ES2693432T3 - Método y dispositivo para prevenir la hipoglucemia - Google Patents

Abstract

Un dispositivo para prevenir la hipoglucemia que comprende: medios para recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno; medios para recibir un nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al inicio del periodo predeterminado; medios para recibir un primer conjunto de parámetros que comprenden la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente, la relación de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente y la insulina residual (IR) del paciente, correspondiendo dicha IR al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo predeterminado; medios para determinar una línea de acción terapéutica utilizando niveles de NGSD, NGSA y el primer conjunto de parámetros; y, medios para administrar la línea de acción terapéutica al paciente, caracterizado por que el periodo predeterminado es un periodo de ayuno y que, si NGSA<NGSD e IR>=0 o si NGSA>NGSD e IR>(NGSA-NGSD)/SI, la línea de acción terapéutica incluye al menos uno de: recomendar al paciente a que consuma una cantidad calculada de carbohidratos (CC); recudir el ritmo basal (RB) del paciente o recomendar al paciente a que reduzca el RB; o recomendar al paciente a que consuma una cantidad calculada modificada de carbohidratos y a que reduzca el RB.

Description

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DESCRIPCION

Metodo y dispositivo para prevenir la hipoglucemia Sector de la tecnica

Se describe un dispositivo y un metodo para la infusion medica sostenida de fluidos. Algunos aspectos del dispositivo y del metodo se relacionan con un dispositivo portatil de infusion de insulina y un metodo para prevenir la hipoglucemia. Algunos aspectos se relacionan con un parche dispensador de insulina que puede monitorizar los niveles de glucosa corporal y un metodo para prevenir la hipoglucemia, durante un periodo de ayuno, incluyendo, por ejemplo, un periodo nocturno.

Estado de la tecnica

La diabetes mellitus es una enfermedad de gran importancia mundial, que aumenta en frecuencia a tasas casi epidemicas, por lo que la prevalencia mundial en 2006 es de 170 millones de personas y se preve que se duplique al menos en los proximos 10-15 anos. La diabetes se caracteriza por un aumento cronico de la concentracion de glucosa en sangre (hiperglucemia), debido a una falta relativa o absoluta de la hormona pancreatica, la insulina. Dentro del pancreas sano, las celulas beta, ubicadas en los islotes de Langerhans, producen y secretan continuamente insulina de acuerdo con los niveles de glucosa en sangre, manteniendo niveles de glucosa en el cuerpo casi constantes.

Gran parte de la carga de la enfermedad para el usuario y para los recursos para la atencion de la salud se debe a las complicaciones tisulares a largo plazo, que afectan tanto a los pequenos vasos sangumeos (microangiopatia, que causan dano a los ojos, rinones y nervios) como a los grandes vasos sangumeos (que causan aterosclerosis acelerada, con tasas incrementadas de enfermedad coronaria, enfermedad vascular periferica y apoplejfa). El estudio Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) demostro que el desarrollo y la progresion de las complicaciones cronicas de la diabetes estan muy relacionados con el grado de glucemia alterada segun se cuantifica por determinaciones de glicohemoglobina (HbA1c). [Ensayo DCCT Trial, N Engl J Med 1993; 329: 977986, Ensayo UKPDS Trial, Lancet 1998; 352: 837-853. BMJ 1998; 317, (7160): 703-13 y Ensayo EDIC Trial, N Engl J Med 2005; 353, (25): 2643-53]. Por consiguiente, mantener la normoglucemia por mediciones frecuentes de glucosa y el ajuste de la administracion de insulina es de suma importancia.

La administracion frecuente de insulina se puede realizar mediante multiples inyecciones diarias (MID) con jeringa o mediante inyeccion subcutanea continua de insulina (ISCI) con bombas de insulina. En los ultimos anos, las bombas de infusion de insulina portatiles ambulatorias han surgido como una alternativa superior a las multiples inyecciones diarias de insulina. Estas bombas, que suministran insulina a un ritmo basal continuo asf como en volumenes de bolos, se desarrollaron para liberar a los pacientes de inyecciones auto-administradas repetidas y permitir una mayor flexibilidad en la administracion de dosis.

Las bombas de insulina pueden administrar insulina de accion rapida las 24 horas del dfa, por ejemplo, a traves de un cateter colocado debajo de la piel. La dosis diaria total de insulina se puede dividir en dosis basales y bolus. La insulina basal puede administrarse de manera continua durante 24 horas y puede mantener los niveles de glucosa en la sangre en un intervalo normal y deseable entre las comidas, durante la noche y durante los periodos de ayuno. Los ritmos basales diurnos se pueden pre-programar o cambiar manualmente de acuerdo con diversas actividades diarias. Las dosis de bolus de insulina se pueden administrar antes o despues de las comidas para contrarrestar las cargas de carbohidratos o durante los episodios de niveles altos de concentracion de glucosa en sangre. Por ejemplo, la cantidad de insulina en el bolo administrado puede depender de varios parametros correspondientes a un estado medico del paciente:

• Cantidad de carbohidratos (cho) a consumir, definida alternativamente como "raciones", en el que 1 racion = 15 gramos de cho.

• Relacion de carbohidratos a insulina (RCI), es decir, la cantidad de carbohidratos equilibrada por una unidad de insulina que se mide en gramos por una unidad de insulina.

• Sensibilidad a la insulina (SI), es decir, la cantidad de glucosa en sangre disminuida por una unidad de insulina.

• Niveles actuales de glucosa en sangre (NAGS).

• Niveles de glucosa en sangre diana (NGSD), es decir, los niveles de glucosa en sangre deseados. Los NGSD para la mayona de las personas con diabetes esta en el intervalo de 80-120 mg/dl antes de una comida, y menos de 180 mg/dl 1-2 horas despues del comienzo de una comida.

• Insulina residual (IR), es decir, la cantidad de insulina almacenada permanece en el cuerpo despues de la

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administracion de un bolo reciente que aun esta activa. Este parametro es relevante cuando hay un corto intervalo de tiempo entre las dosis de bolo consecutivas (p. ej., menos de 5 horas).

Aunque las complicaciones a largo plazo de la enfermedad se atribuyen principalmente a los estados de hiperglucemia, la hipoglucemia tambien puede representar una barrera importante para lograr los objetivos glucemicos. Por ejemplo, se ha demostrado que la hipoglucemia nocturna asintomatica puede causar un deterioro clmicamente importante en el control glucemico en pacientes que reciben terapia intensiva con insulina al causar el fenomeno de Somogyi. El fenomeno de Somogyi es una hiperglucemia inducida por una respuesta hormonal contrarreguladora a la hipoglucemia (NEJM 1988; 319: 1233-1239).

La hipoglucemia nocturna, debido a la hiperinsulinemia nocturna, es comun en pacientes con diabetes tipo 1 y generalmente es asintomatica. La hiperinsulinemia nocturna puede ocurrir como resultado de la terapia con insulina. Aunque los niveles de glucosa en sangre pueden a menudo ser bajos durante el sueno, rara vez se miden de manera rutinaria. Casi el 50 % de todos los episodios de hipoglucemia grave ocurren en la noche durante el sueno. Dichos episodios pueden causar convulsiones y coma y han sido implicados como un factor precipitante en arritmias cardfacas que resultan en muerte subita. La hipoglucemia nocturna parece no tener un efecto perjudicial inmediato sobre la funcion cognitiva; sin embargo, al dfa siguiente, el estado de animo y el bienestar pueden verse afectados negativamente. La exposicion recurrente a hipoglucemia nocturna puede afectar la funcion cognitiva; otra morbilidad sustancial a largo plazo incluye el desarrollo de smdromes de hipoglucemia adquiridos, como la hipoglucemia consciente alterada (End Practice 2003; 9 (6): 530-543).

El riesgo de hipoglucemia se ve incrementado por la hipoglucemia inconsciente y la contrarregulacion defectuosa de glucosa (p. ej., respuestas de glucagon alterado y de adrenalina atenuada); afecciones que son caractensticas de la neuropatfa asociada a la diabetes (espedficamente, neuropatfa simpatica autonomica). La hipoglucemia inconsciente puede ocurrir cuando una persona no tiene los primeros smtomas de un bajo nivel de glucosa en sangre. Como resultado, la persona no puede responder en las primeras etapas, y los signos graves de hipoglucemia, tales como perdida de conciencia o convulsiones, pueden ser mas probables.

La combinacion hipoglucemia inconsciente y contrarregulacion defectuosa de glucosa se conoce como "fallo autonomico asociado a hipoglucemia" (FAAH). Se crea un drculo vicioso, ya que la hipoglucemia sintomatica en sf reduce la respuesta suprarrenal simpatica (es decir, la secrecion de adrenalina), que posteriormente aumenta aun mas el episodio hipoglucemico inconsciente posterior.

Se puede concluir que la prevencion de episodios de hipoglucemicos, espedficamente los episodios hipoglucemicos nocturnos (en lo sucesivo conocido como, "hipoglucemia") es de suma importancia.

Actualmente, las estrategias utilizadas por los pacientes con diabetes para la prevencion de episodios hipoglucemicos nocturnos son inexactas y se basan en la intuicion del paciente: ingesta de un tentempie inmediatamente antes del sueno nocturno (o un periodo de ayuno) que contiene una cantidad arbitraria de carbohidratos si la glucosa en sangre es baja o la administracion de cantidades algo mas pequenas de insulina por la noche. Si la glucosa en sangre es demasiado alta, el paciente puede administrar un bolo de correccion de una magnitud aproximadamente adecuada.

En vista de lo anterior, sena deseable proporcionar un dispositivo para infusion de insulina y un metodo correspondiente para prevenir la hipoglucemia y lograr un mejor control glucemico, especialmente durante los periodos de ayuno (p. ej., sueno nocturno).

Objeto de la invencion

Se proporciona un dispositivo y un metodo que pueden utilizarse para la prevencion de la hipoglucemia. En algunas realizaciones, el dispositivo y un metodo pueden dispensar insulina. El dispositivo y un metodo tambien pueden monitorizar los niveles de concentracion de glucosa, dispensar insulina y emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia. Por ejemplo, el dispositivo y un metodo pueden monitorizar continuamente los niveles de glucosa en cuerpo, administrar simultaneamente dosis de bolus de insulina en el cuerpo y emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia. En algunas realizaciones, el dispositivo puede ser un dispositivo en miniatura, discreto, economico para el usuario y altamente rentable.

En un aspecto, un metodo para la prevencion de la hipoglucemia puede comprender recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno; recibir un nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno; recibir un primer conjunto de parametros correspondientes a un estado medico del paciente; proporcionar los niveles de NGSD, NGSA y el estado medico del paciente en una lmea terapeutica de medios de determinacion de la accion; y, proporcionar medios para administrar el lmea de accion terapeutica al paciente.

En una variacion, la lmea de accion terapeutica incluye al menos una de recomendar al paciente para consumir una

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cantidad calculada de carbohidratos (CC), ajustar el ritmo basal (RB) del paciente, recomendar al paciente que ajuste el RB, administrar un bolo de correccion (BC), recomendar al paciente administrar el BC.

En una variacion, el primer conjunto de parametros comprende al menos uno de la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente, la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente y la insulina residual (IR) del paciente, de manera que la IR corresponde al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno (tambien denominado periodo de tiempo de "hora de acostarse"). En algunas implementaciones, el "periodo de ayuno" puede corresponder a cualquier periodo de tiempo que un usuario pasa sin consumir alimentos. El periodo de ayuno puede comenzar despues de que el usuario consuma una comida. Alternativamente, el periodo de ayuno puede comenzar en cualquier momento antes del siguiente consumo de comida.

La expresion "hora de acostarse" puede referirse al punto en el tiempo justo antes de que un individuo duerma como parte de un patron circadiano (p. ej., un periodo de tiempo nocturno). La expresion "hora de acostarse" tambien puede referirse a un tiempo inmediatamente anterior a un periodo de ayuno (p. ej., un periodo de tiempo en el que no se ingieren calonas, en el que el usuario/paciente esta despierto o dormido), que puede incluir periodos diurnos (tales como periodos de tiempo que duran generalmente entre 4-12 horas o mas). Con respecto a los periodos nocturnos de "dormir", para la mayona de las personas, este periodo se produce por la noche (pero podna producirse durante el dfa) y generalmente dura de 5-10 horas.

En una implementacion, si se necesita un bolo de correccion o si se requiere una disminucion de la insulina basal para la medicion optima de la glucosa en sangre a la hora de acostarse (p. ej., un periodo de ayuno), la bomba puede cambiar automaticamente el regimen sin la interfaz del usuario.

En otra implementacion, si se necesita un bolo de correccion o si se requiere una disminucion de la insulina basal para una medicion optima de la glucosa en sangre a la hora de acostarse (p. ej., un periodo de ayuno), se notifica al usuario y este puede aceptar o rechazar el bolo recomendado y las modificaciones basales.

De acuerdo con algunas realizaciones, el metodo se puede aplicar durante el dfa, especialmente cuando el usuario padece hipoglucemia inconsciente. En algunas realizaciones, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse mediante un dispositivo de infusion de insulina. En algunas realizaciones, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse mediante un dispositivo de monitorizacion de glucosa. En otras realizaciones, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse mediante un dispositivo que puede administrar insulina y monitorizar la glucosa.

En algunas realizaciones, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse en un dispositivo de infusion de insulina que comprende una unidad de parche dispensador de insulina y una unidad de control remoto, en el que un aparato de deteccion de glucosa (p. ej., glucometro) puede integrarse en la unidad de control remoto. En una de tales realizaciones, la unidad de parche dispensador puede estar compuesta por dos partes: una parte reutilizable que contiene todos los elementos electronicos y de accionamiento (es decir, elementos relativamente caros) y una parte desechable que contiene un deposito de insulina y otros elementos economicos.

En algunas realizaciones, el aparato de deteccion de glucosa (p. ej., glucometro) puede integrarse alternativamente en la parte reutilizable de la unidad de parche de infusion del dispositivo. En otras realizaciones, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse mediante la unidad de control remoto del dispositivo de infusion de insulina. El metodo de prevencion de la hipoglucemia nocturna tambien podna implementarse mediante la parte reutilizable de la unidad de parche dispensador del dispositivo.

En otra realizacion, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse mediante la unidad de parche dispensador que monitorea continuamente los niveles de concentracion de glucosa en cuerpo y puede administrar simultaneamente insulina en el cuerpo. La unidad de parche dispensador puede comprender una parte reutilizable y una parte desechable.

En algunas realizaciones, el metodo de prevencion de hipoglucemia puede implementarse mediante la unidad de control remoto del dispositivo. El metodo podna ser implementado por la parte reutilizable de la unidad de parche dispensador del dispositivo. El metodo tambien podna implementarse tanto por la parte reutilizable de la unidad de parche dispensador del dispositivo como por la unidad de control remoto del dispositivo.

El dispositivo puede incluir un parche en miniatura adherible a la piel que puede administrar insulina de forma continua, y que tambien se puede proporcionar y emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia. El dispositivo puede comprender un parche en miniatura adherible a la piel que puede dispensar insulina de forma continua, monitorizar los niveles de concentracion de glucosa en cuerpo (p. ej., glucosa en sangre, glucosa FSI) y emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia.

En algunas realizaciones, se puede proporcionar una unidad de parche de insulina que incluye partes desechables y reutilizables. La parte reutilizable puede contener todos los componentes relativamente caros y la parte desechable puede contener componentes economicos, proporcionando asf un producto de bajo costo para el usuario y un

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producto altamente rentable para el fabricante. El parche de insulina puede emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia.

En algunas realizaciones, se puede proporcionar un dispositivo que comprende insulina y una unidad de parche para monitorizar la glucosa de forma continua que comprende partes desechables y reutilizables. La parte reutilizable puede contener todos los componentes relativamente caros y la parte desechable contiene componentes de bajo costo, lo que proporciona un producto de bajo costo para el usuario y un producto altamente rentable para el fabricante. El dispositivo puede emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia.

Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo que comprende una unidad de parche de infusion de insulina que se puede controlar de forma remota. La unidad de parche de infusion de insulina puede emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia. El dispositivo tambien puede contener insulina y una unidad de parche para monitorizar la glucosa de forma continua que puede controlarse de forma remota y que emplea un metodo para prevenir la hipoglucemia.

En algunas realizaciones, tambien se puede proporcionar una bomba de infusion de insulina. La bomba de infusion de insulina puede emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia durante un periodo de ayuno (p. ej., un periodo de tiempo nocturno). El metodo puede tomar en consideracion los niveles de glucosa en sangre a la hora de acostarse (p. ej., los niveles de glucosa en sangre inmediatamente antes de un periodo de ayuno), la insulina residual en ese momento y los niveles de glucosa diana a la hora de acostarse (p. ej., el periodo de ayuno) del usuario. La hipoglucemia se puede prevenir mediante la manipulacion de la insulina basal de la bomba y/o el consumo de una cantidad conocida de carbohidratos y/o la administracion de un bolo de correccion.

De acuerdo con un aspecto de la presente invencion, se proporciona un metodo para prevenir la hipoglucemia que comprende: recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NgSd) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno; recibir un nivel de glucosa en sangre antes de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno; recibir un primer conjunto de parametros que comprenden la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente y la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente; determinar una lmea de accion terapeutica basada en los niveles de NGSD, NGSA y el primer conjunto de parametros; y, administrar la lmea de accion terapeutica al paciente. En el metodo, la lmea de accion terapeutica puede incluir al menos una de las recomendaciones al paciente para consumir una cantidad calculada de carbohidratos (CC), ajustar el ritmo basal (RB) del paciente, recomendar al paciente que ajuste el RB, administrar un bolo de correccion (BC), recomendar al paciente a administrar el BC. En el metodo, el primer conjunto de parametros puede comprender ademas la insulina residual del paciente (IR), correspondiendo dicha IR al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno. El metodo puede comprender: si el NGSA es menor que el NGSD y el ritmo basal (RB) del paciente es esencialmente constante y la iR es esencialmente insignificante, entonces para cualquier numero positivo (n), ajustar el RB durante un segmento de tiempo (t) = n/RB a un ritmo basal modificado (RB'), en el que RB' = (SI'/Sl)* RB, en el que la SI' = SI-(NGSD-NGSA)/n. El metodo puede comprender, si NGSA<NGSD e IR>0 y el ritmo basal del paciente (RB) es esencialmente constante, ajustar el RB para un segmento de tiempo (t) = n/RB a un ritmo basal modificado (RB');

en el que n es un numero positivo; en el que BR'= (SI'/SI)* RB;

en el que SI'=SI - ((NGSD-(NGSA-GSed))/n; y en el que GSed =SI*IR. En una forma del metodo, si NGSA>NGSD y no existe esencialmente IR, se administra un bolo de correccion (BC), de manera que BC = (NGSA-NGSD)/SI). En una forma del metodo, si NGSA>NGSD y (NGSA-NGSD)/SI> IR, entonces BC = (NGSA-NGsD)/SI - IR. En una forma del metodo, si NGSA>NGSD e IR>BC, entonces CC = RCI*(IR + ((NGSD-nGsA/SI)). En una forma del metodo, si NGSA<NGSD, y la IR es esencialmente insignificante, entonces CC = RCI*(NGSD-NGSA))/SI. En una forma del metodo, si NgSa<NGSD y la IR>0, entonces CC = RCI*(IR + (NGSD-NGSA))/SI. En el metodo, si el RB es esencialmente inconstante, ajustar el RB a RB' puede comprender el uso de medios para ajustar la velocidad del bolo inconstante. El metodo puede comprender, si ((NGsA<NGSD e IR = 0) o (NGSA>nGsD e IR>BC)) y RB cambia esencialmente con el tiempo, ajustar el RB a RB', en el que

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en el que y es un periodo de tiempo en el que RB es esencialmente constante; en el que:

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y

SI'

RBy =~^*RB

En el metodo, si el segmento de tiempo (ti) es mas largo que un T predefinido, la modificacion se puede limitar a T de acuerdo con lo siguiente:

a. n1 = T * RBc, en el que RBc es el ritmo basal en el segmento de tiempo constante;

b. SI'= SI - A/ni - IR*SI/ni;

c. Si SI'i>0 que RB'i = (SI'/SI) * RB para el segmento de tiempo "T".

En el metodo tambien se puede recomendar al paciente que consuma una cantidad calculada modificada de carbohidratos CC y tambien se puede recomendar al paciente que ajuste el ritmo basal (RB). En el metodo, el periodo de ayuno puede corresponder a un periodo de tiempo nocturno.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invencion, se proporciona un metodo para prevenir la hipoglucemia que comprende: recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno; recibir un nivel de glucosa en sangre antes de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno; recibir un primer conjunto de parametros que comprenden la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente y la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente; proporcionar los niveles de NGSD, NGSA y el primer conjunto de parametros a una lmea de accion terapeutica para el paciente. En el metodo, la lmea de accion terapeutica puede incluir al menos una de las recomendaciones al paciente para consumir una cantidad calculada de carbohidratos (CC), ajustar el ritmo basal (RB) del paciente, recomendar al paciente que ajuste el RB, administrar un bolo de correccion (BC), recomendar al paciente a administrar el BC. En el metodo, el primer conjunto de parametros puede comprender ademas la insulina residual del paciente (IR), correspondiendo dicha IR al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invencion, se proporciona un dispositivo para prevenir la hipoglucemia que comprende: al menos un modulo adaptado para recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en un cuerpo del paciente durante un periodo de ayuno; al menos un modulo adaptado para recibir un nivel en glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno; al menos un modulo adaptado para recibir un primer conjunto de parametros que comprenden la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente y la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente; al menos un modulo adaptado para determinar una lmea de accion terapeutica basada en los niveles de NGSD, NGSA y el primer conjunto de parametros; y, al menos un modulo adaptado para administrar la lmea de accion terapeutica al paciente. En el dispositivo, la lmea de accion terapeutica puede incluir al menos una de las recomendaciones al paciente de que consuma una cantidad calculada de carbohidratos (CC), ajustar el ritmo basal (RB) del paciente, recomendar al paciente a que ajuste el RB, administrar un bolo de correccion (BC), recomendar al paciente a que administre el BC. En el dispositivo, el primer conjunto de parametros puede comprender ademas insulina residual (IR) del paciente, dicha RI corresponde al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno. El dispositivo puede comprender, si el NGSA es menor que el NGSD y el ritmo basal (RB) del paciente es esencialmente constante y la IR es esencialmente insignificante, entonces para cualquier numero positivo (n), ajustar el RB durante un segmento de tiempo (t) = n/RB a un ritmo basal modificado (RB'), en el que RB' = (SI'/SI)* RB, en el que la SI' = SI-(NGSD- NGSA)/n. El dispositivo puede comprender, si NGSA<NGSD e IR>0 y el ritmo basal del paciente (RB) es

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esencialmente constante, ajustar el RB para un segmento de tiempo (t) = n/RB a un ritmo basal modificado (RB'); en el que n es un numero positivo; en el que BR'= (SI'/SI)* RB;

en el que Si'=SI - ((NGSD-(NGSA-GSed))/n; y en el que GSed =SI*IR. En una forma del dispositivo, si NGSA>NGSD y no existe esencialmente iR, entonces Be = (NGSA-NGSD)/SI-IR. En una forma del dispositivo, si NGSA>NGSD e IR>BC, entonces CC = RCI*(IR + (NGSD-NGSA)/SI)). En una forma del dispositivo, si NGSA<NGSD, y la IR es esencialmente insignificante, entonces CC = RCI*((nGsD-NGSA))/SI. En una forma del dispositivo, si NgSa<NGSD e IR>0, entonces CC = RCI*(IR + (NGSD-NGsA)/SI)). En una forma del dispositivo, si el RB es esencialmente inconstante, ajustar el RB a RB' puede comprender el uso de medios para ajustar la velocidad del bolo inconstante. El dispositivo puede comprender, si ((nGsA<NGSD e IR = 0) o (NGSA>NGSD e IR>BC)) y RB cambia esencialmente con el tiempo, ajustar el RB a RB', en el que

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en el que y es un periodo de tiempo en el que RB es esencialmente constante; en el que:

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y

En el dispositivo, si el segmento de tiempo (ti) es mas largo que un T predefinido, la modificacion se puede limitar a T de acuerdo con lo siguiente:

d. n1 = T * basal (c),

e. SI'i= SI - A/ni - IR*SI/ni;

f. Si SI'i>0 que Basal'i = (SI'i/SI) * basal para el segmento de tiempo "T".

En el dispositivo, tambien se puede recomendar al paciente que consuma una cantidad calculada modificada de carbohidratos CC y tambien se puede recomendar al paciente que ajuste el RB. En el dispositivo, el periodo de ayuno puede corresponder a un periodo de tiempo nocturno.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invencion, se proporciona un dispositivo para prevenir la hipoglucemia que comprende: medios para recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno; medios para recibir un nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al inicio del periodo de tiempo de ayuno; medios para recibir un primer conjunto de parametros que comprenden la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente y la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente; medios para determinar una lmea de accion terapeutica utilizando los niveles de NGSD, NGSA y el primer conjunto de parametros; y, medios para administrar la lmea de accion terapeutica al paciente. En el dispositivo, la lmea de accion terapeutica puede incluir al menos una de las recomendaciones al paciente de que consuma una cantidad calculada de carbohidratos (CC), ajustar el ritmo basal (RB) del paciente, recomendar al paciente que ajuste el RB, administrar un bolo de correccion (BC), recomendar al paciente a administrar el BC. En el dispositivo, el primer conjunto de parametros puede comprender ademas la insulina residual (IR) del paciente, correspondiendo dicha IR al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno. El dispositivo

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puede comprender ademas una unidad adherible a la piel controlada de forma remota. En el dispositivo, la unidad adherible a la piel controlada de forma remota puede ser controlable por uno o mas botones de bolos y se puede conectar y desconectar del cuerpo del paciente.

Descripcion de las figuras

La FIG 1 proporciona algunos ejemplos de diferentes alimentos y su IG correspondiente.

Las FIGS 2 a-b ilustran una implementacion de un dispositivo que comprende una unidad de bombeo de infusion de insulina, una unidad de medicion de glucosa y una funcion de prevencion de hipoglucemia.

La FIG 3 muestra una implementacion del dispositivo de infusion de insulina que comprende una unidad de dispensacion de insulina y una unidad de control remoto que contiene una funcion de prevencion de hipoglucemia.

Las FIGS 4 a-b muestran algunas implementaciones del dispositivo de infusion de insulina que contiene varios monitores de glucosa subcutaneos continuos para proporcionar lecturas de glucosa en sangre (GS).

La FIG 5 muestra un diagrama de bloques que representa algunos aspectos del algoritmo que puede ser utilizado por el metodo de prevencion de hipoglucemia.

La FIG 6 muestra un diagrama de bloques que ilustra algunos aspectos de un ejemplo del metodo de prevencion de hipoglucemia.

La FIG 7 muestra un diagrama de bloques que ilustra algunos aspectos de otro ejemplo del metodo de prevencion de hipoglucemia.

Las FIGS 8 a-c ilustran algunos aspectos de otro ejemplo del metodo de prevencion de hipoglucemia.

La FIG 9 es un dibujo esquematico de un dispositivo de infusion de insulina a modo de ejemplo que incluye una unidad de parche compuesta por una parte reutilizable y una parte desechable y una unidad de control remoto que puede contener algunos aspectos de la funcion de prevencion de hipoglucemia.

Las FIGS 10 a-c muestran un dispositivo de infusion de insulina a modo de ejemplo que contiene un monitor de glucosa en sangre en tres ubicaciones diferentes que proporcionan lecturas de glucosa en sangre (GS) para algunas implementaciones de la funcion de prevencion de hipoglucemia.

La FIG 11 a-b muestra dos implementaciones a modo de ejemplo para localizar la funcion de prevencion de hipoglucemia.

Descripcion detallada de la invencion

Se proporcionan un dispositivo y un metodo que pueden utilizarse para la prevencion de la hipoglucemia. En algunas realizaciones, el dispositivo puede dispensar insulina. El dispositivo y un metodo tambien pueden monitorizar los niveles de concentracion de glucosa, dispensar insulina y emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia. Por ejemplo, el dispositivo puede monitorizar de forma continua los niveles de glucosa en el cuerpo, administrar simultaneamente dosis de bolos de insulina en el cuerpo y emplear un metodo para prevenir la hipoglucemia.

En un aspecto, un metodo para la prevencion de la hipoglucemia puede comprender recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno; recibir un nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno; recibir un primer conjunto de parametros correspondientes a un estado medico del paciente; proporcionar los niveles de NGSD, NGSA y el estado medico del paciente a una lmea de accion terapeutica de medios de determinacion; y, proporcionar medios para administrar la lmea de accion terapeutica al paciente.

En una variacion, la lmea de accion terapeutica incluye al menos una de las recomendaciones al paciente de que consuma una cantidad calculada de carbohidratos (CC), ajustar el ritmo basal basal (RB) del paciente, recomendar al paciente que ajuste el RB, administrar un bolo de correccion (BC), recomendar al paciente a administrar el BC.

En una variacion, el primer conjunto de parametros comprende al menos uno de la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente, la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente y la insulina residual (IR) del paciente, de manera que la IR corresponde al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo de ayuno (tambien denominado periodo de "hora de acostarse").

En algunas variaciones, la prevencion de la hipoglucemia se puede llevar a cabo de acuerdo con uno o mas de los

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siguientes, realizados en el orden listado a continuacion o en cualquier otro orden adecuado:

1. El usuario u otra parte (p. ej., un enfermero o medico) puede establecer un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) (p. ej., 120 mg/dl) para el usuario durante el periodo de ayuno. En algunas realizaciones, este y/u otro(s) parametro(s) descrito(s) en la presente memoria puede(n) pre-programarse en la memoria del dispositivo (p. ej., en la memoria de solo lectura (ROM)).

2. El usuario puede medir su nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) inmediatamente antes (p. ej., poco antes) del periodo de ayuno.

3. La insulina residual puede ser evaluada por el usuario o automaticamente por el dispositivo (presentada en el control remoto o en la pantalla de la bomba).

4. Se pueden realizar los siguientes calculos:

a. Si el NGSA esta por encima de NGSD y no hay insulina residual en el cuerpo ("insulina a bordo") (es decir, NGSA>NGSD y sin IR), se debe administrar un bolo de correccion. El calculo del bolo de correccion (BC), que es la cantidad de insulina necesaria para alcanzar el nivel de glucosa en sangre diana (NGSD), se puede realizar de la siguiente manera:

BC = (NGSA-NGSD)/SI

en el que BC = bolo de correccion, NGSA = nivel glucosa en sangre antes del periodo de ayuno; NGSD = nivel glucosa en sangre diana, SI = sensibilidad a la insulina.

b. Si el NGSA esta por encima de NGSD y hay insulina residual (IR) en el cuerpo, pero la insulina residual es mas pequena que el bolo de correccion (es decir, NGSA>NGSD e IR<BC), se puede administrar un bolo de correccion minimizado de acuerdo con la siguiente ecuacion:

(NGSA-NGSD)/SI - IR = BCm

en el que BCm - BC minimizado, IR - insulina residual.

Si el NGSA es inferior a NGSD y puede haber insulina residual en el cuerpo (es decir, NGSA<NGSD, IR=0, o si el NGSA esta por encima de NGSD y hay insulina residual (IR) en el cuerpo y la insulina residual es superior al bolo de correccion que se habna administrado si no hubiera habido insulina residual (es decir, NGSA>NGSD e IR>BC si no hubiera habido IR), al usuario (tambien conocido como "paciente") se le puede ofrecer las siguientes opciones:

i. ingerir una cantidad conocida de carbohidratos (en lo sucesivo, "carb. de correccion" o CC) de acuerdo con lo siguiente:

CC/RCI + (NGSA-NGSD)ZSI + IR = 0

________V

CC = RCI*(IR + ((NGSD-NGSA)/SI))

en el que RCI - relacion de carbohidratos a insulina

ii. ajustar (p. ej., mas bajo) su insulina basal durante el periodo de ayuno (ya que se supone que el ritmo basal mantiene la glucosa en sangre constante, bajar el ritmo basal para un segmento de tiempo definido puede elevar la glucosa en la sangre hasta el nivel deseado NGSD).

iii. ajustar (p. ej., mas bajo) su insulina basal durante el periodo de ayuno en menor medida que la opcion ii e ingiera una cantidad conocida de carbohidratos (menos que la cantidad de la opcion i).

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En algunas implementaciones, un ritmo basal esencialmente constante, la magnitud y el tiempo de reduccion del ritmo basal, cuando NGSA<NGSD e IR=0, o NGSA>NGSD e IR>BC sin que hubiera IR, se puede ajustar de acuerdo con los siguientes calculos:

1. El tiempo en que se administra 1 unidad de insulina es t * basal = 1U ^ t - 1/basal; basal = [U/hora]

2. En el tiempo t, la disminucion general de glucosa en sangre es SI;

3. La insulina residual en el cuerpo reducira aun mas la GS. La disminucion esperada en GS se marca como GSe y concuerda con la ecuacion: GSe = SI*IR

4. Debido al bajo NGSA, y la insulina residual en el cuerpo, un nuevo valor SI temporal (SI') se puede definir como

Sr=SI-(NGSD-(NGSA-GSe)), siempre que SI>(NGSD-(NGSA-GSe))

5. El ritmo basal se puede modificar (a basal') para el segmento de tiempo t = 1/basal de la siguiente manera:

SI'/basal' = SI/basal ^ Basal'= (SI'/SI) * basal

6. En el caso de SI<(NGSD-(NGSA-GSe)), el tiempo t = 1/basal no es suficiente, ya que obviamente no se puede administrar un ritmo basal negativo. El tiempo definido para la tasa disminuida es el tiempo en el que se administran 2 unidades de insulina: T * basal = 2U ^ T = 2/basal. En el momento T, la disminucion general de la glucosa en sangre es 2SI.

2SI'= 2SI-(NGSD-(NGSA-GSe)) ^ SI' = (2SI - (NGSD - (NGSA - GSe)))/2

2SI'/basal' = 2SI/basal ^ Basal'= (SI'/SI) * basal

7. En el caso 2SI < (NGSD - (NGSA - GSe)), el tiempo T debe definirse como el tiempo en el que se administran 3 unidades de insulina, es decir, 3SI, y asf sucesivamente.

De acuerdo con la realizacion mencionada anteriormente, el ritmo basal puede modificarse mediante otros calculos que reducen la tasa en una magnitud diferente para diferentes segmentos de tiempo. En la realizacion descrita anteriormente, la magnitud de la reduccion del ritmo basal puede estar de acuerdo con un segmento de tiempo que proporcionara 1 unidad unica de insulina. Se puede elegir un segmento de tiempo mas largo o mas corto para dictar la magnitud de la reduccion del ritmo basal. El segmento de tiempo t = n/basal (n puede ser cualquier numero) se puede utilizar para el ritmo basal de insulina modificada. El ritmo basal de insulina es Basal - (SI'/SI) * basal en el que SI=SI-((NGSD-NGSA)/n).

En algunas implementaciones, los perfiles basales inconstantes (variables) tambien se pueden ajustar con el fin de prevenir la hipoglucemia. Por ejemplo, el ritmo basal inconstante, la magnitud y el tiempo de reduccion del ritmo basal, cuando NGSA<NGSD e IR=0, o NGSA>NGSD e IR>BC si no hubiera habido IR se pueden ajustar de acuerdo con los siguientes calculos, realizados en cualquier orden:

1. m = t1 * basal (c1)

a. t1 el tiempo en que el ritmo basal es constante, es decir, un "segmento de tiempo"

b. basal (c1) - el ritmo basal constante del primer segmento de tiempo

c. m - la cantidad de insulina (en unidades) que se administra en el tiempo t1

2. mSi'1 = n1 SI - A - GSe

a. mSI - la disminucion general de GS a lo largo del segmento de tiempo ti.

b. A = NGSD -NGSA;

c. GSe = SI * IR

3. SI'1 = SI - A/n - GSe/n1

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Si Sl'>0, el ritmo basal del primer segmento (solo) deberia modificarse de acuerdo con la ecuacion 4

4. Basal'i = (SI'i/SI) * basal

5. Si el segmento de tiempo (ti) es mas largo que un T predefinido (p. ej., T = 3 horas), la modificacion puede limitarse al tiempo "T" de acuerdo con lo siguiente:

a. n1 = T * basal (ci)

b. niSI'i, = niSI - A - IR*SI

c. SI'i = SI - A/ni - IR*SI/ni

d. Si SI'i>0 a Basal'i = (SI'i/SI)* basal

Si Sl'<0, el siguiente periodo basal constante o segmento de tiempo debe ser modificado

6. Basal'i = ritmo basal mmimo ("min") (p. ej., 0,025 U/h)

7. En lugar de administrar ni y disminuir la GS por SI*ni, se administro (ti*"min") U y GS disminuyo por SI*nmin,ti (en el que nmin,ti = ti*"min")

8. n2SI'2 = n2SI - A - IR*SI + SI*ni - SI*nmin,ti, en el que n2 = t2 * basal (c2)

9. SI'2 = SI - A/n2 - IR*SI/n2 + SI*(ni/n2) - SI* (nmin,ti/n2)

Si Sl’>0, el ritmo basal del primer segmento debe cambiarse a "min" y el ritmo basal del segundo segmento debe ser modificado de acuerdo con la ecuacion 10

i0. Basal'2 = (SI'2/SI) * basal

Si Sl'<0, el siguiente periodo basal constante debe ser modificado

11. Basal'2 = "min"

12. En lugar de administrar n2 y disminuir la GS por SI*n2, se administro (t2*min) U y la GS disminuyo por

SI*nmin,t2

13. n3SI'3 = n3SI - A/n3 - IR*SI + SI*ni + SI*n2 - SI*nmin, ti - SI*nmin,t2

14. SI'3 = SI - A/n3 - IR*SI/n3 + SI*(ni/n3) + SI*(n2/n3) - SI*(nmin, ti/n3) - SI*(nmin,t2/n3)

15. Basal'3 = (SI'3/SI) * basal

Y asf sucesivamente.

La modificacion del ritmo basal de un perfil basal inconstante se puede expresar generalmente de acuerdo con lo siguiente:

Para que "y" sea un periodo de tiempo en el que el ritmo basal es constante:

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en el que

y

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n = t * basal

V y y

GS = SI* IR

e

sr

basal - * basal

J O/

De acuerdo con algunas realizaciones, el usuario puede disminuir su insulina basal durante el periodo de ayuno e ingerir una cantidad conocida de carbohidratos. El consumo combinado de carbohidratos y la reduccion del ritmo basal pueden realizarse de acuerdo con los siguientes calculos:

1. Se puede elegir CCx entre 0 y CCmax, en el que CCmax es la cantidad de carbohidratos recomendada si se aplica un carb. de correccion solo, como se describe en 3-c-i.

2. El basal se reduce de acuerdo con CCx seleccionado y las ecuaciones representadas en 4-c-ii, con la modificacion del parametro NGSA a NGSA-NGSA + (CCx/RCI)*SI

De acuerdo con una realizacion, el periodo de ayuno (p. ej., nocturno), el valor o zona de glucosa en sangre diana (NGSD) es algo mas alto que un valor o zona de glucosa en sangre diana normal (p. ej., diurno).

El NGSD a la hora de acostarse puede fijarse de manera optima a 120 mg/dl (Am. J. Med. junio de 1987: 82(6) 1127-32).

De acuerdo con una realizacion, si se recomienda un carb. de correccion, es preferible un aperitivo que contenga una cantidad conocida de carbohidratos de alto mdice glucemico (p. ej., una bolsa de pretzels comercializada). El mdice glucemico (IG) es un sistema de clasificacion de carbohidratos basado en su efecto sobre los niveles de glucosa en sangre en las primeras dos horas. El aperitivo no debe ser un alimento con un alto contenido en grasas o un alto contenido en protemas (que tardan mas en digerirse y son mas lentos en afectar la GS). La Figura 1 muestra algunos ejemplos de alimentos y su IG.

Las FIGS 2a-b muestran un dispositivo (1000) que comprende una unidad (1010) de bomba de infusion de insulina, una unidad de medicion de glucosa (p. ej., glucometro) (90) y una funcion de prevencion de hipoglucemia (10). La funcion 10 puede incluir cualquier hardware, software o combinacion de los mismos. La unidad (1010) de bomba de infusion de insulina puede comprender una canula (6) que penetra en la piel (5) para permitir el suministro de insulina.

En la FIG 2(a), la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) esta ubicada en la unidad de medicion de glucosa (90). En la FIG 2(b), la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) esta ubicada en la unidad (1010) de la bomba de infusion de insulina.

De acuerdo con una realizacion (no mostrada), la bomba de infusion de insulina se comunica con una unidad de control remoto que permite la programacion, las entradas del usuario y la adquisicion de datos. La funcion de prevencion de hipoglucemia se puede instalar en la unidad de control remoto.

De acuerdo con otra realizacion, la bomba de infusion de insulina contiene un glucometro. El glucometro se puede instalar en la unidad de control remoto de la bomba o en la propia unidad de la bomba. La funcion de prevencion de hipoglucemia puede ubicarse en el glucometro, la unidad de bombeo o la unidad de control remoto.

De acuerdo con otra realizacion, el sistema comprende una bomba de infusion de insulina, una unidad de medicion continua de glucosa (MCG) y una funcion de prevencion de hipoglucemia. La funcion de prevencion de hipoglucemia

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puede ubicarse en la unidad de bomba o en la unidad de MCG.

De acuerdo con otra realizacion, la unidad de bomba de infusion de insulina comprende un medio de medicion continua de glucosa (MCG). Los medios de la bomba de infusion y la medicion continua de glucosa (MCG) estan en el mismo alojamiento y pueden comunicarse con una unidad de control remoto. Una funcion de prevencion de hipoglucemia puede estar ubicada en el MCG y la unidad de bombeo, o en la unidad de control remoto.

La FIG 3 muestra un dispositivo de infusion de insulina (1000) que comprende una unidad de parche (1010), que puede adherirse a la piel del usuario (5), y una unidad de control remoto (1008), que se comunica con la unidad de parche (1010), permitiendo la programacion, entradas del usuario y la adquisicion de datos.

Las entradas manuales pueden realizarse mediante botones (no mostrados) ubicados en la unidad de parche (1010). La unidad de parche (1010) puede estar compuesta por una carcasa (1001) o dos carcasas que comprenden piezas reutilizables (1) y desechables (2).

La unidad de parche (1010) puede comprender una canula (6) que penetra en la piel (5) para permitir el suministro de insulina. La unidad de parche (1010) se puede unir directamente a la piel del usuario por medios adhesivos (no se muestra) o se puede unir a una unidad de soporte dedicada (no se muestra) que es adherible a la piel del usuario (5) y permite la conexion y desconexion de la unidad de parche (1010) como se describe en la solicitud de patente USSN 60/876.679 incorporada en la presente memoria por referencia en su totalidad.

De acuerdo con la invencion, la unidad de control remoto (1008) puede contener la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) que requiere un procesador (3010), medios de entrada (3020) y una pantalla (3030). Los medios de entrada son necesarios para la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) y para la programacion de la unidad de parche (1010). La unidad de control (1008) puede contener medios de indicacion adicionales, p. ej., audibles, vibracionales, etc.

Las FIGS 4a-b muestran otra realizacion preferida de la invencion en la que se pueden recibir lecturas de glucosa en sangre, necesarias para la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) desde un monitor de glucosa subcutanea continua (1006). Se mantiene un canal de comunicacion entre el monitor de glucosa subcutanea continua (1006) y la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) que reside en la unidad de control remoto (1008), lo que permite la programacion, el manejo de datos y las entradas del usuario.

La FIG 4a muestra una realizacion en la que la glucosa en sangre (GS) actual se mide mediante un monitor (1006) de glucosa subcutanea continua independiente.

La FIG 4b muestra una realizacion en la que el aparato de deteccion (monitorizacion) (1006) de glucosa subcutanea continua esta integrado dentro de la unidad de parche (1010) del dispositivo de administracion de insulina.

El aparato dispensador de insulina (1005) y el aparato sensor de glucosa (1006) constituyen un dispositivo de administracion unico, y pueden utilizar una unica canula (6) tanto para dispensar como para detectar, como se describe en detalle en nuestra solicitud previa de Estados Unidos n.° 11/706.606 (incorporado en la presente memoria por referencia en su totalidad).

En algunas implementaciones (no mostradas), el aparato sensor y el aparato dispensador tienen canulas separadas que penetran en la piel (5) y residen en el tejido subcutaneo. El dispositivo de entrega de la presente realizacion puede comprender dos partes: una parte reutilizable (1) y una parte desechable (2), cada parte tiene una carcasa correspondiente (1001, 1002).

La FIG 5 muestra un diagrama de bloques que representa algunos aspectos del algoritmo que puede ser utilizado por el metodo de prevencion de hipoglucemia. Por ejemplo, el nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) medido (p. ej., el tiempo antes de un periodo de ayuno) se compara con el nivel de glucosa en sangre diana (NGSD), vea el numero (101). Si el NGSA es mas alto que el nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) (p. ej., 120 mg/dl), la insulina residual se cuantifica, vea el numero (104). Si no hay insulina residual (IR) en el cuerpo de los bolos anteriores, debe administrarse una dosis de bolos de correccion (BC1), vea el numero (103). El bolo de correccion es el siguiente:

CB1 = (NGSA-NGSD)/SI

En el que CB1 - bolo de correccion, NGSA - nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (p. ej., antes o esencialmente al comienzo de un periodo de ayuno), NGSD - nivel de glucosa en sangre diana, SI- sensibilidad a la insulina.

Si el nivel de glucosa en sangre (NGSA) medido a la hora de acostarse es mas alto que el de la glucosa en sangre diana (NGSD) pero hay insulina residual (IR) en el cuerpo de los bolos anteriores, se compara la IR con el bolo de correccion que se hubiera administrado si no hubiese habido insulina residual (es decir, BC1), vea el numero (107).

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Luego se evaluan dos opciones:

• Si la insulina residual es mas pequena que el bolo de correccion que se habna administrado si no hubiera habido insulina residual (es decir, BC1), debe administrarse un bolo de correccion mas pequeno (CB2), vea el numero (106). El bolo de correccion es el siguiente: CB2 = (NGSA-NGSD)/SI-IR, en el que IR - insulina residual.

• Si la insulina residual es mas grande que el bolo de correccion que se habna administrado si no hubiera habido insulina residual (es decir, BC1), tres opciones adicionales son aplicables:

◦ El usuario ingiere carbohidratos para elevar los niveles de glucosa en sangre, vea el numero (108). La cantidad de carbohidratos que se consumen esta de acuerdo con la siguiente ecuacion: CC1 = RCI*(IR + ((NGSD- NGSA)/SI))

en el que CC1 - carbohidratos de correccion

◦ Se modifica el ritmo basal durante el periodo de la noche/ayuno, vea el numero (109).

◦ El ritmo basal se puede modificar junto con el consumo de carbohidratos, vea el numero 117.

Para un perfil de ritmo basal nocturno esencialmente constante, se pueden realizar las siguientes modificaciones en el ritmo basal para prevenir la hipoglucemia:

• Debido a la insulina residual en el cuerpo, un nuevo valor SI temporal (SI') puede definirse como SI' = SI-(NGSD- (NGSA-GSe)), en el que GSe = IR*SI. El ritmo basal puede modificarse (a basal') para el segmento de tiempo t = 1/basal como sigue: Basal' = (SI'/SI)*basal

• En el caso de SI < (NGSD - (NGSA - GSe)), el tiempo t = 1/basal no es suficiente, ya que obviamente no se puede administrar un ritmo basal negativo. El tiempo definido para la tasa disminuida se puede prolongar hasta el momento en que se administran 2 unidades de insulina: T * basal = 2U ^ T = 2/basal. En el momento T, la disminucion general de glucosa en sangre es 2SI. 2SI'= 2SI - (NGSD - (NGSA - GSe)) ^

SI' =(2SI - (NGSD - (NGSA - GSe)))/2 y Basal' = (SI'/SI) * basal

• En el caso 2SI < (NGSD - (NGSA - GSe)), el tiempo T se puede definir como el tiempo en el que se administran 3 unidades de insulina, es decir, 3SI, y asf sucesivamente.

Para un perfil de ritmo basal nocturno inconstante, se pueden realizar las siguientes modificaciones en el ritmo basal.

• Debido a la insulina residual en el cuerpo, un nuevo valor SI temporal (SI') se puede definir como:

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Para que "y" sea un periodo de tiempo en el que el ritmo basal es constante:

A = NGSD-NGSA

n = t * basal

y

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GS = SI*

Sl'v

basal, = —— * basal y si

El consumo combinado de carbohidratos y la reduccion del ritmo basal, vea el numero 117, se puede realizar de acuerdo con los siguientes calculos:

• Un usuario puede elegir CCx entre 0 y CC1, (es decir 0<CCx<CC1),

• El ritmo basal se reduce de acuerdo con CCx seleccionado y las ecuaciones representadas anteriormente para el ritmo basal constante o inconstante, con la modificacion del parametro NGSA a NGSA-NGSA + (CCx/RCl)*SI

Si el nivel de glucosa en sangre (NGSA) medido a la hora de acostarse (p. ej., antes del periodo de ayuno) es inferior al nivel de glucosa en sangre diana (NGSD), se evalua IR, vea el numero (110). Si no hay insulina residual (IR) en el cuerpo de los bolos anteriores, se pueden considerar tres opciones:

• El usuario ingiere carbohidratos para elevar los niveles de glucosa en sangre, vea el numero (112). La cantidad de carbohidratos que se consumen esta de acuerdo con la siguiente ecuacion:

CC2 = (RCI * (NGSD-NGSA))/SI

• Se modifica el ritmo basal durante el periodo de ayuno, vea el numero (113).

• El ritmo basal se puede modificar junto con el consumo de carbohidratos, vea el numero 118.

Para un perfil de ritmo basal nocturno esencialmente constante, se pueden realizar las siguientes modificaciones en el ritmo basal para prevenir la hipoglucemia:

• Debido al bajo NGSA, un nuevo valor temporal SI (SI') se puede definir como

SI'= SI-(NGSD-NGSA). El ritmo basal puede modificarse (a basal') para el segmento de tiempo t = 1/basal como sigue: Basal - (SI'/SI) * basal

• En el caso de SI<NGSD-NGSA, el tiempo t = 1/basal no es suficiente, ya que obviamente no se puede administrar un ritmo basal negativo. El tiempo definido para la tasa disminuida se puede prolongar hasta el momento en que se administran 2 unidades de insulina: T * basal = 2U ^ T = 2/basal. En el momento T, la disminucion general de glucosa en sangre es 2SI. 2SI'= 2SI- (NGSD - NGSA)) ^ SI' = (2SI - (NGSD - NGSA))/2 y Basal' = (SI'/SI) * basal

• En el caso 2SI<(NGSD - NGSA), el tiempo T se puede definir como el tiempo en el que se administran 3 unidades de insulina, es decir, 3SI, y asf sucesivamente.

Para un perfil de ritmo basal nocturno inconstante, se pueden realizar las siguientes modificaciones en el ritmo basal:

Debido al bajo NGSA, un nuevo valor temporal SI (SI') se puede determinar de la siguiente manera:

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Para que "y" sea un periodo de tiempo en el que el ritmo basal es constante: en el que:

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A = NGSD -NGSA

nv * basal

y y y

SI'

basal =—-* basal

- si

El consumo combinado de carbohidratos y la reduccion del ritmo basal, vea el numero 118, se puede realizar como se detalla para el numero 117, con la excepcion de que CCx <CC2 y no CC1.

Si el nivel de glucosa en sangre (NGSA) medido a la hora de acostarse (p. ej., antes de un periodo de ayuno) es mas bajo que el nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) pero hay insulina residual (IR) en el cuerpo de bolos anteriores, se pueden considerar tres opciones:

• El usuario ingiere carbohidratos para elevar los niveles de glucosa en sangre, vea el numero (115). La cantidad de carbohidratos a consumir se puede realizar como se detalla para el numero 108.

• Se modifica el ritmo basal para la noche, vea el numero (116). Las modificaciones del ritmo basal, para un perfil basal constante o inconstante, pueden realizarse como se detalla para el numero 109.

El ritmo basal se puede modificar junto con el consumo de carbohidratos, vea el numero 119. Las modificaciones de ritmo basal, para un perfil basal constante o inconstante, combinado con el consumo de carbohidratos, se pueden realizar como se detalla para el numero 117, con la excepcion de que CCx <CC3 y no CC1.

La FIG 6 muestra un diagrama de bloques que ilustra algunos aspectos de un ejemplo del metodo de prevencion de hipoglucemia, en el que la glucosa en sangre medida a la hora de acostarse es mas baja que la GS diana, no queda insulina residual en el cuerpo de bolos anteriores (201), y el perfil basal nocturno del usuario comprende un ritmo basal constante (1 U/h).

Se conocen el ritmo basal constante del paciente, la sensibilidad a la insulina (SI), la relacion de carbohidratos con respecto a la insulina (RCI) y la glucosa en sangre diana (NGSD), vea el numero (200). El paciente puede consumir una cantidad calculada de carbohidratos (202) (p. ej., se necesitan 13,5 gramos de carbohidratos en el ejemplo descrito, cambiar el ritmo basal (203) o cambiar el ritmo basal y consumir carbohidratos (204).

De acuerdo con la realizacion, el ritmo basal puede modificarse mediante numerosos calculos que reducen la tasa en una magnitud diferente para diferentes segmentos de tiempo. En la realizacion dada, la magnitud de la reduccion del ritmo basal esta de acuerdo con un segmento de tiempo que proporcionara 1 unidad unica de insulina.

En el ejemplo dado, el ritmo basal puede reducirse a 0,1 U/h durante una hora para prevenir la hipoglucemia nocturna. En el ejemplo dado, el usuario puede consumir carbohidratos en una cantidad menor a la calculada en el numero 202 (10 g en el ejemplo) y reducir el ritmo basal en una cantidad menor a la calculada en el numero 203 (0,76 U/h), vea el numero 204.

La FIG 7 muestra un diagrama de bloques que ilustra algunos aspectos de otro ejemplo del metodo de prevencion de la hipoglucemia, en el que la glucosa en sangre medida a la hora de acostarse (p. ej., antes de un periodo de ayuno) es mas alta que la Gs diana y queda insulina residual en el cuerpo de bolos anteriores (301).

El ritmo basal constante, la sensibilidad a la insulina (SI), la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) y la glucosa en sangre diana (NGSD) son conocidos, vea el numero (300). El factor de correccion se puede calcular evitando la insulina residual, vea el numero (302). Dado que el factor de correccion puede ser mas grande que la insulina residual (en el ejemplo: 0,5 <1,2), se recomienda que el paciente administre un bolo de correccion (BC) de insulina mas pequeno. El usuario debe administrar, de acuerdo con el ejemplo, solo 0,7 U de insulina en lugar de 1,2 U.

La FIG 8a muestra un ejemplo de un grafico que representa un perfil de insulina basal nocturno inconstante de un usuario. La FIG 8b muestra un diagrama de bloques que representa un ejemplo del metodo de prevencion de hipoglucemia nocturna en el que la glucosa en sangre medida a la hora de acostarse (p. ej., antes de un periodo de ayuno) es mas baja que la GS diana y no queda insulina residual en el cuerpo de bolos anteriores (401).

Se conocen la sensibilidad a la insulina (SI) del usuario, la relacion de carbohidratos con respecto a la insulina (RCI), la glucosa en sangre diana (NGSD) y el ritmo basal mmimo posible ("min"), vea el numero (400). El usuario puede consumir una cantidad calculada de carbohidratos (402), de acuerdo con el siguiente calculo: CC = (RCI*(NGSD-

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NGSA))/SI = (15*(120-75))/50 = 13,5 g.

En algunas implementaciones, el usuario puede cambiar el ritmo basal de acuerdo con los siguientes calculos, representados en los numeros 403 y 404:

1. ni = ti * basal (ci) = 2(h)*0,25 (U/h) = 0,5 u

2. nISI'i, = niSI - A -IR*SI ^ 0,5 * SI'i = 0,5*50 - 45 - 0*50 = -20

a. ni SI - disminucion general de GS a lo largo del segmento de tiempo ti.

b. A = NGSD - NGSA = i20-75 = 45

3. SI'i = SI - A/ni -IR*SI/ni = 50 - 45/0,5 -0/0,5 = -40

Sl'<0 de modo que el periodo basal constante, o segmento de tiempo; debe ser modificado, vea el numero 204

4. Basal'i = "min"' = 0,05 U/h

5. En lugar de administrar ni (es dedr, 0,5 U) y disminuir la GS por SI*ni (es dedr, 50*0,5 = 25), se administraron

0. 05.* 2 = 0,i U, disminuyendo la GS en SI*nmin,ti (es decir, 50*0,i = 5)

6. n2SI'2 = n2SI - A -IR*SI + SI*ni-SI*nmin,ti, en el que n2 = t2* basal (02) = i*i,5 = i,5

7. SI'2 = SI - A/n2 - IR*SI/n2 + SI* (ni/n2)-SI*(nmin,ti/n2) = 50 - 45/i,5-0/i,5 + 50 (0,5/i,5)-50(0,i/i,5) = 33,3

8. Basal'2 = (SI'2/SI) * basal2 = (33,3/50) * i,5 = i U/h

El ritmo basal puede reducirse al mmimo (p. ej., 0,05 U/h) en el primer segmento de tiempo (2 horas) y puede disminuirse a i,0 U/h en el segundo segmento de tiempo (i h). En algunas implementaciones (no mostradas), el usuario puede consumir una cantidad de carbohidratos mas pequena que la calculada en (402) y, en consecuencia, disminuir el ritmo basal. Por ejemplo, el usuario puede consumir i0 g de carbohidratos (<i3,5) y disminuir el ritmo basal de acuerdo con el siguiente calculo:

• NGSA' = NGSA+ (CCx/RCI)*SI = 75+(i0/i5)*50 = i08,3

• A = NGSD - NGSA' = i20-i08,3 = ii,7

• Si'i = SI - A/ni- IR*SI/ni = 50 - ii,7/0,5-0/0,5 = 26, 6

• Basal'i = (SI'i/SI)*basali = (26,6/50)*0,25 = 0,i3 U/h

En total, el usuario consumio i0 g de carbohidratos y disminuyo el ritmo basal de 0,25 U/h a 0,i3 U/h para el primer segmento de tiempo (es decir, 2 horas).

La FIG 8c muestra un diagrama de bloques que representa un ejemplo del metodo de prevencion de carbohidratos nocturnos en el que la glucosa en sangre medida a la hora de acostarse (p. ej., antes de un periodo de ayuno) es mas baja que la Gs diana y quedan 0,9 unidades de insulina residual en el cuerpo de bolos anteriores (405).

El ritmo basal mmimo, la sensibilidad a la insulina (SI), la relacion de carbohidratos e insulina (RCI) y la glucosa en sangre diana (NGSD) del usuario son conocidos, vea el numero (400). El usuario puede consumir una cantidad calculada de carbohidratos (406), de acuerdo con el siguiente calculo: CC = (RCI*(IR+((NGSD-NGSA)/SI)) = (i5*(0,9+((i20-75)/50)) = 27 g.

En algunas implementaciones, el usuario puede cambiar el ritmo basal de acuerdo con los siguientes calculos, como se muestra en los numeros 403 y 404:

1. ni = ti * basal (ci) = 2*0,25=0,5

2. niSI'i = niSI - A - GSe = 0,5*50 - 45-50*0,9 = -65

a. niSI - la disminucion general de GS a lo largo del segmento de tiempo ti.

b. A= NGSD - NGSA;

c. GSe = SI*IR

3. SI'i = SI A/ni - GSe/ni = 50 - 45/0,5 - 45/0,5 = -i30

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20

25

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40

45

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60

Sl'1 < 0 de modo que el periodo basal constante, otiempo de segmento, debe ser modificado, vea el numero 408

4. Basal'1 = "min" = 0,05 U/h

5. En lugar de administrar ni y disminuir la GS por SI*n (es decir, 25 mg/dl), se administraron 0,05*2 = 0,1 U, disminuyendo la GS por SI*nmin,t1 (es decir, 50*0,1 = 5 mg/dl)

6. n2SI'2 = n2SI - A - GSe + SI*ni, en el que n2 = t2 * basal (C2) = 1,5 U

7. SI'2 = SI - A/n2 - GSe/n2 + SI * (ni/n2) - SI*(nmin,ti)/n2) = 50 - 45/1,5 - 45/1,5 + 50 (0,5/1,5) -50 (0,1/1,5) = 3,36

8. Basal'2 = (SI'2/SI) * basab = (3,36/50) *1,5 = 0,1 U/h

El ritmo basal puede disminuirse a "min" en los primeros segmentos de tiempo y puede reducirse a 0,1 U/h en el segundo segmento de tiempo.

La FIG 9 muestra una realizacion del dispositivo de administracion de insulina, en el que la unidad de parche (1010) esta compuesta por dos partes ubicadas en dos carcasas (1001, 1002): una parte reutilizable (1) y una parte desechable (2). Los componentes relativamente baratos del dispositivo residen en la parte desechable (2) (p. ej., la canula (6)) y los componentes relativamente caros residen en la parte reutilizable (1). En otra realizacion preferida (no mostrada), la canula (6) se puede unir a una unidad de soporte adherida a la piel que permite la conexion y desconexion de la unidad de parche hacia y desde la unidad de soporte.

El dispositivo puede comprender una unidad de control remoto (1008) con una funcion integrada de prevencion de hipoglucemia (10). La programacion puede llevarse a cabo mediante el control remoto o mediante los botones (no mostrados) ubicados en la unidad de parche.

Las FIGS 10a-c muestran tres formas de realizacion diferentes del dispositivo, cada una contiene un glucometro (90) para ser utilizado como entradas de glucosa en sangre (GS) para la funcion de prevencion de hipoglucemia (10).

La FIG 10a muestra un glucometro (90) ubicado en la unidad de control remoto (1008) del dispositivo. El glucometro (90) comprende una apertura (95) para recibir una tira reactiva (99). El usuario extrae sangre del cuerpo, coloca una gota de sangre en la tira reactiva (99) e inserta la tira (99) en la apertura (95). Las lecturas de glucosa se muestran en una pantalla (80) de la unidad de control remoto (1008).

La FIG 10b muestra un glucometro (90) ubicado en la parte reutilizable (1) de la unidad de parche (1010). Se mantiene un canal de comunicacion (300) entre el glucometro (90) que reside en la unidad de parche (1010) y la funcion de prevencion de hipoglucemia nocturna (10) que reside en la unidad de control remoto (1008), lo que permite la programacion, el manejo de datos y las entradas del usuario.

La FIG 10c muestra una realizacion en la que las lecturas de glucosa se reciben directa o remotamente (90) desde un glucometro independiente.

Las FIGS 11a-b muestran dos realizaciones del dispositivo con diferentes ubicaciones de una funcion de prevencion de hipoglucemia (10). En la FIG 1a, la funcion de prevencion de hipoglucemia (10) esta ubicada en la unidad de control remoto (1008). En la FIG 11b, la prevencion de hipoglucemia (10) se encuentra en la parte reutilizable (1) de la unidad de parche (1010).

Varias implementaciones del objeto descrito en la presente memoria pueden realizarse en circuitos electronicos digitales, circuitos integrados, ASIC especialmente disenados (circuitos integrados espedficos de la aplicacion), hardware, firmware, software informatico y/o combinaciones de los mismos. Estas diversas implementaciones pueden incluir la implementacion en uno o mas programas informaticos ejecutables y/o interpretables en un sistema programable que incluye al menos un procesador programable, que puede ser de uso especial o general, acoplado para recibir datos e instrucciones desde y para transmitir datos e instrucciones a, un sistema de almacenamiento, al menos un dispositivo de entrada y al menos un dispositivo de salida.

Estos programas informaticos (tambien conocidos como programas, software, aplicaciones de software o codigo) incluyen instrucciones de la maquina para un procesador programable, y pueden implementarse en un lenguaje de programacion orientado a procedimientos de alto nivel y/u objetos, y/o en ensamblaje/lenguaje de maquina. Como se utiliza en la presente memoria, la expresion "medio legible por maquina" se refiere a cualquier producto, aparato y/o dispositivo de programa informatico (p. ej., discos magneticos, discos opticos, memoria, dispositivos logicos programables (DLPs)) utilizados para proporcionar instrucciones de la maquina y/o datos a un procesador programable, incluido un medio legible por maquina que recibe instrucciones de la maquina como una senal legible por maquina. La expresion "senal legible por maquina" se refiere a cualquier senal utilizada para proporcionar

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instrucciones y/o datos de la maquina a un procesador programable.

Para proporcionar interaccion con un usuario, el objeto descrito en la presente memoria puede implementarse en un ordenador que tenga un dispositivo de visualizacion (p. ej., un monitor CRT (tubo de rayos catodicos) o LCD (pantalla de cristal lfquido)) para mostrar informacion al usuario y un teclado y un dispositivo senalador (p. ej., un raton o una rueda de desplazamiento) mediante los cuales el usuario puede proporcionar informacion al ordenador. Tambien se pueden utilizar otros tipos de dispositivos para proporcionar interaccion con un usuario; por ejemplo, la retroalimentacion proporcionada al usuario puede ser cualquier forma de retroalimentacion sensorial (p. ej., retroalimentacion visual, retroalimentacion auditiva o retroalimentacion tactil); y la entrada del usuario puede recibirse en cualquier forma, incluida la entrada acustica, del habla o tactil.

El objeto descrito en la presente memoria puede implementarse en un sistema informatico que incluye un componente de respaldo (p. ej., como un servidor de datos), o que incluye un componente de soporte logico personalizado (p. ej., un servidor de aplicaciones), o que incluye un componente inicial (p. ej., un ordenador de cliente que tiene una interfaz grafica de usuario o un navegador web a traves del cual un usuario puede interactuar con una implementacion del objeto descrito en la presente memoria), o cualquier combinacion de dichos componentes de respaldo, de soporte logico personalizado o inicial. Los componentes del sistema pueden estar interconectados por cualquier forma o medio de comunicacion de datos digitales (p. ej., una red de comunicacion). Los ejemplos de redes de comunicacion incluyen una red de area local ("LAN"), una red de area amplia ("WAN") e Internet.

El sistema informatico puede incluir clientes y servidores. Un cliente y un servidor generalmente estan alejados entre sf y generalmente interactuan a traves de una red de comunicacion. La relacion del cliente y el servidor surge en virtud de los programas informaticos que se ejecutan en los ordenadores respectivos y que tienen una relacion cliente-servidor entre sr

Aunque algunas variaciones se han descrito en detalle anteriormente, otras modificaciones son posibles. Por ejemplo, el flujo logico representado en las figuras adjuntas y descritas en la presente memoria no requiere el orden particular mostrado, o el orden secuencial, para lograr resultados deseables. Otras implementaciones pueden estar dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Todas y cada una de las patentes, solicitudes, artfculos y/o publicaciones a las que se hace referencia en la presente memoria descriptiva se incorporan por la presente por referencia en la presente memoria en su totalidad.

Aunque las realizaciones ilustrativas de la invencion se han descrito en detalle en la presente memoria con referencia a los dibujos adjuntos, debe entenderse que la invencion no esta limitada a esas realizaciones, y que los expertos en la materia pueden efectuar diversos cambios y modificaciones en los mismos sin apartarse del alcance y espmtu de la invencion.

Claims (14)

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   REIVINDICACIONES

   1. Un dispositivo para prevenir la hipoglucemia que comprende:

   medios para recibir un nivel de glucosa en sangre diana (NGSD) correspondiente a un nivel deseado de glucosa en el cuerpo de un paciente durante un periodo de ayuno;

   medios para recibir un nivel de glucosa en sangre a la hora de acostarse (NGSA) correspondiente al nivel de glucosa en el cuerpo del paciente esencialmente al inicio del periodo predeterminado;

   medios para recibir un primer conjunto de parametros que comprenden la sensibilidad a la insulina (SI) del paciente, la relacion de carbohidratos a insulina (RCI) del paciente y la insulina residual (IR) del paciente, correspondiendo dicha IR al nivel de insulina residual en el cuerpo del paciente esencialmente al comienzo del periodo predeterminado;

   medios para determinar una lmea de accion terapeutica utilizando niveles de NGSD, NGSA y el primer conjunto de parametros; y,

   medios para administrar la lmea de accion terapeutica al paciente,

   caracterizado por que el periodo predeterminado es un periodo de ayuno y que, si NGSA<NGSD e IR>0 o si NGSA>NGSD e IR>(NGSA-NGSD)/SI, la lmea de accion terapeutica incluye al menos uno de:

   recomendar al paciente a que consuma una cantidad calculada de carbohidratos (CC);

   recudir el ritmo basal (RB) del paciente o recomendar al paciente a que reduzca el RB; o

   recomendar al paciente a que consuma una cantidad calculada modificada de carbohidratos y a que reduzca

   el RB.
2. 2. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que si NGSA es inferior al NGSD y el ritmo basal (RB) del paciente es esencialmente constante y la IR es esencialmente insignificante, entonces para cualquier numero (n), recudir el RB para un segmento de tiempo (t) = n/RB a un ritmo reducida RB' se calcula como:

   RB' = ( Sl'/SI )* RB,en el que SI - SI -( NGSD-NGSA)/n.
3. 3. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que si NGSA<NGSD e IR>0 y el ritmo basal (RB) del paciente es esencialmente constante, reducir el RB para un segmento de tiempo (t) = n/RB (en el que n es un numero entero positivo) a un ritmo reducido RB' se calcula como:

   imagen1

   en el que SI'=SI - ((NGSD-(NGSA - GSe))/n); y en el que GSe = SI*IR
4. 4. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que si NGSA>NGSD e IR>(NGSA-NGSD)/SI, entonces

   CC = RCI *( IR + (( NGSD-NGSA )/SI ))
5. 5. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que si NGSA<NGSD, y la IR es esencialmente insignificante, entonces

   CC = ( RCI *( NGSD-NGSA ))/ SI.
6. 6. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que si NGSA<NGSD y la IR>0, entonces CC = RCI*(RI + ((NGSD- NGSA)/SI)).
7. 7. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que si el RB es esencialmente inconstante, reducir el RB a un ritmo reducido RB' se logra utilizando medios para ajustar la tasa de bolo inconstante.
8. 8. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que la lmea de accion terapeutica incluye ademas uno de:

   Administrar un bolo de correccion (BC) y recomendar al paciente a que administre el BC.
9. 9. El dispositivo de la reivindicacion 8, en el que si NGSA>NGSD y no existe esencialmente IR, el bolo de correccion se calcula como:

   BC = ( NGSA-NGSD )/SI
10. 10. El dispositivo de la reivindicacion 8, en el que si NGSA>NGSD y (NGSA-NGSD)/SI>IR, el bolo de correccion se calcula como:

    BC = ( NGSA-NGSD )/SI-IR

    10
11. 11. El dispositivo de la reivindicacion 8, en el que si ((NGSA<NGSD e IR>0) o (NGSA>NGSD e IR>BC)) y RB cambia esencialmente con el tiempo, ajustar el rB a RB', en el que

    imagen2

    15

    en el que y es un periodo de tiempo en el que RB es esencialmente constante; en el que:

    imagen3

    y

    20

    imagen4
12. 12. El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 11, en el que si el tiempo de segmento (ti) es mayor al T predeterminado, entonces la modificacion se limita a T de acuerdo con lo siguiente:

    25 a. m = T * basal (c)

    b. SI'= SI - A/m - IR*SI/n1

    c. Si SI'1>0 que Basal'1 = (SI'1/SI) * basal para el segmento de tiempo "T".
13. 13. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que el periodo de ayuno corresponde a un periodo de tiempo nocturno. 30
14. 14. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que el NGSD es superior a un NGSD normal.