ES2674808B1 - Instalacion y procedimiento de encapsulado industrial de sustanciastermolabiles - Google Patents

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Description

INSTALACION Y PROCEDIMIENTO DE ENCAPSULADO INDUSTRIAL DE
SUSTANCIAS TERMOLABILES
D E S C R I P C I O N
OBJETO DE LA INVENCION
La presente invention se enmarca dentro de los sectores farmaceutico, biomedico, agricola, cosmetico y alimentario. Mas concretamente describe una instalacion y un procedimiento de secado y/o encapsulado de sustancias termolabiles tales como ingredientes funcionales de tipo probioticos, aceites grasos poliinsaturados, antioxidantes, etc.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
Las tecnicas usadas a nivel industrial para la micro-encapsulation o la formation de micro-partlculas de productos qulmicos, en general, y complementos alimenticios, cosmeticos y farmaceuticos en particular, son el secado por atomization (spray drying) y la liofilizacion (freeze drying).
La tecnica del secado por atomizacion consiste en aplicar una contra-corriente de aire caliente a un aerosol generado con un atomizador que contiene el producto a mezclar junto con el encapsulante. Generalmente, los equipos industriales consisten en un sistema de alimentation de la disolucion a atomizar, un atomizador, camara de secado a alta temperatura y colector de micropartlculas. En estos casos el colector puede ser un colector de ciclon, de cartucho, etc. El problema tecnico del secado por atomizacion es que esta limitado a trabajar con productos estables ya que la alta temperatura usada (generalmente por encima de los 100oC) degrada los productos labiles.
La liofilizacion es un proceso que consiste en el congelado a bajas temperaturas (-80oC) seguido de una sublimation de los disolventes mediante la aplicacion de vaclo. Esta tecnica si permite trabajar con productos labiles pero es necesario usar agentes crioprotectores adecuados. Ademas, otro problema tecnico asociado a ella es que es muy costosa de escalar debido a su alto consumo energetico y su diflcil insertion en una cadena de production ya que se ejecuta en formato batch.
Del estado de la tecnica se conocen tambien las tecnicas de atomizacion frla (spray cooling) que permiten trabajar con productos labiles. Para esta tecnica se usan grasas vegetales de bajo punto de fusion (32-42oC). La tecnica consiste en calentar la grasa por encima de su punto de fusion y, despues de generar el aerosol, enfriarla. El objetivo es solidificar el producto en micro-capsulas. La baja temperatura de fusion de estos materiales reduce el posible dano a los materiales termolabiles. El problema es que se trata de un proceso reversible y el producto necesita mantenerse refrigerado. Ademas, esta tecnica esta limitada por el tipo de sustancia usada para encapsular que tiene que ser grasa de bajo punto de fusion. Adicionalmente, presenta otros problemas como que proporcionan una baja barrera frente a moleculas solubles en aceites, que pueden producir sabores y olores no deseados. Es decir, las moleculas solubles en aceite pueden atravesar la capsula (la capacidad de mantenerla encapsulada es limitada). Por estos motivos su uso industrial esta limitado actualmente.
El uso del nebulizador clasico, pero aplicado a la fabrication de fibras a partir de pollmeros, es el llamado soplado de disolucion (solution blowing). Se han descrito tambien invenciones en las que este procedimiento se varla aplicando adicionalmente un campo electrico para obtener un mayor control del diametro de las fibras generadas. La diferencia de voltaje se aplica entre distintos puntos que generan un campo electrico que interacciona con el pollmero a nebulizar.
Una tecnica similar en la que se usa un campo fluido en lugar de un campo electrico para obtener mayor control del chorro generado, y por tanto del tamano de gotas y micropartlculas, es la tecnica del flujo focalizado (flow focusing). Con ella se obtiene un mayor control del tamano de micropartlculas que con los nebulizadores convencionales. Consiste en un inyector, generalmente un tubo, por donde se inyectan la disolucion de trabajo y un flujo de aire coaxial que reduce el tamano del chorro de disolucion, permitiendo control de tamano de gota y por ende de las micropartlculas generadas. El reducido tamano de gota generado por esta tecnica facilita el secado a temperatura ambiente, manteniendo la viabilidad de los productos labiles. No obstante, esta tecnica, al igual que otras tambien experimentales (como el electrospray), tienen como mayor problema tecnico asociado el hecho de que estan limitados a trabajos de baja production por el bajo rendimiento del inyector.
Del estado de la tecnica se conoce por ejemplo el documento US2011171335 y su familia de patentes. En ella se describe un sistema de electro-estirado para la fabrication de nanofibras que consiste en un nebulizador con campo electrico y un plato colector donde se recogen las nanofibras generadas. Con este sistema se generan nanofibras que se secan rapidamente por su tamano nano y posteriormente se recogen en un colector plano donde quedan fuertemente adheridas, hecho que dificulta su industrialization.
Asimismo del estado de la tecnica se conoce por ejemplo el artlculo de K. Leja et, al “Production of dry Lactobacillus rhamnosus GG preparations by spray drying and lyophilization in aqueous two-phase systems" en Acta Scientiarum Polonorum, Technologia Alimentaria 8 4 (2009) donde se describe un procedimiento de encapsulation por la tecnica de secado por atomization y la tecnica por secado por liofiliacion para encapsular a la bacteria probiotica Lactobacillus Rhamnosus. Este documento es un estudio cientlfico donde se demuestra que la viabilidad de las capsulas dependen mas de la disolucion polimerica utilizada que del procedimiento de encapsulacion utilizado. En el ejemplo utilizan leche desnatada, PVP y una dextrina.
Se conoce tambien el artlculo de C. Jacobsen “Food Enrichment with Omega-3 Fatty Acids” en Woodhead Publishing Series en Food Science, Technology and Nutrition (2013) que describe distintas tecnicas de microencapsulacion de aceites omega 3 con distintos agentes encapsulantes, entre ellas se cita la tecnica de encapsulado por secado por atomizacion. Asimismo, en el artlculo de DY Ying “Microencapsulated Lactobacillus rhamnosus GG Powders: Relationship of Powder Physical Properties to Probiotic Survival during Storage" en Journal of Food Science. 2010 Nov-Dec;75 (9):E588-95 se presenta un estudio sobre la viabilidad de las capsulas de la bacteria probiotica Lactobacillus Rhamnosus con un almidon Hylon VII. En dicho documento se describe, entre otros, un procedimiento de encapsulacion por la tecnica de secado por atomizacion
El documento de patente US20120263826A1 describe un producto bebible que comprende al menos un llquido acuoso y capsulas que comprenden bacterias probioticas atrapadas entre ellas Lactobacillus Rhamnosus. Tambien se describen algunas tecnicas de encapsulacion de probiotico susceptibles de ser empleadas y sus desventajas.
En el documento WO02060275 describe un proceso de production de capsulas o partlculas de tamano micro y nanometrico utilizando chorros coaxiales electrificados estables de al menos dos ilquidos inmiscibles, por ejemplo, un primer ilquido que esta rodeado por un segundo llquido, donde el segundo llquido proporciona una barrera o revestimiento protector. El procedimiento se puede llevar a cabo bajo atmosfera dielectrica de, preferiblemente atmosfera de gases inertes o vaclo.
DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente invencion propone una instalacion de secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles. Asimismo se describe un procedimiento de secado con encapsulation industrial de sustancias termolabiles que permite superar los inconvenientes descritos de las soluciones del estado de la tecnica. Esta invencion permite la generation de micro, submicro y nanopartlculas en el caso de su uso para secado o de micro, submicro y nanocapsulas en el caso de su uso para encapsulado. No obstante, a lo largo de la description y la realization preferente se hace referencia a microcapsulas al ser este el tamano obtenido en los ejemplos especlficos mostrados.
Gracias a esta invencion se pueden encapsular sustancias termolabiles por ejemplo para facilitar y homogeneizar la dosificacion del producto, para enmascarar sabores, para proteger el producto del interior de la microcapsula, generalmente de la humedad, luz y oxigeno ambiental, para conseguir una descarga controlada del componente activo que queda en el interior de la microcapsula o para incrementar su biodisponibilidad.
Se entiende por "sustancia termolabil” aquella sustancia que necesita ser recubierta para mantener su estabilidad. Ejemplos de dichas sustancias en la presente invencion son microorganismos, enzimas, acidos grasos poliinsaturados, antioxidantes, vitaminas, elementos esenciales o cualquier molecula o compuesto derivado.
Ejemplos de estos medios serian encapsulacion de aceites esenciales o enzimas en matrices varias incluyendo matrices naturales como la zelna, la protelna del suero de la leche y pululano o sinteticos como el PEO (oxido de polietileno) o el PVP (polivinilpirrolidona).
Un objeto de la invencion es la instalacion de secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles que comprende:
- un equipo de inyeccion, que preferentemente es un nebulizador o un electronebulizador, - un equipo de secado, que esta dispuesto a continuation del equipo de inyeccion, y - un equipo de recogida, dispuesto a continuacion del equipo de secado.
La instalacion permite obtener cantidades industriales de microcapsulas de material termolabil a temperatura controlada manteniendo o incrementando la protection (protection del contenido de material termolabil que hay en el interior de la microcapsula) que proporcionan otras tecnicas de baja production, como el electrospray y el flow focusing.
El equipo de inyeccion comprende un inyector a la entrada del cual se introduce una disolucion que comprende la sustancia termolabil a encapsular, el material encapsulante, un disolvente y aditivos necesarios. A lo largo de la memoria cuando se habla de la disolucion a inyectar se hace referencia indistintamente a un llquido (mezcla de llquidos o llquido solidos miscibles), una emulsion (mezcla de llquidos no miscibles) o una suspension (mezcla de solidos insoluble en llquido)
El equipo de inyeccion proyecta unas microgotas cuyo tamano se puede focalizar y controlar de forma mas eficiente mediante la aplicacion de un campo electrico a la salida del inyector (en este ejemplo de realization el equipo de inyeccion puede ser un electronebulizador). Para ello, en un ejemplo de realizacion, el equipo de inyeccion comprende un electrodo, tlpicamente circular, que se coloca en la salida del inyector.
En el caso en el que el equipo de inyeccion comprende un campo electrico a la salida del inyector, la disolucion se carga electricamente durante la atomization, al atravesar dicho campo electrico que se genera aplicando alto voltaje, tanto en corriente alterna (AC) como en corriente continua (DC). Anadir el campo electrico permite controlar mejor el tamano y la monodispersidad de tamanos de las microgotas que se generan en el equipo de inyeccion. Como se van a encapsular sustancias termolabiles y no se va a aplicar aire caliente para el secado, las microgotas que se generan deben ser muy pequenas para reducir los tiempos de secado posteriores.
A diferencia de otras soluciones del estado de la tecnica, en esta instalacion no se enfrenta aire caliente a la salida del inyector del equipo de inyeccion. As! pues, se consiguen mejores resultados de estabilidad y proteccion en cuanto al encapsulado de los compuestos termolabiles. Esto supone una mejora respecto a las soluciones ya conocidas basadas en atomizacion o spray drying. Tambien presenta ventajas frente a la liofilizacion, ya que es un proceso continuo que se ejecuta en un solo paso en condiciones de temperatura controlada, tlpicamente ambientales.
El equipo de inyeccion comprende un inyector de tipo nebulizador, atomizador o aerosol, incluyendo dispositivos neumaticos, piezoelectricos, ultrasonicos, vibratorios, etc. En una realization de la presente invention el equipo de inyeccion comprende un nebulizador neumatico del tipo de los que comprenden una entrada para una disolucion llquida y dos entradas para gas de inyeccion. En este ejemplo de realizacion el equipo de inyeccion comprende dos entradas de gas de inyeccion de las que una entrada de gas de inyeccion esta dispuesta coaxial a la entrada de disolucion y una entrada adicional de gas de inyeccion esta dispuesta con cierta inclination respecto a la entrada de disolucion.
Es decir, una de las entradas de gas de inyeccion esta dispuesta de modo que el caudal de gas de inyeccion se proyecta en direction coaxial al caudal de disolucion, como en cualquier nebulizador, y la otra entrada esta dispuesta de modo que el caudal de gas de inyeccion se proyecta con un cierto angulo respecto al caudal de disolucion, impactando sobre el chorro de caudal de llquido. Esto permite una mayor reduction del tamano de las gotas. En este caso, la instalacion puede utilizarse con un flujo de gas que puede ser aire, nitrogeno u otro gas y sus mezclas. Por ejemplo, un gas inerte se usarla para trabajar en una atmosfera protectora o cuando se utilice un disolvente inflamable.
Como se ha descrito, el equipo de inyeccion proyecta unas microgotas cuyo tamano depende del tipo de inyector, especlficamente en el caso preferente en el que el equipo de inyeccion comprende un nebulizador como el descrito, el tamano depende del caudal de una corriente de disolucion, del caudal de una corriente de gas de inyeccion, y de las propiedades de la disolucion, principalmente tension superficial, conductividad y viscosidad.
Adicionalmente, la presente invencion propone el uso de un campo electrico externo para tener un mayor control del tamano de las microgotas y la monodispersidad de estas. Para ello, en un ejemplo de realizacion, el equipo de inyeccion comprende un electrodo, tlpicamente circular que se coloca justo a la salida del inyector. El llquido, durante la atomizacion, se carga electricamente al atravesar dicho electrodo, que esta trabajando a alto voltaje, tanto en corriente continua como alterna.
En el equipo de secado se realiza un secado a temperatura controlada de las microgotas formadas en el equipo de inyeccion. Durante el desplazamiento de las microgotas a traves del equipo de secado, el disolvente de la disolucion con la que se han formado las microcapsulas se va evaporando. Tras el recorrido completo a traves del equipo de secado el disolvente se evapora completamente dando lugar a las microcapsulas deseadas que se recogen posteriormente en el equipo de recogida. Es de destacar el hecho de que el equipo puede secar y encapsular a temperatura controlada, tlpicamente a temperatura ambiente o subambiente, sin la necesidad de aplicar calor a alta temperatura para vaporizar el disolvente. En el caso en el que se usan sustancias termolabiles a temperatura ambiente, la instalacion y el procedimiento permiten trabajar a temperatura subambiente, como por ejemplo a 5oC.
El equipo de secado comprende un receptaculo. En un extremo de dicho receptaculo se encuentran el equipo de inyeccion y una entrada de gas de secado. En el extremo opuesto se encuentra el equipo de recogida. El gas de secado se introduce en el equipo de secado a temperatura controlada. El gas de secado puede ser aire, nitrogeno u otro gas y sus mezclas.
La disposition del equipo de secado con respecto al equipo de inyeccion puede ser tanto coaxial con este como con cualquier angulo de inclination entre si. La presente invention propone preferentemente una disposicion coaxial. El gas de secado se introduce en el equipo de secado a temperatura controlada, tlpicamente a temperatura ambiente. Como el gas de secado se introduce en el equipo de secado en una direction determinada, arrastra consigo las microgotas generadas en el equipo de inyeccion. Durante el recorrido a traves del equipo de secado se evapora el disolvente que hay en las microgotas, dando lugar as! a las microcapsulas deseadas.
La geometrla del dispositivo de secado a priori puede ser cualquiera que permita un tiempo de residencia adecuado para el secado de las gotas. Una geometrla optima serla un cilindro con section circular variable, con section creciente desde la entrada hasta la salida. Esto permite generar un mayor arrastre en la zona en la que las gotas son de mayor tamano y esto permite el mayor tiempo de residencia para una longitud dada.
En otro ejemplo de realization la instalacion comprende un equipo de secado que comprende una entrada secundaria, dispuesta perpendicular a su eje longitudinal. Estos equipos de secado comprenden una camisa y un caudal de gas secundario. Este caudal de gas secundario se inyecta en direction perpendicular a la superficie del equipo de secado a traves de unos orificios o poros dispuestos en la superficie del equipo de secado. Esto permite una reduction de la perdida de material por adhesion en las paredes del equipo de secado. El gas secundario puede ser aire, nitrogeno u otro gas y sus mezclas.
El caudal de gas de secado debe ser suficiente como para poder absorber todo el disolvente que se inyecta desde el equipo de inyeccion. Cuando se emplean disoluciones acuosas, la cantidad de agua maxima que el caudal de gas de secado puede absorber es menor cuando mayor es la humedad relativa del gas de secado usado.
Es decir, si por ejemplo se emplea como gas de secado aire del exterior de la instalacion y el procedimiento se esta realizando en un dla lluvioso, de alta humedad, la cantidad de gas de secado necesario para evaporar un volumen de disolvente fijo sera mayor que si se realiza el procedimiento un dla seco (ya que el aire del exterior tendra una humedad relativa mas baja).
Asimismo, se selecciona un tamano menor de section del equipo de secado, que generalmente tiene una configuration cillndrica, cuando se quiere conseguir mayor arrastre y recoleccion de las microcapsulas. Esto es debido a que si se mantiene el caudal de gas de secado, y se disminuye la seccion del equipo de secado, aumenta la velocidad de arrastre por el interior de dicho equipo de secado.
Por otra parte, hay que tener en cuenta que mayores velocidades del gas (obtenidas, por ejemplo, disminuyendo el tamano de la section del equipo de secado como se ha explicado previamente) dan como resultado menores tiempos de residencia y por tanto tiempos mas cortos de secado. Esto podrla dificultar el secado de las microcapsulas de mayor tamano. Por lo tanto el diseno de la instalacion se realiza de forma que se tenga una solution de compromiso especlfica en la que se optimizan la velocidad de arrastre y el tiempo de residencia para cada disolucion. La instalacion se disenara manteniendo unas dimensiones de compromiso para optimizar la velocidad de arrastre y el tiempo de secado en funcion de la disolucion empleada para el encapsulado. El tiempo de secado se denomina tambien tiempo de residencia ya que se hace referenda al tiempo durante el que las microgotas permanecen en el equipo de secado.
El diseno del equipo de secado depende del disolvente utilizado y de la sustancia termolabil que se va a encapsular ya que ambos factores influyen fuertemente en el tamano de gota generado por el equipo de inyeccion y en la cinetica de evaporation de esta. Los diametros y longitudes optimas del equipo de secado que permiten velocidades y tiempos de residencia optimos para, por ejemplo, una instalacion con un rendimiento de fabrication de aprox. 1 kg/h de producto secado o encapsulado se encuentran tlpicamente y sin caracter limitante entre los 2 y 200 cm de diametro y entre 20 cm y 20 metros de longitud respectivamente. Instalaciones industriales mayores podrlan hacer uso de diametros y longitudes previsiblemente mas grandes.
La instalacion propuesta es por tanto optima para el uso industrial por su alto rendimiento y permite realizar el procedimiento de obtencion de microcapsulas de sustancias termolabiles en continuo y en un solo paso.
Con el objeto de controlar la evaporacion del disolvente de una forma mas eficiente la instalacion, mas en concreto el equipo de secado, puede operar a diferentes presiones, incluso a vaclo.
El equipo de recogida permite separar de forma eficiente las microcapsulas generadas del gas de secado. El equipo de recogida puede comprender al menos un dispositivo de separation ciclonica, de separation centrlfuga o de filtration, con o sin carga electrostatica. Preferentemente el equipo de recogida es un colector de filtro de cartucho o un colector ciclonico. En un ejemplo de realization el equipo de recogida comprende un colector de ciclon y un filtro de cartucho colocados en serie. Esto permite recoger las microcapsulas de mayor tamano en el colector de ciclon y las de menor tamano en el colector de filtro de cartucho.
En el caso de uso de un disolvente inflamable se usaran preferiblemente gases inertes, tlpicamente nitrogeno, y la instalacion en la que se lleva a cabo el procedimiento debe estar fabricada con materiales y equipos con categorla ATEX, comprendiendo dispositivos de venteo y de supresion.
En el caso en que el dispositivo sea utilizado para obtener un producto seco o encapsulado aseptico, el gas de inyeccion y el gas de secado, deben de ser filtrados, tlpicamente haciendolos pasar por un filtro hepa H14 o similar, o esterilizados, tlpicamente mediante exposition a luz ultravioleta, oxido de etileno, irradiation, etc. o combination de ambos. En este caso, tanto la preparation de la disolucion como la manipulation del producto recogido se realizan en una instalacion esteril de tipo sala blanca o similar.
Adicionalmente, en una realization preferente, el equipo de recogida comprende un dispositivo de condensado de disolvente, dispuesto en la salida del gas de secado, aguas abajo del equipo de recogida. En otro ejemplo de realizacion, el gas de secado que se recoge en dicha salida de gas de secado se recircula para realimentar el equipo de inyeccion y/o el equipo de secado. Tlpicamente, la recuperation del disolvente o su realimentacion en clrculo cerrado son de especial interes cuando el disolvente o el gas de secado empleados son de alto coste o bien por razones de seguridad o de esterilidad. La instalacion puede incluir tambien un dispositivo de presecado del gas entrante para facilitar el secado de las microgotas o su recirculacion en circuito cerrado. Este caso es una realizacion preferida cuando el gas de secado es aire del ambiente.
Como se ha descrito previamente, es tambien un objeto de la invention un procedimiento de encapsulado industrial de sustancias termolabiles que se lleva a cabo en una instalacion como la descrita previamente. Dicho procedimiento comprende al menos una etapa de preparar una disolucion polimerica que comprende una sustancia termolabil a encapsular, un precursor encapsulante, y un disolvente organico o acuoso seleccionado preferentemente de entre etanol, isopropanol, agua y una combinacion de los mismos.
El procedimiento comprende tambien una etapa de formar unas microgotas a partir de la disolucion polimerica obtenida previamente, en presencia de un flujo de gas de inyeccion. Posteriormente el procedimiento comprende una etapa de secar las microgotas obtenidas en el equipo de secado a temperatura controlada y una etapa de colectar las correspondientes microcapsulas obtenidas tras el secado mediante el equipo de recogida.
DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
Para complementar la description que se esta realizando y con objeto de ayudar a una mejor comprension de las caracteristicas de la invention, de acuerdo con un ejemplo preferente de realization practica de la misma, se acompana como parte integrante de dicha descripcion, un juego de dibujos en donde con caracter ilustrativo y no limitativo, se ha representado lo siguiente:
Figura 1a.- Muestra un ejemplo de realizacion de la instalacion para el secado y/o el encapsulado industrial de sustancias termolabiles en donde se aprecian el equipo de inyeccion (1), el equipo de secado (2) y el equipo de recogida (3).
Figura 1b.- Muestra otro ejemplo de realizacion de la instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles que comprende un circuito electrico (9) dispuesto en la salida de microgotas (14) del equipo de inyeccion (1).
Figuras 2a-2d.- Muestran unas micrografias SEM y unas graficas de tamanos de parficulas obtenidas para un ejemplo de realizacion en el que se encapsula Omega3 en una instalacion cuyo equipo de inyeccion es un nebulizador y en los que se ha empleado como precursor encapsulante zema y pululano.
Figura 3.- Muestra un estudio comparativo normalizado a 1 de viabilidad obtenido por espectroscopia de infrarrojos en transmision en pellets de KBr de las microcapsulas y del Omega3 sin encapsular obtenidas segun los ejemplos representados en las figuras 2a-2d.
Figuras 4a-4h.- Muestran unas micrografias SEM y unas graficas de tamanos de parficulas obtenidas para un ejemplo de realizacion en el que se encapsula Omega3 en una instalacion cuyo equipo de inyeccion es un electronebulizador y en los que se ha empleado como disolvente etanol 70% y como precursor encapsulante zema.
Figuras 5a-5h.- Muestran unas micrografias SEM y unas graficas de tamanos de parficulas obtenidas para un ejemplo de realizacion en el que se encapsula Omega3 en una instalacion cuyo equipo de inyeccion es un electronebulizador y en los que se ha empleado como disolvente agua, como material de encapsulacion pululano y como surfactante Tego®.
Figuras 6a-6f.- Muestran unas micrograflas SEM y unas graficas de tamanos de partlculas obtenidas mediante diferentes procedimientos comerciales existentes para el encapsulado de Omega3.
Figuras 7a-7b.- Muestran una micrografla SEM y una grafica de tamanos de partlcuias obtenidas para encapsulado de Lactobacillus Rhamnosus en una instalacion en la que el equipo de inyeccion es un nebulizador.
Figuras 8a-8h.- Muestran unas micrograflas SEM y unas graficas de tamanos de partlculas obtenidas para un ejemplo de realization en el que se encapsula Lactobacillus Rhamnosus en una instalacion cuyo equipo de inyeccion es un electronebulizador y en los que se ha empleado como precursor encapsulante protelna del suero de la leche, como surfactante Tego® y como matriz llquida leche entera.
Figura 9.- Muestra un estudio de viabilidad en el que se presenta una comparativa entre las micropartlculas de Lactobacillus Rhamnosus obtenidas por liofilizacion segun procedimiento estandar usando maltodextrina como crioprotector y las microcapsulas obtenidas mediante el procedimiento y la instalacion descritos cuando el equipo de inyeccion es un nebulizador y cuando es un electronebulizador.
REALIZACION PREFERENTE DE LA INVENCION
A continuation, se describen unos ejemplos de realizacion de la instalacion de secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles que hacen referencia a una escala de fabrication de 1 kg/h de producto secado o encapsulado. Es de prever que instalaciones que generen un mayor volumen de produccion puedan requerir de parametros de instalacion y procesado superiores, escalables, a los descritos y por tanto los parametros propuestos no deben ser considerados como de caracter limitante. Asimismo, se describen unos ejemplos de realizacion de procedimientos de encapsulado industrial de sustancias termolabiles en la instalacion propuesta.
La instalacion comprende, como se muestra en la figura 1, al menos:
-un equipo de inyeccion (1) que comprende al menos un inyector con al menos una entrada para una disolucion (6) (en la que ya se encuentran la sustancia termolabil a encapsular, el material encapsulante en el caso de que se use para un proceso de encapsulation, un disolvente y aditivos necesarios), una entrada para el gas de inyeccion (8), y una salida de microgotas (14) para la disolucion que sale pulverizada en microgotas;
-un equipo de secado (2) dispuesto a continuation del equipo de inyeccion (1) y que comprende al menos una entrada para gas de secado (7) y una entrada para las microgotas (11) que salen del equipo de inyeccion (1); y que comprende un receptaculo (12) longitudinal, que preferentemente tiene una configuration cillndrica, y que esta dispuesto con su direction longitudinal en horizontal y que tiene una longitud suficiente para permitir la evaporation de todo el disolvente de las microgotas; y tiene una salida de microcapsulas y gas de secado (13) a traves de la que pasan unas microcapsulas (que son las microgotas ya sin el disolvente, que se ha evaporado a lo largo del recorrido a traves del equipo de secado);
-un equipo de recogida (3) dispuesto a continuacion del equipo de secado que esta configurado para separar las microcapsulas generadas del gas de secado (arrastra el disolvente que se ha evaporado en el equipo de secado) y comprende una salida para dichas microcapsulas generadas (4) y una salida para el gas de secado (5).
En un ejemplo de realization de la invention, el equipo de recogida comprende adicionalmente un dispositivo de condensado de disolvente (10), dispuesto en la salida del gas de secado (5), aguas abajo del equipo de recogida (3). En otro ejemplo de realizacion la instalacion puede comprender un dispositivo de recirculation de gases de secado que permite redirigir el gas de secado hacia el equipo de inyeccion (1) y/o el equipo de secado (2).
En un ejemplo de realizacion el inyector del equipo de inyeccion es un nebulizador que consiste en un atomizador como el descrito con anterioridad. El caudal de gas de inyeccion es, en un ejemplo de realizacion, de entre 1 y 500LPM. El caudal de llquido inyectado, que puede encontrarse en disolucion, emulsion o suspension, esta preferentemente entre los 1ml/h y los 50L/h.
En una realizacion preferente la instalacion comprende adicionalmente un circuito electrico (9) de alto voltaje en la salida del equipo de inyeccion (1). El voltaje usado en el circuito depende del caudal de disolucion inyectado y varla entre los 100V y los 500kV. El efecto que se consigue es el de cargar la disolucion, focalizar el haz de microgotas y colaborar en la formation de las microgotas, mejorando el control de tamano de estas. Influye tambien en la monodispersidad de las microgotas ya que genera una distribution mas homogenea de tamanos. Una alta monodispersidad puede ser esencial para el producto final ya que permite una mayor homogeneidad en la protection o la liberation del material termolabil que se ha encapsulado y por lo tanto un mayor control del proceso de encapsulado.
En un ejemplo de realization el caudal de gas de secado esta entre los 10 y los 100.000 m3/h. En caso de trabajo con soluciones acuosas, el secado es mas complejo porque el gas de secado se humidifica y por tanto le cuesta mas tiempo retirar el agua de la solucion en el equipo de secado.
Para ello, en estos casos, la instalacion puede comprender adicionalmente un dispositivo de presecado del gas de secado para que dicho gas de secado que se introduce en el equipo de secado este mas seco y asl aumentar el rendimiento de la instalacion. En los casos en los que se usa etanol, isopropanol y otras soluciones no acuosas, el secado es mas facil porque el gas de secado, tlpicamente aire, no trae disolvente. Asl pues, el gas de secado esta exento de etanol y por tanto esto no afecta a la velocidad de evaporation del etanol en el equipo de secado.
Para controlar la evaporacion del disolvente de una forma mas eficiente la instalacion, el equipo de secado comprende adicionalmente, en un ejemplo de realizacion, un dispositivo de control de presion que permite trabajar a diferentes presiones, incluso a vaclo.
Preferentemente la instalacion esta disenada para obtener un tamano de microcapsulas de 1 a 50 micrometros de diametro. Para caudales de secado tlpicos de entre 10 y 100.000 m3/h, los diametros y longitudes optimas del equipo de secado se encuentran entre los 20 y 200cm de diametro y entre 20 cm y 20 metros de longitud. En un ejemplo de realizacion que se detalla a continuation, el equipo de secado comprende un receptaculo cillndrico de 60 centlmetros de diametro y 2 metros de longitud con entrada y salidas conicas.
Es tambien un objeto de la presente invention un procedimiento de encapsulado industrial de sustancias termolabiles que se realiza en la instalacion previamente descrita. Este procedimiento comprende las siguientes etapas:
a) preparar una disolucion polimerica que comprende:
-una sustancia termolabil a encapsular,
-un precursor encapsulante,
-un disolvente acuoso u organico y que preferentemente sera seleccionado de entre etanol, isopropanol, agua y una combination de los mismos, y
b) formar unas microgotas a partir de la disolucion polimerica obtenida en la etapa (a) en presencia de un flujo de gas de inyeccion;
c) secar las microgotas obtenidas en la etapa (b) en el equipo de secado a temperatura ambiente y utilizando un caudal de aire de entre 10 m3/h y 100.000 m3/h para obtener unas microcapsulas; y
d) colectar las microcapsulas obtenidas en la etapa (c) mediante el equipo de recogida.
A lo largo de la memoria se entiende que la disolucion polimerica de la etapa (a) puede ser una disolucion como tal, es decir una mezcla de llquidos o una mezcla de llquidos y solidos solidos miscibles; una emulsion, es decir, una mezcla de llquidos no miscibles; o una suspension, es decir, una mezcla de solidos insoluble en llquido.
Preferentemente el precursor encapsulante de la etapa (a) se selecciona de entre protelnas animales, vegetales y microbianas. Mas preferentemente, el precursor encapsulante de la etapa (a) se selecciona de entre suero de la leche, caselnas, polipeptidos naturales u obtenidos por modification genetica de microorganismos, colageno, protelna de soja y zelna. Aun mas preferentemente, el precursor encapsulante de la etapa (a) se selecciona de entre la zelna y la protelna del suero de la leche.
En otro ejemplo de realization, el precursor encapsulante de la etapa (a) son oligosacaridos seleccionados de entre la lactosa, la sacarosa, la maltosa y los fructooligosacaridos. Mas preferentemente el precursor encapsulante de la etapa (a) es un fructooligosacarido.
En otro ejemplo de realizacion, el precursor encapsulante de la etapa (a) son polisacaridos seleccionados de entre alginato, galactomanano, pectinas,quitosano, gomas, carragenatos, pululano, fucopol, almidon, dextrano, maltrodextrina, celulosa, glucogeno y quitina. Mas preferentemente el precursor encapsulante de la etapa (a)se seleccionan entre pululano, dextrano, maltodextrina, almidon y cualquier combination de los mismos.
Opcionalmente, en la etapa a) se emplearan aditivos para optimizar las propiedades de la disolucion. En la presente invention se entiende por aditivo como aquella sustancia seleccionada de entre un plastificante, tensoactivo, emulsionante, surfactante, antioxidantes o cualquiera de sus combinaciones. Ejemplos de aditivos en la presente invencion serlan los surfactantes comercialmente denominados Tween®, Span® y Tego®, mas preferiblemente Tego® por estar permitido su uso en alimentacion.
Preferentemente, la etapa b) de formation de las microgotas se realiza aplicando un voltaje de entre 0.1 kV y 500 kV al flujo de disolucion y gas de inyeccion a la salida del equipo de inyeccion. Mas preferentemente la etapa b) de formacion de las microgotas se realiza aplicando un voltaje de entre 5 kV y 60 kV al flujo de disolucion y gas de inyeccion a la salida del equipo de inyeccion. Preferentemente el voltaje aplicado esta entre 5kV y 15kV.
En otro ejemplo de realization, la etapa b) de formacion de las microgotas se realiza aplicando un voltaje de corriente alterna.
En un ejemplo de realizacion el caudal de gas de inyeccion en la etapa (b) es de entre 1 y 500LPM.
Preferentemente en la etapa (c) se emplean caudales de gas de secado de entre 10 m3/h y 100.00 m3/h para obtener microcapsulas de 1 a 20 micrometros de diametro.
Los compuestos termolabiles a proteger son preferentemente microorganismos, antioxidantes, virus, enzimas, acidos grasos poliinsaturados, elementos esenciales o cualquier molecula o compuesto derivado.
Segun otra realizacion preferida, los compuestos termolabiles se seleccionan del grupo formado por antioxidantes (vitamina C, vitamina E, carotenoides, compuestos fenolicos como los flavonoides y el resveratrol) y concentrados o aislados de antioxidantes naturales o sinteticos, organismos biologicos tales como celulas de valor en biomedicina y probioticos (tales como Lactobacillus y Bifidobacterium), otros microorganismos tales como Cyanobacterium, Rhodobacterales y Saccharomyces, prebioticos (lactulosa, galacto-oligosacaridos, fructo- oligosacaridos, maltooligosacaridos, xylo-oligosacaridos y oligosacaridos de la soja), simbioticos, fibras funcionales, acido oleico, acidos grasos poliinsaturados (omega-3 y omega-6) y otros aceites marinos, fitoesteroles, fitoestrogenos, ingredientes de naturaleza proteica (AON y sus derivados, lactoferrina, ovotransferrina, lactoperoxidasa, lisozima, protelna de soja, inmunoglobulinas, peptidos bioactivos) y productos farmaceuticos tales como nutraceuticos y otros preparados y sustancias de valor anadido para la industria farmaceutica, biomedica, cosmetica, alimentaria y qulmica que puedan ser desestabilizados por condiciones ambientales, de procesado o de almacenamiento en su presentation comercial o cualquier combination de los mismos.
De manera mas preferida, los compuestos termolabiles se seleccionaran del grupo formado por:
- carotenoides y polifenoles
- probioticos (Lactobacillus y Bifidobacterium)
- celulas de interes biomedico para regeneration osea y de tejidos.
- acidos grasos poliinsaturados (Omega3 y Omega6)
- enzimas y otras protelnas de valor tecnologico seleccionadas entre lactoferrina, ovotransferrina, lactoperoxidasa, lisozima, protelna de soja e inmunoglobulinas - peptidos bioactivos seleccionados entre antihipertensivos y antimicrobianos.
A continuacion, se muestran varios ejemplos de procedimientos en los que las sustancias termolabiles a encapsular son Omega3 y probioticos. En un ejemplo concreto de realizacion, el probiotico seleccionado ha sido Lactobacillus Rhamnosus.
En los ejemplos 1.1 y 1.2 se describen procedimientos sin caracter limitante para encapsular aceite Omega3 y se describen los estudios de viabilidad correspondientes.
Ejemplo 1.1 Encapsulacion de Omega3 usando un nebulizador como invector En este ejemplo se ha utilizado como equipo de inyeccion un nebulizador convencional. Ademas, se utilizan distintos pollmeros naturales candidatos para encapsular el aceite Omega3 y evitar as! su oxidacion y la transmision de olores y sabores a los alimentos en contacto directo, como por ejemplo zelna, pululano, protelna del suero de la leche, y maltodextrinas modificadas (Pineflow® y Nutriose®). Las capsulas generadas con los materiales de mayor potencial, zelna y pululano, se pueden ver en las micrograflas SEM de las figuras 2a y 2b respectivamente. En las figuras 2c y 2d se observan los tamanos optimos, en el rango de 2-10 micras, en unas graficas de distribution de tamanos, correspondientes respectivamente a las micrograflas de las figuras 2a y 2b. Los parametros experimentales y rangos de uso se muestran en las tablas 1 y 2 respectivamente.
Tabla 1: Parametros experimentales y rangos de funcionamiento del procedimiento del ejemplo 1.1 utilizando zelna.
Figure imgf000019_0001
Tabla 2: Parametros experimentales y rangos de funcionamiento del procesado del ejemplo 1.1 utilizando pululano.
Figure imgf000019_0002
En la figura 3 se muestra un estudio de viabilidad en el que se aprecia como el encapsulado mediante la instalacion de la invention mejora visiblemente la viabilidad del producto (Omega3) en todas las condiciones estudiadas de temperatura y humedad relativa. Las curvas de viabilidad indican que la instalacion y el procedimiento descritos permiten obtener microcapsulas con viabilidades sustancialmente superiores a las del producto libre.
Ejemplo 1.2 Encapsulation de Omega3 usando un electronebulizador como invector
En este ejemplo de realization se ha utilizado como equipo de inyeccion un electronebulizador y se han empleado los mismos pollmeros naturales que en el ejemplo 1.2. En las figuras 4a-4d se puede observar el efecto del campo tecnico en la geometrla de las microcapsulas. Mas concretamente en dichas figuras se muestran las microcapsulas cuando no se aplica campo electrico (figura 4a), cuando el campo electrico es de 1kV (figura 4b), cuando el campo electrico es de 5kV (figura 4c) y cuando el campo electrico es de 10kV (figura 4d). As! pues, se aprecia como un campo electrico optimizado permite tener un mayor control sobre la geometrla de la microcapsula, permitiendo geometrlas de gran esfericidad, alta monodispersidad y control de tamano. En el caso de la zelna, donde en el ejemplo 1.1 se observa que las capsulas colapsan, ahora se aprecia como mantienen la estructura esferica gracias a la carga que aporta el campo electrico que evita el colapso de las microgotas durante la evaporation del disolvente. En las figuras 4e-4h se muestra la distribution del tamano de partlculas para cada una de las micrograflas de las figuras 4a-4d respectivamente. Los parametros experimentales y rangos de uso se muestran en la tabla 3.
Tabla 3: Parametros experimentales y rangos de funcionamiento del procedimiento del ejemplo 1.2 utilizando una disolucion que comprende etanol 70% y zelna.
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En caso de emplear una disolucion que ademas de la sustancia termolabil Omega3 comprenda agua, pululano y Tego® se obtienen resultados como los mostrados en la figuras 5a-5d donde se han representado los resultados en funcion del campo electrico (los valores de dicho campo electrico se han hecho variar como se ha descrito previamente: sin campo electrico, con campo electrico de 1kV, con campo electrico de 5kV y con campo electrico de 10kV). En las figuras 5e-5h se muestra la distribucion del tamano de partlculas para cada una de las micrograflas de las figuras 5a-5d respectivamente. Los parametros experimentales y rangos de uso para obtener los resultados descritos se muestran en la tabla 4.
Tabla 4: Parametros experimentales y rangos de funcionamiento del procesado del ejemplo 1.2 utilizando una disolucion que comprende agua, pululano y Tego®.
Figure imgf000021_0002
En las figuras 6a-6f se presentan micrograflas SEM y distribucion de tamano de partlculas correspondiente para diferentes procedimientos de obtencion de microcapsulas comerciales existentes. En las figuras 6a-6d se han representado resultados obtenidos con procedimientos conocidos del estado de la tecnica. Mas concretamente, en la figura 6a se han representado los resultados obtenidos con BASF (spray-drying con atmosfera de nitrogeno), en la figura 6b se muestran los resultados obtenidos con LIFE (spray-drying en aire), en la figura 6c se muestran los resultados obtenidos con MEG (spray-drying en aire) y en la figura 6d se muestran los resultados obtenidos con STEPAN (spray-drying con atmosfera de nitrogeno).
En las figuras 6e y 6f se muestran los resultados obtenidos con el procedimiento de la presente invencion (en la figura 6e se muestran los resultados obtenidos cuando el procedimiento se realiza en una instalacion en la que el equipo de inyeccion es un nebulizador y en la figura 6f se muestran los resultados obtenidos cuando el procedimiento se realiza en una instalacion en la que el equipo de inyeccion es un electronebulizador). Como se aprecia en dichas figuras, con el procedimiento y la instalacion de la presente invencion se observa una reduccion significativa del tamano de las microcapsulas y una mejora en la monodispersidad de estas.
Asimismo, en la tabla 5 se ha representado un estudio de catas realizado mezclando una cantidad fija de microcapsulas de Omega3 con leche en polvo y agua. Como referencia para la cata se ha usado una mezcla de leche en polvo y agua y la nomenclatura seguida para valorar la cata ha sido:
0: Sin diferencias respecto a la referencia.
1: Pequenas diferencias respecto a la referencia.
3: Claras diferencias respecto a la referencia.
5: Grandes diferencias respecto a la referencia.
Tabla 5: Resultados de la cata de microcapsulas de Omega3.
Figure imgf000022_0001
En los ejemplos 2.1 y 2.2 se describen procedimientos sin caracter limitante para encapsular probioticos Lactobacillus Rhamnosus y se describen los estudios de viabilidad correspondientes.
Ejemplo 2.1 Encapsulation de un probiotico usando un nebulizador como invector
En este ejemplo de realization se ha empleado como equipo de inyeccion un nebulizador y, como pollmero para encapsular el probiotico, protelna del suero de la leche. En la figura 7a se pueden observar una micrografla SEM en la que se muestran las microcapsulas obtenidas y en la figura 7b se aprecia una grafica con la distribution de tamanos obtenidos. En la tabla 6 se aprecian los parametros experimentales y los rangos de uso de este ejemplo.
Tabla 6: Parametros experimentales y rangos de funcionamiento del procesado del ejemplo 2.1 utilizando una disolucion que comprende protelna del suelo de la leche, Tego® y leche entera.
Figure imgf000023_0001
Ejemplo 2.2 Encapsulation de un probiotico usando un electronebulizador como inyector
En este caso se ha empleado como equipo de inyeccion un electronebulizador y el mismo pollmero natural que en el ejemplo 2.1 (protelna del suero de la leche). En las figuras 8a-8d se aprecian unas micrograflas SEM de las microcapsulas obtenidas aplicando diferentes valores de corriente electrica (mas concretamente sin aplicar corriente electrica, aplicando 1kV, 5kV y 10kV respectivamente). Ademas, en las figuras 8e-8h se ha representado el valor del tamano de las microcapsulas obtenidas en dichos casos. En la tabla 7 se muestran os parametros experimentales y los rangos de uso de este ejemplo.
En la figura 8 se observa el efecto de la adicion de la bacteria en los tamanos de las microcapsulas.
Tabla 7: Parametros experimentales y rangos de funcionamiento del procesado del ejemplo 2.2 utilizando una disolucion que comprende protelna del suelo de la leche, Tego® y leche entera, sin emplear corriente electrica y empleando una corriente electrica de 10kV.
Figure imgf000024_0001
Asimismo, en la figura 9 se muestra un estudio de viabilidad en el que se aprecia como el encapsulado mediante la instalacion de la presente invencion, en los ejemplos 2.1 y 2.2 con electronebulizador tiene una mejor viabilidad que el encapsulado mediante nebulizador.
Ademas, como se aprecia en la figura, tanto el encapsulado con electronebulizador como el encapsulado con nebulizador muestran resultados mejores que los obtenidos mediante la tecnica conocida de freeze drying que es la que se ha representado como tecnica de referencia.
Los resultados mostrados son para el encapsulado de un probiotico Lactobacillus Rhamnosus, tomando como referencia una muestra modelo liofilizada de este tipo de Ċ
probiotico (1%) y maltodextrina (10%) en solucion tampon de fosfato salino.

Claims (24)

R E I V I N D I C A C I O N E S
1. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles caracterizada por que comprende al menos:
-un equipo de inyeccion (1) con al menos:
-una entrada para una disolucion (6);
-una entrada para gas de inyeccion (8); y
-una salida de microgotas (14) a traves de la que salen microgotas de disolucion pulverizadas,
-un equipo de secado (2) dispuesto a continuation del equipo de inyeccion (1) y que comprende al menos:
-una entrada para gas de secado (7);
-una entrada para las microgotas (11);
-un receptaculo (12) longitudinal a traves del que se desplazan las microgotas con el gas de secado hasta que el disolvente de las microgotas se evapora formando unas microcapsulas; y
-una salida de microcapsulas y gas de secado (13) a traves de la que salen del receptaculo (12) las microcapsulas y el gas de secado que arrastra consigo el disolvente evaporado;
-un equipo de recogida (3) dispuesto a continuacion del equipo de secado (2) que esta configurado para separar las microcapsulas generadas del gas de secado.
2. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de recogida (3) se selecciona entre un colector de filtro de cartucho, un colector de ciclon o una combination de ambos.
3. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de inyeccion (1) es un inyector del tipo nebulizador.
4. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de inyeccion (1) es un inyector de tipo electronebulizador.
5. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la revindication 1 caracterizada por que el equipo de recogida (3) comprende adicionalmente un dispositivo de condensacion de disolvente (10).
6. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 5 caracterizada por que el dispositivo de condensacion de disolvente (10) esta dispuesto en la salida para gas de secado (5).
7. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de recogida (3) comprende adicionalmente un dispositivo de recirculacion de gases de secado.
8. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de inyeccion (3) comprende adicionalmente un dispositivo de presecado del gas de secado.
9. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de secado (2) comprende adicionalmente un dispositivo de control de presion.
10. - Instalacion para secado y/o encapsulado industrial de sustancias termolabiles segun la reivindicacion 1 caracterizada por que el equipo de inyeccion (1) comprende dos entradas de gas de inyeccion de las que:
-una entrada de gas de inyeccion (8) esta dispuesta coaxial a la entrada de disolucion (6); -una entrada adicional de gas de inyeccion esta dispuesta con cierta inclination respecto a la entrada de disolucion (6).
11. - Procedimiento de encapsulado industrial de sustancias termolabiles caracterizado por que se lleva a cabo en una instalacion como la descrita en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y por comprender las siguientes etapas:
a) preparar una disolucion polimerica que comprende:
-una sustancia termolabil a encapsular,
-un precursor encapsulante,
-un disolvente organico o acuoso que se selecciona de entre etanol, agua y una combinacion de los mismos, y
b) formar unas microgotas a partir de la disolucion polimerica obtenida en la etapa (a) en presencia de un flujo de gas de inyeccion;
c) secar las microgotas obtenidas en la etapa (b) en el equipo de secado a temperatura controlada para obtener unas microcapsulas; y
d) colectar las microcapsulas obtenidas en la etapa (c) mediante el equipo de recogida
12. - Procedimiento segun la revindication 11, caracterizado por que la etapa c) se realiza a temperatura ambiente o subambiente.
13. - Procedimiento segun la reivindicacion 11 caracterizado por que el precursor encapsulante de la etapa (a) se selecciona entre protelnas animales, vegetales y microbianas.
14. Procedimiento segun la reivindicacion 13, caracterizado por que el precursor encapsulante de la etapa (a) se selecciona de entre suero de la leche, caselnas, polipeptidos naturales u obtenidos por modification genetica de microorganismos, colageno, protelna de soja y zelna.
15. - Procedimiento segun la reivindicacion 14, caracterizado por que el precursor encapsulante de la etapa (a) se seleccionan entre la zelna y la protelna del suero de la leche.
16. - Procedimiento segun la reivindicacion 11, caracterizado por que el precursor encapsulante de la etapa (a) son oligosacaridos seleccionados de entre la lactosa, la sacarosa, la maltosa y los fructooligosacaridos.
17. Procedimiento segun la reivindicacion 16, caracterizado porque el precursor encapsulante de la etapa (a) es un fructooligosacarido.
18. - Procedimiento segun la reivindicacion 16, caracterizado por que el precursor encapsulante de la etapa (a) son polisacaridos seleccionados de entre pululano, fucopol, alginato, pectinas, quitosano, gomas, carragenatos, almidon, dextrano, maltrodextrina, celulosa, glucogeno y quitina.
19. - Procedimiento segun la reivindicacion 18, caracterizado por que el precursor encapsulante de la etapa (a) se seleccionan entre pululano, dextrano, maltodextrina, almidon y cualquier combination de los mismos.
20. - Procedimiento segun la cualquiera de las reivindicaciones 11 a 19, caracterizado por que en la etapa a) se emplea un aditivo.
21. - Procedimiento segun la reivindicacion 20, caracterizado por que el aditivo es un surfactante.
22.- Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 21 caracterizado por que la etapa b) de formation de las microgotas se realiza aplicando un voltaje de entre 0.1 kV y 500 kV al flujo de disolucion y gas de inyeccion a la salida del equipo de inyeccion.
23.- Procedimiento segun la reivindicacion 22 caracterizado por que la etapa b) de formacion de las microgotas se realiza aplicando un voltaje de entre 5 kV y 15 kV al flujo de disolucion y gas de inyeccion a la salida del equipo de inyeccion.
24.- Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 23 caracterizado por que la etapa b) de formacion de las microgotas se realiza aplicando un voltaje de corriente alterna.
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