ES2694326T3 - Tira de prueba analítica basada en la electroquímica con un revestimiento soluble electroquímicamente activo opuesto a un electrodo - Google Patents

Tira de prueba analítica basada en la electroquímica con un revestimiento soluble electroquímicamente activo opuesto a un electrodo Download PDF

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ES2694326T3 ES14732114.5T ES14732114T ES2694326T3 ES 2694326 T3 ES2694326 T3 ES 2694326T3 ES 14732114 T ES14732114 T ES 14732114T ES 2694326 T3 ES2694326 T3 ES 2694326T3
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James Iain Rodgers
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Abstract

Una tira de prueba analítica basada en la electroquímica para determinar un analito en una muestra de sangre, de manera que la tira de prueba analítica basada en la electroquímica comprende: una capa base eléctricamente aislante (110); una capa estampada o impresa eléctricamente conductora (120) que está dispuesta sobre la capa base eléctricamente aislante y que incluye diversos electrodos; una capa reactiva enzimática (140a, 140b) dispuesta sobre una parte de la capa conductora impresa a fin de definir o delimitar al menos un electrodo desnudo (o electrodo descubierto) (122, 124) y diversos electrodos recubiertos de reactivos enzimáticos (126, 127, 128) de los diversos electrodos; una capa separadora estampada o impresa (150); una capa superior (170) que tiene una superficie oculta o inferior (176); y un revestimiento soluble electroquímicamente activo (160) sobre la superficie oculta de la capa superior; de manera que al menos la capa separadora impresa y la capa superior definen o delimitan una cámara de recepción de muestras (180) situada en la tira de prueba analítica basada en la electroquímica; de manera que el revestimiento soluble electroquímicamente activo está dispuesto sobre la superficie oculta o inferior de la capa superior y está situado al menos en una parte de la cámara de recepción de muestras y enfrente del (de los) -al menos un- electrodo(s) desnudo(s) y no está enfrente de los diversos electrodos recubiertos de reactivo; y de manera que el revestimiento soluble electroquímicamente activo carece de enzimas.

Description

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DESCRIPCION
Tira de prueba anafttica basada en la electroqmmica con un revestimiento soluble electroqmmicamente activo opuesto a un electrodo
CAMPO DE LA INVENClON
[0001] De manera general, la presente invencion esta relacionada con los dispositivos medicos y, mas particularmente, esta relacionada con las tiras de prueba analfticas (o tiras reactivas analfticas) y otros metodos relacionados.
ANTECEDENTES DE LA INVENClON
[0002] En el campo de la medicina, es de especial interes la determinacion (es decir, la deteccion y/o la medicion de la concentracion) de un analito que esta presente en una muestra de fluidos (o que es caractenstico de ella). Por ejemplo, puede ser necesario determinar las concentraciones de glucosa, cetona, colesterol, lipoprotemas, trigliceridos, acetaminofeno, hematocrito y/o HbA1c en una muestra de fluidos corporales como orina, sangre, plasma o ftquido intersticial. Dichas determinaciones pueden realizarse usando tiras de prueba analfticas, que se basan, por ejemplo, en tecnicas visuales, fotometricas o electroqmmicas. Las tiras de prueba analfticas convencionales basadas en la electroqmmica se describen, por ejemplo, en las Patentes de EE. UU. nos 5,708,247 y 6,284,125, de manera que ambas se incorporan por completo en el presente documento mediante referencia. EP0225061A1 describe un metodo de analisis electroqmmico potenciometrico que incluye depositar un ftquido de muestra acuoso, que contiene posiblemente una cantidad de un analito que sera el sujeto de la prueba, en cada uno de los dos compartimentos de una celda de analisis electroqmmica, de manera que el ftquido de cada uno de los compartimentos se pone en contacto electroqmmico con uno de los dos electrodos que forman parte de la celda, de manera que los electrodos son insensibles al analito y de manera que los compartimentos estan separados por una barrera electroactiva que es sensible al analito (o selectiva para el analito), de manera que esta barrera no esta en contacto electrico con ninguno de los electrodos, excepto a traves del medio del ftquido de prueba, de manera que el mencionado metodo ademas incluye modificar la cantidad del material del analito de uno de los compartimentos por una cantidad estandar predeterminada y medir el potencial de la celda para extraer un resultado a partir del cual se pueda obtener una medida de la concentracion de analito en la muestra mediante el calculo o procesamiento de datos. EP1742045A1 describe un metodo para medir un componente en sangre mediante el cual se pueden medir, con gran precision y fiabilidad, las cantidades de celulas sangmneas y de sustancias interferentes y tambien se puede corregir con precision la cantidad del componente basandose en las cantidades de celulas sangmneas y de sustancias interferentes. En un sensor para medir un componente sangmneo, un primer electrodo de trabajo 13 mide la corriente que fluye durante una reaccion redox (o reaccion redox) de un componente sangmneo, un segundo electrodo de trabajo 17 mide la cantidad de celulas sangmneas y un tercer electrodo de trabajo 12 mide la cantidad de una sustancia interferente. Despues, basandose en los resultados de las mediciones, se corrige la cantidad del componente sangmneo que se ha de medir.
RESUMEN DE LA INVENCION
[0003] La invencion se define o delimita en las reivindicaciones independientes. Se proporciona una tira de prueba anafttica basada en la electroqmmica para determinar un analito en una muestra de fluido corporal, de manera que la tira de prueba anafttica basada en la electroqmmica comprende: una capa base electricamente aislante, una capa estampada o impresa electricamente conductora que esta dispuesta sobre la capa base electricamente aislante y que incluye diversos electrodos; una capa reactiva enzimatica dispuesta sobre una parte de la capa conductora impresa a fin de definir o delimitar al menos un electrodo desnudo, y diversos electrodos recubiertos de reactivos enzimaticos, respecto a los diversos electrodos; una capa separadora estampada o impresa; una capa superior que tiene una superficie oculta o inferior; y un revestimiento soluble electroqmmicamente activo sobre la superficie inferior de la capa superior; de manera que al menos la capa separadora impresa y la capa superior definen o delimitan una camara de recepcion de muestras situada en la tira de prueba anafttica basada en la electroqmmica; y de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo esta dispuesto sobre la superficie oculta o inferior de la capa superior y esta situado al menos en una parte de la camara de recepcion de muestras y enfrente de los electrodos desnudos.
[0004] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede comprender un agente redox (o agente redox).
[0005] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede comprender un mediador enzimatico.
[0006] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede comprender ferrocianuro.
[0007] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo carece de enzimas.
[0008] El -al menos un- electrodo desnudo puede ser un electrodo desnudo.
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[0009] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede estar dispuesto frente al -al menos un- electrodo desnudo y separado de los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico.
[0010] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede estar separado de los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico por una distancia que esta en un rango de entre 150 micrometros y 450 micrometros.
[0011] El -al menos un- electrodo desnudo puede estar configurado para generar una respuesta de corriente tras la introduccion de una muestra de fluido corporal en la camara de recepcion de muestras que puede medirse por medio de un medidor asociado.
[0012] La muestra de fluido corporal puede ser una muestra de sangre entera y la respuesta de corriente del -al menos un- electrodo puede depender del hematocrito de la muestra de sangre entera.
[0013] La respuesta electroqmmica del electrodo desnudo puede ser independiente de la concentracion de analitos de la muestra de fluido corporal.
[0014] La muestra de fluido corporal puede ser una muestra de sangre entera.
[0015] Al menos la capa superior y el revestimiento soluble electroqmmicamente activo pueden estar integrados de manera que formen una cinta superior de diseno.
[0016] El analito puede ser glucosa y la muestra de fluido corporal puede ser una muestra de sangre entera.
[0017] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo y el -al menos un- electrodo desnudo de la capa impresa electricamente conductora pueden estar separados por una distancia vertical en un rango de entre aproximadamente 50 micrometros y aproximadamente 150 micrometros en la camara de recepcion de muestras.
[0018] En un segundo aspecto de la invencion, se proporciona un metodo para utilizar una tira de prueba (o tira reactiva) analftica, de manera que el metodo comprende: introducir una muestra de sangre en la camara de recepcion de muestras de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica, de manera que la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica incluye: una capa superior con una superficie oculta o inferior; al menos un electrodo desnudo en la camara de recepcion de muestras; y un revestimiento soluble electroqmmicamente activo en la superficie inferior que esta situado al menos en una parte de la camara de recepcion de muestras y enfrente del -al menos un- electrodo desnudo, de manera que se produce una introduccion tal que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo se disuelve operativamente en la muestra de fluido corporal; detectar una respuesta electroqmmica del -al menos un- electrodo desnudo de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica; y determinar un analito en la sangre basandose en parte en la respuesta electroqmmica detectada del -al menos un- electrodo desnudo.
[0019] La tira de prueba analftica basada en la electroqmmica comprende: una capa base electricamente aislante; una capa estampada o impresa electricamente conductora que esta dispuesta sobre la capa base electricamente aislante y que incluye diversos electrodos; una capa reactiva enzimatica dispuesta al menos sobre una parte de la capa conductora impresa para definir o delimitar al menos un electrodo desnudo, y diversos electrodos recubiertos de reactivos enzimaticos, de los diversos electrodos; y una capa separadora estampada o impresa; de manera que al menos la capa separadora impresa y la capa superior definen o delimitan la camara de recepcion de muestras situada en la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica.
[0020] La deteccion de una respuesta electroqmmica tambien puede incluir la deteccion de una respuesta electroqmmica de los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico.
[0021] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede contener un mediador enzimatico.
[0022] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede contener un agente redox.
[0023] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo carece de enzimas.
[0024] Los diversos electrodos desnudos pueden ser un electrodo desnudo.
[0025] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede estar separado de los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico.
[0026] La respuesta electroqmmica del -al menos un- electrodo desnudo puede ser una respuesta de corriente.
[0027] La muestra de fluido corporal puede ser una muestra de sangre entera y la respuesta de corriente del -al menos un- electrodo desnudo puede depender del hematocrito de la muestra de sangre entera.
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[0028] La respuesta electroqmmica del -al menos un- electrodo desnudo puede ser independiente de la concentracion de analitos de la muestra de fluido corporal.
[0029] La muestra de sangre puede ser una muestra de sangre entera.
[0030] El analito puede ser glucosa y la muestra de sangre puede ser una muestra de sangre entera.
[0031] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo y el -al menos un- electrodo desnudo de la capa impresa electricamente conductora pueden estar separados por una distancia vertical en un rango de entre aproximadamente 50 micrometros y aproximadamente 150 micrometros en la camara de recepcion de muestras.
BREVE DESCRIPCION DE LAS ILUSTRACIONES
[0032] Las ilustraciones adjuntas, que se incorporan en el presente documento y forman parte de la presente especificacion, ilustran las realizaciones de la invencion que se prefieren actualmente y, junto con la descripcion general que se ha ofrecido anteriormente y la descripcion detallada que se ofrece mas adelante, sirven para explicar las caractensticas de la invencion, de manera que:
La Figura 1 (FIG.1) es una vista simplificada en perspectiva despiezada de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de acuerdo con una realizacion de la presente invencion;
La Figura 2 es una vista en perspectiva simplificada de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de la Figura 1;
La Figura 3 es una vista lateral transversal simplificada de una parte de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de la Figura 1 tomada a lo largo de la lrnea A-A de la Figura 2;
La Figura 4 es una representacion grafica de transitorios de corriente de la respuesta electroqmmica a partir de un electrodo desnudo de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion;
La Figura 5 es una representacion grafica de un sesgo de la medicion de determinacion de glucosa para una tira de prueba analftica convencional basada en la electroqmmica y una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion; y
La Figura 6 es un diagrama de flujo que representa las fases o etapas de un metodo para determinar un analito en una muestra de fluido corporal de acuerdo con una realizacion de la presente invencion.
DESCRIPCION DETALLADA DE LAS REALIZACIONES ILUSTRATIVAS
[0033] La descripcion detallada que se ofrece a continuacion debe leerse tomando como referencia las ilustraciones, en las que los elementos o componentes similares de las diferentes ilustraciones tienen numeros identicos. Dichas ilustraciones, que no estan necesariamente a escala, representan algunas realizaciones ejemplares con un proposito meramente explicativo, y no se pretende que limiten el alcance de la invencion. La descripcion detallada ilustra a modo de ejemplo -y no de forma limitativa- los principios de la invencion. Esta descripcion permitira de forma clara que una persona versada en la materia realice y utilice la invencion, y describe diversas realizaciones, adaptaciones, variaciones, alternativas y usos de la invencion, incluyendo lo que actualmente se considera el mejor modo de llevar a cabo la invencion.
[0034] Tal y como se utilizan en el presente texto, los terminos 'alrededor de' o 'aproximadamente', en referencia a cualquier valor o intervalo numerico, indican una tolerancia dimensional adecuada que permite que una parte o un conjunto de componentes funcione de acuerdo con sus objetivos deseados tal y como se describen en el presente documento.
[0035] De manera general, las tiras de pruebas analfticas basadas en la electroqmmica que se utilizan para determinar un analito (como glucosa) en un fluido corporal (por ejemplo, una muestra de sangre entera) de acuerdo con las realizaciones de la presente invencion incluyen una capa base electricamente aislante; una capa estampada o impresa electricamente conductora que esta dispuesta sobre la capa base electricamente aislante y que incluye diversos electrodos; una capa reactiva enzimatica dispuesta al menos sobre una parte de la capa conductora impresa y que define o delimita al menos un electrodo desnudo; y diversos electrodos recubiertos de reactivos enzimaticos, de entre los diversos electrodos. Las tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion tambien incluyen una capa separadora estampada o impresa; una capa superior que tiene una superficie oculta o inferior; y un revestimiento soluble electroqmmicamente activo (por ejemplo, un revestimiento soluble que contiene un agente redox o un revestimiento soluble que contiene un mediador, como un revestimiento que contiene ferrocianuro) que esta dispuesto sobre la superficie inferior de la capa superior. Asimismo, al menos la capa separadora impresa y la capa superior definen o delimitan una camara de recepcion de muestras situada en la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica. Ademas, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo esta dispuesto sobre la superficie oculta o inferior de la capa superior y esta situado al menos en una parte de la camara de recepcion de muestras y enfrente de los electrodos desnudos.
[0036] La determinacion de un analito en una muestra de fluido corporal -como la determinacion de glucosa en una
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muestra de sangre entera- utilizando tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica puede ser susceptible de errores o imprecisiones de determinacion que se deben a la variacion de las caractensticas de la muestra de sangre entera. Por ejemplo, se sabe que el hematocrito de las muestras de sangre entera afecta a la precision y exactitud de la determinacion de glucosa en muestras de sangre entera.
[0037] Las tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con las realizaciones de la presente invencion son benificiosas porque, por ejemplo, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo provoca una respuesta electroqmmica (como una respuesta de corriente) en el electrodo desnudo que puede usarse para compensar (es decir, para corregir) las respuestas electroqmmicas de los electrodos cubiertos de reactivo enzimatico influidas por el hematocrito u otras muestras de fluidos corporales que afectan a la tasa o ritmo de difusion del componente soluble electroqmmicamente activo del revestimiento, como la temperatura y la viscosidad. Se ha hipotetizado, sin que esto sea vinculante, que un componente electroqmmicamente activo (como un mediador o un agente redox) del revestimiento soluble electroqmmicamente activo se difunde por una muestra de fluido corporal a un ritmo que depende del hematocrito y que, por tanto, el momento (o 'timing') y/o la magnitud de la respuesta electroqmmica en el electrodo desnudo es una medicion indirecta del hematocrito y que, por tanto, puede utilizarse de manera beneficiosa para mejorar la precision de la determinacion de analitos.
[0038] Las tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion tambien son beneficiosas porque solo requieren un unico electrodo, haciendo posible de este modo una camara receptora de muestras que tiene un volumen ventajosamente pequeno. Sin embargo, si se desea obtener una mayor redundancia o aumentar la precision, en las realizaciones de la presente invencion pueden usarse diversos electrodos desnudos. Ademas, la respuesta electroqmmica del electrodo desnudo puede ser, por ejemplo, un transitorio de corriente que se mide de manera simple y economica utilizando los circuitos de medicion de corriente de un medidor convencional.
[0039] La Figura 1 (FIG.1) es una vista simplificada en perspectiva despiezada de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 de acuerdo con una realizacion de la presente invencion. La Figura 2 es una vista en perspectiva simplificada de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100. La Figura 3 es una vista lateral transversal simplificada de una parte de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 tomada a lo largo de la lrnea A-A de la Figura 2.
[0040] En referencia a las Figuras 1-3, la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 para la determinacion de un analito (como glucosa) en una muestra de fluido corporal (por ejemplo, una muestra de sangre entera) comprende una capa base electricamente aislante 110, una capa estampada o impresa electricamente conductora 120, una capa aislante impresa opcional 130, capas reactivas enzimaticas 140a y 140b, una capa separadora estampada o impresa 150, un revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160, y una capa superior 170 que esta compuesta de una subcapa hidrofflica impresa 172 y una cinta superior 174. Asf, la subcapa hidrofflica impresa 172 de la capa superior 170 tiene una superficie oculta o inferior 176 (ver Figura 3 en particular).
[0041] La capa impresa electricamente conductora 120 esta dispuesta sobre la capa base electricamente aislante 110 e incluye diversos electrodos (esto es, electrodos desnudos 122 y 124 y electrodos recubiertos de reactivo enzimatico 126, 127 y 128, tal y como se describe con mas detalle en el presente documento). Las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b estan dispuestas sobre una parte de la capa impresa electricamente conductora 120 para definir o delimitar los electrodos desnudos 122 y 124 y los electrodos recubiertos de reactivos enzimaticos 126, 127 y 128 (ver la Figura 3 en particular, donde, para simplificar, las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b se representan como una sola capa). El revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 esta dispuesto sobre la superficie oculta o inferior 176 de la capa superior 170 y esta situado al menos en una parte de la camara de recepcion de muestras 180 y enfrente de los electrodos desnudos 122 y 124 (ver la Figura 3 en particular).
[0042] En la realizacion de las Figuras 1-3, al menos la capa separadora impresa y la capa superior definen o delimitan una camara de recepcion de muestras 180 contenida en la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 (ver la Figura 3 en particular, donde se representa con una flecha la introduccion de una muestra de fluido corporal -es decir, sangre- en la camara de recepcion de muestras 180).
[0043] La capa base electricamente aislante 110 puede ser cualquier capa base electricamente aislante adecuada que resulte conocida para una persona versada en la materia, incluyendo, por ejemplo, una capa base de nailon, una capa base de policarbonato, una capa base de poliimida, una capa base de polivinilcloruro (o policloruro de vinilo), una capa base de polietileno, una capa base de polipropileno, una capa base de poliester glicolado (PETG) o una capa base de poliester. La capa base electricamente aislante puede tener cualesquiera dimensiones adecuadas, incluyendo, por ejemplo, una anchura de alrededor de 5 mm, una longitud de alrededor de 27 mm y un grosor de alrededor de 0,5 mm.
[0044] La capa base electricamente aislante 110 proporciona una estructura a la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 para facilitar su manejo y tambien sirve como base para la aplicacion (por ejemplo, impresion o colocacion) de capas posteriores (por ejemplo, una capa impresa electricamente conductora).
[0045] Los electrodos recubiertos de reactivo enzimatico 126, 127 y 128 pueden estar configurados, por ejemplo, de
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manera que el electrodo reactivo enzimatico 126 funcione como contraelectrodo/electrodo de referencia, el electrodo recubierto de reactivo enzimatico 127 funcione como un primer electrodo de trabajo y el electrodo recubierto de reactivo enzimatico 128 funcione como un segundo electrodo de trabajo, respectivamente. Si bien, por motivos explicativos, la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 se representa como si comprendiera un total de tres electrodos recubiertos de reactivo enzimatico, las realizaciones de tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica, incluyendo las realizaciones de la presente invencion, pueden incluir cualquier numero adecuado de estos electrodos.
[0046] Los electrodos desnudos 122 y 124 y los electrodos recubiertos de reactivo enzimatico 126, 127 y 128 de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 pueden estar hechos de cualquier material conductor adecuado, incluyendo, por ejemplo, oro, paladio, platino, indio, aleaciones de titanio-paladio y materiales electricamente conductores basados en el carbono, incluyendo tintas de carbono. Debe entenderse que las capas impresas electricamente conductoras que se emplean en las tiras de prueba analfticas de acuerdo con las realizaciones de la presente invencion pueden adoptar cualquier forma adecuada y estar hechas de cualquier material adecuado, incluyendo, por ejemplo, materiales metalicos y materiales conductores de carbono.
[0047] Refiriendonos de manera particular a las Figuras 1 y 3, la configuracion y la disposicion de los electrodos recubiertos de reactivo enzimatico 126, 127 y 128 y las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b son tales que la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 esta disenada o configurada para la determinacion electroqmmica de un analito (como glucosa) en una muestra de fluido corporal (como, por ejemplo, una muestra de sangre entera con un contenido de hematocrito fisiologico) que se haya depositado en la camara de recepcion de muestras 180.
[0048] La capa reactiva enzimatica 140 esta dispuesta solo sobre una parte de la capa impresa electricamente conductora 120, de manera que se definen o delimitan los electrodos desnudos 122 y 124 (ver Figura 3). Solo se requiere un unico electrodo (es decir, uno) en las tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con las realizaciones de la presente invencion. Sin embargo, la realizacion de las Figuras 1-3 incluye dos electrodos desnudos por motivos de redundancia.
[0049] Las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b pueden incluir cualquier reactivo enzimatico adecuado, de manera que la seleccion de los reactivos enzimaticos depende del analito que se ha de determinar. Por ejemplo, si se va a determinar la glucosa en una muestra de sangre, las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b pueden incluir una glucosa oxidasa o una glucosa deshidrogenasa junto con otros componentes necesarios para un funcionamiento funcional. Las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b pueden incluir, por ejemplo, glucosa oxidasa, citrato de trisodio, acido cftrico, alcohol de polivinilo, hidroxil etil celulosa, ferricianuro de potasio, ferrocianuro de potasio, antiespuma, sflice pirogena (con o sin una modificacion de la superficie hidrofobica), PVPVA y agua. En las Patentes de EE. UU. nos 6,241,862 y 6,733,655 se ofrecen mas detalles en relacion con las capas reactivas y las tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica en general. Debe entenderse que la cantidad de material acido empleado en los reactivos enzimaticos (como el acido cftrico y el citrato de trisodio mencionados anteriormente) no es suficiente para reducir el pH de una muestra de fluido corporal hasta los niveles necesarios para proporcionar de manera beneficiosa unos efectos interferentes reducidos.
[0050] La capa separadora impresa 150 puede estar hecha, por ejemplo, a partir de un adhesivo serigrafiable (o imprimible por serigraffa) sensible a la presion que esta disponible comercialmente de la mano de Apollo Adhesives, Tamworth, Staffordshire, Reino Unido. En la realizacion de las Figuras 1-3, la capa separadora impresa 150 delimita las paredes exteriores de la camara de recepcion de muestras 180. La capa separadora impresa 150 puede tener un grosor de, por ejemplo, aproximadamente 75 micras, ser electricamente no conductora y estar hecha de un material de poliester con un adhesivo acnlico sensible a la presion en la parte superior e inferior.
[0051] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 esta dispuesto en la superficie oculta 176 de la subcapa hidrofflica impresa 172 de la capa superior 170 en al menos una parte de la camara de recepcion de muestras 180, de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 esta situado sobre los electrodos desnudos 122 y 124. Ademas, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 se puede disolver operativamente en la muestra de fluido corporal de manera que, durante el uso de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100, un componente electroqmmicamente activo (como un mediador o un agente redox) del revestimiento soluble electroqmmicamente activo se dispersara desde las cercamas de la superficie oculta 176 a los electrodos desnudos 122 y 124 provocando una respuesta electroqmmica en los electrodos desnudos 122 y 124. Puesto que la tasa o ritmo de difusion del componente electroqmmicamente activo depende, por ejemplo, del hematocrito de la muestra de fluido corporal, el 'timing' y la magnitud de la respuesta electroqmmica dependeran del hematocrito de la muestra de fluido corporal. La respuesta electroqmmica puede usarse en un algoritmo adecuado a fin de determinar el hematocrito, y/o compensar el efecto del hematocrito sobre la determinacion de la glucosa, basandose en la respuesta electroqmmica de los electrodos recubiertos de reactivo enzimatico 126, 127 y 128.
[0052] Debe entenderse que, en la realizacion de las Figuras 1-3, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo esta relacionado con (es decir, enfrente de) los electrodos desnudos 122 y 124, pero no esta enfrente de los electrodos recubiertos de agente enzimatico 126, 127 y 128. Por lo tanto, el revestimiento soluble
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electroqmmicamente activo 160 no afecta de manera significativa a la respuesta electroqmmica de los electrodos recubiertos de agente enzimatico 126, 127 y 128. Ademas, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo carece de enzimas, de manera que se elimina cualquier efecto -dependiente de la concentracion de analitos- que el reactivo enzimatico pueda tener sobre la respuesta electroqmmica de los electrodos desnudos.
[0053] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 puede contener cualquier componente electroqmmicamente activo adecuado que pueda soportar o experimentar una reaccion redox con el potencial de trabajo del (de los) electrodo(s) desnudo(s), incluyendo, por ejemplo, las formas reducidas u oxidadas de mediadores enzimaticos como ferricianuro de potasio, ferrocenos solubles en agua, sales de ferrocinio solubles en agua, complejos de osmio, quinonas (como hidroquinona, benzoquinona, fenantroquinonas y derivados de estas), derivados de fenotiazina y azul de Meldola. Ademas, el componente electroqmmicamente activo puede ser un agente redox capaz de soportar al menos una oxidacion de electrodos o una reduccion de electrodos. Estos agentes redox incluyen, por ejemplo, iodina, sales de tiosulfato, sales metalicas oxidables y solubles como nitratos, cloruros, sulfatos y fosfatos de plata y cobre junto con otros metales de transicion, complejos de manganeso (por ejemplo, permanganato de potasio) o cromo (por ejemplo, dicromato de potasio), sales de hipoclorito, amonio y sales de aminas organicas, y compuestos organicos insaturados como anhidrido maleico. Normalmente, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 carece de enzimas para evitar crear una respuesta dependiente de los analitos en los electrodos desnudos.
[0054] El revestimiento soluble electroqmmicamente activo 160 y el -al menos un- electrodo de la capa impresa electricamente conductora estan separados por una distancia vertical en un rango de, por ejemplo, entre aproximadamente 50 micras y aproximadamente 150 micras en la camara de recepcion de muestras. Si se desea evitar compensar la respuesta de fondo, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo puede estar separado respecto a los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico por una distancia en un rango de entre, por ejemplo, 150 micras y 450 micras.
[0055] La capa superior 170 puede ser, por ejemplo, una peftcula transparente con propiedades hidrofflicas que estimula el humedecimiento y el llenado de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 con una muestra de fluido (por ejemplo, una muestra de sangre entera). Estas peftculas transparentes estan disponibles comercialmente, por ejemplo, de la mano de 3M de Mineapolis, Minnesota, Estados Unidos, y Coveme (San Lazzaro di Savena, Italia). Por ejemplo, la capa superior 170 puede ser una peftcula de poliester recubierta con un surfactante que proporciona un angulo de contacto hidrofflico de <10 grados. La capa superior 170 tambien puede ser una peftcula de polipropileno recubierta con un surfactante u otro tratamiento superficial. En este caso, el revestimiento de surfactante sirve de subcapa hidrofflica impresa 172. Ademas, si asf se desea, el revestimiento soluble de material acido puede prepararse como un revestimiento hidrofflico y servir tambien como subcapa hidrofflica impresa. Por ejemplo, la capa superior 170 puede tener un grosor de aproximadamente 100 pm.
[0056] La tira de prueba analftica basada en la electroqmmica 100 puede fabricarse, por ejemplo, mediante la formacion secuencial alineada de la capa electricamente conductora 120, la capa aislante impresa 130, las capas reactivas enzimaticas 140a y 140b, la capa separadora impresa 150, la capa que contiene un mediador 160 y la subcapa impresa hidrofflica 172 en la capa base electricamente aislante 110. Pueden usarse cualesquiera tecnicas adecuadas -que resulten conocidas para una persona versada en la materia- para obtener esta formacion secuencial alineada, incluyendo, por ejemplo, la serigraffa, la fotolitograffa, el fotograbado, la colocacion qmmica de vapor y las tecnicas de laminacion de cinta.
[0057] La Figura 4 es una representacion grafica de los transitorios de corriente de una respuesta electroqmmica de un electrodo desnudo de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion. La Figura 4 representa los transitorios de corriente de una respuesta electroqmmica en relacion con una muestra de sangre entera con tres concentraciones diferentes de hematocrito. La Figura 5 es una representacion grafica del sesgo -o margen de error- de medicion de una determinacion de glucosa para una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica y una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion. En la Figura 5, el sesgo o margen de error para la tira de prueba analftica convencional basada en la electroqmmica se marca como 'uncorrected' ('sin corregir') y el sesgo o margen de error para la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion se marca como 'corrected' ('corregido'). La etiqueta 'corrected' hace referencia a la correccion de la determinacion de glucosa basandose en la respuesta electroqmmica del electrodo desnudo tras la introduccion de una muestra de sangre entera en la camara de recepcion de muestras, tal y como se describe en el presente documento.
[0058] Las versiones prototfpicas de las tiras de prueba analfticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con una realizacion de la presente invencion, y tal y como se representa en las Figuras 1-3, se crearon de la siguiente manera. Se anadio ferrocianuro (obtenido comercialmente de la mano de Sigma-Aldrich) a un 'buffer' o amortigudor de fosfato de 0,1 M (que inclma fosfato de potasio dibasico y monobasico obtenidos comercialmente de la mano de Sigma-Aldrich) para crear una solucion de ferrocianuro de 250 mM con un pH neutro. Despues se anadio hidroxietilcelulosa (HEC, disponible comercialmente de la mano de AshInd UK ltd., Reino Unido), un agente espesante o aglutinante, en una medida de 0,1 g por cada 10 ml de solucion para aumentar la viscosidad de la solucion de ferrocianuro. Posteriormente, la solucion de ferrocianuro se aplico a una capa superior (la capa 170 de
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las Figuras 1-3) de manera que quedara enfrente de los electrodos desnudos 122 y 124 solamente y se dejo secar. El revestimiento con ferrocianuro preparado de este modo tema aproximadamente 2 micras de grosor. Despues, la capa superior con el revestimiento que contema ferrocianuro se uso para fabricar tiras de prueba analtticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion, usando para ello tecnicas de fabricacion estandares para tejidos.
[0059] Se usaron prototipos para recoger las respuestas electroqmmicas de los electrodos desnudos y los electrodos recubiertos de reactivos enzimaticos tras la introduccion de muestras de sangre entera en los prototipos y la aplicacion de una correccion de 400 mV a los prototipos. Las muestras de sangre entera mostraron unos niveles de hematocrito de un 20%, un 42% y un 60%, lo cual es tfpico de niveles de hematocrito fisiologicos. La Figura 4 representa los transitorios de respuesta electroqmmica para los electrodos desnudos.
[0060] Los datos de la Figura 4 demuestran una clara diferencia en la respuesta de corriente electroqmmica entre los tres niveles de Hct (hematocrito) con un tiempo de medicion de 5 segundos, de manera que la muestra con el Hct mas bajo provoco la respuesta de corriente mas grande y la muestra con el Hct mas alto provoco la respuesta de corriente mas pequena. Esto indica que la difusion de ferrocianuro desde el revestimiento que contiene ferrocianuro (esto es, el revestimiento soluble electroqmmicamente activo) hasta la superficie del electrodo desnudo puede usarse como medida de Hct. Ademas, la respuesta de glucosa (esto es, la respuesta electroqmmica de los electrodos recubiertos de reactivo enzimatico; no se muestra en la Figura 4) no se vio afectada por el revestimiento que contema ferrocianuro.
[0061] Los datos de la respuesta electroqmmica de los electrodos desnudos y de la glucosa de los electrodos recubiertos de reactivo enzimatico se usaron para calcular un valor de corriente corregido que, a su vez, se uso para eliminar el efecto del Hct de una determinacion de glucosa del siguiente modo. Primero, se calculo un factor de correccion utilizando el siguiente algoritmo:
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donde:
Icorr = la corriente corregida utilizada para calcular la glucosa medida;
Iwe = la corriente sumada medida en los dos electrodos de trabajo recubiertos de reactivo enzimatico en cinco segundos (que depende tanto del Hct como de la glucosa)
Ihct = la corriente medida en un electrodo desnudo en cinco segundos (que depende del Hct, pero no depende del analito -glucosa-)
Ci = 0,45, un coeficiente determinado de manera experimental; y C2 = 1,5, otro coeficiente determinado de manera experimental.
[0062] Los coeficientes Ci y C2 se determinaron en la zona o region de respuesta electroqmmica con mayor sensibilidad al hematocrito. En la practica, si asf se desea, el algoritmo tambien podna incluir umbrales basados en Iwe, de manera que, cuando Iwe esta por debajo de un valor cntico predeterminado, no se aplicana una correccion. Cuando Iwe esta por encima de un valor umbral predeterminado, se podna aplicar una correccion menos agresiva que utilice valores alternativos de Ci y C2.
[0063] Despues, la concentracion de glucosa determinada (medida) se calculo a partir de la corriente corregida utilizando la pendiente y el intercepto de una relacion de Iwe vs concentracion de glucosa que se obtuvieron analizando sangre con glucosa anadida, con un Hct nominal, del siguiente modo:
Glucosa medida = (Icorr - intercepto de glucosa)/(pendiente de glucosa)
[0064] Despues, el valor corregido de la glucosa se comparo con una medicion de glucosa determinada mediante un instrumento de laboratorio YSI y se calculo el sesgo o margen de error entre los dos valores. Este sesgo se representa en la Figura 5 tanto para las tiras de prueba analtticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion como para las tiras de prueba analtticas convencionales basadas en la electroqmmica. Los datos de la Figura 5 indican que el uso de tiras de prueba analtticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con la presente invencion y de los algoritmos descritos mas arriba proporciona una ventajosa pendiente plana del sesgo vs el Hct (es decir, el impacto del Hct se ha compensado), mientras que las tiras de prueba analtticas convencionales basadas en la electroqmmica, en ausencia de cualquier algoritmo corrector, muestran una pendiente significativa.
[0065] La Figura 6 es un diagrama de flujo que representa las fases de un metodo 200 para determinar un analito (como glucosa) en una muestra de fluido corporal (por ejemplo, una muestra de sangre entera que contiene un nivel fisiologico de hematocrito) de acuerdo con una realizacion de la presente invencion. En el paso 210, el metodo 200 incluye introducir una muestra de fluido corporal en la camara de recepcion de muestras de una tira de prueba analttica basada en la electroqmmica, de manera que la tira de prueba analttica basada en la electroqmmica
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comprende una capa superior con una superficie oculta o inferior, al menos un electrodo desnudo situado en la camara de recepcion de muestras, y un revestimiento soluble electroqmmicamente activo dispuesto sobre la superficie oculta. Al menos una parte del revestimiento soluble electroqmmicamente activo esta situado en la camara de recepcion de muestras y dispuesto enfrente del -al menos un- electrodo desnudo. Asimismo, la introduccion de la muestra de fluido corporal se produce de tal manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo se disuelve operativamente en la muestra de fluido corporal.
[0066] En el paso 220 del metodo 200, se detecta una respuesta electroqmmica (como una respuesta de corriente transitoria) del -al menos un- electrodo desnudo de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica utilizando un medidor asociado. Despues, se determina un analito en la muestra de fluido corporal basandose en parte en la respuesta electroqmmica detectada del -al menos un- electrodo desnudo (ver paso 230 de la Figura 6).
[0067] Despues de informarse acerca de la presente invencion, una persona versada en la materia se percatara de que el metodo 200 puede modificarse facilmente para incorporar cualquiera de las tecnicas, beneficios, propiedades y caractensticas de las tiras de prueba analtticas basadas en la electroqmmica de acuerdo con las realizaciones de la presente invencion y que se han descrito en el presente documento.
[0068] Si bien las realizaciones preferidas de la presente invencion se han descrito y demostrado en el presente documento, para las personas versadas en la materia resultara evidente que dichas realizaciones se proporcionan unicamente a modo de ejemplo. A aquellas personas versadas en este campo se les ocurriran numerosas variaciones, sustituciones y cambios sin apartarse por ello de la invencion. Debe entenderse que, al poner en practica la invencion, pueden emplearse diversas alternativas a las realizaciones de la invencion descritas en el presente documento. Se pretende que las siguientes reivindicaciones definan o delimiten el alcance de la invencion y que, asimismo, abarquen los dispositivos y los metodos que se encuentran dentro del alcance de dichas reivindicaciones y sus equivalentes.

Claims (14)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica para determinar un analito en una muestra de sangre, de manera que la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica comprende:
    una capa base electricamente aislante (110);
    una capa estampada o impresa electricamente conductora (120) que esta dispuesta sobre la capa base
    electricamente aislante y que incluye diversos electrodos; una capa reactiva enzimatica (140a, 140b)
    dispuesta sobre una parte de la capa conductora impresa a fin de definir o delimitar al menos un electrodo
    desnudo (o electrodo descubierto) (122, 124) y diversos electrodos recubiertos de reactivos enzimaticos
    (126, 127, 128) de los diversos electrodos;
    una capa separadora estampada o impresa (150);
    una capa superior (170) que tiene una superficie oculta o inferior (176); y
    un revestimiento soluble electroqmmicamente activo (160) sobre la superficie oculta de la capa superior;
    de manera que al menos la capa separadora impresa y la capa superior definen o delimitan una camara de recepcion de muestras (180) situada en la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica; de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo esta dispuesto sobre la superficie oculta o inferior de la capa superior y esta situado al menos en una parte de la camara de recepcion de muestras y enfrente del (de los) -al menos un- electrodo(s) desnudo(s) y no esta enfrente de los diversos electrodos recubiertos de reactivo; y
    de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo carece de enzimas.
  2. 2. La tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de la reivindicacion 1, de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo esta dispuesto enfrente del -al menos un- electrodo desnudo y esta separado de los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico, preferiblemente por una distancia que esta en un rango de entre 150 micrometros y 450 micrometros.
  3. 3. La tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, de manera que el -al menos un- electrodo desnudo esta configurado para generar una respuesta de corriente tras la introduccion de una muestra de sangre en la camara de recepcion de muestras que puede medirse mediante un medidor asociado.
  4. 4. La tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, de manera que al menos la capa superior y el revestimiento soluble electroqmmicamente activo estan integrados de manera que forman una cinta superior de diseno.
  5. 5. La tira de prueba de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo contiene al menos un mediador enzimatico y/o un agente redox (o agente redox).
  6. 6. La tira de prueba de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo y el -al menos un- electrodo desnudo de la capa impresa electricamente conductora estan separados por una distancia vertical, que esta en un rango de entre 50 micrometros y 150 micrometros, en la camara de recepcion de muestras.
  7. 7. Un metodo para utilizar una tira de prueba analftica, de manera que el metodo comprende:
    introducir una muestra de sangre en la camara de recepcion de muestras de una tira de prueba analftica basada en la electroqmmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6;
    de manera que la introduccion es tal que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo se disuelve operativamente en la muestra de sangre; detectar una respuesta electroqmmica del -al menos un- electrodo desnudo de la tira de prueba analftica basada en la electroqmmica; y
    determinar un analito en la sangre basandose en parte en la respuesta electroqmmica detectada del -al menos un- electrodo desnudo.
  8. 8. El metodo de la reivindicacion 7, de manera que la deteccion de una respuesta electroqmmica tambien incluye la deteccion de una respuesta electroqmmica de los diversos electrodos recubiertos de reactivo enzimatico.
  9. 9. El metodo de la reivindicacion 7 o la reivindicacion 8, de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo contiene al menos un mediador enzimatico y/o un agente redox.
  10. 10. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, de manera que la respuesta electroqmmica del -al menos un- electrodo desnudo es una respuesta de corriente.
  11. 11. El metodo de la reivindicacion 10, de manera que la muestra de sangre es una muestra de sangre entera y la respuesta de corriente del -al menos un- electrodo desnudo depende del hematocrito de la muestra de sangre entera.
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  12. 12. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, de manera que la respuesta electroqmmica del -al menos un- electrodo desnudo es independiente de la concentracion de analito(s) de la muestra de sangre.
  13. 13. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, de manera que la muestra de sangre es una muestra de sangre entera y/o de manera que el analito es glucosa.
  14. 14. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 13, de manera que el revestimiento soluble electroqmmicamente activo y el -al menos un- electrodo desnudo de la capa impresa electricamente conductora estan separados por una distancia vertical, que esta en un rango de entre 50 micrometros y 150 micrometros, en la camara de recepcion de muestras.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102408209B1 (ko) * 2015-10-20 2022-06-13 엘지전자 주식회사 센서
WO2017069415A1 (en) * 2015-10-20 2017-04-27 Lg Electronics Inc. A sensor and method for manufacturing the sensor
WO2018131818A1 (ko) * 2017-01-11 2018-07-19 엘지전자 주식회사 센서
KR102024608B1 (ko) * 2017-01-11 2019-09-24 엘지전자 주식회사 센서
JP2021089141A (ja) * 2018-03-26 2021-06-10 Ｐｈｃホールディングス株式会社 バイオセンサ
CN109298032A (zh) * 2018-08-15 2019-02-01 浙江大学 一种基于叉指结构的去干扰电化学纸基试片及其测试方法
EP4042150A4 (en) * 2019-09-30 2023-11-15 Universal Biosensors PTY Limited ELECTROCHEMICAL SENSOR FOR ANALYZING BEVERAGES
CN111598347B (zh) * 2020-05-20 2024-02-09 上海评驾科技有限公司 一种道路运输车辆超长行程切分优化方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3568874D1 (en) * 1984-06-13 1989-04-20 Ares Serono Inc Photometric instruments, their use in methods of optical analysis, and ancillary devices therefor
GB8526902D0 (en) * 1985-10-31 1985-12-04 Unilever Plc Electrochemical analysis
GB8626081D0 (en) * 1986-10-31 1986-12-03 Unilever Plc Printing processes
US5264103A (en) * 1991-10-18 1993-11-23 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample
US5385846A (en) * 1993-06-03 1995-01-31 Boehringer Mannheim Corporation Biosensor and method for hematocrit determination
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
US5708247A (en) 1996-02-14 1998-01-13 Selfcare, Inc. Disposable glucose test strips, and methods and compositions for making same
US6241862B1 (en) 1996-02-14 2001-06-05 Inverness Medical Technology, Inc. Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer
US6059946A (en) * 1997-04-14 2000-05-09 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
US6175752B1 (en) * 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
JP2001021527A (ja) * 1999-07-02 2001-01-26 Akebono Brake Res & Dev Center Ltd 使い捨て型バイオセンサ
US6716577B1 (en) * 2000-02-02 2004-04-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip for use in analyte determination
GB0005564D0 (en) 2000-03-08 2000-05-03 Inverness Medical Ltd Measurjement of substances in liquid
US20020092612A1 (en) * 2000-03-28 2002-07-18 Davies Oliver William Hardwicke Rapid response glucose sensor
AU7319701A (en) * 2000-07-14 2002-01-30 Usf Filtration & Separations Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
WO2004113917A2 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Roche Diagnostics Gmbh Method and reagent for producing narrow, homogenous reagent strips
JP4458802B2 (ja) * 2003-10-02 2010-04-28 パナソニック株式会社 血液中のグルコースの測定方法およびそれに用いるセンサ
ES2366030T3 (es) * 2003-10-24 2011-10-14 Bayer Healthcare, Llc Biosensor electroquímico enzimático.
EP1685393B1 (en) * 2003-10-31 2007-02-21 Lifescan Scotland Ltd Electrochemical test strip for reducing the effect of direct interference current
CN100432663C (zh) * 2003-12-04 2008-11-12 松下电器产业株式会社 血细胞比容(Hct)的测定方法及该方法中使用的传感器和测定装置
US8535497B2 (en) * 2003-12-04 2013-09-17 Panasonic Corporation Method of measuring blood component, sensor used in the method, and measuring device
EP1742045B1 (en) * 2004-04-19 2016-11-02 Panasonic Healthcare Holdings Co., Ltd. Method for measuring blood components and biosensor and measuring instrument for use therein
JP2005181350A (ja) * 2005-03-22 2005-07-07 Tohoku Techno Arch Co Ltd 凸状領域を用いた分析方法
WO2008040982A1 (en) * 2006-10-05 2008-04-10 Lifescan Scotland Limited Method for determining hematocrit corrected analyte concentrations
EP2058651B1 (en) * 2006-10-19 2015-09-02 Panasonic Healthcare Holdings Co., Ltd. Method for measuring hematocrit value of blood sample, method for measuring concentration of analyte in blood sample, sensor chip and sensor unit
EP2459730B1 (en) * 2009-07-27 2016-12-07 Suresensors LTD Improvements relating to sensor devices
US20120199497A1 (en) * 2011-02-07 2012-08-09 Lifescan Scotland Limited Electrochemical-based analytical test strip with diffusion-controlling layer and method for determining an analyte using such an test strip

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