fase acuosa, gel, emulsion de aceite en agua, emulsion de cera en agua, emulsion de silicona en agua.
Cuando el portador esta en forma de una fase acuosa, puede contener solo agua o una mezcla de agua y al menos un disolvente organico miscible con agua, tal como un alcohol que tiene de 1 a 5 atomos de carbono, y en particular etanol o propanol, un poliol, por ejemplo propilenglicol, glicerol, diglicerol, pantenol, polietilenglicol y mezclas de los mismos.
Cuando la formulacion segun la invencion esta en forma de un gel hidrofilo, pueden usarse agentes gelificantes seleccionados del grupo que comprende carbomeros, en particular carbomero 940, poliacrilamida, isoparafina-lauril eter-7, goma xantana, carragenano, goma acacia, goma guar, gel de agar, alginatos, metilhidroxicelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, etilcelulosa, poliacrilatos, poli(alcohol vimlico), polivinilpirrolidona, sflice coloidal.
Cuando la formulacion segun la invencion esta en forma de una emulsion, puede comprender un tensioactivo en una cantidad variable desde el 0,1% hasta el 30% en peso sobre el peso de la formulacion.
Cuando la formulacion segun la invencion esta en forma de una crema o una emulsion en general, la fase lipofila relativa puede comprender uno o mas componentes oleosos seleccionados del grupo que comprende aceites animales, trigliceridos de acidos grasos que tienen desde 4 hasta 10 atomos de carbono, por ejemplo trigliceridos de acido heptanoico u octanoico, aceites vegetales tales como aceite de girasol, soja, mafz, pepita de uva, ricino, aceite de aguacate, triglicerido capnlico/caprico, aceite de jojoba, parafinas lfquidas, esteres de alcoholes grasos tales como miristato de isopropilo, isoestearato de isoestearilo, esteres de pentaeritritol, alcoholes grasos que contienen desde 12 hasta 26 atomos de carbono, aceites de silicona volatiles y no volatiles lineales o dclicos, por ejemplo ciclometiconas y dimeticonas.
Entre los antioxidantes que pueden incluirse en la formulacion segun la presente invencion se menciona en particular acido ascorbico y sus derivados, betacaroteno, catequinas, curcumina, acido galico y sus derivados, licopeno, acido rosmarmico, acido tanico, tocoferol y sus derivados, glutation, acido lipoico, acido tioglicolico, bisulfitos y metabisulfitos, parabenos, butilhidroxianisol y butilhidroxitolueno.
Las formulaciones segun la presente invencion tambien pueden contener una fase particulada que comprende pigmentos u opacificantes, tales como dioxido de titanio, oxido de cinc, oxido de circonio, oxido de hierro.
Las formulaciones segun la presente invencion pueden comprender ademas al menos un principio activo adicional, seleccionado del grupo que comprende agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos, antibioticos, antimicoticos y anestesicos locales.
Los agentes antiinflamatorios esteroideos contenidos en la formulacion segun la invencion se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende: cortisol, cortisona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona, meprednisolona, triamcinolona, parametasona, fluprednisololona, betametasona y dexametasona.
Los agentes antiinflamatorios no esteroideos usados en la formulacion segun la invencion se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende: acido acetilsalidlico, diflunisal, ibufenaco, diclofenaco, indometacina, sulindaco, ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, indoprofeno, acido mefenamico, acido meclofenamico, acido flufenamico, acido niflumico, metamizol, paracetamol, piroxicam, meloxicam, tenoxicam,
nimesulida, diflumidona, rofecoxib, celecoxib, suflamizol, tiflamizol, bromelama, serratiopeptidasa, bencidamina. Los antibioticos contenidos en la formulacion segun la invencion se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende: ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina, piperacilina, azlocilina, apalcilina y otras penicilinas, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefuroxima, cefonicida, cefaclor, cefoxitina, cefotetan, cefotaxima, ceftriaxona, cefixima y otras cefalosporinas, imipenem, meropenem, ertapenem, bacitracina, ciprofloxacino, levofloxacino, trovafloxacino, eritromicina, claritromicina y azitromicina.
Los anestesicos locales contenidos en la formulacion segun la invencion se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende: alcohol 2,4-diclorobendlico, benzocama, benzoato de bencilo, bupivacama, lidocama y mepivacama.
Los antimicoticos contenidos en la formulacion segun la invencion se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende: miconazol, econazol, fluconazol, clotrimazol, itraconazol, nistatina, terbinafina, griseofulvina, acido undecilenico y acido usnico.
Las formulaciones segun la presente invencion pueden prepararse mediante tecnicas conocidas por el experto del campo, descritas por ejemplo en Remington's Pharmaceutical Sciences, Ed. XXII, Allen, Loyd V., Jr.
Las composiciones y formulaciones segun la presente invencion estan dotadas de un efecto astringente y una accion antimicrobiana potenciada y son utiles para el tratamiento topico de diferentes enfermedades, incluyendo tumefaccion, urticaria, eccemas, eritemas, picaduras de insecto, hematomas, prurito, exudacion vesicular o ampollosa, lesiones con costra, ulceras de la piel, dermatitis atopica, herpes zoster, herpes simple, intertrigo y quemadura solar en las que hay o puede estar presente un componente microbiano que influye en la evolucion de las mismas.
En particular, se observo para las composiciones y formulaciones segun la presente invencion un efecto sinergico en relacion con su accion antimicrobiana. En particular, los componentes activos de la composicion segun la presente invencion, tal como se demostrara en la siguiente descripcion detallada, han demostrado que pueden ejercer, cuando se combinan segun las ensenanzas de la presente invencion, una accion antimicrobiana eficaz a concentraciones por debajo de sus concentraciones inhibitorias mmimas.
Descripcion detallada
A continuacion se expondran algunas realizaciones de la presente invencion, con fines de ilustracion y no de limitacion.
Ejemplo 1
Sobres para la preparacion de una disolucion que contiene acetato de aluminio y permanganato de potasio acetato de calcio monohidratado 0,991 g
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,403 g
permanganato de potasio 0,022 g
dextrina 0,300 g
Se preparan los sobres partiendo de 2,416 g de una mezcla en polvo obtenida mezclando de manera homogenea una parte en peso de acetato de calcio monohidratado con 1,41 partes en peso de sulfato de aluminio tetradecahidratado y 0,02 partes de permanganato de potasio. A estos 2,416 g de la mezcla en polvo, se le anaden 0,300 g de dextrina y el total se mezcla adicionalmente hasta homogeneidad.
Al diluir el contenido de un sobre en 0,5 l de agua, se obtienen una disolucion opalescente que contiene el 0,16% de acetato de aluminio y el 0,0044% de permanganato de potasio.
Si se utilizan dos o tres sobres en 0,5 l de agua, se obtendran respectivamente concentraciones de acetato de aluminio iguales al 0,32% y al 0,48% y concentraciones de permanganato de potasio iguales al 0,0088% y al 0,0132%.
Ejemplo 2
Sobres para la preparacion de una disolucion que contiene acetato de aluminio y cloramina T.
acetato de calcio monohidratado 0,991 g
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,403 g
cloramina T 0,026 g
Se preparan los sobres a partir de 2,420 g de una mezcla en polvo obtenida mezclando de manera homogenea una parte en peso de acetato de calcio monohidratado con 1,41 partes en peso de sulfato de aluminio tetradecahidratado y 0,025 partes de cloramina T.
Al diluir el contenido de un sobre en 0,5 l de agua, se obtiene una disolucion opalescente que contiene el 0,16% de acetato de aluminio y el 0,0052% de cloramina T.
Si se utilizan dos o tres sobres en 0,5 litros de agua, se obtendran respectivamente concentraciones de acetato de aluminio iguales al 0,32% y al 0,48% y concentraciones de cloramina T iguales al 0,0104% y al 0,0156%.
Ejemplo 3
Gel hidroalcoholico (% en peso sobre el peso total)
acetato de calcio monohidratado 1,00
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,41
cloramina T 0,19
carbomero 1,50
etanol 96° 31,56
aceites esenciales c.s.
agua pur. c.s. hasta 100 g
Ejemplo 4
Crema (% en peso sobre el peso total)
acetato de calcio monohidratado 1,00
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,41
cloramina T 0,09
monoestearato de glicerilo 8,00
cetoestearil eter de macrogol 2,5
parafina lfquida 2,0
vaselina blanca 2,0
isoestearato de isoestearilo 4,0
alcohol miristilico 3,0
parabenos 0,3
agua pur. c.s. hasta 100 g
Ejemplo 5
Crema (% en peso sobre el peso total)
acetato de calcio monohidratado 1,00
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,41
permanganato de potasio 0,02
propilenglicol 20,00
acido oleico 5,00
estearato de macrogol 9,00
alcohol cetoesteanlico 6,00
dimeticona 0,30
carbopol 980 0,30
trometamol 0,10
sulfito de sodio 0,10
butilhidroxilanisol 0,02
agua pur. c.s. hasta 100 g
Ejemplo 6
Gel (% en peso sobre el peso total)
monoetil eter de dietilenglicol 43,00
etanol 96° 29,00
aceite de ricino hidrogenado de polioxil 40 5,00
alcanfor 3,00
hidroxipropilcelulosa 2,00
acetato de calcio monohidratado 1,00
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,41
cloramina T 0,10
aceites esenciales 1,00
salicilato de metilo 0,80
agua pur. c.s. hasta 100 g
Ejemplo 7
Champu anticaspa (% en peso sobre el peso total)
lauril eter sulfato de sodio al 70% 16,00
disol. acuosa de betama de coco al 30% 6,00
acetato de calcio monohidratado 1,00
sulfato de aluminio tetradecahidratado 1,41
cloramina T 0,10
conservantes c.s.
agua pur. c.s. hasta 100 g
Ejemplo 8
Se evaluo el efecto sinergico de la composicion segun la presente invencion en relacion con su actividad antimicrobiana con el metodo de latecnica en damero, tal como se describe en Hsieh MH et al4.
El metodo “en damero” abarca la evaluacion del crecimiento microbiano en pocillos que contienen diferentes concentraciones de dos compuestos que se van a someter a prueba, que corresponden a las diferentes fracciones de la concentracion inhibitoria minima de cada uno de los dos compuestos.
Se prepararon las cepas microbianas en las que se ejecuto la prueba y se determinaron las concentraciones inhibitorias mmimas (MIC) tal como describen White RL et a/5 (para S. aureus, P. aeruginosa), Chen Y-L et al6 (para C. Albicans), Perrins N et af7 (para T. mentagrophytes) y Sopirala MM et al.8 (para A. baumannii).
La prueba permitio el calculo de un mdice (mdice FIC) derivado de la suma de la razon de las concentraciones inhibitorias de las diluciones de sustancias de prueba en combinacion y las respectivas MIC, que se interpretaron de la siguiente manera: sinergia definida mediante un mdice FIC < 0,5; indiferencia a partir de un mdice > 0,5 y < 4; antagonismo en el caso de un mdice FIC > 4 (vease Hsieh MH et al4).
Los resultados obtenidos se notifican en las siguientes tablas 1 y 2.
Tabla 1
(S) = sinergia, (I) = indiferencia
Se obtuvo el acetato de aluminio usado para la prueba mediante dilucion apropiada de una disolucion madre preparada disolviendo 0,991 g de acetato de calcio monohidratado y 1,403 g de sulfato de aluminio tetradecahidratado en 0,5 l de agua.
Tal como puede observarse a partir de la tabla 1, la combinacion de acetato de aluminio y permanganato de potasio asf como la combinacion de acetato de aluminio y cloramina T han demostrado claramente una accion antimicrobiana sinergica frente a los microorganismos sometidos a prueba, donde no se encontro accion sinergica para las combinaciones de acetato de aluminio/cloruro de benzalconio y de acetato de aluminio/clorhexidina.
Tabla 2
Tambien se ha demostrado en este caso una clara accion antimicrobiana sinergica para la combinacion de permanganato de potasio/cloramina T pero no para las combinaciones de permanganato de potasio/cloruro de benzalconio y permanganato de potasio/clorhexidina.
Ejemplo 9
Se estudiaron las composiciones segun la presente invencion in vivo para evaluar su efecto sobre el ritmo de reparacion de heridas cutaneas. Para esta evaluacion, se uso el modelo descrito en Dovi JV et al9 que abarca la evaluacion del porcentaje de reepitelializacion, en funcion del tiempo, tras el afeitado.
Ademas, se usaron para el tratamiento tal como describieron los autores, tras el afeitado, las siguientes formulaciones, por medio de 5 lavados al dfa durante un periodo duradero de 3 minutos:
AC = disolucion de acetato de aluminio a la concentracion inhibitoria mmima, obtenida mediante dilucion de una disolucion de 0,991 g de acetato de calcio monohidratado y 1,403 g de sulfato de aluminio tetradecahidratado en 0,5 l de agua.
PP = disolucion de permanganato de potasio a la MIC, obtenida mediante dilucion de una disolucion de 0,040 g de permanganato de potasio en 0,5 l de agua.
CT = disolucion de cloramina T a la MIC, obtenida mediante dilucion de una disolucion de 0,300 g de disolucion de cloramina T en 0,5 l de agua.
E1 = disolucion obtenida mezclando (partes en volumen) 1 parte de disolucion AC con 1 parte de disolucion PP y diluyendo el total en 3 partes de agua.
E2 = disolucion obtenida mezclando (partes en volumen) 1 parte de disolucion AC con 1 parte de disolucion CT y diluyendo el total con 3 partes de agua.
E3 = disolucion obtenida mezclando (partes en volumen) 1 parte de disolucion PP con 1 parte de disolucion CT y diluyendo el total con 3 partes de agua (no segun la invencion).
Los resultados se muestran en la tabla 3.
Tabla 3
La aplicacion de las disoluciones E1, E2 y E3 ha permitido una reepitelializacion mas rapida de la piel tras el afeitado con respecto a la aplicacion de las disoluciones AC, PP y CT.
Referencias bibliograficas:
1. Thorp MA, Gardiner IB, Prescott CA. Burow's solution in the treatment of active mucosal chronic suppurative otitis media: determining an effective dilution. J Laryngol Otol. Junio de 2000; 114(6):432-6.
2. Thorp MA, Oliver SP, Kruger J, Prescott CA. Determination of the lowest dilution of aluminium acetate solution able to inhibit in vitro growth of organisms commonly found in chronic suppurative otitis media. J Laryngol Otol. Noviembre de 2000; 114(11):830-1.
3. Food and Drug Administration, HHS. Astringent drug products that produce aluminum acetate; skin protectant drug products for over-the-counter human use; technical amendment. Final rule; technical amendment. Fed Regist. 6 de marzo de 2009; 74(43):9759-65.
4. Hsieh MH, Yu CM, Yu VL, Chow JW. Synergy assessed by checkerboard. A critical analysis. Diagn Microbiol Infect Dis. Mayo-junio de 1993; 16(4):343-9.
5. White RL, Burgess DS, Manduru M, Bosso JA. Comparison of three different in vitro methods of detecting synergy: time-kill, checkerboard, and E test. Antimicrob Agents Chemother. Agosto de 1996; 40(8):1914-8.
6. Chen YL, Lehman VN, Averette AF, Perfect JR, Heitman J. Posaconazole exhibits in vitro and in vivo synergistic antifungal activity with caspofungin or FK506 against Candida albicans.7
7. Perrins N, Howell SA, Moore M, Bond R. Inhibition of the growth in vitro of Trichophyton mentagrophytes,
Trichophytonerinacei and Microsporum persicolor by miconazole and chlorhexidine. Vet Dermatol. Octubre de 2005; 16(5):330-3.
8. Sopirala MM, Mangino JE, Gebreyes WA, Biller B, Bannerman T, Balada-Llasat JM, Pancholi P. Synergy testing by Etest, microdilution checkerboard, and time-kill methods for pan-drug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. Noviembre de 2010; 54(11):4678-83.
9. Dovi JV, He LK, DiPietro LA. Accelerated wound closure in neutrophil-depleted mice. J Leukoc Biol. Abril de 2003; 73(4):448-55.
Claims (10)
1. Composicion en polvo que comprende acetato de calcio, preferiblemente acetato de calcio monohidratado, sulfato de aluminio, preferiblemente sulfato de aluminio tetradecahidratado, y un tercer componente seleccionado de permanganato de potasio (KMnO4) y cloramina T (N-cloro-4-toluensulfonamidato de sodio) y opcionalmente al menos un excipiente farmaceutica o cosmeticamente aceptable.
2. Composicion segun la reivindicacion 1, que comprende, en partes en peso, una parte de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,01 hasta 0,4 partes de permanganato de potasio.
3. Composicion segun la reivindicacion 1, que comprende, en partes en peso, una parte de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,025 hasta 0,75 partes de cloramina T.
4. Composicion segun la reivindicacion 1 o 2, que consiste en acetato de calcio monohidratado, sulfato de aluminio tetradecahidratado y un tercer componente seleccionado de permanganato de potasio y cloramina T.
5. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para su uso en la preparacion de una dispersion acuosa que contiene al menos el 0,065% p/p de acetato de aluminio, util para el tratamiento topico de estados cutaneos seleccionados del grupo que comprende tumefaccion, urticaria, eccemas, eritemas, picaduras de insecto, hematomas, prurito, exudacion vesicular o ampollosa, lesiones con costra, ulceras de la piel, dermatitis atopica, herpes zoster, herpes simple, intertrigo y quemadura solar.
6. Formulacion farmaceutica para aplicacion topica que comprende, como componentes activos, acetato de calcio, preferiblemente monohidratado, sulfato de aluminio, preferiblemente tetradecahidratado, y un componente activo seleccionado de permanganato de potasio (KMnO4 ) y cloramina T (sodio N-cloro-4-toluensulfonamidato), y un portador farmaceuticamente aceptable.
7. Formulacion segun la reivindicacion 6 que comprende, por una parte en peso de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,01 hasta 0,4 partes de permanganato de potasio.
8. Formulacion segun la reivindicacion 6 que comprende, por una parte en peso de acetato de calcio monohidratado, 1,41 partes de sulfato de aluminio tetradecahidratado y desde 0,025 hasta 0,75 partes de cloramina T.
9. Formulacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 6-8, caracterizada porque esta en forma de locion, emulsion, gel hidrofilo, crema, pulverizador, espuma, parche transdermico, disolucion detergente o champu, y preferiblemente que comprende uno o mas adyuvantes farmaceuticamente aceptables, seleccionados del grupo que comprende colorantes, fragancias, emolientes, agentes humectantes, conservantes, coloides protectores, vitaminas, agentes quelantes, espesantes, agentes gelificantes, antioxidantes, agentes formadores de pelfcula, agentes fotoestabilizantes, filtros solares, estabilizadores, tensioactivos, modificadores de la viscosidad, potenciadores de la permeabilidad de la piel, polfmeros y copolfmeros, reguladores del pH y pigmentos, y opcionalmente al menos un componente activo adicional, seleccionado del grupo que comprende agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos, antibioticos, antimicoticos y anestesicos locales.
10. Formulacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 6-9, para su uso en el tratamiento topico de estados cutaneos seleccionados del grupo que comprende tumefaccion, urticaria, eccemas, eritemas, picaduras de insecto, hematomas, prurito, exudacion vesicular o ampollosa, lesiones con costra, ulceras de la piel, dermatitis atopica, herpes zoster, herpes simple, intertrigo y quemadura solar.
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